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Indice 1. Introducción 2. Insulina humana 3. Tipos de diabetes 4. Síntomas de la diabetes 5. Complicaciones de la diabetes descompensada 6. Estado De Coma 7. Tratamientos actuales para la diabetes 8. Biología molecular y diabetes 9. Conclusión 10. Bibliografía 1. Introducción Este trabajo tiene como objetivo presentar a la diabetes en la mayoría de sus aspectos. La primera parte trata de las características generales de la enfermedad, las complicaciones que acarrea su desarrollo en un individuo y los tratamientos actuales. La segunda parte del trabajo estudia los distintos caminos que se están buscando y descubriendo para conocer más sobre la enfermedad y así proponer nuevos tratamientos, y por qué no, la cura definitiva. También está incluida la posibilidad de detección precoz con el objetivo de evitar directamente su desarrollo. La información es muy variada, por tratar distintos temas. Es una recopilación de datos de fuentes diferentes, y, en la segunda parte, toda la información es de fines del año 1999 a la fecha actual, ya que los descubrimientos en biología molecular y medicina son constantes, y cada vez más completos. La diabetes es una enfermedad muy compleja, y que tiene muchas clasificaciones internas. Yo me limito en este informe a la diabetes tipo I (insulino-depediente), porque aunque no es la más común, es la que más complicaciones produce y la más difícil de controlar. Además, los factores que la provocan son principalmente a nivel genético, por lo cual es inevitable todavía. De todas formas describo también a los otros tipos, pero en la parte de investigación me remito sólo a los datos relevantes para la tipo I. ¿Qué es la diabetes? La diabetes mellitus humana es una compleja enfermedad metabólica en la que el organismo afectado no es capaz de asimilar en medida suficiente la glucosa aportada por la nutrición, por lo que los niveles sanguíneos de este azúcar se elevan por encima de los límites fisiológicos normales, con la consiguiente manifestación de síntomas de mayor o menor gravedad. Es una enfermedad crónica, actualmente incurable y, generalmente

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Indice1. Introduccin2. Insulina humana3. Tipos de diabetes4. Sntomas de la diabetes5. Complicaciones de la diabetes descompensada6. Estado De Coma7. Tratamientos actuales para la diabetes8. Biologa molecular y diabetes9. Conclusin10. Bibliografa1. IntroduccinEste trabajo tiene como objetivo presentar a la diabetes en la mayora de sus aspectos. La primera parte trata de las caractersticas generales de la enfermedad, las complicaciones que acarrea su desarrollo en un individuo y los tratamientos actuales.La segunda parte del trabajo estudia los distintos caminos que se estn buscando y descubriendo para conocer ms sobre la enfermedad y as proponer nuevos tratamientos, y por qu no, la cura definitiva. Tambin est incluida la posibilidad de deteccin precoz con el objetivo de evitar directamente su desarrollo.La informacin es muy variada, por tratar distintos temas. Es una recopilacin de datos de fuentes diferentes, y, en la segunda parte, toda la informacin es de fines del ao 1999 a la fecha actual, ya que los descubrimientos en biologa molecular y medicina son constantes, y cada vez ms completos.La diabetes es una enfermedad muy compleja, y que tiene muchas clasificaciones internas. Yo me limito en este informe a la diabetes tipo I (insulino-depediente), porque aunque no es la ms comn, es la que ms complicaciones produce y la ms difcil de controlar. Adems, los factores que la provocan son principalmente a nivel gentico, por lo cual es inevitable todava. De todas formas describo tambin a los otros tipos, pero en la parte de investigacin me remito slo a los datos relevantes para la tipo I.Qu es la diabetes?La diabetes mellitus humana es una compleja enfermedad metablica en la que el organismo afectado no es capaz de asimilar en medida suficiente la glucosa aportada por la nutricin, por lo que los niveles sanguneos de este azcar se elevan por encima de los lmites fisiolgicos normales, con la consiguiente manifestacin de sntomas de mayor o menor gravedad.Es una enfermedad crnica, actualmente incurable y, generalmente evolutiva. Sin embargo puede ser abordada con un tratamiento constante, que bien llevado, permite al paciente una vida plena y til.Si la diabetes no es controlada adecuadamente, puede llevar a serias complicaciones mdicas como enfermedades cardacas, problemas circulatorios, nerviosos y problemas renales, en los ojos y en los miembros, entre otros. La forma de evitar estas complicaciones es el control diario de la enfermedad.Ms que una entidad nica, la diabetes es un grupo de procesos con causas mltiples, que hasta pueden afectar la psicologa del enfermo.Ese dficit puede ser mnimo o puede ser total, con todos los grados intermedios. Pero todos, en mayor o menor cuanta, tienen comprometida su salud, sus posibilidades de vivir sin padecimientos fsicos y probablemente ver acortada su existencia. Todas estas posibilidades negativas pueden ser corregidas con un tratamiento adecuado y una conducta disciplinada.Qu es ser diabtico?Es diabtico todo aquel individuo en el que su organismo no dispone de suficiente accin de una hormona, la insulina, por un perodo ms o menos largo de tiempo y que muchas veces es permanente. Por lo tanto, es un individuo que ha perdido en mayor o menor grado su capacidad de utilizar apropiadamente, en cantidad y oportunidad, los nutrientes indispensables para una correcta funcin orgnica. No es por falta de aporte de estos nutrientes, sino por carecer de la coordinacin adecuada y el estmulo suficiente, para el uso correcto las de los mencionados alimentos.Glucosa:Los hidratos de carbono son utilizados por las clulas en forma de glucosa, un azcar monosacrido de frmula C6H12O6. La glucosa es la principal fuente de energa del organismo. Se encuentra en la miel, en el jugo de numerosas frutas y en la sangre de los animales. Es un slido cristalino de color blanco, algo menos dulce que el azcar destinado al consumo. Las disoluciones de glucosa giran el plano de polarizacin de la luz a la derecha; de ah el otro nombre alternativo dextrosa (del latn dexter, 'derecha'). La glucosa cristaliza en tres formas diferentes y cada una de ellas gira el plano de polarizacin de la luz en distinto grado.Tras su absorcin desde el intestino delgado, la glucosa se procesa en el hgado, que almacena una parte como glucgeno, (polisacrido de reserva y equivalente al almidn de las clulas vegetales), y el resto pasa a la corriente sangunea.Pncreas:El pncreas es una glndula slida en forma de pez, localizada transversalmente sobre la pared posterior del abdomen, detrs del estmago. Su longitud oscila entre los 15 y 20 centmetros, tiene una anchura de unos 3,8 cm y un grosor de 1,3 a 2,5 cm. Pesa 85gr, y est dividido en una cabeza (localizada en la concavidad del duodeno llamada asa duodenal), un cuerpo y la cola. El pncreas tiene una secrecin exocrina y una endocrina. La secrecin exocrina est compuesta por un conjunto de enzimas que se liberan en el intestino para ayudar en la digestin: es el jugo pancretico. La secrecin endocrina, la insulina, es fundamental en el metabolismo de glcidos en el organismo. La insulina se produce en el pncreas en grupos pequeos de clulas especializadas denominados Islotes de Langerhans.El pncreas humano segrega una hormona denominada insulina que facilita la entrada de la glucosa a las clulas de todos los tejidos del organismo, como fuente de energa. En un diabtico, hay un dficit en la cantidad de insulina que produce el pncreas, o una alteracin de los receptores de insulina de las clulas, dificultando el paso de glucosa. De este modo aumenta la concentracin de glucosa en la sangre y sta se excreta en la orina.

