ROLUL SNGELUI N ECHILIBRUL FLUIDO COAGULANT HEMOSTAZA I FIBRINOLIZA - sunt dou sisteme ce funcioneaz mpreun ns n competiie antagonist. Cnd dereglrile sunt de mare amplitudine pot apare : Sndr.hemoragipare : echimoze, gingivoragii, memometroragii, Sndr. tromboembolice : flebite, tromboflebite, accident vasculare cerebrale, miocardice, Sndr. mixte : CID

Extinderea trombozei este determinat de echilibrul ntre coagulare, anticoagulare i mecanismele fibrinolitice.DEFINIIA HEMOSTAZEI Hemostaza - proces biologic de protecie mpotriva hemoragiilor. Hemostaza fiziologic, spontan - ansamblul mec implicate n oprirea unei hemoragii consecutiv lezrii vaselor micii i mijlocii. Hemostaza intervenional - medico-chirurgical, se adreseaz hemoragiilor din vasele mari, artere i vene

Prezentarea schematic a unei plachete n seciune transversalPLACHETELE SANGUINE Trombocitele - fragmente citoplasmatice anucleate de megacariocite cu capacitatea unic de a adera la pereii vaselor lezate i de a forma agregate celulare cu rol n hemostaza primar dar i n celelalte faze.

Structur

A. membrana celular B. sistemul tubular C. sistemul dens tubular D. granule E. sistem canalicular de comunicare A. - membr. bilipidic conine GP importante ce funcioneaz ca receptori de suprafa.

1. GP Ib/Ia aderarea

2. GP IIb - IIIa agregarea

B. - microtubuli i microfilamente

MT : compui din i tubulin particip la formarea citoscheletului i la contracia celulei stimulate

MF conin actin intervin n modif formei Tactiv.

Din disc sfer cu multiple prelungirii ( pseudopode)

C. este asociat celui canalicular deshis cu rol de reticul endoplasmatic

Sistemul leag selectiv cationi bivaleni i serveste ca rezervor de Ca al T, este locul de sintez al COX i PG D. - granulele situate n zona central cu rol predominent secretor :

1. Dense (particule electrono-dense) conin concentraii nalte de ADP, Ca, serotonin i alte nucleotide. Ele iniiaz agregarea

2. , nmagazineaz o varietete de proteine secretate de T activat : factorul 4 plachetar, tromboglobulina, PDGF, fibrinogen, factor V, FvW i variate GP necesare n adeziune ca trombospondina i fibronectina.

E. - acest sistem canalicular reprezint invaginri ale membranei de suprafa ce seamn cu nite vacuole ce suprafaa P.

Permite ptrunderea intracel a unor constituieni plasmatici

i de a elibera factorii coninui de trombocitul activat

TROMBOPOIEZA Are loc n mduva roie hematogen din celula stem

Prin transformare blastic se genereaz celule stem megacariopoietice poliploide din care evolueaz n 4-5 zile :

megacarioblastul (1-5%), promegacariocit (22%), megacariocitul granular (60-70%) i megacariocitul trombocitar (3-17%) MT

MT, eliberai n circul. emit numeroase prelungirii citoplasmatice ( 2000-7000).

T din sg perif sunt anucleate, discoide cu 2-3m

Nr. variabil 160-450x109 / l sau 160000 450000 mm

Durata de via 9-12 zile

REGLAREA TROMBOCITOPIEZEI Exist un echilibru ntre producie i distrugere ce det. un nr. adecvat de P n sg. periferic. Mec de feedback.

Reglarea rapid La individul N : 2/3 din P se afl n circulaia general iar 1/3la niv splenic de unde sunt mobilizate

La subiecii cu splenectomie : 100% P n circul general

La subiecii cu splenomegalie : aprox 90% P n splin

Ct exist n circulaie, mrimea i diametrul plachetelor datorit pierderii de membran cel. i granule , prin cicluri repetate de agregare reversibil n circulaie

praf plachetar - sugereaz un proces de autodistrucie n circulaie.

