7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

1/30

Proiect

Catedra Biologie molecular iGenetic uman

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

2/30

ema: ena s ro ne

(DMD)

Pareni Dumitrugr. 3!"

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

3/30

Distrofnaeste o #rotein situat la

ni$elul citosc%eletului& find alctuitdin 3"' de aminoacii. *re ostructur ormat din ala+actina is#ectrina interac,ion-nd cu flamentede actin. C-nd este asociat cuglico#roteine are rolul de a legamatricea etracelular& in/uen,-nd

trans#ortul de calciu.0e gsete lasu#raa,a inerioar a f1relormusculare.

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

4/30

Gena distrofnei este cea maimare gen descris la om findormat din mai mult de 2.milioane #erec%i de 1ae& ceea

ce cores#unde la mai mult de !. din -ntregul genom 4ia#roimati$ . din -ntregul

cromoom 5.

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

5/30

Gena DMD

6ocus: 5#2.2Contine: 2." M1. !. din

genomul uman

0unt necesare " ore #entrutranscrierea #re*78m

*78m+ 9 1;

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

6/30

locusul geneiDMD

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

7/30

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

8/30

Pro#riet,ile genei:7e#licare7e#ara,ie*c,iune doat0ta1ilitateMuta1ilitate@ria1ilitate0#ecifcitatePleiotro#ie

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

9/30

Rolul biologic al genei:

Codifc #roteina DistrofnaRolul medical:

Deecte in structura ei #ot ducela distrofa muscular Duc%enne(%i#otrofe i %i#otonie

muscular)

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

10/30

Consecin,ele muta,iilorneomore ale genei :La nivel molecular: codifc #entru sintea genei

Distrofna deectate

La nivel celular: integritatea dereglat a

mem1ranelor musculareLa nivel de organism:

scderea reisten,ei ,esutuluimuscular; distrofa muscularDuc%enne

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

11/30

Gena are cel

puin 8 promotori:- 4 dintre ei sunt

situai in regiunea

reglatoare

- ali 4 promotori sunt

,,interni- in

structura zonei

centrale a genei

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

12/30

Tehnici de analiz a geneiDMD:

Analiza ADNsec$en=iere

0out%ern+1lotPC7

Ai1ridare in+situ Analiza ARN

8ort%ern+1lot 7T+ PC7

Ai1ridare in+situ Analiza proteinei

sec$entiere estern+1lot

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

13/30

Proteina DistrofnaLocalizare :+n regiunea su1sarcolemal a

mu4c%iului sc%eletic 4i cardiac

+rganiare #eriodic -n costameri.+Concentra=ii crescute la Eonc=iunilemiotendinoase 4i neuromusculare.

+Mu4c%iul cardiac : asociat cu tu1ulii T

+Muc%ii netei: discontinu de+a lungulmem1ranei& alternea cu $inculina

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

14/30

Func=iile distrofnei:

- Mecanice :0ta1iliarea mem1ranei -n tim#ul

ciclurilor contractie relaare. Parte alegturii dintre citosc%eletul intracelular4i matricea etracelular.

- unc!ionale:

Hoac un rol -n a1ilitatea f1relor

musculare de a se dieren=ia -n tim#ulciclului glicolitic ra#id.Poate Euca un rol -n organiarea

mem1ranelor #ostsina#tice.

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

15/30

Istoric:

Gena a ostindentifcat -n

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

16/30

Distrofa muscularDuc%enneDefniie clinic Distrofa muscular Duc%enne (DMD) este o

1oal genetic caracteriat #rindegenerescen=a f1rei musculare striate care

determin o atrofe #rogresi$ a celor maimulte gru#e musculare& a$?nd dre#tconsecin= instalarea unui %andica# motor$aria1il& -n unc=ie de orma 4i stadiul

e$oluti$. Boala este cunoscut din '"' #entru ormasa cu e$olu=ie ra#id (Duc%enne) 4i din

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

17/30

Frecvena bolii

DMD aectea 1iat din 3!! nscu=i.Pre$alen=a 1olii -n Fran=a este de "a nu asigur dec-t #ar=ialunc=ia sa. n distrofa muscular

Duc%enne& distrofna nu este #rodusdeloc. Muta=ii dierite ale genei DMDdetermin o mare $aria1ilitate amiodistrofei Duc%enneLBecer.

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

20/30

Semne clinice @?rsta medie de de1ut este de 3 ani #entru

orma cu e$olu=ie ra#id (Duc%enne) 4i de3 ani #entru orma cu e$olu=ie lent

(Becer). Pot f o1ser$ate toate stadiileintermediare. *cest de1ut se traduce #rinmers deordonat& difcil& legnat& curec$ente cturi& dierit de mersul

anterior& dac aceste ac%ii=ii au ost#reente. >$entuala ca#acitate de alergare$a f 4i ea ra#id #ierdut. n acest stadiu se#oate o1ser$a deEa %i#ertrofa muscular.

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

21/30

Du# #ierderea ca#acit=ii de amerge& #oi=ia 4e?nd este marcatde #ro1lemele unc=ionale legate de

statica trunc%iului 4i de difcult=ilelegate de mi4crile m?n+gur #entrua m?nca& de alterarea unc=iilor $itale(res#iratorii& cardiace& digesti$e).

Decesul sur$ine la 2!+3! de ani& caurmare a com#lica,iilor res#iratoriisau a insufcien,ei cardiace.

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

22/30

na din cauele #roducerii distrofnei

leate muta,ia la ni$elul eonului al genei ce codifca aceast #rotein.

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

23/30

Tratamentul este "n specialpaliativ + #re$enirea retrac=iilormusculare& aEutor te%nic&

ineitera#ie& urmrire cardiac&orto#edic. *ceast urmrire#luridisci#linar este

indis#ensa1il. >a #ermiteconser$area calit=ii $ie=iico#ilului 4i limitarea consecin=elor1olii.

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

24/30

8out,i recente -n tratamentul distrofeimusculare Duc%enne

N 7ecent s+a demonstrat c #entru

tratamentul distrofei musculareDuc%enne eist si #osi1ilitatea uneitera#ii celulare& olosind celule care s#roduc distrofna normal.N >ste dis#oni1il ca orm armaceutic+o $ariant de #rotein oarte similar cudistrofna. *ceast alternati$a sintetic#oart numele de utrofna.

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

25/30

N *#roimati$ 3 dintre #acientii cudistrofe muscular au muta,ii non+sens la ni$elul genei care codifca#entru distrofna& acest lucru duc-nd lasintea unei #roteine trunc%iate(incom#lete)& neunc,ionale. * ostdesco#erit o molecul (numit

7TC3) care actionea la ni$elul*78m al genei distrofnei mutanteermi,-nd sintea unei #roteineintegrale i unctionale.

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

26/30

Pacien,i cu 1oalaDuc%enne:

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

27/30

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

28/30

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

29/30

Bi1liografe :

Curs: Genetica man;Materialele #relegerilor;Internet:

OOO.1imogeum.uco.comOOO.reemedicalEournals.comOOO.ree1oos9doctors.comOOO.Oii#edia.org

http://www.bimogeum.ucoz.com/http://www.freemedicaljournals.com/http://www.freebooks4doctors.com/http://www.wikipedia.org/http://www.wikipedia.org/http://www.freebooks4doctors.com/http://www.freemedicaljournals.com/http://www.bimogeum.ucoz.com/

7/25/2019 Dmd Proiectwqwqq

30/30

Mul,umesc #entru aten,ie.