2. Insulina humanaLa insulina es un polipptido (protena) de 51 aminocidos y de un peso molecular de 6000. Es un dmero porque est compuesta por dos cadenas polipeptdicas. Es una hormona que es producida y segregada por las clulas beta, que se encuentran agrupadas en el pncreas (grupos de un milln de clulas aproximadamente) bajo el nombre de Islotes de Langerhans. Se la denomin insulina por el latn insula, "isla", ya que se produce en los islotes de Langerhans.En el organismo normal, la insulina mantiene la glucosa sangunea a un nivel satisfactorio (normoglucemia), previene su aumento o lo corrige, e influye en la produccin y el consumo de glucosa.Cuando las concentraciones de azcar en la sangre son bajas, el pncreas libera glucagn, que acta contrariamente a la insulina, estimulando la degradacin de glucgeno y la liberacin de glucosa del hgado. Cuando las concentraciones de glucosa en la sangre son elevadas, el pncreas libera insulina, que elimina la glucosa del torrente sanguneo.Influye en el consumo de glucosa estimulando a los receptores de las clulas a captarla.Acciones de la insulina: Produce hipoglucemia, mantiene la normoglucemia y previene y corrige la hiperglucemia y los estados diabticos. Incrementa la utilizacin de la glucosa de los tejidos. Acrecienta la transferencia de la glucosa al interior de las clulas. Aumenta la formacin de grasas (glucosa a cidos grasos), e inhibe el pasaje de grasas a cidos grasos. Transforma la glucosa en glucgeno heptico (anticetognesis) y muscular y acelera el proceso (efecto glucogentico). Permite la sntesis de pptidos (protenas) a partir de aminocidos. Disminuye la gluconeognesis proteica. Hace descender el fsforo inorgnico y el potasio del suero.Los diabticos carecen de insulina, por lo que no se producen las anteriores acciones.Por falta de insulina en el organismo diabtico se establece: Impedimento para que la glucosa pase a dixido de carbono y agua; Dificultad para el pasaje de glucosa a cidos grasos; Disminucin de la formacin de glucgeno heptico y muscular.Hay un porcentaje de diabticos que carece absolutamente de la capacidad de producir insulina por s mismos. El aprovechamiento de los glcidos es primordial en el organismo ya que es nuestra forma de energa, por lo que la falta de insulina es totalmente incompatible con la vida. Es por eso que estos diabticos son llamados insulinodependientes, ya que requieren obligatoriamente la aplicacin de dosis inyectables de insulina, elaboradas a partir de pncreas vacunos.Etiologa (causas):En general, puede afirmarse que los factores que intervienen en la gnesis de la diabetes son mltiples, complejos, y que a menudo se asocian con caractersticas variables de acuerdo con su accin e intensidad, ya que actan en gran medida en funcin del tiempo.Prediabetes (predisposicin gentica):El estado prediabtico est ante todo ntimamente relacionado con el grado de predisposicin gentica, que puede asumir varios aspectos.Las anomalas y enfermedades hereditarias pueden deberse a diferentes causas. Destacan entre ellas las variaciones en el nmero y estructura de los cromosomas. Tambin pueden registrarse mutaciones aparecidas espontneamente en hijos de personas sanas tales mutaciones pueden dar lugar a la mayora de las enfermedades hereditarias, propiamente dichas). Por ltimo ha de considerarse tambin la coexistencia desfavorable de varios genes, ninguno de los cuales por s solo es patgeno. En este ltimo grupo se incluyen las heredopatas complejas o multifactoriales, en el que est incluida la diabetes.Es posible decir que no se trata de una sola entidad, sino de un grupo de trastornos genticamente heterogneos cuya caracterstica comn es la intolerancia a la glucosa. El concepto de heterogeneidad gentica significa que diferentes factores etiolgicos genticos (a los que de alguna forma modifica el ambiente) dan lugar al mismo fenotipo. Existen ms de 60 alteraciones genticas entre cuyas manifestaciones figura la intolerancia a la glucosa y, en algunos casos, la diabetes clnica, lo que demuestra que las mutaciones en diferentes locus puede producir intolerancia a la glucosa.La diabetes puede originarse en la herencia de una mezcla de genes "predispuestos", particularmente cuando se combinan con factores exgenos, como la dieta y la falta de actividad fsica con obesidad consiguiente (la obesidad puede desempear un papel negativo en la estimulacin de la aparicin de esta enfermedad). Si como se admite generalmente, la tendencia a la diabetes se hereda como un gen recesivo mendeliano, el hijo de dos padres diabticos (homozigotos) o el gemelo monocondrial o univitelino (gemelo idntico) de un individuo diabtico seran ya de entrada prediabticos y si vivieran largo tiempo manifestaran su diabetes.La diabetes puede afectar a toda una familia. Es ms probable que se diagnostique una diabetes en el hermano o hermana de una persona diabtica que en el resto de la poblacin. Las posibilidades de que se desarrolle la enfermedad son del 60 % cuando solamente es diabtico uno de los padres y un abuelo o un to; del 40 % cuando un padre es diabtico y tambin lo es un primo de primer grado; del 22 % cuando uno solo de los padres es diabtico o son diabticos los abuelos; del 14 % si slo es diabtico un abuelo, y del 9 % si es diabtico un primo hermano.Obesidad:La diabetes est relacionada con la obesidad debido a la gran frecuencia de la enfermedad entre adultos obesos. Un 70% a 80% de los diabticos mayores de cuarenta aos han sido obesos antes del comienzo de la enfermedad.Esta situacin exige una mayor secrecin de insulina, ya que los obesos ingieren una mayor cantidad de carbohidratos, lo que conduce al agotamiento de las clulas de los Islotes de Langerhans, quedando el trastorno como definitivo. La diabetes es diez veces ms frecuente entre personas con un 25% de sobrepeso. La predisposicin aumenta con el grado de obesidad.Destruccin del pncreas:La destruccin progresiva de los Islotes de Langerhans puede ocasionar diabetes. Asimismo la diabetes puede sobrevenir como secuela de necrosis pancreticas agudas, o de pancreatitis subagudas o crnicas a repeticin.Los siguientes son agentes agresivos para los Islotes: Aloxano: es una sustancia derivada de la pirimidina, que produce una lesin qumica selectiva de las clulas beta. Mantenimiento de una elevada concentracin de azcar en sangre por tiempos prolongados. cido dehidroascrbico.Factor inmunitario:La diabetes tipo I, es considerada un trastorno autoinmunitario crnico porque las clulas beta se convierten en blancos del sistema inmune, es decir, la enfermedad es un caso en el cual el sistema inmune reacciona contra las clulas naturales del cuerpo. Alteraciones en la funcin inmunitaria y en la liberacin de insulina preceden al desarrollo abrupto del sndrome diabtico en pacientes con predisposicin gentica.3. Tipos de diabetesModernamente se diferencian dos tipos de diabetes fundamentales, la mellitus o mlitus y la inspida, junto con algunas variedades secundarias. En este trabajo slo voy a concentrarme en la diabetes mellitus, que es la ms comn en la poblacin moderna.Diabetes mellitus:Existen cuatro tipos principales de diabetes mellitus: tipo I o insulino-depediente; tipo II o no-insulino-dependiente; tipo III o diabetes gestacional; y la de tipo IV, que incluye otros tipos de diabetes relacionadas con enfermedades del pncreas, cambios hormonales, efectos secundarios de ciertas drogas o defectos genticos.Diabetes Tipo I: Insulino-DependienteSe llama as ya que el paciente depende exclusivamente de la insulina administrada para existir y actuar eficientemente. Se debe a la falta absoluta de insulina por la carencia total de clulas beta.Un tejido insulino-dependiente es aquel que requiere la estimulacin de insulina para la entrada de glucosa a la clula y su posterior utilizacin. As, la insulina estimula la obtencin de energa mediante la gluclisis y el Ciclo de Krebs, la formacin de NADPH por el shunt de las pentosas y la glucogenognesis y por otro lado, inhibe la gluconeognesis. En los tejidos insulinoindependientes, en cambio, el ingreso de la glucosa a la clula es libre y as tambin lo es su metabolizacin.La inyeccin de insulina tiene por finalidad reemplazar la que le falta al organismo. La insulina debe utilizarse en forma inyectable para que ejerza su accin. El requerimiento insulnico del nio diabtico aumenta a medida que ste crece y generalmente se estabiliza cuando llega a la adultez. Se aconseja efectuar la insulinoterapia con insulina de accin intermedia en dos dosis: una a la hora del desayuno y la segunda antes de la cena.Se la encuentra en nios y jvenes. En la inmensa mayora de los casos, la diabetes en el nio es insulino-dependiente. Tambin se halla en una pequea proporcin de diabticos que comienzan su enfermedad como adultos.La diabetes insulino-depediente una vez instalada, rara vez retrocede, y puede aparecer bruscamente, dando lugar a la manifestacin clnica del trastorno en poco tiempo.Puede aparecer en pacientes sin antecedentes familiares de diabetes y sus manifestaciones clnicas son llamativas desde el comienzo.Los sntomas de poliuria, polifagia y polidipsia son los que hacen que el paciente recurra al mdico, porque son demasiado intensos. Tiene tendencia a la acidosis, coma e hipoglucemia. La tendencia a la hipoglucemia se debe a que son insulinosensibles, es decir que un leve cambio en la dosis insulnica puede producir grandes perturbaciones. En los diabticos juveniles, con grandes variaciones de la glucemia en el curso del da, es prcticamente imposible impedir la hipoglucemia si no se mantiene constante el factor dieta. Es necesario que hagan una distribucin estricta de los alimentos en las cuatro comidas diarias, y complementarlas con pequeas cantidades (entre 10 y 20 g) de glcidos para evitar la hipoglucemia. Esta colacin se puede dar a media maana o a ltima hora de la noche, para evitar una descompensacin durante el sueo.La aparicin de complicaciones es ms comn en los diabticos graves.Es indispensable que el diabtico lleve consigo siempre una tarjeta o medalla que lo identifique como tal. Esta simple medida facilitar su tratamiento en situaciones de emergencia donde por prdida de sensorio no pueda resolver por s mismo su descompensacin.Diabetes no-insulino-dependiente:En este tipo de diabetes, la carencia de accin insulnica no es absoluta, sino relativa. La produccin o la liberacin de insulina existe, pero en cantidades menores que las necesarias para una correcta funcin del organismo (llegan a alcanzar un valor medio de, aproximadamente, el 70 % del valor normal), o en forma tal que no puede ser aprovechada como corresponde. Desde el punto de vista histolgico, el pncreas posee an un buen nmero de clulas beta, aunque apenas se muestren activas o sean menos sensibles a sus estmulos normales.Esta insuficiencia insulnica es parcial en las siguientes circunstancias:a. Cuando la secrecin est disminuida pero no abolida por completo.b. Cuando la secrecin es normal pero el requerimiento de insulina est aumentado.c. Cuando existe "resistencia a la insulina" por factores que interfieren o bloquean extracelular o intracelularmente, su accin fisiolgica.Se ha encontrado que la diabetes de los adultos frecuentemente resulta de una disminucin en el nmero de sitios receptores de insulina en las membranas, y no de una escasez de insulina. Estos pacientes se tratan ms eficientemente con una dieta.Diabetes gestacional:La diabetes gestacional se desarrolla durante el embarazo y desaparece casi inmediatamente despus del parto. Al igual que en otras formas de diabetes, los niveles de glucosa en la sangre son elevados porque la mujer no metaboliza los carbohidratos de manera adecuada, ya sea por insuficiencia de insulina o por alguna incapacidad para utilizar adecuadamente la hormona.Cuando los niveles de glucosa en la sangre de la madre son muy altos, el feto produce insulina adicional que acta como una hormona del crecimiento durante el desarrollo fetal. El resultado es un beb muy grande y enfermizo. El exceso de insulina fetal tambin interfiere en el metabolismo del potasio, lo cual puede causar arritmias potencialmente fatales, o bien un ritmo cardaco irregular.La diabetes gestacional es la causa ms comn de mortinatos o de muerte fetal tarda. El trastorno tambin aumenta la posibilidad de defectos congnitos.Entre los factores que contribuyen al riesgo de diabetes gestacional est el embarazo despus de los 35 aos, la obesidad y haber tenido un hijo previo con un peso superior a 4 kilogramos. Las mujeres que pesaron ms de 4 kilogramos al nacer tambin tienen mayor incidencia de diabetes gestacional, que a su vez implica desarrollar, tarde o temprano, cualquiera de los otros tipos de diabetes.Evolucin del embarazo en las diabticas:El embarazo presenta una serie de hechos que conviene analizar detalladamente: Mayor cantidad de abortos. La frecuencia de abortos espontneos vara con las estadsticas, del 10% al 25%. Depende directamente del grado de compensacin de la diabetes y por lo tanto es menor si la enferma esta bien controlada desde el principio del embarazo. El aborto se puede producir an en presencia de acidosis. La determinacin inicial de la amenaza de abortos mediante la colpocitologa y urocitograma es muy til. Gigantismo fetal. Un tercio de los hijos de diabticas pesan ms de 4.000 gramos y es comn encontrar nios de hasta 6.000 gramos. El peso de estos nios es menor si se tiene en cuenta que son prematuros. La mortalidad materna es una circunstancia rara en el embarazo de las diabticas, pues las cifras estadsticas la ubican en proporcin inferior al 1%. Pero esto rige como cierto cuando el embarazo est correctamente dirigido y el nacimiento lo atiende un equipo idneo.La mortalidad perinatal (muerte en e ltimo mes de vida intrauterina y en las primeras 48 horas posteriores al parto), slo se corrigi en parte con el descubrimiento de la insulina.En el embarazo de las diabticas hay un primer trimestre peligroso por la facilidad de que sobrevengan abortos espontneos y por el desequilibrio frecuente de la diabetes que obliga a un perodo de reajuste de la insulina y de la dieta, siendo usual la aparicin de acidosis e hipoglucemias. La presencia de vmitos complica la dietoterapia, pues es necesario llegar a veces a la alimentacin parenteral. El segundo trimestre es tranquilo. Durante el tercer trimestre el embarazo puede complicarse o no con toxemia gravdica, y es posible que aparezca polihidramnios.El problema mayor es el riesgo grande para el feto. A partir de la semana 35 el embarazo, a menudo en diabticas bien compensadas, sin vasculopatas, an sin alto requerimiento insulnico, sin toxemia que complique el embarazo y sin signos clnicos premonitores, se produce la muerte adentro del tero.Diabetes inspida:Otra clase de diabetes menos frecuente, es la diabetes inspida. Se debe esta enfermedad a carencias en la sntesis de la llamada hormona antidiurtica, ADH o vasopresina, o bien a un bloqueo en su accin, o una falla en los riones para responder al ADH.Esta sustancia es secretada por la neurohipfisis y tiene como principal misin regular y limitar la eliminacin de agua a travs de la orina y acta en el tbulo renal, impidiendo de esta forma la eventual deshidratacin del organismo.Si se registra una disfuncin o destruccin de los ncleos hipotalmicos (centros cerebrales donde se sintetiza la ADH), o de los conductos a travs de los cuales se conduce la ADH, tiene lugar el desarrollo de la diabetes inspida. Si la produccin de la hormona es normal y son los tbulos renales los que no responden a la accin de la vasopresina, se produce la diabetes inspida nefrognica. En cualquiera de los dos casos se registra una gran poliuria, llegndose a eliminar hasta quince litros de orina por da, cuando los niveles normales no superan los dos litros diarios.Al mismo tiempo, los pacientes padecen una intensa sensacin de sed y existe riesgo de deshidratacin. A diferencia de la diabetes mellitus en este proceso no se detecta exceso de glucosa en sangre ni orina; de ah el nombre de inspida.En muchos casos el tratamiento no es necesario, pero pueden administrarse hormonas de composicin afn a la vasopresina, drogas para ayudar a los riones a que respondan al ADH, o administrarse frmacos diurticos.4. Sntomas de la diabetesPocas afecciones producen tantos cambios patolgicos y tan diseminados como la diabetes

