Upload
lovesummerrain
View
260
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
10/29/2015
1
Mecanismele de apărare ale organismului uman
Mecanismele de apărare ale organismului uman
Planul cursului
• Mecanisme specifice de apărare ale organismului uman
• Mecanisme nespecifice de apărare ale organismului uman
• Factori bacterieni de protecţie faţă de mecanismele de apărare ale organismului uman
• Imunitatea• Antigene• Anticorpi
10/29/2015
2
Mecanisme de apărare ale organismului uman
• Mecanisme nespecifice = rezistenţa naturală – ex. fagocitoza, sistemul complement, etc.– oferă protecţie faţă de
• agenţi infecţioşi, neinfecţioşi• agresiuni tisulare
– proprietate de specie animală (om, animale)• Mecanisme specifice (răspuns imun)
– oferă protecţie faţă de un anumit agent infecţios • activă, adaptativă
Mecanisme de apărare nespecifice ale organismului uman
Rezistenţa naturală• Integritatea tegumentelor şi mucoaselor:
• Barieră cutaneo mucoasă;• Acţiunea mecanică a secreţiilor
• Factori umorali, serici: • lizozim;• sistem complementAu efect bactericid, conferind
serorezistenţa • anticorpi naturali
• Factori celulari, tisulari• spermina: secreţii prostatice• enzime lizozomale: fagocite• interferoni: proteine antivirale
10/29/2015
3
• Febra• Vârsta• Microbiocenozele (flora normala)• Inflamaţia:
• Semne celsiene: rubor, tumor, calor, dolor• Vasodilataţie, creşterea permeabilităţii =>
» afluxul celulelor şi a factorilor solubili la locul agresiunii
Mecanisme de apărare nespecifice ale organismului uman
Rezistenţa naturală
Mecanisme nespecifice de apărare ale organismului umanRezistenţa naturală
Fagocitoza
Fagocitoza = Inglobarea, digerarea agenţilor infecţioşi, neinfecţioşi, particulelor străine organismului
Fagocite = celulele implicate în fagocitoză• PMN (polimorfonucleate neutrofile) - completă • SmoF (monocite, macrofage), eozinofile, bazofile, celule dendritice -
parţială• Prima linie de apărare a organismului. • Nu au specificitate, • Nu au memorie
10/29/2015
4
• Anticorpii şi C3b = opsonine => favorizează fagocitoza• Fagocitoza = factor al apărării nespecifice, amplificat de reacţia
imună.• Etape:
• chemotaxia • ataşarea bacteriilor de fagocit, • înglobarea bacteriilor în vezicula de fagocitoză (fagozom); • unirea fagozomului cu lizozomul (formarea fagolizozomului)
Mecanisme nespecifice de apărare ale organismului umanRezistenţa naturală
Fagocitoza
• C’ - sistem de proteine• activat nespecific de sistemul properdinic şi • specific de complexe Ag-AC
• Efecte biologice • favorizează fagocitoza (efect opsonizant)
» Activ în special pe bacteriile Gram (-)• favorizează inflamaţia (efect chemotactic)• bacterioliză, efect bactericid• amplifică răspunsul imun
Mecanisme nespecifice de apărare ale organismului umanRezistenţa naturală
Sistem complement (C’)
10/29/2015
5
Factori bacterieni de protecţie faţă de mecanismele de apărare ale organismului uman
• Factori antifagocitari• anti chemotactici:
– exotoxina Bordetella pertussis, enterotoxina Vibrio cholerae• se opun înglobării bacteriilor:
» capsula » glicocalixul » proteina M
• bacilul Koch (Mycobacterium tuberculosis) împiedică fuzionarea fagozomului cu lizozomul (Lipide)
• bacilul leprei (Mycobacterium leprae) rezistă la acţiunea enzimelor lizozomale
• Staphylococcus, Clostridium – produc leucocidine
• Factori de protecţie faţă de efectul bactericid al serului (Serorezistenţa)
• structurile de suprafaţă ale bacteriilor:
» capsula, » Lipopolizaharidul
din peretele bacteriilor Gram negative,
• proteazele bacteriene (peptidaze) scindează fracţiuni de C’.
