-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
1/64
GRIPAProf. Dr. Victoria Aramă
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
2/64
Evoluţia în timp apandemiilor & epidemiilor de gripă
I n c i d e n ţ ă
N i v e l m e d i u
d e
a n t i c o r p i
î n p o p u l a ţ i e
Pandemie
EpidemieEpidemie
Pandemie
Perioadă interpandemică
Epidemie
Timp în ani11 22 33 44 55 66 77 88 99 1010 1111 1212
Incidenţa gripei clinic patente!Nivel mediu de anticorpi anti"A
#$N$ în populaţieNivel mediu de anticorpi anti"A
#%N% în populaţie
Populaţie ne-imunizată Pandemie
« Drift antigenic »
« Shift antigenic »
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
3/64
Epidemii sezoniere de gripă
• Virusuri gripale A şi B• Cauzate de drift
antigenic recunoaştere
defcitară a virusului de către sistemul imun
• Populatie parţial imunizată• Survin la intervale de:
– 2 - 3 ani pt tipul A
– - ! ani pt tipul "
• Localizate la o regiune / continent• Afectează !" # din
populaţie• Afectează cu precădere v$rst$nicii / tarati
• %ortalitate: &'" #
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
4/64
#andemii de gripă
• Virus gripal de tip A cu o nouă confguraţieantigenică
• Cauzate de shift antigenic : recom$inare între 2
virusuri transmiterea la om a unui su$-tip animal
• A(senţa anticorpilor protectori )n populaţie• * ! + pandemii
gripale )ntr!un secol ,"&!+& ani-• .pidemie la scară
mondială• Se etinde rapid pe )ntreg glo(ul
• Afectează 0!& # din populaţia glo(ului• Afectează adulţii
sănătoşi• Letalitate "/"&&& 1 "/"&2&&&•
%!'( virus cu potenţial pandemic
• %''( virus pandemic
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
5/64
A nu se confunda ...
Aşteptată în sezonul rece
Cazuri izolate în Asia
Ar putea apare în orice
moment
Gripă sezonieră
(Boală umană)
Caz uman de gripă
aviară (Zoonoză)
Pandemie de gripă
(Zoonoză care
evoluează ca boalăumană)
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
6/64
Pandemii de gripă
A #&N&! ' v. aviar mutant
A #(N(! v. aviar!uman recom"inant
A #)N(! ' v. aviar!uman recom"inant
&*&+, -pani/0 1lu2 &*34, -A/ian 1lu2 &*5+, -#ong
6ong 1lu2
20!40 mi#ioane decese 1!4 mi#ioane decese 1!4 mi#ioane
decese
WHO Report on Global Surveillance of Epidemic-prone Infectious
Disease. Inuenza..!o.int"emc-documents"surveil#scsrisr $%%.
!tml"Inuenza"Inuenza.!tm.
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
7/64
$%&'('&% )&%PA*+ A$%A&+ , '-A+
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
8/64
)lasifcare
34Avirus
5ip A 5ip B
6n7uenza virus
5ip C
6n7uenza C virus
83598%;8V636
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
9/64
Antigeneinterne
*ings$ur+ , ./ 0irolog+/ 11nd edition/ e or4/ '556/ '
:tructura virală ;'<
4ucleocapsidă:4ucleoproteină
%atri protein ,%0-
9aemaglutinin ,9A-
4euraminidase ,4A-
=& to "0& nm
Antigenede
suprafaţă
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
10/64
Antigene#e de suprafa/ă
Glicoproteine antigenice de /uprafaţă 7 /piculi
8la/ificarea viru/ului gripal A în /u9"tipuri virale
Genele care codifică #A : NA 7 mare la9ilitate genetică,
mutaţii recom9inări deleţii in/erţii
#emaglutinina #A!, &5 #A
Neuraminida;a NA!, * NA
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
11/64
emag#utinina A
A/igură fi$area viru/ului la nivelul receptorilorcelulei ga;dă
acid /ialic!