REGLAREA TARDIV dureaz 3-5 zile

Fc. stimulatorii TROMBOPOIETINA Produs de ficat, rinichi, m. neted, mduv osoas i chiar cel endoteliale i fibroblati ;

n circulaie se fixeaz pe rc specifici de la niv T circul dup care este imediat inactivat

Cnd nr de T cant de TPO circulant

Cnd nr de T are loc fixarea excesiv a TPO cu reducerea efectelor sale asupra trombocitopoiezei

Ac TPO asupra cel stem necesit prezena de citokine : IL 1, IL6 iar IL11 poteneaz ef .TPO asupra cel progenitoare Fc inhibitori ;

TGF (fc de cretere transformant ), fc plachetar 4 - din granulele , interferon i IL2, TNF

ROLUL FUNCIONAL AL PLACHETELOR SANGUINE 1. Intervin n meninerea integritii endoteliului vascular T aprovizioneaz endot cu metab ai ac arahidonic i furniz fc de cretere

fragilitatea vasc cnd nr acestora

Nr mai mic de T n sg venos dect n cel arterial dat reinerii ac la niv microcirculaiei

2. Funcie de transport - const n captarea i vehicularea unor constituieni plasmatici cu rol n aglutinare : serotonin, catecolamine

3. Rol n inflamaie prin eliberarea de PG, CA, 5-HT, enz.

4. Funcie de aprare - sunt capabile s aglutineze i s fagociteze particule stine, complexe Ag-Ac, iar enz. proteolitice din granule vor contribui la pc.infl.

Prinde microbi n chg de sg

Produi ai sist de C permeab vasc i acioneaz ca agenti chemotactici pt cel fagocitare

Alte elm ale sist de C sunt direct antimicrobiene :

lizina produs de T n faza de C poate provoca liza bacteriilor gram pozitiv ac ca deterg cationic

Bacteriile patogene secret coagulaza i streptokinaza 5. Rol n regl fibrinolizei. La niv suprafeei T are loc interaciunea dintre plasminogen i activarea acestuia

n cursul secreiei plachetare se elib PAI1

6. Rol n hemostaz - funcie esenial, se realizaz prin existena factorilor plachetari (F) :

F1 = accelerina (identic cu FV plasmatic) F2 = cu rol de accelerator al aciunii trombinei F3 = fosfolipid din membr. T, echivalent cu FIII (lecitin) F4 = antiheparina F5 = serotonina F6 = fibrinogenul plachetar, amplific agregarea P F7 = trombostenina cu rol n retracia cheagului,protein contractil din familia actinelor F8 = antifibrolizina plachetar cu rol de antiplasmin F9 = factorul stabilizator al al fibrinei, consolideaz cheagul de fibrin.

AT : II i III pt a controla coagularea, ADP, PG i Tx cu rol n agregarea P, tromboglobulina - inhib PC I2 endotelial are semnif de marker de activ T trombospondina agregrea reversibil n ireversibil. Calmodulin*, PG F1i2*, PC F* Intervine n toate etapele HEMOSTAZEI Hemostaza primar dop hemostatic plachetar

Hemostaza sec

adsorbia la niv atmosferei periplachetare a fc plasmatici activaii (XII, XI, VIII, V) i cu protejarea ac de fc cu rol de inactivare

Eliberarea de fc T coninui n compartimentul granular

Prin fc T coninui particip la consolidarea cheagului i favorizeaz interaciunea T cu structurile subendoteliale trombospondina

Susine mecanismul intrinsec al coagulrii

Retracia cheagului f.7

Repararea lez vasculare PDGF, TGF

HEMOSTAZA SPONTAN, fiziologic Poate fi :

primar = imediat, apare n 2-3 min, mai puin eficace

definitiv = secundar, poate dura 4-8-9 minute

1. HEMOSTAZA PRIMAR - se desfoar cu participarea vaselor afectate i a plachetelor sanguine = timp vasculo-plachetar 2. HEMOSTAZA DEFINITIV - are doi timpi :

timp plasmatic : 4-9 minute

timp trombodinamic : ncepe la 30 minute i poate ajunge la 10-20 ore. CELULA ENDOTELIAL Are 50m i grosime de 3m i 3 faete : vascular, adeziv i de jonciune n cond de agresiune la suprafaa celular sunt exprimate molecule de adeziune:

Ig de suprafa

Integrine

Selectine

Pe lng rol de barier de permeabilitate, cel. endotel. secret :

Fc vW, PC I, IL8, fibronectinul tisular asemntor tipului IV de colagen leag pr fibroase ca fibrina i colagenul

trombomodulina pe care se ataeaz trombina circulant i servete ca loc de ataare a Prot C

