Upload
alifiaassyifa
View
217
Download
1
Embed Size (px)
DESCRIPTION
dm
Citation preview
GANGGUAN METABOLIK YANG DITANDAI OLEH HIPERGLIKEMIA AKIBAT DEFEK PADA KERJA
INSULIN (RESISTENSI INSULIN) DAN SEKRESI INSULIN ATAU KEDUA-DUANYA
FAKTOR RESIKO
• Berat badan lebih dan obese (IMT ≥ 25 kg/m2)• Riwayat penyakit DM di keluarga• Hipertensi (TD ≥ 140/90 mmHg atau sedang dalam terapi
hipertensi)• Pernah didiagnosis penyakit jantung atau stroke (kardiovaskular)• Kolesterol HDL ≤ 35 mg/dl dan atau trigliserida ≥ 200 mg/dl atau
sedang dalam pengobatan dislipidemia• Riwayat melahirkan bayi dengan berat > 4000 gr atau pernah di
diagnosa DM Gestasional• Perempuan dengan riwayat PCOS (polycistic ovary syndrome)• Riwayat GDPT (Gula Darah Puasa Terganggu) atau TGT (Toleransi
Glukosa Terganggu)• Aktivitas Jasmani yang kurang
MANIFESTASI KLINIK
• KELUHAN KHAS• Polifagia• Poliuri• Polidipsi• Penurunan berat
badan yang tidak jelas sebabnya
• KELUHAN TIDAK KHAS• Lemah• Kesemutan (rasa baal
di ujung-ujung ektremitas)
• Gatal• Mata Kabur• Disfungsi ereksi pada
pria• Pruritus vulvae pada
wanita• Luka yang sulit sembuh
KLASIFIKASI DM
• DM Tipe 1• DM pada usia muda < 40 tahun• Defisiensi absolut akibat destruksi sel beta (penyebab : autoimun, idiopatik)
• DM Tipe 2• Defek sekresi insulin lebih dominan daripada resistensi insulin• Resistensi insulin lebih dominan daripada defek sekresi insulin
• DM Tipe Lain • Defek genetik pada fungsi sel B• Defek genetik pada kerja insulin• Penyakit eksokrin pankreas : pankreatitis, pankreatektomi• Endokrinopati : akromegali, cushing, hipertiroidisme• Akibat obat atau zat kimia tertentu : glukokortikoid, hormon tiroid• Infeksi : cytomegalovirus, rubella• Sindrom genetik lain : Sindroma down, Kleinfelter, Turner
• DM Gestasional“Suatu gangguan toleransi karbohidrat (TGT, GDPT, DM) yang
terjadi atau diketahui pertama kali saat kehamilan sedang berlangsung”
Glucose
Glucose G-6-PGlucokinase
Metabolism
Signal (S) ATPADP
K+ATP
Depolarization
Ca++
SecretoryGranules
GLUT-2
Insulin Secretion
FISIOLOGI SEKRESI INSULIN
Sel β pankreas
pankreas/hepar GLUT-2
otot & lemak GLUT-4
Insulin dependent Insulin
independent
GLUCOSE TRANSPORTER
(GLUT) 1 - 7
Glukosa
ReseptorInsulin
Insulin
Membran plasma
SinyalIntraselular Penyimpanan
intraselular
VesikelGLUT 4
Bergabung dengan Membran plasma
Translokasi GLUT 4 dari penyimpanan
intrasel ke permukaan sel
Hiperglikemia Pemecahan lipid, karbohidrat, protein
Gejala Khas DMProses Sorbitol, Aktivasi
PKC, Glikasi nonenzimatik
Komplikasi :Mikrovaskular
Makrovaskular + Profil Lipid
Neuropati
DIAGNOSIS
• Gejala klasik DM + glukosa plasma sewaktu ≥ 200 mg/dl (11.1 mmol/L). • Gejala klasik DM + kadar glukosa plasma puasa ≥
126 mg/dl. • Kadar glukosa plasma 2 jam pada tes toleransi
glukosa terganggu (TTGO) ≥ 200 mg/dl (11.1 mmol/L). • Pemeriksaan HbA1c ≥ 6.5%
PEMERIKSAAN PENUNJANG
• Urinalisis (proteinuria dan mikroalbuminuria)• Funduskopi• Ureum, Kreatinin• Lipid profil• EKG• Foto thoraks
KRITERIA PENGENDALIAN DM (KONSENSUS DM)
Baik Sedang Buruk
Glukosa Darah Puasa (mg/dL)Glukosa Darah 2 jam (mg/dL)
80-9980-144
100-125145-179
≥ 126≥ 180
A1C (%) < 6.5 6.5 - 8 > 8
Kolesterol total (mg/dL)Kolesterol LDL (mg/dL)Kolesterol HDL (mg/dL)
Trigliserida (mg/dL)
< 200< 100
Pria > 40Wanita > 50
< 150
200 – 239100 – 129
150 – 199
≥ 240≥ 130
≥ 200
IMT (kg/m3) 18.5 – 23 23 – 25 > 25
