DiscusiÛn Grupal N∫ 1 - fmed.edu.uy€¦ · Web viewIntroducción al Metabolismo Intermediario y Glucólisis. (Lunes 24/09/07 al viernes 28/09/07) Objetivos de aprendizaje 1- Metabolismo

Biología Celular 2007

Curso de Biología Celular

Material de apoyo para las clases de Bioquímica:

CalendarioObjetivos docentes

Guía para discusiones grupalesSeminarios

Departamento de BioquímicaFacultad de Medicina

2007

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TEÓRICOS Y DISCUSIONES GRUPALES

Mar 18/9 Teórico:Enzimas (1:30hs)-Discusión Grupal (1:30 hs)Mie 19/9 Discusión grupal (3 hs)Jue 20/9 Teórico: Bioenergética (1:30hs)-Discusión grupal (1:30 hs)Vie 21/9 Feriado universitario

Lun 24/9 Teórico: Introducción al metabolismo (1:30 hs)- Discusión Grupal (1:30 hs)Mar 25/9 Discusión grupal (3 hs)Mie 26/9 Teórico: Glucólisis (1:30 hs)- Discusión grupal (1:30 hs)Jue 27/9 Teórico: Proliferación celular. Modelos (Biofísica)(1:30hs)- DiscusiónGrupal (1:30 hs)Vie 28/9 Seminario 1

Lun 1/10 Teórico: Ciclo de Krebs (1:30 hs)Mar 2/10 Discusión grupal (3 hs)Mie 3/10 Teórico: Cadena Respiratoria- Fosforilación Oxidativa(1:30 hs)Jue 4/10 Discusión grupal (3 hs)Vie 5/10 Seminario 2: Análisis de resultados experimentales: OXPHOS

Lun 8/10 Teórico: Vía de las Pentosas y Gluconeogénesis (1:30 hs) Discusión grupal(1:30 hs)Mar 9/10 Discusión grupal (3 hs)Mie 10/10 Degradación y síntesis de ácidos grasos (1:30 hs)Jue 11/10 Discusión grupal (3 hs)Vie 12/10 Teórico: Integración del Metabolismo (1:30 hs)

Lun 15/10 FeriadoMar 16/10 Discusión grupal. (3 hs)Mie 17/10 Bioquímica del flujo de la información genética (1:30 hs)Jue 18/10 Discusión grupal.Vie 19/10 Seminario 3.

Lun 22/10 Teórico: Bases Bioquímicas de la traducción. Modificaciones post traduccionales (1:30 hs)Mar 23/10 Discusión grupal (3 hs)Mie 24/10 Traducción y plegamiento proteico. Degradación proteica: el proteasoma.Jue 25/10 Discusión grupal 3 hs)Vie 26/10 Seminario 4

Lun 27/10 Discusión grupal (3hs)

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Horarios de Clases Prácticas para los Grupos 1, 2, 3 y 413:00 a 15:30 hs.

SubGrupos

Día 1Biofísica

Día 2Bioquímica

Día 3Bioquímica

Día 4Bioquímica

1 A Lu 1/10 Ma 2/10 Mie 3/10 Jue 4/101 B Vie 5/10 Lun 8/10 Mar 9/10 Mie 10/102 A Jue 11/10 Vie 12/10 Ma 16/10 Mie 17/102 B Jue 18/10 Vie 19/10 Lu 22/10 Ma 23/103 A Mie 24/10 Jue 25/10 Vie 26/10 Lu 29/103 B Ma 30/10 Lu 5/11 Ma 6/11 Mie 7/114 A Jue 8/11 Vie 9/11 Lu 12/11 Ma 13/114 B Mie 14/11 Jue 15/11 Vie 16/11 Lu 19/11


SubGrupos

Día 1Biofísica

Día 2Bioquímica

Día 3Bioquímica

Día 4Bioquímica

5A Lu 1/10 Ma 2/10 Mie 3/10 Jue 4/105 B Vie 5/10 Lun 8/10 Mar 9/10 Mie 10/106 A Jue 11/10 Vie 12/10 Ma 16/10 Mie 17/106 B Jue 18/10 Vie 19/10 Lu 22/10 Ma 23/107 A Mie 24/10 Jue 25/10 Vie 26/10 Lu 29/107 B Ma 30/10 Lu 5/11 Ma 6/11 Mie 7/118 A Jue 8/11 Vie 9/11 Lu 12/11 Ma 13/118 B Mie 14/11 Jue 15/11 Vie 16/11 Lu 19/11


SubGrupos

Día 1Biofísica

Día 2Bioquímica

Día 3Bioquímica

Día 4Bioquímica

9 A Lu 1/10 Ma 2/10 Mie 3/10 Jue 4/109 B Vie 5/10 Lun 8/10 Mar 9/10 Mie 10/10

10 A Jue 11/10 Vie 12/10 Ma 16/10 Mie 17/1010 B Jue 18/10 Vie 19/10 Lu 22/10 Ma 23/1011 A Mie 24/10 Jue 25/10 Vie 26/10 Lu 29/1011 B Ma 30/10 Lu 5/11 Ma 6/11 Mie 7/1112 A Jue 8/11 Vie 9/11 Lu 12/11 Ma 13/1112 B Mie 14/11 Jue 15/11 Vie 16/11 Lu 19/11

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Bioenergética y Enzimas(Martes 18/09/07 al jueves 20/09/07)

Objetivos de aprendizaje

1- La célula como un sistema termodinámico: Sistema, entorno y universo. Primera y segunda ley de la termodinámica. La energía libre como energía capaz de efectuar trabajo (G =H - TS). Relación entre el equilibrio y la energía libre estándar (Go = -RTlnKeq).

2- Termodinámica de las reacciones catalizadas por enzimas. Energía libre de activación y efecto de catalizadores, G de activación. Ley de acción de masas, orden de una reacción. Teoría del estado de transición.

3- Cinética enzimática. Cinética química. Definición de enzima. Formación del complejo enzima-sustrato. Ecuación de Michaelis-Menten. Significado de Vm, Km, Ks y constante catalítica. Efecto del pH y la temperatura sobre la actividad enzimática. Gráfico de doble recíprocas: determinación de Vm y Km. Inhibidores.

4- Control de la Actividad Enzimática: Modulación alostérica, covalente y mediada por proteólisis. Enzimas alostéricas: velocidad en función de concentración de sustrato, efecto homotrópico y heterotrópico.

