CURSO DE BIOMEDICINA

Trabalho de Conclusão de Curso Resumos

2017.1

COORDENADOR DO CURSO: Prof. Geraldo Argolo Ferraro

SALVADOR

TEMA: Glioblastoma: novas perspectivas terapêuticas ALUNO: Lucivaldo Reis Sacramento ORIENTADOR: Professora MSc. Mabel Proence Pereira Lopes

RESUMO

INTRODUÇÃO: O Glioblastoma Multiforme (GBM) é um dos canceres de pior prognóstico e de mais difícil tratamento. Fatores como a Barreira Hematoencefálica (BHE), que é seletiva para moléculas, influenciam nos resultados terapêuticos da doença. OBJETIVO: Este trabalho tem por objetivo explicar como funciona a BHE; descrever causas, marcadores tumorais, prognostico do GBM e classificação; Demostrar como o tratamento conservador utilizando radioterapia com uso concomitante da TMZ podem atuar na qualidade de vida e sobrevida do paciente e apresentar duas novas técnicas promissoras para o tratamento do GBM:uso de vetores para entrega de genes codificadores de um anticorpo anti-VEGF aos neurônios e uso de células estaminais neurais infectadas com um oncovírus.MÉTODOS: Foi realizada uma revisão bibliográfica, entre o período de janeiro a maio de 2017, abordando o tema “glioblastoma: novas perspectivas terapêuticas” e foram incluídos trabalhos publicados entre os anos de 2000 e 2017.RESULTADOS: No Quadro 1 de Artigos selecionados estão listadas as publicações encontradas e selecionadas, com seus respectivos autores/ano, tipo de pesquisa, banco de dados e um breve comentário sobre o artigo. Apesar da busca de artigos mais atuais, alguns artigos aqui utilizados são de uma literatura mais antiga, porém demostraram-se de conteúdo que não diferem dos atuais. DISCUSSÃO: Todos os animais com um sistema nervoso complexo possuem uma BHE. Esta barreira permite a criação de um ambiente fluido extracelular único dentro da região do SNC, cuja composição pode ser controlada com precisão. A BHE representa um grande obstáculo ao fornecimento de fármacos ao SNC, dificultando neuroterapias. O glioblastoma (GBM) é um tumor neuroepitelial primário do sistema nervoso central, caracterizado por um fenótipo clínico agressivo. Apesar de décadas de esforço, a sobrevivência mediana está apenas começando a melhorar e as técnicas cirúrgicas e a radioterapia vem sendo aperfeiçoadas. No entanto, os mais recentes progressos foram através de melhorias nas terapias médicas. Os glioblastomas, também conhecidos como glioblastomas multiformes são tratados com ressecção cirúrgica, quando possível, e com radioterapia. A quimioterapia adjuvante realizada com diversos esquemas de drogas pode aumentar a sobrevida dos pacientes quando comparada à radioterapia isolada. A ideia de utilizar o sistema imune do hospedeiro contra o câncer vem evoluindo há décadas pelo fato de o sistema imune apresentar potencial para eliminar células transformadas desde o início, por meio da vigilância imunológica. Os Adeno Associated Virus (AAV) são capazes de traduzirem genes em uma ampla gama de tipos de células que se dividem e não se dividem, o que tornou estes vetores uma ferramenta importante para a terapia gênica. Uma grande vantagem dos vetores de AAV é a expressão a longo prazo de transgenes que podem ser obtidos após a administração de genes “in vivo”. AAVrh.10BevMab é um vetor viral que codifica um anticorpo anti- angiogênico. Anos de desenvolvimento de manuseio dos vírus oncolíticos criaram um campo que é impulsionado pela potencial promessa de tratamento duradouro contra o câncer. Com um campo em constante expansão - mais de 20 vírus foram reconhecidos como potenciais vírus oncoliticos. Novos candidatos a vírus oncoliticos continuam a surgir, todos eles partilham as características comuns definidoras de replicação seletiva em tumores, subsequente lise de células tumorais e dispersão dentro do tumor. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Essas duas terapias associadas com outras imunoterapias como: uso de vacinas, transferência adotiva de células do sistema imune, administração de anticorpos monoclonais sozinhos ou conjugados, proteínas recombinantes e bloqueio das vias de “checkpoint” ou modulação do sistema imunológico, podem futuramente fornece melhor prognóstico a pacientes com Glioblastoma Multiforme e consequentemente melhorar a qualidade de vida dos pacientes com essa patologia.