Tekanan Darah (mmHg) ≤ 130/80 > 130-140 / >80-90
> 140/90
PERENCANAAN MAKAN
• Standar : • Karbohidrat : 45-65%• Lemak : 20-25%• Protein : 15-20%• Kolesterol : < 300 mg/dL (lemak tidak jenuh)• Serat : ±25 g/hari
PENGHITUNGAN KALORI
• Jumlah kalori basal per hari :• Laki-laki : 30 kal/kgBB• Wanita : 25 kal/kgBB
• Berat Badan Idaman (Broca) = (TB-100)-10%Status Gizi :
• Kurus : <90% BBI • Normal : 90-110% BBI• Gemuk : 110-120% BBI• Obesitas : >120% BBI
TERAPI FARMAKOLOGI
• Insulin Sekretagok• Sulfonilurea• Sulfoniluera generasi I : Klopropamid• Sulfonilurea generasi II : Glibenklamid, Glipizid, Gliklazid,
Glikiudon• Sulfonilurea generasi III : Glimepirid
• Penghambat Alfa Glukosidase : Acarbose• Glitazone (Thiazolidinedion) • Glinid : Repaglinid , Nateglinid• Golongan Inkretin• Penghambat Dipeptidyl Peptidase IV (Penghambat DPP-
IV)
INSULIN SENSITIZING
• Gol. Biguanid Metformin• Terdapat dalam konsentrasi yang tinggi di dalam usus dan hati,
tidak di metabolisme tetapi cepat dikeluarkan melalui ginjal proses berjalan dengan cepat pemberiannya dua sampai tiga kali
• Mencapai kadar tertinggi : 2 jam • Mekanisme kerja :• Meningkatkan pemakaian glukosa oleh sel usus menurunkan
glukosa darah• Menstimulasi produksi Glucagon like Peptide-1 (GLP-1) dari
gastrointestinal menekan fungsi sel alfa pankreas sehingga menurunkan glukagon serum dan mengurangi hiperglikemia saat puasa
Tidak memiliki efek stimulasi pada sel beta pankreas tidak mengakibatkan hipoglikemia dan penambahan berat badan
Efek pemberian kombinasi dengan sulfonil urea mempunyai cara kerja yang sinergis dalam menurunkan kadar glukosa darah
Efek samping :• Gangguan gastrointestinal di atasi dgn memberikan
obat mulai dari dosis rendah dan bersamaan dengan makanan
• Asidosis laktat (jarang)
Kontraindikasi : Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (kretainin >
1.3 mg/dL pada perempuan dan > 1.5 pada laki-laki) Gangguan fungsi hati Infeksi berat Penggunaan alkohol berlebih
“Metformin penurunan absorpsi B12 anemia”
GLITAZONE
• Merupakan agonis peroxisome proliferator-activated reseptor gamma (PPARƴ)• Rosiglitazon (4 dan 8 mg) dan Pioglitazon (15 dan
30 mg)• Mekanisme Kerja :• Meningkatkan efisiensi dan respon sel beta pankreas dgn
menurunkan glukotoksisitas dan lipotoksisitas• Merangsang beberapa protein yang dapat meningkatkan
sensitivitas insulin (GLUT1)Hati-hati !!- Pemakaian pada pasien penyakit hati sebelumnya, gagal
jantung kelas 3 dan 4, pada edema.Pemakaian dihentikan : peningkatan ALT, dan AST > 3kali batas atas normal
INSULIN SEKRETAGOK
Efek hipoglikemik : menstimulasi sekresi insulin oleh sel beta pankreas• SULFONILUREA• Mekanisme Kerja : merangsang pelepasan insulin yang
tersimpan“Sulfonilurea berikatan dengan reseptornya (SUR)
penutupan kanal K+ depolarisasi membran Channel Ca membuka pelepasan insulin”• Tidak dapat digunakan pada pasien DM Tipe 1• Berdasarkan lama kerja • Sulfoniluera generasi I : Klopropamid• Sulfonilurea generasi II : Glibenklamid, Glipizid,
Gliklazid, Glikiudon• Sulfonilurea generasi III : Glimepirid
DOSIS
• Dosis awal tergantung beratnya hiperglikemia• Obat diberikan setengah jam sebelum makan• Jika GDP < 200 mg/dL dimulai dosis kecil, titrasi
bertahap setelah 1-2 minggu shg tercapai kadar GDP 90-130 mg/dL
• Jika GDP > 200 mg/dL dosis awal lebih besarPenggunaan bersama insulin lebih baim drpda penggunaan insulin multi injeksi.
