Deﬁnición()(BPL´s( - UNAMdepa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/BPLParte1_22017.pdf · 2012-11-16 · deﬁnición()(bpl´s(• principios( basicos( que( se( desarrollan(para( asegurar

Definición -‐ BPL´s

•  PRINCIPIOS BASICOS QUE SE DESARROLLAN PARA ASEGURAR QUE LOS ESTUDIOS SE CONDUCEN CON UNA BUENA PLANEACIÓN, CON LA EJECUCIÓN APROPIADA Y CON DOCUMENTACIÓN COMPLETA

Definición -‐ BPL´s

•  CONJUNTO DE NORMAS Y ACTIVIDADES RELACIONADAS ENTRE SI, DESTINADAS A GARANTIZAR QUE LOS RESULTADOS ANALITICOS PRODUCIDOS CUMPLEN CON LAS CARACTERISTICAS DE:

•  ExacEtud •  Trazabilidad •  Seguridad •  Precisión •  Documentación

OBJETIVO DE LAS BPL´s

Asegurar la calidad y la seguridad de los datos.

DATOS CRUDOS (RAW DATA)

•  Cualquier registro, o copias que son resultado de las observaciones iniciales y acEvidades del laboratorio que son necesarias para la reconstrucción y evaluación del reporte del estudio

DATOS CRUDOS (RAW DATA)

⌂ Los datos crudos incluyen fotograYas, microfims o microfichas, medios magnéEcos y datos de instrumentos automaEzados.

PREGUNTA

•  Si usted obEene una fotocopia de los datos crudos, la cual usted firma y fecha como verificación, ¿Podrá ser ésta considerada “copia exacta de los datos crudos?

PREGUNTA

•  ¿ Consideraría usted como “datos crudos”, una impresión con información obtenida de transcribir a la computadora los datos de las hojas de trabajo de laboratorio?

PREGUNTA

•  ¿Por qué cree que algunas personas escriben los datos crudos en hojas sueltas, en lugar de registrarlo directamente en la hoja de datos o en bitácora indicada en el procedimiento?

PREGUNTA

• ¿ Las BPLS´s requieren que todos los datos crudos sean registrados en libretas empastadas?

PREGUNTA

•  Complete la siguiente frase: If a raw data is transferred to a computer data base, neither the electronically stored data nor its paper print out _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ for the original.

EQUIPO E INSTRUMENTOS

•  Propósito: Determinar si el equipo Eene el diseño y capacidad adecuada, se opera y se le da mantenimiento de manera que se asegure la validez de los resultados.


•  Diseño del equipo: el equipo usado en la generación de datos y para el control ambiental de las instalaciones, debe tener un diseño y capacidad adecuada para funcionar de acuerdo a los requerimientos, y estar instalado y ubicado para una adecuada operación, inspección, limpieza y mantenimiento.


•  Mantenimiento y calibración de equipo. – El equipo debe ser adecuadamente inspeccionado, limpiado y mantenido, los instrumentos empleados en la generación de datos deben ser adecuadamente verificados, calibrados y/o estandarizados.

– Para las acEvidades anteriores deben exisEr procedimientos escritos a un detalle suficiente para su ejecución.


•  Los procedimientos también deben indicar las acciones a tomar cuando en caso de falla, y la persona responsable que debe realizar cada operación.

•  Deben mantenerse registros escritos para la inspección, mantenimiento, verificación, calibración o estandarización, los registros deben documentar la falla encontrada, como y cuando se detectó el problema y la acción tomada.

REACTIVOS Y SOLUCIONES

•  Propósito: determinar que la planta asegure la calidad de los reacEvos al momento de recibirlos y en su uso subsecuente.

PREGUNTA

•  ¿ La FDA ha establecido guías respecto a la frecuencia de calibración de balanzas? ¿ Con base en qué se puede establecer la frecuencia?