Factori bacterieni de protecţie faţă de mecanismele de apărare ale organismului uman
• Factori de protecţie faţă de mecanismele imune
• Proteaze de scindare a IgA secretorii:
» gonococi, pneumococi, hemofili
• Variabilitatea structurii antigenice:
» Borrellia, Leptospira, gonococ,
» virus gripal, HIV.
10/29/2015
6
Imunitatea
• rezistenţa la îmbolnăvire– rezultat al trecerii prin boală– vaccinarea – principiul atenuării virulenţei bacteriene
• Vaccinul– microorganisme cu patogenitate atenuată/produse
bacteriene/antigene• (păstrare în laborator, încălzire, uscare sau tratare cu
substanţe chimice), – inoculat unui organism sănătos => răspuns de apărare
faţă de microorganismul respectiv, cu formarea de anticorpi protectori
– profilaxia unor îmbolnăviri
Tipuri de imunitate• Imunitate umorală/ celulară• Imunitate activă/ pasivă • Imunitate naturală/ artificială• Imunitate de durată/temporară
10/29/2015
7
Imunitatea umorală (IU)
• IU - anticorpi (AC)1. toxine => antitoxine: anticorpi antitoxici – utilizaţi în
seroterapie• imunitate transferabilă prin ser = imunitate pasivă
(se administrează ser care are deja AC antitoxici)
2. anticorpi neutralizanţi, protectori = infecţie naturală = imunitate activă
• organismul este cel care trebuie să sintetizeze AC complementari structurii antigenice a microorganismelor producătoare ale infecţiei
3. anticorpi neprotectori– rol în diagnostic: reacţii de precipitare, de aglutinare
Imunitate a umorală (IU)
Limfocitele• în organe limfatice centrale suferă maturare,
diferenţiere • Recirculare: organe limfatice periferice
• interacţiunea cu antigenele• => producerea de efectori imunitari specifici = răspuns imun
pozitiv • Limfocite B:
• măduvă hematogenă; • receptori pentru antigene = molecule monomerice de tip Ig
M• expansiune clonală => plasmocite: anticorpi + LB cu
memorie
10/29/2015
8
Imunitatea mediată celular (IC)
• Realizată de limfocite: T• Netransferabilă• ex. tuberculoză
• Organe şi ţesuturi limfoide– Centrale:
• măduva hematogenă, • timus
– Periferice: • splină, • ganglioni limfatici, • sistem limfatic asociat mucoaselor MALT
Imunitate mediată celular (IC)
Limfocitele• în organe limfatice centrale suferă maturare,
diferenţiere • Recirculare: organe limfatice periferice
• interacţiunea cu antigenele• => producerea de efectori imunitari specifici = răspuns imun
pozitiv • Limfocite T
• măduva hematogenă, maturare în timus;• receptori pentru antigene = TCR; • expansiune clonală => subpopulaţii de limfocite T
– produşi solubili – citokine => macrofag activat
10/29/2015
9
Antigene
• Antigenele (Ag):– substanţe străine organismului uman, – capabile să inducă un răspuns imun
şi – să interacţioneze specific cu efectorii imunitari:
• anticorpi umorali, • receptorii pentru antigen de pe suprafaţa limfocitelor.
• Proprietăţi:• imunogenicitate• specificitate.
10/29/2015
10
Imunogenicitatea antigenelor
= proprietatea de a declanşa un răspuns imun. Condiţionată de:• Substanţa antigenică sau de gazdă.
• Condiţii filogenetice • Condiţii fizicochimice• Capacitatea de remanenţă în organismul uman
• Condiţii care ţin de gazdă:• Calea de pătrundere/ administrare• Cantitatea/Doza inoculată: importantă în vaccinare • Ritmul de inoculare: (primovaccinare; doza de rapel)
Specificitatea antigenelor
= interacţionea specifică cu anticorpii induşi.
