DNA TEST - PREMIUM SENSOR PLUS FEMALE

Premium Sensor PLUS FemaleDr. Maria Smith

DEMO5

BREV

Bästa Dr. Muster Musterfrau,

Ditt prov av analysen 01/06/2014 kommit oss tillhanda och blev därefter utvärderat påvårt laboratorium enligt högsta ISO 15189 resp. ISO 17025 laboratorie-kvalitetsstandard. Resultaten blev sedan bedömda av två helt oberoende genetiker ochmolekulärbiologer och personligen godkända av mig som laboratorieföreståndare.Efter tillkännagivandet sammanställde vi en personlig redogörelse enbart för dig. Denvill jag härmed förmedla i önskat utförande.

Jag tackar för ditt förtroende och hoppas, att du är nöjd med vår service. Om du harnågra synpunkter, tveka inte att meddela oss om dem. Bara på det viset kan vi ständigtförbättra vår service.

Jag hoppas att analysen motsvarat dina förväntningar.

Med vänliga hälsningar,

Dr. Daniel Wallerstorfer Bsc.Ansvarig för laboratoriet

Premium Sensor PLUS Female

Personligt analysresultat av:Dr. Muster Musterfrau | Födelsedatum: 01/01/1985

Beställningsnummer:DEMO_DNAMEDIC

Denna rapport innehåller personliga genetiska data och ska behandlaskonfidentiellt.

IndexEv. utmönstrade delområden beställdes inte och återfinns inte i häftet.

ALLMÄN INFORMATION Hur gener bestämmer vår hälsa 1

FARMAKOGENETIK Farmaco Sensor (Biverkningar av medicin) 4 HIV Sensor (HIV Resistens) 26

GYNEKOLOGI Bröst Hälso Sensor (Bröstcancer) 32

ANDROLIGI Prostata Hälso-Sensor (Prostatacancer) $*$

HJÄRTKRETSLOPP Cardiovascular Sensor (Hjärtomloppssjukdom) 43 Thrombo Sensor (Trombos) 60 Hypertension Sensor (Högt blodtryck) 69

ÄMNESOMSÄTTNING Toxo Sensor (Avgiftning) 76 Diabetes Sensor (Diabetes mellitus Typ 2) 90 Alzheimer Sensor (Morbus Alzheimer) 101 Järn Sensor (Hemochromatos) 109

MOTION Ben Hälso Sensor (Osteoporos) 114 Led Sensor (Reumatoid Arthrit) 123

MATSMÄLTNING Glutenintolerans 130 Lactos Sensor (Laktosintolerans) 135 IBD Sensor (Morbus Crohn) 141

OPHTALMOLOGI Glaucoma Sensor (Grönstarr) 148 AMD Sensor (Syndegeneration) 153

ODONTOLOGI Periodontitis Sensor (Parondontos) 159

ALLMÄN INFORMATION Tekniska detaljer 170 Litteraturhänvisning 171

GENETIK

Hur gener bestämmer vår hälsaDen mänskliga kroppen består av ca 50 biljoner enstaka celler och i varjesådan cell finns en cellkärna, som innehåller de mänskliga kromosomerna.En kromosom består av en ”smal sammanlindad tråd”, den s.k. DNA-dubbelhelixen.

Kroppen (50 biljonerceller)

CellerKromosom

DNA dubbelhilix

Laktosgen (LCT) Trombosgen (FV)

A = friskG = risk

DNA är den egentligagenetiska koden,följaktligen den mänskligakroppens uppbyggnad.Denna genetiska kod bestårhos varje individ av 3,2miljarder bokstäver ochungefär 1% av denna kodbildar områdena, som vikallar gener. En gen utgörkroppens eget rättesnöreoch har mestadels bara enbestämd funktion. Sålundafinns det gener, som har tilluppgift att säga kroppen,hur den kan tillverka blåttfärgämne, som sedan ledertill blå ögon. Det finns ocksågener, som talar om förkroppen, hur den skall brytaned näringsmedel i tarmen,för att sedan kunna upptadem.

