El sistema inmune y los mecanismos de defensa

1. 1. SISTEMA INMUNE Y DEFENSAS DEL HUSPEDRubén Darío Fonseca B. 2. 2. Sistema inmune es la primera defensa del cuerpo, frente a los agentes que

causan daño. Factores no específicos. Factores específicos que incluyen factores celulares y humorales.

3. 3. ADPATACION FISIOLOGICA MATERNA• Adaptativa.• Mediada por células, T helper 1.menor respuesta funcional.• Mediada por anticuerpos, T helper2.• Inmunidad innata como la inmunidad adaptativa es similar a la de la mujer no embarazada.• Tendencia a la inmunosupresión.

4. 4. Periodo ante partoEl embarazo es un acto de balance inmunológico en el cual el sistema inmune de la madre tiene que permanecer tolerante ante los antígenos del sistema mayor de histocompatibilidad y así sin embargo mantener competencia inmune para la defensa contra los microorganismos

5. 5. ALTERACIONES INMUNIDAD INNATA• Los glóbulos blancos aumentan durante el segundo mes y se nivelan el segundo y tercer trimestre.• Los valores varían entre 5.000 y 15.000• Los neutrofilos, monocitos y granulocitos.

6. 6. ALTERACIONES INMUNIDAD INNATA•Los mediadores de la respuesta innata están alterados•Quimiotáxis esta disminuida durante el embarazo, lo que puede retardar la respuesta Inicial materna a las infecciones•Producción de interleukina 4 e interferon gamma pueden estardisminuidos también•La función monocítica y granulocítica esta aumentada lo queresulta en una mas rápida y eficiente fagocitosis•La acción de las NK esta normal en el primer trimestre pero baja enel segundo y tercero e inmediatamente después del parto

7. 7. • EstrogenosHormona • Mayor Hongos encorionica adherencia de Candida embarazada. humana patogenos albicans Aumentaaumenta. destruccion AG AC

8. 8. Alteraciones en la respuesta inflamatoria.Las pequeñas partículas de trofoblatos que se encuentran en sangre Proteína PZP actúan como inhibición Bloquea la interleuquina simuladores de inflamación .fagocitosis antígenos . Zona de la decidua y el La placenta con las trofoblasto. arterias espirales actúan sobre el endotelio produce una inflamación.

9. 9. Alteraciones del sistema del complementoComienza en la semana 11 de la gestación.Incrementa por aumento de síntesis hepática.C2y C3 aumentan Quimiotáxis.C1y C1b,B Y D disminuyen.

10. 10. ALTERACIONES DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA Estimula producción de citoquinas.IL3,4,6,10 Disminución de progesterona inmunidad, adaptativa y Mediada por células. Disminuye Th1,IL2,ILG,TNF•El numero de linfocitos no cambia significativamente en el embarazo•TCD4 T ayudadoras bajan progresivamente y las T supresoras TCD8tienden a mantenerse•La respuesta inmune mediada por anticuerpos no se alterasignificativamente

11. 11. FUNCIÓN INMUNE EN LA INTERFACE MATERNA - FETAL• Feto es semialografo, tejido de la misma especie pero con diferente marca antigénica• La protección de rechazo parece estar predominante en la respuesta uterina• La tolerancia del feto por el sistema inmune es un mecanismo activo• Tras el establecimiento de la placenta hay dos puntos de contacto entre los tejidos materno y fetal, son el sincitiotrofoblasto el trofoblasto extravelloso

12. 12. La placenta estimula la producción de IL10 estimula la expresión de antígeno linfocitario humano (HLAG) muerte programada a las células T Células trofoblásticas expresan TRLs estimula la inmunidad innata en presencia de microorganismos en la región de implantación.

13. 13. Las células NK de la decidua actúan diferente a las NK periféricas Macrófagos IL10 (antiinflamatoria) La hormona de crecimiento placentario. Anexina II: inhibe la proliferación de linfocitos y secreción de Ig G y M en el sitio de la implantación.

14. 14. PASO TRANSPALCENTARIO DE ANTICUERPOS MATERNOSIgG es el único que puede pasar inmunidad pasiva.Anticuerpos protectores y dañinos cruzan la placentaIgG son los únicos que cruzan en grandes cantidades Contra difteria, tétanos, polio,sarampion paperas, S. del grupo B, E. coli, HB, Salmonella entérica, entre otros.

15. 15. PROTECCION DEL FETO CONTRA LA INFECCIONLos mismos mecanismos que evitan rechazar al feto. placenta, células HOFBAUER (macrófagos), fagocitos y linfocitos, citokinas como interferon propiedades del líquido amniótico, membrana fetal.Los que cruzan comúnmente la placenta list. Monocytogenes, T pallidum, HIV, Parvovirus B19, T. Gondii y el citomegalovitus

16. 16. PERIODO INTRAPARTO LEUCOS: 25000-30000. aumentan los neutrófilos por estrés fisiológico. Deterioro en la actividad de linfocitos Periféricos. Conteo de CD4 y CD8. inicio de parto, citoquinas ,TNFa. inicia contracciones NK. separación de la placenta.

