diabeter melitus

7/30/2019 diabeter melitus

1/22

1

A. Epidemiologi

Diabetes Melitus (DM) Tipe 1 dapat terjadi pada usia yang beragam, namun mayoritas terjadi

pada usia muda (pubertas) dengan perbandingan umum kasusnya adalah 1: 300-500. Kasus tiap

negara berbeda satu dengan yang lainnya berbeda, tergantung dari ras, negara, atau daerah tempat

penelitian literature terkait.Insidensi DM Tipe 1 sebagai penyakit autoimun kronis mencapai status

epidemikpada abad 21, terutama di daratan Eropa Utara. Insidensi kejadian paling tinggi terjadi diFinlandia dan menurut observasi 8 tahun terakhir juga terjadi di Polandia. Kelompok usia


2/22

2

Grafik 2. Insidensi DM Tipe 1 pada anak anak usia dibawah 15 tahun

pada tahun 1998-2005

(Myliwiec, dkk, 2006).

Grafik 3. Hubungan insidensi DM Tipe 1 dengan usia anak

pada tahun 1998-2005

(Myliwiec, dkk, 2006).


3/22

3

Grafik 4. Hubungan insidensi DM Tipe 1 dengan jenis kelamin dan umur anak

pada tahun 1998-2005(Myliwiec, dkk, 2006).

B. Definisi

Diabetes melitus adalah suatu penyakit metabolik yang ditandai dengan meningkatnya kadar

glukosa dalam darah akibat pankreas tidak memproduksi insulin atau respon sel terhadap insulin

yang diproduksi berkurang. Gejala diabetes mellitus ditandai dengan poliuria, polifagi dan polidipsi

(frekuensi buang air kecil, makan dan minum yang meningkat). Ada dua tipe diabetes mellitus yaitu

:

1. DM tipe I atauInsulin Dependent Diabetes Melitus (IDDM)DM tipe I disebabkan karena kegagalan sel beta pankreas dalam menghasilkan insulin sehingga

penderita harus mendapat asupan insulin dari luar baik berupa injeksi maupun pompa insulin.

Penyebab utama penyakit ini adalah karena factor genetic dan persentase kejadian DM tipe I

sebanyak 15% dari total penyakit DM yang terjadi (WHO dan IDF, 2006).

2. DM tipe IINon Insulin Dependent Diabetes Melitus (NIDDM)DM tipe II disebabkan karena terjadinya resistensi insulin dan berkurangnya kemampuan sel

pankreas dalam memproduksi insulin.Insulin yang dihasilkan oleh tubuh tidak mampu

menurunkan glukosa dalam darah, sehingga diperlukan peningkatan sensitivitas insulin dengan

obat atau asupan insulin dari luar berupa injeksi insulin. Sebagian besar pasien DM diakibatkan

karena pola hidup yang tidak sehat, salah satunya ditandai dengan obesitas. Kasus DM tipe IIpaling banyak dijumpai yaitu sebesar 85% dari total kasus DM yang ada (WHO dan IDF, 2006).

3. DM Gestasional

Diabetes yang terjadi pada saat hamil disebut diabetes tipe gestasi atau gestational diabetes.

Keadaan ini terjadi karena pembentukan beberapahormon pada wanita hamil yang

menyebabkan resistensi insulin (WHO dan IDF, 2006).


4/22

4

Tabel 1. Perbedaan DM Tipe I dan Tipe II

(Syahputra, 2005).

Pada makalah ini, akan lebih membahas mengenai DM Tipe 1 yang merupakan salah satu

penyakit autoimun pada organ pankreas. Honeymoon period merupakan salah satu periode yang

sering dialami oleh pasien DM Tipe 1, walaupun tidak semua pasien mengalaminya. Honeymoon

period merupakan periode dimana pasien mengalami hipoglikemia yang disebabkan karena

penurunan jumlah insulin yang dibutuhkan, karena masih dihasilkannya insulin endogen untuk

sementara waktu, sedangkan insulin eksogen tetap diberikan sesuai dengan kebutuhan awalnya. Hal

tersebut disebabkan karena belum semua sel pankreas mengalami kerusakan.Periode ini dapat

berlangsung selama sebulan, 6 bulan bahkan setahun tergantung tiap individu.Pada masa ini, terapi

insulin tetap diberikan namun disesuaikan dengan asupan kalori yang dibutuhkan agar tidak terjadi

hipoglikemia (Rasoul, dkk, 2006).