Leer ms: Alteraciones funcionales: Poliuria: excesiva eliminacin de orina (los diabticos no tratados eliminan de 2 a 5 litros de orina por da). Polidipsia: ingestin de grandes cantidades de lquidos, debido a la sed que experimenta el individuo, como conducta de defensa contra una deshidratacin. Polifagia: ingestin de grandes cantidades de alimento.Alteraciones de tipo bioqumicas:La diabetes se diagnostica mediante un anlisis de la sangre y la orina del paciente. La base de las pruebas simples de diabetes son los siguientes sntomas:a. Anlisis de orina: Cetonuria: aparicin en sangre y orina de cuerpos cetnicos como consecuencia del catabolismo (degradacin metablica) de las grasas en los tejidos, especialmente en el hgado. Glucosuria: aparicin de glucosa abundante en la orina.a. Anlisis de sangre: Hiperglucemia: excesiva cantidad de glucosa en la sangre (nivel superior a 120 despus de una comida o superior a 80 despus de un ayuno). Disminucin de la reserva alcalina por debajo del 55 vol. %.A los 120 minutos, en una persona normal los valores son inferiores a 120 mg %. En un diabtico los resultados superan los 130 mg %.Alteraciones generales: Prdida de peso:La prdida de peso se debe a que el organismo utiliza las grasas ingeridas ya que no es capaz de utilizar los azcares.La insulina, al promover la entrada de glucosa a la clula, provee las condiciones necesarias para la formacin y depsito de grasa. Pero al no haber insulina, hay menor lipognesis (formacin de grasa) y mayor liplisis (degradacin de grasa). Y como la glucosa es eliminada por la orina, no queda almacenada en el organismo ninguna sustancia que pueda provocar aumento de peso. Acidosis e hipercolesterolemia:Imposibilitado para utilizar glucosa como fuente de energa, el diabtico recurre en mayor proporcin que las personas normales al consumo de cidos grasos. Se incrementan, los cidos grasos libres circulantes. Tambin aumenta la oxidacin de stos; en consecuencia se engendra acetil-CoA en cantidad. Pero como ste no puede ser oxidado eficientemente en el ciclo de Krebs, ni ser utilizado en la sntesis de cidos grasos, se acumula un excedente de acetatos que es derivado hacia la sntesis de cuerpos cetnicos y colesterol. El paciente diabtico descompensado presenta aumento de los niveles de estos compuestos. El incremento en la concentracin de cuerpos cetnicos en los tejidos y lquidos corporales lleva a la acidosis, la cual produce cetonemia, cetonuria y cetoacidosis. Astenia:Se llama astenia a la prdida o disminucin de las fuerzas, evidenciada por debilidad general y fatigabilidad muscular. La astenia es fsica, psquica y sexual, y en general, persiste mientras dura la glucosuria.La prdida de fuerzas e impotencia motora se produce por la deshidratacin, el balance nitrogenado negativo y la acidosis. Prurito:Sensacin procedente de la piel que produce el deseo de rascado. Xantoma diabtico:Aparecen protuberancias o chichones amarillos en la piel, pero desaparecen cuando la enfermedad est bajo control.5. Complicaciones de la diabetes descompensadaCualquiera de los tipos de diabetes, si no son tratadas al comienzo de la enfermedad y tienen tiempo suficiente de evolucin, aparecen complicaciones, que pueden comprometer la vida en corto plazo, sobre todo derivadas de lesiones de arterias y venas, de mediano y pequeo calibre, que originan trastornos principalmente en el corazn, en los riones, los ojos y las piernas.Tambin se lesionan los nervios que coordinan los movimientos y la sensibilidad de los miembros y el funcionamiento de rganos como el corazn, el estmago, el intestino, la vejiga y el aparato genital masculino, lo que trae aparejado enfermedades del aparato digestivo, urinario y reproductor.Adems el diabtico tiene alterado su sistema inmunitario de defensa, por lo cual es ms proclive a sufrir infecciones, sobre todo del aparato urinario y tuberculosis pulmonar.Los siguientes males pueden evitarse con un tratamiento precoz y adecuado:Pie DiabticoEs comn que los pacientes diabticos sufran problemas de circulacin e infecciones en los pies y en las piernas. Estos problemas, como lceras en la piel y gangrena, pueden evitarse mediante un especial cuidado de los miembros, examinndolos diariamente, y controlando cualquier irregularidad, como encontrar la piel roja, reseca, con cualquier tipo de callo o ampolla, etc.Alteraciones OcularesLas principales alteraciones oculares ocurren en la retina, lo que se denomina retinopata diabtica.La retinopata diabtica es un desorden de los vasos sanguneos en la retina del ojo, provocando la ruptura de stos. Se produce con ms frecuencia en pacientes que poseen diabetes hace mucho tiempo y no la controlan debidamente. Puede presentarse en enfermos insulinodependientes o insulinoindependientes.La repetida hemorragia puede resultar en una ceguera parcial o total.El tratamiento a esta afeccin es con rayos lser, lo que se llama fotocoagulacin.La amaurosis diabtica es tambin una ceguera relacionada con la diabetes.Las cataratas son tambin comunes en las diabetes de tipo I y II. Se presenta con mayor frecuencia en los diabticos que en los no diabticos, y puede producir una disminucin total o parcial de la visin. Aparece cuando la enfermedad est mal controlada, ya que cuanto mayor sea la hiperglucemia se instala ms rpidamente.Investigaciones llevadas a cabo en Inglaterra y Estados Unidos han demostrado que la aspirina puede reducir el riesgo de ceguera en la diabetes. La Asociacin Americana de Diabetes (ADA) aconseja que a los diabticos tomar de 81mg a 325mg de aspirina por da para minimizar el riesgo de ceguera y paros cardacos.Impotencia Sexual MasculinaLa impotencia sexual masculina es una complicacin frecuente en los diabticos mayores de 35 aos. Su intensidad es variable. La diabetes mellitus predispone a los hombres a manifestar disfuncin erctil, y aproximadamente la mitad de ellos padece impotencia.Existe una escala variable que va desde la astenia sexual hasta la impotencia completa. A menudo coexiste con la nefropata que complica a los diabticos juveniles en la cuarta dcada de su vida.La impotencia puede deberse a una menor secrecin hormonal de gonadotropinas, en funcin de una menor cantidad de fructuosa en el lquido seminal.VasculopatasLa vasculopata es la principal causa de mortalidad en los diabticos.Hay menor frecuencia de lesiones vasculares en los grupos de diabticos controlados, con normoglucemia.Existen dos grandes tipos de vasculopatas diabticas: la arteriosclerosis y arterioloesclerosis diabticas, que no se diferencian de las no diabticas, y la microangiopata diabtica, que parece afectar especficamente a los diabticos.En la arteriosclerosis y arterioloesclerosis diabtica estn afectadas la mayora de las arterias medianas del miocardio, cerebro, extremidades inferiores y las arteriolas del glomrulo renal y de la retinaSe presentan determinadas encefalopatas, coronariopatas o arteriopatas de las extremidades, que constituyen el principal factor de morbilidad y mortalidad en el anciano diabtico.La microangiopata es una lesin que afecta los capilares, las arteriolas y las vnulas y tiene una amplia distribucin en el organismo. Se encuentra en los pequeos vasos de la retina, rin, msculo, piel, placenta, intestino. Se encuentra en enfermos con diabetes iniciada en la infancia y en la adolescencia, pero tambin puede aparecer en diabetes ms tardas. Puede haber microangiopata durante el perodo de prediabetes.Afecciones RenalesLas alteraciones renales se producen tanto en el rbol urinario, como en los glomrulos o en los tbulos.La nefropata rara vez aparece antes de la edad de 25 aos, y es independiente del tipo de diabetes, pero la posibilidad de padecerla aumenta con la antigedad de la enfermedad. En una nefropata se requiere menos insulina, a menos que se produzcan infecciones urinarias o extraurinarias, lo que aumentar la dosis. En general estn asociadas a otras microangiopatas, en especial la retinopata.La infeccin urinaria es cuatro veces ms frecuente en el diabtico que en el no diabtico de igual edad.Cuando se obstruye el rbol urinario se produce papilitis necrtica, pero no es especfica de la diabetes. En la mayora de los casos es una lesin de aguda de evolucin rpida y mortal.Mediante un rgimen adecuado de alimentacin es posible adecuar el organismo a la insuficiencia renal. Uno de los detalles es que la cantidad de glcidos debe ser mayor que lo usual en diabticos.CardiopatasLa muerte por cardiopatas es prcticamente dos veces ms frecuente en diabticos que en personas sanas.El infarto de miocardio produce hiperglucemia y aumenta el requerimiento insulnico, o hace que los enfermos tratados con hipoglucemiantes perorales requieran insulina. Si est bien tratado, rara vez llega a la acidosis.Sndrome Neurolgico DiabticoImplica cualquier alteracin del sistema nervioso central o perifrico, que es provocado por la diabetes.La neuropata diabtica puede aparecer con el inicio de la insulinoterapia, pero dura poco tiempo. Tambin es posible que parezca luego de un coma diabtico. La neuropata produce disminucin de la sensibilidad, algias localizadas, compresin de las masas musculares, astenia y disminucin de la fuerza muscular. Es til que el diabtico mantenga una normoglucemia.En la mayora de los casos el paciente requiere un aumento en la dosis de insulina.La triopata es un sndrome integrado por retinopata, nefropata y neuropata que aparece en diabticos graves, en general insulinodependientes, de entre 20 y 50 aos.6. Estado De ComaEl coma en los diabticos no es una complicacin de la enfermedad, sino una etapa evolutiva de la misma que conduce a la muerte sino es tratada debidamente y a tiempo.Un diabtico tratado correctamente no entra en coma.Existen dos tipos de coma, segn las causas que lo produzcan. Estos son el coma diabtico causado por una hiperglucemia y el coma hiperglucmico. Coma hipoglucmico :La hipoglucemia es un trastorno caracterizado por un descenso excesivamente anormal del nivel de glucosa en la sangre.Signos de sobredosis de insulina: Sensacin de hormigueo en la boca, en los dedos o en cualquier otra parte del cuerpo. Sensacin de fro y piel pegajosa. Palidez. Zumbido en los odos. Sudoracin abundante. Sensacin de debilidad o desmayo. Dolor de cabeza. Hambre. Dolor abdominal. Irritabilidad y cambios en el estado de nimo. Visin deficiente. Ritmo cardaco acelerado y temblores nerviosos. Somnolencia repentina. Interrupcin brusca del sueo, especialmente si va acompaada de alguno de los sntomas anteriores. Presencia del signo de BabinskiEl tratamiento ms eficaz para una hipoglucemia es la administracin de azcar o su equivalente. Si el enfermo est consciente y puede tragar, hay que darle jugo de frutas o infusiones edulcoradas. Tambin se le puede dar la porcin de azcar que ste debe llevar siempre consigo. En el caso de que est inconsciente, se administra glucosa endovenosa (suero glucosado hipertnico al 50%) en cantidades de 20 a 50 cm3, o se pasan bebidas edulcoradas mediante una sonda gstrica. Coma diabtico (hiperglucmico):Se produce por la reduccin brusca o supresin de la insulina o intercurrencia infecciosa o traumtica.Se caracteriza por la existencia de un cuadro clnico en el que priva la prdida del sensorio, de la sensibilidad y la motricidad activa, con persistencia de las funciones vegetativas, y de un cuadro biolgico, determinante del anterior, caracterizado por cetoacidosis severa.Puede ser de carcter espontneo, es decir sin la mediacin de factores desencadenantes.Su comienzo es lento, pasando por la acidosis qumica, acidosis clnica, precoma y coma.El precoma se caracteriza por: La respiracin de Kussmaul: la sed de aire del paciente es tal que su ritmo respiratorio se altera con produccin de inspiraciones profundas y prolongadas seguidas, luego de breve pausa, por una espiracin rpida, separada a su vez de la prxima espiracin por otra breve pausa. Olor manzana en el aliento, producido por la eliminacin de acetona, que, como se sabe es el nico cuerpo acetnico voltil. Sndrome de deshidratacin: hipotona ocular; sequedad de la piel con prdida de la turgencia y elasticidad, puestas en evidencia por la persistencia de su pliegue despus del pellizcamiento; sequedad de las mucosas, con lengua reseca y rojiza. Taquicardia Cefalea Hipotensin arterial Inapetencia (anorexia), vmitos, nuseas. En el curso de la acidosis diabtica suelen producirse manifestaciones dolorosas abdominales, rigidez muscular de la pared abdominal y temperatura elevada. Ausencia del signo de BabinskiAlteraciones psicolgicas:La diabetes repercute en la circunstancia sociocultural y socioeconmica del paciente. El requerimiento diario de insulina en los diabticos insulinodependientes requiere una cierta disponibilidad de dinero, ya que es una sustancia cara, y sobre todo en la Argentina (est cuatro veces ms cara que en otros pases del mundo). Tambin la alimentacin es ms cara, ya que puede duplicar a la del no diabtico.El estrs, las alteraciones emocionales intensas y sostenidas, etc., actan agravando las diabetes preexistentes al causar hiperglucemias de origen nervioso central. Puede afirmarse sin lugar a dudas que los factores psicolgicos actan habitualmente como elementos desencadenantes del cuadro clnico.La dieta, por ejemplo, es un elemento traumatizante, ya que el paciente debe acostumbrarse a medir y controlar cada que alimento ingiere. En el caso de los diabticos juveniles, es un gran problema, ya que muchos no quieren aceptar su situacin.

