Antiinfecioasele

compui naturali, produi de microorganisme naturali, - antibioticele; tibi ti l compui artificiali (sintetici), antibacterienele (sintetici), a tificiale n mite i antibiomimetice. artificiale, numite antibiomimetice

Definiia antibioticelorWaksman (1944), definete antibioticele ca fii d substane de origine W k (1944) d fi t antibioticele tibi ti l fiind b t d i i natural, produse de microorganisme, care la concentraii foarte mici inhib dezvoltarea bacteriilor i a altor microorganisme. Termenul de antibiotic, deriv din cuvntul antibioz, antagonism care exist antibiotic, antibioz, n mod natural ntre unele microorganisme, ce duce la secretarea unor , substane chimice, antibiotice ce sunt active n contact direct cu celelalte microorganisme. Ele acioneaz p blocarea dezvoltrii bacteriilor (efect bacteriostatic) sau prin ( ) prin distrugerea microorganismelor (efect bactericid). bactericid). Particularitatea AB: - acioneaz la concentraii mici, de ordinul microgramelor. l Antibioticele sunt compui chimici elaborai de un organism viu, sau obinui artificial, cu coeficient chimioterapic ridicat i a cror activitate se manifest la doze foarte mici, inhibnd procesele vitale ale microorganismelor sau a altor celule ale organismelor pluricelulare. pluricelulare

Definiia actual:

Importana lor ine de riscul prezentat de

antibiorezistena bacterian. Bacteriile, n general, dup un contact p prelungit cu majoritatea antibioticelor, devin g j , mai puin sensibile sau chiar insensibile la acestea. acestea

prescrierea antibioticelor trebuie limitat pe ct se poate.

Antibiorezistenta - mecanisme

ANTIBIOTICE

Trim sub ameninarea unei a e a ea u e lovituri de stat a bacteriilor, individul fiind ca o cetate asediat, n condiiile unor muniii , numrate. numrate.

ACTIVITATEA ANTIBACTERIANMsurarea acti itii antibacte iene Ms a ea activitii antibacteriene CMI este cea mai mic concentraie dintr-un dintrgram de diluie a AB capabil s inhibe creterea AB, bacteriei dup o expunere a culturii de 18 - 24 h la 37 37 C. n practic corespunde la o inhibare de 100 % a creterii populaiei bacteriene. CMB corespunde cu cea mai mic concentraie de antibiotic capabil s reduc 99 99 % din 99,99 populaia bacterian iniial dup 24 h de contact.

C. M. I. C M I

Bactericidie i bacteriostaz

ANTIBIOGRAMA

Mecanisme de aciune

ASOCIEREA ANTIBIOTICELORAB pot fi folosite ca mono-antibioterapia sau ca asocieri: monoasocieri: mrirea spectrului de activitate n infeciile pluribacteriene; pluribacteriene; obinerea unui efect sinergic; reducerea riscului apariiei antibiorezistenei cromozomiale; limitarea toxicitii unor antibiotice, prin reducerea dozelor fiecruia. La asocierea AMicrobienelor rezulta 3 tipuri de efecte FDinamice: FDinamice:

efectul aditiv - egal celui produs prin unirea efectelor finale; se vorbetealtfel de indiferen;

efectul sinergic - superior celui obinut prin unirea efectelor finale a ABluate in studiu separate;

Efectul antagonic - efect defavorabil inferior celui obinut prin unireaefectelor produse de fiecare antibiotic luat separat.

EFECT SINERGIC

Asocierea a dou antibiotice: cinetic bacterian

Asocierea antibioticelor

Reguli ale asocierii AMn practic niciodat nu se asociaz mai mult de dou antibiotice. Asocierea a dou AB din aceeai familie, ce au acelai obiectiv, nu prezint interes. Alegerea antibioticelor trebuie s in cont de: - proprietile bacteriologice ale fiecrui antibiotic pentru a evita i il b i l i l fi i ibi i i antagonismul, astfel:Regula 1: antibioticele bactericide active fa de germenii n cretere (-lactamicele) ( lactamicele)p prezint efect antagonic cu antibioticele bacteriostatice. g

prezint efect sinergic sau indiferent cu antibioticele bactericide active fa de germenii n repaus (aminozide, polimixine). p (aminozide, p ) sau sinergic cu antibiotice bacterioastatice (tetracicline, cloramfenicol, macrolide, macrolide, lincosamide). lincosamide).

Regula 2: antibioticele bactericide active fa de germenii n cretere (-lactamicele) ( lactamicele)

Regula 3: antibioticele bactericide active fa de germeni n repaus prezint efect aditiv

Regula 4: antibioticele bacteriostatice prezint, n mod normal, efect aditiv ntre ele.

antibioticele asociate s aib comportament farmacocinetic similar pentru a se propaga mpreun la locul de infecie; asupra aceluiai organ, de exemplu: aminozide i polimixine ce sunt nefrotoxice. nefrotoxice.

caracteristicile f t i ti il farmacocinetice ale fiecrui antibiotic este esenial ca i ti l fi i tibi ti t i l

datele toxicologice se interzice asocierea antibioticelor ce exercit toxicitate

EFECTE NEDORITE I TOXICE ASUPRA ANIMALELOR TRATATE

Perturbarea florei digestive g Eecuri terapeutice datorate E it ti d t t rezistenei dobndite Efectele nedorite pentru consumator

Reguli de folosireantibiorezistenei este redus.

1. Di t 1 Distrugere rapid - AB acioneaz rapid i eficace; riscul apariiei id i id i fi i l ii i 2. Di t 2 Distrugere puternic - pentru a reduce riscul seleciei germenilor t i t d i l l i i il

sensibili. sensibili. De aceea, la nceputul tratamentului vom administra o doz de atac, doz dubl fa de doza de ntreinere ntreinere. Atenie la dozele insuficiente.

Tratamentul pentru o infecie general accesibil se recomand timp de 3 - 7 zile. Un tratament cu un AB bacteriostatic: 5 - 7 zile; Tratamentul cu un AB bactericid: 3 - 5 zile. n cazul infeciilor cu o localizare greu de atins (infecii cutanate sau osoase), tratamentul dureaz 15 zile pn la 1 lun.

3. Distrugere 3 Dist ge e n timp - pent a op i reinstalarea infeciei . pentru opri einstala ea

INDICATIIAB pot fi folosite la animalelor domestice n 3 directii: directii: n terapeutic pentru tratamentul curativ al unor boli infecioase bacteriene; n profilaxie pentru prevenirea unor boli, a infeciilor postoperatorii. postoperatorii ca antibiosupliment - factor de cretere raiile suplimentare; ca aditivi alimentari - nu sunt folosite nici n terapeutica uman nici n cea veterinar;

i nu trebuie confundate cu raiile medicamentoase preventive.

!!!!aceste nutreuri suplimentare nu sunt considerate medicamente

Clasificarea antibioticelorbetalactamine; nlocuitori ai betalactaminelor; aminoglicozide i polipeptide; antibiotice clasice cu spectru larg; clasice chimioterapice sistemice i urinare; tuberculostatice.

BETALACTAMINELE

Betalactaminele reunesc patru f familii principale: peniciline naturale i semisintetice (7 generaii); i ili t l i i i t ti ii) carbapeneme; p ; monobactami; cefalosporine (4 generaii). f l i ( ii)

CARACTERISTICILE PENICILINELORprezint un nucleu - lactamic; lactamic; au activitate bactericid fa de germenii n g faza de multiplicare; au toxicitate sczut sczut.

Importana lactaminele, reprezint g p de AB cu importana cea lactaminele, p grupul p mai mare n medicina veterinar, att prin capul de list, Penicilina G, antibioticul cel mai frecvent utilizat, ct i prin diversitatea reprezentanilor. reprezentanilor Istoric 1929 Fleming demonstreaz c filtratul din cultura de Penicillium cruia i d numele de penicilin exercit o activitate antibacterian. 1940 se izoleaz i apar primele utilizri terapeutice ale penicilnei G 1945 se izoleaz primele cefalosporine 1959 se prepar primele peniciline de semi sintez sintez.

PENICILINE Generaia a I-a IPeniciline naturalese obin din ciupercile genului Penicillium (notatum, notatum, chrysogenum, chrysogenum, crustosum); ele au un nucleu betalactamic biciclic (acidul 6 aminopenicilanic). aminopenicilanic).

Generaia I cuprinde peste 20 de tipuri de peniciline biosintetice, biosintetice, naturale (penicilinele: G, X, F, K, V etc). etc).

Penicilina Gdenumit i benzil penicilina; reprezint capul de serie al penicilinelor G; se caracterizeaz ca toate penicilinele prin prezena p p p nucleului lactamic condensat cu un ciclu tiazolidinic (nucleul penam); are activitate bactericid; Spectrul este limitat pasteurele. pasteurele. bacteriile Gram pozitive i

Origine Penicilina G este produs de o ciuperc l d d inferioar din: ordinul Aspergilaceae,

genul Penicillium, l P i illi Penicillium chrysogenum y geste obinut prin biosintez (fermentare)

Proprieti fizice: P i i fi iPenicilina G este o pulbere cristalin, alb i p , amar, care sub forma de sruri anorganice (K i Na) este uor solubil n apa solveni ) p i organici. Sub forma de baz sruri organice (gruparea ca bo ilic acid libe neioni at) (g pa ea carboxilic acid, liber neionizat) este puin solubil n solveni organici.

UTILAZAREsrurile de sodiu sau potasiu - sunt uor ionizabile i disociabile; sunt uor hidrosolubile. permit prepararea soluiilor apoase injectabile cu un i l iil i j bil pH apropiat de neutru (sare de acid tare i de baz tare). t ) sruri organice (sarea procainic i benzatina) s i o ganice (sa ea p ocainic ben atina)

insolubile n ap i solveni organici.ele servesc la prepararea suspensiilor apoase.

nu!!

sunt uor ionizabile i disociabile; sunt practic

DE RETINUT:Produsele farmaceutice asociaz uneori cele dou tipuri de sruri, sarea sodic i cea procainic, ce compun o soluprocainic, solususpensie , care are proprietile farmacocinetice proprii a fiecrei dintre srurile folosite. folosite soluia apoas de penicilin G trebuie pregtit ex tempore i ex tempore administrat pe loc sau n cel mult 6 ore de la preparare. suspensiile apoase retarde sunt stabile i pot fi preparate nainte. insolubilitatea n ap a srurilor de procain sau benzatin protejeaz molecula de penicilina G mpotriva procesului de hidroliz.