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Preguntas y Problemas para la Discusión en Grupos

1- Calcule la variación de energía libre de hidrólisis del ATP a pH 7 y 25oC bajo condiciones de estado estacionario (tal como existen en las células), en las cuales las concentraciones de ATP, ADP y Pi son mantenidas en 1.0 mM, 0.1 mM y 10 mM, respectivamente.

2- La variación de energía libre estándar de la hidrólisis de ATP a 25oC y pH 7 es -7.7 kcal/mol. Se sabe que la variación de la energía libre estándar de la hidrólisis de glucosa-6-fosfato en las mismas condiciones es -3.13 kcal/mol. Calcule la variación de energía libre estándar para la reacción que cataliza la hexoquinasa:

GLUCOSA + ATP GLUCOSA-6-P + ADP

3- Saccharomyces cereviseae (levadura) es un organismo eucariótico unicelular que se caracteriza por tener como principal ruta catabólica la fermentación alcohólica. En esta vía la glucosa se degrada hasta etanol y anhídrido carbónico:

Glucosa 2Etanol + 2CO2 Go = - 47 kcal/mol

a) ¿Qué tipo de sistema termodinámico es la levadura: cerrado, abierto o aislado?b) ¿Qué cosas necesita la levadura del entorno y cuáles son eliminadas hacia el entorno?

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c) ¿En qué se utiliza la energía libre de la fermentación alcohólica? d) ¿Cuántos moles de ATP se forman por mol de glucosa oxidado a etanol y CO2 en condiciones estándar? e) En estado estacionario las levaduras tiene una concentración de glucosa de 5 mM y de etanol y dióxido de carbono de 50 y 5 M, respectivamente. Las concentraciones de ATP, ADP y Pi son mantenidas en 1.0 mM, 0.1 mM y 10 mM, respectivamente.¿Cuántos moles de ATP se pueden formar por mol de glucosa oxidado en estas condiciones?

4- Representamos la energía libre de la isomerización de la glucosa 6 fosfato (G-6-P) en fructosa 6 fosfato (F-6-P) catalizada por la glucosa-fosfato isomerasa:

G-6-P F-6-P

a) Utilizando el gráfico, calcule la constante de equilibrio, Keq, y Gº para la reacción descrita, considerando la temperatura como 25ºC.

b) Si se tienen iguales cantidades de G-6-P y F-6-P y se agrega la enzima, ¿hacia donde se desplaza la reacción?

c) ¿Cuál será el G real de esta reacción en la célula si las concentraciones intracelulares medidas en estado estacionario de G-6-P y F-6-P son de 83 y 14 M respectivamente?

5- El paso a través de la membrana de compuestos polares es posible gracias a la presencia de proteínas transportadoras en la membrana. La glucosa ingresa a las células a través de transportadores específicos denominados GLUT. Considerando que la concentración plasmática de glucosa es de 5 mM y la intracelular es 0.15 mM, calcule la variación de energía libre de la entrada de glucosa al interior de la célula. ¿Como se denomina este proceso?

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G(kCal)

F-6-P: 0 0,34 0,5 1

G-6-P: 1 0,66 0,5 0


6- El costo energético de transportar iones a través de una membrana depende en parte de la diferencia de potencial eléctrico entre ambas caras de la membrana. Calcule la variación de energía libre de la salida de Ca2+ desde el interior de la célula hacia el medio extracelular, considerando los siguientes datos: [Ca2+] intracelular: 0.1 μM, [Ca2+] extracelular: 3 mM, el potencial de membrana de la membrana plasmática de -50 mV, a 37ºC. Explique como ocurre y como se denomina este proceso.

7- Dada la siguiente reacción: k1 k2

E + S ES E + P k-1

Siendo k1 = 1 x 107 M-1s-1, k-1 = 1 x 102 s-1 y k2 = 3 x 102 s-1

Calcular:a) Ks b) Km

c) ¿Cuándo Ks se aproxima al valor de Km?

8- Considerando una enzima con cinética Michaeliana, ¿qué fracción de Vmax se observa cuando [S] = 2 Km, [S] = 6 Km, y [S] = 10 Km ?

9- Los siguientes resultados fueron obtenidos a partir de una reacción catalizada enzimáticamente: [S] (mM) v (mol/l/min)

0.50 8.00.75 10.01.00 11.41.50 13.02.00 15.0

a) Estimar gráficamente Vmax y Km

b) Estimar k2 (kcat) si la concentración de enzima fue de 8 nMc)¿Cuál sería la velocidad de reacción a [S] = 600 M y a [S] 1200 M?d) Estas velocidades de reacción fueron obtenidas en presencia de una concentración 8 x 10 -9 M de la enzima. ¿Cuál sería la velocidad de reacción para [S] = 10 mM si la concentración de enzima hubiese sido 1 x 10-8 M ?. Justifique su respuesta.

10- El sustrato de una enzima es el anión de un ácido débil A- (pKa=4.5). El sitio activo de la enzima contiene un residuo de histidina (pKa=6.5) que tiene que estar protonado para la catálisis enzimática. ¿Cuál es la zona de pH óptimo de la reacción? Justifique su respuesta.

11- Un microgramo de una enzima pura (PM = 92.000) catalizó una reacción a una velocidad máxima de 0.50 moles/min bajo determinadas condiciones de pH y temperatura.Calcular:a) Constante catalítica de la enzima (kcat)b) ¿Cuánto dura un ciclo catalítico?.

12- Muchas reacciones enzimáticas se inhiben por el producto de la reacción. Utilizando los siguientes datos de la inhibición causada por el acetaldehído sobre la oxidación del etanol catalizada por la alcohol deshidrogenasa, determinar:

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a) el tipo de inhibición que se produce b) los valores de Km, Vmax y Ki.

Etanol (mM) Acetaldehído (mM) v (mol/min)

20.0 - 19.5

30.0 - 21.3

50.0 - 23.3

100.0 - 24.9

20.0 4.0 11.6

30.0 4.0 14.3

50.0 4.0 17.6

100.0 4.0 21.2

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Introducción al Metabolismo Intermediario y Glucólisis.(Lunes 24/09/07 al viernes 28/09/07)


1- Metabolismo intermediario: Rutas centrales del metabolismo energético celular. Anabolismo y catabolismo. Estructura y propiedades del ATP. Topografía del metabolismo: principales organelos y compartimientos celulares, asociación de estructuras y funciones celulares.

3-Glucólisis: Localización subcelular, etapas, balance y regulación de la glucólisis. Destinos del piruvato.

Seminario: Análisis de datos sobre la Fosfofructoquinasa.