C. PatofisiologiPada kondisi normal, kadar gula di dalam darah dipengaruhi oleh dua hormone yang

dihasilkan oleh sel-sel pulau Langerhans pada organ pankreas. Glucagon dan insulin bekerja secara

antagonis atau berlawanan.Glukagon dihasilkan oleh sel dan berfungsi untuk memecah glikogen

menjdi glukosa. Glucagon akan disekresikan lebih banyak dalam kondisi puasa sehingga kadar

glukosa dapat kembali normal. Insulin dihasilkan oleh sel dan berfungsi untuk menstimulasi


5/22

5

pembentukan glikogen saat kadar glukosa dalam darah tinggi atau melebihi normal. Dengan

disekresikannya insulin, kadar glukosa dalam darah turun dan kembali normal (Nicholas, 2011).

Gambar 1.Mekanisme regulasi kadar gula dalam darah oleh hormone insulin dan glukagon

(Subekti, 2009).

DM tipe 1 merupakan penyakit autoimun yang ditandai dengan gangguan produksi insulin

pada sel pankreas islet beta, yang menyebabkan terjadinya hiperglikemia.Pada DM tipe 1 sel islet

beta pankreas dihancurkan oleh sistem imun, sehingga dapat menyebabkan terjadinya penurunan

sampai dengan tidak terjadinya sekresi insulin.Sel beta merupakan tempat dimana insulin diproduksi

dipankreas. Insulin merupakan hormone yang bertanggung jawab dalam mengatur kadar gula darah

(Nicholas, 2011).

Gambar 2.Mekanisme siklus gula darah pada DM Tipe 1

(Subekti, 2009).


6/22

6

Penyebab pasti dari DM tipe 1 hingga kini belum diketahui. Perkembangan dari penyakit DM

tipe 1 merupakan hasil interaksi atau pengaruh dari beberapa faktor antara lain Faktor imunologi,

faktor genetik dan faktor lingkungan (virus atau toxin) (Hober dan Sane, 2010). Beberapa faktor

yang diduga mempengaruhi terjadinya DM tipe 1:

1. Faktor ImunologiPada kasus ini, yang paling banyak berperan adalah sel-sel Antigen Presenting Cells (APC)seperti makrofag sel B dan terutama sel dendrit.Sel dendrit merupakan salah satu Antigen Presenting

Cells yang terbesar. Sel dendrit memegang peran penting dalam mengawali terjadinya pengenalan

dari sel T kepada antigen dengan perantara MHC dimana sel T yang akan berikatan dengan MHC

terlebih dahulu sebelum berikatan dengan antigen. Fungsi utama dari sel dendrit adalah untuk

mengenali pathogen dan berperan sebagai self antigen dan akan menstimulasi pengembangan atau

pengaktifan dari antigen spesifik T limfosit. Secara normal dendrit sel akan menginduksi toleransi

imun, pada saat sel beta autoantigen bertemu dengan sel T. Tetapi pada kasus DM tipe 1, sel dendrit

akan menginstruksikan sel T untuk mengenali protein sel beta sebagai antigen asing. Alhasil sel

dendrit juga akan menstimulasi sel T autoreaktif untuk menyerang jaringan pankreas dan

menghancurkan sel islet beta yang berguna dalam produksi insulin, akibatnya akan terjadi penurunan

sampai dengan defek (tidak diproduksinya) insulin sehingga menyebabkan terjadinya hiperglikemi

(Nicholas, 2011).

Dasar dari abnormalitas imun pada DM tipe 1 adalah kegagalan dariself-tolerance sel T dan

juga kegagalan dari dendrit sel sebagai Antigen presenting sel. Kegagalan toleransi ini dapat

disebabkan oleh defek delesi klonal pada sel T self-reactive pada timus, defek pada fungsi regulator

atau resistensi sel T efektor terhadap supresi sel regulator. Hal hal tersebut membuat sel T

autoreaktif bertahan dan siap untuk berespon terhadap self-antigens. Sel T yang teraktivasi bergerak

ke pankreas untukmerusak sel . Populasi sel T yang dapat menyebabkan kerusakan tersebut adalah

TH1 cells yang mengeluarkan sitokin-sitokin yang dapat mengaktifkan CD8+ yang merusak sel

pankreas.(Maitra dan Abbas, 2005).

