DERMATOLOGIA (VoBo)

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Estructura y funciones

de la pielDavid H. Lloyd y Anita P. Patel

CAPÍTULO 1

La piel es el órgano más grande del organismo y realiza una gran variedad de funciones vitales para el mantenimiento de la homeostasis corporal (Figura 1.1). Además, existen diferentes regiones

La epidermis

La epidermis forma la capa superficial de la piel y está expuesta a una amplia variedad de agresiones químicas, físicas y biológicas. No se trata de una estructura físicamente fuerte sino que se protege secretando sustancias de protec-ción de manera continua. Éstas incluyen el pelaje, las células queratinizadas del estrato córneo y las secreciones de las glándulas de la piel. La epider-mis se apoya en la membrana basal, que no sólo proporciona una sólida unión entre la dermis y la epidermis sino que permite el paso de moléculas entre estas dos estructuras. En la piel del perro el estrato córneo tiene un grosor de 12-15 µm, y se compone de 45 a 52 capas. La epidermis consta de 3 o 4 capas y tiene un grosor de 8 a 12 µm sobre la superficie corporal total.

Estructura epidérmica y funcionalidad

La epidermis es un epitelio escamoso estratifi-cado y se compone normalmente de cuatro capas (Figura 1.2), que son, de profunda a superficial:

• Estrato basal.• Estrato espinoso.• Estrato granular.• Estrato córneo.

Cada estrato se compone de una a varias células de grosor en función de la localización anatómica. Los queratinocitos son las principales células de

Función Serie de actividades

Barrera Control de las pérdidas de agua, electrolitos, etc.Protección frente a los agentes físicos, químicos y biológicos

Sensibilidad Calor, frío, dolor, picor y presión

Regulación de la temperatura Aislamiento, variación del flujo sanguíneo, sudoración

Control hemodinámico Cambios vasculares periféricosSecreción, excreción Función glandular, crecimiento

del pelo y de la epidermis. Pérdida percutánea de gases, solutos y líquidos

Síntesis Vitamina DFunción inmunológica Vigilancia, respuesta

Figura 1.1

Actividades de la piel relacionadas con la homeostasia.

de la piel como los oídos, los párpados, el prepu-cio, las almohadillas y las uñas, con funciones es-pecíficas y que difieren estructuralmente de la piel que recubre el cuerpo en general. El objetivo de este capítulo es tratar cada uno de estos aspectos. Nos centraremos en la anatomía y la fisiología de la piel no especializada y en su papel en la defensa del organismo, con el propósito de proporcionar una base para la comprensión de la patogenia de las enfermedades cutáneas.

dermatologia.indb 1 31/1/08 14:04:29

2 manual de dermatología en pequeños animales y exóticos

la epidermis (∼85%), el resto son células dentríti-cas epidermales residentes: células de Langerhans (∼5-8%), melanocitos (∼5%) y células de Merkel (∼3-5%). Otras células como linfocitos, eosinófi-los y neutrófilos pueden encontrarse en la epider-mis pero no son células residentes. El origen y la función de las células de la piel está resumido en la Figura 1.3.

Estrato basal

Los queratinocitos de la capa basal están fuer-temente empaquetados en columnas celulares. Son células hijas producidas por la mitosis de un pequeño número de células más primitivas, cono-cidas como células madre. Este proceso es llama-do proliferación epidérmica. Los queratinocitos hijos también son capaces, transitoriamente, de dividirse y gradualmente migran hacia el exterior para reemplazar a las células que se desprenden de la superficie cutánea.

El citoesqueleto del queratinocito se compone de filamentos de actina, filamentos intermedios de queratina y microtúbulos, que le proporcionan “fuerza estructural”.

La habilidad de las células madre para produ-cir citoquinas e interferones pro- y antiinflama-torios y su función como células fagocíticas, le confieren un papel importante en la inflamación e inmunidad.

Estrato espinoso

La capa espinosa se compone de queratinoci-tos poligonales que sufren cambios bioquímicos y estructurales a medida que migran hacia la su-perficie. Son llamadas células espinosas porque en los cortes histológicos convencionales parece que tengan espinas al examen microscópico. Las espi-nas son, en realidad, desmosomas, puentes inter-celulares que permiten la adhesión entre células. Éstas son estructuras importantes que permiten la adhesión entre células, así como la comunica-ción entre ellas. La estructura molecular de los desmosomas está muy definida. Están compues-tos de proteínas transmembranales (desmogleinas {Dsg} 1, 2, 3 y desmocolinas), proteínas de placa (placoglobina, placofilina, desmoplaquina, des-mocalmina y filamentos intermedios asociados a proteínas {IFAP} 300). Estas moléculas forman conexiones entre las moléculas correspondientes de las células adyacentes.