∆ Deben estar eEquetadas, indicando la idenEdad, htulo o concentración, requerimientos de almacenamiento y fecha de expiración.

∆ Soluciones que presenten deterioro o fuera de la fecha de uso no deben ser uElizadas.


•  Todos los reacEvos y químicos, incluyendo los solventes y los materiales usados en las pruebas, deben de cumplir con una calidad apropiada, (por ejemplo el grado: HPLC)

•  Los reacEvos deben adquirirse de fabricantes o distribuidores con buena reputación y deben ser acompañados de su cerEficado de análisis. En algunos casos se debe de establecer previamente una lista de proveedores precalificados.


Preparación de reacEvos en el laboratorio.

•  La responsabilidad para ésta tarea debe de estar claramente especificada en la descripción de puesto de la persona o puesto encargado de ésta tarea.

•  Deben emplearse procedimientos escritos que estén de acuerdo con farmacopeas u otros estándares. Se deben guardar los registros de la preparación y la estandarización (normalización) de las soluciones volumétricas


La eEqueta de los reacEvos debe especificar claramente:

•  El contenido, el fabricante, la fecha de recepción, y cuando aplique: la concentración, factor de normalidad, fecha de expiración y condiciones de almacenamiento. Las eEquetas de los reacEvos preparados en el laboratorio deben especificar la fecha de preparación y nombre de la persona que lo preparó (iniciales)


Para soluciones volumétricas preparadas por dilución:

•  Nombre del fabricante original del reacEvo. •  Fecha de preparación. •  Fecha de estandarización o normalización. •  Factor de dilución. •  Nombre de la persona que la preparó.

NOM 059 PROY-‐NOM-‐059-‐SSA1-‐2004

•  9.8.11 Los reac2vos deben prepararse de acuerdo con la FEUM y suplementos vigentes. En caso de que en ésta no aparezca la información, podrá recurrirse a farmacopeas de otros países cuyos procedimientos de análisis se realicen conforme a especificaciones de organismos especializados u otra bibliograGa cienHfica reconocida internacionalmente.

NOM 059 PROY-‐NOM-‐059-‐SSA1-‐2004

•  9.8.12 La e2queta de los reac2vos debe indicar como mínimo: nombre, fecha de preparación, nombre de quien lo preparó, referencia de su registro, concentración, factor de valoración, caducidad, condiciones de almacenamiento, fecha de revaloración y fecha de recepción (cuando se compren preparados).

PREGUNTA

•  Dé un ejemplo del cálculo del factor de Normalidad.


En la transportación y Subdivisión de reacEvos: •  Los reacEvos no deben de moverse innecesariamente de una unidad a otra.

•  Siempre que sea posible éstos deben transportarse en su contenedor original.

•  Cuando se requiere subdividir el reacEvo, una limpieza escrupulosa y contendores con idenEficación completa deben ser usados.

ReacEvos y soluciones Inspección

•  Todos los contenedores de reacEvos deben inspeccionarse para asegurarse que el sello está intacto, antes de enviarse al cuarto o central de almacenamiento o laboratorio.

•  Estas inspecciones deben de ser registradas en la eEqueta del reacEvo, anotando la fecha y las iniciales de la persona que realizó la inspección

ReacEvos y soluciones Inspección

Agua desElada y agua deionizada.

•  El agua debe ser considerada como un reacEvo. •  Deben de tomarse precauciones para evitar contaminación durante su suministro, almacenamiento o distribución.


Almacenamiento.

•  Los stocks de reacEvos deben ser almacenados en un área condiciones de almacenamiento apropiadas. El almacén debe contar con botellas limpias, viales, cucharas o espátulas, embudos y eEquetas, según se requiera para el dispensado de reacEvos de su contenedor original a uno de pequeño volumen. Se debe contar con equipo de seguridad especial, para la transferencia de grandes volúmenes de líquidos corrosivos.

PREGUNTA

•  ¿ Qué información debe contener la eEqueta de un reacEvo?