Permite aglutinarea 0ematiilor unor animale
&5 #A
#3< #4< #* ' v. gripale aviare înalt patogene #PAI!
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
12/64
euraminidaa A
ialida;a
Permite eli9erarea particulelor virale nou"formatede la
/uprafaţa celulele epiteliale re/piratorii
1avori;ea;ă di/eminarea infecţiei în tract re/p
* NA
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
13/64
$irusu# gripa# A
Viru/ul gripal cel mai ră/p=ndit la om >i animale
?are varia9ilitate genetică, ?utaţii minore, gripă
/e;onieră vaccin anual! ?utaţii ma@ore pandemii!
Numeroa/e /u9tipuri, &5 #A< * NA
Ga;dă, mul, #&N&< #(N(< #)N( Pă/ări,
#3N&
?amifere
Virulenţă mare
Re/pon/a9ile de marile epidemii : pandemii
Afectea;ă toate grupele de v=r/tă
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
14/64
%'!
%'
%'3
%'2
%''
%'6
% 5
% 9
% 7
% 8
% !
%
% 3
% 2
% '
5
9
7
8
!
3
2
'
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
15/64
5ransmitereainter!speciia virusurilor
gripale A
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
16/64
$irusu# gripa# Afectea;ă predominent omul
Varia9ilitate genetică redu/ă
Nu e$i/tă /u9tipuri
Produce rareori epidemii
1orme clinice mai puţin /evere
Afectea;ă predominent copiii
Vaccinul antigripal conţine,
( tulpini de viru/ gripal A & tulpină viru/
gripal B
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
17/64
$irusu# gripa#
Re;ervor, m Porc
Nu e$i/tă /u9tipuri
Nu produce epidemii
1orme clinice u>oare : a/imptomatice
După v=r/ta de &3 ani< ma@oritatea populaţiei are
anticorpi
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
18/64
A = >ipul de virus gripal ;A/"/)<
e )aledonia = origine geografcă26 = numărul tulpinii
'555 = anul izolării
%'' = Subtip (HA / NA)
.: A : NeC 8aledonia : ( : ** >9"4"?
%a+ A?/ "els@e " / Anderson EB/ Corse C?/ Dl .est$lom >
>eFt$oo4 o @uman virolog+/ 11nded/ '556(367-'
omenclatura GH: a tulpinilor de virus gripal
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
19/64
• Variaţii antigenice minore
• Afectează virusurile gripale A şi B• Survin )n
@ecare an / la c$ţiva ani• %utaţiile minore la nivelul genelor
care codi@că 4A /9A• %odi@cari minore ale structurii 4A sau 9A
,c$ţiva aa-
• 4 apare un nou su(tip viral
• Pot antrena epidemii anuale
A/9*40A/9*40
Populaţie viralăPopulaţie virală
%%utautaţii punctualeţii punctuale ::
Celule gazdăCelule gazdă
infectateinfectate
34A segment34A segment
AfecteazăAfectează
" sau mai mulţi aa" sau mai mulţi aa
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
20/64
• Aectează numai virusul gripal A
• 0ariaţii genetice maKore L $rutale la nivelul genelor A
L%A
• Ba interval de '6-6 ani
• ezultă noi su$tipuri virale = pandemii
3ecom(inare genetică:Celula gazdăCelula gazdă
infectatăinfectată4eD virus4eD virus
9i(rid genetic9i(rid geneticdede 34A34A viralviral
3ezultă un nou su(tip viral: Eo nouă 9A şi/sau Eo
34A34A de virusde virus
gripal umangripal uman
34A34A dedevirusvirusgripalgripal
aviaraviar
S965S965
Antigenic sFift G emergenţa unoi noisu(tipuri de virusuri
gripale
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
21/64
GRIPA ?ANA EFNIERA
oa#ă acută vira#ă foarte contagioasă
+vo#utie "enignă #a tineri i #a persoane#e fără
comor"idită/i
-or"iditate i morta#itate mare #a vrstnici i #a "o#navii
cronici
Pandemia impact socioeconomic important
Preven/ie ! vaccinare
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
22/64
TAB 8INI8 1orma comună!
