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8/9/2019 Dbdhh
1/1
engu e and engu e Hem orrhagic Fever
DuaneJ Gubler
e n g u e a n d d e n g u e h e m o r r h a g i c f e v e r ( D H F ) a r e c a u s e d
b y in f e c t i o n w i t h d e n g u e v i r u s e s . T h e r e a r e f o u r d e n g u e
se r o types : 1 , 2 , 3 , and 4 . T h ese v i r uses a r e r e l a t ed c lose ly t o each
o t h e r a n t i g e n i c a l l y , a n d , a s a r e s u l t , s e r o l o g i c a l t e s t s r e f l e c t
ex t ens ive c r oss - r eac t iv i t y . However , i n f ec t i on wi th any se r o ty - pe
d o e s n o t p r o v i d e c r o s s - p r o t e c t i v e i m m u n i t y a g a i n s t t h e o t h e r s .
P e r s o n s l i v i n g i n a n e n d e m i c a r e a c a n b e i n f e c t e d w i t h e a c h o f
t h e f o u r d e n g u e s e r o t y p e s d u r i n g t h e i r l i f e t i m e .
I n f e c t i o n w i t h d e n g u e v i r u s e s i s t r a n s m i t t e d t h r o u g h t h e b i t e
o f a n i n f e c ti v e
A M e s a e g y p t i
m o s q u i t o .
Ae aegyp t i
i s a smal l , b l ack
a n d w h i t e , h i g h l y d o m e s t i c a t e d m o s q u i t o t h a t p r e f e r s t o l a y i t s
e g g s i n a r t i f ic i a l c o n t a i n e r s c o m m o n l y f o u n d i n a n d a r o u n d
h o m e s i n t h e t r o p i c s , f o r e x a m p l e , c o n t a i n e r s u s e d f o r w a t e r
s t o r a g e , f l o w e r v a s e s , o l d a u t o m o b i l e t i r e s , a n d b u c k e t s t h a t
c o l l e c t r a i n w a t e r . T h e a d u l t m o s q u i t o e s p r e f e r t o r e s t in d o o r s ,
a r e u n o b t r u s i v e , a n d p r e f e r t o f e e d o n h u m a n s d u r i n g d a y l i g h t
h o u r s . A s a re s u l t , i n h a b i t a n t s r a r e l y a r e a w a r e o f t h e p r e s e n c e
o f t h is m o s q u i t o , m a k i n g i t s c o n t r o l d i ff i c u lt .
A f t e r a p e r s o n i s b i t t e n b y a n i n f e c t i v e m o s q u i t o , t h e v i r u s
u n d e r g o e s a n i n c u b a t i o n p e r i o d o f 3 to 1 4 d a y s ( a v e r a g e , 4 - 6
d a y s ) , a f t e r w h i c h t h e p e r s o n m a y e x p e r i e n c e a c u t e o n s e t o f
f e v e r a c c o m p a n i e d b y a v a r i e t y o f n o n s p e c i f i c s ig n s a n d s y m p -
t o m s . D u r i n g t h i s a c u t e f e b r i l e p e r i o d , w h i c h m a y b e a s s h o r t a s
2 d a y s a n d a s l o n g a s 1 0 d a y s , d e n g u e v i r u s e s m a y c i r c u l a t e i n
t h e i n f e c t e d p e r s o n ' s p e r i p h e r a l b l o o d . I f o t h e r A e
a e g y p t i
m o s q u i t o e s b i t e t h e i l l p e r s o n d u r i n g t h i s f e b r il e v i r e m i c s t a g e ,
t h o s e m o s q u i t o e s m a y b e c o m e i n f e c t e d a n d s u b s e q u e n t l y t r an s -
m i t t h e v i r u s t o o t h e r u n i n f e c t e d p e r s o n s , a f t e r a n e x t r i n s i c
i n c u b a t i o n p e r i o d o f 8 t o 1 2 d a y s .