Palavras-chave: Barreira hematoencefálica, Glioma, Glioblastoma, Vírus Oncolíticos, Adenovírus, vírus adenoassociados

TEMA: A EXAUSTÃO CELULAR DE LINFÓCITOS T CD8+ NA INFECÇÃO PELO HTLV-1

ALUNO: EVERSON DOS SANTOS FERREIRA

ORIENTADOR: MSC. GABRIEL ANDRADE NONATO QUEIROZ

RESUMO

INTRODUÇÃO: A participação dos linfócitos T CD8+ é imprescindível no controle infecções virais crônicas, através da eliminação especifica de células infectadas. A resposta eficiente destas células pode impedir a replicação viral, evitando o desenvolvimento da doença. No decorrer das infecções virais crônicas, como HTLV-1, há uma hiperativação celular, que pode levar ao processo de exaustão celular e consequente perda da função. OBJETIVO: caracterizar o processo de exaustão celular em linfócitos T CD8+, bem como analisar a exaustão celular dos linfócitos TCD8+ na infecção pelo HTLV-1. MÉTODOS: O presente artigo trata-se de uma revisão sistemática da literatura elaborado de janeiro a maio de 2017, usando descritores como: “Exaustão Celular”; “Linfócitos T CD8+”; “Exaustão de células T”; “HTLV-1”; “PD-1” e “TIM-3”, assim também na língua inglesa em bases de dados (Pubmed, Google acadêmico e Scielo) para realização das buscas de forma sistemática. RESULTADOS: Foram selecionados 38 artigos, desses, foram aplicados os critérios de inclusão e exclusão obtendo como resultado 30 artigos que foram analisados para compor a parte discursiva. DISCUSSÃO: A exaustão pode ser caracterizada como diminuição/não produção da função citotóxica do linfócitos T CD8+, entretanto não vem sendo observada no HTLV-1 CONSIDERAÇÕES FINAIS: Novos trabalhos devem ser realizados para investigar o processo de exaustão dos linfócitos T CD8+ na infecção pelo HTLV-1. Palavras-chave: “Exaustão Celular”; “Linfócitos T CD8+”; “Exaustão de células T”; “HTLV-1”; “PD-1” e “TIM-3”.