Gambar 3.Skema regulasi pengaruh faktor immunologis

(Maitra dan Abbas, 2005).


7/22

7

2. Faktor GenetikaPada faktor genetika, ada pengaruh dari Human Leukosit Antigen (HLA).Pada HLA kelas II

(terutama DQ dan DR) di site kromosom 6, ada sekitar 20 lokus yang berpengaruh terhadap

perkembangan DM tipe 1. Adanya metilasi pada lokus tersebut dan kelainan bawaan (herediter)

yang menyebabkan lokus tidak normal akan menjadi salah satu pemicu berkembangnya DM tipe 1

(Hober dan Sane, 2010).

Sekitar 50% penderita DM tipe 1 memiliki HLA-DR3 atau HLA-DR4 haplotype. Beberapa

gen non-HLA yang dapat memicu timbulnya DM tipe 1 adalah insulin dengan variable number of

tandem repeats (VNTRs) pada region promoter. Polimorfisme dari CTLA4 dan PTPN22 menganggu

fungsi aktivitasnya sebagai inhibitor respon sel T dapat memicu proses autoimun pada DM tipe 1

(Maitra dan Abbas, 2005).

3. Faktor Lingkungan (Enterovirus, Toxin, Mikroba dan Terpapar Bahan Beracun)Salah satu faktor pemicu terjadinya DM tipe 1 adalah lingkungan. Banyak studi yang

dilakukan menunjukan bahwa ada pengaruh dari lingkungan (mikroba,toxin, virus) terhadap

peningkatan resiko DM tipe 1. Ada juga studi yang dilakukan untuk melihat hubungan antara

pengaruh lingkungan dan pengaruh genetik terhadap perkembangan DM tipe 1.Faktor yang diduga

memicu DM antara lain meliputi virus (coxsackie B, mumps, cytomegalovirus dan rubella). Tetapi

enterovirus teutama coxsackievirus B merupakan enterovirus yang paling banyak diketahui dan

berperan dalam timbulnya DM tipe 1 ( Hober dan Sane, 2010).

Terdapat 3 hipotesis yang menjelaskan bagaimana virus dapat menimbulkan DM tipe 1 :

Akibat infeksi virus inflamasi serta kerusakan sel Pulau Langerhans pelepasan antigensel dan aktivasi sel T autoreaktif

Virus memproduksi protein yang mirip dengan antigen sel sehingga memicu respon imunyang juga beraksi dengan sel padapankreas

Infeksi virus terdahulu yang menetap pada jaringan Pankreas kemudian terjadi reinfeksidengan virus yang sama yang memiliki epitop antigenic yang sama memicu respon imun

pada sel Pulau Langerhans (Maitra dan Abbas, 2005).

Dari ketiga hipotesis tersebut belum ada yang dapat menjelaskan secara pasti pathogenesis

infeksi virus terhadap timbulnya DM tipe 1 (Maitra dan Abbas, 2005).Vaksinasi pada anak tidak ada

hubungannya dengan timbulnya DM tipe 1. Faktor lain yang dapat memicu DM tipe 1 adalah protein

susu bovine dan komponen nitrosurea (Fauci, 2008).


8/22

8

Gambar 4. Pengaruh infeksi enterovirus terhadap DM tipe 1

( Hober dan Sane, 2010).

Faktor genetis memicu proses autoimun yang mengakibatkan intoleransi APC terhadapGADA yang merupakan autoantigen -cellyang dilepaskan dari sel secara spontan. Antigen ini

kemudian diproses oleh makrofag yang selanjutnya makrofag teraktivasi untuk mensekresikan IL-

12, yang berfungsi untuk mengaktivasi CD4+T cell. Sel T CD4+ akan mensekresikan sitokin

seperti IFN-, TNF-, TNF-, dan IL-2. Sel Tpresitotoksikakan diaktivasi oleh IL-2yang dilepaskan

oleh sel T CD4+ untuk berdiferensiasi menjadi CD8+T cell. IFN- yang dilepaskan oleh CD4+ dan

CD8+ akan mempengaruhi makrofag yang akan menyebabkan makrofag menjadi sitotoksik.

