Datasheet STEMETIL NAMA OBAT ATAS Non-proprietary Nama Tablet proklorperazin maleat Molecular Formula: C20H24CLN3S.2C4H4O4 Nomor CAS: 84-02-6 Injeksi proklorperazin mesylate Molecular formula: CH20CLN24S.2CH3SO3H3 Nomor CAS: 5132-55-8 Supositoria proklorperazin dasar Molecular Formula: C20H24CLN3S Nomor CAS: 58-38-8 URAIAN Proklorperazin adalah 2 kloro-10-(3 - (4-metil piperazinyl)-propil) fenotiazin. Proklorperazin mengandung 62% dari basis aktif; mesylate proklorperazin mengandung 66% dari basis aktif.

maleat

Maleat ini adalah, tidak berbau nonhydroscopic, putih atau hampir putih, bubuk butiran halus, yang menjadi berwarna saat terkena cahaya. Hal ini sedikit larut (sekitar 0,1%) dalam air, etanol atau metanol dan tidak larut dalam eter atau kloroform. Mesylate ini adalah, tidak berbau nonhydroscopic, hampir putih, kristal padat yang menjadi berwarna saat terkena cahaya. Hal ini sangat larut dalam air (lebih dari 2 g / mL), tetapi hanya sedikit larut dalam etanol atau kloroform dan tidak larut dalam eter atau benzena. PH dari air 2% solusinya adalah antara 2 dan 3. FARMAKOLOGI Prochlor perazine adalah fenotiazin dengan bagian piperazine dalam rantai samping. Ia memiliki kuat antiemetik dan aktivitas antipsikotik dengan tindakan kurang penenang dari klorpromazin. Farmakodinamik Seperti fenotiazin lain, proklorperazin memiliki tindakan pada sistem neurotransmitter beberapa: 1. Antidopamine tindakan, yang mungkin memberikan kontribusi untuk kedua efek terapeutik dan tidak diinginkan efek termasuk gangguan ekstrapiramidal dan gangguan endokrin. 2. -adrenoreseptor antagonisme, yang berkontribusi terhadap efek samping kardiovaskular seperti ortostatik hipotensi dan takikardia refleks. 3. Potensiasi dari noradrenalin dengan menghambat reuptake nya ke terminal saraf. 4. Lemah antikolinergik tindakan. 5. Lemah antihistamin tindakan. 6. Lemah serotonin antagonisme. Proklorperazin juga memiliki efek pada kontrol suhu dan blok menghindari AC tanggapan. Farmakokinetik Ada beberapa data yang diterbitkan pada proklorperazin farmakokinetik pada manusia. Kebanyakan penelitian telah dilakukan pada tikus dan tingkat dosis yang tidak sesuai dengan yang digunakan secara klinis dan metabolik jalur mungkin berbeda. Mirip pola farmakokinetik keseluruhan namun akan terjadi pada manusia. Proklorperazin ini juga diserap dari saluran pencernaan pada tikus tetapi penyerapan diperlambat dalam berulang kali diperlakukan binatang. Obat ini didistribusikan secara luas ke jaringan-jaringan termasuk otak, lemak, ginjal, jantung dan kulit dan disimpan dalam jaringan retikuloendotelial. Fenotiazin yang dimetabolisme terutama di hati dan tunduk pada sirkulasi enterohepatik. Ekskresi terutama dalam tinja. Hanya yang sangat kecil jumlah (sekitar 0,1%) dari proklorperazin dan metabolitnya diekskresikan dalam 24 jam pertama di air seni dan obat akan terus diekskresikan dalam urin sampai 3 minggu setelah penghentian jangka panjang terapi. Penghapusan paruh sekitar 24 jam, mungkin karena yang enterohepatik sirkulasi.