TEMA: CARACTERIZAÇÃO MOLECULAR DO GENE POL (PR/RT) DO HIV-1

ALUNO: CAMILA BRITO DE JESUS

ORIENTADOR: PROFº DRª LUCIANE AMORIM SANTOS

RESUMO

INTRODUÇÃO: O vírus da imunodeficiência humana (HIV) foi primeiramente identificado e isolado em 1983, como agente etiológico da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS). Estima-se que ao final do primeiro semestre de 2016, no Brasil, vivam aproximadamente 842 mil indivíduos com HIV/AIDS. No decorrer dos anos, a extensa investigação acerca da cura pelo HIV tem sido um grande desafio, visto que a sociedade científica alcançou até este momento apenas métodos paliativos para tratar as infecções por este vírus. O HIV caracteriza-se como um vírus que infecta principalmente as células T CD4+ conduzindo a um declínio do número destes linfócitos, acarretando em uma deficiência da resposta imune do hospedeiro o que propicia infecções oportunistas por outros patógenos. No decorrer dos anos, novas estratégias projetadas como forma de combate a disseminação e evolução da doença em indivíduos infectados foram implementadas. Dentre estas medidas, no Brasil, implantou-se, em 2014, a Terapia como Prevenção – TasP. No entanto, apesar das estratégias de tratamento para HIV/AIDS serem aplicadas com o propósito de controlar a carga viral e aumentar a sobrevida do paciente, retardando a progressão da doença e assim proporcionando uma melhor qualidade de vida aos pacientes portadores do vírus do HIV, a implantação da TasP a longo prazo pode contribuir para o aumento do número de resistência ao tratamento com o coquetel. Devido a diversos fatores característicos que tornam o vírus com grande variabilidade genética, como alta taxa de erro da sua transcriptase reversar e eventos de recombinação viral, o tratamento pode contribuir para formação de isolados virais com cepas resistentes que minimizam a ação dos fármacos provocam em uma possível falha terapêutica. OBJETIVO: Caracterizar o gene pol (PR/RT) de indivíduos infectados por HIV-1 no estado da Bahia antes do uso de terapia antirretroviral, subtipar e identificar a presença de mutações associadas à resistência aos antirretrovirais. MÉTODOS: A população de estudo é composta por 29 indivíduos infectados por HIV-1, atendidos e diagnosticados no CEDAP. Realizou-se a extração de RNA viral, a síntese de cDNA e em seguida à amplificação do gene pol. Com os produtos da amplificação, foi realizado o sequenciamento das regiões protease e transcriptase reversa do gene pol do HIV-1 análises das sequências para identificação de subtipos virais e presença de mutações de resistência aos antirretrovirais. RESULTADOS: Foram encontradas uma distribuição de subtipos B (69%), C (13,8%), D (3,4%), F1 (6,9%) e unidades recombinantes BF (6,9%), e mutações de resistência para as classes Inibidores Nucleosídeos de Transcriptase Reversa (NRTI), Inibidores Não Nucleosídeos de Transcriptase Reversa (NNRTI) e Inibidores de Protease (PI). Identificou-se pela primeira vez o subtipo D para a região pol do HIV-1 circulante no estado e um aumento na participação do subtipo C na distribuição viral. Das mutações de resistência, observou-se que 31% dos isolados possuíam resistência completa a CURSO DE BIOMEDICINA pelo menos um medicamento. DISCUSSÃO: Na Bahia, trabalhos realizados na população de indivíduos infectados por HIV demostram a predominância do subtipo B, seguido de uma parcela menor das unidades recombinantes BF e do subtipo F. Em similaridade com trabalhos anteriores, o subtipo B foi o de maior predominância nesteestudo, contudo identificou-se um crescimento na população de subtipos C. Observou-se também o aparecimento do subtipo D para região pol, anteriormente ainda não descrito no estado. De acordo com a análise das sequências da população de estudo, 31% dos indivíduos infectados por HIV-1 obtiveram mutações de resistência completa a antirretrovirais, identificando isolados resistentes a alguns medicamentos antirretrovirais de primeira linha de tratamento em circulação no estado. CONSIDERAÇÕES FINAIS: A partir destes dados e da literatura, conhecendo a alta variabilidade genética do HIV-1, concluímos que houve um aumento na prevalência de isolados de subtipo C circulantes e o surgimento do subtipo D para o gene pol no estado da Bahia. Verificou-se também a presença de mutações, conferindo resistência a alguns antirretrovirais utilizados como primeira linha de tratamento durante a terapia antirretroviral, em indivíduos virgens de tratamento.

Palavras-chave: HIV-1. Resistencia Viral a Medicamentos. Antirretroviral.

TEMA: PROPRIEDADES MICROBIOLÓGICAS DO EXTRATO VEGETAL DE EUPHORBIA TIRUCALLI LINNEAU MICROBIOLOGICAL PROPERTIES OF VEGETABLE EXTRACT OF EUPHORBIA TIRUCALLI LINNEAU ALUNO: DANIEL DOS SANTOS MACIEL; LILIAN NAGHISA WATANABE TSUTSUMI