Estrato córneo

Estrato granular

Estrato espinoso

Estrato basal

Corneocitos

Lamela lipídica intercelular

Queratina

Cuerpos lamelares

Gránulos queratohialinos

Citoqueratina

Desmosoma

Núcleo de las células basales

Hemidesmosomas

Membrana basal

Melanocitos Células de Merkel Células de Langerhans

Figura 1.2

Representación esquemática de la epidermis que ilustra la organización de las células y su maduración hacia células total-mente queratinizadas.


estructura y funciones de la piel 3

La diferenciación epidérmica son los cambios estructurales y bioquímicos, como ocurre con la migración de los queratinocitos hacia la epider-mis. Este proceso implica la formación de quera-tina y de la envuelta cornificada y a medida que los queratinocitos migran hacia la superficie los filamentos son agregados en cúmulos de quera-tina. Los queratinocitos de la capa basal también empiezan la síntesis de los cuerpos lamelares. Tanto la proliferación como la diferenciación es-tán altamente reguladas por una compleja cadena de eventos, controlados por factores de crecimien-to, interleuquinas, ácido araquidónico y sus me-tabolitos, vitamina D

3, calcio y retinoides.

Estrato granular

Las células del estrato granular tienen una for-ma fusiforme y están caracterizadas por la presen-cia de gránulos de queratohialina. Los gránulos contienen un precursor de proteínas, la profila-grina que, cuando se desfosforila a filagrina, se incluye en la agregación de acúmulos de quera-tina. Los cuerpos lamelares contienen enzimas li-pídicas e hidrolíticas que son liberadas al espacio intercelular donde son reorganizadas para formar la capa externa de la envoltura celular cornificada

y la lamela intercelular. Ambas juegan un papel importante en la función de barrera.

Estrato córneo

El estrato córneo es la capa más superficial de la epidermis y está en contacto directo con el ambiente externo. Las células poliédricas planas, que forman esta capa compacta (Figura 1.4) ex-perimentan cambios estructurales y bioquímicos y están compuestas principalmente de filagrina y queratina. Esta última se compone de una por-ción proteinacea interna compuesta de proteínas de envuelta (involucrina, cistatina A, loricrina, tricohialino, filagrina y otros), que son unidas por enzimas transglutaminasas para formar una en-vuelta insoluble. La porción externa lipídica de la envuelta celular cornificada es una capa continua de hidroxiceramida que se une covalentemente a la porción interna de la envuelta cornificada.

Las células del estrato córneo se descaman con-tinuamente de la superficie de la piel por un pro-ceso llamado descamación. En la capa externa del estrato córneo que se pierde, los espacios interce-lulares son permeables al sudor y al sebo (Figura 1.5). La muda de las células de la piel sana está en

Estructura de la piel Tipo celular Origen Función

Epidermis Queratinocitos

Células de Langerhans

Melanocitos

Células de Merkel

Ectodermo

Células progenito-ras hematopoié-ticas

Cresta neural

Células epiderma-les primitivas

Barrera estructuralRespuesta inmune mediante la producción de citoquinas y fagocitosisVigilancia inmunitaria

Producción de pigmento que protege de los rayos UV, proporcionan camuflaje y proporcionan diferenciación sexual en algunas especies

Mecanorreceptores de adaptación lenta

Dermis Fibroblastos

Dendrocitos dérmicos

Linfocitos T

Mastocitos

Células endoteliales microvasculares

Mesénquima

Derivados de la médula ósea



Células progenitoras hematopoiéticas

Síntesis de los componentes de la matriz extracelularReparación de las heridasProducción de enzimas de degradaciónPresentación de antígenosHomeostasisReparación de heridasPromueven la respuesta inmune humoral y celular

Implicados en la respuesta inmune temprana por la liberación de gránulos preformados e iniciación del proceso de inflamación

Implicadas en la respuesta inmune a través de la adhesión de las células efectoras como neutrófilos, eosinófilos, basófilos y monocitos

Figura 1.3

Origen y función de las células que se encuentran en la dermis y en la epidermis.



equilibrio con los procesos de proliferación y di-ferenciación. Los tres procesos están influenciados por los lípidos epidérmicos. La interacción entre la porción lipídica de la envuelta celular cornificada y las lamelas intercelulares es importante para la cohesión normal y la barrera contra la permeabi-lidad epidérmica. La estructura del estrato córneo se asemeja a una estructura de ladrillo y mortero,

Células residentes y transitorias

La función protectora de la piel se ve aumen-tada por las células residentes y transitorias que se encuentran en la epidermis (ver Figura 1.3).

