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DISLIPIDEMIADr. Oscar Antonio Castaon Jimenez ENDOCRINOLOGO

DISLIPIDEMIATrasporte de lpidos tiene dos objetivos: Llevar triglicridos del intestino e hgado a sitios de utilizacin y almacenamiento (msculo y tej graso) Transporte colesterol a tejidos perifricos :sntesis de membranas, hormonasesteroideas y produccin de cidos biliares.

DISLIPIDEMIAGrasa de la dieta son emulsificadas por sales biliares. Formar micelas y se hidrolizan x lipasa pancretica. Formando cidos grasos libres, monogliceridos y digliceridos. Son absorbidos por el intestino, en enterocito se reagrupan forman al QUILIMICRON.

DISLIPIDEMIA.Quilomicron se secreta a la circulacin Alcanzan tejido muscular y adiposo Lipoproteinlipasa hidroliza a los triglicridos del centro del quilomicron Los ac libres penetran al adipocito y clulas musculares subyacentes Esterificados nuevamente para formar triglicridos de deposito u oxidados para proporcionar energa.

DISLIPIDEMIAQuilomicrones remanentes llegan hgado y se internan en la clula heptica. Hidroliza y se obtiene colesterol libre. Tiene varios destinos: sntesis membranas, almacenado en el hepatocito, cidos biliares o formar lipoprotenas endgenas.

DISLIPIDEMIAMetabolismo lpidos endogenos: Hgado secreta TGL y colesterol al plasma en el interior de las VLDL. En los capilares del tejido adiposo y muscular se hidroliza a los TGL quedando VLDL remanentes. IDL(LIPOPROTEINAS DE DENSIDAD INTERMEDIA) Se depuran x el hgado o son transformadas en LDL.

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Las LDL circulan x 24 a 36hrs en la economia. Cuando se requiere colesterol son utilizados . Por la continua muerte celular y renovacin de membranas se libera continuamente colesterol. Este es absorbido por las HDL formando esteres de colesterol de cadena larga. Que se transfiere de HDL a VLDL o IDL Nuevamente captadas por el hgado o convertidas en LDL.

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HDL promueven eliminacin de colesterol de las clulas perifricas y facilita su regreso al hgado = TRANSPORTE INVERSO DEL COLESTEROL.

DISLIPIDEMIALIPOPROTEI NAS Quilomicron ORIGEN TAMAO LIPIDO CENTRAL TGL dietarios TGL endgeno Esteres y TGL APOPROTEI NA SUPERFICIE. B-48

Intestino

1001.000nm 40-50nm

VLDL

Hgado

B-100

IDL

VLDL

25-30nm

B-100 y E

LDL

IDL

20-25nm

Esteres colesterolEsteres colesterol

B-100

HDL

Tejidos

6-10nm

A-1

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Patrn mas frecuente en Sx metablico

Triglicridos altos VLDL,IDL altos HDL bajos

DISLIPIDEMIAPATOGENIA ATEROESCLEROSIS. Dieta rica colesterol y grasas saturadas. Acumulacin LDL intima de las arterias, se oxidan y forman acmulos Citocinas q provocan migracin leucocitaria Monocitos ingresan a la ntima y devienen en macrfagos, fagocitan LDL = CELULAS ESPUMOSAS.

DISLIPIDEMIAAcumulacin clulas espumosas en la intima. Agregan clulas musculares por factores de crecimiento. Se replican y producen una matriz de tejido conectivo : placa fibrolipdica Placa contiene: colgeno I y III, proteoglicanos, fibras musculares y lpidos.

DISLIPIDEMIALa placa se calcifica, la fibrosis continua y se da la muerte celular = ncleo necrtico. Crecimiento de la placa que protruye sobre la luz vascular en forma exoftica. En forma compensatoria el dimetro de la arteria se agranda= remodelacin positiva.

DISLIPIDEMIALa placa puede complicarse: Trombosis secundaria Ulceracin Ruptura de la superficie

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CONSECUENCIAS

Accidente cerebrovascular Enfermedad cardiaca isqumica Enfermedad vascular perifrica.

DislipidemiaRecomendaciones de ADA Metas de lpidos LDL colesterol < 100mg/dl Triglicridos < 150mg/dl HDL colesterol > 40mg/dl hombres > 50mg/dl mujeres

Diabetes Care 27: S15-S35, 2004

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Cambios en estilo de vida Ejercicio:

30 min 4-5 veces por semana Disminuye triglicridos Aumenta HDL

DISLIPIDEMIATRATAMIENTO Cambios en estilo de vida Dieta Alta de CHO complejos, baja en grasas Alta de grasas monoinsaturadas Baja en CHO y alta en protenas

Table 6. NCEP III UPDATE Circulation 110:227, July 13, 2004 In High Risk Patients including patients with diabetes;

LDL goal is < 100mg/dl but an optional goal is LDL < 70mg/dl Initiate drug therapy if LDL is > 100mg/dl If LDL < 100mg/dl drug therapy is optional

DISLIPIDEMIAEfecto de Drogas hipolipemiantesLDL HDL Trigliceridos

EstatinasSecuestradores de cidos biliares

20-55% 10-30% 0-15%***

5-15% 0-10% 5-15%

0-35%* 0-10%** 20-50%

Fibratos

Niacina Ezetimiba

10-25% 15-25%

10-30% 1-3%

20-50% 10-20%

DISLIPIDEMIAEficacia comparativa de estatinasReduccin LDL %27 34 41 48 54 60

Simvastati na10 20 40 80

Atorvastati na

Lovastatin a20

Pravastatin a20 40

Fluvastatin a40 80

Rosuvastat ina

Ezetimida+ simvastat

10 20 40 80

40 80

10 20

10/20 10/40 10/80

40