10
A. Sablotzki F. Nestler E. Czeslick Adjunktive Sepsistherapie ± Gerinnungsinhibitoren und anti-inflammatorische Effekte 153±162 ° Steinkopff Verlag 2006 Priv.-Doz. Dr. med. Armin Sablotzki ( ) ) Delitzscher Str. 141 04129 Leipzig Haus 20, 1. Etage Tel.: +49-341/9092570 Fax: +49-341/909 2568 E-Mail: [email protected] Frank Nestler ´ Elke Czeslick Klinik fçr Anåsthesiologie und Operative Intensivmedizin Martin-Luther-Universitåt Halle/Wittenberg Ernst-Grube-Str. 40 06120 Halle/Saale, Germany Tel.: +49-(0) 3 45 / 5 57-23 22 Fax: +49-(0) 3 45 / 5 57-33 28 Anti-inflammatory effects of coagulation inhibitors " Summary It is becoming in- creasingly clear that sepsis and systemic inflammation may initi- ate activation of coagulation, due to tissue factor-mediated throm- bin generation, downregulation of physiological anticoagulant me- chanisms, and inhibition of fibri- nolysis. In this context pro-in- flammatory cytokines play a pivo- tal role in the differential effects on coagulation and fibrinolysis systems. On the other hand, the activated coagulation system itself may induce or intensify an in- flammatory response by a variety of mechanisms, particularly the generation of thrombin, factor Xa, and the tissue-factor/factor VIIa complex. Clinically the spec- trum of coagulation disorders ranges from insignificant changes in laboratory findings (platelet count, clotting time) to the fulmi- nant disseminated intravascular coagulation (DIC), characterized by simultaneous microvascular thrombosis and profuse bleeding. Better knowledge of the underly- ing pathophysiologic mechanisms that may lead to DIC has resulted in novel therapeutic approaches to patients with severe sepsis and derangement of coagulation. The natural anticoagulants may exert an inhibition on these processes by influencing the coagulation cascade directly and by modulat- ing the cellular response. Admin- istration of natural anticoagulants [recombinant human tissue-fac- tor-pathway inhibitor (rhTFPI), antithrombin (AT-III), recombi- nant human activated protein C (rhAPC)] in experimental models of sepsis and clinical trials have demonstrated anti-inflammatory as well as anti-coagulant effects; the use of rhAPC could signifi- cantly reduce mortality in pa- tients with severe sepsis. In this review the pathophysiological and clinical relationship of coagula- tion and inflammation will be discussed in the context of the re- sults of clinical trials. " Key words Sepsis ± coagulation ± inflammation ± AT-III ± rhTFPI ± rhAPC " Zusammenfassung In den letz- ten Jahren wurden die Zusam- menhånge zwischen Infektion, In- flammation und Gerinnung im- mer besser herausgearbeitet. Da- bei konnte gezeigt werden, dass die systemische Inflammation in der Sepsis auch zu einer Aktivie- rung des Gerinnungssystems fçhrt; auslæsende Faktoren sind in jeweils unterschiedlicher Ge- wichtung eine tissue-factor ver- mittelte Thrombinbildung, die Downregulation physiologischer gerinnungsinhibierender Prozesse und eine Blockade der Fibrino- lyse. Die im Rahmen des eskalie- renden Infektionsgeschehens ge- bildeten pro-inflammatorischen Zytokine spielen dabei eine zen- trale Rolle. Andererseits konnten auch eine ganze Reihe von Me- chanismen aufgezeigt werden, çber die eine Gerinnungsaktivie- rung wiederum den inflammato- rischen Prozess verstårken kann; hervorzuheben sind hier ebenso

Diagnostik und Intensivtherapie bei Sepsis und Multiorganversagen Volume 38 || Adjunktive Sepsistherapie — Gerinnungsinhibitoren und anti-inflammatorische Effekte

Embed Size (px)

Citation preview

� ��������=� 1�������� L�������

$�N���� � ������ ���� B= ���������������� ��� ����(��������������� ;�� �

�G%����� �������� �� ��� ����

��������� ��� ��%� ���� �������� '�(����������� ���� ,+,*+,)3 ���������� )*7 ,� ����<���9 C+3�/+,:3*3)52*=J9 C+3�/+,:3*3)5@4��$��9 �������������U����������%�

=��� 1������ ���� L�������-����� �#� ����������������% P������� &���������%����$���������������������������:.���������������?��������� +**@,)* ����:���7 ?����E<���9 C+3�'*(/+5 :552�)/))=J9 C+3�'*(/+5 :552�//)4

$���(������������ �� ����� ���������� ����������

� ������ &� �� �������� �����������E ���� ��� ������ �%�E������ ���������� �E �������� �������� �� ���������7 %���� ������ ��������%���% ��������� ���������7 %�>���������� ����E��������� ���������� ����������7 �% ���������� �� ���������E���� &� ���� �����J� ��������������E �E������� ��E �����

�� ���� �� ��� %���������� ��������� ��������� �% ��������E����E������ P� ��� ����� ��%7 ���������% ��������� �E���� �������E ��%��� �� ��������E � ����������E �������� �E �����E�� ���������7 ���������E ������������ �� ��������7 �����]7 �% ��� ������������:�����6&& ������J� L�������E ��� ��������� �� ��������� %����%�������� ���� ������������ �������� �������E ���%���� '������������7 �������� ����( �� ��� ��������� %���������% ������������������� '�&L(7 ����������%�E ����������� ��������������������� �% ������� ����%����0����� ���>��%�� �� ��� ��%���E���� ������E�������� ������������ �E ��% �� �&L �� �������%�� ����� ���������� ���������� ������� >��� ������ ������ �%%��������� �� ���������� <������� ����������� �E �J���� ���������� �� ����� ����������E ����������� ��� ������������%� %������E �% �E ��%������� ��� ������� ��������� %������������ �� ����� �����������X���������� ���� �����������������>E ��������� '��<= &(7����������� ' <�&&&(7 ����������� ���� ������% ������� L'�� L(Y �� �J��������� ��%����� ������ �% ������� ����� ���%���������% �������������E� >��� � ����������� �������8��� ��� �� �� L ����% ��������

����E ��%��� �������E �� �������� >��� ������ ������� &� ���������> ��� ������E��������� �%������� ����������� �� ���������� �% ���������� >��� ��%�������% �� ��� �����J� �� ��� �������� �� ������� ������

� � ����� ������ T��������� T ���������� T <�&&& T ��<= & T �� L

� !���� ������� &� %�� �������� R���� >��%�� %�� B������������ �>������ &��������7 &���������� ��% ?�������� ������ ������ ��������������� ����� ������ ������� >��%��7 %��%�� �E��������� &��������� ��%�� ������ ��� �� ����� ����������� %�� ?����������E������#���8 ���O���%� =������ ���%�� A�>���� ����������%������ ?��>������� ���� ������������ ������������ <����������%���7 %����>���������� ��E��������������������������������%�� ���������% ���� 0����%� %�� =��������E��� ��� �� "���� %�� ����������%�� &������������������� ������%���� �������������������BE������ ������� %��� ���� �������� "����� �%��������� ���������� ���� ���� "���� ��� $���������� ��������� >��%��7#��� %�� ���� ?�������������������� >��%���� %�� ���������������� ������ ���������� ���8������������� ���% ���� ������

�G) � ��/��4�� �� ���

%�� 0��%��� ��� <������� �%��=���� ]� -������� ��� %� ���K %�� ?�����������O������������ ��� �������� 6����%�������� %�� �������������� ������� ��� ��� ��� ���>���� 6�������������������� '�&L( ���������� �� ����������� 6������%���%����� ������E������������ �������� �� ��� �� ����� ����������������%�� ��������������-�������� �#� %�� <������ %�����>���� ������ ���#���� 1�#������� ?�������������������� ���%�O�������>���� �� %�� ���7 ����������� #��� ���� %������ 0�����

�������� %�� ?������������%�7�%��������� ��� ��� %���� ����$�%������ �������������� �������� ���������������� B�����%�� <����������� ��� -����������% &��������� �� %������������� ��� �>��%��� ��� �������������� X������������ ������� ����������������>E����������� '��<= &(7 �����������' <�&&&(7 ������������ ���������������� ������ L '�� L(Y ���J������������� $�%����� %�������� ��% ���������� ���%��������� ������������������ ��%����������������� ������� ����

���7 �� =��� %�� �� L >��%���� ���� ����������� "�%������%�� $�������� �����>������&� %�� ���������%�� ;��������������� >��%�� %�� ������E������������� B����������� �>������� &��������� ��% ?��������� ����������� ��% %�� ����������� %�� �������� ���%��� ���?����������&���������� ��� �������� ��� ���>���� ������ %�����������

� ����"�� ��#�� � ������ T?�������� T &��������� T <�&&& T ��<= & T �� L

;��� ����

<���� ����������� =����������� %�� ����������%����������� <�������������� ��� %�� ���>��� ������ ������ ���� ��� ����� ���������� ����� $����������% $����%���� ������%��� ��� ������� ������������%�� ���������� ��� ���� ���������������������������� ���� %��� �� %�� �������� ���#���7 %��%�� ������ >����� ���� �� 7���c ��� ���������������� ������ %������������� %�� ������� -�������� �� %�� <������

��� ������ ��% ���������� ������ ��� %�� $�%������� %�� ?������������%� %�� ������� ���������� ��������������� ����7 ������ %��� %�� ���� 6������������ ��� ?�������� ��% &��������� �� %�� =�������>���� &���������� �� %�� ������� R���� �����%��������� �������������� >��%�� X,7 )Y ' ��� ,(��� .����� �� %�� ��������%���� �� %���� ������������������� $��������� �� ����� ��� �� ������������� 6������%��� %�� ������E������������ B������������ ��� ���>���� &���������� ��% ����������������7 ���%��� ����������� ��� ��������%%� ��������� $������� %����� ���>��>�����%������������� X/7 +Y�

� �D�� ��� � � � ,��� ������ �� � � � ����

1���� ��� ������� ��� ���>���� ������ ������ ������� 0��������������� %�� 0������������8 %���� �������� A� ��� ���>�����% %�� ��������� ��� �������� �>��������� %�� ?���������������� ' <<7 0������������7 ����( ��� ��� ��� ���������� %���������������������� ?�������� '�&L( ��� �������������� ��������������� <������������� ��% �������� 0������X5T2Y� ��� ����������� ?����������� ��� ���� %����� ������������������ ��������7 ��� ������ �� >������� ��������������� ������������� ����������� =���������%��� ��� ������������ ��������� P���%E���������� �����%�� X47 3Y� ��� ���O��� 0���������������������� ��� %� "������ ����� ������� 6���������� ?���������������� ��% <�������E��� %���� %����������� ���������� %�� ?������������������X5Y� &� ������ ���>������ ��������� ���%�� ���� %����-��������� ��� 0������ ��% <������������� ����.���������=��%����������E�%��� �� %�� =���� �����$������������������� X,*Y�1�� ���� �� �� ����� �� ����%���� ��� ��� ���

��� ���� �������� <��� %�� ������� ��� �&L ��%������ �� ���>���� 0�������������������� 'Z5M(7>����� �������� ���% 0����������������� %�� P����

$��* + ������������ 8� �����-�� �� B-*�������@��� 4!������ ����������� -��1� ���-�� "9 �*�C 9���������* ���'�� *����/�� �&

�������� ��� ��� ��� $��������������� X,,Y� &��>��>��� %�� ������������ =��������%��� ��� ����������� ��� P���%E����������� �������7 ��� ����������� ?�������% ���������� ����������8 %��� �� ����������������� ���>���� �#� ���� >������� ������E������������ "���� %�� �&L ��� %�� &���������� ��� P������������������� �� ��%�� ���� �� �������������������������� � ������� ��� ����������� �&L������������ %������ 0�������� �� ��������%���� P������������7 ������������� ?�>����������� ��%������������� ������� ��>��� �� ������������������������� >�� ��� �� ��������� ��% ���K�� �������� ��% 6���� X,)Y� ��� �� <������������ ������������� >��%��7 %�� �� "���� ��� 0�����������% ��%���J������ ��� ����� ��% �J�����������=��������%��� �� ���������� P����� �����7 %������� 1�����7 �����7 ����� ��% ?����� X,/Y���#��� ����� ������ ���� %�� �&L �� ������������ ��%����� %�� $�������� ��� ������� ��� ��������% ���������� ������ X,Y�

� ������� � � � = ������������ ����� � � � ����

��� �����#������� ������7 %�� %�� ���������� %��?�������� �� %�� ������ %����� #��� %�� -����� ��$������������� �%�� ��%���J�� �������7 >��%��������>���� ����������� &������� ������ ���� %�� ������������� 0������������ ��� &��������� ��% ?�������������������� �� ���� ������J�� $���������� %�7 �� %�� ���� 6������ ��� B����� ��% $�%������� ��������%��% ���������� ���% ' ��� )(�

� ���� 9����� @�9A

���� ��� ��������%��%� "���� ��� %�� ���������� %��?�������� �� %�� ������ >��% ����� %�� ������ ������������������X,+Y������� ������+75 �����K��������������%���� ������7 %� �� ����� 6������ ��� B������ �J�������� >��%� 0�� %����� B����� ��%��� �� ����#���>�����% �� ?�>���������7 %�� ����� �� %�������-����� ��� %�� 0��� ������ ' %������� ��OK���� 0��������K�7 ���������?�>���(7 �������� ������$�����E��� ��% $�������� �J�������� >��%��� ������J��������� <= �� ��������7 ����E�������� =��� ������������ �� ����� P���������8 ��� ���������� ������� %�� ���� ������� ��� <=�?���J��������7 <=� ��������� ��% 0��%��� ��� <=���������� $������������ X,5Y� �� %�� B������������� �J���������� <= �������

��� =���� 6&& ��% ���%�� ��� ���������� �����������������:=�����6&&�-�����J7 %�� >��%���� %����>�%���� %�� =������ &] ��% ] ���E����� X,@Y� � %�� $��������� %�� <=� ���������� ��������� �%���� ��� BE������7 %� L�������� ��������% F%����% ��E����� ��%���%����G ' ?�( �����X,2Y� �� ���������� $����E��� ��� %�� <=��J��������� %���� -����� ��� <�������E��� ��% ?�������E��� �� "���� ����� ��������� ������������$��������� ��%������ >��%�� X,4Y�0�� ���>���� &���������� ��% ����������� ���

���������� ?�������� ����� �� �� ����� �������������J�������� ��� <= %���� �����������%� $����E���� ��������� =���� ��% $��������� ��� ��%�������� ������� ��%���J������ ���� ����������� �����E����<=��"1 ��J�������� ��% ����� �������������� ������� %�� <������������������ ���>����� X,3Y�

�GG �P-����'� �������� ��� � 1� ���-�������/�� �� -�� ����*��������� ����� �������

$��* - ���� ����� 4!������ 4���-�@ �� ��*������( B������� -�� 1� ���-���*.��� ��/�� �� ������� -�� �� ��� �'���-�@ �� ���-*����� "�����4�� � ���� JL0K&

� �����(���� �

�� -�������E���� ������� �� %�� =������ ]&��% ]&& '����� =����(7 ����������� ��% %����������������>����� -��������� �� ������ ����������� ���������� %�� 0��%��� ��� 0�%E�����7 %������ �� ���� ���%����� -������������� �� 6��%��������7 �E���������7 ����� B����� %�� ?���K������������� ��% 0������������������ �#��� X)*Y� ���� ��� ���������� ��� %�� %���� 0�%E����� ��%�������� �E������ ��� �����������$���JE% ��% ������E���� ��������� X),Y� -�������� ��% %�� =���� ]&&���� ��� ��� %������ ������������������ �������������9 0���������� ���% ������������� ��%���������%� ������� �� ����������� ?������E�����>�� %�� =�������� ��� %������� ���������� %��-�����������E����� X))7 )/Y�6�� ���������� ������� ��� �������� ���������

�&L ���% ���O��� ������������������� ��� $������ �����������7 %�� ���� ���������� %�� -�������E����� ������� X)+7 )5Y� &� ���%��� � <�����%������ %�� ������ ������ %���� %�� 0����%� %�� =������ ]&& A�%��� ��� %�� �E��������� ������%���7����� ��� %�� $�������� ����������� >��%�� X)@Y��� -�������E���� ����� ��� ���� >������ ��� ?�������������������� �� %�� ������ ���7 �� ��� ��������� �� ������������������� $���������7 ?����K������������ ��% =�������E�� X)2Y�

� ���������� �

��� <�������E��� �O���� � %�� ���������� %������������������������� ?����������������������>������ &��� ���������� ������� %��� ���>�%��%����� #��� ��%���J�� �%�� �����%�� %���� ������������������� BE������� � %�� ����������%��%�� �� ���������� <�������E��� �O���� ���� ���������� ?���������������� ������ ��% �� %�� >������� <������������������ ������������� X)4Y� &������������>���� ��� ��� %�� <= ��� ����������$����E��� ������� $������������ �� <�������E���#�������� >��%�� X)3Y�

� !�����

��� ?������������������� ��%�� %�� B������������� ����� ����� "���� ��� L��=������7 %����B������������� A� ��� ������%� ������%�� ���������� ��������� �������� ���9 0�������� ���% %���� ����� %�� ������������ ?���������������� ���>��� B������������ �� ��� ������ B�����7 ����������B���>�%�����%�����7 �������������� $�%������7?�>���������7 ������ ����� ��% ���������� ���� >������� ������ ��������� =������� ��� ����������

#��� ��%���J�� ��� %��� %�� ������� � ������ ������������ $��������� X/*Y9 6� L�,+ ����� �� ������� %������� 0��%��� � $����E��� ��% ���-�����J���%��� ��� �������E������%����%��%�� ������ '�0 ( ��% %�� ��������� �������� + '<�"�+(��� �� ����� 0��%��� � ��%�������� X/,Y� �%����>��%�� �����>��� ��%������7 %�� ����� �%���� ��� ���������� ��� 1=�0 '��������� =���� ����0(��% ����� ��� �E������ ��� �������������������BE������� ��% ������ ����� �#���� X/)Y���� �E������ ��� ������������������� BE�����

��� >�� &��,7 &��47 <1=��7 ��% &��@ ��� ��� %������ %���� ��%���J�� ��%������ >��%��7 >�� >�� ��������� �������������� ������ ������� X//Y� ������������ �����%��� &��@ ��% <1=�� ��%����� �#���������E������ ��% ����������������� ������� ������8 �� ��� �� <�����%��� %�� ���������� ���&��@ �� ����� ����>������ %�� ?�������������������� �� %�� ������ �#���� X/+Y� &� ����������%��0��� ����� �� �������� %���� ��������� $����E����� ����� ������������ ��%������ ��� &��47 %�� ����>����� %���� %�� B���� ��� ��%���J�� ����������>��%�� ��� X/57 /@Y� ��#��� ����� ���� =����]7 <������� ��% =����� ����� �����������%�� ��������� �� %�� ��%������ ��� &��@ ��% &��4 X/27 /4Y�

� ;����� �

0�� %�� ��������� ��� ?������������������ ������%� ��%����� ���� ������� "����� ���������� >��% %�� ������������ %���� %�� 0��%��� ��� ����������������>E���������� '<= &(7 <��������%����7 %�� ���%��������� �������L�"�������7 ?�E���������E�����% =�������E����������� ��������������7 �� "��������� ��������������� ���������� �O���� ����%���� $��������� �� ���� ��������������������% ����������������� ��������7 ���������>���� %���J�������� ��� %������������#���7 �������� X/*Y�B�����������% ������� ���� ���� "���� ���

�������������� %�� >������������� ���������� ���&��������� ��% ?�������� �� %�� ������7 %�� �������������� ��� %���� ���� 0���������� ��� ������E���7<�������E��� ��% $��������� %�� %������7 ����������� ��� ����� ����������� �J�������� ��� BE��������7 �����E����� �������������� =������7 %�������������#���7 ����.�������%�=����7 ��������������������%�� =������ ��% ����������� ��� %�������� B������ %�� ������������������ �������� >��% %�����������%��% %���� %�� ������ %�� ������ ����� ����������������� ���� %�� =�������E�� ����������� �� ����������� ���� ����������� <����������%��� ��% ������������� =�����%��������� ��� %�� -����W���� ��������>�� ����O���� $��������������7 -����������7 ?��>�������%�� ��% P�����������

