Démence sémantique :

S. Belliard, CMRR RennesInserm U1077

Warrington EK (1975)

The Selective Impairment of Semantic Memory.Quaterly Journal of Experimental Psychology, 27(4), 634-657

Snowden J, Goulding PJ, Neary D (1989).

Semantic dementia: a form of circumscribed atrophy. Behavioural Neurology, 2, 167-182

Hodges et al. (1992)

Semantic dementia : progressive fluent aphasia with temporal lobe atrophy.Brain, 115, 1783-1806.

Mesulam MM (1982)Slowly progressive aphasia without generalized dementia.

Ann Neurol,11: 592-8.

Démence sémantique : maladie rare

• Prévalence chez les patients de moins de 65ans

– Démence : 98/100 000

– De type Alzheimer : 35%

– DLFT : 20%

– DS : 15 à 30% des DLFT

Characteristic Whole group Left Right

M/F 60/40 38/32 18/6Years of education 12.3 ± 2.9 12.4 ± 3.1 11.6 ± 2.4

MMSE 21.0 ± 6.4 20.2 ± 6.67 24.0 ± 4.6

CDR 0.8 ± 0.5 0.7 ± 0.5 0.7 ± 0.5

NPI (n = 73) 20.4 ± 16.5 18.2 ± 15.5 26.4 ± 18.0

Age at onset 60.3 ± 7.01 60.3 ± 7.1 59.3 ± 6.5

Age at diagnosis 64.24 ± 7.1 64.5 ± 7.2 63.1 ± 6.6

Hodges and al. Brain 2009

Diagnostic

Core syndrom de la DS

• Trouble de la mémoire sémantique progressif– Sans trouble présémantique pouvant expliquer les troubles

• Sans perturbation de la mémoire épisodique

• Avec troubles du comportement variables

1ère étape : Affirmer le trouble sémantique progressif

SYSTEME SEMANTIQUE

KANGOUROU Zinedine Zidane

identification

compréhension

Denomination

Fusiforme postérieur

Temporo polaire

REGION PERISYLVIENNE GAUCHE

Lobe Temporal droit

Lobe Temporal gauche

Zinedine Zidane

Footballeur Marseillais 1998

ELEMENTS CLINIQUES DU DIAGNOSTIC

✦ PLAINTES SPONTANEES✦ Manque du mot

✦ Troubles de la compréhension des mots

✦ Non identification de personnes relativement familières

MISE EN EVIDENCE DES TROUBLES : ØDéfinition de mots, de noms de personnesØ Identification, d’objets, d’images et de visages

ATTENTION AUX CHOIX DES ITEMS :Ø classe de l’objet (concrets, personnes…)ØRécence de l’information, familiaritéØPertinence personnelle

PRESERVATION DES CAPACITES PRESEMANTIQUES :Ø des capacités syntaxiques et phonologiques : répétition normaleØCapacités perceptives : capacité à décrire ou à dessiner

2ème étape : Normalité de la mémoire antérograde

épisodique

Mémoire antérograde• Les tests utilisant du matériel signifiant peuvent être

perturbés par le trouble sémantique

-2

3

8

13

18

23

28

33

38

43

48

RIM/16 RL/48 RT/48

Patient 1 Patient 2 Patient 3

15

3ème étape : EXAMENS COMPLEMENTAIRES

18

Maladie d’Alzheimer

Formes cliniques

• Forme à prédominance gauche• Trouble « aphasique » très prédominant

• Forme à prédominance droite• Agnosie des personnes• Trouble comportementaux précoces

Fusiforme postérieur

Temporo polaire

Prédominance de la perte du sens des mots

Zinedine Zidane

Footballeur

• DFT, APPNF et DS : Entités proches

– Atteinte des lobes frontaux et temporaux– Formes de passage entre les 3 lors de l’évolution ou en cas de forme

familiale– Lésions histologiques similaires

• Diagnostic clinique de variant sémantique d’APP

– Doivent être présents:• Trouble de dénomination• Trouble de compréhension lexicale

– Au moins 3 sur 4:• 1. Trouble de la reconnaissance des objets et des images• 2. Surface dyslexia or dysgraphia• 3. répétition normale• 4. production articulatoire facile

• Diagnostic appuyé par l’imagerie si elle montre une atrophie une hypoperfusion ou un hypométabolisme temporal antérieur

24

diagnostic de DS typique

désorganisation multimodale des connaissances sémantiques s’aggravant progressivement, strictement isolée, Avec à l’IRM ou au SPECT des anomalies temporales habituellement bilatérales et asymétriques

diagnostic de DS atypique

1) Si le déficit est unimodal2) S’il existe des perturbations extrasémantiques légères et tardives

HISTOLOGIE

✦DLFT-TDP43 (75%)

✦ Présence de protéine TDP43

✦Maladie de Pick

✦ Présence de corps de Pick (tau positif)

✦Alzheimer (15%)

Type 2 de Mackenzie ou Type C

3 patients sur 19 ont un profil compatible avec une MA (Ptau/Ab42>0.211)

Peut-on s’aider de la clinique?