Las células de Langerhans: son células pre-sentadoras de antígeno que son capaces de fago-citar y presentar antígenos procesados a linfoci-tos T, que pueden iniciar una respuesta inmune primaria, y también a las células T de memoria. Al realizar esta tarea, las células de Langerhans protegen al individuo de infecciones superficia-les. Se piensa también que juegan un papel en la prevención del cáncer por su respuesta a los antígenos tumorales.

Melanocitos: los melanocitos son células den-tríticas productoras de melanina que se encuen-tran principalmente en la capa basal. Los mela-nocitos de los mamíferos producen dos tipos de melanina: la eumelanina (negra) y la faeomelanina (amarilla a marrón-rojiza). La melanina absorbe la luz ultravioleta pero también sirve como destruc-tora de radicales libres, se une a los fármacos y proporciona camuflaje, lo que protege al animal de diferentes maneras.

Células de Merkel: las células de Merkel son mecanorreceptores de adaptación lenta de tipo 1, que se localizan en la capa basal o justo debajo de ella. Están localizadas principalmente en la almohadilla tilótrica y en el epitelio del pelo, y responden a estímulos táctiles.

El pelo y sus estructuras asociadas

El pelo es una característica de los mamífe-ros y protege al individuo de diferentes mane-ras. Proporciona una barrera física, microbiana y química y ayuda al camuflaje y a la señaliza-ción entre animales. La longitud y la densidad del pelo proporciona aislamiento térmico, mien-tras que el color y el brillo tienen un papel ter-morregulador. Los pelos táctiles especializados (pelo sinusal y tilotrítico) han sido modificados estructuralmente para ser capaces de percibir es-tímulos táctiles.

Figura 1.4

Micrografía electrónica de barrido del estrato córneo canino congelado e hidratado que muestra la disposición en capas compactas de las escamas (cortesía de IS Mason y DH Lloyd).

Figura 1.5

Sección de piel bovina congelada después del trata-miento con tampón alcalino, edema del estrato cór-neo. Los lípidos teñidos de rojo (tinción de Sudan IV) pueden verse en las capas intercelulares distales del estrato córneo. El estrato córneo es algo más delgado en perros y gatos. LE epidermis viva (= EV). SC estrato córneo (= EC).

donde la queratina y la porción interna de la en-vuelta cornificada forman los ladrillos y los lípidos forman el mortero que une los corneocitos entre sí y proporciona una barrera hidrofóbica.

SC

LE



Estructura y función del folículo piloso

El folículo piloso y el ciclo del pelo

El pelo se forma a partir del folículo piloso en el ciclo de crecimiento (Figura 1.6) que es contro-lado por factores internos y externos (Figura 1.7). Los folículos pilosos se forman durante el desarro-llo embrionario por interacciones complejas entre las células mesenquimatosas y ectodérmicas. Su papel es la producción del pelo en un ciclo cla-ramente definido, para reemplazar la caída por la muda y condiciones patológicas. El pelo en el gato y en el perro es reemplazado en un patrón

mosaico con picos en primavera y en otoño y el reemplazamiento está influenciado por el foto-período, la temperatura y el estado nutricional. Otros patrones de reemplazamiento incluyen los patrones estacionales y en olas.

Anatómicamente el folículo piloso se divide en tres segmentos: el infundíbulo, el istmo, y el segmento inferior (Figura 1.8 y 1.9). Cada folícu-lo primario está asociado a un músculo piloerec-tor, una glándula sudorípara y una glándula sebá-cea que, juntos, forman la unidad pilosebácea. Los folículos agrupados, como los que se encuentran en el perro y en el gato, se refieren a folículos en los cuales un pelo primario está asociado a varios pequeños pelos secundarios, cada uno de ellos de-sembocando en la dermis por la misma apertura. El ratio entre los pelos primarios y los secundarios determina los diferentes tipos de capa que se en-cuentran en las distintas especies y razas de ma-míferos. Los folículos pilosos compuestos están agrupados en unidades foliculares que normal-mente comprenden tres folículos compuestos.