%ncu"a/ie 24!72 ore %nvaie "ruta#ă
(tare genera#ă a#terată: frisoane: fe"ră ;na#tă: cefa#ee:
mia#gii
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
23/64
emne fi;ice,= @sărace vs @"ogă/ia semne#or
func/iona#e
= >iperemie conBunctiva#ă
= faringe eritematos difu
= #im"ă sa"ura#ă
= ra#uri su"crepitante
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
24/64
+vo#u/ie Cn forma comună vindecarea spontana ;n 4!7
i#e
&eascensiunea fe"ri#ă este rară
Dusea i astenia pot persista mai mu#te săptămni
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
25/64
ATE 1R?E 8INI8E
a gravidă, Vir. gripal traver/ea;ă 9ariera
placentară
Pt. mamă, ri/c mare de dece/ Detre/a re/p acuta!
Pt. făt, ri/c de avort /pontan<
prematuritate<malformaţii neurologice! dacă 9oala /urvine în
primul trime/tru
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
26/64
a copil,
u9 & an, forme a/impt< pauci/impt H3! /au /evere
)"3 ani, /imptome minime< ne/pecifice
omnolenţă
emne ga/tro"inte/tinale, dureri a9dominale<
greaţă<văr/ături< diaree
1e9ră înaltă
Pe/te 3 ani, apare frecvent forma tipică
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
27/64
a v=r/tnic
-or"iditate i morta#itate crescute
(imptomato#ogie simi#ară cu cea de #a adu#t
(imptomato#ogie agravată ;n ca de decompensarecardiacă sau
tu#"urări neuro#ogice
(uprainfec/ii "ateriene respiratorii frecvente
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
28/64
8?PI8AJII
Re/piratorii Pneumonia virală primară Gripa malignă! Rară
1recvent mortală
Apare la c=teva ;ile de la de9utul gripei Ta9loul e/te cel al
unui edem pulmonar cu
in/uficienţă re/piratorie acută
a /upravieţuitori ' /ec0ele , fi9ro;a pulmonară
?anife/tări e$trare/piratorii, miocardită<
pericardită< 0epatită< IR< meningoencefalită
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
29/64
Pneumonia 9acteriană /ecundară
Apare frecvent #a vrstnic
Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae,Sreptococcus
pneumoniae: ) Klebsiella pneumoniae,Escherichia coli, Pseudomonas
aeruginosa: anaero"i
Ee"ut ;n iua 5!7
+vo#u/ie "ifaică= Prima faă dominată de simptome#e de gripă
= A!2!a faă reascensiune fe"ri#ă: tuseproductivă:
dispnee
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
30/64
Afectare "ronică
ronita acută este comp#ica/ia resp cea mai frecventă +tio#ogia
este ;n principa# vira#ă +?acer"are PF: mucoviscidoă: astm
tita medie acută
Apare ;n 20G din cauri#e de gripă A #a copii
+tio#ogie vira#ă H "act (. pneumoniae ;n 1!4G din cauri
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
31/64
inu;ita acută
I 8G +tio#ogie vira#ă sau "acteriană prin
suprainfec/ie
8omplicaţii e$trare/piratorii
-ioita mai a#es #a copii
ardiace miocardită: pericardită:
euro#ogice meningită: meningoencefa#ită:
po#iradicu#onevrită: ( &eJe
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
32/64
DIAGNTI8
ontact: incu"a/ie: date epidemio#ogice
+#emente parac#inice
emogramă H #euconeutropenieH #eucocitoă
cugranu#ocitoă c>iar ;n a"sen/a suprainfec/iei
&adiografia pu#m H pneumonie atipicăH infi#trate
#imitate sau micronodu#are: opacită/i ;n "andă
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
33/64
! Eiagnostic de certitudine
! +?amenu# direct din pre#evate! detectarea
antigene#or vira#e prin +*%(A sau %<
! Eetectarea fragmente#or de genom prin &D!P&
! (ero#ogia! &
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
34/64
Eiagnostic diferen/ia#
u a#te infec/ii vira#e $irusu# respirator
sinci/ia# Adenovirus
+nterovirus -Jcop#asme: >#amidia: o?ie##a
(A&(!o$ sd respirator acut sever