• Kontraindikasi • Pasien DM Tipe I• Hipersensitif terhadap sulfa• Hamil dan menyusui
• Efek Samping• Kenaikan berat badan sekitar 4-6 kg• Gangguan pencernaan• Fotosensitivitas• Gangguan enzim hati• Flushing
• GLINID• Mekanisme kerja dan reseptor sama dgn golongan
sulfonilurea. Beda : masa kerja glinid lebih pendek• Contoh : Repaglinid dan Nateglinid • Repaglinid menempel pada reseptor SUR lebih lama drpd
Nateglinid dapat menurunkan GDP• Pemberian : 2-3 kali sehari• Merupakan sekretagok yang khusus menurunkan glukosa
postprandial dengan efek hipoglikemik yang minimal
PENGHAMBAT ALFA GLUKOSIDASE
• Acarbose : diberikan saat makanan utama• Mekanisme kerja • Menghambat kerja enzim alfa glukosidase di dalam
saluran cerna menurunkan penyerapan glukosa dan menurunkan hiperglikemia postprandial (memperlambat pemecahan dan penyerapan karbohidrat kompleks)
• Hanya bekerja di lumen usus, tidak menyebabkan hipoglikemia dan tdk berpengaruh trhdp kadar insulin
• Monoterapi :• Penurunan GPP 40-60 mg/dL• Penurunan GDP 10-20 mg/dL• Penurunan HbA1c 0.5-1%
• Kontraindikasi • Pasien Irritable bowel syndrome• Obstruksi Saluran Cerna • Sirosis hati• Gangguan fungsi ginjal
• Efek samping• Meteorismus• Flatulence • Diare
INCRETIN
• 2 hormon incretin pd saluran cerna : Glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) dan glucagon like peptide-1 (GLP-1)• GIP : sel K di duodenum dan mukosa usus halus• GLP-1 : sel L mukosa usus dan juga di sel alfa
pankreas • meningkatkan respon sekresi insulin oleh makanan • menekan sel alfa pankreas dlm mensekresi glukagon • memperlambat pengosongan lambung
• GLP-1 Mimetik dan Analog• Memiliki ketahanan terhadap degradasi oleh enzim DPP-
IV (Injeksi subkutan 1/2kali sehari)
• Penghambat enzim Dipeptidyl peptidase IV (Penghambat DPP-IV)“memperpanjang masa kerja GLP-1”Contoh : sitaglipitin dan vidaglipitin- Berefek pada GDP dan GPP- Dapat digunakan sebagai alternatif dari pemakaian
metformin- Efek samping :
- Nasofaringitis- Peningkatan risiko ISK- Sakit kepala
KOMPLIKASI
• Akut • Ketoasidosis diabetik• HIperosmolar Non Ketotik• HIperglikemia
• Kronik• Makroangiopati• Pembuluh darah jantung• Pembuluh darah perifer• Pembuluh darah otak
• Mikroangiopati • Pembuluh darah kapiler retina• Pembuluh darah kapiler renal
• Neuropati