INDIKASI Proklorperazin digunakan dalam vertigo karena sindrom Meniere, labyrinthitis dan penyebab lainnya, dan untuk mual dan muntah karena sebab apapun. Hal ini juga dapat digunakan untuk migrain, skizofrenia (Terutama dalam tahap kronis) mania, akut dan sebagai tambahan untuk pengelolaan jangka pendek dari kecemasan. KONTRA Kolaps sirkulasi, pusat sistem saraf depresi (koma atau intoksikasi obat), riwayat reaksi hipersensitivitas (misalnya penyakit kuning atau dyscrasia darah) untuk fenotiazin terutama untuk proklorperazin, depresi sumsum tulang. PENCEGAHAN Proklorperazin harus dihindari pada pasien dengan disfungsi ginjal, penyakit Parkinson, hipotiroidisme, feokromositoma, myasthenia gravis dan hipertrofi prostat. Hipotensi Efek samping otonom dari turunan piperazine kurang bermasalah dibandingkan dengan lainnya fenotiazin, namun perawatan harus dilakukan jika proklorperazin digunakan pada pasien lanjut usia atau yang menjalani operasi dengan anestesi spinal. Epilepsi Derivatif Piperazine juga kurang epileptogenik dari fenotiazin lain, tapi perawatan harus tetap dilakukan pada pasien epilepsi. Antikolinergik efek Proklorperazin dapat menyebabkan masalah karena efek antikolinergik, terutama pada orang tua (kencing kesulitan, sembelit dan presipitasi akut glaukoma sudut sempit), tetapi pada tingkat lebih rendah dari dengan fenotiazin lainnya. Hipokalsemia Tampaknya dari sebuah studi dari 5 pasien hypocalcaemic dengan hipoparatiroidisme bahwa pasien tersebut rentan terhadap reaksi distonik akut dengan proklorperazin. Efek penenang Proklorperazin dapat mengganggu aktivitas mental dan fisik terutama selama beberapa hari pertama terapi. Pasien harus diperingatkan tentang kegiatan yang memerlukan kewaspadaan. Antiemetik efek Efek antiemetik dari proklorperazin dapat menutupi tanda-tanda overdosis obat beracun atau mengaburkan diagnosis kondisi seperti obstruksi usus, tumor otak. Reye Syndrome Gejala-gejala ekstrapiramidal yang dapat terjadi sekunder untuk proklorperazin mungkin bingung dengan tanda-tanda sistem saraf pusat dari penyakit primer terdiagnosis jawab untuk muntah, misalnya Reye Syndrome atau ensefalopati lainnya. Penggunaan proklorperazin dan potensi lainnya hepatotoxins harus dihindari pada anak dan remaja yang menunjukkan tanda dan gejala Reye Syndrome. Hipotermia Hipotermia berat mungkin terjadi selama berenang di air dingin atau pada pasien yang menerima antipiretik terapi. Penyakit hati Perhatian harus digunakan pada pasien dengan penyakit hati yang ada karena hati yang luas metabolisme proklorperazin. Sebuah riwayat penyakit kuning akibat fenotiazin terapi menunjukkan reaksi hipersensitivitas dan ada kemungkinan sensitivitas silang untuk lainnya fenotiazin. Tardive dyskinesia Tardive dyskinesia dapat berkembang pada pasien pada obat-obatan antipsikotik. Gangguan ini terdiri dari berulang paksa gerakan lidah, wajah, mulut atau rahang (misalnya tonjolan lidah, engah pipi, mengerutkan mulut, mengunyah gerakan). Batang dan anggota badan kurang sering terlibat. Telah dilaporkan bahwa gerakan vermicular halus lidah bisa menjadi awal tanda dari sindrom. Kedua risiko terkena sindrom ini dan kemungkinan bahwa ini akan menjadi ireversibel adalah diyakini meningkat dengan durasi pengobatan dan dosis kumulatif total meningkat obat. Kurang umum, sindrom tersebut dapat berkembang setelah masa pengobatan yang relatif singkat pada dosis rendah. Itu risiko tampaknya lebih besar pada pasien usia lanjut, terutama perempuan.