Makrofag sitotoksik akan melepaskan sejumlah substansial sitokin yaitu IL-1, TNF-, IFN-, serta

radikal bebas (O2, H2O2,NO). Sitokin yang dilepaskan oleh makrofag akan menginduksi ekspresi Fas

pada sel pankreas. Selain itu sitokin TNF- dan TNF- dari CD4+ dan sitokin IFN-, TNF- dan

TNF- dari CD8+ juga akan menginduksi ekspresi Fas pada sel pankreas. Sel kemudian

dihancurkan melalui 2 mekanisme apoptosis yaitu mekanisme yang dimediasi oleh Fas, dan

mekanisme granzim dan perforinyang bersifat toksik pada sel . Setelah mengalami apotosis ini,

sel akan mati dan tidak dapat memproduksi insulin sehingga menyebabkan terjadinya Diabetes

Melitus Tipe 1 (Yoon, 2005).


9/22

9


10/22

10

Gambar 5. Mekanisme patofisiologi DM Tipe 1

(Yoon, 2005).

Pada proses apoptosis atau penghancuran sel oleh Limfosit T sitotoksik ada 2 mekanisme,

yaitu :

1. Dengan FasL dan FasKetika Sel T sitotoksik mengenali / mengikat sel target maka mereka akan

menghasilkan FasL di permukaan sel. Yang kemudian FasL ini akan berikatan dengan Fas

pada sel target tanpa menyebabkan terjadinya perubahan bentuk sel target. Kemudian akan

terjadi apotosis yang mengakibatkan kematian sel target.

2. Dengan Perforin dan GranzimLimfosit T sitotoksik memiliki butiran sitoplasma yang berisi perforin protein dan

granzym. Ketika Sel T sitotoksik mengikat sel target, isi dari butiran dikeluarkan secara

eksositosis.

Selusin atau lebih molekul perforin akan memasukkan diri kedalam plasma sel targetmembentuk pori yang memungkinkan.

Granzim masuk ke dalam sel. Granzim adalah protease serin. Ada 2 macam granzimyang melimpah yaitu: Granzim A. Setelah masuk ke dalam sel, granzim A akan memasuki

mitokondria dan memotong suatu subunit dari kompleks I (NADH

dehidrogenase) dari rantai transport pankreas menghasilkan spesies oksigen

reaktif (ROS) yang membunuh sel

Granzim B. Setelah masuk sel, kemudian membelah prekusor caspases yangakan mengaktifkan sel target untuk merusak diri sendiri dengan apoptosis


11/22

11

(Yoon, 2005).

Gambar 6. Mekanisme apoptosis pada sel pankreas yang menyebabkan

penyakit DM Tipe 1

(Yoon, 2005).

D. Gejala dan TandaGejala dan tanda dari penderita Diabetes Mellitus pada umumnya sama, yaitu polifagi

(meningkatnya nafsu makan melebihi normal), polidipsi (sering haus), dan polouria (meningkatnya

intensitas buang air kecil) walaupun asupan kalorinya memadai serta kadar gula di dalam darah yang

tinggi (GDS > 200 mg/dL, GDP > 126 mg/dL).

PoliuriaMenurunnya transport glukosa kedalam jaringan jaringan tubuh akan menimbulkan

hyperglycaemia yang meningkatkan glycosuria. Glycosuria akan menyebabkan peningkatan

produksi urin. Hal ini menimbulkan kehilangan air dan elektrolite seperti sodium, potassium,

kalsium, magnesium, fosfat dan klorida dalam jumlah yang cukup besar (Subekti, 2009).

PolidipsiAkibat urinasi yang berlebihan, maka penderita cenderung mengalami dehidrasi sehingga

merasa mudah haus (Subekti, 2009).

PolifagiKalori dari asupan makanan mengalami metabolisme menjadi glukoa dalam darah. Menurunnya

transport glukosa ke dalam jaringan tubuh mengakibatkan tidak seluruhnya glukosa dapatdimanfaatkan oleh jaringan tubuh dengan baik. Hal tersebut menyebabkan penderita selalu

merasa lapar (Subekti, 2009).