1- La glucosa entra en la vía glucolítica por su fosforilación a glucosa-6-fosfato catalizada por dos enzimas: la hexoquinasa, presente en todas las células (con un bajo Km para su sustrato) y la glucoquinasa exclusiva del hígado pero con un alto Km para la glucosa.

a) ¿Cuáles son los posibles destinos de la glucosa 6-P en los distintos tejidos y frente a distintas necesidades energéticas?

b) ¿Qué rol juega cada una de estas enzimas en el metabolismo de los carbohidratos?c) Altos niveles de ATP y bajos de AMP inhiben a la fosfofructoquinasa. ¿Qué sucede con la

actividad de la hexoquinasa y glucoquinasa en esta situación?

2- Cada vez que una molécula de glucosa se transforma en dos moléculas de piruvato, ¿qué otras moléculas consume y produce la célula? Plantee un balance.

3- Se determinaron los valores de variación de energía libre (G) para todas las reacciones de la glucólisis en el músculo cardíaco. En la tabla se presentan estos valores y las variaciones de energía libre estándar a pH 7 (Go’)

Reacción Enzima Go’ (kJ/mol) G (kJ/mol)1 Hexoquinasa -20.9 -27.22 Fosfoglucosa isomerasa +2.2 -1.43 Fosfofuctoquinasa -17.2 -25.94 Aldolasa +22.8 -5.95 Trisoa fosfato isomerasa +7.9 +4.4

6+7 Gliceraldehído-3-P DH + Fosfogliceratoquinasa -16.7 -1.18 Fosfoglicerto mutasa +4.7 -0.69 Enolasa -3.2 -2.410 Piruvato quinasa -23.0 -13.9

a) ¿Qué reacciones se encuentran cercanas al equilibrio y cuáles se encuentran alejadas del equilibrio, en el músculo cardíaco?

b) ¿Qué enzimas serían candidatas a controlar el flujo de metabolitos por la vía glicolítica? ¿Por qué?

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c) ¿Cómo se explica la diferencia de energía en condiciones estándar y fisiológicas, de la reacción catalizada por la aldolasa?

10- La Piruvato quinasa cataliza la segunda reacción de formación de ATP de la glucólisis:

PEP + ADP Piruvato + ATP

a) ¿Qué nombre recibe esta reacción de síntesis de ATP? ¿Qué otro mecanismo de síntesis de ATP posee la célula?

b) El fosfoenolpiruvato tiene un Go’ de hidrólisis de –61.9 kJ/mol mientras que su precursor el 2-fosfoglicerato tiene un Go’ de hidrólisis de –17.6 kJ/mol. Tomando en cuenta estos datos discuta sobre el rol de la reacción catalizada por la enolasa.

11- El arsénico pentavalente o arsenato (HAsO42-) puede sustituir al fosfato (HPO4

2-) y formar ésteres de arsenato que se hidrolizan espontáneamente. Su efecto se puede ilustrar en la reacción catalizada por la gliceraldehído-3-P deshidrogenasa:

a) ¿Qué sucede con el consumo de glucosa frente al agregado de arsenato a un extracto de levaduras?

b) ¿Cómo es el balance energético de la glucólisis en presencia de arsenato?

12- Se ha descubierto un mutante de un organismo anaerobio facultativo en el que la gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa cataliza la oxidación directa del gliceraldehido-3-fosfato a 3-fosfoglicerato sin pasar por intermediario alguno. El mutante sobrevive en medio aerobio, pero no en medio anaerobio. Explique las causas de este comportamiento.

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HAsO42-

3OPO2HC

CH

O

OH3OAsOC

OH

-OC

O

OH3OPO2HC

NAD+ NADH

HAsO42-

H2Ogliceraldehído-3-P

3-fosfoglicerato

3OPO2HC

O


13- A continuación se muestran las concentraciones intracelulares de los sustratos que intervienen en la fosforilación de la fructosa-6-fosfato por la fosfofructoquinasa 1 (PFK-1) del tejido cardíaco de rata, medidas por técnicas de criocompresión:

Metabolito Concentración (mM)Fructosa-6-P 0.087

Fructosa-1,6-diP 0.022ATP 11.4ADP 1.32

a) Calcular la relación de acción de masas: [F-1,6-diP][ADP]/[F-6-P][ATP]b) Dado que el Go’= -14.2 kJ/mol, calcular la Keq.c) Comparar la relación de acción de masas y la Keq.¿Se encuentra en equilibrio esta reacción?

¿Qué nos dice esto sobre el papel de la PFK1 como enzima reguladora?

14- Durante la actividad intensa el tejido muscular demanda altas cantidades de ATP comparado con el tejido en reposo. Este proceso se produce casi exclusivamente por fermentación láctica y el ATP es producido por las reacciones catalizadas por las enzimas fosfogliceratoquinasa y piruvato quinasa. ¿Si el músculo esquelético fuera desprovisto de la enzima lactato deshidrogenasa podría llevar a cabo actividad física intensa, es decir, generar ATP a alta velocidad por la glucólisis? Explique.

Seminario: Análisis de Datos Cinéticos de la Fosfofructoquinasa (PFK)

La PFK cataliza la fosforilación de la fructosa-6-fosfato (F-6-P) para formar fructosa-1,6-difosfato (F-1,6-DP), en una reacción muy similar a la reacción de la hexoquinasa.

F-6-P ATP F-1,6-P ADP

La PFK cataliza una reacción clave en la glucólisis. Se presentan a continuación datos experimentales que ilustran su rol en la regulación de la vía glucolítica.

1- Cinética de la PFK en función de la concentración de ATP y F-6-P.

El ensayo cinético consistió en medir la desaparición de NADH (0.2 mM) a 340 nm en función del tiempo en presencia de fructosa 6-fosfato, ATP, MgCl2, NADH y Pi, así como de las siguientes enzimas acopladas: aldolasa, triosafosfato isomerasa y glicerol-3-fosfato deshidrogenasa. El ensayo fue realizado a pH 7.0 con una concentración fija de F-6-P 2 mM o a una concentración fija de ATP 3 mM. En ambos casos se inició el ensayo con el agregado de 0.1 µg/ml de PFK.