Elib fc. tisular iniiaz C pe cale extrinsecTIMPUL VASCULAR Postlezional la niv. vaselor mici, au loc 2 mec:

1. Vasoconstricia reflex a vasului lezat prin

mec. miogen lez. det.direct contr. fb m interesate mec. reflex cu participarea fibrelor SNVS reflex de axon apare la aplic. unui stimul nociv pe teg. triada Lewis (hiperemie, edem, papul)

mec umoral : serotonin, CA, TXA2, histamin, acetilcolin*, endotelina

SCOP : scade debitul sg, scade viteza sg, cu marginaie P, permind ca reacile enzimatice locale s se dezvolte

2. Vasodilataie n es nvecinate -

prin NO, PCI2, avnd drept efect devierea sg. din zona lezat spre vasele dilatate

Exist sdr hemoragipare Purpure vasculare = vasopatii prin disfuncii vasc n hepatita cr, avitaminoze P i C.

Prezentarea schematic a evenimentelor majore n hemostaza primar: adeziune, activare, secreie, agregare.Pag 20 Key Mediators in Platelet Adhesion, Activation and AggregationTIMPUL PLACHETAR Trombocitul,,,piticul morfologic,gigantul fiziologic, nu ader la endoteliu N,intervine n Hz. primar

aderare - adeziune activare agregare aglutinare ADERAREA,

Pc electrostatic de cuplare

ADP, eliberat din celulele lezate favorizeaz aderarea

FvW, macromolecul pl. secretat de cel endoteliale i megacariocit, prezint 2 situsuri de legare :

1. pt f de colagen i

2. pt. GPIb./ Ia

Rol: FvW este punte ntre P i colagen ul denudat

n plasm FvW se cupleaz cu FVIII al coagul.

Boala lui Willebrand, lipsa GP1b sdr Bernard Soulier

Alii receptori plachetari implicai n adeziune la subendoteliu sunt : 2 receptori pt. fibra de colagen :

GP Ia-IIa i

GP VIR : FcR de pe T, det semnale de activ pt alte T GP Ic-IIa fibronectine

R IIIb pt. trombospondin

R pt trombin PAR1 i PAR4

P selectine - selectina L,permite marginaia, diapeteza

n trombocit exist enzime glicoziltransferaze (R de aderare) care recunosc R de pe colagen - CB4

Receptorii de membran i funciile lorPag 24 Platelet Adhesion and Activation

ACTIVAREA se datoreaz nterac. ligant-R,

Activatori puternici inductori : f de colagen, Ag-Ac, trombina, trombospondina, fibronectina

Inductori slabi : subst eliberate la locul leziunii : ADP, ATP, A, NA, DA 5-HT

Activarea i secreia plach. sunt reglate prin:

Fixarea FvW la Gp 1b activ enz plachetare PLA 2 i PLC PLA 2 activ mediaz sintez. de ac arahidonic din memb T i pe calea COX i lipooxigenazei :

Ac arah. calea ciclooxigenazei TxA2 i Prostaglandine : fc de activare, aderare, agregare

Prostaciclin fc.antiagregani i vasodilatatori

calea lipooxigenazei se ajunge la leucotriene

TxA2 mobiliz Ca din depozite i activ PKC PLC activ cascada fosfatidilinozitolilor cu formare de IP3 i DAG

IP3 det mobiliz Ca intracitoloasmatic iar DAG activ PKC

TXA2 se sintetizeaz predominant n trombocit

PGE2 i F2 se sintetizeaz att n T ct i endoteliu.

ROL- vasoconstricie i agregare plachetar.

Prostaciclina se sinteiz in endotelii,

puternic agent antiagregant i vasodilatator

Elib TxA2 de ctre T n imediata apropiere a lez vasului sg favoriz formarea cheag. pe cnd elib PC n zona nvecinat peretelui vasc mpiedic expansiunea cheagului

aspirina, indometacinul inhib ciclooxigenaza, lsnd calea de formare a leucotrienelor intact.Doze mici- 300-600mg/zi Leucotrienele sunt mediatorii rspunsurilor alergice i inflamatori, determin creterea permeabiliti capilare, efecte chemotactice+ pt neutrofile, eozinofile,

Tx i PG excit ap contractil al TRc de eliberare I Rc de eliberare I Dup activare T elib coninutul granulelor :

