DISTURBI FUNZIONALI GASTROINTESTINALI E ...2018/07/05 · Roma, Sabato 25 maggio 2016 Dott.ssa Carola Severi Dip. Medicina Interna e Specialità Mediche, Università “Sapienza”

Roma, Sabato 25 maggio 2016

Dott.ssa Carola Severi

Dip. Medicina Interna e Specialità Mediche, Università “Sapienza” RomaUOC Gastroenterologia A, Az. Ospedaliera Policlinico Umberto I

DISTURBI FUNZIONALI GASTROINTESTINALI E

DIFFERENZE DI GENERE

DISORDINI FUNZIONALI GASTROINTESTINALI

La DIAGNOSI di disturbo funzionale richiede la presenza dei sintomi caratteristici negli ultimi 3 mesi, la cui comparsa deve risalire a più di 6 mesi.

In mancanza di un’identificabile causa eziopatogenetica, la definizione e la diagnosi dei disturbi funzionali si basano esclusivamente sulla loro presentazione sintomatologica

L’inquadramento clinico basato sui sintomi indirizza l’approccio diagnostico-terapeutico, riduce la richiesta di esami diagnostici inutili e consente di

standardizzare la selezione dei pazienti per trial clinici.

DEFINIZIONE (Rome IV - 2016): Combinazione variabile di sintomi cronici o ricorrenti non spiegabili da anormalità strutturali o biochimiche legati a disturbi del asse intestino-cervello (sistema nervoso centrale ed enterico)

GUT-BRAIN AXIS

SISTEMA BIDIREZIONALE DI COMUNICAZIONETRA IL CERVELLO E L’INTESTINO CHE MODULALE FUNZIONI INTESTINALI E INFLUENZA LASFERA COGNITIVA-COMPORTAMENTALE

Carabotti M & Severi C, 2015

Drossman GA Gastroenterology 2016;150:1262–1279

Functional Gastrointestinal Disorders: DISORDERS OF GUT–BRAIN INTERACTION

Sensitivity(843 patients)

Specificity(5931 adults)

Functional dyspepsia 54,7% 93,3%

Irritable bowel syndrome 62,7% 97,1%

Functional constipation 32,2% 93,6%

EXCESS OVERLAP AMONG IBS, FC, AND FD WAS A MAJOR CONTRIBUTOR TO REDUCED SENSITIVITY

DISTURBI FUNZIONALI GASTROINTESTINALI eMEDICINA DI GENERE

Chial HJ, Camilleri M. Gender differences in irritable bowelsyndrome. J Gend Specif Med 2002;

Presence of upper GI symptoms 55.6% F vs 42.3% M (p< 0.05).

Presence of upper GI symptoms 55.6% F vs 42.3% M (p< 0.05).

5 CATEGORIES WITH SIGNIFICANTOVERLAP THAT SHOULD BE THOUGHTOF AS EXISTING ON A CONTINUUM, RATHER THAN AS IN ISOLATION

DISTURBI FUNZIONALI GASTROINTESTINALI e MEDICINA DI GENERE

Houghton LA, Gastroenterology (Rome IV), 2016

OVERALL THE PREVALENCE OF IBS INTERNATIONALLY IS 67% HIGHER IN WOMEN THAN IN MEN (ODDSRATIO, 1.67; CONFIDENCE INTERVAL, 1.53–1.82)

BM: Bowel movements

STIPSI DIARREA

ALVO ALTERNO

PREVALENZA DI GENERE TRA I SOTTOTIPI DI SINDROME DELL’INTESTINO IRRITABILE

Lovell RM, Am J Gastroenterol 2012

OR 2,4 (95%CI:1,4-3,9)

OR 1.1 (95%CI:0,8-1,4)

OR 0,4 (95%CI:0,3-0,6)

DONNE UOMINI

Prevalenza (%)StipsiDiarreaAlvo alterno

40 (95%CI:30-51)31 (95%CI:22-41)26 (95%CI:20-32)

21 (95%CI:15-29)50 (95%CI:44-56)25 (95%CI:18-33)

IL METEORISMO E LA DISTENSIONE ADDOMINALESONO 2 VOLTE PIÙ FREQUENTI NELLE DONNE


Sperber AD, Aliment Pharmacol Ther 2011

SINDROME DELL’INTESTINO IRRITABILE

SINDROME DEL DOLORE ADDOMINALE FUNZIONALE

Prevalenti alterazioni nella modulazione centrale inibitoria

Prevalenti alterazioni segnali afferenti periferici

LA PERCEZIONE DEL DOLORE È FUNZIONE DELL’INTERAZIONE TRA RECETTORIPERIFERICI CHE ATTIVANO FIBRE AFFERENTI E PROCESSI REGOLATORI CENTRALI