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a) Gráfico de v en función de [ATP] y [GTP] a una concentración fija de F-6-P

1- ¿Cual es la secuencia de reacciones en el ensayo acoplado para medir la velocidad de la PFK? ¿Por qué se agrega MgCl2 en el ensayo enzimático?2- Analice el diferente comportamiento de los sustratos ATP y GTP.3- ¿Cual es la concentración intracelular de ATP en estado estacionario? ¿Cómo será la actividad de la enzima en estas condiciones?4- Si la concentración de ATP baja en la célula desde 2.5 mM a 1 mM, ¿qué sucede con la actividad de la PFK?

b) Velocidad de la PFK en función de la concentración de F-6-P a una concentración fija de ATP (3 mM).

v (U/mg) F-6-P (mM) v (U/mg) F-6-P (mM) v (U/mg) F-6-P (mM)1.5 1 15 5 63 122 2 30 6 68 14

4.5 3 48 8 69 158.5 4 60 10 70 20

1unidad (U) es la cantidad de enzima que cataliza la transformación de 1µmol de sustrato por minuto.

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1- Graficar velocidad en función de concentración de F-6-P.2- ¿Cómo es la cinética de la PFK en función de F-6-P?¿Cómo es la unión de la F-6-P a la enzima? ¿Cuál es su K0.5?3- ¿Cómo será la actividad de la PFK en condiciones celulares si la concentración de F-6-P en estado estacionario es 0.1 mM?

2- Cinética de la PFK en presencia de citrato y AMP.a) Efecto del AMP

¿Cuál es el efecto de AMP sobre la cinética de la PFK? ¿Cuál es la concentración de AMP intracelular

en estado estacionario?

b) Efecto del citrato

Citrato (mM)0 0.2 1 5

F6P (mM) v (U/mg)2 2 1.8 0.5 0.24 8 7.5 1 0.456 25 20 8 28 50 42 18 310 65 60 30 812 69 65 45 1014 70 69 58 1816 72 70 62 2820 - - 65 4525 - - 66 5530 - - - 60

1- Graficar velocidad de la PFK en función de concentración de citrato.12


2- ¿Cuál es el efecto del citrato sobre la cinética de la PFK? 3- Sabiendo que la PFK es una enzima tetramérica formada por subunidades idénticas, plantea un mecanismo cinético de la PFK utilizando el modelo simétrico de Monod, Wyman y Changuex (MWC).4- En las células hepáticas, ¿cuál es el principal modulador alostérico de la PFK?

Ciclo de Krebs. Cadena respiratoria y fosforilación oxidativa. Utilización de la energía celular.

(lunes 01-10- 07 al viernes 05-10-07)


1. Ciclo de Krebs. Localización subcelular del Ciclo de Krebs. Panorámica general del ciclo. Decarboxilaciones oxidativas: isocitrato deshidrogenasa y -cetoglutarato deshidrogenasa. Fosforilación a nivel de sustrato: succinil-CoA sintetasa. Balance energético del ciclo. Regulación del ciclo. El ciclo de Krebs como ruta anabólica y reacciones anapleróticas.

2. Reacciones de oxidación-reducción: Potencial redox estándar. Cambios de energía libre en las reacciones de oxidación reducción (Go = - nFEo).

3. Cadena Respiratoria. Componentes de la cadena de transporte de electrones: flavoproteínas, citocromos, ferro-sulfo proteínas y coenzima Q. Secuencia del transporte de electrones: complejos de la cadena respiratoria. Ingreso de electrones a la cadena respiratoria. Lanzaderas para el ingreso del NADH.

4. Fosforilación oxidativa. Síntesis de ATP acoplado al flujo de electrones. Hipótesis quimiosmótica: generación del gradiente de protones. Mecanismo de la síntesis de ATP; estructura de la ATPasa. Desacoplamiento de la fosforilación oxidativa e inhibidores. Balance y regulación global. Índice P/O.

5. Utilización del ATP por la célula: transporte de metabolitos a través de membranas, trabajo mecánico y síntesis de biomoléculas.

Seminario: Problema Básico clínico: Análisis de la historia clínica de un niño con una patología mitocondrial (patologías OXPHOS).


1- La formación de acetil-CoA a partir de piruvato es una decarboxilación oxidativa catalizada por el complejo piruvato deshidrogenasa.

a) ¿Cuáles son los componentes del complejo y qué reacciones catalizan?b) ¿Cuál es el sustrato oxidado y cual el reducido?c) ¿En qué compartimiento subcelular ocurre la decarboxilación oxidativa del piruvato?

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2- El Ciclo de Krebs cataboliza el Acetil- CoA:a) Escriba una ecuación equilibrada que describa la reacción catalizada por cada enzima del ciclob) ¿Qué cofactores son necesarios para cada reacción?c) Identifique qué tipo de reacción cataliza cada enzima: condensación (formación de enlace C-

C), deshidratación, hidratación, descarboxilación, óxido-reducción, fosforilación a nivel de sustrato.

d) Escriba la ecuación que describe la oxidación de Acetil-CoA a CO2. (Balance global del Ciclo).

3- En los experimentos que permitieron dilucidar el ciclo del ácido cítrico, Krebs observó que la adición de malonato a extractos de músculo esquelético de paloma inhibe la utilización de piruvato y provoca la acumulación de succinato.a. ¿Por qué cree que Krebs utilizó preparaciones del músculo del vuelo de paloma en sus estudios?b. ¿Por qué inhibe el malonato?c. ¿Qué fue capaz de concluir cuando encontró que se acumulaba el succinato en las preparaciones tratadas con malonato, luego de la adición de citrato, isocitrato o α-cetoglutarato?d. ¿Por qué fue también significativa la acumulación de succinato en las preparaciones tratadas con malonato cuando el sustrato añadido era fumarato, malato u oxalacetato?

4- Los enfermos de Beri-beri, enfermedad ocasionada por un déficit de tiamina en la dieta, tienen niveles sanguíneos de piruvato y - cetoglutarato elevado, en especial después de comidas ricas en glucosa. ¿Qué relación existe entre esos efectos y el déficit de tiamina?

5- Existen vías metabólicas que consumen intermediarios del Ciclo de Krebs. Un ejemplo es la síntesis del neurotransmisor ácido -aminobutárico (GABA) a partir de glutamato en el tejido nervioso.¿A partir de que intermediario del ciclo se sintetiza el neurotransmisor? ¿Cómo se repone el intermediario para que el ciclo siga funcionando?

6- El dinucleótido de adenina y nicotinamida (NAD+) es la principal molécula transportadora de electrones a nivel celular que luego puede cederlos a la cadena respiratoria y de este modo al oxígeno. Dadas las siguientes semi-reacciones y sus potenciales redox estándar (Eº):

NAD+ + 2H+ + 2e- NADH + H+ Eº = - 0.315 V½ O2 + 2H+ + 2e- H2O Eº = 0.815 V

a) Si el par NAD+/NADH y el par ½ O2/H2O reaccionan directamente en condiciones estándar ¿quién se lleva los electrones, es decir quién es el agente oxidante? Plantee la reacción global y determine la variación de energía libre.

b) ¿Cuántos moles de ATP se podrían formar por mol de NADH oxidado en esta reacción? ¿Coincide este dato con lo que ocurre en la cadena respiratoria?