PREGUNTA

•  La primera tarea que debe realizar al llegar a nuevo trabajo, es asignar fecha de caducidad a los reacEvos y soluciones, ¿ Con base en qué establecería la fecha de caducidad?

PREGUNTA •  Mencione la información que debe contener la eEqueta de idenEficación de soluciones preparadas en el laboratorio.

Sustancias de referencia

•  Las sustancias de referencias oficiales, preparaciones de referencias, y materiales de referencias secundarios, y materiales no oficiales preparados en el laboratorio como estándares de trabajo son necesarias para las pruebas y calibraciones, validación o verificación de una muestra o equipo, instrumentos u otros aparatos.

Sustancias de referencia Registro y eEquetado:

•  IdenEficar con un número único, ya sea que sean recién recibidos o preparados en el laboratorio. (Estándares de trabajo o sustancias de referencia secundarias).

•  Un nuevo número de idenEficación debe ser asignado para cada nuevo lote.

•  El número de idenEficación debe estar indicado en cada vial. •  El número de idenEficación debe anotarse en el registro

analíEco, cada vez que la sustancia de referencia es usada.

Sustancias de referencia Registro central.

•  Los detalles referentes a todos los materiales requeridos son recopilados en un registro central, el cual puede ser una bitácora, un “card file”, o una base de datos.

Información que debe contener el registro central:

•  Número de idenEficación de la sustancia de referencia. •  Descripción precisa del material. •  Fabricante – Distribuidor. •  Fecha de recepción. •  Lote o código de idenEficación.


•  Aplicación o prueba en la se usará la sustancia de referencia: por ejemplo como estándar para idenEficación en IR, como impureza de referencia en una prueba de CCF, etc.

•  Localización de almacenaje y condiciones de almacenaje.

•  Deben de especificarse las funciones de la persona responsable de las sustancias de referencia, entre la que está mantener actualizado el registro central.

Sustancias de referencia.

Archivo de información.

•  Además del registro central, debe mantenerse un archivo con los cerEficados de análisis de cada estándar.

•  Para estándares de trabajo preparados en el laboratorio, el archivo debe incluir los resultados de todas las pruebas y verificaciones usadas para la generación del estándar de trabajo, firmado por el analista responsable y el supervisor.


•  Todos los materiales de referencia deben ser inspeccionados a intervalos regulares para asegurar que no han sufrido algún Epo de deterioro y que las condiciones de almacenamiento son las apropiadas para el material en cuesEón.

•  Los resultados de estas inspecciones deben ser registrados, y firmados por el químico responsable.

PREGUNTA

• Usted requiere para su análisis un estándar de Pentoxifilina, el cual desafortunadamente no esta disponible por el momento, ¿Qué haría para cubrir ésta necesidad?

PREGUNTA

•  Calcular la concentración en mg/mL de la siguiente solución de referencia. Pesar aproximadamente con exacEtud 20.0 mg de Ketoprolato sustancia de referencia previamente secada a 120°C durante 2 h, transferir la canEdad de sustancia pesada a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver, llevar a volumen con metanol y mezclar. Transferir una alícuota de 5 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar a volumen con metanol y mezclar. Peso real del estándar: 20.10 mg. Pureza en base seca: 99.2 %.

Operación de las Instalaciones de Prueba

•  Propósito: Determinar si la planta o instalaciones han establecido y son seguidos los PNO´s, necesarios para llevar a cabo las operaciones en la forma establecida, para asegurar la calidad y la integridad de los datos.

Operación de las Instalaciones de Prueba

•  Procedimientos normalizados de operación

– La planta debe contar con PNO´s para las operaciones del laboratorio, que aseguren la calidad y la integridad de los datos generados.

– Todas las desviaciones a los PNO´s deben ser documentadas y autorizadas por la autoridad correspondiente.