Mungkin sindrom klinis menjadi dikenal baik selama pengobatan, setelah pengurangan dosis, atau atas penarikan pengobatan. Dosis obat antipsikotik harus dikurangi secara berkala (jika klinis mungkin) dan pasien diamati tanda-tanda gangguan tersebut, karena sindrom mungkin tertutup oleh dosis yang lebih tinggi. Pada pasien yang memerlukan pengobatan jangka panjang, dosis terkecil dan durasi terpendek pengobatan menghasilkan respon klinis yang memuaskan harus dicari. Tidak ada pengobatan yang efektif dikenal untuk tardive dyskinesia. Agen antiparkinson biasanya tidak meringankan gejala. Disarankan bahwa agen antipsikotik dihentikan apabila gejala dyskinesia tardive muncul. Neuroleptik ganas Syndrome Sebuah sindrom berpotensi fatal yang disebut sindrom neuroleptik ganas telah dilaporkan dalam asosiasi dengan obat antipsikotik. Sindrom ini ditandai dengan otot, demam hipertermia kekakuan,, diubah kesadaran dan ketidakstabilan otonom (misalnya takikardia, tekanan darah labil, berlimpah berkeringat, dispnea). Pengelolaan sindrom neuroleptik maligna harus mencakup penghentian segera obat anti-psikotik, pemantauan intensif dan pengobatan gejala, dan pengobatan setiap terkait masalah medis. Interval QT Kasus yang sangat langka perpanjangan interval QT telah dilaporkan dengan proklorperazin. Neuroleptik fenotiazin mungkin mempotensiasi QT perpanjangan selang yang meningkatkan risiko timbulnya serius aritmia ventrikel dari jenis de torsade pointes, yang mungkin berakibat fatal (kematian mendadak). QT perpanjangan ini diperparah, khususnya, di hadapan bradikardia, hipokalemia, dan kongenital atau didapat (misalnya, obat induksi) perpanjangan QT. Jika situasi memungkinkan klinis, medis dan evaluasi laboratorium harus dilakukan untuk menyingkirkan kemungkinan faktor risiko sebelum memulai pengobatan dengan agen neuroleptik dan yang dianggap perlu selama pengobatan (lihat MEMBURUK EFEK). Serebrovaskular Acara Peningkatan risiko kejadian serebrovaskular telah dilaporkan pada pasien lansia dengan emensia diobati dengan obat antipsikotik atipikal. Peningkatan risiko kejadian serebrovaskular dengan lainnya antipsikotik obat atau populasi lain pasien tidak dapat dikesampingkan. Proklorperazin harus oleh karena itu digunakan dengan hatihati pada pasien dengan faktor risiko stroke. Tromboemboli Kasus tromboemboli vena, kadang-kadang fatal, telah dilaporkan dengan obat antipsikotik. Oleh karena itu, proklorperazin harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan faktor risiko tromboemboli (lihat EFEK MEMBURUK). Lansia Pasien dengan Demensia Pasien lansia dengan demensia terkait psikosis diobati dengan obat antipsikotik berada pada peningkatan risiko kematian. Meskipun penyebab kematian dalam uji klinis dengan antipsikotik atipikal yang bervariasi, sebagian besar kematian tampak baik kardiovaskular (misalnya, gagal jantung, kematian mendadak) atau infeksi (misalnya pneumonia) di alam. Studi observasional menunjukkan bahwa, mirip dengan atipikal antipsikotik obat, pengobatan dengan obat antipsikotik konvensional dapat meningkatkan mortalitas. Itu sejauh mana temuan kematian meningkat dalam studi observasional mungkin disebabkan oleh obat antipsikotik yang bertentangan dengan beberapa karakteristik (s) dari pasien tidak jelas. Hiperglikemia Hiperglikemia atau intoleransi terhadap glukosa telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan proklorperazin. Pasien dengan diagnosis didirikan diabetes mellitus atau dengan faktor risiko perkembangan diabetes yang dimulai pada proklorperazin, harus mendapatkan glikemik yang sesuai pemantauan selama pengobatan (lihat EFEK MEMBURUK). Injeksi Jangan menggunakan solusi gelap untuk injeksi (lebih dari kuning pucat). Digunakan dalam kehamilan (Kategori C) Ketika diberikan dalam dosis tinggi selama akhir kehamilan, fenotiazin menyebabkan penyakit kuning, hyperreflexia, hyporeflexia atau gangguan ekstrapiramidal yang berkepanjangan pada anak. Ada bukti dari efek berbahaya pada hewan. Efek berikut telah dilaporkan (dalam pengawasan pascapemasaran) pada neonatus terkena fenotiazin selama trimester ketiga kehamilan: berbagai derajat gangguan pernafasan mulai dari takipnea untuk gangguan pernapasan, bradikardia dan hipotonia, paling sering ketika lain obat-obatan seperti psikotropika atau obat antimuscarinic yang dipakai bersamaan. tanda-tanda yang berhubungan dengan sifat atropinic dari fenotiazin seperti ileus mekonium, tertunda mekonium bagian, kesulitan pemberian makan awal, perut kembung, takikardia; gangguan saraf seperti gejala ekstrapiramidal termasuk tremor dan hypertonia,