7- Un mitoplasto es una mitocondria sometida a permeabilización con detergentes de forma que se le extrae selectivamente la membrana externa. Por lo tanto, la cadena respiratoria y fosforilación oxidativa no se alteran. Si a un mitoplasto (mitocondria sin membrana externa) se le elimina el citocromo c por extracción salina dejando intactos el resto de los componentes y luego se le adicionan sustratos generadores de NADH y succinato:a) ¿Cuál será el estado redox de la NADH deshidrogenasa, succinato deshidrogenasa, CoQ, Cit b y a?b) ¿Consume O2? Justifique su respuesta.

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8- -¿Cómo entran a la cadena respiratoria los equivalentes de reducción provenientes de: glucólisis, -oxidación y Ciclo de Krebs?

9- En 1961 Mitchell desarrolló la denominada hipótesis quimiosmótica para explicar la génesis mitocondrial de ATP. Postuló que la energía libre del transporte mitocondrial de electrones es conservada “bombeando” H+ desde la matriz mitocondrial al espacio intermembranoso, creándose así un gradiente electroquímico de protones a través de la membrana mitocondrial interna. El retorno exergónico de los protones a la matriz mitocondrial impulsa la síntesis de ATP, es decir que el potencial electroquímico de dicho gradiente es utilizado para sintetizar ATP.

a) Indique las principales observaciones experimentales que sustentan dicha hipótesis.

b) Sabiendo que el potencial de membrana a través de la MMI de una mitocondria de hígado es 0.168 V (interior negativo) y el gradiente de pH 0.75 (pH matriz – pH espacio intermembranoso), calcule el G asociado al transporte de 1 mol de protones hacia afuera de la matriz mitocondrial.

c) Si las concentraciones intracelulares en estado estacionario de ATP, ADP y Pi son 5, 0.5 y 1 mM respectivamente, ¿la reentrada de 1 protón a la matriz mitocondrial es suficiente para impulsar la síntesis de ATP?

10- Mucha de la información acerca de la cadena respiratoria se obtuvo utilizando inhibidores, los cuales pueden ser inhibidores de la cadena respiratoria, inhibidores de la fosforilación oxidativa y desacoplantes, ¿cuál es la diferencia entre ellos y a qué nivel actúan?

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Seminario: Análisis de las bases moleculares de una patología OxPhos

Un niño que nació luego de 40 semanas de gestación desarrolló en las primeras 24 horas de vida problemas respiratorios y a las 6 semanas problemas neurológicos y cardíacos, revelando los exámenes la existencia de una miocardiopatía. Entre las 15 y las 16 semanas se detectó además una acidemia láctica progresiva, con un valor de pH de 7.30 (rango normal 7.38-7.44), con valores de piruvato y de la relación lactato / piruvato elevados. La acidemia láctica persistió hasta que el niño murió de un paro cardio respiratorio a las 16 semanas de vida.

A fin de comprender las bases moleculares de la patología que provocó la muerte de este niño se evaluó la funcionalidad de las vías del metabolismo energético en el tejido cardíaco:

Las actividades de las enzimas de la vía glucolítica y de la piruvato deshidrogenasa eran normales.

Estudios de resonancia paramagnética de electrones (EPR) indicaron que el contenido de hierro de las mitocondrias era menor al normal y lograron identificar qué tipo de grupo prostético se hallaba afectado.

Se purificaron mitocondrias de músculo cardíaco y se valoró su funcionalidad:

La gráfica A presenta el consumo de oxígeno mitocondrial en función del tiempo en presencia de piruvato y malato, antes y después de agregar 7.2 µmoles de ADPLa gráfica B presenta el consumo de oxígeno mitocondrial en función del tiempo en presencia de succinato antes y después de agregar 7.2 µmoles de ADP.

a) ¿Qué conclusiones pueden sacar con respecto a la funcionalidad mitocondrial del tejido cardíaco de este niño?

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Succinato

ADP

1 min

1 mol de O2

A

B

Piruvato/MalatoADP


b) Diseñe un esquema que presente las principales vías metabólicas mitocondriales y contenga a los principales complejos enzimáticos. A partir de los datos obtenidos con las mitocondrias plantee a que nivel podríamos encontrar un defecto en el metabolismo mitocondrial.

c) A partir de los datos de EPR plantee que cofactor o grupo prostético se encuentra afectado.

d) ¿Estas mitocondrias se encuentran desacopladas? ¿Son capaces de sintetizar ATP?

e) ¿Cuál es la relación P/O con succinato? ¿Es la esperada? ¿Se puede calcular la relación P/O con piruvato/malato?

f) ¿Cómo puede explicar la debilidad muscular y los problemas neurológicos del niño tomando en cuenta los datos aportados?

g) La enfermedad de este niño se encuentra dentro del grupo de las acidosis lácticas congénitas. ¿Porqué? ¿A que se debe el aumento del ácido láctico en sangre?

h) Las enfermedades que involucran a componentes de la cadena respiratoria y la fosforilación oxidativa se conocen como enfermedades OXPHOS, y se encuentran entre las enfermedades degenerativas más comunes. Algunos de los componentes de la cadena respiratoria y la fosforilación oxidativa son codificados por el ADN mitocondrial: 7 subunidades del complejo I, 1 subunidad del Complejo III, 3 subunidades del complejo IV y 2 subunidades del complejo ATP sintasa. El resto son codificados por el ADN nuclear. Plantee una hipótesis sobre la causa de la enfermedad de este niño y que experimentos

realizaría para probarla.

La mayoría de los casos reportados hasta el momento se deben a fallas en los componentes codificados por el ADN mitocondrial. ¿A qué puede deberse esto?

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Ruta de las Pentosas-fosfato y Gluconeogénesis.(lunes 08-10-07 al martes 09-10-07)


1- Ruta de las pentosas fosfato: Etapa oxidativa y no oxidativa, regulación y balance de la ruta de las pentosas fosfato. Utilización del NADPH y de la ribosa 5 fosfato por la célula.

2- Gluconeogénesis. Reacciones de la gluconeogénesis. Relación con la glucólisis. Balance y regulación.


1- Explicar el destino metabólico de la glucosa 6-fosfato bajo cada una de las siguientes condiciones: a) las necesidades de NADPH son mayores que las de ribosa 5-fosfato b) las necesidades de ribosa 5-fosfato son mayores que las de NADPHc) las necesidades de ribosa 5-fosfato y de NADPH son del mismo orden.

