Farmacología del Metabolismo Glucídico

• Codificada desde un sólo gen que por splicing alternativo da cuenta de dos isoformas.

• Cada monómero α/β es sintetizado como una proteína que luego es dividida (clivada) y

posteriormente dimerizan a través de puentes S-S.

• Los monómeros se acoplan a su vez por puentes de S-S.

• La activación del receptor de insulina se acopla a complejas vías de señalización:

El receptor de Insulina

Familia de receptores tirosina-quinasa

• al activarse el receptor se autofosforila y luego se une a IRS (Insuline

Responsive Substrate).

• Las IRS conecta a varios efectores “rio abajo”, particularmente a las vías PI3K /Akt y

MAPK

• Altos niveles de insulina “down-regulan” los receptores de insulina (aumenta la

endocitosis).

Algunas evidencias sugieren que un déficit en finalizar adecuadamente la

señalización activada por los receptores de insulina se asocia con resistencia a

insulina (diabetes tipo-2)

• El principal efecto secundario es la hipoglicemia. Otros incluyen lipodistrofia local, edema y alergia.

Hipoglicemiantes orales

• su uso principal es en pacientes con diabetes tipo 2

• Incluyen:

• Sufonilureas: Tolbutamida, Clorporpamida, Glibenclamida, Glipizida

• Biguanidas: metformina

• Glitinidas: Repaglinida, Nateglinida

• Tiazolidinodionas: Rosiglitazona, Pioglitazona

• Inhibidores de glucosidasa: Acarbosa

• Gliptinas o Inhibidores de la dipeptidil peptidasa -4 (DPP-4): sitagliptina y vildagliptina

– Biguanidas: actúan directamente a nivel muscular incrementando la recaptación y utilización de la glucosa. También reducen la producción de glucosa hepática

– Metformina: Tratamiento de primera elección en diabetes tipo 2. NO GENERA HIPOGLICEMIA. Su mecanismo de acción se basa en la estimulación de LKB1 una enzima hepática que fosforila AMPK que a su vez fosforila TORC2. TORC2 es una proteína plasmática que al entrar al núcleo favorece la expresión de genes que incrementan la producción de glucosa. En su forma fosforilada TORC2 no puede ingresar al núcleo lo que disminuye la producción de glucosa hepática y favorece la recaptación de la misma a nivel muscular

Hipoglicemiantes orales Sulfonilureas

– Sulfonilureas: Son el grupo de hipoglicemiantes orales de efecto más

potente, mejor toleradas y de bajo costo. – Las sulfonilureas deben ser consideradas como tratamiento de

primera línea cuando la metformina no es tolerada o está contraindicada.

– Las sulfonilureas deben ser usadas en combinación con metformina cuando el control glicémico es insatisfactorio.

– El principal riesgo de estos fármacos es la hipoglicemia. Las que la provocan con mayor frecuencia son la clorpropamida y la glibenclamida por su vida media más larga y mayor potencia, respectivamente.

– Se debe tener especial cuidado en adultos mayores. – Su mecanismo de acción se basa el aumento de secreción de

insulina al bloquear los canales KATP (subunidad accesoria SUR).