ORIENTADOR: FÁBIO MACÊDO NUNES

RESUMO

INTRODUÇÃO: Pesquisas têm sido realizadas ao longo do tempo avaliando o potencial medicinal e terapêutico da Euporbia tirucalli. OBJETIVO: O presente trabalho teve como objetivo investigar a possível ação antimicrobiana da Euphorbia tirucalli em Bactérias Gram positivas e negativas e o desenvolvimento de um potencial agente antimicrobiano de base natural, bem como avaliar com base na literatura, quais dos fitoquímicos presentes poderiam apresentar atividade sobre os microrganismos estudados. MÉTODOS: Foram realizados testes de sensibilidade do extrato de aveloz em diferentes concentrações (100%, 50%, 25% e 12,5%) por difusão em disco, seguindo a metodologia de kirby-Bauer, contra as bactérias, Escherichia coli (ATCC 25922), Enterococcus faecalis (ATCC 29212), Pseudomonas aeruginosas (ATTC 27853) e staphylococcus aureus (cepa doméstica), utilizando-se como controle positivo Vancomicina para S.aureus, Penicilina para E.faecalis, Amoxicilina + Ac. Clavulânico para E.coli, Ceftazimida Para P.aeruginosa e como controle negativo Álcool a 70%. Os testes foram realizados em triplicata. RESULTADOS: O extrato apresentou halo inibição satisfatório de 9 mm na concentração de 100% na cepa doméstica de Staphylococcus aureus e apresentou uma atividade em todas as outras cepas testadas. DISCUSSÃO: Diante dos resultados apresentados visto na tabela 1, verificou-se um melhor desempenho do extrato etanólico das partes aéreas frescas na concentração de 100% em todas as bactérias. Quando testado na cepa doméstica de Staphylococcus aureus, notou-se um maior halo de inibição com diâmetro de 9,0 mm, mostrando que o extrato da Euphorbia tirucalli é um promissor antibactericida contra este agente. Com base na literatura a presença de metabolitos secundários como taninos, saponinas, flavonoides ou terpernos no extrato da Euphorbia tirucalli são os principais responsáveis pela ação antibactericida. CONSIDERAÇÕES FINAIS: A melhor atividade encontrada e que demonstrou uma potencial ação antimicrobiana foi em Staphylococcus aureus porem não quer dizer que o extrato da Euphorbia tirucalli não tenha ação contra as outras cepas. Com base na literatura o perfil fitoquímico apresentado exerce uma ação desejável, porem necessita-se de mais estudos e de uma triagem em cada mês do ano para descobrir qual a melhor época para o plantio, manutenção e colheita. Palavras-chave: Euphorbia tirucalli; ação antimicrobiana; perfil fitoquímico.

TEMA: PROPOSTA DE ESTRATÉGIA DE PROMOÇÃO DA ALIMENTAÇÃO SAUDÁVEL PARA ESCOLARES DE UMA UNIDADE EM BROTAS, SALVADOR – BA ALUNO: LAYSA DE SOUZA COELHO ORIENTADOR: ANDRÉA HELENA ARGOLO FERRARO

RESUMO

INTRODUÇÃO: O direito ao acesso a alimentação e nutrição adequadas constitui um dos fatores determinantes e condicionantes da saúde da população, sendo essencial para a promoção e proteção à saúde, possibilitando o crescimento corporal apropriado e aumento da qualidade de vida. Para isso se faz necessário a inserção de atividades de promoção da alimentação saudável que visem modificar o padrão alimentar inadequado, e estimular o consumo de alimentos saudáveis. OBJETIVO: Propor estratégias de alimentação saudável para escolares cadastrados no Programa Candeal, a partir do conhecimento do perfil sociodemográfico, hábitos alimentares e padrão alimentar e estado nutricional dos mesmos. MÉTODOS: Foi realizado um estudo descritivo-exploratório com 18 escolares do 5º ano do Ensino Fundamental de uma rede pública. Coletou-se os dados antropométricos e foi aplicado um questionário semiestruturado para a caracterização do perfil sociodemográfico e hábitos alimentares. Observou-se também o comportamento dos escolares, tencionando elaborar uma estratégia adequada. Para análise dos dados de frequência alimentar calculou-se uma média de consumo dos últimos sete dias e para as variáveis sociodemográficas e hábitos alimentares cálculos de frequência relativa. RESULTADOS: Verificou-se que 60,0% dos escolares do sexo masculino estão com sobrepeso ou obesidade, 10,0% abaixo do peso, e 50,0% das escolares do sexo feminino estão obesas. Em relação aos hábitos alimentares, a média de consumo de alimentos ricos em açucares e gorduras foi presente em todos os dias da semana. Para estratégia, sugere-se a criação de um espaço voltado para nutrição, com cartazes, teatro de fantoches e jogos, direcionados para orientações alimentares e nutricionais, e ainda a elaboração de uma horticultura. DISCUSSÃO: um espaço voltado para esse tema no ambiente escolar, com diversas atividades unidas, sendo trabalhadas continuamente, pode modificar o consumo alimentar inadequado, uma vez que o uso de ferramentas como cartazes criativos pode auxiliar na visualização e entendimento dos conceitos; os fantoches podem ser CURSO DE BIOMEDICINA aplicados para tornar o aprendizado dos conteúdos, lúdico e criativo, mantendo a atenção dos escolares; os jogos irão consolidar a aquisição de conhecimento alimentar. A horticultura ampliará o convívio dos alunos com alimentos naturais, tornando-os capazes de compreender os benefícios de cada alimento cultivado, estimulando a provar e inserir novos hábitos, redefinindo o paladar para escolhas mais saudáveis e transformando o prejulgamento de que alimentos naturais não são saborosos. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Os hábitos alimentares dos escolares do presente estudo estão irregulares, corroborando para prevalência do sobrepeso e obesidade, resultando possivelmente na crescente taxa de morbidade, por meio de alimentos pouco nutritivos. Portanto, é de fundamental importância a inserção de uma estratégia que vise modificar essa realidade, oferecendo orientações continuadas, em relação a alimentação saudável, impactando de forma direta no aumento da saúde.