7. Tratamientos actuales para la diabetesLa diabetes es una enfermedad que no puede curarse definitivamente, pero un buen tratamiento permite al diabtico disfrutar de la vida y desarrollar su existencia sin grandes diferencias con la poblacin no diabtica, y evitar complicaciones inmediatas y alejadas. Hay tres tipos fundamentales de tratamientos, segn la gravedad de la diabetes, el estado biolgico del paciente, su situacin econmica y social y la existencia o ausencia de alguna otra enfermedad concomitante que provoque complicaciones. El tratamiento depende del tipo y la gravedad de la diabetes. Todos incluyen la prescripcin de una dieta. Algunos tratamientos slo bastan con la dieta, otros requieren adems la administracin de hipoglucemiantes, o de insulina por inyeccin.Los principales elementos que participan en el tratamiento de la diabetes son los siguientes:Educacin diabetolgicaDietoterapiaAgentes hipoglucemiantes oralesInsulinaActividad fsicaEducacin diabetolgica:"De la educacin del nio diabtico depende su vida". JoslinLa educacin diabetolgica del paciente y de su familia es el principal elemento en el tratamiento. Cuanto ms sepan la familia y sus allegados acerca de la enfermedad, ms fcil le ser al diabtico seguir su tratamiento. Es por eso que el factor psicosocial es tan importante.Los diabticos deben adquirir un mnimo conocimiento acerca de su enfermedad, como forma de prevenir cualquier complicacin, o hacrsela atender a tiempo. Es de suma importancia que reconozca las diferencias y los sntomas del coma diabtico y del hipoglucmico, y que sepa cmo actuar en caso de que estos se produzcan.DietaLa dieta ayuda a mantener estable el nivel de azcar en la sangre en los diabticos de tipo I, y puede resultar el mejor y ms saludable tratamiento en los de tipo II, ya que muchas veces este tipo de diabetes es producido debido al exceso de carbohidratos en la alimentacin del paciente.La dieta de los diabticos generalmente limita los azcares simples y aumenta las protenas, los carbohidratos complejos y las grasas insaturadas.Los glcidos constituyen tambin en la dieta de un diabtico el elemento ms importante. Actualmente se prescriben dietas con porcentajes de glcidos de entre 40% y 50% de las caloras totales. Los monosacridos y disacridos se disuelven fcilmente en agua y son rpidamente absorbidos por el intestino, elevando la glucemia en muy poco tiempo. Son preferibles los almidones o carbohidratos complejos, ya que sufren un proceso digestivo ms intenso y prolongado, por lo que la glucemia no se eleva demasiado despus de comer.Las protenas deben estar presentes en la dieta ya que representan la sustancia fundamental de que est constituida la clula. La cantidad de grasas debe ser algo limitada, especialmente en los sujetos obesos hiperlipmicos. La cuota de minerales y vitaminas es igual a la de los no diabticos.El diabtico debe reemplazar el azcar por los edulcorantes (sacarina). El azcar comn, o sacarosa, est formado por glucosa y fructuosa. Est por eso clasificada como un disacrido, que, al igual que los monosacridos, hace que la glucemia suba casi inmediatamente luego de su ingestin. La sacarina no es digerida por el cuerpo y no tiene valor alimenticio alguno. Adems existen indicios de que puede estimular la produccin de insulina en el cuerpo.Tener una dieta rica en alimentos con alto contenido en fibra, como frutas vegetales y granos puede ayudar a la gente con diabetes a mantener su nivel de azcar en la sangre bajo control y tambin se ha comprobado que disminuye el colesterol. Especialmente se recomiendan los alimentos con fibra soluble como: naranjas, papaya, pasas de uva, papa, pastas, granola, la cscara de la manzana, banana.Hipoglucemiantes orales:Se han desarrollado frmacos que, administrados por va oral, actan reduciendo los niveles de glucosa en sangre. Este tipo de compuestos son de utilidad en el tratamiento de diabetes de tipo II.Si existe la produccin de insulina, pueden utilizarse las sulfonilureas, sustancias que estimulan la secrecin de insulina almacenada en las clulas beta del pncreas, sea la glucemia de valores altos o bajos. Tal vez tambin lleven a la proliferacin de las clulas beta o puedan estimular la formacin de nuevas clulas a partir del epitelio de los pequeos conductos pancreticos.Entre las drogas de ltima generacin del grupo de las sulfonilureas se encuentra la glimepirida, que se administra una sol vez por da.Las biguanidas son otros hipoglucemiantes. Se usan con mucha menor frecuencia que las sulfodrogas hipoglucemiantes. Pueden actuar an en ausencia de insulina, por lo que pueden hacer descender la glucemia en diabticos juveniles. Producen aumento del ingreso de glucosa en las clulas y deprimen la gluconeognesis.InsulinaCuando la dieta sola no es suficiente, ni tampoco la administracin de hipoglucemiantes orales, debe recurrirse a la insulina, como complemento de la dieta.Las dosis de insulina dependen de la gravedad de la enfermedad.La primera inyeccin de insulina a un muchacho de 14 aos cuya diabetes se consideraba terminal fue el 11 de enero de 1922, en la Universidad de Toronto (Canad), por los cientficos F. G. Banting y Charles H. Best. Estos dos cientficos recibieron el Premio Nobel de Fisiologa y Medicina.Hay distintos tipos de insulina, segn la gravedad de la enfermedad, el estado biolgico del enfermo y la situacin en que deba aplicarse (depende si se utilizar para la aplicacin diaria o para una situacin de emergencia). La insulina puede ser: de accin rpida, prolongada o intermedia; y cada una de ellas tienen un modo de accin y dosificacin diferentes. En algunos casos puede ser necesario mezclar distintos tipos de insulina. Las indicaciones sobre su aplicacin deben ser dadas por el mdico, teniendo en cuenta la evolucin de la enfermedad segn el paciente, y deben ser corregidas con el tiempo, con el objetivo principal de evitar complicaciones, manteniendo la normoglucemia, y sin llegar a la acetosis, o a la hipoglucemia, provocada por excesivas dosis de insulina en comparacin con las requeridas por el organismo. Existe una tendencia a aumentar la dosis de la hormona a medida que aumenta la antigedad de la diabetes.La dosis en general es de 60 unidades cuando se inicia en la juventud o en la juventud.