Penderita DM Tipe 1 sering terjadi pada usia pertumbuhan maupun pubertas yang disertai

diabetic ketoacidosis saat kadar gula terlampau tinggi. Asidodis yang hebat sebagian akan

dikompensasi oleh peningkatan derajad ventilasi (kesulitan bernafas), muntah-muntah juga biasanya

sering terjadi dan akan mempercepat kehilangan air dan elektrolit. Diabetic ketoacidosisyaitu

kondisi medis darurat yang dapat mengancam jiwa bila tidak ditangani secara tepat.Insiden kondisi


12/22

12

ini akan terus meningkat, dan tingkat mortalitas 1-2 persen telah dibuktikan sejak tahun 1970-an. Hal

tersebut dikarenakan mayoritas penderita usia dibawah 15 tahun yang sulit dideteksi gejala dan tanda

meningkatnya kadar gula darah. Tidak sedikit pasien DM Tipe 1 masuk rumah sakit karena

mengalami gejala diabetic ketoacidosis sebelum diketahui memiliki kadar gula yang tinggi (WHO,

2006).

Selain itu, penderita juga mengalami beberapa insiden kompliasi yang terlambat seperti:

Microangipathy didefenisikan sebagai abnormalitas pada dinding pembuluh darah kecil Retinopathy dapat menimbulkan kebutaan karena pendarahaan dari pembuluh retina proliferasi,

dan makulapthy sebagai akibat eksudasi dari pembuluh atau edema yang mempengaruhi macula

Nephropathyakan menimbulkan kegagalan ginjal. Pada tahap dini akan terjadi hiperfungsi ginjal,sehubungan dengan kenaikan GFR, meningkatnya ukuran glomerular dan mikroalbuminuria.

Pada tahap akhir, terjadi peningkatan proteinuria dan penurunan tajam fungsi ginjal ,yang

menyebakan uremia.

Neuropathy dapat terbukti sebagai hipotensi postural, impotensi, kantong kemih neurogenik danborok kaki neuropatik akibat mikroangiopathy dari pembuluh darah saraf.

Makroangiopathy (accelerated atherosclerosis) akan menimbulkan penyakit jantung koronaripremature.

(WHO, 2006).

D. Diagnosis

Pemeriksaan laboratorium pada penderita Diabetes Melitus tipe I diperlukan untuk

memperkuat pankreas penyakit. Pemeriksaan marker imunologis Insulin Auto-Antibodi (IAA),

Glutamic Acid Decarboxylase Antibody (GADA) dan Islet Cell Antibody (ICA) merupakan

pemeriksaan yang harus dilakukan pada penderita DM tipe 1. Hal tersebut dikarenakan kedua

antibody tersebut merupakan marker spesifik yang hanya dihasilkan oleh sel beta pankreas yang

mengalami destruksi. Bila hasil yang diperoleh positif menandakan sel beta pankreas telah rusak dan

diagnose DM tipe 1 dapat ditegakkan karena pada orang normal, antibody ini tidak banyak

dihasilkan (Yoon, 2005).

Pada DM Tipe 1, dihasilkan immunologic markeryaitu berupa Glutamic Acid Decarboxylase

Antibody (GADA),Insulin Auto Antibody (IAA-2 dan IAA-2b), Carboxypeptidase-H, danIslet Cell

Antibody (ICA).Beberapa penanda tersebut tidak muncul secara bersamaan pada pasien DM tipe 1,

namun jika salah satu penanda tersebut menunjukkan nilai yang tinggi, kecuali Carboxypeptidase-H,

maka diagnosis DM tipe 1 dapat ditegakkan. ICA adalah autoantibody utama pada penderita DM

Tipe 1. Di dalam tubuh nondiabetik, frekuensi ICA hanya 0,5-4%. Pada tubuh penderita DM Tipe 1ICA akan meningkat sebagai respon akibat dari kerusakan sel pankreas. GADA ditemukan pada

hampir 80% pasien yang baru di diagnosis DM tipe 1. IAA ditemukan pada sekitar 40% penderita

DM tipe 1. C-peptida merupakan protein konektor pro-insulin untuk memudahkan biosintesis dan

sekresi insulin dari granula reticulum endoplasma sel . Insulin dan c-peptide disekresikan ke dalam

sirkulasi dalam jumlah yang sama. C-peptide merupakan marker dari sekresi insulin. Pada pasien

DM tipe I tidak terjadi sekresi insulin sehingga c-peptide dalam sirkulasi rendah atau tidak

dihasilkan sama sekali (Yoon, 2005).


