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D pistage des microcarcinomes m6dullaires de la thyroi'de par le dosage immunoradiom6trique de la calcitonine, apr s injection de Pentagastrine. N. WION-BARBOT*, J.P. SAINT-ANDRE**, A. MINEBOIS***, V. ROHMER*, J. RONCERAY .... , J.CI. BIGORGNE* Pentagastrine (Pg) stimulation tests were carried out in 45 patients with clinical cold nodules. Basal and/or stimulated Calcitonin (CT) levels, measured by an immunoradiometric assay, were abnormal in 7 cases, whose thyroid pathology revealed 4 medullary microcarcinomas of the thyroTd (MTC) and 3 C-cell hyperplasia. This study suggests that Pg stimulation test, using a new CT IRMA is of value in diagnosis of unknown micro MCT. Le dosage immunoradiometrique de la calcitonine (CT) permet un diagnostic biologique plus precoce du cancer medullaire de la thyroi'de (CMT) ;il reste & d6finir les crit6res de la r6ponse & la pentagastrine qui justifient une intervention chirurgicale, crit~res d6j& propos6s dans les formes familiales (1). Ces crit~res ont ete appliques & une population de 45 patients, porteurs de nodules froids thyroi"diens. Population et methodes : 1) L'6tude a concern~ 45 patients, ~_g6s de 17 & 67 ans, qui pr6sentaient un ou plu sieurs nodules froids thyrofdiens cliniquement palpables ; aucun de ces patients n'avait d'ant~c6dent personnel ni familial de CMT ou de n6oplasie endocrinienne multiple. La comparaison s'est faite par rapport & un groupe de 38 sujets normaux, votontaires, &g6s de 20 ~_ 43 ans. 2) La CT a ~t6 dos6e par immunoradio-analyse, utilisant 2 anticorps monoclonaux (2) (ELSA hCT, CIS Bioindustries, France). La sensibilit~ du dosage est de 2 ng/I. 3) Un test de stimulation par la pentagastrine a 6t6 fait dan s tousles cas :injection intraveineuse lente de 0,5 #g/kg de pentagastrine (Peptavlon, ICI Pharma) durant 3 minutes, pr616vements sanguins aux temps -5, 0, 3, 5 et 10 minutes ; la r~ponse est exprim~e en valeur absolue, par la valeur maximale dupic de CT, observ6e soit & 3, soit & 5 minutes. Resultats : 1) Chez les sujets normaux, le taux basal de CT a toujours 6t6 inferieur & 10 ng/I ; apres injection de pentagastrine, la r~ponse a ~t6 nutle dans 23 cas et n'a pa d6pass6 30 ng/I dans les 15 autres cas, sauf pour un sujet qui a atteint 48 ng/I. 2) Patients porteurs d'un goftre nodulaire : -- le taux de CT 6tait inf~rieur & 10 ng/I et le pic sous pentagastrine inf6rieur & 30 ng/I pour 38 patients. Darts ces 38 cas, ]'examen anatomopathologique de la piece de thyrofdectomie a r6v~16 31 ad6nomes et 7 cancers papillaires. - - Dans 7 cas, le pic de CT apr~s pentagastrine a d~pass~ 30 ng/I ; un seul de ces patients avait un taux de CT normal en base et les 6 autres avaient un taux basal compris entre 12 et 95 ng/l. Dans ce groupe, I'examen anatomopathologique a r6vele 4 cas de micro CMT, de taille inf6rieure & 8 mm, et les 3 autres patients ~taient porteurs d'une hyperplasie diffuse des cellules C. Conclusion : Le pronostic des CMT d~pend de la pr6cocit~ du diagnostic et surtout de la pr6sence initiale de metastases ganglionnaires. Cette etude apporte la preuve que des I~sions microscopiques de CMT peuvent 6tre reconnues precocement par le test & la pentagastrine et conduire ainsi d'embl~e & une thyro'idectomie totale. La recherche syst6matique d'un CMT dans une population de patients porteurs de goitres nodulaires apparMt 6tre justifiee par la fr6quence des CMT observes. Si cette etude se confirme sur une serie plus importante, elle incitera & une indication large du test ~. la pentagastrine, en utilisant le dosage tres sensible de CT par immunoradio-analyse, RI~FI~RENCES : 1. Guilloteau D, Perdrisot R, Calmettes C et coll. Diagnosis Of medullary carcinoma of the thyroid (MCT) by calcitonin assay using monoclonal antibodies : criteria for the pentagastrin test in hereditary MCT. J Clin Endocrinel Metab. 1990 ; 71 : 1064-7. 2. Motle P, Vauzelle P, Gardet Pet coll. Construction and clinical validation of a sensitive and specific assay for serum mature calcitonin using monoclonal anti-peptide antibodies. Clin Chim Act& 1988 ; 174 : 35-54. * Service de M#decine C (Pr J. CI. BIGORGNE) ; ** Service d'Anatomie Pathologique (Pr FRANCOIS) ; *** Laboratoire de M#decine Nucl#aire et de Biophysique (Pr JALLET) ; .... Service de Chirurgie Visc#rale (Pr J. RONCERA Y) ; CHU ; 49033 ANGERS C#dex. 1992 - Tome Xlll Num6ro 7 S 365

Dépistage des microcarcinomes médullaires de la thyroïde par le dosage immunoradiométrique de la calcitonine, après injection de Pentagastrine

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Page 1: Dépistage des microcarcinomes médullaires de la thyroïde par le dosage immunoradiométrique de la calcitonine, après injection de Pentagastrine

