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aspetti immunologici, alimentari, gastroenterologici
Dott.ssa Cristina Panisi, pediatra
Laboratorio Autismo –
Università
di Pavia
INTESTINO
SISTEMA NERVOSO
DISTURBI DELLO SPETTRO AUTISTICO:
Autismo: dai metodi ai contenuti
DIETA
PROBIOTICI
INTEGRATORI
Perché?
Quale?
A chi?
Per quanto tempo?
Meccanismo molecolare
Caratteristiche idonee in funzione del meccanismo molecolare
A chi dimostra di possedere quel meccanismo
In base alla durata degli effetti
Perché
parlare dell’intestino nei DSA?
Sintomi gastroenterici: 4X
Diarrea: >3X
Stipsi: >3X
Dolori addominali: >2X
rispetto alla popolazione generale
McElhanonet al “Gastrointestinal Symptoms in Autism Spectrum Disorder: A Meta-analysis”Pediatrics;
originally published online April 28, 2014; DOI: 10.1542/peds.2013-3995
La sintomatologia, quando presente, ha caratteristiche “inusuali”
8,5% bambini in ps per costipazione intestinale hanno diagnosi di DSA (Pang et al, Pediatr Surg Int, 2011; 27:353-8)
La stipsi può precedere l’insorgenza dei sintomi di DSA(Iibrahim et al, Pediatrics, 2009; 124:680-6).
Perché
parlare dell’intestino nei DSA?
Il disturbo gastrointestinale potrebbe essere un disordine primario in alcuni pazienti?
Perché
parlare di risposta immune nei DSA?
Dimostrazione di risposta infiammatoria nel tessuto cerebrale di persone con DSA
Vargas DL “Neuroglial activation and neuroinflammation in the brain of patients with autism”
Ann Neurol. 2005 Jan;57(1):67-81
Aumento di IL-1, IL-6, IL-12 e TNF-; diminuzione di IL-10 e TNF-
Aumento dell’attività
di monociti, NK, T; diminuzione Treg
Ashwood P, “The immune response in autism: a new frontier for autism research”
J Leukoc Biol. 2006 Jul;80(1):1-15
Perché
parlare di risposta immune nei DSA?
IL-1, IL-6, IL- 12 e TNF-
Monociti, NK, T
IL-10 e TNF- T reg
Intestino e sistema immunitario
L’intestino è
sede di quasi la metà
della competenza immunologica del nostro organismo.
Delle tre interfacce maggiormente esposte all’ambiente esterno, con la cute e la mucosa respiratoria, la superficie intestinale rappresenta la sede principale dell’incontro del sistema immunitario con il mondo esterno.
Un incontro non sempre felice, a causa di un difetto della risposta immune o di un’aggressione da parte di tossici o patogeni ambientali.
L’incontro tra il sistema immune e i fattori esterni può avvenire in un soggetto con particolare predisposizione, in un particolare momento dello sviluppo …
… questo incontro può innescare una risposta inadeguata, realizzata con l’intenzione di preservare l’omeostasi dell’organismo, ma, in realtà, diventa mediatrice di un danno
Intestino e sistema immunitario …e DSA
Numerosi fattori locali sono in grado di orientare la risposta immunitaria. Tra questi, il microbiota intestinale
Rescigno MHow the interplay between antigen presenting cells and microbiota tunes host immune responses in the gut Seminars in Immunology, Volume 24, Issue 1, 2012, 43 - 49
Attivazione della microglia
E’costituita da fagociti residenti nel SNC, con il compito di provvedere alla sorveglianza immunologica, mantenere l’omeostasi tissutale e promuovere riparazioni dopo un eventuale danno.
Controlla il “pruning”
sinaptico (sfoltimento delle sinapsi)
Polarizzazione macrofagica e della microglia M1/M2 (M1produce CK infiammatorie, M2 spegne l’infiammazione)
La polarizzazione M1/M2
è
influenzata da vari fattori, tra cui CK e batteri (patogeni o della flora commensale)
Fig. 1 Diagrammatic representation of the effect of extracellular mitochondrial component on stimulation of a variety of cells to release pro- inflammatory molecules leading to brain inflammation.
Theoharis C. The “missing link” in autoimmunity and autism: Extracellular mitochondrial components secreted from activated live mast cells
Autoimmunity Reviews, Volume 12, Issue 12, 2013, 1136 - 1142
http://dx.doi.org/10.1016/j.autrev.2013.06.018
Mitocondri e mastociti
Il microbiota intestinale
massa di circa 1014
batteri con cui l’organismo stabilisce un rapporto
simbiotico a partire dalla nascita.
Tra le numerose funzioni, è
la prima “palestra”
del sistema immunitario, sede di un allenamento costante, che durerà
per tutta la
vita.
E quando il training, per qualche motivo, verrà
perturbato, i suoi effetti si faranno sentire, nel breve e nel lungo periodo. Per tale motivo, è
corretto considerare il microbiota un “organo ausiliario”.
Rescigno et al Oral Tolerance Can Be Established via Gap Junction Transfer of Fed Antigens from CX3CR1+ Macrophages to CD103+ Dendritic Cells mmunity, Volume 40, Issue 2, 2014, 248 - 261
http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2013.12.012
Una possibile ipotesi patogenetica
SUSCETTIBILITA’
IMMUNOLOGICA
Genetica Acquisita AMBIENTE
Dieta Antibiotici
CRESCITA DI DESULFOVIBRIO
Reazione immuno-mediata
DANNO TISSUTALE
DANNO TISSUTALE DIRETTO
Finegold et al, Anaerobe, 2012; 18: 260-262
Microbial genes, brain & behaviour
–
epigenetic regulation of the gut–brain axis
Genes, Brain and Behavior
2013; 13 (1): 69-86