�G� � ��/��4�� �� ���

��������� � � = ��������� �� ��� ����� � $����� �� � � � ����

�������% ��� %�� ����������7 %�� %�� 0���������������� %�� ��#������� ��������������������%�� $���������� �� "���� %�� ������ ���� ���K� "������� %�� ���������� %�� �&L �������7 ��������� ����%�� .��%������������� %�� ��#������� ?��������>����� �>������ ���� ��% ������������������ ��������� �� ���������� <����������� &� �J�������������� $�%����� %�� ������ �� %�� ?�� %�������#������� ?�������������������� ��>��� ������������������� >�� ��� ����������������� �������� ������ �O����7 ��������� ���%��� �������� �����������������%������ ������ �� �������� �� ���� 0������������� %�� $�������� %�� ���>���� �������

� $����������� ���

����������� ��� ��� ��������������� ?�E������������ 54 �� ?�OK�� �� ��������������&�������� �� ����������� ������������ �������� �� %� ?�����������E����9 �� ������������ %�� �������� ���<������� ��% ��������� %�� =������ &] ��% ]7��>�� %�� =����6&&:�������������-�����J X)7 /37+*Y� ��� ���������������� .������ ��� ������������ ��� %��� %���� ������ ��% ?���K�>�%����������� ?�E���������E��� ��������� >���%�� ' ��� /( X+,Y� &�������%��� %� B�������������� ������ ��� �������� ���� ��%�����7 �#��� ��%��� �� ����� ��> ,***����� B����� %�� "�������������>��%������ ��� %�� &��������� ��� ������������ ��� %�� ���������� ?����������������X+)Y�B�������� ���%��� ������� �� %�� ������� R����

���>���� ������7 %�� ����������� ����� %�� ������������������ ������������ ��� ������������������� ������� ��� ��� &���������� %�� =���� ]�� %��� ���� >������� "���� �������� 6�� %�����

=���� ���% ������ >������� ������������������ �������� ������7 �� %�� &�%������ ��� &��@7 &��47 ����������� ��% ��������%���� %������������#�� X+/Y� ��� %�� 0���������� %�� <������� �#��� �� ������������ %�� %���� <������� ��%�������� �������������������� ����������#��� ����� ��>���� ����������� ��� ���

������������������ �������7 %�� ����� �� ������������� B��������� �� ������ ������������������� ������������ ������� &� �J������������� $��%����� ������ ������� >��%��7 %�� ����������� ��%�� ��� ���7 %�� ��%�������� ������E���%������ ��%�� ������ �� ���������� X++Y� $������ &��������$����������� � "���� ������ ���������� %�����������>��%��7 %�� ��� %�� �� "���� ����� ��%���J������� ��������%�� ����������� ����%�� %���� ������������ ��%������ >��%�� �������8 >������������%���� ���� ������%���� ������E������%������&���������� X+5Y� ������ >��% %���� %�� 0�������������#���7 %�� ����������� �� ����� "�%������ %�� ���������� ��%������ �#��� X+@Y� � ����� �J������������� &��������$�%��� %��

������ ������� ������ ��% $��������� ������7 %��%�� B���� ��� ����������� � � ��������������6�������7 ���������� ��%����������� ��% �������������� B����� �� ����� "�%������ %�� � ����%��������� ��%������ ��� &��@ ��% ������ ����� �#���X+2Y� ����� %������� ������� �� %�� ��������� &������������� >��%�� ��� ��� �%���� ����������������������8 �� ��%�� P���������� �� �� ���� %������������� "�%������ %�� 1=�0� ���������� �� $�����E����-������� ����� �������� ��� �����������X+4Y� ��� �� ������� �������������� � ��� � ������������� $����E��� �����%�� =���>������� �������� >�� ����� %������� ����������%�� ������ ��� ������������ �� %�� ������������� �E������ �������������������� BE������ ���>����� ' ��� +( X+3Y�0�� ������� ��� ������ ��% ���������� ������

���% %�� ������������ ����������������� ������� �� >������ �� 5*M %�� ������>����� ��%������� X5*Y� 0������% �� %�� ���� ������������� ������������ ��% ��������%�������%�� ������������7��>�� %�� ��������� �����������%������ %���� ������������������������� �� <�����%����� %�� ������X5,Y >��%� �� "���� ����� ���������������� �������������� ����&&&����%�� '-E�������( %�� �����%������� ?�� ��� ����������� ��� ������� ��������� %�������#���� &� %����� ���%�� >��%�� ��������� )/,+ ������� ����������7 ,,52 %��� ���������� /**** &� ����������� &&& �������O� #��� �����B������ ��� + <��� X5)Y� �� �������� >� A�%��������������%9 ��� )4�<���$�������� %�� <�&&&�0����%����������� ����������% ���� ��� /473M ��������������� �����#��� %�� %�� -������������� '/472M(���%������ ���� ���������7 %�� ����� ����������� �������������� >�����% %�� 0���%���� �������7 ������ �

�GL �P-����'� �������� ��� � 1� ���-�������/�� �� -�� ����*��������� ����� �������

$��* . =��������-� �� :����� -�� '� ,� �/�� �- �� ����� �/�� ��������� -��� ���/�4���-�� '� ���/ ����/-������ 9 ����������",V,� �/��$ , ��� V ����� �/�� ���$ �����4�� � ���� J�K&

<� 3* ����� ������������ 6������ %�� ��� < &&& �����%����� ������� '/274 ��� +/7@M �� %�� -��������������(� ��#��� ����� >��� 0��������������������� ��� %�� �������7 %�� ������������ ������ ��% ����������� &&& ���������7 ���������� ���O�� ')/74M��� ,/75M �� %�� -�������������( X5)Y�

� ) �������� � ���� 9����� &������ ���������@�9&�A

��� <����� =���� ��>E &�������� ��� ��� �������J�� ����������&�������� ��� �������� �������8���� %��� ���%�� � %�� ������������:=�����6&&�-�����J7 ���� >������ � %�� =���� ] X5/Y� �����%�� 0���������� %�� ������������:=�����6&&�-������J�� ��� <= & %�� %���� %����� -�����J >�����������%� ���������� %�� ?������������%� ��%>������ �����>��� ����������7 %������ ��� %�� �J��������� ��� %������������#��� ' ��� 5( X5+Y������ �� �� ����� ��%�������� B����� %�� -�������� <1=7 ��%���J�� �%�� <������� ��7 �� ���%������ ���� ����������� �J�������� ��� <= & �� %��B������������� X55Y�B������ ��� A�%��� ���� �����7 �� <= & ����� ���

��������%�� �������� �� ��������� $��������� ��7%�� ��� &��������� ��������9 ���������� ������ ��<�����%����� %�� ������ ��� ����>�����%�� �������� %�� =���������� ��� &��@ ��% &��4 ������� >��%��X5@7 52Y7 �%��������� ������ <= & � �����%�� =����>������� �>� %�� %���� ��%���J�� ����������� ?�������������������� ����������7 %�� ����BE�������������������� ������� A�%��� ������������� X54Y���������#��� ������ %�� �������� ��� <= & ��

%�� ���������%������� ?������������������� �� ��������� <�����%����� �����>����� >��%��� ��� ?��

��� <= & �#���� %��� �� ����� ��>����� ��������������#��� %�� �����#���� ����� ��������&�������9 %� ���K %�� ?�����������O���� >��%� ������%���76���������� ��% ;�������� ���������� ����������X53Y� &������� �������� %�� �#������� ������� ���<= & �� %� ;�������� ���� %�� ������������������ %��� %�� ������������������� ������������� ������������� �� �����&� %�� ���������� ��������� ������ ����� ����

&&����%�� ��� <= & ��� ������� ��� ���>���� ��������� ������%�� �������%�� ����������������� ��� ��� ����%��������� 6�������� �� �������� �� %� ;��������X@*Y� ��� �������K��%� ��%���������7 %���������%�7��������������������7 ��������������� ����&&&�����%�� ��� *7*)5 ��:��-?:� <������� �#� ��������3@ � ��� ������� ��� ���>���� ������ 'P <&$&�<(>��%� ��� $��� )*** ��� ��������� )**, � ��������� )+5 -������������ �� ,2 ���%��� %��������#���� ���� ��� �� %����� ���%�� ������ %�� $��������� %�� ������ ����� ���������� ������� >��%��9 0��%�� ������� ��� ����� �������&1" ��� �,7) ������� %�� $�������� �� %�� ����������� //73M')3@:42+(7 �� %�� 0���%����������� /+7)M '/*,:44*(X@,Y� ��� ������������ ����������� ������ %�� <= &�0����%���� �����% �� ����� ������������ B����� ���0��������������������7 ��������� ��� %�� ��������&1"�

� &��� �� %

�� ������ L��E���� ��� ��� ���������%�� 0�%������� �#� %�� ��������� ��� <��������� �� %��$��������������� ���� >��% ���%�������� ������ ��� ������ L�%���������� -��%���7 %�� >�����% �%������ ��� %�� ?����� ���� ���>��� ����� ��������� ���>������� ��� %����� ��������� ������%�������%� ������������� <������������� ����� ��������������� ��� �������L�-�������� ����%��� X@)Y���� .������ ��� ������ L ��� ���� ��� � <�����

����%���� ��% %�� ��%��������� �������L�"�������'� L"( ���������9 ��� 0��%��� ��� <������� � ���

�G0 � ��/��4�� �� ���

$��* / 8����/�@����� #��-���� �� ��� �4���-�@ �� ��*�*�������� �� �-*����� =�4���� �- �� ����� �/�� ��� "�( ) -�� 0 ��& ���� ����-�������� �9� "��4��� ���� �� ���/�-�* ����4 �(� ��7��$ `VF�(�G& "���� J)6K&

$��* 1 D� �-������������-� ��� ,���-�*.��� *9���!��*����/�� ",.9�&-��� ���/�4���-�� ��� .��� Z� �- �� :���-�� �� ��� ����-�*���� 7.��� *���*����E ",.V ����-� ���� $ �����4�� � ���� J�K&

%����������%���� <��������%���� �������� %�� ����������� ��� ������ L7 ��������� >��% %����� ������%���� %�� 0��%��� � %�� � L" X@/7 @+Y� 1�� %������������� ��� � L" ���%�� %� ��������� ������L � ������ � ��% ���������� ���������% %�� =������� 6 ��% 6&& ' ��� @( X@5Y� &� <�����%����������� ������� >��%��7 %�� ��� 0����%� ��� ������� L7 ������ �7 �%�� %�� � L" ������� %�� ?�� ��������������� ����� ��� �� ���� %� ���K ��� &���������� ��% -�������� ��������� ��% %�� ��������%�� 6������������ ���O�� X@@7 @2Y� ��� ?�� ��� ����������� ������ L �������� ��������� %�� ����������� ������ ��� ��������%������ %���� ���� �� �����&������� ���������� �� ������ X@4Y��� ���� ���>����7 %�� ���� %�� �O������� ����

��������������� ������������ %�� ���������� ������ L �� ����� ������������������ ��% ������������������������� $��������� ����������%������� X@3Y� ��� ������� ������ ���� �� %�� &����������� %�� <����������%��� %���� ���������� ������� L7 >� �� ����� "�%������ %�� ��������������������� ������������������� �������� �#���� ���X2*Y� ���>���� �� %�� ��������� "������ %����� $���������� ������� ��� %�� ���� %�� "P.��������%��9 &� 6�������� ��� ����������� >��� �� %��0���%����������� %�� ������-������������� %��<������������������� 0������� >�� ��������7<�������� ������������-�����J� ��% %�� ����������� ��������&��������� ' &�,( %������� ��%������X2,Y� ��� �#� %������7 �������������������7 �������

������������ ������������ %�� ���������� ������� L ���� �� ���� "���� ��� ���>�����7 %�� A�%������ <��� ���� ���������� %��������� >��%��� ���� ����

%�� ���� ��������%��� �� �J������������� $�%��������� ���� "���� ��� �����������9 �� ���� �� ��������� �������� B��� ���>���� �� ���� ������� %�� BE���������%������ '&��,7 <1=���7 &��@(7 ���� ��O����%�� 0��%��� ��� �������E������% � %�� �����E������ L�,+�"�������7 ��% %�� $�%������ %�� "������������������� B����� �� � � X2)T2+Y� ��� %��<���������� ��� ��������� 1=��0 ��� %���� ����������� ������ L ������� >��%�� X25Y� =#� %���� ��������������� >��%�� A�%��� ��� )*T)** ��:�� ������� L ���� ���� ���������-������������� ��>����7�� %�� �� �����%��� ������� ���7 �� %�� ���� %������������ ������� ��� �������� ���������� ����������%�$�� %�� ��%����������7 %����������%��7 �������

�������������� "P.�������%��7 %�� ��� R��� ,334��� R��� )*** � ,@+ B������ �� ,, ���%��� %��������#��� >��%�7 ������ �������� ������� >��%��7%�� ���������� ������ L �� ����� ��������� ���)+ ��:��-?:� #��� 3@ � �� ����� ������������ "��%������ %�� $�������� ��� ������� ��� ���>���������� �#��� ')+72 ��� /*74M �� %�� �����������(X2@Y� ��� 6�������� ��������%���� 0������� �>������� ������ ��% 0���%����������� ������ ������%���� ���� ����������� "�%������ %�� &��@� ������������������ ��� %�� ��� ���������� ������� L ����%����� ������� X2@Y� ���� >�����������%� ��E�� %�� "P.�������� ��� ������ �� �������� %�� ��� ���� %�� ������������������ �������7 A�%��� ����� ���� %�� �E���������� �������������������� ������ ��� ���������� ������ L���������� X22Y� .������ �������������� T ���������%��� �� ���������� ����� T >��%�� ���� �� %�� B������� ���������� �������� ��� %����� >�������� $���������� �������������B�����������% ��� ������������ >��%��7 %��

%�� ��#������� &���������� %�� 0������������ ���������� ���������������������%�� �������� >�������#������� ������������ ��>�����7 ��� %���� ���������%��� %�� �������� �� ����������� ��������� $���������� ��% %�� �������������� ��>��� >�������� ���������� ������������ ��%��� &� ���������� %�� �������������� 0��#������ ��� ���>�����������O��� �����������7 ������ ��% �&L ��� %��$�%������ �������������� ������� �O�������>������ ����� >������� 6����������� ��� $����%���� ��%$�������� �#�����

�G6 �P-����'� �������� ��� � 1� ���-�������/�� �� -�� ����*��������� ����� �������

$��* 3 =���� �� 9 ���� 2 ���'�� -��� "92V9 ���� 2$ �92#V���������*�� 9 ���� 2 #�4�� $ ,V,� �/��( ,=V,� �/��-���$ 92V����'�� ���9 ���� 2$ 9�V9 ���� �$ �����4�� � ���� JL6K&

2�� ����

,� ���� $7 ��� L�� � ',333( �����������% ���������� ���������� 1���� R $�% /+,954@T53)

)� ����� L< ')**,( "��� �� ������������������� �� ����������� <����������� 4@95,T5@

/� .������ 7 0����% ?" ',333(<������ ������� >��� ������ �������1 ���� R $�% /+*9)*2T)+*

��� � ��/��4�� �� ���

+� ����� L<7 =���%��� -7 $���� <70�%� .7 "��� �$7 ����� �R7 -�����> � ',333( &���������7 ������7�% ���������� ���������� 4+9)5+T)53

5� ���� $7 ��� L�� �7 �� %�� ��� <',333( ����������% �������������������9 ���� �� ��� ��� <����������� 4)9@35T2*5

@� 6������� $?7 <��A� �?7 ��� L�',334( ����������� �� ����������% ��������E��� �� ��������E ��� �������� >��� ������ �% ������ ����������� <����� ������ )+9//T++

2� <���� �7 ���>�% � ')***( $�%������� �� ��������� ��������� ��������� ���������� %������� 0���%3@9)/)3T)//2

4� 6���� 0 ')**,( $�������������� ��������� $����� ���������� @29)34T/*,

3� $�� -? ',333( 0����������E �%��E������E �� ����% ����������<����� ������ 4)9,@5T,2+

,*� "����� P�7 1����E .? ',34)($������� ��������� %������ �� ������� >��� ��� .���������=��%��������� �E�%����� �� &����� $�%5@9@)2

,,� ���� $7 %� R���� �7 �� %�� ��� <')**/( ������ �% %���������% ����������� ���������� R <�����<�������E��� ,@9+/T+2

,)� ������� -7 P� -7 1��> $7-�A�� $ ',34/( ������������ �������� �� ������������ �� %����������% ���������� ���������� ��� �� �� $�% ,*295+/T5+2

,/� -������ L$7 <�� B7 R���� �$7 ��E������ �$ ',332( <�� ���������������� %����� �� ����������� ����������� ��� ����E�������� ��������%���% %���������% ������������������� �� ����� ����9 ���������� ��%������ �� �������E �% ������%��E� 0���% 439+/3/T++*,

,+� P�����% 07 0A�����% � ')**,( <�� ������� ����� ���>E �� %���������%���������� ���������� �����<����� ������ )29@*5T@,2

,5� ������� L7 .��%����� L ')**)(?�������� ��% ����#�%���� ��� ������� ����� +)9,*)T,,*

,@� ��� L�� �7 0��� - 7 ���� $7 �%�������� ?�7 ������� "�7 0����� �7-�� 0�7 "�������� "� ',33/( <���������� �� ����� ] �% ������������ �E ���������� ����� 6&& ������ �� ��%���% �E ������ ������ RL��� &����� 3)9,)*2T,),)

,2� L����� �7 -����� 07 �E%� �',33@( L��� ������E �� ������ �����7��� �������� �������� �� ����% ����������� <���� "�� 4,9,T+,

,4� P�����% 0 ',334( <����� ����� �J��������� �E �����E���9 ����������% ������E��������� ������ 0���%L���� =�������E��� 3'����� ,(93T,+

,3� =���� "=7 %� R���� �7 ������� �7<�������� RR7 ���� L 7 �� ��������� �R7 �� ������� 7 �� -�������� �7 �� ?���� 07 ��� L�� �7 ��%�� ��� <7 "����� � ')***( <�� ������ �������� �� ������ ����� ���������� "1 �J�������� %����� ������%���J���9 ����������� >��� ��������� �� ���������� 0���% 3@955+T553

)*� ��� L�7 L���� ". ',333( <������ �� ��� ������ �E���� �� �������������� �� ������ ������ ������/9,,,T,,4

),� ���� �� ',34*( ������ �� ��%E������% �������� �� ������E���� �E�������� �� ��%������� ����� ���� ��� �%��� ��� �% ���� �������� �����<����� "�� ,49242T235

))� .�������� S<7 �J��E " 7 -����� �7 ���� .7 .������ ?7 ������ $7L���� ". ',34@( ������% ��������� ]&& �������� ���� ������������ �% ����� %�����������0���% @29,2/,T,2/2

)/� ?�������>�� 07 "�%��� 0 7 ����R< ',34/( $�������� �� ���������� ��� ������� ���>E �� ����������� �E ����� ����� �������� RL��� &����� 2,9,+5*T,+55

)+� -���� 17 �� R�7 �J��E " 7������ "7 ������� �7 L���� ".',33,( ��� )����������������������� ������J�� %����� ������ �E������������ �� ����%���E �����%���% ���� ������� 0���% 229)@@*T)@@2

)5� 1��A��� R�7 ���A������ LL7 �����������0����� R7 ����� RR7 ������� ����A�%�� "R7 =����0���� "R7<��A� �?7 ��� L� ',344( [������������ �� ���� ����� ]&&�L,����������� �% ����������L,���������� �������J�� �� ������� 0���% 2)9,4+,T,4+4

)@� �J��E " 7 %� � L%�� "7 �� R�7-���� 17 .E����� �?7 L��� 7<E��� =0 A�7 L���� ". ',33/( <�������� �E���� ����������� �� �E���������� ��� ��� %���������% ����������� ��������� �� ����� ��������� &� ���� ��� �� ��������� ��������� ]&& �����%E �� ����� �������������� �� ������� R L��� &�����3,9@,T@4

)2� ���� $ ')***( -��� �� ������9 ������� �� ��� ������ �E���� �� ���������� �% ������� L��� L�� $�% )/9/2@5T/2@@

)4� 6����������� -7 =��A�� $ 7 ��-���� "R7 -���� �7 ������ �L7 ?������ �7 �������� R. ')**+( &���������% ����������� ���� �� �������� �� ������� ��������%���% �������� ���������� �� ��� �������� �� ����9 ����A����%����%��� ������� �� ����������� �������������� R <����� ������� )9+2@T+4+

)3� "��� �7 0��%���� �7 0������07 0%���� RR7 ������ R7 "��%����$ 7 1������� S ')***( <������ �������� ����� ���� ������E��� �� ��������� �� ��%���% �E L�,5 �% ������������ 0���% 3@9,2*T,25

/*� 6� �������� �R7 0����� �"7 ��� L��R.7 �%�� � 7 ��� L�7 ����� ',33*( �J��������� ��%���J��� �������9 ��E��� �� �E������ �������% ���������7 ��������E���7 �% ����������� ���>E�� 0���% 2@9)5)*T)5)@