17. 17. PERIODO POSPARTO• No es claro cuando el sistema inmune vuelve a su estado pre parto• Las células blancas que incrementan en labor e inmediatamente después de nacimiento, gradualmente vuelve a los valores normales de 4 a 7 días

18. 18. PROPIEDADES INMUNOLOGICAS DE LA LECHE MATERNA leucocitos, monocitos (80-90%). lactoferrina y lysozyma que protegen contra la enterocolitis necrotizante Actividad fagocítica contra E. coli, C. albicans Regula la función de las células T.

19. 19. Linfocitoquinas estimulan el timo. Acido acético y lactico regulan el Ph e inhiben el crecimiento de shigella y E. coli.citos (10-15%) : IgA,G,M, interferón factor inhibidor de migración de macrófagos (MIF).

20. 20. IMPLICACIONES CLÍNICAS PARA LA EMBARAZADA Y SU FETO La disrupción y disfunción del sistema inmune puede resultar en procesos como DM1. artritis reumatoide. lupus, enfermedad de Graves. infertilidad, aborto espontáneo. preclampsia. incompatibilidad sanguínea.

21. 21. ABORTO ESPONTÁNEO Múltiples etiologías Activación del sist. Inmune secundario a una infección microbial (parvovirus , listeriosis, chlamidia, toxoplas mosis). Respuesta inmune exagerada a la invasión trofoblástica. (abortos antes de los 3 meses). Producción insuficiente de progesterona y presencia de anticuerpos autoinmunes . 3 abortos consecutivos múltiples NK.

22. 22. RIESGO DE INFECCIÓN MATERNA Pneumocystis carinii, T. El riesgo de VIH no gondii, L. monocytogenes. aumenta pero si es S. pneumoniae efectivo el tratamiento. , N.gonorrhoeae, Mycoba Incremento de infección ctrium por hongos 30% vs 15%. tuberculosis, polio, rubeol Las infecciones por a… protozoo, amebiasis y helmintos es elevada en Otras se deben a países donde hay alteraciónes prevalencia. anatómicas, ej. Infecciones urinarias

23. 23. INFECCIÓN Y LABOR PRETÉRMINO• Tanto las infecciones agudas como crónicas son factor de riesgo.

24. 24. CORIOAMNIONITIS Y PARÁLISIS CEREBRAL Incremento de citokinas barrera permeabilidad de la hematoencefálica leucomalacia ventricular Infección de membranas placentarias Corioamnionitis 12% en infantes a término y 28% en pretérmino. La fiebre materna puede inducir daño cerebral al cerebro fetal

25. 25. INMUNIZACIÓN EL LAS MUJERES EMBARAZADAS Hay riesgos potenciales como: Vire mía, teratogénesis, interfe rencia con el desarrollo de la respuesta inmune del feto durante la niñez , y alteraciones uteroplacentarias. No aplicar vacunas vivas atenuadas pero no hay riesgo con las inactivas

26. 26. MALIGNIDAD Y EMBARAZOTiene mayor riesgo debido a la disminución de la inmunidad mediada por célulasCa mama y cervical.Melanoma aumenta en embarazo y disminuye después del parto

27. 27. ASPECTOS INMUNOLÓGICOS DE LA PREECLAMPSIA• Daño endotelial en donde juega un rol inmunológico.• Gravidez y compañero.• Alteraciones especificas han sido observadas en mujeres con preeclampsia, muchos de estos cambios son exageraciones de los cambios inflamatorios normales• Reducción de los NK, TCD8, células citotóxicas

28. 28. ENFERMEDADES AUTOINMUNES• Las diferentes reacciones estan relacionadas con el mecanismo especifico relacionado con el desorden• Las mujeres con enfermedad autoinmune pueden experimentar un aumento en sus sintomas

29. 29. COMPLICACIONES NEONATALES-FETALES RELACIONADAS CON EL PASOTRASPLACENTARIO DE Ac MATERNOSIg G puede atravesar la placenta como resultado de incompatibilidad de RH. enfermedades crónicas y los efectos son variables dependiendo de la severidad.Enfermedad de graves, miastenia gravis.Las IgM potencialmente dainas como los antigenos ABO y alergicos inducidos por IgE generalemnte no cruzan la placenta

30. 30. Rho(D) isoinmunización e incompatibilidad de ABO Enfermedad hemolítica isoinmune. enfermedad hemolítica del recién nacido. Eritroblastosis fetal. Todos son desordenes denominar a un desordenes causado por el paso de IgG materno que reacciona con antígenos de eritrocitos y producen lisis.