Farmacocinetic

Mecanism de aciune p penicilina mpiedic p p procesul de formare al peretelui celular bacterian (celulele microbiene, microbiene lipsite de perete sunt expuse perete, forelor osmotice i mor). autoliz efect bactericid.

RezistenaPenicilina G este molecula cea mai fragil dintre toate penicilinele. Bacteriile care posed -lactamaze sunt deci rezistente la aciunea antibioticului, ele fiind capabile s distrug penicilinele G nainte de g a ajunge la locul de aciune. Acesta este cazul stafilococilor productori de penicilinaz. penicilinaz

Efecte nedorite sau toxiceLa fel ca majoritatea -lactaminelor, penicilina G este practic lipsit de toxicitate. IT = 50. Totui, penicilina G poate provoca trei tipuri de efecte nedorite: 1 dezechilibrul florei cecale la cobai i hamsteri (G+) enterocolit ; 1. 2. reacii de hipersensibilitate:

- reacii urticariforme benigne cele mai frecvente benigne, - oc anafilactic cu colaps vascular i edem pulmonar acut - la animale, reaciile de hipersensibilitate sunt cunoscute la bovine, ecvine i carnivore. carnivore3. inconveniente microbiologice n industria laptelui i a brnzeturilor riscul sensibilizrii oamenilor. oamenilor

Indicaii terapeuticesepticemii (totui se prefer -lactaminele cu spectru larg) infecii pulmonare (pasteureloze). infecii urinare (colibaciloze). leptospiroz, spirochetoz, rujet porcin, actinomicoza bovin l t i i h t j t i ti i b i - limba de lemn. Dozele (pro dosis) sunt: - 1000 2000 U.I./kgc la A.M. - 5000 U.I./kgc la A.m. - 20.000 50.000 U.I./kgc a.m. / g - 10.000 20.000 U.I./kgc la psri.

AsocieriPenicilina G poate fi asociat cu toate antibioticele bactericide, bactericide n special cu aminociclitoli i chinolone. chinolone. cu aminozide (asocierea penicilin G dihidrostreptomicin), dihidrostreptomicin), penicilina ajutnd la p ptrunderea aminozidei n celula bacterian.

!!!A i cu antibioticele bacteriostatice Asocierea ibi i l b i iconduce n general la antagonisme in vitro.

CELELALTE PENICILINEcelelalte peniciline descoperite n medicina veterinar i uman au d t scop reducerea t i i drept d inconvenientelor penicilinei G. S-au cercetat mai multe obiective: - rezistena la pH-ul gastric pentru a avea o pHresorbie oral satisfctoare; - mrirea duratei de aciune; - mrirea spectrului de activitate; - rezistena la -lactamaze. -

PENICILINE DE SEMISINTEZ (ANTISTAFILOCOCICE GENERAIA A IIIIA): meticilina i grupul izoxazolilpenicilinelor (oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, flucloxaciclina i nafcilina) di l ili fl l i li i f iliAMINOPENICILINE GENERAIA A III-A (Ampicilina i Amoxicilina) III- (Ampicilina AMIDINOPENICILINE GENERAIA A IV-A ( IV- (Mecilinan i Pivmecilinan) CARBOXIPENICILINE GENERAIA A V-A (Carbenicilina, VCarindacilina,Ticarcilina,Temocilina) ACILUREIDOPENICILINELE GENERAIA A VI-A (Azlocilina, Mezlocilina, VIPiperacilina i Apolcilina) BETALACTAMAZELE I INHIBITORII DE BETALACTAMAZE GENERAIA A VI-A (Acidul clavulanic i sulbactamul) VICARBAPENEME - betalactamine ce au la baz un nucleu carbapenemic. [Tienamicina , Imipenem - spectru ultralarg (antibiotic total) ] MONOBACTAMII (Aztreonam) CEFALOSPORINELE (cefalotina, cefaloridina, cefapirina, cefamandol, cefaxitina, cefaclor, cefataxima, ceftriaxona)

Caracteristicisunt caracterizate prin stabilitatea mrit a p nucleului -lactamic n raport cu cel al penicilinei G. au aproximativ acelai comportament ca penicilina G n organism. organism Principalele diferene privesc: absorbia, distribuia i eliminarea.

Particularitile penicilinelor de semisemi-sintez

Rezistenaprezint o stabilitate mrit la aciunea lactamazelor. Se S poate mri i stabilitatea i spectrul de t i i t bilit t i t ld aciune dac le asociem cu inhibitori de lactamaze, de exemplu acidul clavulanic i

sulbactamul

Acidul clavulanic i Sulbactamul acioneaz ca un inhibitor sinuciga. g asociate cu un antibiotic cu spectru larg, se comport ca un partener de sacrificare protejeaz AB care nu mai este inactivat de betalactamaza nlturat. Astfel, de mare valoare terapeutic este combinaia Amoxicilin + Clavulanat de potasiu. Prin potenarea amoxicilinei de ctre clavulanat, spectrul de activitate se clavulanat, manifest pe stafilococii i gonococii penicilino-rezisteni i pe tulpinele penicilinoinfluenzae, Klebsiella, amoxicilinoamoxicilino-rezistente de H. influenzae, E. coli, Klebsiella, Proteus mirabilis, Salmonella, mirabilis, Salmonella Shigella, Bacteroides fragilis. Combinaia

i piocianic. piocianic.

!nu este activ pe Enterobacter, Serratia, Proteus morgani Enterobacter, Serratia,

Efecte secundare sau toxicesunt ca i penicilina G foarte puin toxice, avnd aceleai inconveniente: potenialul alergogen i dezvoltarea antibiorezistenei. antibiorezistenei. ibi i i ampicilina i amoxicilina, sunt periculoase pentru iepuri amoxicilina, iepuri, hamster i cobai, determinnd o enterocolit dizenteriform ce este letal. aceste accidente apar att la administrarea oral, ct i la cea p parenteral. administrate chiar i prin injectare pot provoca tulburri digestive grave la cabaline, de aceea se vor folosi cu cabaline, pruden.

IndicaiiTerapeutice: T tiMeticilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, nafcilina: - infecii stafilococice - mamite streptococice i stafilococice (tratament local) - infecii stafilococice cutanate la cine (PO)

Ampicilina, amoxicilina, metampicilina, pivampicilina: infecii provocate de G+ sau bacterii G- secretoare de -lactamaze: G- tratamentul general al septicemiilor - infecii respiratorii, urinare i digestive (colibaciloz, salmoneloz) - tratamentul local al mamitelor produse de germeni G+ i GG- tratamentul general al infeciilor stafilococice cutanate (doar n asociere cu acidul clavulanic).

Profilactice P fil ti : n creterea intensiv a vieilor, porcilor i ginilor. Doza obinuit utilizat este de 10 20 mg/kgc .

Contraindicaiiampicilina, amoxicilina nu sunt indicate la iepuri, cobai i hamsteri datorit riscului major de apariie a enterocolitelor disenteriforme la ecvine este contraindicat datorit problemelor digestive s-a convenit ca ele s nu fie folosite la animalele ce prezint risc (stres, intervenii chirurgicale, a e ta e o at, cai alimentaie forat, ca de cu se n a t e a e t) curse antrenament)

Forme farmaceutice injectabile:soluii apoase suspensii apoase

orale:tratamente i di id l comprimate, pudre orale, individuale: i d l pudre pentru sirop buvabil, capsule. tratamente de grup - premixuri medicamentoase

locale:pomade mamare sub form de sare de sodi i de mama e s b fo m sa e sodiu procain sau benzatin ovule ginecologice

Asocieri-lactaminele, AB bactericide, active doar asupra germenilor n faza de diviziune, pot fi asociate cu aminociclitoli, polipeptide chinolone. aminociclitoli polipeptide, chinolone. Asociaiile cu aminozide i cu chinolone sunt l d h l sinergice asupra unui numr mare de bacterii Gram-negative. Gram-negative

!!!!Asocierile cu antibiotice bacteriostatice conducn general la antagonism. g antagonism. g

CEFALOSPORINELEau activitate bactericid; spectru larg pe Gram-pozitivi i Gram-negativi GramGram-negativi. sunt mai rezistente la aciunea -lactamazelor (nucleul cefam este mai stabil dect nucleul p penam al p penicilinelor). ) Cefalosporinele sunt produse de o ciuperc inferioar din ordinul Aspergilaceae, genul Cephalosporium.

Principalele cefalosporinepatru generaii de cefalosporine, n funcie g p p p de cronologia apariiei pe pia

Farmacocineticstabile n mediu gastric g absorbie digestiv mediocr ceea ce ne oblig s le folosim ca i penicilinele G pe cale parenteral cefalexina i cefadroxilul au o absorbiie d gest ap d complet. digestiv rapid i co p et

Activitate antibacterianGeneraia I are un spectru de activitate apropiat de cel al ampicilinei i amoxicilinei. Generaia a II-a are o rezisten mare la -lactamaze. IIActivitatea antibacterian crete de la prima la ultima generaie, n special asupra germenilor Gram-negativi. Gram-negativi. sunt AB bactericide care inhib biosinteza peretelui bacterian la fel ca penicilinele. penicilinele. Nu exist rezisten crescut ntre cefalosporinele de generaii diferite. diferite

Indicaii sunt considerate AB de rezerv fiind rar folosite (dup un eec n tratamentul cu AB clasice). sunt indicate n tratamentul infeciilor respiratorii, urinare, osoase cutanate. , i

Cefalexina, cefapirina, cefuroximul, cefoperazona i cefaloniumul sunt indicate pentru tratamentulmamitelor. Ca toate -lactaminele sunt interzise n antibiofurajarea animalelor. animalelor.

Forme farmaceuticepe cale parenteral, forme injectabile: parenteral,soluii apoase de sruri sodice (ceftiofur) sau lizinat ( (cefalexina) ) suspensii uleioase

pe cale oral: comprimate, capsule, pliculee pe cale mamar: pomezi cu cefazolina, l i f li cefalonium, cefoperazona, cefuroxima

REZUMAT al b t -l t i l l beta lactaminelor betapenicilina G (benzilpenicilina) penicilinele din GEN. III, IV, V: ampicilina, amoxicilina, metampicilina, pivampicilina i i ili penicilinele din GEN. II : oxacilina, cloxacilina, nafcilina acidul clavulanic, sulbactamul cefalosporinele: cefalexina, cefoperazona, ceftiofur i cefquinoma. peniciline naturale: Penicillium cefalosporinele: Cephalosporium celelalte peniciline: semi-sintez. semi-

R Reprezentani principali: t i i i li

Origine: g

Principalele caractere structurale i fizico-chimice: fiziconucleul -lactamic liposolubilitatea caracterul acid.