2- Se realizó un estudio sobre los niveles de actividad de enzimas del metabolismo de la glucosa en los eritrocitos. Se estudio una población de 100 individuos sanos de características comparables (edad, peso). En 3 de ellos se detectó una actividad de la enzima glucosa –6-fosfato deshidrogenasa 10 veces menor a la del resto de los individuos.

a) ¿Cómo serán los niveles de ATP, NADH y NADPH de estos individuos comparados con el resto?b) ¿Cómo puede afectar esto al eritrocito y su función?c) Si la actividad glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se encontrara disminuida en otros tejidos ¿qué vías

metabólicas podrían estar afectadas?

3- Por cada glucosa 6-P que es completamente oxidada a CO2 por la ruta de las pentosas, ¿cuál es el rendimiento en NADPH? ¿En qué tejidos espera encontrar un mayor consumo de glucosa por esta ruta?

4- El músculo esquelético libera grandes cantidades de alanina (Ala) y lactato en distintas condiciones metabólicas. A nivel hepático éstos son captados y utilizados para formar glucosa, la que es entonces liberada desde el hígado al torrente sanguíneo.a) ¿Qué reacciones sufren la Ala y el lactato para superar las etapas fuertemente exergónicas de la

glucólisis y formar glucosa?b) ¿En qué compartimentos se produce este proceso?c) Señale en que etapas se podrían producir ciclos fútiles. ¿Cuál sería el efecto a nivel celular de tales

ciclos y cómo se evitan?

5- A partir de hígado de rata se obtuvieron, por centrifugación diferencial fracciones subcelulares enriquecidas en: núcleo, mitocondrias, fragmentos de membrana (retículo y membrana plasmática) y citosol. Se determinó la actividad de las enzimas de la gluconeogénesis en las distintas fraccionesa) ¿Que actividades se encontrarán en las distintas fracciones?b) Si agregamos oxalacetato y ATP marcado con fósforo radioactivo a la fracción citosólica ¿Qué

metabolitos marcados con fósforo se acumularán? 18


c) Si agregamos oxalacetato y ATP marcado a la fracción mitocondrial ¿Qué metabolitos marcados se acumularán?

d) Si realizamos el mismo proceso de obtención de fracciones subcelulares a partir de músculo esquelético ¿obtendremos las mismas actividades enzimáticas en las mismas fracciones?

Síntesis y degradación de los Ácidos Grasos.Integración del metabolismo.

(miércoles 10-12-07 al martes 16-10-07)


1- Síntesis de ácidos grasos. Etapas de la síntesis de ácidos grasos (acetil-CoA carboxilasa y complejo ácido graso sintasa). Localización subcelular, regulación y balance. Reacciones de elongación e insaturación de ácidos grasos. Almacenamiento de ácidos grasos como triacilglicéridos.

2- Oxidación de ácidos grasos: Localización subcelular. Órganos que obtienen su energía predominantemente por esta ruta. Etapas: Activación de ácidos grasos, transporte a través de la membrana mitocondrial interna, -oxidación propiamente dicha: ruta de los carbonos y de los electrones. Balance global y regulación.

3- Metabolismo intermediario e integración del metabolismo. Naturaleza convergente del catabolismo y divergente del anabolismo. Glucosa-6-fosfato, piruvato y acetil-CoA como encrucijadas metabólicas. Roles del ATP, NADH Y NADPH. Acción coordinada de las rutas metabólicas en distintas situaciones celulares. Roles de la compartimentalización y la regulación coordinada de las vías de producción y almacenamiento de energía. Especialización metabólica de los distintos órganos

Seminario: Problema básico-clínico: Análisis de las bases moleculares de la intoxicación alcohólica.


1- A una fracción soluble de hígado se le agrega [14C]acetil-CoA (marcada radiactivamente en todos los carbonos) resultando en la formación de ácido palmítico con todos los carbonos marcados. Sin embargo si al mismo preparado de hígado se le agregan pequeñas cantidades de [14C]acetil-CoA y un exceso de malonil-CoA sin marcar, obtenemos ácido palmítico marcado solamente en los carbonos 15 y 16.

Utilizando sus conocimientos sobre las síntesis de ácidos grasos explique estas observaciones.

2- Plantee la ecuación de la síntesis de ácido palmítico en el hígado de la rata a partir de acetil CoA mitocondrial, NADPH citosólico, ATP y CO2.

3- ¿Cuál sería el efecto sobre la síntesis de ácidos grasos de un aumento de la concentración intramitocondrial de oxalacetato?

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4- Franz Knoop en 1904 propuso el nombre de -oxidación para el proceso biológico de oxidación de ácidos grasos, mucho antes que se conociera la CoA y las enzimas involucradas (descubrimiento que ocurre por 1950). Knoop alimentó perros con ácidos grasos modificados en el último carbono, llamado carbono , con un anillo de benceno. Utilizó dos tipos de ácidos grasos: con número par de carbonos y con número impar. Aisló de la orina de los perros los productos que poseían un grupo fenilo. Los perros alimentados con ácidos grasos de número impar originaron ácido benzoico. Los perros alimentados con ácidos grasos de número par produjeron en su orina ácido fenilacético:

a) ¿Por qué ambos grupos de perros no originaron el mismo producto final, ácido benzoico o fenilacético?

b) ¿Por qué Knoop utilizó el nombre de -oxidación?c) ¿Cómo son la mayoría de los ácidos grasos de la dieta, de número par o impar de átomos de

carbono? ¿Cuáles son los productos finales de oxidación para ambos casos?

5- Explique el rol de la carnitina acil transferasa en la compartimentalización de la -oxidación de los ácidos grasos.

6- Los ácidos grasos son convertidos a sus ésteres de coenzima A por una reacción reversible catalizada por la acil:coenzima A sintetasa:

R-COO- + ATP + CoA R-CO- CoA + AMP + PPi

Si bien esta reacción posee una constante de equilibrio cercana a 1, la célula posee un mecanismo que favorece la formación de acil-CoA. Explique.

7- En los últimos kilómetros de una maratón, los corredores obtienen la energía casi exclusivamente por oxidación de los ácidos grasos y de algunos aminoácidos. Describa el mecanismo por el que se detiene la oxidación de los ácidos grasos cuando los corredores descansan e ingieren una comida rica en carbohidratos después de la maratón.