' D e n g u e v i r u s e s a n d A e a e g y p t i m o s q u i t o e s a r e d i s t r i b u t e d
t h r o u g h o u t t h e t r o p i c a l a r e a s o f t h e w o r l d ( F i g 1) ; m o r e t h a n 2 . 5
b i l l io n p e o p l e l i ve i n d e n g u e - e n d e m i c a r e a s . 1-3 C u r r e n t l y , d e n -
g u e f e v e r c a u s e s m o r e i l ln e s s a n d d e a t h t h a n a n y o t h e r a r b o v i r a l
d i s e a s e a c q u i r e d b y h u m a n s . E a c h y e a r , a n e s t i m a t e d 5 0 t o 1 0 0
m i l l io n c a se s o f d e n g u e f e v e r a n d s e v e r a l h u n d r e d t h o u s a n d
c a s e s o f D H F o c c u r , d e p e n d i n g o n e p i d e m i c a c ti v it y .4,5 The
s e v e r e a n d f a t a l f o r m o f t h e d i s e a s e , D H F , i s a l e a d i n g c a u s e o f
h o s p i t a li z a t io n a n d d e a t h a m o n g c h i l d re n i n m a n y S o u t h e a s t
A s i a c o u n t r i e s f i E p i d e m i c s o f D H F f i rs t o c c u r r e d i n S o u t h e a s t
A s i a i n t h e 1 9 50 s , s p r e a d t o t h e S o u t h P a c i f i c I s l a n d s i n t h e
1970s, and r ea che d the Ca r ibb ean bas in i n t h e 1980s. 3,5-8
C u r r e n t e v i d e n c e s u g g e s ts t h a t t h e p a t t e r n o f s e v e r e h e m o r -
From She Division of V ector-Borne :@ctious Diseases, National Center or
Infectious Diseases, Centers o r D isease Control and Prev ention, Public H ealth
Service , US Depar tmen t o fHea l th and Hum an Services , For t C o l l ins , CO.
Please address correspondence o Duane J. Gubler, ScD, Director, Dibision o f
Vector-Borne nfectiousDiseases,Na tiona l C enter or Infectious Diseases, Centers or
Disease Controland Prevention, Public Health Service, U.S. Depa rtment ofHealth
and Huma n Services , PO Box 2087 , For t Co l l ins , CO 80522 .
This is a US government work. The re are no restrictionson its use.
1045-1870/97/0801-000350. 00/0
r h a g i c d i s e a s e i s e v o l v i n g i n t h e A m e r i c a n r e g i o n i n a m a n n e r
s i m i l a r t o t h e w a y i t d i d i n S o u t h e a s t A s i a i n t h e 1 9 60 s . 9
hanging Dise ase Patterns
D e n g u e f e v e r h a s b e e n k n o w n i n t h e m e d i c a l l it e r a t u r e f o r m o r e
t h a n 2 0 0 y e a r s b u t w a s c h a r a c t e r i z e d b y r e l a t i v e l y i n f r e q u e n t
e p i d e m i c s u n t i l t h e 1 9 50 s . T h e d i s e a s e p a t t e r n a s s o c i a t e d w i t h
d e n g u e c h a n g e d w i t h t h e e c o l o g i c a l d i s r u p t i o n i n S o u t h e a s t A s i a
d u r i n g a n d a f t e r W o r l d W a r I I , w h i c h c r e a t e d i d e a l c o n d i t i o n s
f o r i n c r e a s e d t r a n s m i s s i o n o f m o s q u i t o - b o r n e d i s e a s e s i n u r b a n
a r e a s . I n t h is s e t t i n g , a g l o b a l p a n d e m i c o f d e n g u e b e g a n ,
e p i d e m i c t r a n s m i s s i o n i n c r e a s e d , h y p e r e n d e m i c i t y ( t h e c o c i rc u -
l a t i o n o f m u l t i p l e d e n g u e v i r u s s e r o t y p e s) d e v e l o p e d i n S o u t h -
e a s t A s i a n c i t ie s , a n d D H F , a n e w l y d e s c r i b e d d i s e a s e ,
e m e r g e d . 3 ,5 ,J~ T h e f i rs t k n o w n e p i d e m i c o f D H F o c c u r r e d i n
M a n i l a , P h i l i p p i n e s , i n 1 9 5 3 t o 1 9 54 , b u t w i t h i n 2 0 y e a r s i t h a d