Farmacocinetic

Activitate antibacterianaciune bactericid asupra bacteriilor n faza de diviziune (faza de cretere) blocheaz sinteza peretelui celular bacterian Spectru de activitate: penicilina G: Gram-pozitivi GramPeniciline GEN. II: Gram-pozitivi, stafilococi ce Gramproduc -l t d -lactamaze Peniciline GEN. III, IV, V: Gram-pozitivi cu excepia Gramstafilococilor productori de -lactamaze; GramGramnegativi ce secret -lactamaze. Cefalosporinele: Gram-pozitivi; Gram- negativi ce GramGramsecret -lactamaze. -

Principalele indicaiitoate -lactaminele: septicemii, infecii bronho-pulmonare i bronhourinare. urinare pe c e GEN. II: mamite sta ococ ce ( t a a a ) i peniciline G a te stafilococice (intramamar) infecii stafilococice cutanate (cine). Amoxicilin + acidul clavulanic: - infecii generale determinate de Gram pozitivi i Gram negativi; g ; - infecii stafilococice cu germeni ce produc -lactamaze. Peniciline GEN III IV V infecii P i ili GEN. III, IV, V: i f ii cu germeni Gram-pozitivi i i GramG iti i i negativi cefalosporinele: infecii cu diferii germeni Gram pozitivi i Gram negativi ce produc -lactamaze -

Dozaj terapeutic orientativ- penicilina G: 10.000-20.000 U.I./kgc/zi (pro die) 10.000U.I./kgc/zi (Dozele (pro dosis) sunt: dosis) - 1000 2000 U.I./kgc la A.M. U.I./kgc - 5000 U.I./k l A.m. U.I./kgc la A U I /kgc /k - 20.000 50.000 U.I./kgc a.m. U.I./kgc - 10.000 20.000 U.I./kgc la psri.) U.I./kgc - peniciline GEN. II, III, IV, V: 10 20 mg/kgc/zi mg/kgc/zi - cefalosporine 10- 20 mg/kgc/zi 10mg/kgc/zi

Toxicitate

- penicilinele din GEN III IV sunt GEN. III, contraindicate la iepuri, cobai i hamsteri (enterocolite dizenteriforme mortale) mortale).

!!!Precauii n utilizare la cal (distrug flora dela i l l l nivelul cecumului) l i)

AMINOCICLITOLIISub S b acest nume se descrie un ansamblu de d i bl d antibiotice antibacterine:Streptomyces ;semisemi-sintez. elibereaz prin hidroliz un aminociclitol au activitate b t i id ti it t bactericid spectru este :fie restrns fie larg Gram-negativi (dihidrostreptomicina); GramGram-pozitivi i Gram-negativi (gentamicina) GramGram-

naturale, produse de bacterii mai ales din genul

Istoric1944 Waksman izoleaz streptomicina din genul Streptomyces i descoper importana ei n tratamentul tuberculozei; 1953 Decaris izoleaz framicetina; 1963 Weinstein izoleaz gentamicina.

Din punct de vedere al structurii chimiceantibioticele aminozidice; spectinomicina.

ClasificareAminociclitolii se clasific n funcie de origine, natura aminociclitolului i a ozelor de care se reataeaz. ntre compuii naturali distingem: derivaii de streptidin: streptomicina streptidin: - diholozide: kanamicina, apramicina, gentamicina, sisomicina, diholozide: kanamicina, apramicina, gentamicina, sisomicina, tobramicina; tobramicina; - triholozide: neomicina, framicetina. triholozide: framicetina. Compuii de semi-sintez deriv n principal din: semiStreptomicina dihidrostreptomicina (DHS); kanamicina: kanamicina:- amikacina - dibekacina - habekacina sisomicina - netilmicina derivaii de dezoxi-2-streptamin cu: dezoxi-

OrigineAminociclitolii naturali sunt produi de bacterii din ordinul Actinomicetae, n principal de 2 genuri:

-Streptomices (majoritatea antibioticelor grupului): - Streptomyces griseus: streptomicina - Streptomyces fradiae: neomicina. neomicina Micromonospora: - Micromonospora purpurea: gentamicina, sisomicina

PROPRIETI FIZICE I CHIMICEProprieti fizice: p pudre cristaline albe; ; sub form de baz (neionizat) sunt foarte solubile n ap i insolubile n solveni organici. Proprieti chimice stabilitate bun, datorit structurii de heterozid aminat; prezena mai multor funcii bazice, prezena gruprilor specifice (bazice)

!!!!Stabilitatea aminociclitoliloraminozidele sunt foarte stabile

este excelent

!!!Soluiile apoase sunt stabile la temperaturi obinuite cel puin 3 ani. aniPot fi administrate PO, n tratamentul infeciilor digestive, nefiind distruse n stomac. stomac

Farmacocinetic

ACTIVITATEA ANTIBACTERIANSpectrul de acti itate Spect l activitate Posed un spectru de activitate variabil n funcie de structur. structur Aminozidele cele mai vechi (streptomicina (streptomicina, neomicina i kanamicina) au un spectru ngust ce kanamicina) cuprinde streptoccoci i bacterii Gram-negative; p p Gram- g Streptomicina este activ i asupra bacilului tuberculozei. Gentamicina i derivaii si prezint un spectru de activitate foarte mare mare.

!!!Toi !!!Toi aminociclitolii sunt inactivi asupra bacteriilor anaerobe i asupra micoplasmelor.

SSSS- specii sensibile MSMS- specii moderat sensibile ISIS- specii inconstant sensibile R- specii rezistente

MECANIS M DE ACTIUNE - sunt antibiotice bactericide t tibi ti b t i id - exercit o activitate bactericid dependent de concentraie

Ptrund n interiorul bacteriei n mod activ, prin transport specific. Transportul activ este inhibat de prezena: Ca++, pHpH-ul acid al mediului [aminozidele au activitate antibacterian maxim la pH bazic (pH = 8), activitate ce scade de 20 - 30 de ori la pH=5-6], pH=5pH 5 de lipsa oxigenului (explic de ce aminociclitolii nu sunt activi asupra bacteriilor anaerobe). Spectinomicina are aciune bacteriostatic i nu bactericid. bactericid.

!!!!

Rezistenadezvolt foarte repede, aproximativ 50 90 repede % din tulpinile bacteriene devenind rezistente. rezistena plasmidic, datorit producerii de plasmidic, enzime de inactivare a fosforilrii, acetilrii sau adenilrii gruprilor hidroxilice sau aminice aminice. Se poate observa foarte rar i o rezisten cromozomial, datorit modificrii situsului de fixare ribozomal sau diminurii permeabilitii membranare (a transportului activ).

!!!! Aminociclitolrezistena se Aminociclitolrezistena

EFECTE NEDORITE SAU TOXICEAminociclitolii figureaz printre antibioticele a cror toxicitate este cea mai mare. Toxicitatea general a unor compui (neomicina) face ca acetia s fie interzii dac sunt administrai pe cale general. toxicitate acut, cu probleme eseniale funcionale; toxicitate cronic cu numeroase leziuni. cronic, leziuni

Toxicitatea acuteste legat de proprietatea lor paralizant. blocheaz la nivelul jonciunilor neuro-musculare eliberarea neuropresinaptic a acetilcolinei i reduc sensibilitatea receptorilor postsinaptici. postsinaptici induc, printr-un mecanism asemntor, depresia cardio, printrp , p cardiovascular.

pe cale intravenoas.

!!!El pot fi eficient combtute prin administrarea de calciu Ele fi i b i d i i d l iLa pisici nu se va administra niciodat o doz mai mare de 250 mg de dihidrostreptomicin; pisicile sunt predispuse la acest accident. i i il t di l t id t

Toxicitatea cronicOtotoxicitatea: Ototoxicitatea Accidentele Ot t i it t : A id t l apar urma ptrunderii antibioticelor n t d ii tibi ti l n perilimf i a fixrii selective, prin mecanism activ, pe celulele ciliate activ, (organul Corti). Corti). Acumularea intracelular conduce la o leziune: leziune: fie vestibular, cu probleme de echilibru; vestibular, echilibru; fie cohlear, cu probleme de auz (cu afectarea auzului). cohlear, p auzului). ) Leziunea vestibular o precede pe cea cohlear. cohlear. Ototoxicitatea nu este identic pentru toi aminociclitolii, fiind importan la aminociclitolii, neomicin i moderat la kanamicin i dihidrostreptomicin. La pisici ca i la oameni aceast toxicitate este frecvent. frecvent. Nefrotoxicitatea: Nefrotoxicitatea: apare datorit tropismului pentru parenchimul renal. renal. La debutul evoluiei, nefrotoxicitatea este reversibil. evoluiei, reversibil. Potenialul nefrotoxic al neomicinei i framicetinei este superior celorlali aminociclitoli. aminociclitoli. Kanamicina, Kanamicina, care este nefrotoxic la om, este bine tolerat de cini. om cini.

DE RETINUTFixarea n cortexul renal explic remanena p tuturor antibioticelor acestei familii n organe i carne aproximativ 30 de zile, n contradicie zile, contradicie cu perioada scurt de relizare a concentraiei plasmatice. plasmatice

TerapeuticIndicaii pe cale parenteral n infecii generale, septicemie, infecii pulmonare (p (pasteureloze) urinare ( ) i (cistite). ) pe cale local pentru infeciile localizate: - enterite (neomicin) - mamite (neomicin) - cistite colibacilare - infecii cutanate superficiale i otite (neomicin) - infecii oculare (neomicina si gentamicina) gen - otite produse de Pseudomonas (gentamicina). D Doza obinuit este de 10 20 mg/kgc/zi i bi it t d /k / i i la gentamicina doza este de 3 - 6mg/kgc/zi. 6mg/kgc/zi. Pentru a limita toxicitatea lor se va ine cont de efectul bactericid dependent de concentraie ce permite obinerea aciunii maxime dorite n cteva ore la concentraii foarte mari. mari. protocoalelor terapeutice cu o singur administrare fiind frecvent propuse. t l l t ti i d i i t fii d f t propuse Sunt interzii n antibio-suplimentarea animalelor. antibio-

DE RETINUT: Pentru a limita toxicitatea lor se va ine cont de efectul bactericid dependent de concentraie ce permite obinerea aciunii maxime dorite n cteva ore la concentraii foarte mari. mari. protocoalele terapeutice cu o singur administrare fiind frecvent propuse. propuse Sunt interzii n antibio-suplimentarea animalelor. antibioanimalelor.