Pelos

La Figura 1.10 muestra la ultraestructura de la superficie de un pelo canino. El seno de los pelos

Células germinales de regeneración

Nuevo pelo

Proanagen I – IV Mesanagen Estadio V

Papila dérmica

Músculo piloerector

Glándula sebácea

Estadio VIMetanagen

Catagen Telogen

Células germinales

Figura 1.6

Ciclo del crecimiento del pelo. La fase anagénica del ci-clo folicular corresponde al crecimiento activo del pelo y se divide en 6 estadios. Proanagénica estadios I – IV, mesanagénica estadio 5 y metanagénica estadio 6. Durante estos estadios el folículo piloso sufre diferen-ciación, crecimiento rápido y elongación del pelo. La fase telogénica es la fase de reposo del folículo piloso, y la catagénica es la fase de transición entre las fases de crecimiento y de reposo.

Factores Efecto en el crecimiento del pelo

Intrínsecos:Citoquinas

Moléculas de adhesión

Oncogenes y genes supresores de tumores

Pueden inhibir o estimular el crecimiento del pelo

Se encuentran en la papila dérmica durante la fase anagénica

Influencia la síntesis de ARNm y el control de la muerte celular (apoptosis)

Extrínsecos:Ambiente (fotoperíodo

y temperatura)Hormonal (melatonina,

prolactina, hormonas sexuales, glucocorticoides y hormona del crecimiento)

NutriciónEstado de salud generalGenética

Estimula o inhibe

Varios efectos en el ciclo del crecimiento del pelo (por ejemplo el crecimiento del pelo y su diferenciación dependen de la localización corporal)

Figura 1.7

Factores intrínsecos y extrínsecos que controlan el ci-clo del pelo.



Figura 1.8

El folículo piloso y sus estructuras asociadas.

Infundíbulo

Istmo

Segmento inferior

Glándula epitriquial

Matriz celular

Melanocitos

Papila dérmica

Glándulas pilosebáceas

Músculo piloerector

Vaina del pelo

Vaina folicular externa

Vaina folicular interna

Vaina de tejido conectivo

Bulbo capilar

Estructura Características Función

Papila dérmica Fibrocitos dérmicos incluidos en la matriz extracelular y que contienen aportes nerviosos y vasculares

Induce el desarrollo de los folículosNutre la matriz del pelo

Matriz del pelo Células epiteliales proliferativas. Melanocitos visibles y activos durante la fase anagénica.

Produce las vainas externas e internas y del pelo. Produce y transfiere pigmento al pelo

Pelo: - Médula

- Córtex- Cutícula

Consiste en células cuboidales ausentes en pelos secundarios

Células cornificadas que contienen pigmentosEs la capa superficial compuesta por células cornificadas

Aislamiento

Volumen y fuerza del pelo, color del peloProtege el córtex

Vaina folicular interna (VFI):- Cutícula

- Capa de Huxley

- Capa de Henley

Capa de células queratinizadas planas que se unen con la cutícula del pelo

Una a tres capas de células nucleadas que contienen gránulos de tricohialina

Capa única de células no nucleadas que contiene también tricohialina

Protegen y dan soporte al pelo en crecimiento

Vaina folicular externa (VFE) Cubre la vaina folicular interna desde el istmo. Las células contienen vacuolas de glucógeno. No han sufrido queratinización.

En el istmo hay queratinización tricolemal.En el infundíbulo hay queratinización normal y está

caracterizado por gránulos queratohialinos.

Proporcionan continuidad a la epidermis

Zona de la membrana basal Rodea la VFE; compuesta por tejido fibroso y membrana cristalina

Figura 1.9

Componentes estructurales del folículo piloso y sus funciones.



conocidos como táctiles o bigotes, se encuentra en la cara y cuello de los animales domésticos, y en los gatos en las almohadillas palmares carpa-les. Son los pelos rígidos que están asociados a un seno endotelial vascular asociado a los corpúscu-los de Pacini. Actúan como mecanorreceptores de adaptación lenta. Los pelos tilótricos son pelos solitarios largos y robustos, con un complejo sis-tema neurovascular a nivel de la glándula sebácea y están esparcidos por toda la superficie cutánea en estrecha asociación con las almohadillas tiló-tricas. Actúan como mecanorreceptores de adap-tación rápida.

Glándulas sebáceas

Las glándulas sebáceas son glándulas simples, alveolares con un conducto que se abre directa-mente a la superficie cutánea o en el infundíbulo. Los primeros tipos de glándulas se refieren a las sebáceas libres; y los últimos, a las glándulas pilo-sebáceas. Su densidad y tamaño depende del lugar anatómico. Son más abundantes alrededor de las uniones mucocutáneas, espacios interdigitales, en el cuello dorsal, en el lomo, en la cola y en la barbilla. Están ausentes en el plano nasal y en las almohadillas plantares. La Figura 1.11 detalla los tipos y la localización de estas glándulas.