IBS: IRRITABLE BOWEL SYNDROMEFAPS: FUNCTIONAL ABDOMINAL PAIN SYNDROME

SINDROME DELL’INTESTINO IRRITABILE – COMORBIDITA’

Cefalea a grappoliSII

Sindrome della stanchezza cronica

FibromialgiaCistiti intestiziali

Emicrania


TUTTE CONDIZIONI PIÙ FREQUENTI NEL SESSO FEMMINILE

FATTORI DI RISCHIO: - Genere femminile,- Ridotto intake calorico- Età avanzata

Gastroenterology (Rome IV), 2016

Drossmann DA, Gastroenterology 2016

E’ LA COMBINAZIONE DELL’INTERAZIONE TRA I VARI SISTEMI CHE DETERMINA LA MALATTIA.

Con questo modello si assume che in questi disturbi non vi è una sola causa eziopatogenetica ma che essi rappresentano il prodotto di complesse interazioni tra ospite e ambiente. La malattia è il prodotto dell’interazione, che si esplica a vari livelli, tra distretti biologici, psicologici e sociali.

MODELLO BIOPSICOSOCIALE DEI DISTURBI FUNZIONALI GASTROINTESTINALI

GENDER DIFFERENCES OF HISTORY OF SEXUAL, PHYSICAL, AND EMOTIONAL ABUSE IN PERSONS WITH IBS

Lovell RM, Ford AC. Am J Gastroenterol 2012;107:991–1000.

ASPETTI PSICO-SOCIALI

-226 pazienti afferenti a centro di 3° livello ai quali è stato somministrato il questionario sintomatologico secondo i Criteri di Roma ed uno per abusi fisici- 69% donne con età media di 41.7±14.6- 72.5% con diagnosi di disturbi funzionali

SEX HORMONES IN THE MUTUAL BRAIN-GUT-MICROBIOTA INTERACTIONS.

Houghton LA, Gastroenterology (Rome IV), 2016

Revisione sistematica della letteratura dal 1980 al 2008, ha evidenziato un frequente riscontro di:- un’esacerbazione del dolore ed un peggioramento del meteorismo nel periodo premestruale e mestruale;- minore severità dei dolori addominali nelle pazienti con SII che assumono terapia anticoncezionale estroprogestinica - una ridotta soglia della sensibilità rettale nel periodo mestruale - un aumento della sintomatologia addominale nelle pazienti in menopausa- l’incidenza del SII delle donne nella 7°decade è simile a quella del sesso maschile - la sindrome dell’ovaio policistico è associata ad un’aumentata prevalenza della SII

LA RIDUZIONE DEGLI ESTROGENI E DEL PROGESTERONE CIRCOLANTI INFLUENZA LA SINTOMATOLOGIA DELLA SII


Mulak A, World J Gastroenterol 2014



ESTROGENI- Recettori largamente presenti in tutte le aree cerebrali con funzioni neurocognitive- Prevalente funzione eccitatoria con amplificazione centrale della percezione del dolore- Meccanismi:

-Produzione e attività neurotrasmettitori-Eccitabilità neuronale e sinaptica-Neuroplasticità-Modulazione asse ipotalamo-ipofisi-surrene-Modulazione sistema serotoninergico

PROGESTERONE- Minori evidenze che indicano un ruolo modulatore sulla attivazione dei recettori inibitori del GABA

ANDROGENI- Prevalente funzione inibitoria asse ipotalamo-ipofisi-surrene


ESTROGENI- Inibiscono motilità riducendo produzione ossido nitrico nel

SNE- Modulano attivazione fibre sensitive afferenti sia a livello spinale che del SNE (serotonina, enkefaline)- Modulano attivazione sistema immunitario intestinale (citochine, mastociti)- Modulano barriera intestinale- Modulano attività assorbenti e secretorie delle cellule epiteliali

PROGESTERONE-Influenzano attività motoria regolando la produzione di prostaglandine- Azione immunosoppressiva mediante inibizione attivazione NFkB

ANDROGENI- Inibiscono produzione di citochine pro-infiammatorie - Modulano espressione TLR


ORMONI SESSUALI- Effetto diretto sul metabolismo, crescita dei batteri

commensali- Microbiota influisce sul metabolismo degli estrogeni e sui livelli circolanti (i.e circolo enteroepatica)

MICROGENDEROME

Flake BM; Markle JGM, Science 2013


CONCLUSIONI

I disturbi funzionali gastrointestinali rappresentano un importante capitolo della medicina di genere.

Una maggior conoscenza delle alterazioni di genere dell’asse cervello-intestino (“brain-gut axis”) consentirebbe di definire nuove strategie terapeutiche genere-specifici per migliorare l’efficacia della terapia di questi disturbi


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