APARAREA NESPECIFICA

Obiective

• Rezistenta naturala: • Bariere fiziologice: pielea, mucoasele.• Apararea nespecifica:

– Fagocitoza

– Sistemul complement– Interferonii

• Inflamatia. Fazele procesului inflamator.

Apararea nespecifica

• Cea mai vechi filogenetic• Mecanisme care intra primele in actiune la primul contact

al organismului cu microorganismele• Diferente in susceptibilitatea gazdei animale/umane

– De specie• Absenta receptorilor celulari pentru atasare/colonizare• Temperatura

• Absenta celulelor sau receptorilor tinta– Individuale

• Varsta• Sexul• Stressul• Dieta / malnutritia• Boli intercurente si traumatisme• Terapia pentru alte boli

Bariere anatomo-fiziologice- Tegumentul intact: bariera mecanica, descuamare, uscaciune relativa,

pH slab acid, transpiratia (lizozim,alte s. antibacteriene)- Mucoase: bariera mecanica, descuamare, glicocalix celulelor

epiteliale secretorii, mucus, lactoferina, lizozim,- Respirator : filtrare aerodinamica, transport mucociliar, stranut, tuse- Digestiv: suc gastric si bila, peristaltismul intestinal, varsatura, tesutul

limfatic, flora microbiana normala, lizozim- Urinar : flux urinar in sens unic, mictiunea periodica, pH acid, ureea

urinara- Genital: pH acid prin fermentarea glicogenului, mucus canal

endocervical, transport mucociliar la nivel trompe uterine- Conjunctiva : clipitul, secretia lacrimala (lizozim)

+ Flora bacteriana normala – Antagonism bacterian

- Adaptare la site-urile colonizate- Specific – bacteriocine- Nespecific – lactat, propionat, peroxizi

Substante antibacteriene

• Complementul• Lizozimul• Proteine bazice si polipeptide• Lactoferina si transferina• Peroxidaza• Fibronectina• Interferoni• Interleukine

• Fractiunea termosensibila din serul proaspat, capabila salizeze celulele acoperite de anticorpi, se inactiveaza prinincalzirea serului la 56oC 30 min.

• 31 proteine produse de diferite celule• Se gasesc in serul diferitelor mamifere, in cantitati relativ

constante, in stare INACTIVA- Cobaiul si nurca – ser foarte bogat in complement- Porcul – cantitati mari de C3- Soarece – ser sarac in complement

• Sunt activate de diferiti agenti, IN CASCADA de tip enzimatic

• Rezultatul final este CITOLIZA prin Complexulmembranar de atac

SISTEMUL COMPLEMENT

SISTEMUL COMPLEMENT

COMPLEMENT = ALEXINA• Complex de substante proteice: C1q, C1r, C1s, C2-C9)• Sintetizate de macrofage (C2, C4), ficat (C3, C6, C9),

splina (C5, C8)• Unele proteine au rol de• Activat intr-o cascada de reactii enzimatice pe 3 cai:

- clasica – declansat de complexe Ag-Ac sau Proteina C reactiva; mai lenta

- alternativa – mai veche filogenetic, nespecifica, declansataimediat dupa contact cu structuri de suprafata microbiene, independenta de anticorpi

- lectinei (manozo-binding lectin) – recent descrisa

MBLMASP1 si 2

C4, C2

Calea lectinei

Properdina

Functiile sistemului complement

1. Liza bacteriilor, virusurilor2. Liza celulelor eucariote heterologe3. Activarea opsonica a fagocitozei prin receptorii pentru

complement4. Fixarea complexelor Ag-Ac la membrana unor celule5. Activarea chemotactismului polimorfonuclearelor (PMN),

macrofagelor prin C3a si C5a6. Activarea degranularii bazofilelor si mastocitelor7. Cresterea permeabilitatii capilare8. Contractia muschilor netezi

INTERFERONII

INTERFERONII (α, β, γ) – glicoproteine 20000 –40000 Daltoni)

- Antivirala – indirect prin fixare pe receptori aicelulelor neinfectate viral – induc sintezaproteine inhibitorii ale transcrierii / traduceriiARNm viral, elongarii lantului polipeptidic, asamblarii virionilor

- Antiproliferativa – prelungesc timpul de generatieal celulelor normale si tumorale

- Imunomodulatoare – activeaza functiile citotoxiceale macrofagelor, celulelor NK si limfocitelorcitotoxice

FAGOCITOZA

- Celulele au receptori pt C3b si fragmentul Fc al anticorpilor IgG

- Polimorfonucleare neutrofile – exista in maduvaosoasa si intravascular (6-8 ore, mature)- Mononucleare – eliberate ca monocite din

maduva, se matureaza de-a lungul vietii, 2-3 zilein torent circulator, trec prin diapedeza in tesuturi unde se diferentiaza in macrofageparticulare : histiocite, celule Kupffer, macrofagealveolare, peritoneale etc.

ETAPELE FAGOCITOZEI- Chemotaxia

- receptarea semnale de la locul invaziei (chemotaxine –ex. 1) Secventa Formil-metionil-leucil-fenilalanina din proteinele

bacteriene (N-terminal);2) complex C5b67

- deplasare prin emitere de pseudopode – Primele care ajung suntPMN

- Recunoasterea tintei si atasarea- direct- opsonizare (C3b si Ac)

- reduc hidrofilia si incarcatura electronegativa a bacteriilor- liganzi la receptorii fagocitelor

- Ingestia � fuziunea pseudopodelor � fagozom � degranularea �

explozia respiratorie- Omorarea si digestia cu:

- mieloperoxidaza: descompunere H2O2 O2- in conditii anaerobe, scadere pH, fixare Fe lactoferina, lizozim,

enzime lizozomale hidrolitice

Inflamatia. Fazele procesului inflamator- Raspuns nespecific- Reactie vasculoconjunctiva la: patrunderea unui corp strain in organism

(microorganism sau de alta natura), distructii tisulare si reactiiimunologice

- sufixul ita – meningita, faringita, hepatita- Clinic 4 semne cardinale

- tumor – tumefiere, crestere in volum, (vasodilatatie, exsudareaplasmei)- calor – caldura (activitatea PMN, aflux de sange)- rubor – roseata, eritem (vasodilatatie)- dolor – durere – kinine iritarea filete nervoase

- Mecanism- factori vasoactivi (sistemul kalicrein-kinine � vasodilatatie �

incetinirea curent sanguin � acumulare de factori chemotactici, favorizare marginatia si diapedeza PMN, exsudarea plasmei �coagulare fibrinogen sub actiunea tromboplastinei tisulare (tesut lezat) � fibrina (bariera) + PMN = puroi- liza PMN � eliberare acid lactic, mieloperoxidaza, lizozim, lactoferina,- PMN distruse si microbi fagocitati de macrofage- la nivel general � raspuns “de faza acuta” + febra