Tyvärr är våra gener inte felfria och varje individ bär på speciella gendefekter ochgenvariationer, som vi antingen ärvt av våra föräldrar eller som av en händelse bildats och senpåverkar vår hälsa. Dessa genvariationer förekommer mycket ofta och är mestadels bara enklabokstavsändringar i den genetiska koden. De olika variationerna försvagar vårt immunsystem,ökar vår risk för hjärtinfarkt eller försvagar vår syn. Naturligtvis bär var och en av oss på andravariationer, som medför, att många människor är mer riskbenägna för hjärtinfarkt och andrat.ex. för laktosintolerans. Sjukdomar, som i vissa familjer förekommer ofta , är exempel på attden individuella sjukdomsrisken kan variera från familj till familj och person till person.

Sida 1 av 181

Dessa polymorfer kan påverka vår hälsa, men de utgör i många fall inga absoluta fakta för attbli sjuk utan utgör endast en större risk för att insjukna. Om sjukdomen bryter ut, beror påyttre faktorer i miljön och livsstilen. Om en person t.ex. ej tål laktos pga. en genvariation är denpersonen helt frisk, så länge hon inte dricker mjölk. Besvären kommer först vid vissmiljöpåverkan – i det här fallet är det laktosupptagning via näringen. Detta gäller även förandra sjukdomar. Är t.ex. genen, som reglerar upptagningen av järn, defekt, ökar risken förjärnbrist och en förebyggande livsstil blir nödvändig för att förebygga sjukdomen och kanskehelt hindra den att bryta ut.

Experter uppskattar, att varje människa bär på ca. 2000 gendefekter eller genvariationer, vilkatillsammans påverkar hans hälsa och kropp och i många fall kan leda till sjukdomar. En mängdfaktorer kan medföra förändringar i våra gener (även kallade mutationer), som i sällsynta fallkan få positiva följder, men däremot oftast stör en genfunktion och påverkar vår hälsanegativt.

Den i medierna och Hollywood mest bekanta orsaken till gendefekter är radioaktiviteten,varvid radioaktiv strålning tränger in i cellerna och skadar vår genetiska kod och av en slumpäven våra gener.

Ytterligare en orsak till mutationer och gendefekter är speciella ämnen som exempelvis kol,som förekommer i bränd mat. Det tränger också in i cellerna och skadar våra gener, vilket kanmedföra tarm- och några andra cancerformer. Solens UV-strålning skadar likaså våra gener ochleder till sjukdomar som hudcancer.

Dessa faktorer kan förändra enstaka gener och störa deras funktion för hela livet, men denstörsta delen av våra genvariationer ärver vi av våra föräldrar. Varje embryo får vidbefruktningen av äggcellen hälften av sina gener från pappan och hälften från mamman, vilkatillsammans skapar en ny människa med några egenskaper från varje förälder. Med dessa generöverförs tyvärr även gendefekter och så händer det, att en polymorf, som orsakar hjärtinfarkt,överförs från pappan till sonen och vidare till barnbarnet och i varje generation medförsjukdomen.

Men om gendefekten går i arv, bestämmer slumpen, och så kan det hända, att flera avbarnbarnen bär på gendefekten men andra inte.

Följaktligen är varje människa speciell och genom samlingen och kombinationen av olikagenetiska variationer har varje individ olika nedärvda hälsosvagheter. Med den nyasteteknologin är det idag möjligt, att undersöka de egna generna och av dessa utläsa våra heltpersonliga hälsorisker. Med denna vetskap kan man sedan vidta förebyggande åtgärder och imånga fall förhindra uppkomsten av sjukdomar. Detta är nästa steg i den preventiva medicinenoch en ny generation i hälsovården.

Sida 2 av 181

Översikt av behandlingsbehovOmråden, som här är markerade med röd text, bör du diskutera med din läkare. De andra områdenavisar inga genetiska egendomligheter eller risker och fordrar ingen särskild behandling.

Pharmaco Sensor

HIV Sensor

Breast Health Sensor

Cardiovascular Sensor

Thrombo Sensor

Hypertonia Sensor

Toxo Sensor

Diabetes Sensor

Alzheimer Sensor

Iron Sensor

Bone Health Sensor

Joint Sensor

Gluten Sensor

Lactose Sensor

IBD Sensor

Glaucoma Sensor

AMD Sensor

Periodontitis Sensor

▲

▲

▲

▲

▲

▲

▲

▲

▲

▲

▲

▲

▲

▲

▲

▲

▲

▲

Behandlingsbehov

Behandlingsbehov

Normal

Behandlingsbehov

Normal

Normal

Behandlingsbehov

Behandlingsbehov

Normal

Behandlingsbehov

Normal

Normal

Normal

Normal

Behandlingsbehov

Normal

Normal

Behandlingsbehov

Sida 3 av 181

Förebyggande vårdTidig diagnosBehandling

PHARMACO SENSORUndvikande av biverkningar och bättre terapiresultat

• Analys av 22 genvariationer i 8 gener• Uppskattning av verkningspotential och biverkningar av över 244 gängsemediciner• Definition av nedbrytnings-, aktiverings- och omvandlingstal av varje medicin• Mediciner för över 30 fackområden avklarade• Undvika biverkningar• Öka terapiresultatet .