D pistage des microcarcinomes m6dullaires de la thyroi'de par le dosage immunoradiom6trique de la calcitonine, apr s injection de Pentagastrine. N. W I O N - B A R B O T * , J.P. S A I N T - A N D R E * * , A. M INEBOIS* * * , V. R O H M E R * , J. R O N C E R A Y . . . . , J.CI. B I G O R G N E *

Pen tagas t r ine (Pg) s t imu la t ion tests were carr ied out in 45 pat ients w i th c l in ica l cold nodu les . Basal and/or s t imu la ted Ca lc i ton in (CT) levels, measured by an immunorad iome t r i c assay, we re abnorma l in 7 cases, whose thy ro id pa tho logy revea led 4 medu l la ry m ic roca rc inomas of the thyroTd (MTC) and 3 C-cel l hyperp las ia . Th is s tudy sugges ts that Pg s t imu la t ion test, us ing a new CT I R M A is of va lue in d iagnos is of u n k n o w n micro MCT.

Le dosage immunoradiometrique de la calcitonine (CT) permet un diagnostic biologique plus precoce du cancer medullaire de la thyroi'de (CMT) ; i l reste & d6finir les crit6res de la r6ponse & la pentagastrine qui justifient une intervention chirurgicale, crit~res d6j& propos6s dans les formes familiales (1). Ces crit~res ont ete appliques & une population de 45 patients, porteurs de nodules froids thyroi"diens.

Popula t ion et m e t h o d e s :

1 ) L'6tude a concern~ 45 patients, ~_g6s de 17 & 67 ans, qui pr6sentaient un ou plu sieurs nodules froids thyrofdiens cliniquement palpables ; aucun de ces patients n'avait d'ant~c6dent personnel ni familial de CMT ou de n6oplasie endocrinienne multiple. La comparaison s'est faite par rapport & un groupe de 38 sujets normaux, votontaires, &g6s de 20 ~_ 43 ans.

2) La CT a ~t6 dos6e par immunoradio-analyse, utilisant 2 anticorps monoclonaux (2) (ELSA hCT, CIS Bioindustries, France). La sensibilit~ du dosage est de 2 ng/I.

3) Un test de stimulation par la pentagastrine a 6t6 fait dan s tousles cas :injection intraveineuse lente de 0,5 #g/kg de pentagastrine (Peptavlon, ICI Pharma) durant 3 minutes, pr616vements sanguins aux temps -5, 0, 3, 5 et 10 minutes ; la r~ponse est exprim~e en valeur absolue, par la valeur maximale dupic de CT, observ6e soit & 3, soit & 5 minutes.

Resul ta ts : 1 ) Chez les sujets normaux, le taux basal de CT a toujours 6t6 inferieur & 10 ng/I ; apres injection de pentagastrine, la r~ponse a ~t6 nutle dans

23 cas et n'a pa d6pass6 30 ng/I dans les 15 autres cas, sauf pour un sujet qui a atteint 48 ng/I. 2) Patients porteurs d'un goftre nodulaire : - - le taux de CT 6tait inf~rieur & 10 ng/I et le pic sous pentagastrine inf6rieur & 30 ng/I pour 38 patients. Darts ces 38 cas, ]'examen

anatomopathologique de la piece de thyrofdectomie a r6v~16 31 ad6nomes et 7 cancers papillaires. - - Dans 7 cas, le pic de CT apr~s pentagastrine a d~pass~ 30 ng/I ; un seul de ces patients avait un taux de CT normal en base et les 6 autres

avaient un taux basal compris entre 12 et 95 ng/l. Dans ce groupe, I'examen anatomopathologique a r6vele 4 cas de micro CMT, de taille inf6rieure & 8 mm, et les 3 autres patients ~taient porteurs d'une hyperplasie diffuse des cellules C.

Conc lus ion : Le pronostic des CMT d~pend de la pr6cocit~ du diagnostic et surtout de la pr6sence initiale de metastases ganglionnaires. Cette

etude apporte la preuve que des I~sions microscopiques de CMT peuvent 6tre reconnues precocement par le test & la pentagastrine et conduire ainsi d'embl~e & une thyro'idectomie totale. La recherche syst6matique d'un CMT dans une population de patients porteurs de goitres nodulaires apparMt 6tre justifiee par la fr6quence des CMT observes. Si cette etude se confirme sur une serie plus importante, elle incitera & une indication large du test ~. la pentagastrine, en utilisant le dosage tres sensible de CT par immunoradio-analyse,

RI~FI~RENCES : 1. Guilloteau D, Perdrisot R, Calmettes C et coll. Diagnosis Of medullary carcinoma of the thyroid (MCT) by calcitonin assay using monoclonal

antibodies : criteria for the pentagastrin test in hereditary MCT. J Clin Endocrinel Metab. 1990 ; 71 : 1064-7.

2. Motle P, Vauzelle P, Gardet Pet coll. Construction and clinical validation of a sensitive and specific assay for serum mature calcitonin using monoclonal anti-peptide antibodies. Clin Chim Act& 1988 ; 174 : 35-54.

* Service de M#decine C (Pr J. CI. BIGORGNE) ; ** Service d'Anatomie Pathologique (Pr FRANCOIS) ; *** Laboratoire de M#decine Nucl#aire et de Biophysique (Pr JALLET) ; . . . . Service de Chirurgie Visc#rale (Pr J. RONCERA Y) ; CHU ; 49033 ANGERS C#dex.

1992 - Tome X l l l Num6ro 7

S 365