ContraindicaiiAminociclitolii sunt contraindicai pe cale g general la animalele cu insuficien renal sever.

antibiotice nefrotoxice (antibiotice polipeptidice sau sulfamidele). sulfamidele)

Nu se vor folosi concomitent cu alte

Forme farmaceuticepe cale parenteral: soluii apoase de sulfai; parenteral: sulfai; pentru adm. oral (PO): comprimate, comprimate, soluii buvabile; buvabile; pentru aplicare local: local: creme mamare; mamare; crme cutanate i auriculare, colire. auriculare, colire.

AsocieriAminozidele (AB bactericide active asupra germenilor n faza de repaus) repaus) -lactaminele (penicilinele (penicilinele, cefalosporinele) sau chinolonele. chinolonele.

+

Tetraciclinele i cloramfenicolul exercit antagonism in vitro fa de aminozide. aminozide Asocierea dintre aminozide i peniciline (penicilina G i dihidrostreptomicina) sinergism foarte bun in vitro; tratamentul i f iil gastro-i t ti l . n t t t l infeciilor gastro-intestinale t intestinale.

Spectinomicina este de obicei asociat cu lincomicina

RezumatPrincipalii P i i lii reprezentani: i dihidrostreptomicina (DHS) neomicina, neomicina kanamicina gentamicina, apramicina. Origine: majoritatea: Streptomices Streptomi gentamicina: Micromonospora i i Mi

Principalele caracteristici structurale i fizico-chimice: fizico-chimice:

structura h heterozidic d hidrosolubilitate baze slabe (pka=8 - 11)

Farmacocinetic

Activitate antibacterianaciune bactericid asupra bacteriilor n repaus p p (spectinomicina este bacteriostatic) blocheaz biosinteza proteinelor interfereaz la nivelul membranelor bacteriene spectru ingust: - aminozidele vechi: Gram-negativi, streptococci Gram-negativi - gentamicina: Gram-negativi, gram pozitivi Gram-negativi pozitivi nu sunt active asupra germenilor anaerobi. l b

Principalele indicaii: septicemie septicemie, infecii bronho-pulmonare i urinare bronhoinfecii cu Pseudomonas - gentamicina Protocol terapeutic: majoritatea: 10 20 mg/kgc/zi gentamicina: 3 6 mg/kgc/zi. Toxicitate: T i it t ridicat pe cale parenteral; parenteral; acut (supradozaj): apnee (efect paralizant); paralizant); cronic (folosire prelungit): ototoxicitate, nefrotoxicitate.

Antibioticele polipeptidice2 tipuri de antibiotice (denumite i peptolide): peptolide): Polimixinele (B i E): E): produse de bacterii din genul Bacillus sau de semi-sintez; semi-sintez; au activitate bactericid asupra germenilor Gram-negativi Gram-negativi. negativi. i

Bacitracina, tiostrepton, tirotricina.au activitate bacteriostatic asupra germenilor GramGram-pozitivi.

Structur i clasificarePolipeptidele conin un numr foarte mic de compui folosii n medicina veterinar:polimixinele: polimixina E (colistin), polimixina B p p ( ), p bacitracina tiostrepton i tirotricina. bacitracina,

RezumatPrincipalii reprezentani: Colistina sau polimixina E Polimixina B Bacitracina Origine: Genul Bacillus

Principalele caractere structurale i fizicofizico-chimice:structur p p p structur polipeptidic, heteropolar; , p ; hidrosolubilitate moderat, hid l bilit t d t solubilitate foarte slab n solveni organici; baze slabe.

Farmacocinetica

Activitate antibacterianPolimixine P li i i : acioneaz asupra bacteriilor n faza de repaus tensio-activitatea perturb permeabilitatea tensio-acti itatea pe t b pe meabilitatea membranei bacteriane membranei bacteriane spectru restrns: bacterii Gram-negative. restr Gram-negative. aciune bactericid n faza de multiplicare blocheaz biosinteza peretelui bacterian spectru restrns: Gram-pozitivi Gram-pozitivi

Bacitracina:

Principalele indicaii i i l l indicaii: i disepticemii, colibaciloze, salmoneloze infecii i i f ii urinare Protocolul terapeutic: majoritatea: 10 mg/kgc/ zi, durata zi, tratamentului va fi de maxim 3 zile,

Contraindicaii

La animalele insuficien renal sever. sever.

Nu se vor asocia cu alte antibioticenefrotoxice, n special aminociclitoli

ToxicitateFoarte mare IT< IT< 2 (Colistin - cel mai putin toxic din grup) Proprieti paralizante aciune mult mai intens datorit afinitii pentru esutul muscular. muscular. Acest efect poate fi controlat prin administrarea de Ca2+. p p Acest tip de accident este ntlnit la viei. viei. Clinic se observ ataxie i apnee ce duce rapid la moarte. moarte. Nefrotoxicitate N f t i it t

Rezistena

Nu induc antibiorezisten antibiorezisten

Asocieri Polimixinele + Bacitracina-lactaminele (peniciline, cefalosporine) sau chinolonele. chinolonele Se pot asocia i cu antibiotice bacteriostatice. este antagonic cu antibioticele antagonic

bacteriostatice. b t i t ti Ea trebuie asociat doar cu alte antibiotice bactericide. bactericide nefrotoxicitii comune.

!!!!Se va evita asocierea cu aminociclitolii datorit

Forme farmaceuticePolimixinele se prezint sub form injectabil i sunt folosite ca soluii apoase de sulfai i t f l it l ii d lf i (sulfatul de colistin). !!! UTILIZARE RESTRANSA PARENTERAL Formele farmaceutice locale: locale: comprimate, tablete, soluii buvabile; creme mamare; creme cutanate i auriculare, colire. , colire.

TetraciclineleNaturale, produse de ciuperci inferioare din genul S l d d i ii f i di l Streptomices Streptomi Semi-sintez; emiCaracteristici principale: au o structur tetraciclic derivat dintr-un nucleu naftacen; structur tetraciclic dintrnaftacen; activitate bacteriostatic; bacteriostatic; spectru larg asupra bacteriilor Gram-pozitive i Gram-negative. GramGram-negative. Importana: AB foarte folosite n medicina veterinar datorit: datorit: - spectrului larg, - numeroaselor indicaii terapeutice, terapeutice, - t i itii reduse. toxicitii reduse. d

Istoric1948 aureomicina, clortetraciclina sunt izolate de Duggar dintr-o cultur de Streptomyces aureofaciens dintr1950- oxitet 1950- oxitetraciclina este izolat de Finlay 19521952- este descoperit structura tetraciclic de ctre Woodward 19571957- se prepar primele tetracicline de semi-sintez. semi-

Clasificareaine cont de originea natural i de structura lor chimic: chimic: Tetracicline naturale: tetraciclina, oxitetraciclina i naturale: Derivaii de semi-sintez: doxiciclina. semi-sintez:

clortetraciclinaOrigine:

TTRA sunt produse de microorganisme (bacterii) din: din: Ordinul Actinomicete Actinomicete Genul Streptomices: Streptomi

- Streptomices aureofaciens: clortetraciclina treptomi - Strepotomices rimosus: oxitetraciclina Strepotomi

Sunt preparate prin fermentare i rezult n urma condens ii mai multor grupri acetat. condensrii m lto g p i acetat

Proprieti fizice i chimiceProprieti fizice: pudre cristaline glbui (asemntoare aureomicin. aurului) bazele bazele neionizate sunt puin solubile n ap; ap; sunt solubile n solveni organici (uleiuri, p p propilenglicol). g ) Prezena numeroilor carboni asimetrici le confer o aciune de polarizare. f i d polarizare. l i Sunt levogire. g

Caracterul amfoter predominant bazicCaracterul acid este dat de: de: - nln i ea dicetofenolic (pka-7 7) nlnuirea (pka-7,7), - gruparea tricarbonilmetan de la C3 (pka=3,3). (pka=3,3). Caracterul bazic este dat de: aracterul de: - gruparea aminic teriar de la C4 (pka=9,7). (pka 9 7) DE RETINUT: Ele au un caracter global amfoter cu predominan bazic ce determin comportamentul farmacocinetic particular. particular.

Prepararea srurilorCele mai importante sunt srurile acizilor tari: tari: clorhidraii ce sunt uor ionizabili i disociai, deci hidrosolubili i permit prepararea soluiilor apoase injectabile. Datorit pH-ului acid al soluiei injectabile pot aprea pHprobleme de intoleran local. local

Srurile d S il de sodiu nu sunt f l it d di t folosite deoarece sunt t instabile i creeaz probleme mari de intoleran local. local

FarmacocineticTransformarea tetraciclinelor n organism este condiionat n principal de: lipofilie, l f l mai puin pentru compuii utilizai l n medicin veterinar caracterul amfoter predominant bazic p p proprietile chelatante

FARMACOLOGIEDerivaii f t li D i ii foarte liposolubili ca d i i li i minociclina l bili doxiciclina i i i li prezint o afinitate mai puin marcant pentru Ca alimentar; de aceea, abso b a lor oral este bu , mai puin a ectat absorbia o o a bun, a pu afectat de prezena calciului. Absorbia parenteral: intramuscular este incomplet din parenteral: aceleai motive. Calciul prezent n muchi poate reine la poarta de injectare tetraciclinele datorit chelatrii i injeciile devin foarte dureroase. Calea intravenoas este cea preferat. Pentru limitarea durerii, anestezicele locale (xilocaina) au fost ncorporate n unele preparate farmaceutice (Teramicina nedureroas ND).

Soluiile cu excipieni organici hidromiscibili pe baz de propilenglicol, polivinilpirolidon, propilenglicol polivinilpirolidon polioxietilenglicol sunt frecvent folosite, ele permind folosirea AB sub form de baz i nu de clorhidrat. clorhidrat. Aceste soluii elibereaz mai greu principiul activ, exercitnd un efect retard (Teramicina L.A.). LA) n cazul oxitetraciclinei, aciunea retard oxitetraciclinei, dureaza 48 ore ceea ce permite rrirea dozelor dozelor.

