DISOLUCIÓN

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DISOLUCIÓN

Es el proceso por medio del cual una sustancia sólida (soluto), se dispersa en el disolvente para dar una solución (dispersión molecular homogénea)

PRUEBA DE DISOLUCIÓN

Procedimiento por medio del cual se determina la cantidad de activo disuelto en un tiempo determinado bajo ciertas condiciones.

OBJETIVO

El objetivo de la prueba de disolución es usarla como una herramienta en el desarrollo y control de calidad de los medicamento.

DISOLUCIÓN - OBJETIVO

• Proporciona información en áreas clave:

- Detectar cambios en la propiedades fisicoquímicas del producto terminado que puedan afectar la velocidad de disolución del activo y por lo tanto su desempeño in vivo.

- Diferenciar productos que han sido manufacturados usando diferentes procesos y/o formulaciones durante la fase de desarrollo

HISTORIA

•  1970 Aparece en la USP XVIII la primera prueba de disolución oficial.

•  Los científicos reconocen el problema de la variabilidad de los resultados de la disolución de un aparato a otro.

•  La USP y la FDA empujan hacia la estandarización de la prueba de disolución.

•  1978 Tabletas calibradoras de prednisona 50 mg (Upjohn) Control desintegrable.

HISTORIA •  Tabletas de ác. salicílico 300 mg (Roche) Control no

desintegrables

•  1997 Upjohn descontinúa la tableta de prednisona 50 mg

•  1999 USP adopta la tableta de Prednisona 10 mg fabricada por la Universidad de Maryland.

•  2000 Pharmacopeial forum: Tabletas de ác. salicílico son insensibles a cambios hidrodinámicos (perturbaciones) en los Aparatos 1 y 2.

•  2007 En virtud de la alta variación de la Calibración Química, la FDA emite la Guía para calibración mecánica (DPA-LOP.002)

DISOLUCIÓN

• Cuando se ha establecido una correlación entre los resultados in-vitro – in vivo, la disolución refleja la velocidad de absorción del fármaco.

DISOLUCIÓN

•  La disolución ha probado ser una prueba simple, con un costo – eficiencia razonable.

• Es una determinación rigurosa para evaluar las características de liberación de una forma farmacéutica.

DISOLUCIÓN

La disolución no debe ser demasiado sensible que detecte diferencias entre lotes, cuando no hay diferencias in vivo.

DISOLUCIÓN

• Procedimiento debe ser lo suficientemente robusto para dar resultados reproducible día a día.

• Procedimiento debe poderse transferir de un laboratorio a otro

Disolución de nuevos productos

Muchos de ellos se desarrollan primero en tabletas y cápsulas antes de extender la línea a otra formas farmacéuticas.

Se emplea normalmente el aparato 1 el 2.

ALERTA

• Si un lote difiere significativamente en sus características de disolución y muestra una tendencia hacia arriba o hacia abajo, es una Alerta segura de que algún factor del material, formulación, o proceso esta fuera de control.

TABLETAS ELEGANTES

Uno de los goles es obtener tabletas elegantes, la dureza se incrementa hasta el punto en que la disolución puede no pasar..

Balance entre elegancia y funcionalidad

Métodos Generales farmacopeicos para evaluar la disolución

Aparato 1 - Canastilla

• Desventajas:

▫ Algunas sustancias quedan adheridas a la malla. ▫ Extremadamente sensible a gases

disueltos. ▫ Flujo inadecuado cuando las partículas

dejan la canastilla y flotan en el medio.

Aparato 2 - Paleta

• Desventajas:

▫  Importante la geometría de la paleta y del vaso. ▫ Le afecta el más mínimo desajuste en la

orientación de la paleta.

Capítulos de la USP relacionados disolución

 701. Desintegración.  711. Disolución.  724. Drug release.  1087. Disolución intrínseca.  1088 Evaluación In vivo – In vitro de formas

farmacéuticas.  1090. Guías de Bioequivalencia In vivo.  1092. Desarrollo y Validación de procedimientos

de disolución.  1225. Validación de métodos compendiales.

Criterios farmacopeicos •  Stage 1 (Etapa 1): Cada unidad al menos Q + 5 %

•  Stage 2 (Etapa 2): Promedio de las 12 unidades igual o mayor a Q y ninguna unidad menor a

Q – 15 %.

•  Stage 3 (Etapa 3): Promedio de las 24 unidades igual o mayor a Q, no más de 2 unidades menores a Q – 15 % y ninguna unidad menor a

Q- 25 %.

CRITERIOS FARMACOPEICOS