Curs Biochimie 3

  • View
    31

  • Download
    4

Embed Size (px)

Transcript

  • Cuplarea lanului respirator cu fosforilarea oxidativ1. Teoria chimic (a intermediarilor comuni) - 1953 - E.C.S. Slater

  • 2. Teoria conformaional - 1964 P.D. Boyer - modificarea conformaional a transportorilor de e-3. Teoria chemiosmotic (a intermediarilor comuni) - 1961 Peter Mitchell - gradient de protoni transmembranar stare energizat H2O H+ + HO- 54%

  • Controlul sintezei ATP- ADP - blocarea ATP-sintazei F1 - fluxul de protoni prin F0 - stim. fosfataza activarea piruvat dehidrogenazei - modulator alosteric pozitiv izocitrat-dehidrogenaza

  • Transportul ATP-ului din mitocondrie- pH mitocondrial ATP4-- pH citoplasmatic ADP3-

    - ATP-translocaza ATP din mitoc. n citoplasm [ATP] + [ADP] = cst.

  • Inhibitorii lanului respirator i ai fosforilrii oxidative1. Inhibitorii lanului respirator - rotenona inh. C I - pericidina, amobarbital, compui organo-mercurici complex cu Fe-S inh. reducerea CoQ - malonat, oxalacetat inh. succinat-DH-aza - antimicina A (Streptomyces cereus) C III CoQH2 cit. bT - CN-, azide C IV - Fe3+ (cit. a3) - CO cit. (Fe2+)

  • 2. Inhibitorii fosforilrii oxidative - oligomicina A inh. ATP-sintaza (F0) - dicilohexil-carbodiimida (DCCD) gr. COOH din ac. glutamic (F0) - aurovertina subunit. (F1)3. Decuplani LR-FO - termogenina - florile plantelor - acizi gradient de pH - gramicidina A - gradient de pH - tiroxina (T4) decuplant - 2,4-(NO2)2-fenol fluxul de protoni

  • Alte procese oxidative celulare- monooxigenaze (hidroxilaze)R-H + O2 + 2 H+ + 2 e- R-OH + H2O- surs de H NADH, NADPH- oxidaze cu funcii mixte microsomiale (OFMM)Citocrom P450- membrana REN- structur - protein heminic citocrom P450 substrat, O2 - flavoprotein NADPH-CYP450-reductaza - fosfatidilcolina- 2007 7700 de citocromi- CYP450 36 de izoenzime

  • - CYP 2D6, CYP 2C19- au afinitate diferit fa de substrat

  • - metabolizarea compuilor endogeni, exogeni (medicamente 75%)- sinteza estrogenilor, testosteronului, colesterolului- metabolizarea vitaminei D

    CYP 3A4- metabolizarea medicamentelor- fetus CYP3A7- intestin pro-drug

  • Inhibitori macrolide, azoli antifungici, amiodarona, cimetidina, metronidazol, inhibitori de proteaz, fluoxetin, verapamil, - bergamotina (grape fruit), echinaceaInductori barbiturice, carbamazepin, fenitoin, rifampicin - hiperforin (suntoare)Substrat blocante ale canalelor de calciu, imunusupresoare, haloperoidol, sildefanil, contraceptive hormonale, codeina, paracetamol

  • METABOLISMUL GLUCIDELOR glucide compui polihidroxicarbonilici sau derivai ai acestora surse vegetale (cereale, semine, cartofi), animale (glicogen) rol n organism - energetic - 1 g 4,1 kcal - structural glicolipide, glicoproteine - funcional Ac, H

  • 40-65% aport zilnic min 130 g carbohidrai

  • Clasificare monozaharide oligozaharide polizaharide

  • MONOZAHARIDE dup natura gr. carbonil aldoze (glu), cetoze (fru) dup nr. at de C trioze, tetroze, pentoze, hexozeStereochimia izomerie optic nr. izomerilor = 2n D(+), D(-) racemic - +/- dup nr. at de C asimetrici - enantiomeri - diastereoizomeri

  • Structura ciclic semiacetali (semicetal intern) hidroxil semiacetalic (glicozidic) anomeri ,

  • - epimeri

  • Deoxiglucozidele 2-deoxiriboza ADN L-fucoza - glicoproteineAminoglucozidele glucozamina

  • Proprieti fizico-chimice- substane solide, cristaline- reactivitate chimic ridicat1. ReducereD-glucoz D-sorbitolD-fructoz D-manitol2. OxidareD-glucoz acid gluconicD-glucoz acid glucuronic

  • 3. Condensare cu amineglucoz + proteine proteine glicozilate

    4. Esterificareglucoz + ATP glucoz-6-fosfat + ADP

    5. Sinteza glicozidelor - ozide glucozide, galactozide - O-glicozide, S-glicozide, N-glicozide

  • OLIGOZAHARIDE 2-10 monozaharide nereductoare 2 gr. OH glicozidice - zaharoza reductoare 1 gr. OH glicozidic, 1 gr. OH alcoolic maltoza, lactoza