FARMAKOGENETIK

Hur mediciner påverkar vår kropp.Varje människa reagerar annorlunda på mediciner och medan somliga drar stor nytta avmedicinsk behandling, kan oönskade biverkningar utlösa svåra komplikationer hos andra medt.o.m. dödliga konsekvenser. Uppskattningsvis får ca 7 % av klinikpatienter svårartadebiverkningar och ca 0,4% dör till följd av dem. Medicinska biverkningar är således den femtevanligaste dödsorsaken i Västvärlden och en stor del av fallen kan härledas till nedärvdagendefekter.

Medicinernas väg genom vår kropp.

Mediciner visarVerkan/effekt

Medicin intas

Enzym-gen

Medicinenförbereds förnedbrytninggenom enzym

Medicinen hamnari urinen

Om man intar en medicineller injicerar den går denallra först in iblodomloppet, där de flestamedicinerna gör sin verkan.Därefter registrerasmedicinen av ett kroppsligtenzym och förberes förnedbrytningen iblodomloppet, varvid deflesta medicinerna förlorarsin verkan. Dendeaktiverade medicinenfiltreras därpå ur blodet avnjurarna och stöts slutligenut i urinen.

Sida 5 av 181

Konstant medicinterapi

Eftersom många läkemedel såsom blodförtunnande warfarin används under en längre periodoch skall tas regelbundet för att hålla mängden aktivt läkemedel i rätt intervall.

Medicin i blodet

Intag

Medicinens verkningsområde

Tid (timmar)

0h 8 h 16 h 24 h 32 h

På det här viset stannar medicinen inom den riktiga doseringen för att åstadkomma denavsedda verkan.

Gendefekter fördröjer medicinens nedbrytning


Medicin intas

Enzym-gen

Medicinen filtrerasinte ur kroppen

Tyvärr har många människoren gendefekt i en av sinaenzymgener, som spelar enviktig roll i denna process

Medicinen landar som föruti blodomloppet och visar sinverkan, visserligen utan attförberedas förnedbrytningen och stannarbetydligt längre i kroppen.Det är visserligen videngångsintag knappast ettproblem, men om medicinentas 3 ggr dagligen, stigerkoncentrationen i blodetallt högre, tills toxiskabiverkningar blir följden.

Sida 6 av 181

Problemet vid upprepat intag när det finns en gendefekt

I Warfarinets fall befinner sig blodförtunningen till en början inom den riktiga doseringen.Däremot ökar koncentrationen av medicinen vid konstant intag mer och mer och visar alltstarkare blodförtunnande resp. och anti-coaguleringstendenser, tills okontrollerbarablödningar blir följden.

Medicin i blodet

Intag

Gendefekt förhindrarnedbrytningen av medicinen

Giftig koncentration>>>Biverkningar

Medicinens verkningsområde

Tid (timmar)0h 8 h 16 h 24 h 32 h

Det betyder, att 20 % av populationen, som bär på en gendefekt, behöver en betydligt mindredos av medicinen, då den vanliga dosen skulle leda till allvarliga biverkningar.

Sida 7 av 181

Pro-droger, försteget till aktiv medicin

Många mediciner, s.k."Prodrugs" intas i en inaktivform och aktiveras först avenzymerna i kroppen. Exempelpå sådana mediciner ärcancerbehandlings-medicinenTamoxifen och smärtmedletCodein. När man tar en sådanmedicin, går den i sin inaktivaform in i blodomloppet, där denomvandlas till aktiv formgenom enzymerna och får sinönskade verkan. SmärtmedletCodein omvandlas på det härviset till morfin, som verkarsmärtlindrande.