mengantuk, agitasi. Pemantauan yang tepat dan pengobatan neonatus yang lahir proklorperazin ibu penerima direkomendasikan. Seperti obat lain harus dihindari dalam kehamilan kecuali dokter menganggap itu penting. Neuroleptik mungkin kadang-kadang persalinan lama dan pada saat seperti itu harus dirahasiakan sampai serviks 3-4 cm membesar. Efek samping yang mungkin pada janin meliputi kelesuan atau paradoks hipereksitabilitas, tremor dan skor Apgar rendah. Gunakan dalam laktasi Trace amounts lain fenotiazin, klorpromazin, telah terdeteksi dalam ASI, tetapi tidak ada informasi tersedia untuk proklorperazin. Akibatnya, tidak diketahui apakah itu diekskresikan dalam ASI atau apakah itu memiliki efek berbahaya pada bayi baru lahir. Oleh karena itu, proklorperazin tidak dianjurkan untuk ibu menyusui kecuali manfaat yang diharapkan lebih besar daripada potensi risiko Gunakan pada anak-anak Proklorperazin tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak di bawah 10 kg berat badan atau di bawah 2 tahun usia sebagai reaksi ekstrapiramidal akut lebih mungkin terjadi. Proklorperazin tidak boleh diberikan kepada anak-anak melalui rute rektal atau intramuskular. Interaksi dengan obat lain Perhatian diperlukan dengan penggunaan obat berikut karena risiko perpanjangan QT (lihat TINDAKAN PENCEGAHAN): Kelas IA antiarrhythmic agen seperti quinidine dan disopyramide. Kelas III antiarrhythmic agen seperti amiodarone dan sotalol. lain obat seperti bepridil, cisapride, sultopride, thioridazine, metadon, intravena eritromisin, vincamine intravena, halofantrine, pentamidin, sparfloxacin. Obat yang menginduksi bradikardia, seperti calcium channel blockers bradikardia-merangsang (Diltiazem, verapamil), beta-blocker, clonidine, guanfacine, digitalis. Obat yang dapat menyebabkan hipokalemia, seperti diuretik, pencahar stimulan, intravena amfoterisin B, glukokortikoid, tetracosactides. lain antipsikotik. Proklorperazin dapat meningkatkan efek depresan SSP dari alkohol dan narkoba depresan lain, dan mempotensiasi efek antikolinergik agen atropinic dan antidepresan trisiklik. Administrasi simultan desferrioxamine dan proklorperazin telah diamati untuk mendorong ensefalopati metabolik sementara ditandai dengan hilangnya kesadaran untuk 48-72 jam. Prokarbazin telah dilaporkan mempotensiasi efek samping ekstrapiramidal dihadapi dengan penggunaan proklorperazin. Fenotiazin telah dilaporkan baik untuk merusak dan meningkatkan metabolisme fenitoin, dengan signifikansi klinis tidak pasti. Pasien pada levodopa tidak boleh diberikan fenotiazin karena kedua obat secara fisiologis antagonis. Diuretik thiazide mungkin menonjolkan hipotensi ortostatik yang mungkin terjadi dengan fenotiazin. Efek Anithypertensive senyawa guanethidine dan terkait dapat menetral ketika fenotiazin digunakan bersamaan. Fenotiazin dapat mengurangi efek antikoagulan oral. Bersamaan administrasi propranolol dengan hasil fenotiazin di tingkat plasma peningkatan kedua obat. Fenotiazin dapat menurunkan ambang kejang; dosis penyesuaian antikonvulsan mungkin diperlukan. MEMBURUK EFEK Reaksi berikut telah dilaporkan untuk proklorperazin atau fenotiazin pada umumnya. Lebih umum reaksi Gastrointestinal Sembelit, mulut kering. Susunan saraf Mengantuk, akatisia, parkinsonisme, (dengan tardive, tremor dan kekakuan). Pada mata Penglihatan kabur. Kurang umum reaksi Biokimia kelainan Tingkat serum bilirubin dan enzim hati dapat terjadi jika pasien mengembangkan kolestasis penyakit kuning. Kardiovaskular Hipotensi, edema perifer, aritmia jantung, perubahan EKG, perpanjangan interval QT.