Din lizozomii enzime de degrad a heparinei

Din granulele dense Ca, serotonin, ADP

Din granulele vWF, fibronectina, PDGF, f4 trombospondina

Activ PKC det activ GP IIb-IIIa implicai n agregare

Rc de elib este indus de AMPc i conc. Ca sub ac trombinei, ADP TxA2

Inhibarea rc trombocitari pt ADP (P212) terapia antiC cu clopidogrel (Plavix) i triclopidin (Ticlid)

Rc de elib este inhibat de AMPc i Ca prin :

Activ adenilatciclazei de ctre PCI2

Inhibarea fosfodiesterazei de ctre DIPIRIDAMOL

Schema activrii plcuelor sanguine prin contactul cu fibrele de colagen sau cu trombina.ADP-ul i TxA2 favorizeaz agregarea plachetar.PGI2 i PGD2 eliberate din plcuele stimulate o inhib. AGREGAREA - asociere intercelular.T au capacit de a adera ntre ele :

Este favoriz. de ADP, CA i trombin

ADP leag rc purinergici P212 schimb conformaia GPIIb-IIIa nainte de agregare pe suprafaa T trebuie s se ataeze fibinogenul = protein adeziv T elibereaz din granulele - trombospondina care se fixeaz pe R = GP IIb-IIIa de pe suprafaa plcuelor i de fibrinogen

GP IIb-IIIa este n contact cu PKC fg IIb i transmite modif conformaionale GP IIIa care se afl la niv unui pseudopod i astfel leag fibrinogenul circulant

n trombastenie - boala Glanzmann, receptorii GP IIb i GP IIIa fie c lipsesc, fie au defecte fc.

Agregarea iniial este reversibil - se petrece tot timpul n org. Produce deseori AIT, poate fi determinat de scderea vitezei sg,

plachetele aglutinate pot deveni nucleu de aglutinare pt altele dar trombocitele pot s se separe fie spontan fie sub fore mec. Trombusul format rmne permeabil, sngele continu s traverseze acest agegat lax de-a lungulg unor canale.

T sufer un pc. contractil cu eliberare de ADP i Ca din granulele dense i formarea de pseudopode - se declaneaz contracia filamentelor de actinomiozin

n acelai timp ionii de Ca eliberai activeaz fosfolipaza A2 din membrana T. Enzima activ determin desprindrea ac arahidonic (TX, PG, PC) TP i TP = Rc pt TxA Agregarea ireversibil - (T nu mai pot fi separate) n urma creia se produce impermeabilizarea trombusului i metamorfaza vscoas plachetar.

n afar de ADP agent potent al agregrii, adsorbia fibrinogenului din plasm i declanarea coagulrii exist i alte ci : ac arahidonic, PAF - rol de modelator al agregrii.

Trombina generat prin reacii biochimice la suprafaa P amplific agregarea i eliberarea coninutului granular.

Este inductor al metamorfozei vscoase

Pag 31 Platelet AggregationAGLUTINAREA -metamorfoza vscoas plachetar Trombi dispar ca entiti distncte conglomerat cheagul alb hemostatic, impermeabil care asigur oprirea temporar a Hg i declaneaz pc.C

modificri morfologice : din form discoidal - sferic, (ap - 25% fa de N), pseudopodele fuzioneaz, dispar MT i membranele > mas vscoas neomogen. Degranularea P cu eliberarea de FV,FI Ca, NA, 5HT, ADP, PGE2,etc

modificri biochimice : se intensific metabolismul glicolitic i energetic T, cu degradare i resintez de ATP, degradarea ADP cu formare de AMP i activ. enz lizozomale - activarea trombosteninei care polimerizeaz devenind filam. Rc de eliberare II (release reaction II) Se modific orientarea lipoproteinelor de pe S plachetelor, realiznd suprafee rugoase cu activarea FXII plasmatic Un nr. mic de T rmn nedistruse i vor interveni n orientarea filamentelor de fibrin i retracia cg.

Ac dop este eficient ct dureaz fen de vasoc. Cnd se reia fluxul ,ac este antrenat n circ. pt. c nu este suficient ancorat la peretele vasc. Ancorarea este consolidat de apariia reelei de fibrin

Succesiunea evenimentelor dup ruptura endoteliului unui vas de sngeA. Formarea trombului ncepe cu adeziunea plachetar la suprafaa subendoteliului B. Att eliberarea de ADP i TxA2 funcioneaz ca stimuli pentru agregarea suplimentar dop ce acoper leziunea C. Fibrina generat n urma procesului de coagulare stabilizeaz dopul plachetar

HEMOSTAZA PRIMAR -concluzii Schema hemostazei descrise este valabil pt. arteriole, venule ce sunt prevzute cu musculatur

Hemostaza n capilare se produce prin constricia sfincterului precapilar sau retracia elastic a vasului

Vasoconstricia lipsete sau este redus cnd secionarea peretelui vasc. se face aproape II cu axul vasului

Cheagul alb P poate fi mobilizat de o difer. de P a sg.