DistribuiaDistribuia TTRA, n f Di ib i TTRA, funcie de solubilitate, este mare i complet i d solubilitate, l bili i l n toate esuturile. Caracterul amfoter le confer o astfel de distribuie. Distribuia este relativ omogen istribui i t ib ia t l ti n esuturile moi, att intra-, ct t il i tt intra- t i t i extracelular, concentraia seric fiind astfel foarte apropiat de cea tisular. TTRA difuzeaz n principal n organele bogat vascularizate, n p p g g special n pulmon i ficat. Datorit p p proprietii chelatante, TTRA prezint afinitate pentru , p p esuturile bogate n calciu, esuturile osoase i dentare determinnd acestora malformaii, n special la carnivore. malformaii, TTRA datorit liposolubilitii lor depesc uor bariera placentar.

Biotransformrile sunt limitate doar la conjugri datorit stabilitii tetraciclinelor. Eliminarea: Sunt eliminate n mare parte netransformate prin urin i secundar prin bil (de ex ex., Doxiciclina dup conjugare). conjugare). Derivaii de conjugare suport un ciclu enteroenterohepatic, contribuind la timpul de njumtire contribuind plasmatic prelungit. prelungit

Spectru antibacterian al tetraciclinelor

R-rezistente ISIS-inconstant sensibile MSMS-moderat sensibile

Spectru de activitate pTTRA au spectru larg ce cuprinde att bacterii GramGram-pozitive, ct i Gram-negative. GramEle sunt active, n aceeai msur, asupra: active, msur, asupra: p bacteriilor anaerobe, mico micoplasmelor, ricketziilor, leptospirelor i chlamidiilor. chlamidiilor Sunt active as p a amibelo coccidiilo S nt acti e asupra amibelor, coccidiilor i asupra as p a histomonelor.

Mecanism de aciune

Mecanism de aciuneTTRA sunt AB bacteriostatice care blocheaz biosinteza p proteinelor bacteriene. Ptrund n celula bacterian n principal printr-un mecanism printrde transport activ (datorit transportorilor specifici care se trans ncarc sub form de chelai magnezieni). magnezieni) Cele puternic liposolubile (doxiciclina, minociclina) pot ptrunde prin transport pasiv n bacterie. Aciunea antibacterian rezult n urma fixrii pe subunitatea 30S a ribozomilor, printr-o legtur chelatric stabilit cu printrchelatric gruprile fosfat a ARN il f f t ARNm. mpiedic de asemenea fixarea ARN de transfer pe ARN-ul ARNmesager (interaciunea codon-anticodon). codon-

RezistenaTTRA nu fac excepie de la apariia antibiorezistenei antibiorezistenei. Rezistena bacterian poate ajunge la animale la 50%

din tulpinile de Salmonella i E. coli. E coli

Rezistena este de tip plasmidic i antreneaz fie o modificare a situsului de fixare ribosomal, fie o ribosomal,

pompele ionice nlturnd imediat tetraciclinele din interiorul bacteriei.

diminuare a permeabilitii membranare bacteriene, d ua p ab b a a ba

Mai mult, aceste rezistene sunt crescute ntre diferii reprezentani ai grupei. grupei

Efecte nedorite sau toxiceToxicitate scazut. Indicele terapeutic > 20. d l

Efecte nedorite n ordinea frecvenei: nedorite,reacii de intoleran local i general p probleme digestive n principal la cabaline g p p Nefrotoxicitate malformaii dentare malformaii osoase.

Reaciile de intoleran local i generaldurere la locul inoculrii necroze musculare (i.m.) (i.m.) flebite (i.v.) i.v.)

!!n aceast privin cea mai iritant este clortetraciclina; clortetraciclina;din acest motiv, nu se utilizeaz niciodat i.m. sau mamar.

!TTRA nu se vor administra parenteral lacarnivorele domestice i la cabaline. cabaline Este obligatoriu s se respecte calea de injectare recomandat de fabricant pentru o anumit specie de animale.

Tulburri digestiveLa caii supui stresului: stresului: - entero-colit disenteriform letal datorit enterodezechilibrului florei cecale. La vacile lactante: lactante: - dezechilibre ale florei rumenului; rumenului;

- probleme digestive (diaree); - ntreruperea tranzitorie a rumegrii.pentru ngrare. ngrare

!!! TTRA sunt bine tolerate de tineretul bovin

NefrotoxicitateSoluiile apoase de oxitetracicline pot produce compui de degradare nefrotoxici, id d d f t i i

epianhidrotetraciclinele. sindrom uremic.

!!insuficien renal sever cu deshidratare iATENIE!! Se interzice comercializarea soluiilor apoase comercializarea pe baz de oxitetraciclin soluii ce prezentau oxitetraciclin, un risc major.

Malformaii dentareDatorit afinitii lor pentru calciu i deci a fixrii pe esutul dentar, dentar TTRA naturale (tetraciclina oxitetraciclina i tetraciclina, clortetraciclina) provoac: provoac: - decoloraii dentare (dini galbeni, fluoresceni); fluoresceni); - malformaii ale smalului (aplazia smalului); smalului); - fragilizare a dinilor apariia uzurii anormale. g i p

Aceast fixare a tetraciclinelor nu se poate face dect dac dinii sunt n formare, deci au un aflux sanguin suficient.

Acest risc este mic sau chiar inexistent pentru tetraciclinele de semisemi-sintez liposolubile (doxiciclina, minociclina) ce prezint (doxiciclina afinitate scazut pentru calciu.

Malformaii osoaseProprietile chelatante ale tetraciclinelor chelatante naturale explic capacitatea acestora de a se fixa pe oasele fetusului n formare.Un asemenea efect teratogen a fost observat la cini, cini tradus prin malformaii ale cozii la cei. cei Acest f t justific A t efect j tifi contraindicarea tetraciclinelor t i di t t i li l naturale la celele gestante.

Acest risc este nc inexistent la tetraciclinele de semi- i t liposolubile. semi-sintez, li i l bil

Terapeutic. Indicaii: Terapeutic.Tratamentul curativ al infeciilor bacterien: Gram-pozitivi bacterien: Gram-pozitivi, ct i Gram-negativi (germeni sensibili). Gramsensibili). Sunt indicate tt PO, t i S t i di t att PO, ct i parenteral septicemii, infecii t l n ti ii i f ii

digestive i pulmonare. n leptospiroza i micoplasmoz. micoplasmoz

Doxicilina este indicat n histomonoza curcilor. curcilor. n sistem i d t i l a porcinelor, puilor i a vacilor pentru i t industrial i l il i il t prevenirea infeciilor respiratorii sau digestive. Tratamentul i f iil locale: ratamentul infeciilor locale: t t l l l Metrite la vaci (ovule cu oxitetraciclin); Dermatologie (pomezi cu aureomicin); aureomicin); Dozele obinuite sunt de 10-20mg/kgc, timp de 5-7 zile. 10-20mg/kgc, 5- zile. !!!Sunt !!!Sunt interzise n antibio-suplimentarea animalelor. antibio-

Contraindicaii La cabaline (n special la caii de curse valoroi): valoroi): datorit problemelor digestive posibile. La vacile lactante (cnd sunt adm. PO) datorit tulb. digestive pe care le pot determina. determina. CONTRAINDICAII ABSOLUTE ale TTRA naturale: naturale: la f l femelele gestante l l la tineret (cei de pn la 5 luni)

AsocieriTetraciclinele, fii d b t i t ti T t i li l fiind bacteriostatice asupra germenilor n faza de multiplicare de genul -lactaminelor (peniciline, cefalosporine). (p , cefalosporine). p )

nu pot fi asociate cu antibiotice bactericide active

(cloramfenicol, macrolide, sulfamide) sau bactericide, active asupra germenilor n repaus (antibiotice polipeptidice, aminozide).

pot fi asociate cu antibiotice bacteriostatice

Forme farmaceuticeForme farmaceutice injectabile: injectabile: - soluii apoase de clorhidrai; - soluii organice sub form de baze (Teramicina Long Action), cu anestezic local (xilocaina). pulberi injectabile din care se prepar soluii ex t lb i i j t bil di l ii tempore. Forme farmaceutice orale: orale: - comprimate, - soluii i suspensii buvabile, - amestecuri medicamentoase (aliment medicamentos). t i di t ( li t medicamentos). di t ) Uz local sub diferite forme farmaceutice: ovule ginecologice, ginecologice, creme cutanate i auriculare, pseudo aerosoli colire, pse do-ae osoli i colire, pseudocoli e creme mamare.

Cloramfenicolul i derivaii lui (fenicoli)AB. Naturale (genul Streptomyces) Streptomyces) cloramfenicolul AB. Artificiale -Tiamfenicolul i florfenicolul au o structur simpl, nitroaromatic; t t i l nitroaromatic; it ti activitate bacteriostatic; spectru larg: Gram-pozitivi i Gram-negativi. larg: Gram-pozitivi Gram-negativi

ImportanaFlorfenicolul este astzi principalul reprezentant al grupei fenicolilor folosit n medicina veterinar. Cloramfenicolul a avut o importan deosebit n medicina veterinar, fiind unul din antibioticele cele mai frecvent folosite datorit spectrului larg i al preului de producie foarte sczut. Este responsabil de apariia aplaziei medulare ireversibile i mortale la om. om.

animalelor din ferme.

!!D aceea, este acum iinterzis n tratamentull De i

ClasificareSe cunosc 2 derivai de cloramfenicol:

florfenicolul flo fenicol l Tiamfenicolul

Origine Cloramfenicolul este produs de o bacterie din Ordinul Actinomicete, Streptomyces venezuelae.

Tiamfenicolul i florfenicolul sunt 2 dintre produiiartificiali.

Proprietile fizice

Fenicolii sunt produi foarte solubili n solvenii p organici i puin solubili n ap. Se pot prepara soluii organice retard de florfenicol. Cloramfenicolul fiind foarte amar este refuzat de vaci i psri. psri. Este permis adugarea de edulcorani.

Proprieti chimiceStabilitatea fenicolilor este excelent att la ageni fizici (caldur), ct i la cei chimici (acizi, baze), ceea ce permite sterilizarea perfect a ), p p formelor farmaceutice. Neutralitatea: Sunt molecule neutre, neionizabile funcie de n f pH.

!!!nu se pot prepara srurii. t sruri.

Farmacocinetic: Farmacocinetic:Transformarea fenicolilor n organism este condiionat n principal de liposolubilitate i caracterul neutru. neutru.

caracterului neutru. t l i t

Absorbia oral este rapid i complet datorit liposolubilitii i complet

!!La rumegtoarele adulte, cloramfenicolul are o absorbie oral adulte,nul datorit inactivrii complete a moleculei sub aciunea florei bacteriene ruminale reductoare. rapid i complet. id i l t

Absorbia parenteral a soluiilor apoase de hemisuccinat esteSoluiile organice n excipieni particulari pot conferi n schimb un efect retard - Nuflor.