Palavras-chave: Educação alimentar e nutricional; Hábitos alimentares; Promoção da saúde.

TEMA: PACIENTES HEMOFÍLICOS PODEM SE BENEFICIAR DA TERAPIA CLÁSSICA DO VHC BASEADA EM IFN: GENÓTIPOS FAVORÁVEIS DO IL28B FORAM ENCONTRADOS

ALUNO: BRUNA JUREVICS FAQUINI

ORIENTADOR: LUCIO MACEDO BARBOSA

RESUMO

INTRODUÇÃO: Hemofilia é uma doença genética da coagulação sanguínea cujo tratamento envolve o uso frequente de transfusão de sangue e derivados, o que a torna um fator de risco para contrair a infecção pelo vírus da hepatite C (VHC). A cura do VHC pode ser alcançada com o tratamento correto, mas alguns fatores podem influenciar positivamente a aquisição de uma resposta virológica sustentada (RVS). Dois polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) no gene IL28B tem sido associados com a RVS: rs8099917 and rs12979860. OBJETIVO: O objetivo do estudo foi descrever o polimorfismo dos SNPs no IL28B, as frequências desses em pacientes com hemofilia atendidos na Fundação HEMOBA, indicando as características sociodemográficas dessa população. MÉTODOS: Participaram desse estudo todos os pacientes com hemofilia atendidos na Fundação HEMOBA no período de 2014-2016. Amostras de sangue foram coletadas para a realização da extração de DNA e do PCR Tempo Real. RESULTADOS: Na população de estudo de 160 indivíduos, 98.8% foram homens com a idade média de 25.55 anos (± 14.9). Trinta e seis (22.5%) foram testados positivos para o anti-VHC. A genotipagem dos SNPs do IL28B revelou uma frequência de rs8099917 TT (68%) e rs12979860 CC (35%) e ambos os SNPs encontravam-se em Equilíbrio de Hardy-Weinberg. DISCUSSÃO: A soroprevalência encontrada na população de hemofílicos foi alta com relação a outros estudos. Os genótipos favoráveis associados com uma alta RVS no tratamento combinado de Interferon e Ribavirina nos pacientes com VHC foram encontrados em ambos os SNPs em diferentes frequências, relativamente similares aos achados de outros estudos da literatura. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Os pacientes hemofílicos com infecção pelo VHC podem se beneficiar da terapia clássica baseada em IFN e devem ser considerados para o tratamento, levando em consideração a genotipagem do IL28B como preditor de RVS para auxiliar a decisão do tratamento nos indivíduos com genótipos favoráveis e apontar para possibilidades alternativas nos indivíduos com genótipos não favoráveis.

Palavras-chave: hemofilia, hepatite C, polimorfismo do IL28B, resposta virológica sustentada.