8. Biologa molecular y diabetesA travs de la biologa molecular podran surgir nuevas terapias para la cura definitiva de la diabetes, tanto para cuando se trata de la herencia gentica, como cuando aparece por otros factores.Los investigadores en la seccin de biologa molecular estudian cmo son controlados los genes y cmo responden a seales para regular el funcionamiento celular. Los genes, que tienen las instrucciones para la produccin de las protenas, son frecuentemente muy importantes en las causas y complicaciones de enfermedades como la diabetes.La ingeniera gentica ha ofrecido la posibilidad de conformar a partir de procesos biolgicos moleculares productos orgnicos que con anterioridad podan obtenerse en cantidades mnimas de forma natural. Por ejemplo, mediante la modificacin (si es insulina animal) o purificacin (si es de cadveres humanos) y reproduccin del ADN correspondiente a la insulina, se pueden obtener grandes cantidades de esta hormona artificialmente.Los cientficos tambin estn tratando de hacer que otras clulas produzcan insulina. Ya han alterado clulas musculares para que puedan producir proinsulina, que es la precursora de la insulina, pero todava tienen que aumentar su secrecin.Las enfermedades congnitas como la diabetes se producen cuando una o ms protenas fallan en su funcin. La mayora de los tratamientos actuales no apuntan al problema especfico, si no que tratan los efectos externos. Es por eso que la diabetes no es curable an. Pero, por el otro lado, la terapia gnica es interna. Utiliza genes y protenas que son parte de la naturaleza y de nuestro cuerpo. La terapia gnica intentara corregir los defectos genticos que provoca la diabetes, en vez de solo tratar los signos visibles.La terapia gnica restaura el normal funcionamiento de las protenas del cuerpo, generalmente colocando el gen correcto. Es decir, coloca la protena correcta en el lugar y en el momento adecuados. De esta forma, el cuerpo puede continuar haciendo la protena necesaria durante todo el tiempo que la clula viva. Este tratamiento es radical, por eso es mucho ms efectivo.Una tcnica de correccin gentica consiste en utilizar virus modificados genticamente para insertar genes nuevos funcionales en las clulas de los pacientes defectuosas de los pacientes, que los incapacitan para segregar la insulina. Luego infectaran al paciente con ese virus modificado, para que corrigiera el gen defectuoso.Tambin pueden extraerse clulas del propio cuerpo del individuo, colocarles el gen correcto y luego volverlas a colocar.Investigadores de la Universidad de California - San Francisco anunciaron en Julio del ao 1999 que haban desarrollado una vacuna experimental que reduca la incidencia de diabetes tipo I en ratas en el 50%. La vacuna contiene ADN que puede ayudar a detener al sistema inmune para que no ataque a las clulas productoras de insulina.Si la vacuna funcionara en humanos podra potencialmente prevenir a los nios en riesgo de padecer la enfermedad dedesarrollarla.Este vacuna ayuda a contrarrestar el proceso de destruccin slo en el pncreas.Investigadores del Colegio Mdico de Virginia en Richmond hicieron que clulas hepticas produjeran insulina. Los cientficos combinaron clulas hepticas humanas con el ADN que es necesario para producir la protena precursora de la insulina. El problema es que esta insulina no responde a las variaciones de nivel de insulina en la sangre, como lo hace la insulina de nuestro cuerpo.Tambin se ests buscando nuevas drogas hipoglucemiantes, que incluiran terapias basadas en el consumo de mltiples drogas combinadas, de forma que anormalidades metablicas especficas sean atacadas de forma tambin precisa.El bilogo celular y molecular Gnter Blobel fue premiado con el Nobel de Medicina 1999 por descubrir cmo las protenas se mueven alrededor de las clulas, haciendo posible su uso en medicamentos para combatir enfermedades hereditarias. Su trabajo revel que "las protenas tienen seales intrnsecas que determinan su movimiento y localizacin en la clula".As sentaron las bases para tcnicas que otros han utilizado para elaborar varios medicamentos, entre ellos la insulina.La investigacin ayuda a explicar los procesos moleculares que hay detrs de varias enfermedades genticas surgidas de errores en los mecanismos de sealizacin y transporte de las protenas, y posibilita el uso de clulas como "fbricas de protenas" en la creacin de medicamentos para combatir enfermedades o reparar defectos especficos en una clula mediante ingeniera gentica.Cmo Se Activa El Gen De La InsulinaEn el pncreas, las clulas beta, productoras de insulina, son bombardeadas continuamente con seales qumicas que les informan sobre los niveles de glucosa en la sangre y por consiguiente, informan el requerimiento de insulina en el cuerpo.En circunstancias normales, el gen de la insulina acta en respuesta de altos niveles de azcar en la sangre. La decisin de las clulas beta de producir ms insulina se toma en el ncleo, donde se localizan los genes de la insulina y otras protenas celulares. En la gente con diabetes, sin embargo, estos genes insulino-reguladores no se activan.Uno de los objetivos de los laboratorios es tratar de descubrir los principios bsicos por los cuales las clulas se comunican entre s. En la diabetes el objetivo es investigar la regulacin y evolucin de los genes de las hormonas de los islotes pancreticos. La investigacin apunta a entender los mecanismos por los cuales los reguladores celulares estimulan a los genes a producir protenas, e integrar este conocimiento con el total de los conocimientos sobre la fisiologa de los islotes pancreticos.El proceso de activar un gen es como una carrera en la que una seal afuera de la clula es transferida de un jugador a otro que se encuentra adentro. Las investigaciones recientes sugieren que las enfermedades como la diabetes pueden resultar cuando parte de la informacin molecular es perdida en el curso de su transmisin hacia el otro jugador dentro de la clula. Cruzar la lnea de llegada, es decir, producir ms insulina, por consiguiente, es el final de numerosos eventos en la clula, cada uno de los cuales es crtico para transmitir una seal inicial desde afuera de la clula.Si se caracterizaran cada uno de los "jugadores" que participan en este proceso, se podran descubrir nuevas formas de diagnosticar la enfermedad y se desarrollaran nuevos medicamentos.Las Ventajas De La Decodificacin Del GenomaLa disponibilidad de las secuencias del genoma humano presentan oportunidades cientficas nicas, entre ellas el estudio de las variaciones genticas naturales en humanos. La variacin de las secuencias es la base de la evolucin, pero tambin es la base de numerosas enfermedades humanas genticamente complejas. La comprensin de la relacin entre la variacin gentica y el riesgo de una enfermedad promete grandes cambios en la futura prevencin y tratamiento de esas enfermedades. El xito del Proyecto Genoma Humano depende de la bioinformtica y la biologa computacional, tanto como del entrenamiento de los cientficos en las ciencias del genoma.La habilidad de analizar el genoma entero est acelerando el descubrimiento de genes y est revolucionando el estudio de los procesos biolgicos. La biologa basada en la secuenciacin har progresar la comprensin de las interacciones de los genes con el medio en el que se encuentran.Los mapas genticos tiene muchos usos, y uno de ellos es la identificacin de los genes asociados con enfermedades genticas. stos constituyen la plataforma que gua el secuenciamiento del genoma humano, al mostrar cmo estn ordenados los genes y otros segmentos codificantes de ADN en el cromosoma, llamados "markers" (marcadores o registros). Este mapa es construido aprovechando el fenmeno de crossing over, que ocurre durante la meiosis, donde los cromosomas homlogos se unen de a pares e intercambian pequeas secciones de ADN al azar. Esto indica que los genes no siempre se heredan juntos, ya que pueden terminar en distintos cromosomas. La posibilidad de que dos genes sean separados est relacionada con la distancia que hay entre ellos. Cuanto ms separados estn, mayores son las posibilidades de que intercambien ADN entre ellos (sufran "crossing over").Si uno puede deducir la frecuencia del intercambio de secciones, uno puede construir un mapa que indicar las posiciones relativas de los genes en un cromosoma. El rango de recombinacin entre dos genes en un mismo cromosoma puede ser utilizado como un mapa de distancias para medir sus ubicaciones relativas.Si, por ejemplo, la gente que desarrolla una enfermedad gentica siempre hereda la misma versin de un cierto marker, es porque el gen de la enfermedad y el marker estn ubicados muy cerca en el mismo cromosoma.La importancia de los mapas genticos para una enfermedad hereditaria es que sta puede ser localizada en el mapa siguiendo la herencia de un marker de ADN presente en los individuos afectados (y ausente en los individuos sanos), aun sin conocer las bases moleculares de la enfermedad o sin haber identificado el gen responsable. Los mapas genticos han sido utilizados para encontrar la ubicacin de los genes relacionados con la diabetes, entre otras enfermedades.Con el mapa completo de la Drosophila melanogaster se identificarn muchos genes candidatos equiparables con otros humanos. De los 289 defectos genticos que se sabe que causan enfermedades en humanos ya se han encontrado homlogos en la Drosophila para el 60-70 por ciento de los genes involucrados en tumores humanos, as como los genes homlogos del tau y Parkin, implicados en el Parkinson, el gen tumor supresor p53, el comprometido en la neoplasia