s p r e a d t h r o u g h o u t S o u t h e a s t A s i a ; b y t h e m i d - 1 9 70 s , D H F h a d
b e c o m e a l e a d i n g c a u s e o f h o s p i ta l i za t i o n a n d d e a t h a m o n g
c h i l d r e n i n t h e r e g i o n . 6 I n t h e 1 9 80 s a n d 1 9 90 s , d e n g u e t r a n s m i s -
s i o n i n A s i a f u r t h e r i n t e n s i f i e d , w i t h i n c r e a s e d i n c i d e n c e a n d
g e o g r a p h ic a l e x p a n s i o n o f e p i d e m i c D H F w e s t i n t o I n d i a ,
P a k i s t a n , S r i L a n k a , a n d t h e M a l d i v e Is l a n d s a n d e a s t i n t o
C h i n a ) ,5 ,I~ A t t h e s a m e t i m e , t h e g e o g r a p h i c a l d i s t r i b u t i o n o f
e p i d e m i c D H F w a s e x p a n d i n g i n to n e w r e g io n s : t h e P a c i fi c
I s l a n d s in t h e 1 9 70 s a n d i 9 8 0 s a n d t h e A m e r i c a n t r o p i c s in t h e
198 0s a n d 199 0s. 2,3,5,7-11
E p i d e m i o lo g i c a l c h a n g e s i n t h e A m e r i c a s h a v e b e e n t h e
m o s t d r a m a t i c . I n t h e t 9 6 0 s a n d m o s t o f t h e 1 9 70 s, e p i d e m i c
d e n g u e w a s r a r e i n t h e A m e r i c a n r e g i o n b e c a u se t h e p r i n c ip a l
m o s q u i t o v e c t o r ,
Ae aegyp t i ,
h a d b e e n e r a d i c a t e d f r o m m o s t o f
C e n t r a l a n d S o u t h A m e r i c a . 9 ,I I T h e e r a d i c a t i o n p r o g r a m w a s
d i s c o n t i n u e d i n t h e e a r l y 1 9 7 0 s , a n d t h i s s p e c i e s t h e n b e g a n t o
r e i n v a d e t h o s e c o u n t r i e s i n w h i c h i t h a d b e e n e r a d i c a t e d . B y t h e
1990s, Ae aegyp t i h a d r e g a i n e d t h e g e o g r a p h i c a l d i s t r i b u t i o n i t
h a d b e f o r e e r a d i c a t i o n ( F i g 2 ). E p i d e m i c d e n g u e in v a r i a b l y
d e v e l o p e d a f t e r r e i n f e s t a t i o n o f a c o u n t r y b y Ae aegyp t i . B y t h e
1 9 80 s, t h e A m e r i c a n r e g i o n w a s e x p e r i e n c i n g m a j o r e p i d e m i c s
o f d e n g u e i n c o u n t r i e s t h a t h a d b e e n f r e e o f t h e d i s e a s e f o r 35 t o
1 30 y e a r s . 3 ,9 ,u W i t h i n c r e a s e d e p i d e m i c a c t M t y c a m e t h e
d e v e l o p m e n t o f h y p e r e n d e m i c i t y a n d t h e e m e r g e n c e o f e p i-
d e m i c D H F , m u c h a s h a d o c c u r r e d i n S o u t h e a st A s i a 2 5 y e a r s
e a r l i e r. 9 F r o m 1 9 8 1 to 1 9 95 , 1 6 A m e r i c a n c o u n t r i e s r e p o r t e d
l abor a to r y - co nf i r m ed D H F ( F ig 3 ) . 3,5,11
A l t h o u g h A f r i c a ha s n o t h a d a m a j o r e p i d e m i c o f D t t F y e t ,
s p o r a d i c c a se s h a v e o c c u r r e d b e c a u s e e p i d e m i c d e n g u e f e v e r h a s
i n c r e a s e d m a r k e d l y i n t h e p a s t 1 5 y e a r s . B e f o r e t h e 1 9 80 s , l i t t le
w a s k n o w n o f th e d i s t r i b u t i o n o f d e n g u e v i r u s e s i n A f r i c a . S i n c e
t h e n , h o w e v e r , m a j o r e p i d e m i c s c a u s e d b y a l l f o u r s e r o t y p e s
h a v e o c c u r r e d i n b o t h E a s t a n d W e s t A f r i c a . O u t b r e a k s h a v e
b e e n m o r e c o m m o n i n E a s t A f r ic a in t h e 1 99 0s , w i t h m a j o r
e p i d e m i c s i n D j i b o u t i i n 1 9 9 1 a n d i n J e d d a h , S a u d i A r a b i a , i n
Sem inars in _Ped ia tric J~nJkctiousDiseases, Vo l 8 , No l ( Janua~ .y) , 199 7 . 'pp 3 - 9 3