• Pour prédire l’histologie, il ne faut pas s’intéresser au core syndrom qui relève de la localisation principale des lésions (ici le LTA) qui est par définition la même quelle que soit l’histologie

• Ce qui diffère avec l’histologie, c’est la topographie de l’extension des lésions. Il faut regarder s’intéresser aux signes associés.

AmyloideTDP43

Mais quels éléments peuvent nous aider à prédire la maladie?

DLFT-U Pick Alzh

(13) (3) (2)

Age de début 59.5 55 55.5

Durée 3.3 10 5

survie 9 11 8.8

Tbles comp 46 67 0

MMSE 23 23 17.5

Rey Copie 30.8 34 33.5

Rey rappel 12.2 21.5 5.5

TROG 75.1 78 69

Fluence litt. 21.8 21 11.5

Fluence catég 7.8 10 3.5

Davies et al. Brain 2005, 128 : 1984-1995

PRONOSTIC

Evolution des DS dans la cohorte rennaise

Hodges and al. Brain 2009

Troubles du comportement social précoces dans la DS : égocentrisme comportemental

– 1/ rigidité mentale : ils sont entêtés, difficiles à faire changer d’avis

• Intolérance aux frustrations

– 2/ Filouterie, contournement des règles sociales et morales

– 4/ Appétences pour certaines activités, sans modulation par le contexte

– 5/ Manque d’empathie, indifférence affective

– 6/ Monologue égocentré

– 7/ Manque de rondeur dans les propos. Pas de modulation en fonction

de la personne en face de soi.

– 8/ parcimonie

Les TDC de la DS sont liés– A l’extension du processus pathologique au cortex frontel ventro

médian?

– Ou à l’atteinte du lobe temporal droit?La Joie et al. Neuron 2014

TPd

Tpv

La cognition sociale «renvoie à l’ensemble des aptitudes et expériences émotionnelles et sociales régulant les relations entre les individus et permettant d’expliquer les comportements humains individuels ou en groupe» (Allain, Aubin et Le Gall, 2012).

Cognition sociale

Diapositive de Ph Allain

Détection de l’information sociale

Perception faciale, vocale, des mouvements du corps

Traiter les informations

Identification des émotions

Identification de la personne

Théorie de l’esprit et empathie

Prendre en compte le

contexte social

Liens avec les personne

Valeurs sociales et morales

40

Test des fausses croyances

41

Connaissance des règles sociales

Matériel• Images illustrant les comportements de deux personnages (n=44) • Items avec rupture d’une règle sociale par l’un des personnage• Items avec situations neutres comparables

Tâches1. Détecter les items avec rupture de règle2. Justifier la réponse

Thèse Harmony Duclos Caen 201743

PRISE DE DECISION COMPORTEMENTALE

Besoins Envies, motivations

MILIEU INT

VALEURS SOCIETALESRègles morales et éthiques

AltruismeRègles légales

RELATION DUELLEEtat mental (TdE)

Convenances sociales et savoir vivreLiens affectifs

Stéréotypes sociaux Contexte hiérarchique

Rewardréputation

CONTROLE

EXECUTIF

CONCLUSION

• La démence sémantique est un syndrome assez facile à diagnostiquer même avec des outils cliniques

• Mais un trouble sémantique ne s’observe pas que dans la DS. Peut se voir dans la MA (Libon et al. Brain 2013);

– Importance de la prédominance des troubles sémantiques sur les troubles épisodiques

• Quand ne pas parler de DS– Quand la balance troubles sémantiques/ troubles épisodiques semble équilibrée– Quand les troubles du comportement semblent inauguraux et prédominants– Quand les troubles du langage dépassent la sphère sémantique

Remerciements

• Unité INSERM U1077, Caen :• Béatrice Desgranges• Mickael Laisné• Harmony Duclos• Alexandre Bejanin• Renaud Lajoie

• Unité de Neuropsychologie, Service de Neurologie, CHU, Rennes• Catherine Merck• PY Jonin• M. quinonez• Camille Hou