Ada laporan terisolasi kematian mendadak, dengan kemungkinan penyebab asal jantung (lihat PENCEGAHAN ), Serta kasus kematian mendadak yang tak dapat dijelaskan, pada pasien yang menerima neuroleptik fenotiazin. Kasus tromboemboli vena, termasuk kasus emboli paru, kadang-kadang fatal, dan kasus-kasus penyumbatan pembuluh darah telah dilaporkan dengan obat antipsikotik (lihat PENCEGAHAN ). Dermatologis Dermatitis atau dermatitis kontak, letusan makulopapular, eritema multiforme, urtikaria, fotosensitifitas pigmentasi, abnormal. Kelenjar endokrin Endokrin gangguan termasuk kadar prolaktin tinggi, hiperglikemia, hipoglikemia, menstruasi tidak teratur, galaktorea, ginekomastia. Gastrointestinal Ileus paralitik. Kemih Retensi urin, penghambatan ejakulasi. Hematologis Agranulositosis, limfosit atipikal, trombositopenia, leukopenia, anemia aplastik. Hati Kolestasis jaundice, kerusakan hati. Susunan saraf Akut reaksi dystonic, kejang, perubahan EEG, sakit kepala, insomnia, catatonia, hiperpireksia. Pada mata Pigmen rentinopathy. Psikiatrik Aktivasi gejala psikotik. Pernapasan Pernapasan depresi. Dalam posting-pemasaran kasus surveilans hiperglikemia atau intoleransi terhadap glukosa telah dilaporkan dengan fenotiazin antipsikotik (lihat TINDAKAN PENCEGAHAN). Serius atau Hidup Mengancam Reaksi Proklorperazin dapat menyebabkan sangat serius reaksi distonik akut pada anak menyebabkan sianosis dari spasme laring, apnea yang memerlukan ventilasi buatan, yang mengancam jiwa seperti sindrom tetanus, koma dan bahkan kematian. Reaksi ini dapat terjadi dengan dosis terapi tunggal. Untuk pengobatan, lihat Overdosis. Juga, terapi jangka panjang fenotiazin telah dikaitkan dengan perubahan EKG dan kehidupan mengancam aritmia jantung. DOSIS DAN ADMINISTRASI Mual dan Muntah Dewasa Oral * Pencegahan mual dan muntah 5 atau 10 mg dua atau tiga kali sehari. Pengobatan mual dan muntah 20 mg segera diikuti, jika perlu, dengan 10 mg dua jam kemudian. Intramuskular Pengobatan mual dan muntah 12,5 mg dengan injeksi intramuskular dalam, diikuti dengan pengobatan oral enam jam kemudian, jika perlu. Rektal 25 mg diikuti dengan pengobatan oral enam jam kemudian, jika perlu. Anak-anak Oral * Pencegahan dan pengobatan mual dan muntah

Jika dianggap tidak dapat dihindari untuk menggunakan Stemetilfor anak, dosis adalah 0,25 mg/kg berat badan, dua atau tiga kali sehari. Vertigo dan penyakit Meniere Dewasa Oral * 5 mg tiga kali sehari, jika perlu untuk meningkatkan total 30 mg sehari. Setelah dosis beberapa minggu dapat dikurangi secara bertahap untuk 5-10 mg sehari-hari. Ajun dalam pengelolaan jangka pendek dari kecemasan Dewasa 10-20 mg sehari dalam dosis terbagi awalnya tapi ini dapat ditingkatkan jika diperlukan untuk maksimum 40 mg sehari dalam dosis terbagi. Skizofrenia dan gangguan psikotik lainnya Dewasa Oral * Dosis biasa oral yang efektif sehari-hari adalah di urutan 75 - 100 mg sehari. Pasien sangat bervariasi dalam respon. Jadwal berikut ini disarankan: Awalnya 12,5 mg dua kali sehari selama 7 hari, jumlah harian yang kemudian meningkat sebesar 12,5 mg pada interval empat sampai tujuh hari sampai respon yang memuaskan diperoleh. Setelah beberapa minggu di dosis efektif, upaya harus dilakukan untuk mengurangi dosis ini. Total harian jumlah sekecil 50 mg atau 25 mg bahkan terkadang telah ditemukan