8- Durante el ayuno se hidrolizan triglicéridos presentes en el tejido adiposo. Los ácidos grasos viajan por la sangre a los tejidos donde son oxidados en la mitocondria, produciendo grandes cantidades de acetil CoAa) ¿Qué ocurre en estas condiciones con la velocidad del flujo de metabolitos por el Ciclo del Ácido

Cítrico?b) ¿Qué enzimas son responsables de esta variación en el flujo?c) ¿Cuáles son los mecanismos de regulación de estas enzimas?

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9- Es bien conocido que las dietas ricas en carbohidratos se asocian con aumento de peso debido principalmente a un aumento del tejido adiposo.

a) Explique esquemáticamente el mecanismo por el cual la glucosa se transforma en ácidos grasos.b) ¿En qué órgano se produce principalmente dicha reacción?c) ¿Es posible sustituir totalmente los carbohidratos de una dieta por lípidos?

10- El consumo de glucosa por el músculo cardíaco puede ser medido haciendo circular artificialmente sangre a través de un corazón intacto aislado y midiendo la concentración de glucosa antes y después de que la sangre pase por el corazón. Si la sangre es desoxigenada, el músculo cardíaco consume glucosa a un nivel estacionario. Cuando se adiciona oxígeno a la sangre, la velocidad de consumo de glucosa cae dramáticamente y luego continúa a una velocidad menor. ¿Por qué?

11- Analice las similitudes y diferencias, estructurales y funcionales, del NADH y NADPH.

12- Plantee cuáles pueden ser los diferentes destinos metabólicos de la glucosa 6-fosfato, el piruvato y la acetil CoA en un hepatocito, en condiciones de ayuno y después de una comida abundante.

Seminario: Análisis de las bases moleculares de la intoxicación alcohólica

Las células animales (principalmente los hepatocitos) contienen la enzima citosólica alcohol deshidrogenasa (ADH) que cataliza la oxidación del etanol a acetaldehído. El acetaldehído entra a la mitocondria donde es oxidado a acetato por la acetaldehído deshidrogenasa (AcDH).

CH3 – CH2 – OH + NAD+ CH3 – HCO + NADH ADH

CH3 – HCO + NAD+ CH3 – COOH + NADH AcDH

Los efectos metabólicos de la intoxicación con alcohol surgen de las acciones de estas dos enzimas que llevan a un desbalance de la relación NADH/NAD+ en la célula. A continuación presentamos algunos datos de la historia clínica de un paciente alcohólico, Alberto Martini, a fin de que sean analizados desde una perspectiva molecular.

Alberto Martini es alcoholista, llegó a la emergencia del hospital confuso y tembloroso. Su vecina le dijo al médico que había estado tomando mucho durante la última semana. En este tiempo su apetito había disminuido y casi no había comido en los últimos tres días. Su nivel de glucosa en sangre era de 28 mg/dl (niveles normales luego del ayuno nocturno 80-100 mg/dl), y el de alcohol en sangre de 295 mg/dl (niveles de intoxicación 150-300 mg/dl). Los exámenes de laboratorio revelaron que tenía una acidemia, acompañada de niveles altos del cuerpo cetónico ß-hidroxibutirato (40 veces mayores a los normales) y de ácidos grasos en sangre. El análisis de acetona en orina dio negativo.

¿A que se deben los niveles bajos de glucosa en sangre del Sr Martini?

¿Cómo se encontrarán los depósitos de glucógeno hepático de Alberto Martini?¿Porqué?

¿Qué ocurrirá con la gluconeogénesis a partir de lactato, a partir de glicerol y a partir de oxalacetato?

¿Qué vías metabólicas utilizará Alberto Martini para la síntesis de ATP en cerebro y músculo?¿Qué ocurrirá en el hígado?

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¿A que se debe la presencia de niveles altos de ß-hidroxibutirato y de ácidos grasos en la sangre de Alberto Martini?

¿A qué se debe la acidemia?

¿Cómo explica que el test de acetona en la orina diera negativo y que el cuerpo cetónico predominante sea el ß-hidroxibutirato? ¿ Porqué es frecuente que los alcohólicos desarrollen depósitos de triglicéridos en el hígado (síndrome de hígado graso)?

¿Qué vías metabólicas hepáticas serán inhibidas por este aumento de la relación NADH/NAD+? ¿Qué enzimas serán responsables de esta inhibición?

Bioquímica del flujo de la información genética(miércoles 17-10-07 al lunes 27-10-07)


1- Metabolismo del ADN. Estructura de los ácidos nucleicos: generalidades. Enzimas modificadoras del ADN. ADN polimerasas procariotas y eucariotas. Mecanismo molecular de la replicación. Precisión de la replicación. Mecanismos de reparación.

2- Metabolismo del ARN. Síntesis de ARN. ARN polimerasas dependientes de ADN. Inicio de la transcripción: promotores. Mecanismo molecular de la transcripción. Maduración del ARN. mARNs: modificaciones 5’ y 3’, escisión y empalme (splicing). ARN polimerasas dependientes de ARN: transcriptasa reversa.

3- Traducción, destino y degradación proteica. El código genético. El ribosoma: función de los rARN y de los tARN. Aminoacil-tARN sintetasas. Etapas de la síntesis proteica: Inicio de la traducción, elongación, terminación. Modificaciones post-traduccionales. Destino de las proteínas. Degradación: ubiquitinas y el proteasoma.


1- 1- El experimento de Meselson y Stahl descarta un modelo de replicación conservativa. Explicar de qué modo este experimento descarta un modelo de estas características y demuestra que la replicación es semiconservativa.

2- Supongamos que la densidad de un DNA de doble hebra normal (con 14N) es de 1,670 y la de uno marcado por completo con 15N es de 1,685. Un cultivo de células se cambia de medio normal a medio con 15N. ¿Cuál será la densidad del DNA en la 3ª generación (tras 3 divisiones)?

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3- ¿A qué se llama horquilla de replicación?

4- Indique qué especies moleculares son necesarias para la replicación.

5- Las DNA polimerasas avanzan por el DNA, sintetizando una nueva hebra, a la velocidad indicada en la tabla (nucleótidos por segundo).

DNApol procarióticasDNApol eucariótica

DNApol-I DNApol-II DNApol-III

16-20 nt/s 7 nt/s 250-1000 nt/s 100 nt/s

a) ¿Cuál es la velocidad de desplazamiento de cada especie de DNApol, en milímetros/hora.

b) ¿Cuánto tardaría una única molécula de DNApol en replicar un genoma de E. coli o humano? (Genoma de E.coli: 4.7 Mb ; genoma humano: 6600 Mb)

6- Indique si son correctas o no las siguientes frases. Discuta su respuesta.

a) La tasa de errores en la replicación del DNA se ve reducida tanto por la corrección de pruebas de la DNA polimerasa como por las enzimas reparadoras del DNA.

b) En ausencia de mecanismos de reparación del DNA, los genes serían inestables.

c) Los fragmentos de Okazaki son eliminados por una ribonucleasa.