31. 31. • Es la mas frecuente pero no la mas grave, se presenta frecuentemente con mujeres tipo O y niño A y menos frecuente con niños B

32. 32. La respuesta inmunidad innata puede ser identificada en el feto en la gestación temprana. Las funciones de la inmunidad adaptativa mantiene inactiva hasta el término. El tiempo critico para el desarrollo del sistema inmune es entre las 32 y 33 semanas.

33. 33. FISIOLOGÍA NEONATALRN son vulnerables a Otros factores: infecciones porque: Entrada de patógenosMecanismos de defensa por piel y mucosas. inmaduros. Invasión al TGIFalta de exposición y inmaduro. experiencia. Procesos invasivos en el hospital

34. 34. EVENTOS TRANSICIONALESColonización de piel: Colonización intestinal:Del tracto genital de Ocurre en dos estadíos: madre (lactobacillus, E. 1)nacimiento a una coli, peligrosos como semana 2) de una strep. semana a 4 semanas B, Chlamydia, luego piel Meconio es estéril. y luego mucosas.

35. 35. Los neutrófilos tienen En pretérmino pueden una vida mas larga. ser bajos (11000) (neutropenia funcional).Incrementan hasta las también en infantes 24

horas. con asfixia, hemorragia luego tienen valores intraventricular y del adulto a las 72 enfermedad Rh horas. hemolítica.

36. 36. Monocitos son altos en El numero de linfocitos al primeras 24 horas y luego nacimiento es igual al del disminuyen hasta el adulto . siguiente mes. p cae en los 3 primeros días su adhesión y propiedad siendo mas bajos los bactericida no se ve linfocitos T que los B . alterada. (diferente manifestación de sepsis El número de NK es similar el de los adultos. pero su actividad se ha visto disminuida en un 15- 60%.

37. 37. ALTERACION EN INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS: RN el número es mayor pero su actividad es hasta 60% menor. predomina la actividad de Th2 .Menor estimulacion a las células B.

38. 38. ALTERACIONES EN LA INMUNIDAD HUMORAL La IgM es laque mas se El número de Igs en sitnetiza en el primer nacimiento : 50% del mes. adulto (IgG materno) No sintentiza la IgG hasta los seis meses. Hipogammaglobulinemia los niveles de Ig D y E son fisiológica. muy bajos IgA secretora detectable en saliva, lágrimas e intestino desde 2semanas hasta 2 meses

39. 39. MECANISMOS DE DEFENSA DEL INTESTINO Maduración del sistema inmune en mucosas responde a la exposición a Ag. La protección del intestino es influenciada por comidas: calostro . El factor inmune mas importante en IgA. Paso de prebióticos de la leche materna a probióticos

40. 40. IMPLICACIONES CLÍNICAS PARA EL CUIDADO NEONATAL.Por compromiso del SIFalta de IgA,infecciones GI y respiratoriasFalta de INF-Y: > infecciones virales, toxoplasmosis y difteria.

41. 41. RESPUESTA INMUNE A INFECCIONES BACTERIANAS Estreptococo y E. coli las mas frecuentes causas de sepsis neonatal. Infectado RN monta respuesta sus componentes actúan idealmente . pobre activación del complemento e inhabilidad para encontrar el foco infecciones sepsis neonatal

42. 42. RESPUESTA INMUNE A LAS INFECCIONES VIRALESEl mayor mecanismo de Virus Herpes simple defensa contra Dificultad para infecciones virales es la responder tanto al 1 inmunidad medicada como al 2. por células. Rápidamente progresivaProduce CD8 en rta al Múltiples sistemas. CMV a las 28 s Alta morbimortalidadBajo CD8 contra VIH

43. 43. Virus de la hepatitis B Aplicación de la vacuna Prevalente, se trasmite por secreciones Enterocolitis vaginales, LA, sangre, sali necrotizante: desorden va y leche. multifactorial, ulceració La mayoría lo adquiere en n y necrosis en intestino. el 3 trimestre o en el Causas: parto isquemia, proliferación Grave, hepatitis bacteriana, dieta crónica, cirrosis y Ca Leche materna. Hepatocelular

44. 44. DIAGNÓSTICO DE INFECCIÓN NEONATALNormalmente hay Conteo de neutrofilos niveles bajos de IgM si varia mucho aparecen altos Diferencial puede ser sospechar infección confiableNo hacen dx porque PCR,eritrosedimentació pueden estar normales n, fibronectina y o bajas fibrinógeno dan valoresConteo de leucocitos no predictivos positivos es dx, pero pueden sugerir

45. 45. DESARROLLO DE ENFREMEDAD ALÉRGICAEtiología multifactorial La exposición afrecuente en la infancia sustancias alérgicas es la hipersensibilidad a puede volver vulnerable la leche de vaca y a las a los bebes comidas Alimentos:1 a 2 años toleran huevo, maní, nueces sustancias que antes no Se recomienda introducir sólidos a los 4m y a los 6 si hay AP