efektif. Intramuskular 12,5 mg sampai 25 mg dua atau tiga kali sehari dengan suntikan intramuskular mendalam sampai pengobatan oral menjadi mungkin Rektal 25 mg dua atau tiga kali sehari sampai pengobatan oral adalah mungkin. Anak-anak Proklorperazin tidak direkomendasikan untuk anak dengan berat badan kurang dari 10 kg. Intramuskular atau dubur proklorperazin tidak boleh diberikan kepada anak-anak. Ketika merawat anak-anak dianjurkan bahwa 5 mg tablet digunakan. * Tua Proklorperazin harus digunakan dengan hati-hati dalam kelompok ini pada gangguan psikotik. Lansia pasien dosis rentan untuk pusat-acting obat lebih rendah maka awal dianjurkan. Ada peningkatan risiko yang ditimbulkan obat Parkinsonisme pada orang tua, terutama setelah penggunaan jangka panjang. Benar diagnosis awal gangguan ini adalah penting. Perawatan juga harus diambil untuk tidak membingungkan merugikan efek proklorperazin, hipotensi ortostatik misalnya dengan efek karena gangguan primer. Overdosis Gejala Overdosis dengan fenotiazin dapat menyebabkan depresi SSP maju dari mengantuk sampai koma dengan areflexia. Pasien dengan keracunan awal atau ringan mungkin mengalami kegelisahan, kebingungan dan kegembiraan. Gejala lain termasuk hipotensi, takikardia, hipotermia, penyempitan pupil, gelisah, tremor, otot berkedut, kejang atau kekakuan, kejang, hipotonia otot, kesulitan menelan atau bernapas, sianosis, dan pernapasan dan / atau runtuhnya vasomotor, mungkin dengan mendadak apnea. Tidak ada informasi tersedia mengenai dosis yang mematikan dalam manusia. Pengobatan 1. Akut dystonic reaksi Benztropine intramuskular (atau agen lain antiparkinson) harus segera diberikan (Dewasa: 1 sampai 2 mg im, anak-anak: 0,2 mg im awalnya dengan bertahap jika perlu). 2. Overdosis Emesis tidak boleh diinduksi, bukan hanya karena tindakan antiemetik dari proklorperazin mencegah efek dari agen emetik, tetapi juga karena obat penenang dan ekstra-piramidal efek samping meningkatkan risiko aspirasi paru harus muntah terjadi. Manajemen umumnya mendukung dengan perhatian khusus pada kemungkinan

ventilasi terhambat, berat hipotensi, hipotermia, aritmia jantung, kejang dan sedasi mendalam berkepanjangan. Reaksi dystonic akut biasanya terjadi pada awal (jika sama sekali); pengobatan dengan agen antikolinergik, seperti di atas. Adrenalin tidak boleh digunakan karena dapat menyebabkan penurunan lebih lanjut paradoksal tekanan darah Hubungi Pusat Informasi Racun untuk rekomendasi manajemen overdosis. PRESENTASI DAN KONDISI PENYIMPANAN Stemetil 5 mg tablet * off-putih untuk tablet krim berwarna pucat melingkar, tidak lebih dari sedikit belangbelang atau berbintik-bintik, satu sisi terkesan dengan 'S' dan polos wajah terbalik. C.Simpan di bawah 30 Melindungi dari cahaya. Supositoria Stemetil mengandung setara proklorperazin dasar sampai 5 mg dan 25 mg proklorperazin maleat. Supositoria Stemetil adalah krim, halus, torpedo berbentuk supositoria. Supositoria Stemetil tersedia dalam kemasan blister dari 5 supositoria. C.Simpan di bawah 25 Melindungi dari cahaya Stemetil 12,5 mg / mL larutan untuk injeksi bersih, cerah dan tidak lebih dari kuning sangat pucat. Setiap ampul berisi 1 mL. Ampul injeksi Stemetil tersedia dalam karton dari 10 ampul. C.Simpan di bawah 25 Melindungi dari cahaya. Jauhkan ampul dan nampan dalam karton sampai waktu penggunaan.