/,� %���� 7 �������� "R ')***( <�������� ��������� �� ��� ��%������ �� �������� ������ ��������� 1����+*@924)T242

/)� 0����� �7 [�� =7 B�������� <7B��� S7 &����� <7 $���� <7 0O������0.7 ����� �$7 .�%���� "7 �������7 B������ "7 0������ 7 $���� �71>���� ')**+( "��� �� 1=�0 ����� �������E �� ������� R L��� &�����,**932)T345

//� "O����� 7 �������� 7 ���� 7 ������� "�7 L������� �? ')**+( ������ �������������� �� ����������� �E������� �E������� �� ���� �����E������� LE������ 1��> ,59,+T)/

/+� 6� %�� ��� <7 ���� $7 ��� L�7 ���L�� �7 �� �������� �R7 ��������� R7 %� ?���� �"7 R���� R7 ?���� �70����� �" ',33+( ���������� �� ������������ @ �������� ��������� ��������� �� �J��������� ��%���J����� ����������� R �J� $�% ,239,)5/T,)53

/5� R������ -7 �%�� � 7 L��� S7 ��?���� �7 L����E ',33@( <�� �������������E �E������ �������� �� ���������� �% ��%���J�� �� >��������%� 0���% 4295*5,T5*@*

/@� R������ -7 L��� S7 �� ?���� �7������ &7 L����E 7 �%�� � ',334( ������� ��������� ��� ������������E ������ �E�������������� �� ��������� ��������� R&������ ,@*95,/*T5,/5

/2� ���%�� 1$�7 R�������� <$ 7��������� R.$7 .�������% "76�V� 6��� L7 ������ �L7 0�����. ',334( =���� ] ��%��� �E���������%������ �% �J�������� �� %������� ��������� �E ���� ������������ ��%������� ������ R &������ ,@,9+/,4T+/)+

/4� [� R7 ?������� �7 -������� �� ',332(=����� ��������� �� ������������4���� �J�������� �� ���� ��������%������� ������ 0���% 3*9/535T/@*)

/3� P�%� "R7 ��� � 7 $���� 07 L��>%����E 67 <���� �� ',33+( ������������9 ��� �������� ��������� �� ���������� ����� <����� ������ )*9/5/T/2)

��� �P-����'� �������� ��� � 1� ���-�������/�� �� -�� ����*��������� ����� �������

+*� "� �6$7 1��%��� P7 ���� �7 ��%����� �" ',335( $������� ������������� &&& ���������� �� �����6&&:������ ����� ������E �� ���� ��������9 ��������� >��� ������ ��������>E ���������:����� ]���%���%���������� �� ����� 6&&:������ �����������E� 0���% 459,),T,)3

+,� "������� R7 ?�E �7 ������� R17.��%����� LR ')**)( �����������9 ��> ���� � ��� ������ �� ������������� ���������� 0���% L���� =��������E��� ,/9@52T@2*

+)� �>�%������ R ',334( <�� ���������� �� ����� �� ���� �% ������������� �� ������������ 0���% L����=�������E��� 3'����� /(92T,*

+/� ���%�� 1�$7 R�������� <$7��������� R.7 .�������% "7 ��V�6��� L7 ������ �L ',334( =���� ]��%���� �E������ ���%������ �% �J��������� �� %������ ��������� �E���� �������� ���� ��%������������� R &������ ,@,9+/,4T+/)+

++� ������� R17 6����� 07 &������ �7�����%���� =.7 $����� $� ')***( ����������� ��%���� ������E�� %������� %����� ������� ��%���J����E ��%������ �� ��� �E����JE��������>E� � R �E���� L��� �E����)23934T,*2

+5� 1���g�� "7 <�����E� 7 $��%�� �7$����� ]7 ���� =�7 R���%�� $')**,( ����������� ��%���� ����������� ������ ������E�� ������������% ���� ��������� ��A��E �� ��%����J���� ���� ����� ,59))*T))5

+@� S������ -7 -��E� R7 <��A��> 7���A� $7 1��� 7 $�E���� -')**,( &��������E ������� �� ������������ &&& ����� ������E�� ������� �%����������� %����� ��%���J�����%���%������� �� ���� &����� P�������� 6����� +)9,55/T,5@*

+2� ������ R7 <���� �7 �����% "7 ���� �7 "O����� R7 ?�E � ')**,( ����������� �������� �������E�������%����%���% ������ ����� �% �������������@ ���%������ �E ����������� �����7 ���� �������� ���� ���%������� �����7 �% >���� ����%� L���L�� $�% )39,/+T,/3

+4� P���������� L7 "O����� R7 ������� 7����� �7 ���������� 07 <������� �7�O��������� � ')**)( ������������ �������� 1=�-0 �������� ����>E� �� �����E��� �% ��%������������ �� ������ 0���% 339+*,5T+*)*

+3� 1������ =7 L������� �7 ��������� 7������� L7 ���� 7 �������� ')**+( ������� �� ����������� �%%���������� �� '������%( �� ������������ �E������ �E������� �� ���������E���� �������������� )+9/5T/@

5*� $������ "$7 $������ $7 L�����"7 -����� <7 P������� �7 -����� R',33@( =���� 6&& �% �����������&&& ������E %����� ������ ������ �%������ ����� �� ����������� ��������0���% 44944,T44@

5,� P�� �$ ')***( <��������� ���������� ����������� &&& �� ������� L���L�� $�% )49/+T/2

5)� .���� 0�7 ��% 7 ������ 7 ���E ��7L�� 7 1��� &7 L���� 7 ���������� 7 ����� &7 -����� 7 -��� �7-������� �P7 ��������� �7 �����%��=7 R���� $7 0��� "L7 P�� �$8 -E�������� <��� ���%E ?���� ')**,(L���� ��� ��� ��������E ��� ������������%��� ����������� &&& �� ������������9 ��%�����% ���������% �����R $ )4@9,4@3T,@24

5/� 0���� ?"7 ?���% <R7 1�����E .=',33*( "�������� �� ��������� �E ���������� -�������E�� ����������0����������E )3925/3T25+@

5+� �������E R"7 "� �6$7 "�� . ',33@(����%���%���% ������� ������������������� ���� ������9 ��������� ��� ��������� ���� �������������E��� �� ��� ������ ����� %�����%��� ��������� ���>E� R L��� 0���,//9)3/T/*+

55� L�������� $ 7 "��� 7 ����������� 7 ���%�>���� �"7 <������ ?',333( <����� ����� �% ����� 6&&��������:����% ����������� ��%���������������E ������� �� ����������� 0���% 3+9/+,/T/+)*

5@� �� L<7 L����E 7 .����� ��',332( <����� ����� ���>E ���������� ������ ������� ������� �� ��%���J��� �E ���%��� �� ��%���J�� �% ������������ >��� ������� �� L�,+� 0���%439+)@4T+)2+

52� L����E 7 L��� L7 =����� �7.�� <�L7 <E��� =0 A�7 �����> �0',33/( <����� ����� ���>E ���������� '<= &( ��%���� �������E ���� ����������� ���� ������ ������ R L��� &������ 3,9)45*T)4@*