Medicin intas

Enzym-gen

Medicinenaktiveras avenzym

Medicinenhamnar i urinen


Medicin intas

Enzym-gen

Mediciner visaringen effekt

Medicinenaktiveras inte

Medicinenfiltreras inte urkroppen

Är däremot Enzym-genendefekt, kan inte kroppenomvandla medicinen tillaktiv form och medicinenblir därigenom verkningslös.I Codeinets fall börjar efterintaget ingen smärtlindringutan man måste gå över tillen annan medicin. ITamoxifenets fall, enmedicin som förebyggeruppkomsten av blodcancer,är emellertid medicinensfelande verkan inte märkbaroch man är inte medvetenom det, förrän cancernutvecklas.

Sida 8 av 181

Doseringsanvisningar för läkarenDenna genanalys ger information om nedbrytningshastigheten hos medicinska läkemedel, somkan vara relevant vid doseringen av medicinen. Då måste man ta i beaktande, att analysen kanhänvisa till nedbrytningsproblem, men inte kan ersätta den professionella åsikten och ansvaretför rätt dosering. Vår rekommendation för en riktig dosering är följande:

Rekommenderad dos: ~100%

Detta är normaltillståndet, när de relevanta generna inte innehåller några mindre presterandegenvariationer. Dosera medicinen som vanligt.

Rekommenderad dos: ~20%, ~50%, ~70% etc.

Funktionen hos involverade enzymer är starkt begränsad och nedbrytningshastigheten hosmedicinen är förmodligen starkt reducerad. Vi rekommenderar att använda ett alternativtpreparat. Bara om absolut nödvändigt rekommenderar vi att börja terapin med en mindre dosunder sträng övervakning.

Rekommenderad dos: 0%

Funktionen hos involverade enzymer är starkt begränsad och nedbrytningshastigheten hosmedicinen är förmodligen starkt reducerad. Vi rekommenderar att använda ett alternativtpreparat. Bara om absolut nödvändigt rekommenderar vi att börja terapin med en mindre dosunder sträng övervakning.

Sida 9 av 181

FARMAKOGENETIK

Farmakogenetiska generFöljande gener och Polymorphismer har inflytande på nedbrytningen och effekten av olikamediciner. Analysen kom till följande resultat:

Farmakogenetik Medicin-Kategori 1 Polymorphism Genens tillstånd Nedbrytning av medicin Cytochrome P-450 2D6 2549 A/del (Allele*3) Aktiv snabb Cytochrome P-450 2D6 1846 G/A (Allele*4) Inaktiv långsam Cytochrome P-450 2D6 1707 T/del (Allele*6) Aktiv snabb Cytochrome P-450 2D6 2935 A/C (Allele*7) Aktiv snabb Cytochrome P-450 2D6 1758 G/T (Allele*8/14) Aktiv snabb ULTRA RAPID METABOLIZER EXTENSIVE METABOLIZER INTERMEDIATE METABOLIZER POOR METABOLIZER Ditt resultat

Medicin-Kategori 2 Polymorphism Genens tillstånd Nedbrytning av medicin Cytochrome P-450 2C9 Arg144Cys (Allele*2) Aktiv snabb Cytochrome P-450 2C9 Ile359Leu (Allele*3) Aktiv snabb ULTRA RAPID METABOLIZER EXTENSIVE METABOLIZER INTERMEDIATE METABOLIZER POOR METABOLIZER Ditt resultat

Medicin-Kategori 3 Polymorphism Genens tillstånd Nedbrytning av medicin Cytochrome P-450 2C19 681 G/A (Allele*2) Aktiv snabb ULTRA RAPID METABOLIZER EXTENSIVE METABOLIZER INTERMEDIATE METABOLIZER POOR METABOLIZER Ditt resultat

Medicin-Kategori 4 Polymorphism Genens tillstånd Nedbrytning av medicin NAT2 G191A Normal Normal NAT2 C282T Normal Normal NAT2 T341C Normal Normal NAT2 C481T Normal Normal NAT2 G590A Normal Normal NAT2 A803G Normal Normal NAT2 G857A Normal Normal ULTRA RAPID METABOLIZER EXTENSIVE METABOLIZER INTERMEDIATE METABOLIZER POOR METABOLIZER Ditt resultat

Sida 10 av 181

Medicin-Kategori 5 Polymorphism Genens tillstånd Nedbrytning av medicin Cytochrome P-450 3A4 rs28371759