13/22

13

Tabel 2.pemeriksaan GADA dan ICA pada DM Tipe 1

(Group Health Coorporative, 2012).

Pemeriksaan lainnya yang mendukung meliputi pemeriksaan HbA1c, gula darah puasa,

toleransi gula darah oral dan gula darah sewaktu. Pemeriksaan HbA1c berguna untuk mengukur

tingkat ikatan gula pada hemoglobin A (AIC) sepanjang umur sel darah merah (120 hari). Jadi,

melalui pemeriksaan HbA1c diperoleh informasi kadar gula darah yang sesungguhnya karena pasien

tidak dapat mengontrol hasil tes dalam kurun waktu 2-3 bulan. A1c pada orang normal berkisar

antara 4-6% atau < 6,5% (Group Health Coorporative, 2012).

Oral Glucose Tolerance Test (OGTT) dapat digunakan untuk mendiagnosa DM, prediabetes

dan diabetes gestasional. Penelitian menunjukkan bahwa OGTT lebih sensitive dibandingkan

pemeriksaan gula darah puasa, namun kurang nyaman bagi pasien. Sebelum pemeriksaan, pasien

harus menjalankan puasa minimal selama 8 jam, selanjutnya diikuti dengan pemberian larutan yang

mengandung glukosa 75 g. Dua jam setelah diberikan larutan tersebut, barulah darah pasien diambil

untuk diperiksa kadar gula darahnya. Bila level kadar gula darah antara 140 and 199 mg/dL, orang

tersebut dapat dikatakan prediabetes (IGT). Bila pada pemeriksaan hari selanjutnya level glukosa

>200 mg/dL orang tersebut dapat dikatakan menderita diabetes (Group Health Coorporative, 2012).

Pemeriksaan gula darah puasa (GDP) merupakan pemeriksaan kadar gula darah dalam

kondisi puasa selama 8-12 jam. Melalui pemeriksaan ini diperoleh informasi mengenai glukosa

endogen.Pemeriksaan gula darah sewaktu (GDS) merupakan pemeriksaan kadar gula darah tanpa

kondisi khusus seperti puasa atau 2 jam setelah makan. Pemeriksaan ini dilakukan untuk penjagaan

awal pada penderita yang diduga DM sebelum dilakukan pemeriksaan yang dipersiapkan seperti

nuchter, toleransi dan setelah makan.Pemeriksaan ketonemia dan ketonuria juga dibutuhkan

mengingat kecenderungan terjadinya diabetic ketoacidosis pada DM tipe 1 sangat besar (Group

Health Coorporative, 2012).


14/22

14

Tabel 3.Target Kadar Glukosa pada penderita diabetes menurut ADA

(ADA, 2011)

Tabel 4. Target Kadar Glukosa pada penderita diabetes menurut Group Health Coorporative


Tabel 5. Rekomendasi pemeriksaan pada DM Tipe 1



15/22

15

E. Penatalaksanaan Terapi

a. FarmakologisTujuan terapi ini terutama untuk :

Mempertahankan glukosa darah dalam kadar yang normal atau mendekati normal. Menghambat kemungkinan timbulnya komplikasi kronis pada diabetes

1.InsulinTerapi insulin merupakan sebuah keharusan bagi penderita DM Tipe 1 karena sel-sel

Langerhans kelenjar pankreas rusak, sehingga tidak lagi dapat memproduksi insulin.Sebagai

penggantinya, maka penderita DM Tipe I harus mendapat insulin eksogen untuk membantu agar

metabolism karbohidrat di dalam tubuhnya dapat berjalan normal.Suntikan insulin untuk pengobatan

diabetes dinamakan terapi insulin.

(Dharmasamitha, 2012).

Tabel 6. Tujuan terapi untuk mengurangi resiko komplikasi


Struktur kimia hormon insulin mudah rusak oleh proses pencernaan sehingga insulin tidak

dapat diberikan melalui tablet atau pil. Satu-satunya jalan pemberian insulin adalah melalui injeksi

subcutan (sc), intramuscular(im), dan intravena (iv). Ada pula yang dipakai secara terus menerus

dengan pompa (insulin pump/CSII)(Dharmasamitha, 2012).

