DIABETES MELLITUSDIABETES MELLITUS

Definición, Epidemiología, Fisiología del páncreas endócrino, fisiopatología, factores de riesgo y cuadro clínico de la DM.

DIABETES MELLITUSDIABETES MELLITUS

GrupoGrupo de alteraciones metabólicas caracterizadas por hiperglucemia resultante de defectos en la secre-

ción y/o acción de la insulina

ESTIMADOS Y PROYECCIONES DE DMESTIMADOS Y PROYECCIONES DE DMPERÍODO DE 1994 – 2010PERÍODO DE 1994 – 2010

McCarty & Zimmet. 1994McCarty & Zimmet. 1994

Pa

cie

nte

s (

mill

on

es

Pa

cie

nte

s (

mill

on

es )

)

00

5050

100100

150150

200200

250250

19941994 20002000 20102010

Tipo 1Tipo 1 Tipo 2Tipo 2

PREVALENCIA DE DM (AJUSTADA POR PREVALENCIA DE DM (AJUSTADA POR EDAD) ENTRE LOS 30 – 64 AÑOS, PARA EDAD) ENTRE LOS 30 – 64 AÑOS, PARA

AMBOS SEXOS EN ALGUNAS AMBOS SEXOS EN ALGUNAS POBLACIONESPOBLACIONES

WHO Tech Rep Series 1994WHO Tech Rep Series 1994

China EE.UU-br Brasil EE.UU-ng EE.UU-hispNaurú

0

10

20

30

40

50

60

Pre

vale

nci

a (%

)

Chile Rusia Italia Tunisia India Fiji Pima-EE.UU

PREVALENCIA DE DM TIPO 2 EN PREVALENCIA DE DM TIPO 2 EN AMÉRICA LATINAAMÉRICA LATINA

PAÍSPAÍS Edad Edad Prevalencia Prevalencia (años)(años)

(%) (%)

Argentina,Argentina, AvellanedaAvellaneda 20-6920-69 8,0 8,0BoliviaBolivia 25 25 7,2 7,2Brasil, Brasil, 9 capitales9 capitales 30-6930-69 7,6 7,6Chile, Chile, SantiagoSantiago > 20> 20 6,5 6,5ColombiaColombia 30 30 8,0 8,0México, México, Cd. MéxicoCd. México 35-6435-64 8,1 8,1Paraguay, Paraguay, AsunciónAsunción 20-7420-74PerúPerú 18 18 7,6 7,6

Franco LJ & Ferreira SRG. Epidemiology Franco LJ & Ferreira SRG. Epidemiology of Diabetes Mellitus in Latin America of Diabetes Mellitus in Latin America 2001.2001.Aschner P. IDF Congress 2000.Aschner P. IDF Congress 2000.

PROYECCIONES DEL NÚMERO DE PROYECCIONES DEL NÚMERO DE DIABÉTICOS ENDIABÉTICOS EN 2010 2010

(EN MILLONES)(EN MILLONES)

18,9

20,2

28,0

18,8

13,8

138,2

1,3

Diabetes 1994 to 2010 - Global EstimatesDiabetes 1994 to 2010 - Global EstimatesInternational Diabetes InstituteInternational Diabetes Institute

DIABETES MELLITUSDIABETES MELLITUSPROBLEMA DE SAPROBLEMA DE SALUDLUD PÚBLICA PÚBLICA

Considerable morbilidadConsiderable morbilidad- frecuentes complicaciones agudas y crónicas- frecuentes complicaciones agudas y crónicas

Altos costosAltos costos- control metabólico- control metabólico- tratamiento de las complicaciones- tratamiento de las complicaciones

Gran prevalenciaGran prevalencia (epidemia) (epidemia)

Incapacitación y acortamiento de vida útilIncapacitación y acortamiento de vida útil- ceguera, amputaciones, IRC- ceguera, amputaciones, IRC

Mortalidad prematuraMortalidad prematura

DIABETES Y MORBILIDADDIABETES Y MORBILIDAD

Primera causa de ceguera Primera causa de ceguera adquiridaadquirida

Primera causa de ingreso a Primera causa de ingreso a programas de diálisis en el programas de diálisis en el primer mundo y entre las primer mundo y entre las tres causas más frecuentes tres causas más frecuentes en América Latinaen América Latina

Importante determinante de Importante determinante de amputaciones de miembros amputaciones de miembros inferioresinferiores

Entre los principales Entre los principales factores de riesgo factores de riesgo cardiovascularcardiovascular

SECRECIÓN DE INSULINASECRECIÓN DE INSULINA

500,000 1,000.000 de islotes

%

Células 20 glucagon

75 insulina

3-5 somatostatina

F < 2 PP

LIBERACIÓN DE INSULINALIBERACIÓN DE INSULINA

Condiciones basales 0-20 U/ml

Post prandial hasta 100 U/ml

Respuesta bifásica:

-inmediata (insulina almacenada)

-tardía (insulina recién sintetizada)

CONCENTRACIÓN DE CONCENTRACIÓN DE INSULINAINSULINA

Vena porta: cantidades equimoleculares de insulina y péptido C. Pequeña proporción de proinsulina.