El sebo tiene un papel protector y de compor-tamiento. Combinado con el sudor forma una emulsión cérea que proporciona una barrera de protección frente a organismos patógenos. El sebo es rico en ceras y, al recubrir la superficie de la piel

y del pelo, controla el sudor y propociona a los animales una capa brillante que puede contribuir a la reflección del calor. Las glándulas sebáceas es-pecializadas son capaces de producir feromonas y juegan un papel en el comportamiento animal. En los últimos años, las glándulas sebáceas se han usado en la modulación de la distribución de me-dicamentos tópicos como los productos para el control de las pulgas.

Los lípidos sebáceos son sintetizados activa-mente por las glándulas sebáceas y son secretados como el producto de la muerte celular (secreción holocrina). Sin embargo, estudios recientes sugie-ren que el paso de componentes iónicos al sebo resulta de un transporte paracelular. El sebo es al-macenado en las glándulas sebáceas, que son con-troladas por factores endocrinos y no-endocrinos. En general, los andrógenos estimulan la actividad glandular, aumentando y potenciando la secre-

Figura 1.10

Micrografía electrónica de barrido de un pelo canino normal. La superficie está pavimentada con células de la cutícula que provienen de la base del pelo.

Glándula especializada Tipo Especie

Piel Atriquiales / epitriquiales

Libres y pilosebáceas

Sudoríparas

Sebáceas

Perro, gato, vaca, caballo, cerdo y hombre

Mismas especies

Párpados Glándulas de Moll

Meibomio o tarsal

Glándulas de Zeis (cilios)

Sudoríparas

Sebáceas

Sebáceas

Mismas especies

Mismas especies

Mismas especiesOídos Ceruminosas Sudoríparas Mismas especiesPeriné Hepatoides

(circumanales)Glándulas de los

sacos anales

Sebáceas

Mixtas

Perro

Perro, gatoCola Glándulas

de la cola Sebáceas Perro, gatoPrepucio Glándulas

prepuciales Sudoríparas Perro, gato, vaca, caballo, cerdo y hombre

Hocico Glándulas nasolabiales Muco-

serosasÓvidos, caprinos,

bóvidos, cerdoAlmohadillas Atriquiales Sudoríparas Perro, gato

Figura 1.11

Frecuencia y distribución de las glándulas cutáneas exocrinas en la piel de los mamíferos.



ción de sebo. Los estrógenos y los glucocorticoides tienden a tener el efecto contrario.

Glándulas sudoríparas

Las glándulas sudoríparas son glándulas tu-bulares simples y en espiral. Las que tienen un conducto que se abren en el infundíbulo son co-nocidas como glándulas epitriquiales (anterior-mente “apocrinas”), las que tienen los ductos que se abren directamente en la superficie de la piel son llamadas atriquiales (anteriormente “ecrinas”) (Figura 1.12). En algunas especies, existen glán-dulas sudoríparas específicas que están implicadas en la producción de olor.

Aunque el sudor no tiene una función univer-sal, protege la piel y sus estructuras específicas, como los párpados y las almohadillas, de daños de fricción; mantiene la flexibilidad de la piel, y proporciona defensas microbianas a través de la presencia de inmunoglobulinas, citoquinas, transferinas e iones inorgánicos como el cloruro

sódico. El sudor no juega un papel importante en la termorregulación en perros y gatos.

La secreción de sudor varía entre las especies, y se describen diferentes modos de secreción. Incluye: muerte celular, transporte paracelular, exocitosis, liberación de pequeños fragmentos de citoplasma apical de las células y transporte trans-celular de iones y de agua.

Ha sido postulado que los nervios simpáticos controlan la secreción del sudor en algunas espe-cies como perros, gatos, vacas, ovejas y cabras. Se piensa que la producción de epinefrina (adrenali-na) y norepinefrina (noradrenalina) por las termi-naciones de los nervios simpáticos adrenérgicos y colinérgicos en los vasos sanguíneos cutáneos, o la dopamina liberada por los mastocitos, trans-fiere neurotransmisores como la epinefrina o la norepinefrina a la glándula. Se ha sugerido que la sudoración, tanto en el hombre como en el ca-ballo, así como en las almohadillas de gatos y pe-rros, se controla directamente por la acetilcolina y la catecolamina, sustancias producidas por las

Ple

xo p

rofu

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Ple

xo m

edio

Ple

xo s

uper

ficia

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Terminaciones nerviosas libres

Corpúsculo de Meissner

Corpúsculo de Ruffini

Nervios motores

Nervios sensoriales

Corpúsculo de Pancini

Figura 1.12

Representación esquemática de los componentes de la piel de los mamíferos, incluyendo la estructura epidérmica (compuesta por el folículo piloso y estructuras anejas, las glándulas sebáceas libres, las glándulas sudoríparas atriquiales), aporte sanguíneo, nervios y mecanorreceptores asociados.



terminaciones de los nervios simpáticos localiza-dos cerca de la vaina fibrosa de la glándula.