Secara umum, ada tiga tipe insulin berdasarkan onset, puncak, dan durasi kerja insulin

tersebut, yakni :

Insulin Keja Cepat (Short-acting Insulin) Insulin Kerja Sedang (Intermediate-Acting Insulin) Insulin Kerja Panjang (Long-Acting Insulin)


16/22

16

Tabel7.Tipe Insulin berdasarkan onset, puncak dan durasi kerjanya

(Hay, 2007).

Tabel 8.Tipe insulin berdasarkan onset, puncak dan durasi kerjanya


a. Mekanisme kerja insulin

Insulin mempunyai peran yang sangat penting dan luas dalam pengendalian

metabolisme. Insulin yang disekresikan oleh sel-sel pankreas akan langsung diinfusikan ke

dalam hati melalui vena porta, yang kemudian akan didistribusikan ke seluruh tubuh melalui

peredaran darah (Muchid, 2005).


17/22

17

Efek terhadap transportasi membranKecepatan pengangkutan glukosa lewat membrane plasma gel otot serta adiposa

menentukan kecepatan fosfoliasi glukosa dan metabolisme selanjutnya kalau kadar

glukosa serta insulinnya normal. Kalau kadar glukosa atau insulin meninggi, seperti

yang terjadi sesudah makan, reaksi fosforilisasi akan berhenti sendiri. C1-C3

(galaktosa, D-xilosa dan Laerabinosa) memasuki sel melalui poses difusi yang

difasilitasi dan diantarai oleh karier, yaitu suatu proses yang dalam banyak sel

digalakkan oleh insulin (Syahputra, 2005).

Gambar 7.Translokasi molekul pengang kut glukosa oleh insulin

(Syahputra, 2005).

Efek terhadap glukoneogenesis dan penggunaan glukosaKerja insulin terhadap pengangkutan glukosa, glikolisi dan glikogenesis terjadi

dalam waktu beberapa detik atau beberapa menit, karena semua peristiwa ini terutama

melibatkan akitasi atau inaktivasi enzim lewat reaksi fosfoiliasi atau defosforilasi.

Efek yang berlangsung lebih lama terhadap glukosa plasma meliputi inhibisi

glukoneogenesis oleh insulin. Pembentukan glukosa dari precursor nonkarbohidrat

melibatkan serangkaian tahap enzimatik yang banyak diantranya dirangsang oleh

preparat serta adrenergik, yaitu angiotensin II dan vasopresin. Insulin menghambat

tahap yang sama ini. Enzim glukoneogenik yang menjadi kunci di dalam hati adalah

phosfoenolpiruvat karboksikinase (PEPCK, phosphoenol pyruvat carboxykinase) yang

mengubah oksaloasetat menjadi phosfoenolpiruvat. Insulin menurunkan jumlah enzim

ini dengan menghambat secara selektif transkirpsi gen yang mengkode mRNA bagi

PPCK. Hormon insulin meningkatkan glikolisis hepatik dengan menaikkan aktivitas

dan jumlah beberapa enzim yang penting termasuk glukokinase, fosfofruktokinase dan

piruvat kinase. Bertambahnya glikolisis akan meningkatkan penggunaan glukosa dan

dengan demikian secara tidak langsung menurunkan pelepasan glukosa ke dalam

plasma (Syahputra, 2005).


18/22

18

Efek Terhadap Metabolisme glukosaKerja netto semua efek insulin di atas adalah menurunkan kadar glukosa darah.

Dalam kerja ini, insulin berdiri sendiri dalam menghadapi sekelompok hormon yang

berupaya untuk melawan pengaruh insulin tersebut. Peristiwa ini jelas

menggambarkan salah satu mekansime pertahanan paling penting yang dimiliki oleh

organisme, mengingat hipoglikemia yang berkepanjangan merupakan ancaman yang

bisa membawa kematian bagi otak dan harus dihindari (Syahputra, 2005).

Efek Terhadap Metabolisme lipid

Gambar 8.Mekanisme metabolisme lipid pada kondisi defisiensi insulin(Syahputra, 2005).