Procedimientos normalizados de operación

•  Cada laboratorio debe tener disponibles manuales y procedimientos de las operaciones que se realizan en el laboratorio.

•  Mantener un registro histórico de todos los procedimientos y todas las revisiones.

Procedimientos de operación

•  Las autoridades sanitarias están menos interesada en el esElo y el formato del PNO, pero Si están interesada en la forma en que se está siguiendo el procedimiento.

PREGUNTA

•  ¿Cómo realizaría la cancelación de un dato incorrecto?, Escriba un ejemplo.

PREGUNTA

•  Mencione las 5 C’s que deben cumplir los PNO’s.

PREGUNTA

• ¿ En que lugar deben localizarse preferentemente los PNO´s?

PREGUNTA

•  ¿ Donde debe quedar escrito el procedimiento de mantenimiento de los HPLC´s, que lleva a cabo el fabricante del equipo?

PREGUNTA

• ¿ Los terceros autorizados a los que usted manda a realizar alguna determinación, están obligados a cumplir con las Buenas prácEcas de laboratorio?

PREGUNTA

• Un inspector de la FDA esta a punto de tomar una fotograYa de una prácEca objetable.

¿ Legalmente puede el inspector tomar la foto?

PREGUNTA

•  Un laboratorio japonés el cual Eene la prácEca de estampar en los datos crudos un sello oficial, (el cual es único para cada empleado), en lugar de firmarlos, se está preparando para exportar a los Estados Unidos, ¿Debe el laboratorio dejar ésta prácEca?

INVESTIGACIÓN DE RESULTADOS FUERA DE ESPECIFICACIONES

•  Definición: Resultados que no cumplen con las especificaciones.

•  La definición no incluye el No cumplimiento de los límites internos pero la filosoYa Eene que ser similar.

RESULTADO CUESTIONABLE O ATÍPICO

•  Definición: Resultados que se encuentra dentro de especificaciones pero esta fuera de la tendencia histórica del producto.

PREGUNTA

•  ¿ Por qué los resultados fuera de tendencia deben invesEgarse si no están fuera de especificaciones?

Resultado Aberrante (Outlier)

•  Resultado extremo el cual es significaEvamente diferente de las demás observaciones del mismo análisis o de los resultados históricos del producto.

INVESTIGACIÓN

•  Todos los resultados fuera de especificaciones o ahpicos deben ser invesEgados con la finalidad de confirmar o no el resultado.

•  En caso de confirmarse el resultado fuera de especificaciones, se procede a generar una “No conformidad” o desviación

PREGUNTA

•  InvesEgación AnalíEca: ¿ De qué manera procede en productos con múlEples componentes en donde uno de ellos presenta un resultado OOS ?

Control de cambios NOM 059

•  15.1 Debe exisEr un sistema de control de cambios para la evaluación y documentación de los cambios que impactan a la fabricación y a la calidad del producto. Los cambios no planeados pueden considerarse como desviaciones o no conformidades.

•  15.2 Debe integrarse un comité técnico por representantes de las áreas involucradas para cada cambio que evalúe y apruebe el cambio propuesto.

Control de cambios NOM 059

•  15.3 Debe exisEr un procedimiento que incluya idenEficación, documentación, revisión y aprobación de los cambios en: insumos, especificaciones, procedimientos, métodos de análisis, procesos de fabricación, instalaciones, equipos, sistemas críEcos y sistemas de cómputo.

•  15.4 Los cambios deben ser aprobados por el responsable de la Unidad de Calidad, asegurando su seguimiento y cierre.

NOM 073: ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS

•  9.18. Cuando se cambie el método analí2co durante el estudio de estabilidad, se debe demostrar que los dos métodos son equivalentes mediante el proceso de validación.

PREGUNTA

•  Usted va a someter un control de Cambios para cambiar el ensayo de un método microbiológico a un método HPLC, ¿Qué soporte documental debe anexar para realizar el cambio?