Nr normal de T = 150000 - 400000mm3, sub100000mm3 = trombocitopenie i la 50000mm3 se nsoete de hemoragi spontane.

Creterea peste 700000mm3 favorizaz apariia trobozelor intravasculare

Mecanisme ce se opun activrii sunt : cel endoteliale i inhibitorii plasmatici de tip ATII

Explor. P : Nr. T, teste fc. plachetare, TS, EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE Timpul de sngerare (TS) explor. global a hemostazei

met.Duke =2-4min

Met Ivy = 4-10 min

Proba ventuzei Testul Rumpell-Leed Probele sunt +n vasculopatii i af plachetare

Explorarea plachetelor Nr. T N sau automat

Aspect morfologic frotiu de snge pe anticoag.

Msurarea vol plachetar MPV

Met de dg pt : agegabilitate plach. stim. cu ADP

aderare test Salzman

Dozare FvW

TROMBOCITOPENIA tendin a sngerrii spontane hg cutanate : peteii, echimoze i mucoase : epistaxis, gingivoragii. Se dat.:

Hipoplazie medular radiaii, medicamente, toxice,

Distrucii accelerate imun

Splenomegalie neoplazic, infecii, inflamaii

TROMBOCITOZ risc de fenomene trombotice n :

Efort fizic, la femeii n per de ovulaie i luziei patologic dup intervenii chirurgicale majore, n pr. inf i neoplazice, anemii hemolitice, splenectomii, sdr mieloproliferative. HEMOSTAZA DEFINITIV Ia start odat cu cea primar, are :

A. un timp plasmatic = coagularea

B. trombodinamic = reajustarea cheagului

Coagularea - fibrinogenul din stare solubil trece n fibrin insolubil, orgnizat n reea, constituind armtura cheagului.

Timpul plasmatic cuprinde 3 faze :

1) tromboplastinoformarea = protrombinaza

2) trombinoformarea

3) fibrinoformarea

Factorii implicai sunt :1) fc. plachetari, 2) fc. tisulari, 3). fc plasmatici

FACTORII PLASMATICI Majoritatea sunt sintetiz n ficat.n plasm sunt inactivi.

Factorii consumai complet n C : FI, FV, FVIII

Factorii parial consumai : FII, FXI, XIII

Factorii care nu se consum i se gsesc n ser : FVII, FIX, FX

Fc plachetarii - interaciunea P cu sistemul de C :

1. Fc de coagulare coninui de plachete : FI, FvW, HMWK (kininogenul cu GM mare), FVIII 2. Cascada C - T determin o suprafa ncrcat negativ ce faciliteaz activarea FXII de kalicrein i HNWK. Tot P leag i FXa iar receptor este FVa. FvW stabilizeaz activitatea coagulant a FVIII Fc. tisulari tromboplatina FIII FI = FIBRINOGENUL Glicoprotein de faz acut, GM mare - 340000.

Se sintetizeaz n ficat (af hepatice - scad FI),n macrofag i megacariocit. Conc plasmatic : 250-500mg/dl, crete odat cu creterea FvW i FVIII.Scderea sub 50mg/dl det apariia de tulb. hemoragice.

Sub ac. enz. a trombinei,leg arginin-glicin sunt acilate eliberndu-se fibrinopeptidele A i B, monomerii astfel izolai genereaz fibrina (au i rol imp. vasoconstrictor).

Se consum n timpul coagulri, iar n sdr. fibrinolitice ac,CID - fibrinolizina l consum aproape n totalitate.