i i i l i
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
35/64
0irusuri gripale aviare Viru/uri gripale tip A
Afectea;ă toate /peciile de pă/ări /ăl9atice : dome/tice
Pot afecta mamifere acvatice : tere/tre : om
Nivelul de patogenitate e/te determinat genetic, oC
pat0ogenic aviar influen;a PAI!, #& " #&5 #ig0l%
pat0ogenic aviar influen;a #PAI!, #3 >i #4
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
36/64
B#A1 M %#A1
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
37/64
%!' – a depăşit în 2668 Nbariera de specie”
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
38/64
0irusuri gripale aviare - rezervor natural
Pă/ări /ăl9atice acvaticemigratoare, raţe<
g=>te<pe/căru>, %nfec/ie asimptomatică
(ursă de infec/ie pt păsări#edomestice
2005 51! infec/ie #eta#ă #apăsări#e să#"atice din
Asia
&o# esen/ia# ;n propagarea51 către +uropa: Afria i
F-
1o%er/ dKLpi;ootie/
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
39/64
% pFone/ de contamination 0umaine #3N&an/ tran/mi//ion
inter0umaine
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
40/64
0irusuri gripale aviare – gazde naturale
Pă/ări dome/tice, &a/ă: pui: curcan: faan: prepe#i/ă:
"i"i#ică ontagioitate mare feca#!ora#ă
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
41/64
51 ! %storia actua#ă
8ea mai mare : e$tin/ă epi;ootie #3N&
A început în &**4 ' #ong 6ong
(), A/ia de E ' * ţări, oreea: $ietnam: Kaponia:
D>ai#anda: am"odgia: %ao: %ndoneia: >ina: -a#aeia
Decem9rie (3 ' e$tindere în afara A/iei,
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
42/64
+?tinderea gripei aviare pandemice M
! Rapid , avion
" ent , din aproape în aproape
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
43/64
%!'- >ransmitere între păsări
Pă/ările e$cretă viru/ prin, fecale:/ecreţii re/p
8ale, fecal " orală : aero/oli
8ontact direct între pă/ări
Indirect, inge/tia de apă : alimente contaminate
Poartă de intrare, con@unctiva : mucoa/a re/piratorie
E$tinderea infecţiei de la o cre/cătorie la alta,
Eep#asarea păsări#or Persona# >aine H ;ncă#/ăminte
contaminate cu deBecte
păsări $e>icu#e: ec>ipamente: >rană
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
44/64
%!' - >ransmitere de la păsări laom
• Gmul se inectează accidental(– contact apropiat ;O 'm< L
prelungit L repetat cu păsări
$olnaveLmoarte
• :ecreţii respiratorii/ materii ecale/ pene;aerosoli
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
45/64
SĂRĂCIA, PROMISCUITATEA, COABITARE OM-PĂS
pandemiilor
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
46/64
Crupe populaţionale la risc
• #roesii care presupun contact cu păsări(– #ăsări săl$atice(
vPnători/ ornitologi
– #ăsări de companie( pieţe de păsări
– )rescătorii de păsări( personal avicol L veterinari
– A$atoare L măcelării L $ucătarii
• )ontact ne-proesional cu păsări ;risc redus<
• #ersonal medical L la$orator
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
47/64
>ransmitere interumană
Posi"i#ă Pu/in documentată
&isc minim deocamdată
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
48/64
%!' - >A"BGD )B11) BA GH
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
49/64
Cripa aviară la om
Incidenţa reală 7 necuno/cută 7 /u9e/timată, umai cauri#e
spita#iate H confirmate auri su"c#inice H asimptomatice
M auri atipice encefa#opatieHdiaree fără semne respiratorii
M
Afectea;ă predominent copii:adulţi /ănăto>i
Intervalul mediu între de9ut " /pitali;are 7 ) " + ;ile
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
50/64
1ncu$aţie
Incu9aţie medie, (" + ;ile ?, 4 ;ile!