CICLUL FARMACOCINETIC

Distribuia este omogen (datorit caracterului lipofil i neutru) att intra-, ct i extracelular cnd nu este influenat intrade pH-ul mediului. pHLipofilia foarte mare explic difuzia foarte uoar n toate organele i n special n SNC, LCR i umorile apoase. apoase. Biotransforma Biotransformarea Esterii de cloramfenicol biologic inactivi n adm. PO sunt cloramfenicol, inactivi, adm hidrolizai n tubul digestiv nainte de absorbie. absorbie. . Cloramfenicolul Cloramfenicolul este transformat intens n ficat fie prin transformat glucuronoconjugare glucuronoconjugare, fie prin numeroase reacii de oxidare i reducere reducere d cloramfenicol redus. l f i l redus. d Aceste biot ansfo m i sunt foa te impo tante n plan biotransformri s nt foarte importante toxicologic .

EliminareaFenicolii sunt eliminai: eliminai: - cale biliar sub form conjugat i pot suporta ulterior un ciclu entero-hepatic, entero- pe cale renal, aproape 20% sub form conjugat. l renal, l bf j t Timpul de njumtire la pisic (cel mai lung) este dat de lung) deficitul de glucuronoconjugare propriu felinelor. felinelor Valoarea foarte sczut la cabaline este legat de fixarea redus de proteinele plasmatice (15%) n comparaie cu alte specii (40-60%). (40Timpul de njumtire al cloramfenicolului la cteva cteva specii de animale Specii (n ore) Cine 4,2 4,2 Pisic 5,1 Cal 0,9

Spectru de activitate p

Fenicolii posed spectru larg: Gram-pozitivi Grami Gram-negativi. i GramG ti i Sunt foarte activi asupra pasteurelelor, pasteurelelor, salmonelelor ricketziilor i chlamidiilor. salmonelelor, chlamidiilor

Spectru antibacterian al fenicolilor

Mecanism de aciune

Fenicolii sunt antibiotice bacteriostatice ce blocheaz biosinteza proteinelor bacteriene. proteinelor bacteriene.

Rezistena

Rezistena bacterian a cloramfenicolului se dezvolt lent. lent. Totui, Totui, acest antibiotic este nc foarte eficace n comparaie cu alte antibiotice (tetracicline, tetracicline, sulfamide). sulfamide) sulfamide) ).

cloramfenicolul este interzis la animalele de ferm. ferm.

Efecte nedorite sau toxice

Cloramfenicolul are o toxicitate acut redus. dezechilibrul dezechilibrul florei digestive; digestive; aplazii medulare ; interaciuni medicamentoase.

Dezechilibru Dezechilibrul florei digestiveLa psri (folosit timp ndelungat) psri La viei avitaminoze B i K. suprainfecii micotice (candidoze). (candidoze)

conform creia orice antibiotic cu spectru larg provoac adesea dezechilibre ale florei digestive). digestive) apetitul la bovine.

!!Nu provoac tulburri digestive la cal (contrar opiniei cal

Florfenicolul, Flo Flo fenicol l folosit n do e ma i dimin pasage a orfenicolul, doze mari, diminu pasager diminu

Aplaziile medulare date de cloramfenicolCloramfenicolul provoc dou tipuri de aplazie medular complet independente: Aplazia reversibil. Aceasta aplazie este direct reversibil. proporional cu doza folosit, fiind tradus n special prin anemie. i i Frecvent la pisici i la animalele foarte tinere recvent datorit defectelor de glucuronoconjugare. Aplazia ireversibil, este frecvent la om, mortal ireversibil, frecvent om, ( a ) (rar). Este independent de doza de cloramfenicol folosit, folosit fiind de natur imuno-patologic. imuno-

Interaciuni medicamentoaseCloramfenicolul poate fi la originea interaciunilor medicamentoase n raport cu inhibiia enzimatic pe care oexercit asupra citocromului P450.

Acest antibiotic dublez timpul de somn indus de pentobarbital antibiotic dublez la i i i s- t i l l cini i s-l tripleze la pisici dac este administrat fi l i i i d t d i i t t fie concomite concomitent, fie cu puin nainte. Aceast inhibiie a citocromului P450 ine aproximativ 3 sptmni de la efectuarea injeciei. Cloramfenicolul este contraindicat n acelai timp cu antibiotice ionofore (monensin, lasalocid) utilizate ca premixuri n i f ( i l l id) tili t i i creterea psrilor.

Efectele mutagen i cancerigen

Efectul mutagen a fost pus n eviden la eviden unele teste in vitro; vitro; Cea cancerigen nu a putut fi stabilit nu experimental. experimental

Terapeutic. Indicaii: Terapeutic. Indicaii: p Cloramfenicolul este folosit n: este tratamentul animalelor de companie, p , tratamentul pe cale general: Gram-pozitivi sau negativi: general: Gramnegativi: infecii pulmonare; pulmonare; infecii di i f ii digestive (salmoneloze, colibaciloze); i ( l l colibaciloze); lib il ) infecii urinare; urinare; meningite i infecii oculare; oculare; Este folosit n unele tratamente locale: conjunctivite, keratite. locale: keratite. Fenicolii sunt antibioticele de alegere n tratamentul meningitelor bacteriene, datorit bunei difuzii la traversarea barierei hemato-meningiene. hematoDoza de florfenicol retard este de 20mg/kgc/de dou ori la interval de 48 ore.

!!Cloramfenicolul este interzis n antibio-suplimentare. antibio-

Contraindicaii:

Florfenicolul este contraindicat la animale datorit problemelor digestive pe care le poate provoc provoc.

AsocieriFenicolii, antibiotice bacteriostatice: bacteriostatice:

active asupra germenilor n faza de multiplicare (( lactamine, macrolide) datorit antagonismului in l t i lid ) d t it t i l i i vitro.

nu trebuiesc asociai cu antibiotice bactericide trebuiesc asociai

bacteriostatice (t t i li ) b t i t ti (tetracicline) sau bactericide active b t i id ti asupra germenilor n repaus.

pot fi asociai cu celelalte antibiotice

Forme farmaceuticebovine sub form de soluii organice injectabile pe baz de polietilenglicol cu efect retard (aciune prelungit de 48h) 48h).

Florfenicolul este actualmente comercializat doar pentru

psrile zburtoare sub urmtoarele forme: comprimate, soluii buvabile; colire, pomade externe i oftalmice.

Cloramfenicolul este folosit la carnivorele domestice i loramfenicolul

Tiamfenicolul este folosit sub form de pseudo-aerosoli pseudo-

destinai tratamentului extern al dermatozelor i al afeciunilor podale ale animalelor domestice. domestice

MACROLIDEnaturale, produse de microorganisme din genul

Streptomyces; Streptomyces;semisintez; semisintez;

de structur heterozidic ce elibereaz prin hidroliz o lacton (sau olid) macrociclic; Au activitate bacteriostatic, bacteriostatic, Spectrul este limitat, mai ales pe Gram-pozitivi i Spect u Spectrul limitat, a a es tat, tat Ga Gram-po t micoplasme.

ClasificareSe disting dou tipuri de macrolide n funcie de mrimea ciclului lactonic: macrolide cu un ciclu de 14 atomi: - eritromicin. eritromicin. macrolide cu un ciclu de 16 atomi: - spiramicin,

- tilozin tilozin, - josamicin, - tilmicozin tilmicozin.

ORIGINEMacrolidele sunt produse de bacterii din ordinul Actinomycetae, Actinomycetae, genul Streptomyces:

Streptomyces erythreus: eritromicina; Streptomyces ambofaciens: spiramicina.Sunt obinute prin fermentare i sunt constituite dintr-un amestec de antibiotice cu dintrstructuri asemntoare ce sunt practic imposibil de separat n totalitate. Un singur produs folosit n medicina veterinar este obinut prin semi-sintez: tilmicozina p semiderivat din tilozin (antibiotic biosintetic apropiat)

Proprieti fizice p

Sub forma lor de baz (neionizat), (neionizat), macrolidele sunt puin solubile n ap, ap sunt solubile n solveni organici.

Proprieti chimiceeste inferioar celei de la aminociclitoli, fiind relativ bun, macrolidele rezistnd la ageni fizici (cldur) i chimici (acizi, baze ). Stabilitate bun la pH acid: pot fi adm. PO, ele nefiind distruse n contact cu sucurile gastrice. acid: PO, Totui, stabilitatea eritromicinei este inferioar celei a altor macrolide, ea fiind sensibil la acizi i la baze. De asemenea, soluiile apoase trebuie tamponate sau preparate nainte de folosire (ex tempore).

Stabilitatea este la fel de bun, ca la majoritatea heterozidelor aminate bun aminate.

Macrolidele posed grupri bazice, care le confer un caracter bazic slab cu un pka - 7 i 9.

Caracterul bazic

Unele sruri, cele uor ionizabile i disociabile, sunt hidrosolubile i permit prepararea soluiilor apoase injectabile. Majoritatea srurilor de acizi minerali, sruri ale bazelor slabe i ale acizilor tari, confer soluiilor apoase un pH puternic acid ce este la originea intoleranelor la locul de injectare. injectare Prezena g p gruprilor hidroxil att permite prepararea unor esteri ce sunt n general insolubili p p p unor g n ap. De ex.,: etil carbonatul, etil succinatul, propionat i estolatul de eritromicin. ex.,:

Prepararea srurilor: eritromicina este folosit sub form de tiocianat, glucoheptonat, lactobionat, stearat i estolat; spiramicina se folosete sub form de clorhidrat, adipat i embonat; clorhidrat, embonat; tilozina este folosit sub form de fosfat i tartrat. tartrat

Prepararea esterilor:

FARMACOLOGIETransformrile macrolidelor n organism sunt legate n principal de 3 proprieti: lipofilie; stabilitate satisfctoare; caracterul bazic.