FII - PROTROMBINAGlicoprotein cu GM de 68000D, se produce n ficat n prezena vit K, cofactor al carboxilazei cu rol n construirea unor R pentru Ca

Protrombina, FVII, IX, X, XI ctig activ biologic prin carboxilarea resturilor glutamice din molecul gruprii carboxilglutamice, ceea ce le permite s fixeze Ca Se consum n aproape n totalitate, iar n ser nu trebuie s existe dect max 10% FII rezidual (15ng/dl)

Fiind protein instabil se scindeaz n prezena Ca i a protrombin activatorilor genernd trombina FIIa cu GM 35000D

Trombina este considerat enzima central a C i dotat cu prop. autocatalitice

Activeaz FI, FV, FVIII, FXI, FXIII, PrC i trombocitele

Activarea protrombinei se desfoar cu vitez maxim la suprafaa T stimulate

,,T + expun la exterioriorul membranei fosfolipide acide (fosfatidilserina), care n mod N se afl pe S int a membranei plachetare

Pe suprafaa mb.P se prinde FVa care ctig prop de a fixa protrombina i FXa prin intermediul Ca.

n asociere cu factorii de pe membran FXa scindeaz rapid protrombina n cele 2 fragm. purttoare a zonelor de leg cu fosfolipidele i cu FVa

Trombina circulant este inactivat de antitrombin

Se poate folosi ca hemostatic local

FIII - TROMBOPLASTINA TISULAR Tromboplastina - sintetizat mai ales n endotelii vasculare dar i n fracia microzomal a creierului, plmnului, placentei

Receptor pt FVIIa, iniiaz coagularea

FIV - reprezentat de ionii de Ca Sunt indispensabili pt coagulare cu cteva excepii :

- faza iniial de activare a FXII i XI

- aderarea plachetar nu necesit Ca

Nu exist sindr. hemoragipare prin deficit de Ca FV - proaccelerina , globulin, fr activitate proteazic, cu rol de cofactor activator al altor proteaze. Sintetizat de ficat, independent de vit K, cu GM de 290000D, n concentraie de 0,7mg/dl, se consum n pc. C

Este implicat n calea comun.

Deficitul = parahemofilie (Owren)

Este activat de trombin, degrad. de proteina C

FVII - PROCONVERTIN FVII - autoprotrombina, glicopr. cu GM de 56000D. Se sintez. n ficat n prezena vit K,conc 0,1mg/dl

Nu se consum n serul din cheag, dup 24ore ea se mai gsete

Particip la activarea FX pe cale extrinsec

Deficitul lungete TQ = timp Quick, test ce exploreaz ram comun i calea extrinsec a C

TQ (timpul de protrombin) : 12-15sec. TQ : deficit de FVII dar i de FX, FV, FII, FI Deficitul : sdr Alexander, pseudohemofilie n hemofilie - TQ= N, TS= N, TC = FVIII - ANTIHEMOFILIC A Globulina antihemofilic A(AHF)- glicoprotein labil sintetizat de endoteliile vasc,

se degradeaz prin conservare i se consum n pc de coagulare

Activitatea biologic depinde de cuplarea cu FvW prin leg. necovalente = FVIIIc

Rol de (1)cofactor enzimatic ce activeaz FX

Orice lez vasc duce la fixarea complexului FvW-FVIII la substraturile subendotel, iar prin intermediul acestui complex, (2)T ader la structuri. Patologie : Hemofilie A echimoze i hematoame subcutane i intramusculare, hematurie spontan, hg gastro -intestinale i cerebrale. Caracteristic hemartroze cu sinovit, fibroz articular i anchiloz

TC i TH sunt administrarea de plasm proaspt corecteaz aceti timpii Hemostaza primar N (purpura i peteiile- absente) FIX - Globulina antihemofilic B (BHF/Fc. Christmas) Se sintetizeaz n ficat n prezena vit K, GM de 55000D, conc pl : 0,5-0,7 mg/dl.

Nu se consum n timpul C i este stabil,fiind prezent n ser

Se activeaz printr-un fenomen de scindare proteolitic

Patologie : Hemofilie B

FX - Stuart-Prower, autoprotrombina C Glicoprotein cu GM de 55000D, se sintetizeaz n ficat n prezena vit K. Este un factor stabil, nu se consum. Se activ. prin scindare proteolitic

Serul i plasma conservat corecteaz deficitul , TQ crescut

FXI - Rosenthal,

GP cu GM de 160000D, se sintetiz n ficat, necesitnd vit K. Nu se consum este un fc stabil

Particip n faza activrii de contact - PAC

FXII - Hageman = factorul de contact Glicoprotein cu GM de 80000D, se sintetizeaz n ficat. Poriunea amino-terminal a FXII (GM de 52000D) are rol de fixare pe suprafeele electoneg iar cea carboxiterminal(de 28000D)- rol enzimatic