La unión dermoepitelial

La unión dermoepitelial es la interfase entre la epidermis y la dermis. Está compuesta de la membrana plasmática del aspecto basal de la cé-lula basal y la membrana basal. Esta última se di-vide en: lámina lúcida, lámina densa y sublámina densa (Figura 1.13).

Los queratinocitos basales están firmemente adheridos a los filamentos proteicos de anclaje que se encuentran en la lámina lúcida, princi-palmente por los hemidesmosomas. Esta unión célula-sustrato está compuesta por proteínas de placas (antígeno penfigoide vesicular de tipo 1) y proteínas transmembranales (antígeno penfi-goide vesicular de tipo 2 e integrina α6β4). Hay adhesiones focales que se localizan a lo largo del estrato basal de queratinocitos cultivados y se les atribuye la mediación de las adhesiones durante la migración celular.

La lámina densa se compone de colágeno IV, laminina, nidógeno y perlecan, formando una red robusta que restringe el paso de moléculas de la dermis a la epidermis y viceversa, pero per-mite el paso de las células inmunes en ambos sentidos.

La sublámina densa se localiza debajo de la lá-mina densa y está formada por fibrillas de anclaje, compuestas por colágeno VII, que se insertan en placas de anclaje en la dermis superficial. Esta in-tricada red de moléculas provee una amplia base de adhesión entre la dermis y la epidermis.

La dermis

La dermis es el mayor componente estructural de la piel. Proporciona una matriz para las estruc-turas de soporte y las secreciones que mantienen e interaccionan con la epidermis y sus anejos. Éstas incluyen el tejido conjuntivo, vasos sanguíneos y linfáticos, nervios y receptores, y componentes celulares. Es una estructura termorreguladora y sensorial importante, que contribuye significati-vamente al almacenamiento del agua en el cuerpo.

Tejido conjuntivo

La matriz del tejido conjuntivo dérmico con-siste principalmente en fibras de colágeno y elás-ticas, organizadas en un patrón coherente, prin-cipalmente haces de colágeno rodeadas de fibras elásticas. Los componentes no fibrosos consisten en proteoglicanos, una sustancia de base y deter-minadas glicoproteínas. La dermis superficial se compone de fibras delgadas de colágeno irregu-larmente distribuidas, y una red de finas fibras de

Estrato basal

Lámina “lúcida”

Lámina densa

Sublámina densa

Células basales

Uniones adherentes

Desmosomas

Filamentos de queratina

Hemidesmosomas

Adhesión focal

Membrana plasmática basal

Filamentos de anclaje

Fibrillas de anclaje

Placas de anclaje

Figura 1.13

Representación esquemática de los componentes estructurales de la unión dermoepidérmica.



elastina. En la dermis más profunda el colágeno es grueso y denso (Figura 1.14) y las fibras tien-den a ir en paralelo a la superficie cutánea; las fi-bras de elastina también son gruesas pero menos numerosas.

Colágeno

El colágeno es la mayor proteína extracelu-lar de la dermis, y forma alrededor del 80% de la matriz extracelular. Estas fibras proporcionan fuerza y elasticidad, pero también están involu-cradas en la migración celular, la adhesión y la quimiotaxis. Son secretadas por los fibroblastos cutáneos. Las fibras son muy resistentes a las pro-teasas animales pero son degradadas por las co-lagenasas que secretan principalmente los fibro-blastos. Las colagenasas son metaloendoproteasas neutras que requieren calcio como activador y cinc como ion metálico intrínseco; son las únicas capaces de romper el colágeno en triple hélice.

La renovación del colágeno en la dermis es len-ta y se controla por componentes celulares dérmi-cos, en concreto fibroblastos pero también células inflamatorias (macrófagos, neutrófilos, eosinófilos y queratinocitos) que son capaces de responder en situaciones particulares como daño cutáneo o he-ridas por mordedura. La hidroxiprolina, un ami-noácido que es un componente abundante y vital de las fibras de colágeno, es liberado durante la degradación del colágeno. Los niveles de hidroxi-prolina en orina se pueden usar como indicadores de esta renovación in vivo.