7- Dado el siguiente sector de ADN, discuta que partes se replicarán en forma continua y cuales en forma discontinua:

5’AGGTGCTGCTTAAGCCTGATAGCCTG3’ 5’TCCACGTACGAATTCGGACTATCGGAC3’

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8- ¿En qué etapa de la replicación intervienen las siguientes proteínas? ¿Hay alguna de ellas que no participa en la duplicación?

iniciación elongación maduración de los fragmentos de Okazaki terminación

topoisomerasas

TF II D

DNA polimerasa

RNA polimerasa

helicasa

proteína ro

proteínas de unión a hebra sencilla

primasa

eIF3

ribonucleasa FEN1 y RNasa H1

telomerasa

polinucleótido fosforilasa

ligasa

amanitina

9- ¿Cuáles son las principales similitudes y diferencias entre la ADN-polimerasa y la ARN polimerasa, desde un punto de vista enzimático?

10- Indique qué tipo de secuencias promotoras conoce.

11- ¿Qué característica distingue a eucariotas y procariotas en la transición entre la iniciación y la elongación de la transcripción?

12- ¿Qué es un intrón y dónde se encuentra?

13- Indique cuál es el número mínimo de reacciones de trans esterificación necesarios para cortar un intrón y unir los exones adyacentes.

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14-La especificidad de las aminoacil-tRNA sintetasas, que catalizan el proceso de activación de un aminoácido (a aminoacil-tRNA), se ejerce en la primera de las etapas del proceso, la formación del aminoacil-AMP. ¿Es esto correcto? Comentarlo.

15- La secuencia Kozak (en el mRNA de eucariotas) actúa como señal iniciadora de traducción. Se aparea por tres de sus nucleótidos con el anticodón de primer aminoacil-tRNA (Met-tRNA), en presencia de eIF-2 y GTP. ¿Es esto correcto?. Comentarlo.

16- En el proceso de traducción, ¿a qué se llama activación de un aminoácido? ¿Para qué aminoácidos es necesaria?

17- ¿Qué se entiende por mARN monocistrónico y policistrónico?

18.-¿Cuál es el papel del péptido señal en la translocación de proteínas?

19.-¿Qué posibles destinos tienen las proteínas que se pliegan en el retículo endopolásmico?

20- ¿Por qué algunas proteínas se sintetizan como propéptidos?

21.- Liste las modificaciones post-traduccionales N-terminales que conozca

22.- Discuta el rol de las chaperonas en el plegamiento proteico

23.- Aunque la hidrólisis proteica es un proceso termodinámicamente favorable, la hidrólisis selectiva de las proteínas marcadas con ubiquitina requiere ATP. Sugiera porque debe ser ello necesario.

24.- En la degradación de las proteínas por la ruta de la ubiquitina tan solo los pasos 1 y 4 dependen del ATP. ¿Por qué estos dos pasos y no los otros?

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SubGrupos

Día 1Biofísica

Día 2Bioquímica

Día 3Bioquímica

Día 4Bioquímica

1 A Lu 1/10 Ma 2/10 Mie 3/10 Jue 4/101 B Vie 5/10 Lun 8/10 Mar 9/10 Mie 10/102 A Jue 11/10 Vie 12/10 Ma 16/10 Mie 17/102 B Jue 18/10 Vie 19/10 Lu 22/10 Ma 23/103 A Mie 24/10 Jue 25/10 Vie 26/10 Lu 29/103 B Ma 30/10 Lu 5/11 Ma 6/11 Mie 7/114 A Jue 8/11 Vie 9/11 Lu 12/11 Ma 13/114 B Mie 14/11 Jue 15/11 Vie 16/11 Lu 19/11


SubGrupos

Día 1Biofísica

Día 2Bioquímica

Día 3Bioquímica

Día 4Bioquímica

5A Lu 1/10 Ma 2/10 Mie 3/10 Jue 4/105 B Vie 5/10 Lun 8/10 Mar 9/10 Mie 10/106 A Jue 11/10 Vie 12/10 Ma 16/10 Mie 17/106 B Jue 18/10 Vie 19/10 Lu 22/10 Ma 23/107 A Mie 24/10 Jue 25/10 Vie 26/10 Lu 29/107 B Ma 30/10 Lu 5/11 Ma 6/11 Mie 7/118 A Jue 8/11 Vie 9/11 Lu 12/11 Ma 13/118 B Mie 14/11 Jue 15/11 Vie 16/11 Lu 19/11


SubGrupos

Día 1Biofísica

Día 2Bioquímica

Día 3Bioquímica

Día 4Bioquímica

9 A Lu 1/10 Ma 2/10 Mie 3/10 Jue 4/109 B Vie 5/10 Lun 8/10 Mar 9/10 Mie 10/10

10 A Jue 11/10 Vie 12/10 Ma 16/10 Mie 17/1010 B Jue 18/10 Vie 19/10 Lu 22/10 Ma 23/1011 A Mie 24/10 Jue 25/10 Vie 26/10 Lu 29/1011 B Ma 30/10 Lu 5/11 Ma 6/11 Mie 7/1112 A Jue 8/11 Vie 9/11 Lu 12/11 Ma 13/1112 B Mie 14/11 Jue 15/11 Vie 16/11 Lu 19/11

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Bibliografía:

Bioquímica. Mathews – van Holde. ed. McGraw-Hill Interamericana, 1998. Principios de Bioquímica. Lehninger, tercera edición, ed. Omega, 2001. (y ediciones anteriores) .Bioquímica. Stryer L., quinta edición, ed. Reverté, 2003. (y ediciones anteriores) .Bioquímica. Voet D, Voet JG. ed.Omega. 1992.Sitio web: http://www.cecalc.ula.ve/bioinformatica/BIOTUTOR/ (parte de las preguntas de esta página están incluídas en este cuestionario).

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http://www.cecalc.ula.ve/bioinformatica/BIOTUTOR/

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DiscusiÛn Grupal N∫ 1 - fmed.edu.uy€¦ · Web viewIntroducción al Metabolismo Intermediario y Glucólisis. (Lunes 24/09/07 al viernes 28/09/07) Objetivos de aprendizaje 1- Metabolismo