  • OLIGOZAHARIDE 2-10 monozaharide nereductoare 2 gr. OH glicozidice - zaharoza reductoare 1 gr. OH glicozidic, 1 gr. OH alcoolic maltoza, lactoza

  • POLIZAHARIDE (glicani) elibereaz prin hidroliz monozaharide sau derivai ai acestora dup structur - homoglicani amidon, glicogen, celuloz - heteroglicani rol - structural celuloz, mucopolizaharide - rezerv energetic amidon, glicogen

  • Glicogen dispoziie ficat, muchi structur - (14), (16) molecul ramificat nucleu proteic cu apa formeaz soluii coloidale

  • DIGESTIA I ABSORBIA GLUCIDELORDigestia glucidelor alimente monozaharide, dizaharide, polizaharide cavitatea bucal amilaza salivar hidroliza amidonului prelucrat termic oligozaharide intestinul subire - amilaza pancreatic dizaharide, dextrine limit, oligozaharide - leg. 14 interne - dizaharidazele (marginea n perie) - -glucozidaza (maltaza) - sucraza-izomaltaza - lactaza - trehalaza

  • lipsa sau reducerea digestiei la nivelul marginii n perie IG bacterii intestinale degradare acizi, CO2, H2, CH4 tulburri digestive intolerana la lactoz, zaharoz

    celuloza nu este degradat n IS, cantiti mici n IG

  • Absorbia glucidelor sub form de monozaharide viteza 120 g glu/h glu - mecanism activ - simport

  • - gal similar glu. sub form de monozaharide fru proteine transportoare, mecanism de transport saturabil IS vena port ficat depozitare glicogen (150 g glu) esuturi utilizare celule susteme transportoare - GLUT 1 eritrocite, BHEN - GLUT 2 tb. ren, ficat, pancreas () - GLUT 3 neuroni, placenta - GLUT 4 . adipos, m. scheletici

  • CILE DE UTILIZARE ALE GLUCOZEI glucoza - surs de energie glicoliz CATC - sintez de compui - glicogen - pentoze nucleotide, acizi nucleici - acizi uronici proteoglicani, detoxifiere - glicerol, acetil-CoA neolipogenez - aa neeseniali, purine, pirimidine - NADPH reacii de reducere

  • utilizarea glu n esuturi depinde de: - starea metabolic - anabolic (postprandial) - glu piruvat CATC ATP - ficat TG, PL, colest . adipos - catabolic (interprandial) - glu energie n . glucodependente - tipul de esut - eritrocite glicoliz anaerob, pentoze - creier insulino-dep., glicoliz aerob, pentoze - . adipos - insulino-dep., acetil-CoA AG - ficat glicoliz, depozitare, ac. glucuronic

  • celule fosforilare glu-6-P ionizare lipofob enzime hexokinaze - KM mic - glucokinaza - KM mare - inductibil glu, insulin - stim. fru-1-P - inh. fru-6-P

  • GLICOLIZA degradarea monozaharidelor la piruvat proces exergonic calea Embden-Meyerhof-Parnas 10 reacii

    C6H12O6 + 2 NAD+ + 2 ADP + 2P 2 CH3-CO-COOH + 2 (NADH+H+) + 2ATP +2H2O

  • 1 hexokinaza KM glucokinaza inductibil, KM , hepatocite, celule -pancreatice pentozo-P glu-6-P glu-1-P glicogen, acid glucuronic fru-6-P glicoliz

  • 2

  • 3 PFK1 - ATP, P-enolpiruvat, 1,3-P2-glicerat - inh. - citrat inh. - glucagon stim. lipoliza AG -ox. acetil CoA CATC citrat inh. PFK1 acumulare glu-6-P - fru-2,6-P2 stim. alosteric - afinit pt. substrat

  • fru-2,6-P2 stim. alosteric - afinit pt. substrat- glucagon AMPc fru-2,6-P2 inh. glicoliza, lipogeneza- insulina stim. PDE AMPc stim. PFK2 fru-2,6-P2

  • 4 r. endergonic5

  • 6fixarea GA3P pe E prin gr. SH ox.NAD+ NADH eliberarea de pe Efosforilarea tioesterului leg. macroergic

  • 7- [ATP] r. blocateritrocite- 2,3-P2-glicerat fixarea O2 pe Hb- deficit de hexokinaz fixarea O2 pe Hb

  • 8- Mg2+ - conformaional, catalitic9

  • 10- E - inactivat prin fosforilare (glucagon, ADR) - activat prin defosforilare (insulina, este i inductor)- E 2 forme L i M- r. exergonic

  • Glicoliza aerobpiruvat acetil CoA CATC LR FOGlicoliza anaerob- lactat snge ficat piruvat gluconeogenez glucoz- lactat pH acid inh. PFK1

  • - desfurarea r. din glicoliz depinde de: - necesarul de ATP - glicemie hipoglicemie stim. gluconeogeneza, inh. Gl