Volume Distribusi(Vd): Volume APPARENT cairan tubuh di mana jumlah obat dalam tubuh berada pada konsentrasi yang EKUAL dengan konsentrasi obat dalam plasma.

Clearance Intrinsik (CL intrinsik): kemampuan total hati untuk mengeliminasi obat TANPA ada keterbatasan aliran darah, hanya TERGANTUNG pada aktivitas MFO (Mixed Function Oxidase) dan enzim lainnya.; MFO = MOnoOKSIGENSE dimiliki o/ sel parenkim hati.; TIAP OBAT BERBEDA.

HomogenatPecahan selS9

vs. (S9( tdd dari. Mikrosomal vs. SITOSOL)S9: Supernatan dari homogenat organ u/ biasanya ukur metabolisme obat (pada 9000 [atau 10000 g] selama 20 menit u/ HATI) mengandung SITOSOL dan MIKROSOMAL. MIKROSOM ini mengandung SITOKROM P450 (yg biasa di

metabolisme fase I). sulit didapat, lebih mudah didapatkan S9 karena PERLU tambahan SENTRIFUGASI pada 100.000g sehingga SITOkrom ini mengendap, sdgkn SITOSOL tetap di supernatan.MIKROSOM dg. Bntk. menyerupai vesikel a/ pecahana dari ER (dan mitokondira) ketika sel eukariot dipecahkan dalam percobaan.MIKROSOM memiliki warna coklat kemerahan karena mengandung kofaktor BESI & HEME dalam SITOKROM.

SITOSOL mengandung banyak aktivitas TRANSFERASE (yg biasa di metabolisme fase II).

Truncated AUCU/ anak kecil & orang tua akan ditentukan AUC-nya, namun karena dimiliki parameter FK yg lengkap dan berasal dari POPULASI yang

Limited Sampling (LSS)

Informasi Umumo Variasi genetik CYP tdd. Dari 8 famili isoenzim (I-VIII), yang paling

banyak berperan = I-III. (INGAT: jumlah ekspresi banyak belum tentu memiliki pengaruh yg banyak dalam metabolisme obat!!co: CYP2D6 jumlah sedikit)

o cDNA dari CYP450 sudah dapat diklon cara bagus u/ konfirmasi penggunaan mikrosom! (tapi INGAT bahwa jalur induksi enzim/HOMEOSTASIS PERLU juga diketahui; BAGUS jika ingin pengecekan spesifisitas sama pada halnya penggunaan hewan transgenik)

o Lobus kanan <<< lobus kiri di HATI!o ADA metabolit yg lebih NONpolar, Co; hasil asetilasi (Kem<Kf)

akumulasi metabolit.o Aliran darah HEPATIK efektif rata2 =1.5L/min (1-2 L/min)o Aliran darah RENAL? = Aliran normal urin 1-2 ml/menit.o GFR 125-130 mL/menit = Cl Inulino No systematic difference between TBW and DWT was found in males.

Females had a slightly higher TBW! (sumber: http://www.paganz.org/wp-content/uploads/2013/03/PAGANZ_2013_busulfan_integrated_PK1.pdf)

o Cl Creatinin nornal > 80 mL/menit; yg < dari ini gangguan ginjal!

Gentamisin nefrotoksik: Akumulasi pada membran sel epitel tubulus berikatan dengan

pospolipid pospolipidosiscell death Internalisasi melalui transporter protein dan kation gentamsin

terakumulasi di lisosom, badan golgi dan RE pospolipidosis cell death