Upload
others
View
17
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
“De la compuşi naturali la analogii lor şi spre evaluarea preclinică
a noilor compuşi cu proprietăţi antituberculoase”
Director de proiect: dr.hab., prof. Fliur Macaev
Programul de Stat „Design-ul substanţelor chimice şi dirijarea arhitecturii materialelor pentru diverse aplicaţii”
Conducător: acad. Gheorghe Duca
Tuberculoza Tuberculoza este una dintre
cele mai periculoase boli infecțioase care ucide anual 1,5 milioane de oameni din întreaga lume.
Prevalenţa estimată a tuberculozei (toate formele) în Republica Moldova și România este printre cele mai ridicate din UE și țările Parteneriatului estic, ajungând la 234,1 și 144,6 cazuri la 100 000 de locuitori, respectiv.
Data from the: European Centre for Disease Prevention and Control/WHO Regional Office for Europe. Tuberculosis surveillance and monitoring in Europe 2013. Stockholm: European Centre for Disease Prevention and Control, 2013
Generalităţi privind situaţia tuberculozei
în Republica Moldova, 2012
În cursul anului 2012 în Republica Moldova au fost înregistrați
4682 pacienți de TB, dintre care
3952 cazuri noi, ce reprezintă
71,9% din toate cazurile notificate. Din toți pacienții nou înregistrați,
43% sunt infecții rezistente – MDR TB (multirezistentă ), XDR TB
(rezistență extinsă)
• Scopul principal al proiectului este obținerea compuşilor noi cu proprietăți antituberculoase, toxicitatea redusă şi activitatea crescută față de tulpini multidrog rezistente şi cele cu rezistență extinsă.
Organizaţiile participante în proiect:
Institutul de Chimie (Laboratorul de Sinteză Organică) sinteza și extracția din materia primă vegetală a compușilor cu
activitate antituberculoasă
Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie
”Nicolae Testemițanu” (Laborator Evaluare preclinică a medicamentelor al CŞDM) evaluarea profilului farmaco-toxicologic al noilor compuşi cu
proprietăţi antituberculoase (studii de toxicitate acută și studii de
toxicitate cronică) Institutul de Ftiziopneumologie "Chiril Draganiuc“ (Laboratorul Microbiologia şi Morfologia tuberculozei) investigarea potențialului antimicobacterian al noilor compuşi
Obiectivele specifice ale proiectului: -sinteza şi caracterizarea fizico-chimică a derivaților 3-amino-2-chinazolin-4-(3H)-onelor,
analogi ai alcaloidului Triptantrină cu potențialul antituberculos înalt; - obținerea şi caracterizarea fizico-chimică a
alcaloizilor Brevicarină şi Brevicolină cu potențialul antituberculos înalt;
Obiectivele specifice ale proiectului: -sinteza şi studiul compuşilor complecşi de incluziune ai ciclodextrinelor cu compuşii sintetici şi naturali obținuți; - testarea activității şi a toxicității tuturor compuşilor şi complecşilor obținuți.
Sarcinile propuse pentru etapa I
• Sinteza derivaţilor de chinazolinonă ca
prototip al alcaloidul Tryptanthrin
• Extracţia alcaloizilor Brevicarina și Brevicolina
Realizări principale În calitate de prototip al acestui compus a servit alcaloidul Tryptanthrin, extras din planta Strobianthes cusia (Acanthaceae), originară din China, pentru care a fost demonstrată acțiunea antimicobacteriană.
CO2H
NH2
CO2Me
NH2
MeOHH2SO4 (cat)
78%
CONHNH2
NH2
NH2NH2EtOH
98%
DTMT (disulfura de tetrametiltiuram)DMF
90%
N
N
S
N
O
SH
CH3CH2CH2BrK2CO3
90% N
N
S
N
O
S
T.tp. 22-240C
T.tp. 1220C
T.tp. 1120C
Acid ortoaminobenzenic
Extracția din materia primă vegetală a compușilor cu activitate antituberculoasă, alcaloizilor brevicarina și brevicolină, a fost realizată conform metodei brevetate de membrii grupului :
NH
N
N
NH
N
NH
BrevicarinLD50 375 mg/kg
anti-TB
BrevicollinLD50 146 mg/kg
MACAEV, F. şi al. Procedeu de obţinere a brevicolline – bază din rodoz (Carex brevicollis D.C.). Brevet de
invenţie MD 4146. 2011-02-04.
MACAEV, F. şi al. Utilizarea 1-methyl-4-(N-metilaminobutil-4)-β-carbolinei în calitate de remediu antituberculos.
Brevet de invenţie MD 4009. 2012-01-31.
Alcaloizii din grupul brevicarinei se conţin în planta Carex brevicollis DC (familia Cyperaceae) răspândită în Codrii Moldovei
Promovarea imaginii AȘM 04.03.2014 - Interviul realizat de TV Publika pentru emisiunea de știri
26.04.2014 - Interviul realizat de TV Moldova-1 pentru emisiunea Știința și inovare
02.09.2014 - Întâlnirea cu reprezentanții Institutului Național de Alergie și Boli
Infecțioase, Institutului Național de Sănătate (NIH), SUA:
Michael Tartakovsky CIO & OCICB Director, National Institute of Allergy and
Infectious Diseases, National Institutes of Health, USA
Alexander Rosenthal, Chief Technology Officer OCICB, NIAID, NIH, USA
Andrei Gabrielian, Project Manager, OCICB, NIAID, NIH, USA
Lista publicaţiilor ştiinţifice 1. Macaev F., Boldescu V., Pogrebnoi S., Duca Gh. Chalcone scaffold based
antimycobacterial agents. In: Medicinal Chemistry, 2014, 4(5), p. 487-492.
2. Boldescu V., Macaev F., Duca Gh. Role of cyclodextrins in new antimycobacterial
compounds. In: Abstracts of Communications of the International Conference
dedicated to the 55th anniversary from the foundation of the Institute of
Chemistry of the Academy of Sciences of Moldova, Oral presentation, 28-30 mai
2014, p. 31.
3. Pogrebnoi S. Synthesis of miconazole, econazole, and their nitrogen analogues
using ionic liquids. In: Abstracts of Communications of the International
Conference dedicated to the 55th anniversary from the foundation of the
Institute of Chemistry of the Academy of Sciences of Moldova, Oral presentation,
28-30 mai 2014, p. 49.
Concluzii
• Au fost obținuți și trimiși la evaluarea biologică 5 derivați ai chinazolinonei
• Au fost extrași și trimiși la evaluarea biologică alcaloizii C.brevicollis D.C. brevicarina și brevicolina
• Au fost publicate 1 articol şi 2 teze la conferințe internaționale pe baza prezentărilor orale.