DIURETIK : ANTAGONIS ALDOSTERON
ALDOSTERON adalah mineralkortikoid endogen yang paling kuat.
Berperan untuk memperbesar reabsorpsi natrium dan klorida di tubuli
distal serta memperbesar ekskresi kalium.
Regulasi sintesis dan Pelepasan Aldosteron Pengontrolan sintesis
dan pelepasan aldosteron bersifat kompleks. Pengendalian bergantung
pada terutama, pada komposisi elektrolit plasma dan pada sistem
angiotensin II. Kadar rendah rendah natirum dalam plasma atau kadar
tinggi kalium plasma mempengaruhi sel zona glomerulosa adrenal
secara langsng, merangsang pelepasan aldosteron. Pengosongan
natirum dalam tubuh juga mengaktivasi sistem RA. Salah satu efek
angiotensin II adalah meningkatkan sintesis dan pelepasan
aldosteron.
Mekanisme Kerja Peningkatan ekskresi K+ ke dalam tubulus
dihasilkan oleh aldosteron akibat dari influks K+ ke dalam sel
melalui aksi basal Na+/ K+ -ATPase, yang berpasangan dengan
peningkatan efluks K+ melalui apikal kanal K+. Sebagai tambahan
Mekanisme kerja antagonis aldosteron adalah penghambatan
penghambatan kompetitif terhadap aldosteron.
Spironolakton memblok secara kompetitif ikatan aldosteron pada
reseptor sitoplasmanya di tubulus distal akhir dan tubulus
penampung. Dengan demikian aldosteron tidak dapat masuk ke inti sel
bersama reseptornya dan tidak dapat mensintesis protein yang di
induksi aldosteron (Aldosterone-Induced Protein / AIP). Protein ini
berfungsi membuka saluran natrium dalam mebran sel lumen. Akibatnya
absorpsi akan berkurang dan pada saat bersamaan sekresi kalium juga
berkurang.
SPIRONOLAKTON
MORFOLOGI SPIRONOLAKTON Merupakan molekul dengan tatanama
7Acetylthio-3-oxo-17-pregn-4-ene-21,17carbolactone OR (1' S,2R,2'
R,9' R,10' R,11' S,15'
S)-9'-(acetylsulfanyl)-2',15'dimethylspiro[oxolane-2,14' tetracyclo
[8.7.0.02, 7.011,15]heptadecan]-6'-ene-5,5'-dione, dengan rumus
molekul C24H32O4S dan memiliki berat molekul 416.574
g/mol.Spironolakton dikenal dengan nama dagang Aldactone,
Carpiaton, Letonal,Spirola, Spiralacton serta Aldazid yang
merupakan kombinasi spironolakton dengan thiabutazid.
Gambar Struktur Spironolakton
Farmakodinamik dan Farmakokinetik Farmakodinamik Spironolakton
menghambat pengaruh aldosteron secara kompetitif pada reseptor
aldosteron intraseluler di duktus koligentes. Hal ini menyebabkan
penurunan reabsorpsi natrium dan air, sehingga sekresi kalium juga
berkurang.
Farmakokinetik Absorbsi : pada pemberian oral, 70% diserap di
saluran cerna Distribusi : Ikatan dengan protein cukup tinggi
Metabolisme : Mengalami sirkulasi enterohepatik dan first pass
metabolisme di hati. Metabolit utamanya, kanrenon,memperlihatkan
aktivitas antagonis aldosteron dan turut berperan dalam aktivitas
biologik spironolakton. Kanrenon mengalami interkonversi enzimatik
menjadi kanrenoat yang tidak aktif. Spironolakton menginduksi CP450
hati. Ekskresi : melalui urin dan cairan empedu Onset of action :
Lambat, biasanya membutuhkan beberapa hari untuk bekerja secara
efektif.
Indikasi: Digunakan secara luas untuk pengobatan hipertensi dan
edema yang refrakter. Biasanya obat ini dipakai bersama diuretik
lain dengan maksud mengurangi sekresi kalium, di samping
memperbesar diuresis. Pada gagal jantung kronik spironolakton
digunakan untuk mencegah remodeling (pembentukan jaringan fibrosis
di miokard). Spironolakton merupakan obat pilihan untuk hipertensi
hiperaldosteronisme primer dan sangat bermanfaat pada
kondisi-kondisi yang disertai hiperaldosteronisme sekunder seperti
asites pada sirosis hepatik dansindrom nefrotik.
Kontraindikasi: Insufisiensi ginjal akut, anuria, hiperkalemia,
kehamilan. Efek samping: Efek toksik yang utama dari spironolakton
adalah hiperkalemia yang sering terjadi bila obat ini diberikan
bersama-sama dengan asupan kalium yangberlebihan. Tetapi efek
toksik ini dapat pula terjadi bila dosis yang biasa diberikan
bersama dengan tiazid pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal
yang berat. Efek samping lain yang ringan dan reversibel di
antaranya: 1. ginekomastia, efek samping mirip androgen dan gejala
saluran cerna 2. sakitkepala, 3. diare, 4. kram, 5. mengantuk, 6.
ruam, 7. impotensi, 8. menstruasi tidak teratur, 9. pertumbuhan
rambut tidak teratur. Ketidakseimbangan cairan dan
elektrolit(misalnya, natrium rendah, magnesium yang rendah, dan
kalium tinggi) dapat terjadi, sehingga pasien harus dimonitor
secara hati-hati
Interaksi obat: Spironolactone dapat menurunkan kadar natrium
darah sekaligus meningkatkan kadar potassium darah. Kalium darah
yang terlalu tinggi dapat mengakibatkan kelainan irama jantung yang
berpotensi mengancam jiwa dalam. Oleh karena itu, spironolactone
biasanya tidak diberikan dengan agen lain yang dapat meningkatkan
kadar kalium darah, seperti suplemen kalium,angiotensin converting
enzyme (ACE) inhibitor, indometasin, atau diuretik hemat kalium
lainnya. Spironolactone dapat menyebabkan peningkatan kadar digoxin
darah menjadi toksik sehingga membutuhkan penyesuaian dosis
digoksin.
SediaanTersedia dalam bentuk tablet 25mg, 50mg, dan 100mg.
Sediaan kombinasi tetap antara spironolakton 25mg dan
hidrochlorothiazid 25mg, serta antara spironolakton 25mg dan
tiabutazid 2,5mg (Aldazide tab 100mg). Dosis Pada dewasa diberikan
25-200 mg/hari, tetapi dosis efektif sehari rata-rata100mg dalam
dosis tunggal atau terbagi. Perhatian Pemakaian bersama dengan
suplemen kalium, ibu menyusui, kerusakan fungsi ginjal