En los individuos adultos, la mayor parte del colágeno dérmico está formado por fibras de tipo I (87%) y III (10%) que se alinean en fibras rela-tivamente grandes. El colágeno de tipo IV, V y VII se encuentra en la membrana basal. El colá-geno de tipo V, que representa aproximadamente el 3% del colágeno dérmico, se encuentra cerca de todos los tejidos conectivos.

Fibras elásticas

Las fibras elásticas forman una red en toda la dermis y también se encuentran en la vaina de los folículos pilosos y en las paredes de los va-sos sanguíneos y linfáticos (Figura 1.15). Están compuestas por dos componentes: elastina y mi-crofibrillas proteicas. La elastina es un material amorfo que forma la médula de las fibras elásticas totalmente maduras, y que está rodeada por una envuelta de microfibrillas. El material microfibri-lar sin elastina se llama oxitalano. Cuando están presentes pequeños cúmulos de elastina, se deno-mina elaunina.

Figura 1.14

Sección de la piel canina, ilustrando la estructura del tejido conjuntivo dérmico. La dermis profunda se caracteriza por un colágeno fino y denso. (tinción de plata).

Figura 1.15

Sección de la piel canina, ilustrando la estructura del tejido conjuntivo dérmico. A grandes aumentos, esta vista muestra las fibras de elastina rodeando al folículo piloso.

La elastina es un polipéptido unido covalente-mente con una composición característica de ami-noácidos (rica en valina y alanina, baja en cistina, histidina y metionina ausentes). Al igual que el colágeno, posee más glicina y también contiene hidroxiprolina. La sintetizan los fibroblastos y las células de la musculatura lisa. Su metabolismo es lento pero continuo. La degradación se hace por una amplia variedad de elastasas incluyendo al-



gunas metaloenzimas dependientes del calcio. Las microfibrillas se componen de fibras de colágeno tipo IV y fibrillas.

Glicosaminoglicanos y proteoglicanos

Estas sustancias son secretadas por los fibroblas-tos. Originalmente llamados mucopolisacáridos (polisacáridos viscosos), el término fue introduci-do después (glicano=polisacáridos; glicosamino= que contiene hexosaminas). No obstante, los poli-sacáridos están normalmente ligados a proteínas y son, entonces, llamados proteoglicanos.

Los glicosaminoglicanos y los proteoglicanos forman parte de la matriz extracelular, un gel vis-coso que rodea y sostiene los demás componentes de la dermis. La sustancia de sostén se compone principalmente de ácido hialurónico y dermatán sulfato con heparina, sulfato de condroitina 4 y condrotina 6. Su degradación y renovación no se entiende todavía muy bien, pero se ha demostrado que la vida media del ácido hialurónico dérmico y sulfato de condroitina es de 2-5 días y 7-14 días, respectivamente. Las hialuronidasas se han encon-trado en mordeduras y en piel normal de ratón.

La sustancia de sostén está implicada en el ba-lance hídrico y de sales y puede ligar más de 100 veces su peso en agua. También tiene un papel importante en promover el crecimiento, diferen-ciación y migración celular.

Irrigación sanguínea y drenaje linfático

Irrigación sanguínea

La piel tiene una irrigación sanguínea bien de-sarrollada para mantener su papel en la termorre-gulación y en su hemodinamia; el flujo sanguíneo a través de la piel es mayor que el simplemente necesario para el suministro de oxígeno y meta-bolitos. Las arterias cutáneas (ver Figuras 1.12 y 1.16) ascienden de la región subcutánea y se ra-mifican para formar tres redes. Éstas se localizan:

• En la base de la dermis, irrigando la papila del pelo y las glándulas sudoríparas.

• A nivel del istmo folicular, irrigando las glán-dulas sebáceas, el músculo piloerector y la mi-tad del folículo piloso.

• Justo debajo de la epidermis (plexo superficial), dando lugar a la red capilar superficial e irri-gando la epidermis que es avascular.

Las venas que drenan la piel discurren para-lelamente a las arterias. Las anastomosis arterio-venosas, que permiten el paso de la sangre por los capilares y que están asociadas a la termo-rregulación, están concentradas en la parte más profunda de la dermis y son más comunes en las extremidades. Su forma varía de un complejo globoso a una simple estructura tubular. El flujo cardíaco de los capilares es controlado por peri-citos contráctiles y fusiformes que están alinea-dos paralelamente a ellos.