54� �� R���� �7 ������� �7 L����E 7��� �7 ����� �-7 -��� 7 -���������� R7 ���� $7 �� �������� �R7 ��%�� ��� < ')***( <����� ����� ����>E ��������� %����%����%����E ��������� ��������� �������� >����������������� ��� ��������E��� �% �E������� �������� %����� ���� ��%����J���� 0���% 359,,)+T,,)3

53� "�%���� $$7 .���� ?�7 -�������7 0��% ?7 L�� L7 ?������ ?7 ������> �07 <E��� =0 R� ',334( ���������� �� ������ ���������� �%��������� �E ��<= & %��� ��� ������� ��� ��� ���������� ����� ������ T ��������� ���%E �� �����%�% �������% ������������� ��������������% >��� ��,** �� �����<����� ������ 239,*+4T,*5/

@*� ���� �7 "������ -7 �����% 7������� 7 P������ �7 �� 1���� 7 ������ "7 ��������� ?7 0����� <7$���� �7 B>���������� L7 ������ �7��� 67 �������� 7 L����E ')**,( �������� �� ��� ����E �� ����������� ������ ����� ���>E ���������� �� ������� >��� ����� ������9 �����������7 ��%�����%7 ����������������%7 �����������%7 %������������� ���%E� L��� L�� $�% )39)*4,T)*43

@,� ���� �7 "������ -7 P�� �$7����E�� &7 ���� L7 "�%������ �70��� "7 �����% 7 ������ =7 ������ �7 ����� 07 ����� �7 ����� R7������� 7 �������� L7 �� ��E�� L7 ������ "7 ������ 67 ������ L�7 ������ 7 ������ �"7 ��� 67 B>����������L7 <���� R7 ���� �7 ���������� RL7L����E 7 P <&$&�< ���%E �����')**/( �������E �% ����E �� ��������� '���������� ������ ����� ����>E ���������( �� ������ ������� R $ )3*9)/4T)+2

@)� ���E��� $7 $������� $7 ���% $7"���% ?�7 $����� =$7 -���� .70��� <7 $�����% 7 ������� R7 L����R� ',335( "��������� �����E >��� ��������� �����%E �������% �������� L ���������� �� ��>����� >��������� ��������� ������� L %���������E� ��� <����� ������ ),9/2,T/4,

@/� ����� L< ',343( <�� ����� �� �������� L �% ���������%���� �� ������������ �� ����% ���������� R0��� L��� )@+9+2+/T+2+@

@+� ]� R7 ����� 1�7 ����� L< ',333("������������� �� ��� ���� ���%������� ���� ������� L �������� >������������%���� �� ��������%E��������� �������� ������� ������� L ���������� R 0��� L��� )2+9@2*+T@2,*

@5� ��> LS7 1�������>�%�� =7 �������� $�7 ����� L< ')***( $��������� �E >���� ������� ��%������� ����������� L �������� ��%����� �������L �% ������% ������� L ��������� R0��� L��� )2595++2T5+5)

@@� <E��� =0 R�7 L��� 7 =������ ?7$���� <7 L����� "7 0���� -7 �����L< ',33,( L+�����%��� ������� �J�������� ��� ���� �������� �� ����������� ����� 0���% 249/52T/@/

@2� <E��� =0 R�7 ������-����> �R7-����> �7 =������ ?7 L��� L7����� B7 -����� �7 ��� ?7 �����L< ')***( <�� ��%������� ���� �������� L �������� �%� �� ���� %����������� ���������� ���� ������� 0���%359,@4*T,@4@

@4� <E��� =0 R�7 ����� �$7 1>���� 7����� L<7 �����> �07 0���� -�',34@( ������% ������� L ���������� ���� ��%���% ���������E �%����� �� ��� ������� L���������2+9@5

@3� R�E�� ��7 ?������� 0. ')**)( "���������� ���� ������% ������� L�������� ��� ���������E ���������� ��%�������� �% �����E��� �E��%������ ������ ������0� L���L�� $�% /*X�����Y9)44T)3/

2*� "��� 7 �>� -17 <��� �7 $���� 0 ',333( <����������%���% �@5����%���� ���%��� �� %�>������1=��0 ���� �� ��� �������� ��%������%������� &L $�, �J�������� �%���������� %������� R &������ ,@)95+@@T5+2@

2,� R�E�� ��7 ������� �7 ������ R=')**,( &������% %���������% ����������� ��������� �� ������ �����������% >��� ���������� ���� �������% ������� L� 0���% 349++5

2)� S� �07 ?������� 0. ',33+( �������������� �% �������������E ����� ����� ������� L ���������� ���>E� �� "�� $�% L��� ,,9,*/T,,)

2/� ?��E �<7 <�����% 7 �� �7 P������L�7 ���� ��7 ������ .. ',33+(��������� ���������� ������� �� ��� ����������� ������% ������� L �� ������������ �� ���� ���������������E��� �� � �7 &=1��7 �� ������������� R &������ ,5/9/@@+T/@2)

2+� �����%��������� $7 $����E L7.���� 07 �>��� $7 -�������� 76������ .7 ����� P7 0������� R')***( ������% ������� L ������������� �������� ����� �% ��������� �������� ���������E ��������%������ �� �����E���� ��� LE������� 1��> ,,9+*2T+,/

25� .���� 07 �����%� $7 $����E L7 ����������� .7 PV<���� �7 �>��� $7PV1���� �7 -������� �7 ���>�� � 7����� P ')***( ������% ������� L�������� �������E������%����%���%������ ����������� �� ������ ������ �0 '1=��0( �% ������ ������������� ��� '<1=��( ���%������ ����� <� �, �����E��� ���� ����� 0� R������ ,,*9,/*T,/+

2@� 0����% ?"7 6������ R�7 ������ =7�"�� � 7 ������ R=7 "�%������ 7��������� R�7 ?���� ?�7 ���������%R�7 ��E �.7 =����� LR R�7 "P.������%E ?���� ')**,( ������E �%����E �� ���������� ���� �������% ������� L ��� ������ ������� 1���� R $�% /++9@33T2*3

22� ������ R=7 S� �07 $������ 0�7������� R 7 "������ R 7 =������� RL7����� ��7 "���� �7 0���� 07 R������� ?7 -����>��� ?<8 ��� ��� "P�.��� ������ ���%E ����� ')**/( ������������ �� '������%( '�������������� ������% ������� L( ��%�������� ���������E �������� �� �������� >��� ������ ������� <����������� 3*9@+)T@5/

24� P�A�� - ',333( <�� ���� �� �������E��� �� %���������% ������������������� �������% >��� ������������� /9,/5T,+)

23� ����� L<7 ?� R$7 ]� R7 [� �7�������-����> �R7 -����> �',333( "��������� �% �������� ����� ������� L ���������� ���>E����������� 4+9/@/T/@4

��� � ��/��4�� �� ���C �P-����'� �������� ��� � 1� ���-�������/�� �� -�� ����*��������� ����� �������