Ciclul Farmacocinetic

Absorbia PO macrolidele se absorb satisfctoar rapid i complet. macrolidele satisfctoar, completAbsorbia oral a eritromicinei este incomplet sub form de baz datorit instabilitii la pH acid. esterii esterii insolubili n ap protejeaz eritromicina de contactul cu moleculele de ap, respectiv de hidroliz. l l l d i d hid li

parenteral soluiile apoase se absorb rapid ii complet. t l soluiile l iil b b id lTilmicosina Til i i , soluie retard, asigur concentraii terapeutice l i t d i t ii t tisuficiente printr-o singur administrare. printr-

DistribuiaEste de ti i t t d tip intracelular d t it li fili i i caracterului slab bazic. l l datorit lipofiliei i t l i l bb i

Particulariti: Particulariti: a t cu a t

Macrolidele se concentreaz n interiorul celulelor (la pH 6,6). concentreaz 6,6). Sunt capcane ionice intracelulare. capcane intracelulare. Depesc concentraia plasmatic de 5 pn la 10 ori. epesc ori Au tendina de a se concentra n lichidele acide, mai ales n lapte (pH = 6,5 6,8), 6 5 - 6 8) saliva uman (pH = 6,5 -7,2) i ntr-un grad mai mic n cea a 6 5 7 2) ntrcarnivorelor (pH = 7,3). n lapte poate atinge concentraii de trei ori mai mari dect cele plasmatice, de aceea se folosesc pe cale general n mamitele cu germeni sensibili. Prezint, de asemenea, un interes deosebit n tratamentul infeciilor bucobucodentare la om i carnivore. carnivore. Difuzeaz perfect, traversnd membranele biologice ctre organele bogat vascularizate.

Biotransformri:

Macrolidele suport biotransformri moderate n organism. p g Gruparea lacton a eritromicinei poate fi hidrolizat nc din stomac. stomac Toate suport glucuronoconjugri hepatice.

Eliminarea:

Este n principal biliar (80 %) sub form de conjugai ce pot suferi ulterior un ciclu entero-hepatic. entero-hepatic. Aceast recirculare entero-hepatic este important pentru entero spiramicin ce are o eliminare lent din organism. Restul de 20 % se elimin pe cale renal. ld li i l l !!!Se !!!Se elimin i pe cale mamar. Toate macrolidele se elimin lent din organism.

ACTIVITATE ANTIBACTERIANSpectru de activitate: restrns, orientat pe activitate:

pasteurele, micoplasme i germeni G . t l i l i i G+ G+.

Mecanismul de aciuneMacrolidele sunt AB bacteriostatice ce blocheaz sinteza proteinelor bacteriene. Sunt antibiotice de tip timp-dependente. timp-dependente. Ele ptrund n interiorul bacteriei prin difuzie pasiv. Sunt substane bazice ionizabile penetrarea celular fiind ionizabile, influenat de pH-ul mediului. pHEle sunt foarte active la pH bazic (pH = 8) unde sunt foarte p (p ) puin ionizate n comparaie cu pH-ul acid. pHAciunea antibacterian rezult din fixarea pe subunitatea 50S a ribozomilor. b l Ele blocheaz translocarea ARN-ului mesager . ARNMacrolidele produc efectul postantibiotic .

RezistenaNu este foarte frecvent Este de natur cromozomial i\sau plasmidic. i\ Unul dintre principalele mecanisme biochimice de rezisten const n modificarea afinitii i t t difi fi itii macrolidelor pentru inta lor. lor. S-au observat rezistene ncruciate ntre toate a t b ot ce e g upu u ; vorbim de rezistena MLS antibioticele grupului; o b e ste a S (macrolide(macrolide-antibiotice lincosamidice-streptogramine). lincosamidiceAcest tip de A t ti d rezisten este f i t t frecvent la stafilococi, t l t fil i dar poate fi transmis i la streptococi.

EFECTE NEDORITE I TOXICEMacrolidele au o toxicitate foarte redus la majoritatea speciilor de animale, dar pot produce cteva accidente ca: intolerane locale la locul injectrii; tulburri digestive. g

I. Intolerana local la locul injectrii jApare la majoritatea soluiilor injectabile din cauza pH-ului pHputernic acid. acid.

!!nu sunt utilizate IM sau SC la ecvine i canide.II. Tulburri digestive Problemele digestive grave, letale pot apare n urma perturbrii florei cecale cu Gram-pozitivi la: Gramcabaline cu eritromicin i tilozin; leporide cu tilozin tilozin. Toxicitatea digestiv la cabaline este direct proporional dozelor administrate. d l d i i t t

!!calea de administrare nu conteaz (ea se manifest la feln administrare oral ca i parenteral)

TERAPEUTIC. INDICAII:Sunt indicate pe cale general n tratamentul: - infeciilor pulmonare cu bacterii Gram-pozitive i pasteurele la Grambovine i cabaline cu Rhodococcus equi (Corynebacterium); - micoplasmozelor respiratorii ale psrilor din cresctorii; - mamitelor streptococice i stafilococice la vaci, oi i capre;

- infeciilor buco-dentare (stomatite i glosite) la carnivore; buco- prostatite la carnivore. Dozele normale sunt de 10 - 20 mg/kgc/zi. Unele macrolide (spiramicina, tilozina) au fost folosite ca p p antibiosupliment pn n 1999. Sunt interzise datorit riscului de a transfera rezistena MLS de la stafilococi la enterococi.

CONTRAINDICAII

Riscul intoleranei digestive mortale face ca tilozina s fie contraindicat la iepuri i cai cai.

cele dou specii, mai ales la caii aduli

Eritromicina i spiramicina sunt de evitat la

ASOCIERIMacrolidele sunt antibioticele bacteriostatice germenilor n faza de multiplicare cum sunt -lactaminele (peniciline, cefalosporine).

nu se vor asocia cu antibiotice bactericide active asupra

p pot fi

asociate cu AB bacteriostatice sau bactericide active asupra germenilor n repaus (antibiotice polipeptidice, aminociclitoli), aminociclitoli),

NU cu fenicoli datorit mecanismului de aciune

asemntor ce duce la apariia antagonismului in vitro. vitro.

FORME FARMACEUTICEprezentri injectabile sub form de soluii sau suspensii apoase n funcie de solubilitatea srurilor sau a esterilor implicai. Se folosesc i alte forme farmaceutice: comprimate, comprimate soluii sau suspensii buvabile, buvabile amestecuri de medicamente; creme intramamare.

ANTIBIOTICE DIVERSEUn anumit numr de antibiotice antibacteriene aparin unor grupuri mai puin importante dect precedentele. precedentele Unele dintre ele posed fie interes terapeutic major, fie n antibiosuplimentarea animalelor. Este cazul: falselor macrolide; rifampicinelor; novobiocinelor; pleuromutilinelor; l tili l polieterionoforelor.

ANTIBIOTICE FALSE MACROLIDE

Sunt reunii mai muli compui ce au urmtoarele caracteristici: origine natural, fiind sintetizai de Streptomyces; structur asemntoare cu cea a macrolidelor; activitate b bacteriostatic cu spectru restrns asupra i i germenilor Gram-pozitivi. GramAceast grup conine: Grupul sinergistinelor (streptograminele); Grupul antibioticelor lincosamidice; Acidul fusidic.

SINERGISTINE (streptogramine)Sinergistinele sunt amestecuri de antibiotice care luate separat au o slab activitate antibacterian, dar dac sunt asociate ele au o puternic activitate sinergic. t i ti it t i i Singurul reprezentant important este virginiamicina, virginiamicina amestec de dou antibiotice antibiotice, fraciunea S (virginiamicin S1) i fraciunea M (virginiamicin M1)

Sinergistinele au o structur macrociclic lactonic la fel ca macrolidele, cu o grupare amidic (lactamic) intercalat n acelai ciclu Virginiamicina este produs de g p Streptomyces virginiae. spre deosebire de macrolide, ea este puin solubil n ap i solveni organici, are ca acte bazic a e caracter ba ic ca toate macrolidele. mac olidele

FarmacologieSolubilitatea mediocr a virginiamicinei n ap i solveni organici explic: lipsa absorbiei pe cale oral; utilizarea local a acesteia. Activitatea antibacterian: Ea are un spectru restrns, dirijat exclusiv asupra bacteriilor Gramrestrns, Grampozitive, special asupra stafilococilor. iti n i l t fil il Mecanism de aciune: Este un antibiotic bacteriostatic ce blocheaz biosinteza proteinelor bacteriene, mpiedicnd translocarea ARN-ului mesager dup fixarea pe ARNsubunitatea 50 S. Antibiorezistena este relativ rar (rezistena MLS: macrolide, lincomicin, streptogramine); Toxicitatea este redus, practic nul.

Spectru antibacterian

Terapeutic pVirginiamicina (Stafac) este utilizat limitat n (Stafac tratamente locale datorit insolubilitii i spectrului restrns. Se folosete sub form de pomezi n infecii cutanate superficiale stafilococice . Vi giniamicina este interzis n antibiosuplimentarea Virginiamicina inte is antibios plimenta ea animalelor. animalelor.

AB. AB LINCOSAMIDICELincosamidicele sunt antibiotice produse de microorganisme din genul Streptomyces. Streptomyces. Au structur glicopeptidic bazic; Prezint activitate bacteriostatic cu spectru restrns p asupra bacteriilor Gram-pozitive. GramDoar doi reprezentani sunt importani: lincomicina, compus natural; clindamicina, d i t de semisintez. li d i i derivat d i i t

Caracteristici fizico-chimice fizicoLincosamidicele sunt puin solubile n ap. ap. Solubile n solveni organici. organici Prezena gruprii azotat le confer caracter bazic, putndu-se prepara astfel clorhidraii. putndu-

Farmacocinetic

FarmacologieLincosamidicele au acelai comportament farmacocinetic ca i macrolidele (baze slab liposolubile) avnd: o bun absorbie oral, mai rapid pentru clindamicin dect pentru lincomicin (mai liposolubil); liposolubil) o distribuie intracelular (concentrndu-se n pulmon); concentrndundu pulmon) concentraii mari n secreiile acide (lapte, saliv); o eliminare biliar cu ciclu entero-hepatic important. entero-

Spectrul de activitate pectrulRestrns: pe germenii Gram-pozitivi, n Gramp principal: stafilococi, micoplasme clostridii p , p i (Clostridium perfringens).

Sunt antibiotice bacteriostatice ce acioneaz prin acelai mecanism ca sinergistinele i macrolidele. Ele posed acelai tip de rezisten MLS (macrolide(macrolidelincosamidice-streptogramine) lincosamidice-streptogramine). Toxicitatea: Toxicitatea: este practic nul la majoritatea speciilor de animale, obinuit letale, n urma perturbrii florei cecale la letale, cabaline i roztoare. b li i t

pot aprea tulburri digestive grave (enterocolite), t (enterocolite),

!!sunt !!sunt contraindicate la cele dou specii.