Consecuencias regulatorias del NO cumplimiento de las BPL

•  Rechazo de los estudios someEdos a las autoridades. •  Solicitud de la repeEción del estudio. •  Inhabilitación para completar el estudio. •  Fallas para alcanzar el registro del producto y licencia.

•  Pérdida de clientes y credibilidad de la compañía. •  ReEro de la licencia del producto •  ReEro de producto del mercado.

Fallas frecuentes

•  Muestreos no representaEvos. •  IdenEficación incorrecta de muestras. •  No seguir los procedimientos. •  Lectura incorrecta de datos de los instrumentos. •  Registro incorrecto de datos. •  Estandarización incorrecta de soluciones •  Transcripción erronea de datos. •  Introducción incorrecta de datos en la PC. •  Cálculos erróneos.

•  "If experimental work is conducted in compliance with GLP, with or without the aid of computer, it should be possible for an inspector, maybe four or five years hence, to look at the records of the work and determine easily why, how and by whom the work was done, who was in control (the Study Director), what equipment was used, the results obtained, any problems that were encountered and how they were overcome."

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EJERCICIO

Buenas prácEcas en análisis volumétrico

•  Realizar por triplicado la estandarización (Normalización) de las soluciones.

•  Usar material limpio e íntegro.

•  Calcular previamente el volumen que se va a consumir, para determinar cuál es la capacidad de la bureta más adecuada.

(El volumen consumido debe estar entre el 50 y 80 % de la capacidad de la bureta)

Buenas prácEcas en análisis volumétrico

•  Realizar una determinación en blanco para la corrección del volumen consumido por la muestra.

•  Titular el blanco antes de las muestras.

•  Preparar las muestras por duplicado. •  En el caso de medio no acuoso, debido a que el Etulante se dilata o se contrae con la temperatura, más significaEvamente que el agua, es necesario corregir la concentración del Etulante.

PREGUNTA

•  La determinación de agua por Karl Fischer es una prueba críEca ya que la estabilidad de muchos medicamentos, depende de la canEdad que se encuentre en el producto, enliste las Buenas PrácEcas de laboratorio que establecería para obtener resultados confiables.

VALORACIÓN DE MUESTRAS PREGUNTA

•  2.-‐Determinación de pureza en Epinefrina materia prima. Pesar aproximadamente con exacEtud 300 mg de Epinefrina materia prima, transferir a un matraz erlenmeyer de 250 mL, disolver en 50 mL de ácido acéEco, agregar 5 gotas de indicador cristal violeta, Etular con solución de HClO4 0.1 N. Preparar por duplicado y realizar una determinación en blanco. Indicar si cumple o no el límite de especificación de 97.0 % a 103.0 % (en base seca). Datos.: Peso de M1: 300.45 mg, Peso de M2: 299.12 mg, Normalidad del HClO4 = 0.0998 N, % de Pérdida al secado = 1.16 %, Volumen de la muestra 1 = 16.25 mL, Volumen de la muestra 2 = 16.03 mL, Volumen del blanco = 0.06 mL y PM de la Epinefrina: 187.5.

PREGUNTA

PREGUNTA

•  Sabiendo que el htulo de la solución de HCl O.1 N es de 18.75 mg de Epinefrina por mL, indique como quedaría la fórmula para el ejercicio anterior empleando el htulo y el factor de normalidad

PREGUNTA

BPL´s en el análisis espectrofotométrico

•  Escoger una longitud de onda en el espectro que sea el máximo.

•  Si existen varias longitudes de onda cercanas a la respuesta de la longitud de onda de máximo absorción seleccionar aquella en donde exista una “meseta”.

•  La respuesta de la muestra y la solución de referencia debe encontrarse entre 0.2 y 0.8.


•  Enjuagar la celda varias veces con la solución que se va leer.

•  Establecer un orden de lectura en los procedimientos.


•  Orden de lectura.