Drenaje linfático

Los vasos linfáticos proveen de drenaje para el fluido tisular de la dermis. Este fluido se recoge en las redes capilares linfáticas en las capas más superficiales de la dermis, asociados a componen-tes de la unidad del folículo piloso. Los vasos lin-fáticos también proporcionan un canal para que el tránsito celular pueda fluir por los linfonodos.

Difieren de los vasos sanguíneos en que pue-den aumentar o disminuir, con células endote-liales gruesas y delgadas y sin componentes con-tráctiles.

Nervios

El patrón general de la distribución nerviosa es similar al de los vasos sanguíneos que discurren generalmente los unos al lado de los otros (ver Fi-gura 1.12). Un plexo de nervios se encuentra de-

Figura 1.16

Sección de piel bovina teñida con hematoxilina después de una perfusión arterial con tinta india. El fino tejido epidérmico superficial es avascular.



bajo de la epidermis, y terminaciones de nervios libres penetran también en la epidermis en sí. Re-des nerviosas están también asociadas al folículo piloso, a las glándulas sudoríparas y sebáceas y al músculo piloerector. Terminaciones nerviosas en-capsuladas se encuentran también en los mecano-rreceptores (Figura 1.17) como los corpúsculos de Pacini, que se encuentran en la dermis profunda.

mediada por la fibronectina en la superficie celular; el colágeno y la fibronectina tienen sitios de unión complementarios. Los fibroblastos producen cola-genasas que degradan el colágeno. Migran a lo largo de los agregados de fibras. Los fibroblastos también son capaces de segregar varias citoquinas y de in-fluenciar la actividad proliferativa de la epidermis.

Mastocitos

Los mastocitos se encuentran en toda la dermis (y raramente en la epidermis), particularmente aso-ciados con el plexo vascular superficial y los anexos de la epidermis. Contienen abundantes gránulos secretores y citoplásmicos lisosomales basófilos. Los gránulos secretorios contienen un predominio de histamina y heparina. Los gránulos lisosoma-les contienen hidrolasas ácidas capaces de degra-dar glicosaminoglicanos, proteoglicanos y glico-lípidos; los gránulos contienen, además, algunas enzimas. En la superficie de estas células hay mi-crovellosidades y un revestimiento de fibronectina que participa en la adhesión a la matriz de tejido conjuntivo. Los mastocitos cutáneos pertenecen al grupo de células mastocíticas del tejido conjuntivo que tienen una morfología y una reacción a la tin-ción diferentes de los mastocitos de las mucosas.

Los mastocitos son importantes mediadores de las reacciones de hipersenibilidad inmediatas. En el perro existen tres subtipos de mastocitos, unos que contienen triptasa (T), quimasas (C), o am-bas (TC). Los mastocitos TC forman alrededor del 60% de la población de mastocitos de la piel.

Células dentríticas

Incluyen melanocitos y células dentríticas pre-sentadoras de antígeno que están frecuentemente presentes en el espacio perivascular de los vasos cutáneos superficiales dérmicos. Las últimas se di-ferencian de las células de Langerhans porque son positivas a los antígenos CD4 y CD90 (Thy-1).

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Receptor Sensibilidad y órgano Función

Mecanorreceptores (corpusculares)

Corpúsculo de Pacini

Células de Merkel

Corpúsculo de Meissner

Bulbo terminal de Ruffini

Presión y vibraciones

Cambios adaptativos lentos de presión

Cambios de presión adaptativos y rápidos y cambios de velocidad

Movimiento de la piel.

Nociceptores Terminaciones nerviosas libres

Dolor y picor

Termorreceptores Terminaciones nerviosas libres

Calor y frío

Figura 1.17

Terminaciones nerviosas sensitivas y sus órganos, y sus funciones.

Componentes celulares

Una amplia variedad de células se encuentran en la dermis normal (ver Figura 1.3), además de las de los tejidos glandulares, musculares, nerviosos y vasculares. Estas células son capaces de realizar una amplia variedad de funciones y son capaces de in-teractuar con la matriz dérmica y con otros compo-nentes de la epidermis y de la dermis, bien por con-tacto directo, bien mediante mediadores solubles.

Fibroblatos

Son células mesenquimatosas responsables de la síntesis y la degradación del tejido conjuntivo fibro-so y no fibroso de la matriz proteica. Son bastante activas y son capaces de sintetizar múltiples com-ponentes de la matriz proteica simultáneamente. La adhesión de los fibroblastos a la matriz fibrosa es



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