endocrina mltiple tipo 1, y otros que acaban de ser descubiertos gracias al mapa gentico. En este sentido, en breve habrn localizado los homlogos de la insulina y de los receptores para la somatostatina, vasopresina, leutropina, la hormona estimuladora de tiroides y otras hormona. La Drosophila melanogaster se une as al cada vez ms amplio grupo de microorganismos cuyo genoma ha sido totalmente secuenciado, y se convierte en una herramienta til de comparacin.Sistema Inmune Y Trasplante De IslotesEl trasplante de islotes es un estrategia de reemplazo biolgico, que trata de devolver a los pacientes con diabetes de tipo 1 las clulas beta, productoras de insulina, que han sido destruidos por error por su propio sistema inmunolgico.Investigaciones recientes demostraron que es posible enviar genes adentro de las clulas de los islotes utilizando una especie de "disparador de genes". Con este mtodo, las clulas de los islotes son inyectadas con partculas doradas revestidas con nuevo ADN, con el objeto de conferirles la habilidad de defenderse de los ataques del sistema inmune. Si este proceso resulta exitoso, la inmunosupresin generalizada se convertira en algo del pasado. Por lo tanto, antes de transplantar los islotes, se les inyectara a stos ADN que codificara para la produccin de protenas inmunorreguladoras. As, estos islotes modificados, seran capaces de producir protenas que los protegieran, para que no sean destruidos por el sistema inmune.El problema de los trasplantes de islotes pancreticos fabricadores de insulina es su incierta viabilidad, ya que no es suficiente un nico donante sino varios para lograr la insulina necesaria y vencer la diabetes. Esto es un inconveniente logstico e inmunolgico.En junio de 1999, monos con diabetes fueron curados despus de recibir ambos trasplantes de islotes y una droga experimental que impidi que sus cuerpos rechazaran las clulas nuevas. Esta droga, llamada anti-CD154, es un anticuerpo sinttico que le impide al sistema inmunolgico atacar el tejido extrao.Insulina en el timoUna forma de saber los genes involucrados en esta enfermedad es haciendo estudios genticos de todos los miembros de la familia de un diabtico, para investigar los genes que incrementan la susceptibilidad a la diabetes tipo 1, as como los genes que protegen al cuerpo contra ella. En el ms sobresaliente de estos estudios se descubri que la insulina no slo se produca en el pncreas, sin tambin en una pequea glndula ubicada en el cuello llamada TIMO.Se sabe que el timo juega un rol fundamental en la educacin del sistema inmune en un largo proceso durante los primeros aos de la vida de un nio. Como parte de este proceso de educacin de las clulas inmunes, esas clulas que pueden reconocer elementos propios (como a la insulina, por ejemplo) son destruidas. A las clulas que no reconocen elementos propios se les permite pasar y continuar en su proceso de maduracin. Cuando este proceso trabaja como debe, el sistema inmune acepta completamente todos los componentes del cuerpo y hay tolerancia. Si algo falla en este proceso, algunas clulas, como las clula T, que pueden reconocer elementos propios llegan a madurar y ms tarde, causan respuestas autoinmunes anormales. Al parecer, las clulas T (timocitos) del sistema inmune atacan una forma primaria de insulina en el momento en que sta es producida por el cuerpo. Esto es lo que pasa en la diabetes.La hiptesis es que el defecto en la diabetes mellitus es extrnseco al pncreas, y que la funcin de la insulina producida en el timo es controlar el pasaje de las clulas inmunes. Las clulas que pueden "ver" a la insulina en el timo (timocitos) son eliminadas antes de que puedan detectar la insulina del pncreas, y daar irreversiblemente las clulas que este rgano produce y as causar diabetes. Un antgeno (una protena que estimula una respuesta en el sistema inmune) es posiblemente la causa de la enfermedad, de acuerdo con diversas pruebas realizadas con ratones.La cantidad de insulina producida en el timo es controlada por un factor gentico que est asociado con la exposicin a la diabetes. Si uno posee la versin protectora de este factor, ms insulina es producida en el timo y el proceso de control es ms efectivo. Si un individuo hereda una versin no protectora del gen, hay menos insulina disponible en el timo para testear el pasaje de clulas inmunes. Por lo tanto, ms de estas clulas detectoras pueden madurar y participar en el proceso de causar la diabetes.Fuente Ilimitada De Clulas Beta Sanas(11 de junio de 2000)Un equipo de cientficos de San Diego han desarrollado la primera lnea de clulas beta humanas que responde a la estimulacin de glucosa secretando insulina, tanto en tubos de ensayo como trasplantadas a animales de laboratorio (ratones), usando tcnicas que podran proveer de una inmensa cantidad de estas clulas. De esta forma, la falta de donantes de pncreas dejara de ser un obstculo para la cura de la enfermedad. Esta investigacin fue presentada Asociacin Americana de Diabetes. Hasta ahora, los investigadores haban sido incapaces de producir un gran nmero de clulas beta en cultivo. Tambin haba problemas de rechazo porque usaban clulas de cadveres de donantes.En respuesta a la inyeccin con glucosa, el nivel de pptidos-c en los ratones trasplantados aumentaba sustancialmente, demostrando que las clulas transplantadas estaban funcionando bien. A diferencia de las clulas primarias de los islotes, estas lneas pueden crecer indefinidamente en cultivo. Pero estos mismos factores que permiten su crecimiento y reproduccin pueden tambin incrementar el riesgo de desarrollar cncer. Por ello, el equipo de investigacin desarroll tcnicas genticas para eliminar este riesgo potencial. De hecho, las ratas que recibieron este tipo de trasplantes eran an menos propensas a desarrollar tumores que aquellas trasplantadas con clulas parentales originales.Para que este tipo de transplantes se haga en animales ms grandes y eventualmente en humanos, se debe avanzar ms en la ingeniera celular.Los problemas que an quedan por superar con los actuales linajes celulares incluyen mantener estable la funcin celular y evitar la formacin de tumores.Los primeros candidatos para los trasplantes son los pacientes con Diabetes tipo I. Si el suministro de islotes fuera ilimitado, el trasplante tambin podra utilizarse para ayudar a pacientes no-insulino-dependientes.Desafortunadamente las drogas usadas actualmente en los trasplantes para prevenir el rechazo tambin pueden daar las clulas de los islotes o inhibir su capacidad de producir insulina.Estudios en animales han mostrado que las clulas de la mdula sea aumentan la tolerancia a otras clulas transplantadas. Por lo cual, darle a los pacientes ambos islotes y clulas de la mdula del mismo cadver podra ayudar a prevenir el rechazo sin utilizar drogas inmunosupresivas. Otra posibilidad es la inyeccin de anticuerpos monoclonales junto con las clulas de los islotes.Tambin podran usarse los islotes del mismo paciente. En 6 pacientes con pancreatitis crnica, se les extrajo el pncreas para aliviar el dolor inflamatorio. Sin embargo, como sus islotes estaban todava en buenas condiciones, los mdicos los trasplantaron a su hgado, sin problemas, y mantuvieron a estos pacientes libres de diabetes por aos.Si pudiramos saber certeramente quienes desarrollaran diabetes, podran extraerse algunos islotes de su propio pncreas, y mantenerlos con vida latente. De esta forma, cuando el individuo desarrollara la enfermedad, podran reproducirlos in vitro, y luego los autotrasplantaran al hgado o al pncreas del paciente, segn las condiciones en que se encontraran estos rganos. De esta forma se evitara tambin el uso de inmunosupresores.Descubren Cmo Programar Clulas Para Formar TejidosUn grupo de investigadores de Harvard descubrieron cmo direccionar el crecimiento de las clulas el crecimiento de las clulas primitivas o indiferenciadas de embriones humanos, que, al comenzar a especializarse, dan origen a la formacin de los distintos rganos y tejidos del cuerpo.Las clulas embrionarias, provienen de los blastocitos, que son esferas de algunas clulas que se forman poco despus de que el vulo es fecundado, y de las clulas germinales de un embrin ms complejo. stas se subdividen en tres tipos de clulas ms especficas: mesodrmicas, endodrmicas y ectodrmicas. Las endodrmicas originan hgado, pncreas y pulmones. Los investigadores encontraron diferencias segn el factor de crecimiento utilizado en los diferentes embriones. Combinando un cierto grupo de factores de crecimiento celular especficos para la produccin del endodermo, se podra tomar una clula madre del embrin y direccionarla para convertirla primero en endodermo y luego, volviendo a cambiar la combinacin de factores, se podra llegar a diferenciar un pncreas, y en una tercera etapa, ese tejido se podra transplantar a un diabtico.Estas clulas podran servir como un sistema universal parea reparacin de tejidos averiados. Dado que tienen una amplia capacidad de proliferacin, se requeriran pocos blastocitos para generar numerosos tejidos. Adems, no sera necesario que las clulas crearan un rgano completo sino que podran ser inyectadas al paciente y all responder a las seales de su organismo e integrarse a los tejidos.Por ahora, se lleg a cultivar clulas musculares de corazn a partir de clulas embrionarias de ratn y luego integrarlas con xito en el tejido cardaco de un ratn vivo.Diario La Nacin, 18 de noviembre de 1998 y 14 de octubre de 2000, Buenos Aires Argentina.ApndiceDescripcin de los segmentos genmicos implicados en la diabetes.Accession IDClassScorePrimary NameKey Words