Hígado: inactivación de la insulinaSangre periférica: 10% de insulina.

Proinsulina y péptido C igual que en la vena porta

RECEPTORES DE INSULINARECEPTORES DE INSULINA

Glucoproteínas: 2 subunidades yUnión Hormona-Receptor (HR)Activación de la subunidad

tirosincinasa autofosforilaciónMovilización de GLUTs (1-5), IGF-II

TRANSPORTADORES DE TRANSPORTADORES DE GLUCOSA (GLUTs)GLUCOSA (GLUTs)

GLUT 1: en todos los tejidos, sobretodo cerebro. Interviene en la captación basal de glucosa

GLUT 2: principal transportador de glucosa en la célula pancreática y hepática. Actúa en el estadio post- prandial

TRANSPORTADORES DE TRANSPORTADORES DE GLUCOSA (GLUTs)GLUCOSA (GLUTs)

GLUT 3: en todos los tejidos. Transfiere glucosa al LCR y a las neuronas

GLUT 4:en músculo y tejido adiposo. Facilita la entrada de glucosa en el estado postprandial

GLUT 5: en intestino delgado. Transporta glucosa o fructosa

HOMEOSTASIS DE LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSAGLUCOSA

Estado postprandialSecreción apropiada de insulinaCaptación adecuada por:

tejidos periféricos (músculo)

tejido esplácnicoSupresión de la producción hepática de

glucosa

EFECTOS METABÓLICOS EFECTOS METABÓLICOS DE LA INSULINADE LA INSULINA

Efectos parácrinosInhibe la secreción de glucagonLibera somatostatina

EFECTOS METABÓLICOS EFECTOS METABÓLICOS DE LA INSULINADE LA INSULINA

Glucogenesis ( de glucosa en hígado y músculo

Glucolisis aeróbica ( estimula la utilización periférica de glucosa

y del K+ intracelularLipogénesis ( glicerol,fosfato y TG)Síntesis de proteínas

EFECTOS METABÓLICOS EFECTOS METABÓLICOS DE LA INSULINADE LA INSULINA

Inhibe: Glucogenólisis

Gluconeogénesis Lipólisis

Cetogénesis

DÉFICIT DE INSULINADÉFICIT DE INSULINA

Glucogenolisis

Gluconeogénesis Lipólisis Cetogénesis

GLUCAGONGLUCAGON

Hipoglucemia Hiperglucemia Aminoácidos Somatostatina

Hormonas gastrointestinales (pancreozimina)

Sistema simpático (ayuno, stress, etc.)

ACCIONES METABÓLICAS ACCIONES METABÓLICAS DEL GLUCAGONDEL GLUCAGON

GlucogenolíticoGluconeogénicoLipolíticoCetogénico

SOMATOSTATINASOMATOSTATINA

Secreción: comida y glucagonInhibe insulina y glucagon en páncreasRegula la velocidad de digestión y

resorciónReduce el vaciamiento gástrico y la

circulación esplácnica

ANTAGONISTAS DE LA ANTAGONISTAS DE LA INSULINAINSULINA

Catecolaminas : su secreción, liberan glucagon

hGH: bloquea su acción periféricaCortisol: el glucógeno hepático y la

gluconeogénesis

ANTAGONISTAS DE LA ANTAGONISTAS DE LA INSULINAINSULINA

Progesterona: bloquea su acción periférica

T3 y T4 : absorción intestinal de glucosa

tono -adrenérgico

glucogenolisis

gluconeogénesis

FACTORES DE RIESGO FACTORES DE RIESGO PARA LA DMPARA LA DM

Herencia Raza Edad Obesidad Embarazo Stress Infecciones virales

Sistema HLA Sedentarismo Alimentación Hipertensión Dislipidemia Endocrinopatías Drogas

CUADRO CLÍNICOCUADRO CLÍNICO

Poliuria Polidipsia Polifagia Pérdida de peso Astenia Adinamia

Artralgias y mialgias Infecciones tórpidas Micosis en genitales CAD SHHNC Hipoglucemia reactiva