10/29/2015
11
Antigene microbieneAgenţii infecţioşi = mozaic de antigene
1. Antigene bacteriene: • celulare, • extracelulare
• Celulare:• capsula, • pilii, flagelii, • acizii teichoici – bacterii G pozitive• LPZ bacteriilor Gram negative - antigenul O
• Extracelulare :• toxine, • produşi netoxici: ex. Streptolizina O streptococică -
anticorpi antistreptolizină O (ASLO)
Antigene microbiene
2. Antigene virale– de suprafaţă:
• glicoproteinele HIV; • Hemaglutininele (H), neuraminidazele (N) virusului gripal
– interne: nucleocapsidale
3. Antigene fungice ….4. Antigene parazitare ….
10/29/2015
12
Anticorpi (AC)• Structură: glicoproteine• migrează în câmp electric cu γ globulinele serice =
imunoglobuline (Ig)
• Funcţii importante:• Recunoaşterea şi interacţiunea cu antigenele• Interacţiunea cu celule şi macromolecule
(fagocite, sistem complement) • Anticorpii pot fi:
• Liberi în sânge, umori => IU• Pe suprafaţa L B: receptori
Structura moleculară a Ig
• Lanţurile H (heavy) • Lanţurile L (light)• 2 fragmente Fab
(fragm. antigen binding)=> complex imun elementar invizibil.
• 1 Fc (fragment cristalizabil), => funcţiile biologice ale Ig.
10/29/2015
13
Clase de imunglobuline
• lanţuri H (α, γ, μ, ε, б) => • clase: Ig G, A, M, E, D
• Modificarea unui a.a din secvenţa porţiunii constante a H
Ig G
• Structură: Monomer • Localizare:
– sânge (50%); – extravascular (50%).
• Pondere: principalele Ig
10/29/2015
14
Ig GRol: • răspuns imun secundar; protecţie de
lungă durată• imunitatea pasivă a nou născutului
(transfer transplacentar); • anticorpi neutralizanţi ai toxinelor
(antitoxine)• activează rezistenţa naturală:
– fagocitoza (opsonizant); – iniţierea inflamaţiei (activare C’,
fagocitoză)– citofilie pentru fagocite, limfocite NK,
bacterii • Reactii antigen - anticorp in vitro:
– precipitare, – reacţia de fixare de Complement (RFC)
Ig M
• Structură: – pentamer (5 monomeri uniţi prin
intermediul piesei J). • Localizare: intravascular
Rol: • răspunsul imun primar => indiciu
de primoinfecţie. • Activează rezistenţa naturală
– iniţiază inflamaţia, – efect opsonizant indirect – citoliza mediată de C.
• Reacţii antigen - anticorp in vitro: – aglutinarea
10/29/2015
15
IgA
• Structură: – Monomer (în ser); – dimer (2 monomeri uniti prin
piesa J)• Localizare:
– sânge (Ig A serice), – secreţii (Ig A secretorii)
IgA
Rol• Ig A secretorii - mucoase: nazală,
bucală, conjunctivală, traheobronşică, digestivă, genitală, urinară, lapte, colostru, salivă.
• Asigură imunitatea locală – antivirală (preponderent),– antibacteriană
• Ig A serice: neutralizarea infectivităţii virale.
10/29/2015
16
IgE
• Structură: Monomer• Localizare:
– sânge - cantăţi mici – predomină la nivelul
ţesuturilor: tegument, plămâni, tract digestiv,
– repartizare tisulară ~mastocitelor.
• creşte în reacţiile alergice (0,3%).
IgERol: • citofilie pentru mastocite (reagine
alergice)• ataşate pe mastocite săptămâni, luni sau
ani • Induse de antigene alergogene:
– medicamente (Penicilină), – substanţe chimice, – produse cosmetice.
• La al 2-lea contact cu Ag care i-a indus=>
– degranularea mastocitelor, – eliberarea de factori solubili – (mediatori chimici ai inflamaţiei, substanţe
vasoactive) => reacţii alergice, (cutanate, bronşite astmatiforme, şoc anafilactic).
• Rol protector în helmintioze,– stimularea eliberării de enzime de
către eozinofile.
10/29/2015
17
IgD• Structură: Monomer• Rol:
– receptori pentru antigen ai limfocitelor B. (pe Limfocitul B, înainte de contactul cu Ag)
Antibiotice / chimioterapice