Incu9aţie ma$imă, &4 ;ile ?ai lungă dec=t în
gripa umană /e;onieră
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
51/64
,e$ut $rutal
1e9ră înaltă M )+D8 *H'& ca;uri! 8efalee :
mialgii )'3 ca;uri! Pneumonie, tu/e:di/pnee:crepitante
54"&! Afectare căi aeriene /uperioare 3"5!
Diaree apoa/ă< văr/ături< colici a9dominale
)"3! Epi/ta$i$ : gingivoragii 1oarte rar '
con@unctivita #4!
E$cepţii, ( pacienţi Vietnam, encefalită acută " fără
/emne re/piratorii & pacient T0ailanda, fe9ră O diaree " fără
/emne respiratorii
i d d
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
52/64
#erioada de stare
Agravarea pneumoniei virale 9ilateraleprimare, indrom
detre/ă re/piratorie acută ARD! " 5 i#e
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
53/64
adiologic
?odificarile R$ apar după 4 ;ile )"&4 ;ile!
Infiltrate alveolare /egmentare : lo9are cu9ron0ogramă
aerică
Difu;e ?ultifocale Bilaterale A/pect de
2/ticlă mată2
Infiltrate inter/tiţiale
Rareori, revăr/at pleural
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
54/64
Aspecte radiologice
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
55/64
Evoluţie
?ortalitate, 3 la pacienţii /pitali;aţi :
confirmaţi ?ai mare la copii >i adulţi tineri
T0alilanda, mortalitate * la /u9 &3 ani
Dece/ul /urvine, ?edie, * " & ;ile după
de9ut
imite, 5 " ) ;ile
8au;a de dece/, insuficien/ă respiratorie acută
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
56/64
Gripa pandemică cu viru/
A#&N&
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
57/64
#&N&
#3N&
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
58/64
)KE (mit> et al. Nature H3*: 1122!1125 2009
+ id i # i id i i d i ă 2009 #
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
59/64
+pidemio#ogia epidemiei de gripă 2009 cu nou#virus gripa# A
11
Rezervorul de virus omu# « Agentul de transmitere »
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
60/64
Nări#e care au raportat cauri de infec/ie cunou# virus gripa# A
11
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
61/64
A 2009 11 efecte #a a#te grupuri de risc
o#i cronice respiratorii o#i meta"o#ice1
Adulţi cu comor9idităţi
1. +E %D+&%- &%(O A((+((-+D. Pandemic 11 2009 'pdate 25
(eptem"er 2009.
Alte grupuri de ri/c
-ai pro"a"i# să devo#te "oa#ăseveră ;n urma infec/iei cu
11
&iscu# este de 4 ori mai mare să
facă "oa#ă severă1
1emei gravide
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
62/64
Vaccin antigripal /e;onier &!
$irus inactivat
Preparat pe ouă de găină em"rionate
ompoi/ia este sta"i#ită anua# de F-( ;n func/ie de
date#eepidemio#ogice i viruso#ogice mondia#e
&ata de preven/ie a "o#ii 70!90G
-ai pu/in eficient #a vrstnici totui scade rata
comp#ica/ii#or
V i ti i l i (!
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
63/64
Vaccin antigripal /e;onier (!
Poso#ogie
= 0:5 m# #a adu#/i= 0:25 m# #a copiii I 10 ani
s.c. profund sau i.m. #a copi#
Ee administrat toamna: cu un eventua# rape# ;n cursu#
iernii Ac apar ;n 10!15 i#e i persistă 9 ! 12 #uni
Do#eran/ă "ună &eac/ii adverse
= &eac/ii #oca#e= ur"atură fe"ri#ă 5 i#e= A#ergii ;n ca
de >ipersensi"i#iare #a proteine#e
din ou
-
8/15/2019 Curs Gripa 2015
64/64
Vaccin împotriva gripei /e;oniere )!
+fecte adverse a#e vaccinu#ui