GDB:128530Gene100IDDM2Gene iddm iddm1 iddm2 gdb:128530 insulin-dependent diabetes mellitus 2 ?diabetes mellitus, insulin-dependent omim:222100 diabetes mellitus insulin-dependent 1 iddm1 insulin-dependent diabetes mellitus 1 diabetes mellitus juvenile-onset insulin-dependent iddm diabetes mellitus type i juvenile-onset diabetes jod omim:125852 diabetes mellitus insulin-dependent 2 insulin-dependent diabetes mellitus 2 iddm2

GDB:9953173Gene96IDDM1Gene iddm1 gdb:9953173 insulin-dependent diabetes mellitus 1 omim:222100 diabetes mellitus insulin-dependent 1 iddm1 insulin-dependent diabetes mellitus 1 diabetes mellitus juvenile-onset insulin-dependent iddm diabetes mellitus type i juvenile-onset diabetes jod

GDB:131475Gene80AVPR2Gene dir v2r avpr2 hs.2524 gdb:131475 arginine vasopressin receptor 2 (nephrogenic diabetes insipidus) diabetes insipidus, nephrogenic omim:304800 diabetes insipidus nephrogenic nephrogenic diabetes insipidus type i ndi diabetes insipidus renal dir arginine vasopressin receptor 2 included avpr2 included antidiuretic hormone receptor included adhr included vasopressin v2 receptor included v2r included

GDB:119009Gene64AVPGene adh avp arvp hs.89648 gdb:119009 arginine vasopressin (neurophysin ii, antidiuretic hormone, diabetes insipidus, neurohypophyseal) (note: redefinition of symbol) omim:125700 diabetes insipidus neurohypophyseal type diabetes insipidus primary central diabetes insipidus cranial type omim:192340 arginine vasopressin avp arvp vasopressin-neurophysin ii antidiuretic hormone adh neurophysin ii included npii included

GDB:450788Gene48IDDM10Gene iddm10 gdb:450788 insulin-dependent diabetes mellitus 10 omim:601942 diabetes mellitus insulin-dependent 10 iddm10 insulin-dependent diabetes mellitus 10

GDB:512380Gene48IDDM11Gene iddm11 gdb:512380 insulin-dependent diabetes mellitus 11 omim:601208 diabetes mellitus insulin-dependent 11 iddm11 insulin-dependent diabetes mellitus 11

GDB:1211175Gene48IDDM12Gene iddm12 gdb:1211175 insulin-dependent diabetes mellitus 12 omim:601388 diabetes mellitus insulin-dependent 12 iddm12 insulin-dependent diabetes mellitus 12

GDB:1211176Gene48IDDM13Gene iddm13 gdb:1211176 insulin-dependent diabetes mellitus 13 omim:601318 diabetes mellitus insulin-dependent 13 iddm13 insulin-dependent diabetes mellitus 13

GDB:3770725Gene48IDDM15Gene iddm15 gdb:3770725 insulin-dependent diabetes mellitus 15 omim:601666 diabetes mellitus insulin-dependent 15 iddm15 insulin-dependent diabetes mellitus 15

GDB:9956319Gene48IDDM17Gene iddm17 gdb:9956319 insulin-dependent diabetes mellitus 17 omim:603266 diabetes mellitus insulin-dependent 17 iddm17 insulin-dependent diabetes mellitus 17

GDB:392650Gene48IDDM3Gene iddm3 gdb:392650 insulin-dependent diabetes mellitus 3 omim:600318 diabetes mellitus insulin-dependent 3 iddm3 insulin-dependent diabetes mellitus 3

GDB:386028Gene48IDDM4Gene iddm4 gdb:386028 insulin-dependent diabetes mellitus 4 omim:600319 diabetes mellitus insulin-dependent 4 iddm4 insulin-dependent diabetes mellitus 4

GDB:392654Gene48IDDM5Gene iddm5 gdb:392654 insulin-dependent diabetes mellitus 5 omim:600320 diabetes mellitus insulin-dependent 5 iddm5 insulin-dependent diabetes mellitus 5

GDB:424499Gene48IDDM6Gene iddm6 gdb:424499 insulin-dependent diabetes mellitus 6 omim:601941 diabetes mellitus insulin-dependent 6 iddm6 insulin-dependent diabetes mellitus 6

GDB:424500Gene48IDDM7Gene iddm7 gdb:424500 insulin-dependent diabetes mellitus 7 omim:600321 diabetes mellitus insulin-dependent 7 iddm7 insulin-dependent diabetes mellitus 7

GDB:450769Gene48IDDM8Gene iddm8 gdb:450769 insulin-dependent diabetes mellitus 8 omim:600883 diabetes mellitus insulin-dependent 8 iddm8 insulin-dependent diabetes mellitus 8