TerapeuticaIndicaiile t I di iil terapeutice ale li ti l lincosamidicelor sunt similare idi l t i il macrolidelor: infecii pulmonare date de germenii Gram-pozitivi, Grammicoplasmoza respiratorie (pneumonia enzootic porcin); infecii buco-dentare (stomatite, glosite) i prostatite la bucocarnivore; ; infecii osteo-articulare (stafilococi); osteoinfecii cutanate stafilococice;

enterita hemaragic i rujet la porcine;infecii clostridiene, enterite necrotice la psri.

ASOCIERI

nu se vor asocia cu antibiotice bactericide active pot fi asociate cu celelalte antibiotice

asupra germenilor n faza de diviziune cum sunt lactaminele (peniciline, cefalosporine). bacteriostatice sau bactericide active asupra bactericide, germanilor n repaus (antibiotice polipeptidice, aminociclitolii). aminociclitolii)

mri spectrul de activitate n prevenirea i tratarea complicaiilor micoplasmozelor de ctre colibaciloze. colibaciloze

Lincomicina se asociaz cu spectinomicina pentru a

FORME FARMACEUTICEprezentri injectabil (soluii apoase), apoase) geluri, granule pentru sirop, pulberi solubile, amestecuri de medicamente creme intramamare intramamare.

ACIDUL ACIDUL FUSIDIC

Acidul fusidic este un antibiotic:de origine natural sintetizat de microorganisme natural, din genul Fusidium; Fusidium; cu o structur steroidic acid; cu activitate antibiotic bacteriostatic cu spectru restrns pe Gram-pozitivi. Gram-pozitivi

Caracteristici fizico-chimice fizicoEste puin solubil n ap, E i l bil Solubil n solveni organici. Are caracter acid, acid, ce permite prepararea srii de sodiu, forma sodiu chimic cea mai utilizat.

Farmacologie Are comportamentul acizilor slab liposolubili. Spectru de activitate restrns li it t la bacterii t d ti it t t limitat l b t ii GramGram-pozitive (n special, stafilococi). Mecanism: blocheaz biosinteza proteinelor bacteriene. Toxicitatea sa este neglijabil. Terapeutica Indicat la cini n tratamentul local sau general al dermatitelor stafilococice i al infeciilor oculare superficiale, sub form de gel sau pomezi.

AB. ANSAMICINESunt antibiotice: Naturale, Naturale, sintetizate de Streptomyces; Semisintez. p posed o structur aromatic naftalenic; ; Sunt acide; Au activitate bactericid cu spectru larg, mai pronunat pe larg, Gram-pozitivi ( t fil Gram-pozitivi (stafilococi) G iti i) Ansamicinele cuprind n principal trei reprezentani: rifamicina, rifamixina i rifampicina.

FARMACOLOGIEFarmacocinetic: ele se comport ca acizi slabi liposolubili liposolubili. Absorbia oral este limitat. Spectru de activitate: pe germeni Gram-pozitivi i Gramanaerobi att Gram-pozitivi, ct i Gram-negativi. GramGramAnsamicinele sunt bactericide. bactericide. Mecanism: bl h biosinteza proteic a b i blocheaz bi i i bacteriei i i inhibnd transcripia ADN-ului bacterian (blocarea ARNADNARNp polimerazei). ) Rezistena bacterian: este de tip cromozomial. bacterian: cromozomial. Toxicitatea: Toxicitatea: este redus.

Spectru antibacterian

TERAPEUTICARifaximina este folosit pentru tratamentul local p al mamitelor stafilococice i streptococice. streptococice. Perfect tolerat pe aceast cale, ea este activ doar asupra acestor germeni i este eliminat rapid. rapid

dermatitelor superficiale. superficiale.

Rifamicina este f losit pentru tratamentul local if i i folosit fol ll l

NOVOBIOCINAEste un antibiotic: t tibi ti - natural sintetizat de Streptomyces; - posed o structur heterozidic, acid; p , ; - n funcie de concentraia sa are activitate antibiotic, antibiotic, mai ales bactericid; bactericid; - spectru restrns pe Gram-pozitivi. Gram-pozitivi

Caracteristici fizico-chimice fizicoPuin solubil n ap, Solubil n solveni organici, organici, Caracter net acid, Permite prepararea srii de sodiu.

FARMACOLOGIEFarmacocinetic: se comport ca un acid slab liposolubil. Spectru de activitate: restrns, pe G t d activitate: ti it t t Gram-pozitivi n Gram-pozitivi, specia iti i pe stafilococi (spectru asemntor cu cel al penicilinei G). G) n funcie de concentraie: bactericid sau bacteriostatic. concentraie: bacteriostatic. Mecanism: blocheaz replicarea ADN-ului bacterian (blocarea ADNADNADN-polimerazei) i poate bloca sinteza peretelui bacterian perturbnd astfel permeabilitatea membranar. Toxicitate: Toxicitate: relativ redus. redus.

Spectru antibacterian al novobiocinei

TERAPEUTIC TERAPEUTIC

Se recomand la bovine, n tratamentul local al mamitelor stafilococice i streptococice, streptococice, sub form de creme intramamare. intramamare.

PLEUROMUTILINE (AB. DITERPENICE)Pleuromutilinele sunt antibiotice: - naturale, produse de basidiomicei; ,p basidiomicei; - posed o structur diterpenic bazic; - au activitate antibiotic bacteriostatic - spectru restrns, pe Gram-pozitivi ii micoplasme. Gram-pozitivi G iti i l

Caracteristici fizico-chimice fizicoTiamulina Tiamulina, compus de semi-sintez al pleuromutilinei ce semieste produs de o ciuperc inferioar, un bazidiomicet, Pleurotus mutilis. veterinar). eterinar).

Valnemulina (un derivat nou, recent introdus n med. med.Sunt puin solubile n ap, Solubile n solveni organici. Au un uor caracter bazic, ce permite prepararea bazic, pre srurilor. srurilor.

Tiamulina este folosit sub form de fumarat-acid. fumarat-

FarmacologieFarmacocinetic: baze slabe liposolubile cu distribuie armacocinetic: intracelular. Spectru: restrns pe Gram-pozitivi: clostridii (Clostridium spp.) i pectru: Gram-pozitivi ) micoplasme vis--vis de care sunt n mod particular active; vissunt active i fa de treponeme (Treponema hyodisenteriae) i bacterii din genurile: Hemophilus i Campylobacter. Pleuromutilinele sunt bacteriostatice. bacteriostatice. Mecanism: blocheaz biosinteza proteinelor bacteriene prin fixarea pe fraciunea 50 S a ribozomilor i inhibarea peptidiltransferazei. peptidiltransferazei Toxicitatea: Toxicitatea: este redus; Totui, la psri, nu se vor asocia cu polietere ionofore datorit riscului psri, accidentelor mortale ca urmare a fenomenului de competiie i eliminare.

Spectru antibacterian al tiamulinei

TERAPEUTICASunt frecvent folosite n creterea porcinelor i a psrilor. Sunt indicate n principal n: - tratamentul general al micoplasmozelor respiratorii la psri; - t t ment l pne moniei enzootice, cu Hemophil i al tratamentul pneumoniei en ooti e Hemophilus i l enteritei hemoragice cu Treponema hyodisenteriae i

Campylobacter la porci.

Se administreaz n doze mici de 10 mg/kg. Tiamulina se prezint sub form : iamulina - injectabil i buvabil, - pudre orale - amestecuri de medicamente .

AB. POLIETER IONOFORE (IONOFORI)Polieter ionoforele sunt antibiotice antibacteriene: naturale, majoritatea sintetizate de Streptomyces. , j Streptomyces. p y Cu structur de polieter. polieter. Cu caracter acid acid. Cu activitate antibacterian i anticoccidian. anticoccidian

Acioneaz sub form de amestecuri de substane antibiotice antibiotice. Se cunosc numeroi reprezentani foarte p importani:

monensin, capul de serie; lasalocid ; narasin; salinomicina; maduramicina.

Caracteristici fizico-chimice fizicoPolieterii ionofori sunt produi de Streptomyces cinnamonensis. Sunt puin solubili n ap. ap. Solubili n solveni organici. Caracter net acid, ce permite prepararea srurilor de sodiu (monensin, lasalocid, salinomicin) sau de amoniu (maduramicina).

FARMACOLOGIEFarmacocinetic: solubilitatea redus explic absorbia oral redus. Spectru de activitate: restrns, pe Gram-pozitivi i coccidii. activitate: restrns, Gram-pozitivi coccidii. Sunt de fapt antibiotice bactericide i coccicide . coccicide Mecanism: produc probleme de permeabilitate ionic membranar alternd funcia mitocondriilor. Ei au proprietatea de a se intercala membrana bacterian, permind astfel n transportul ionilor de sodiu i potasiu prin membran celular, de aceea se numesc ionofore (transportori de ioni). Sunt lipsite aproape n totalitate de rezisten coccidien. coccidien. Toxicitatea: este crescut. Este vorba n principal de cardiotoxicitate. oxicitatea:

sunt de regul mortali i deci, contraindicai.

!!Aceast toxicitate este de remarcat la curci i cai la care polieter ionoforii

Toxicitate este potenial i la psri, n special la curci ca o consecin a utilizrii simultane a pleuromutilinelor (tiamulina). n utilizarea simultan a macrolidelor (eritromicina) i a sulfamidelor se observ o scdere a produciei i a sporului.

TERAPEUTICAPolieter ionoforii sunt utilizai frecvent n antibio-suplimentarea animalelor: antibioanimalelor: - n creterea psrilor ca anticoccidien n prevenirea coccidiozei; coccidiozei - n creterea bovinelor ca factor de cretere. Polieter ionoforii sunt un grup de anticoccidiene foarte folosit n profilaxia coccidiozelor datorit lipsei aproape n totalitate a rezistenei. Sunt folosii ca factori de cretere la rumegtoare datorit aciunii elective asupra florei ruminale. Ei modific echilibrul acestei flore inhibnd metabolismul bacteriilor productoare de acetat i stimulnd n schimb dezvoltarea bacteriilor ce produc propionat i succinat ca i a celor ce convertesc acetaii n propionat. propionat

Este vorba de o diminuare a raportului acizilor grai volatili i a acidului acetic sau acidului propionic ntr-un sens favorabil dezvoltrii organismului propionic, ntrorganismului.Producerea de propionai prin fermentare ruminal asigur n fapt un randament energetic mai bun. Sunt folosii frecvent: monensinul i salinomicina.