FXIIa declaneaz lanul de rc. ce duce la C

FXIIa declaneaz i pc.de fibrinoliz, activeaz frac.C1 a complementului i sistem. Kininoformator lipsa FXII nu produce sdr hemoragipare dar prelungete TC FXIII - Factorul stabilizator al fibrinei (FSF) LAKI-LORAND Se gsete n plasm i n plachete (F9)

n plasm FXIII este constituit din 2 lanuri polipeptidice a i b, cu GM de 320000 D

Fixarea Ca de lanul a det. detaarea lui de lanul b i modificri conformaionale care elibereaz zona activ.

FXIIIa - transglutaminaz (deficitul - TS)

Este activat de trombin

Acioneaz pe cheagul de fibrin proaspt i instabil - consolidndu-l

ALI FACTORII ai coagulrii PREKALIKREINA - fc. Fletcher : GM de 90000D, se produce n ficat. n plasm este asociat cu kininogenul cu greutate molecular mare (HMWK high molecular weight kininogen)

Transformarea prekalikreinei n kalikrein o produce FXIIa, iar kalikreina la rndul ei accelereaz prin feedback pozitiv activarea FXII

HMWK - Fc Fitzgerald, GM de 120000D, nu are fc enzimatic, are rol de cru ce fixeaz kalikreina i FXI n vecintatea FXII adsorbit i el pe supraf. electoneg.

Kininogenul cu GM mic de 50000-60000D nu particip la coagulare

HEMOSTAZA DEFINITIV Ia start odat cu cea primar, are :

A un timp plasmatic = coagularea B trombodinamic = reajustarea cheag. Coagularea - fibrinogenul din stare solubil trece n fibrin insolubil, orgnizat n reea, constituind armtura cheagului.

A. Timpul plasmatic cuprinde : 1) tromboplastinoformarea = protrombinaza 2) trombinoformarea 3) fibrinoformarea Factorii implicai sunt :1) fc. plachetari, 2) fc. tisulari, 3). fc plasmatici

FACTORI TRANZITORII ai coagulri: Nu se afl n mod normal n plasm

PAC - produsul activri de contact

Pi I - produsul intermediar I sau tenaza. Poate avea origine : intrinsec sau extrinsec ROL : Pi I activeaz FX Pi II - produsul intermediar II protrombinaza care va cliva FII > Trombin = enz de baz a C fc C sunt sernproteaze, enz care ac prin separarea proteinelor. Excepie : F VIII i V glicoproteine, FXIII transglutaminaz

Proteina Z mediaz adez. trombinei la fosfolipide i (+) degrad FX de ZPI (related protease inhibitor)

ZPI degradeaz FX n prezena Pr Z i FXI

A DINAMICA COAGULRII Schema clasic a coagulrii i aparine lui Morawitz

TROMBOPLASTINA + Ca

| FAZA I PROTROMBIN > TROMBIN

| FAZA II FIBRINOGEN > FIBRIN Dup Rappaport - 1968,

I. stadiul de formare a activatorului protrombinei II. stadiul de activare a protrombinei III. stadiul de formare a fibrinei

Pentru activarea i formarea protrombinazei sunt 2 cii : INTRINSEC i EXTRINSEC

Pag 54

I CALEA INTRINSEC 1. Formarea PAC 2. Formarea Pi I al cii intrinseci 3. Activarea FX confluien major i form. Protrombinazei 1.PAC - ncepe cu activ FXII la contactul cu S rugoase. Ac faz nu necesit Ca. Pc devine exploziv n prezena kalicreinei. HMWK are rol de cru. FXIIa det activarea FXI FXIa molecula central a PAC PAC se produce la S plachetelor i ac asupra FIX FIXa, n prezena Ca, 2.Pi I intrinsec, este format ca urmare a aciunii FIXa asupra FVIIIFVIIIa, formnd mpreun un ansamblu plurimolecular( FIXa - FVIIIa) la S plcuelor agregate Agregatul absoarbe F3 plachetar Pi I intrinsec = FIXa + FVIIIa + F3 + Ca 3. PiI intrisec activeaz FX. Din acest moment treptele cascadei intrinseci devin identice cu cele ale ci extrinseci. C a l e a c o m u n :

FX

Pi I intrisec>||