Pada defisiensi insulin yang berat terdapat pecepatan liposisis. Peristiwa ini

mengakibatkan kenaikan kadar triasil gliserol plasma ( hiperlipidemia). Sedikit asetil

KOA dapat dimetabolisier lewat siklus asam sitrat sehingga sisanya harus diubah

menjadi asam asam keto (ketonemia) dan sebagian diekskresikan (ketonuria). Karena

glikolis dihambat, enzim Glukosa 6 fosfat yang terbentuk dari percepatan

glikogenelosis akan diubah menjadi glukosa. Peristiwa ini bersama dengan percepatan

glukoneogeneiss mengakibatkan hiperglikemia (akibat bertambahnya asam amino

yang ada dan meningkatnya jumlah enzim PEPCK). Insulin pada dasarnya

membalikkan semua proses ini. LDL< mengingat kadar partikel ini dan sebagai

konsekuensinya juga kadar kolesterol, sering mengalami kenaikan pada penderita

diabetes yang tidak terkontrol. Percepatan proses ateroskleosis yang menjadi

permasalahan serius pada banyak penderita diabetes, ditimbulkan oleh cacat metabolik

ini (Syahputra, 2005).


19/22

19

Efek Terhadap Metabolisme Protein dan replikasi selInsulin mempunyai pengaruh terhadap metabolisme proteindan replikasi sel. Itu

sebabnya, gangguan fungsi insulin dapat menyebabkan pengaruh negatif dan

komplikasi yang sangat luas pada berbagai organ dan jaringan (Syahputra, 2005).

b. Penentuan dosis terapi insulin

Dosis insulin akan bergantung pada jumlah keton dalam darah dan status pH pasien.

Bila pH


20/22

20

Tabel 9.Estimasi kebutuhan insulin harian(Kliegman, 2007).

Basal insulin adalah insulin yang dibutuhkan oleh tubuh ketika tidak sedang

menerima asupan kalori (tidak makan), sedangkan bolus insulin adalah insulin yang

dibutuhkan tubuh saat sedang menerima asupan kalori (makan). Pemberian insulin basal

biasanya digunakan insulin long acting (glargine) atau intermediate acting yang memiliki

durasi kerja mencapai 24 jam. Pemberian insulin bolus biasanya digunakan insulin yang

memilikishort acting(aspart) atau rapid acting(lispro) yang disunakan sesaat sebelum atau

sesudah makan (Kliegman, 2007).

Perhitungan insulin harian total dapat dihitung menggunakan rumus

. Selanjutnya, total unit insulin tersebut dibagi menjadi dua, yaitupemberian basal atau sebelum tidur (40%) dan pemberian bolus (60%) saat makan pagi,

siang dan malam.

Skema 1.Perhitungan pemberian dosis insulin pada DM Tipe 1

c. Efek Samping

Efek samping terapi insulin yang paling sering terjadi adalah hipoglikemia.Keadaan

ini dapat terjadi akibat dosis insulin yang berlebihan, saat pemberian yang tidak tepat,

penggunaan glukosa yang berlebihan, misalnya olahraga anaerobic berlebihan, dan faktor-

faktor lain yang dapat meningkatkan kepekaan individu terhadap insulin, misalnya gangguan

fungsi adrenal atau hipofisis (Syahputra, 2005).


21/22

21

b.Nonfarmakologis1.Mengatur dan melaksanakan pola makan yang sehat

Prinsip pengaturan makan pada penyandang diabetes hampir sama dengan anjuran makan

untuk masyarakat umum yaitu makanan yang seimbang dan sesuai dengan kebutuhan kalori dan

zat gizi masing-masing individu. Pada penyandang diabetes perlu ditekankan pentingnya

keteraturan makan dalam hal jadwal makan, jenis dan jumlah makanan, terutama pada mereka

yang menggunakan obat penurun glukosa darah atau insulin (Perkeni, 2011).

Menurut Perkeni (2011), komposisi Karbohidrat yang di rekomendasikan untuk penderita

diabetes yaitu:

Karbohidrat yang dianjurkan sebesar 45-65% total asupan energi. Pembatasan karbohidrattotal


22/22

22

Tabel 10. Aktivitas harian yang dianjurkan pada penderita DM Tipe 1

(Perkeni, 2011).

3.Memeriksa kadar glukosa darah secara berkalaPemeriksaan gula darah pada asien DM dilakukan sesuai dengan rekomendasi yang

diberikan oleh dokter maupun apoteker. Hal tersebut bertujuan untuk menjaga agar kadar gula

darah tetap normal dan terkait dengan dosis terapi obat DM (Perkeni, 2011).

Documents

diabeter melitus