Dermatoses bulleuses auto-immunes iatrogènes • 16e journée de Pharmacovigilance – 18.10.18

• CHU Amiens – Picardie

• Dr Jean-Philippe Arnault

2 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE AMIENS-PICARDIE

Ce qui est traité • Pemphigoïde bulleuse

• Pemphigus

• Dermatose IgA linéaire

• Erythème pigmenté fixe

Ce qui ne l’est pas • Dermatite Herpetiforme

• Epidermolyse bulleuse acquise

• Stevens Johnson

• Lyell

• Lupus

Dermatoses bulleuses auto-immunes iatrogènes

3 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE AMIENS-PICARDIE

Mécanismes

Dermatoses bulleuses auto-immunes

By Kilbad - Own work, Public Domain,

https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=5010588

Pemphigoïde

2

5 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE AMIENS-PICARDIE

Pemphigoïde

6 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE AMIENS-PICARDIE

Pemphigoïde

7 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE AMIENS-PICARDIE

Pemphigoïde

8 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE AMIENS-PICARDIE

Pemphigoïde

By Nguyen NM CC BY-SA 2.0,https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=7267838

9 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE AMIENS-PICARDIE

Pemphigoïde

Oral Surg, Oral Med, Oral Pathol and Oral Rad 2014 ; 4 : 483-96

10 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE AMIENS-PICARDIE

Pemphigoïde

11 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE AMIENS-PICARDIE

Incidence • Sujet âgé

• Augmente avec l’âge

• Augmentation de l’incidence x3 / 15 ans

• Risque de décès x6 / population générale

Pemphigoïde - iatrogénie

Journal of Investigative Dermatology (2012) 132, 1998–2004

Journal of Investigative Dermatology (2011) 131, 637–643

Facteurs de risque de PB chez la

personne âgée

• Trouble des fonctions supérieures

• Troubles neurologiques (Parkinson, troubles

bipolaires)

• Alitement

• Spironolactone, diurétiques de l’anse et

phenothiazine

12 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE AMIENS-PICARDIE

Inhibiteurs de dipeptidyl peptidase-4 (gliptines) • Signal par plusieurs case report

• Étude française cas-contrôle

• Vildaglitine GALVUS / EUCREAS ++

• Surtout si homme > 80 ans

Controverse : • Lien avec diabète ? non

• Lien avec diabète mal controlé ? Pas de lien avec insuline

• Donc : lien probable

Le diagnostic de pemphigoïde impose d’évaluer tous les

médicaments introduits récemment (moins de 6 mois)

Pemphigoïde - iatrogénie

J Am Acad Dermatol 2018;78:1090-6

Dermatose IgA linéaire

3

14 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE AMIENS-PICARDIE

La plus fréquente des maladies bulleuses sous-épidermiques de l’enfance

Dermatose à IgA linéaire

Oral Surg, Oral Med, Oral Pathol and Oral Rad 2014 ; 4 : 483-96

15 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE AMIENS-PICARDIE

Dermatose à IgA linéaire

16 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE AMIENS-PICARDIE

Adulte, fréquence des formes atypiques • Eruption morbilliforme

Dermatose à IgA linéaire

Arch Dermatol. 2008;144(6):774-778

17 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE AMIENS-PICARDIE

Iatrogénie • 40 % des cas de l’adulte

• Vancomycine

• Penicilline

• Inhibiteur de l’enzyme de conversion

• AINS

• Spacer vancomycine

Différence clinique • Lyell – like

• Forme plus sévères

Dermatose à IgA linéaire

Cutis. 2018;101:293-296.

British Journal of Dermatology (2016) 175, pp1099–1113

Pemphigus

4

19 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE AMIENS-PICARDIE

20 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE AMIENS-PICARDIE

Pemphigus

21 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE AMIENS-PICARDIE

Pemphigus

By Emmanuelm at English Wikipedia, CC BY 3.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=9915157

22 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE AMIENS-PICARDIE

Fréquence des pemphigus induit a diminué • D-penicillamine

• Pyritinol

• Captopril

• Thiopronine

Clinique • Pemphigus érythémateux séborrhéique

• Pemphigus foliacé

• Atteinte muqueuse rare

• Arrêt spontané en quelques mois après l’arrêt du médicament

Pemphigus - iatrogénie

23 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE AMIENS-PICARDIE

Pemphigus séborrhéique

24 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE AMIENS-PICARDIE

Pemphigus foliacé

Erythème pigmenté fixe

5

26 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE AMIENS-PICARDIE

Médicamenteux

Rarement alimentaire • Propolis

• Tartrazine

• Propolis

• Crustacés

Rarement toxique • Héroïne, THC

Patch-test (LT mémoire CD8+)

Erythème pigmenté fixe

27 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE AMIENS-PICARDIE

Atteinte muqueuses buccales et

genitales

Formes sévères possibles : EPF

bulleux généralisé

Anti – PD1

7

29 CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE AMIENS-PICARDIE

Molécules • Pembrolizumab

• Nivolumab

• Cemiplimib

• Avelumab

• …

Indications • Mélanome

• Carcinome epidermoide cutané et ORL

• Cancer bronchopulmonaire non à petite cellules

• Carcinome urothelial

• Carcinome de Merkel

• …

Anti PD1

Grande variété des atteintes cutanées

inflammatoires

Pemphigoïde bulleuse

Lichen

Vitiligo

Psoriasis

Stevens johnson

Lupus

Sarcoïdose

….

Conclusion

« Un médicament peut tout faire »

8