GDB:9954639Gene48IDDMXGene iddmx gdb:9954639 diabetes mellitus, insulin-dependent, x-linked, susceptibility to omim:300136 diabetes mellitus insulin-dependent x-linked susceptibility to iddmx insulin-dependent diabetes mellitus susceptibility to x-linked

GDB:119352Gene48INSRGene insr hs.89589 hs.89695 gdb:119352 insulin receptor leprechaunism omim:147670 insulin receptor insr insulin receptor defect in with insulin-resistant diabetes mellitus and acanthosis nigricans included diabetes mellitus insulin-resistant with acanthosis nigricans type a included iran type a included diabetes mellitus insulin-resistant with acanthosis nigricans included

GDB:128145Gene48MODY1Gene mody mody1 gdb:128145 maturity onset diabetes of the young 1 mody, type i omim:125850 maturity-onset diabetes of the young type i mody1 mody type i mild juvenile diabetes mellitus

GDB:1230512Gene48NIDDM1Gene niddm1 gdb:1230512 non-insulin-dependent diabetes mellitus (common, type 2) 1 omim:601283 diabetes mellitus noninsulin-dependent 1 niddm1 noninsulin-dependent diabetes mellitus 1 niddm common type 2 gene 1

GDB:1381542Gene48NIDDM2Gene niddm2 gdb:1381542 non-insulin-dependent diabetes mellitus (common, type 2) 2 omim:601407 diabetes mellitus noninsulin-dependent 2 niddm2 noninsulin-dependent diabetes mellitus 2

GDB:252846Gene48RRADGene rrad gdb:252846 ras-related associated with diabetes omim:179503 ras-related associated with diabetes rrad ras gene associated with diabetes rad rad polymorphism 1 included rad1 included

GDB:127550Gene32GCKGene gck hk4 mody2 niddm hs.1270 gdb:127550 glucokinase (hexokinase 4, maturity onset diabetes of the young 2) omim:125851 maturity-onset diabetes of the young type ii mody2 mody type ii mody glucokinase-related

GDB:593698Gene32MODY3Gene mody3 gdb:593698 maturity onset diabetes of the young 3 omim:600496 maturity-onset diabetes of the young type iii mody3 mody type iii

GDB:125297Gene32TCF1Gene hnf1 lfb1 tcf1 hs.73888 gdb:125297 transcription factor 1, hepatic; lf-b1, hepatic nuclear factor (hnf1), albumin proximal factor maturity-onset diabetes of the young, type iii (mody3) omim:142410 transcription factor 1 tcf1 hepatocyte nuclear factor 1 hnf1 hepatic nuclear factor-1-alpha hnf-1-alpha hnf1a albumin proximal factor omim:600496 maturity-onset diabetes of the young type iii mody3 mody type iii

GDB:9957720Gene16BSCLGene bscl gdb:9957720 berardinelli-seip congenital lipodystrophy omim:269700 berardinelli-seip congenital lipodystrophy bscl seip syndrome berardinelli syndrome lipodystrophy total and acromegaloid gigantism lipoatrophic diabetes congenital lipodystrophy congenital berardinelli-seip type

GDB:134184Gene16GYS1Gene gys gys1 hs.772 gdb:134184 glycogen synthase 1 (muscle) {non-insulin dependent diabetes mellitus, susceptibility to} omim:138570 glycogen synthase 1 gys1 glycogen synthase muscle gys

GDB:120074Gene16IAPPGene iapp gdb:120074 islet amyloid polypeptide omim:147940 islet amyloid polypeptide iapp iap diabetes-associated peptide dap amylin

GDB:1211177Gene16IDDM14Gene iddm14 gdb:1211177 insulin-dependent diabetes mellitus 14

GDB:6837504Gene16IDDM16Gene iddm16 insulin-dependent diabetes mellitus 16 gdb:6837504

GDB:450768Gene16IDDM9Gene iddm9 gdb:450768 insulin-dependent diabetes mellitus 9

GDB:119349Gene16INSGene ins insulin hs.89832 gdb:119349 proinsulin diabetes mellitus, rare form omim:176730 insulin ins proinsulin hyperproinsulinemia included

GDB:448899Gene16IPF1Gene ipf1 idx-1 mody4 stf-1 hs.32938 gdb:448899 insulin promoter factor 1, homeodomain transcription factor omim:600733 insulin promoter factor 1 ipf1 homeodomain transcription factor ipf1 somatostatin transcription factor 1 stf1 pdx1 idx1 maturity-onset diabetes of the young type iv included mody4 included

GDB:132146Gene16LMNAGene fpl lfp fpld lmn1 lmna hs.77886 lamin a/c gdb:132146 omim:151660 lipodystrophy familial partial fpld fpl ldp1 lipodystrophy familial partial dunnigan type lipodystrophy familial of limbs and lower trunk lipodystrophy reverse partial lipoatrophic diabetes omim:150330 lamin a/c lmna lamin a lamin c lmnc

GDB:9956321Gene16PBCAGene pbca gdb:9956321 pancreatic beta cell, agenesis of omim:600089 pancreatic beta cell agenesis with neonatal diabetes mellitus

GDB:9958831Gene16PEA15Gene ped mat1 hmat1 mat1h pea15 gdb:9958831 phosphoprotein enriched in astrocytes 15 omim:603434 phosphoprotein enriched in astrocytes 15-kd pea15 phosphoprotein enriched in diabetes ped mammary transforming gene 1 mouse homolog of hmat1 mat1 mouse homolog of

GDB:9837779Gene16SLC19A2Gene trma slc19a2 rogers syndrome thiamine-responsive megaloblastic anemia syndrome solute carrier family 19 (thiamine transporter), member 2 gdb:9837779 omim:249270 thiamine-responsive megaloblastic anemia syndrome trma megaloblastic anemia thiamine-responsive with diabetes mellitus and sensorineural deafness rogers syndrome thiamine-responsive anemia syndrome thiamine-responsive myelodysplasia

GDB:119995Gene16SLC2A2Gene glut2 slc2a2 hs.37775 gdb:119995 solute carrier family 2 (facilitated glucose transporter), member 2 227810 omim:138160 solute carrier family 2 member 2 slc2a2 glucose transporter 2 glut2 glucose transporter liver/islet omim:227810 fanconi-bickel syndrome fbs hepatorenal glycogenosis with renal fanconi syndrome hepatic glycogenosis with fanconi nephropathy hepatic glycogenosis with aminoaciduria and glucosuria fanconi syndrome with intestinal malabsorption and galactose intolerance pseudo-phlorizin diabetes glycogenosis fanconi type glycogen storage disease xi

GDB:9956265Gene16TNDMGene dmtn tndm gdb:9956265 omim:601410 diabetes mellitus transient neonatal tndm dmtn

GDB:434294Gene16WFS1Gene wfs wfs1 didmoad gdb:434294 wolfram syndrome wolfram syndrome 1 (wolframin) omim:222300 wolfram syndrome wfs diabetes insipidus and mellitus with optic atrophy and deafness didmoad wolframin included wfs1 included

FUENTE: GDB, Base de Datos del Genoma, Nodo Central, ao 2000.9. ConclusinEl Camino Hacia La CuraLa diabetes es todava una de las tantas enfermedades incurables que afectan a la poblacin mundial. Cundo sern realmente capaces los investigadores de encontrar la el modo de prevenir, o de curar esta enfermedad? Todava no hay respuestas claras ni seguras, pero las terapias gnicas, y los nuevos descubrimientos y conocimientos prometen variadas formas de tratamiento. Todo depende de los investigadores y de la ayuda y apoyo que stos reciban para continuar con su ardua tarea.Pero mientras tanto se est mejorando notablemente la calidad de vida de los diabticos con los actuales tipos de insulina y los nuevos mtodos de control y aplicacin de la misma.Hay muchas propuestas para desarrollar y poner en prctica.Mi mayor deseo es que en pocos aos se llegue a la tan ansiada cura definitiva, y que esta enfermedad crnica multifactorial sea finalmente vencida y eliminada de todo cdigo gentico.Espero que en un futuro no muy lejano yo misma pueda contribuir a la humanidad a alcanzar un feliz desenlace en el transcurso de estas investigaciones.10. BibliografaEnciclopedia Encarta 1998.Enciclopedia Britnnica, Hombre, ciencia y tecnologa, 1992.S. Islas y A. Lifshitz, Diabetes Mellitus. editorial Interamericana, primera edicin, ao 1993.N. A. Serantes y L. J. Cardonnet, Diabetes, Editorial Mdica Panamericana, 1969.Helena Curtis y N. Sue Barnes, BIOLOGA, quinta edicin, Buenos Aires, Editorial Mdica Panamericana, 1997.Diario "La Nacin". 7 de noviembre de 1998 y 14 de octubre de 2000.En la Internet:Instituto JoslinAsociacin Americana de Diabetes (ADA)Joint Genome Institute: http://www.jgi.doe.govU.S. Department of Energy Human Genome Program (Programa del Genoma Humano del Departamento de Energa de Estados Unidos): http://www.er.doe.gov/production/ober/genome.htmlCelera: http://www.celera.com/celerascience/index.cfmhttp://www.diabetes.org/ada/new.asp>www.jdf.orgwww.gdb.org/gdb/

Autor:

Luciana Paulise

Buenos aires, Argentina.

Leer ms: http://www.monografias.com/trabajos11/diabe/diabe2.shtml#ixzz3bl1E4hk5

Leer ms: http://www.monografias.com/trabajos11/diabe/diabe.shtml#ixzz3bl0ETSeZhttp://www.monografias.com/trabajos11/diabe/diabe.shtml#ixzz3bkzu37tX