Adecuabilidad del sistema

 Es una parte integral de varios procedimientos analíEcos.

 Nos permite confirmar que el método se esta desempeñando adecuadamente, es una herramienta de diagnósEco.


 Nos permite determinar si el método analíEco se esta desempeñando de acuerdo a los parámetros de validación y si es aceptable para su uso.


Parámetros de adecuabilidad del sistema (CNQFB)

 RepeEbilidad (sextuplicado)  Resolución  Coleo  Número de platos teóricos

 Factor de capacidad  Tiempo de retención

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ADECUABILIDAD DEL SISTEMA

•  La adecuabilidad del sistema es “específica para cada método”

•  A pesar que la adecuabilidad del sistema puede realizarse durante el análisis, generalmente es realizado “ Antes de proceder con el análisis de las muestras”

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ESTABLECIMIENTO DE LOS PARÁMETROS DE ADECUABILIDAD DEL SISTEMA

•  Los parámetros de adecuabilidad del sistema iniciales deben revisarse conforme se va ganando más experiencia con el método

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MÉTODOS PARA IMPUREZAS

•  La resolución del par más críEco debe determinarse (Picos con la menor resolución)

•  Todos los factores que son críEcos para el método deben ser idenEficados e incluidos en la adecuabilidad del sistema.

•  Si no se cumple la adecuabilidad del sistema los factores críEcos deben ser ajustados.

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ADECUABILIDAD DEL SISTEMA

•  No consiste únicamente de Pruebas y límites, sino también la metodología para realizar los ajustes para opEmizar el sistema cuando el sistema original no cumple con los parámetros.

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MÉTODOS PARA ANALIZAR CANTIDAD BAJAS DE IMPUREZAS

•  Preparar una solución de sensibilidad: Sirve para demostrar que se Eene una adecuada relación “Señal/ruido”.

•  Determinar también la reproduciblidad de las réplicas de inyecciones.

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ADECUABILIDAD DEL SISTEMA A LARGO PLAZO

•  Cualquier sustancia de referencia que se requiera para determinar la adecuabilidad del sistema se debe asegurar contar con suficiente canEdad de ella, por ejemplo una impureza purificada.

•  En ocasiones no es fácil contar a largo plazo con las impurezas.

Criterios de aceptación

•  Manual del CNQFB.

•  Para cada inyección se recomienda reportar: •  K’> 2 •  R > 2 •  T<2

•  C. V. < 2.0% •  Número de platos teóricos (N)

•  Retención relaEva (Rr)

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ESTABLECIMIENTO DE LÍMITES

•  Valores recomendados por la guía de la FDA “ValidaEon of Cromatographic methods” Son una referencia para establecer

la adecuabilidad del sistema inicial

Resolución

•  La resolución es la grado de separación de dos sustancias que eluyen en el mismo sistema cromatográfico.

•  Ya que la resolución es el primer criterio para la especificidad y la robustez del método, sirve como un riguroso parámetro de adecuabilidad del sistema.

•  La resolución debe establecerse entre el par críEco. •  Si no hay un par críEco para establecer resolución, debe

establecerse una ventana de Eempo en la cual el pico de interés debe eluir.

•  El criterio mínimo de resolución debe ser que exista resolución a nivel de línea base entre los picos. Se recomienda como mínimo 1.5.

Simetría del pico (Coleo o Tailing)

•  Es especialmente importante reportarlo en pruebas de impurezas, si el coleo es muy alto podría enmascarar otras impurezas.

•  Cuando el coleo se incrementa, la integración se vuele menos confiable y la precisión puede verse compromeEda.

SensiEvidad de detección

•  Confirmar que el procedimiento cromatográfico es capaz de cuanEficar a niveles “bajos” el compuesto de interés.

•  A menos que se especifique otra cosa, este corresponde al 0.05 % de la concentración del 100 % del principio acEvo o al 0.1 % de la concentración de la muestra en productos terminados.

•  La relación señal:ruido del pico al nivel del límite de 0.05 % o 0.1 % no debe ser menor de 10.

Coeficiente de variación (CV, RSD, o DER)

•  Datos de 5 réplicas deben emplearse para calcular el coeficiente de variación, si el CV requerido por el método es < 2.0 %.

•  Datos de 6 réplicas deben emplearse si el CV solicitado por el método es mayor a 2.0%.

Casos especiales Cuado la especificación es muy cerrada.

Ejemplo: 99.0 % -‐ 101.0 % un CV de 2.0 % no sería adecuado.

Emplear el criterio recomendado por la Farmacopea británica (BP), de 1/3 el rango de la especificación en este caso..

Rango: 2 X 1/3 = 0.7 % de CV

Confrontación de estándares (Estándar Check)

¿ Cuántos soluciones de referencia deben prepararse en un análisis espectrofotométrico o cromatográfico?

Confrontación de estándares (Estándar Check)

•  Si se emplean dos estándares, calcular la confrontación de estándares:

Dependiendo del método el % de confrontación debe encontrarse entre: 98.0 – 102.0 % o 97.0 – 103.0 %

PREGUNTA

•  Dé un ejemplo de la determinación de la confrontación de estándares.

PREGUNTA

Buenas prácEcas de cromatograYa

  Verificar que la línea base se mantenga estable antes de iniciar a inyectar.

  Patrón de inyección: Inyectar Blanco de solvente de dilución para verificar la ausencia de carry over, o idenEficar material sucio; Si algún pico llegará a aparecer no debe interferir con la cuanEficación.

  Confrontación de estándares: En el caso de que no cumpla preparar una tercera solución de referencia y confrontar contra las otras dos soluciones de referencia para determinar el par de estándares que coinciden y reportar la confrontación.


 Descartar las inyecciones iniciales (Prime injecEons) de la corrida necesarias hasta que obtener concordancia en la respuesta de 3 inyecciones seguidas.

•  Adecuabilidad del sistema inicial: (visual): Orden de elusión de los picos, concordancia con el Eempo de retención reportado en el método, concordancia con el cromatograma.

•  Definir si el estándar 1 o 2 será el que se usará para monitorear la corrida y cada cuántas inyecciones o Eempo se intercalará un estándar

•  ¿ Duplicado o sencillo? •  Definir si el cálculo se realizará con BrackeEng o con el

promedio de todos los estándares.


•  Manejo de casos en donde una o más injecciones de estándar no se encuentran dentro del CV < 2.0 %.

•  Reinicio del sistema cromatográfico después de un problema con la adecuabilidad del sistema.

•  Aprobación/Descarte de una parte de la corrida.


•  Antes de dejar corriendo el equipo verificar que se cumpla la adecuabilidad del sistema y que la cromatograYa de al menos una inyección de muestra sea la adecuada.

•  Establecer frecuencia de inyección de cada una de las soluciones. (Patrón de inyección).

•  Cuando aplique establecer el número de lotes seguidos que se pueden inyectar.


•  Establecer coeficiente de variación para impurezas.

•  Modificaciones aceptables para cumplir la adecuabilidad del sistema: modificación de hasta un 10 % en la composición de la fase móvil, +/-‐ 0.5 de pH y +/-‐ 10 % de la fuerza iónica.

•  Coincidencia de los Eempos de retención +/-‐ 2.0 %.


•  Secuencia de operaciones de cromatograYa para detectar oportunamente algún problema con la adecuabilidad del sistema

•  Dejar estabilizar la columna, preparar soluciones de referencia, inyectar soluciones de referencia, preparar muestras e inyectar muestras, inyectar soluciones de referencia…

Buenas PracEcas de Laboratorio en HPLC

•  Los sistemas de cromatograYa de líquidos se consideran como un conjunto de partes o módulos.

Registrador

Detector

Columna

Bomba Inyector

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