(Allele*18) Aktiv snabb

ULTRA RAPID METABOLIZER EXTENSIVE METABOLIZER INTERMEDIATE METABOLIZER POOR METABOLIZER Ditt resultat

Medicin-Kategori 6 Polymorphism Genens tillstånd Nedbrytning av medicin Cytochrome P-450 3A5 rs776746 (Allele*1) Inaktiv långsam ULTRA RAPID METABOLIZER RAPID METABOLIZER EXTENSIVE METABOLIZER POOR METABOLIZER Ditt resultat

Medicin-Kategori 7 Polymorphism Genens tillstånd Nedbrytning av medicin Cytochrome P-450 2E1 rs72559710

(Allele*2) Aktiv snabb

ULTRA RAPID METABOLIZER EXTENSIVE METABOLIZER INTERMEDIATE METABOLIZER POOR METABOLIZER Ditt resultat

Medicin-Kategori 8 Polymorphism Genens tillstånd Nedbrytning av medicin Cytochrome P-450 1A2 rs2069514 (*1C) begränsad begränsad Cytochrome P-450 1A2 rs762551 (*1F) Aktiv mycket snabb ULTRA RAPID METABOLIZER EXTENSIVE METABOLIZER INTERMEDIATE METABOLIZER POOR METABOLIZER Ditt resultat

Genetiska variationer SYMBOL rs NCBI POLYMORPH. GENTYP OR RESPOND PROTEKTIV RISK NOS1AP rs10494366 T>G T/G - RESPOND - RISK VKORC rs9923231 C>T C/C - - - -

LEGENDE: EXTENSIVA METABOLIZER = Enzymerna för denna medicingrupp fungerar tillräckligt och kan omvandla och bryta nedsärskilda mediciner. INTERMEDIATE METABOLIZER = Enzymproduktionen är begränsad och kroppen kan endast långsamt omvandlaoch bryta ned mediciner. POOR METABOLIZER = Enzymerna produceras inte eller klarar inte av att omvandla eller bryta ned vissamediciner.

Sida 11 av 181

FARMAKOGENETIK

Effekt av relevant medicinering Mediciner mot epilepsi (Antikonvulsivum)

Mediciner för behandlingav epilepsi

Verkan/effekt Nedbrytning Biverkning Rekom. dos* Alternativ?

diazepam (FDA!) troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig mephenytoin Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig phenobarbital Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig phenytoin Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig primidone Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig retigabine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig zonisamide Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig

Hostlösning (Antitussivum) Mediciner mot hosta Verkan/effekt Nedbrytning Biverkning Rekom. dos* Alternativ? dextromethorphan (FDA!) Ingen/svag ~0% Ofta 0% Byte önskvärt

Allergimedicin (Antihistamin) Mediciner för behandling

mot allergiska reaktioner Verkan/effekt Nedbrytning Biverkning Rekom. dos* Alternativ?

astemizole Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig chlorphenamine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig salmeterol Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig terfenadine troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig theophylline troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig zileuton Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig

Aptithämmare (Anorektikum) Aptithämmare Verkan/effekt Nedbrytning Biverkning Rekom. dos* Alternativ? dexfenfluramine Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt

Sida 12 av 181

Immunsuppressiva Mediciner för

motarbetande avimmunsystemet


ciclosporin Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig sirolimus Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig tacrolimus Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig

Hyperaktivitets-mediciner (Amphetamine) Mediciner för behandling

av hyperaktivitet ochnarkiolepsi


amphetamin Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt amphetamine Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt atomoxetine (FDA!) Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt

Övriga Övriga mediciner Verkan/effekt Nedbrytning Biverkning Rekom. dos* Alternativ? carisoprodol (FDA!) troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig cevimeline Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig chlorzoxazone Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig cisapride Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig dexlansoprazole (FDA!) Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig finasteride Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig modafinil (FDA!) Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt progesterone Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig riluzole Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig sildenafil Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig tadalafil Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig tetrabenazine (FDA!) Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt tizanidine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig tolterodine (FDA!) Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt

Sida 13 av 181

Hormoner Könshormoner Verkan/effekt Nedbrytning Biverkning Rekom. dos* Alternativ? bicalutamide Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig estradiol Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig ethinylestradiol Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig testosterone Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig toremifene Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig

Magsyrehämmare Mediciner för behandling

av magsår Verkan/effekt Nedbrytning Biverkning Rekom. dos* Alternativ?

esomeprazole (FDA!) Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig lansoprazole (FDA!) troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig omeprazole (FDA!) Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig pantoprazole (FDA!) Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig rabeprazole (FDA!) troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig

Mediciner mot psykoser (Antipsykotika/ Neuroleptika) Mediciner för behandling

av psykoser Verkan/effekt Nedbrytning Biverkning Rekom. dos* Alternativ?

aripiprazole (FDA!) Normal ~10% Ofta 0% Byte önskvärt chlorpromazine Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt clobazam (FDA!) Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig clozapine (FDA!) Normal ~20% Ofta ~20% Byte önskvärt escitalopram Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig haloperidol Normal ~50% Ofta ~50% Byte önskvärt iloperidone (FDA!) Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt olanzapine Normal ~50% Ofta ~50% Byte önskvärt perphenazine (FDA!) Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt pimozide (FDA!) Normal ~20% Ofta ~20% Byte önskvärt quetiapine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig remoxipride Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt risperidone (FDA!) Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt thioridazine (FDA!) Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt ziprasidone Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig zuclopenthixol Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt

Sida 14 av 181

Antidepressiva Mediciner för behandling

av klinisk depression Verkan/effekt Nedbrytning Biverkning Rekom. dos* Alternativ?

agomelatine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig amitriptyline troligt starkare ~20% Ofta ~20% Byte önskvärt buspirone Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig citalopram Normal ~55% Ofta ~50% Byte önskvärt clomipramine Normal ~50% Ofta ~50% Byte önskvärt cyclobenzaprine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig desipramine Normal ~20% Ofta ~20% Byte önskvärt diazepam troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig doxepin Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt duloxetine Normal ~50% Ofta ~50% Byte önskvärt fluoxetine Normal ~30% Ofta ~20% Byte önskvärt fluvoxamine Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt imipramine Normal ~50% Ofta ~50% Byte önskvärt mianserin Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt minaprine Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt mirtazapine Normal ~55% Ofta ~50% Byte önskvärt moclobemide Normal ~50% Ofta ~50% Byte önskvärt nefazodone Normal ~20% Ofta ~20% Byte önskvärt norfluoxetine Normal ~50% Ofta ~50% Byte önskvärt nortriptyline Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt paroxetine Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt protriptyline Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt reboxetine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig sertraline Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig trazodone Normal ~50% Ofta ~50% Byte önskvärt trimipramine (FDA!) Normal ~50% Ofta ~50% Byte önskvärt valproicacid Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig venlafaxine (FDA!) troligt starkare ~18% Ofta 0% Byte önskvärt

Sida 15 av 181

Mediciner mot infektioner (Antibiotika etc.) Mediciner för behandling

av bakteriella ochsvampinfektioner


caspofungin Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig clarithromycin Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig dapsone Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig erythromycin Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig indinavir Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig isoniazid (FDA!) troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig itraconazole Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig ketoconazole Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig nelfinavir Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig nevirapine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig proguanil troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig pyrazinamide (FDA!) troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig rifampin (FDA!) Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig ritonavir Normal ~50% Ofta ~50% Byte önskvärt saquinavir Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig sulfadiazine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig sulfamethazine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig sulfapyridine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig telithromycin Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig terbinafine (FDA!) Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt voriconazole (FDA!) Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig

Sömnmedel (Hypnotikum) Sömnmedel och lugnande

medel Verkan/effekt Nedbrytning Biverkning Rekom. dos* Alternativ?

flunitrazapam Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig hexobarbital Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig melatonin Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig methylphenobarbital Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig midazolam troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig nitrazepam Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig promethazine Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt triazolam Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig zaleplon Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig zolpidem Normal ~99% Normal ~100% Ej nödvändig zopiclone Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig

Sida 16 av 181

Resetabletter (Antiemetikum) Medicin mot kräkningar Verkan/effekt Nedbrytning Biverkning Rekom. dos* Alternativ? aprepitant Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig dolasetron Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt domperidone Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig metoclopramide Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt

Cancermediciner (bl.a. Chemoterapi) Mediciner för

cancerbehandling ochprevention


anastrozole Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig cyclophosphamide troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig docetaxel Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig doxorubicin Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig erlotinib Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig etoposide Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig gefitinib Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig ifosfamide troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig imatinib troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig nilutamide Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig paclitaxel Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig sorafenib Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig sunitinib troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig tamoxifen (FDA!) troligt starkare ~10% Ofta 0% Byte önskvärt temsirolimus Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig teniposide Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig vemurafenib Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig vinblastine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig vincristine Normal ~50% Ofta ~50% Byte önskvärt vindesine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig

Koagulerings-hämmande mediciner (Antikoagulans) Mediciner för behandling

av blodpropp Verkan/effekt Nedbrytning Biverkning Rekom. dos* Alternativ?

clopidogrel troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig prasugrel Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig r-warfarin (FDA!) Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig s-warfarin (FDA!) Normal ~100% Normal 5-7mg/dag Ej nödvändig ticagrelor Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig

Sida 17 av 181

Mediciner mot hjärtsjukdomar (bl.a. Beta Blockerare) Mediciner för behandling

av blodtryck Verkan/effekt Nedbrytning Biverkning Rekom. dos* Alternativ?

alprenolol Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt carvedilol (FDA!) Normal ~20% Ofta ~20% Byte önskvärt cilostazol Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig debrisoquine Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt eplerenone Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig hydralazine (FDA!) Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig isosorbide-dinitrate (FDA!) Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig metoprolol (FDA!) Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt nebivolol Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt perhexiline Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt propranolol (FDA!) Normal ~20% Ofta ~20% Byte önskvärt s-metoprolol Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt timolol Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt

Mediciner för störningar i hjärtrytmen (Antiarrhythmikum) Mediciner för behandling

av störningar ihjärtrytmen


amiodarone Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig dronedarone Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig encainide Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt flecainide Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt mexiletine Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt procainamide Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig propafenone (FDA!) troligt starkare ~40% Ofta ~50% Byte önskvärt quinidine (FDA!) Normal ~33% Ofta ~20% Byte önskvärt sparteine Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt

Kolesterolsänkande medicin (Statine) Mediciner för

kolesterolsänkning Verkan/effekt Nedbrytning Biverkning Rekom. dos* Alternativ?

atorvastatin Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig cerivastatin Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig lescol Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig lovastatin troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig

Sida 18 av 181

Inflammations-hämmare (Antirheumatikum) Mediciner för behandling

av ledbesvär Verkan/effekt Nedbrytning Biverkning Rekom. dos* Alternativ?

aceclofenac Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig budesonide Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig celecoxib Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig dexamethasone Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig diclofenac Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig flurbiprofen Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig hydrocortisone Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig ibuprofen Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig indomethacin Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig lornoxicam Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig meloxicam Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig naproxen Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig piroxicam Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig sulfasalazine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig suprofen Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig tenoxicam Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig

Blodtrycksmediciner (Antihypertensivum) Mediciner för behandling


amlodipine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig atacand troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig bosentan Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig candesartan Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig diltiazem Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig felodipine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig irbesartan Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig lercanidipine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig losartan troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig nifedipine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig nisoldipine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig nitrendipine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig verapamil Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig

Sida 19 av 181

Diabetesmediciner (Antidiabetikum) Mediciner mot Diabetes

Typ 2 Verkan/effekt Nedbrytning Biverkning Rekom. dos* Alternativ?

amaryl Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig chlorpropamide Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig diabeta Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig glibenclamide Något svagare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig glimepiride Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig glipizide Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig nateglinide Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig phenformin Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt rosiglitazone Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig starlix Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig tolbutamide Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig

Mediciner mot Alzheimer Mediciner för behandling

av Morbus Alzheimer Verkan/effekt Nedbrytning Biverkning Rekom. dos* Alternativ?

donepezil Normal ~80% Ofta ~100% Ej nödvändig galantamine (FDA!) Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt tacrine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig

Smärtlindring (Analgetikum) Smärtlindring Verkan/effekt Nedbrytning Biverkning Rekom. dos* Alternativ? alfentanil Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig buprenorphine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig codeine (FDA!) troligt starkare ~20% Ofta ~20% Byte önskvärt enflurane Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig fentanyl Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig halothane Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig hydrocodone Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt isoflurane Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig levacetylmethadol troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig lidocaine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig methadone Normal ~90% Normal ~100% Ej nödvändig methoxyflurane Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig oxycodone Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt paracetamol Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig phenacetin Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig ropivacaine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig sevoflurane Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig tramadol (FDA!) troligt starkare ~40% Ofta ~50% Byte önskvärt zolmitriptan Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig

* Det riktiga valet och dosen av mediciner ligger alltid inom läkarens ansvarsområde.

Sida 20 av 181

Bestäm aldrig själv att sluta med eller ändra dosen av en medicin.

Sida 21 av 181

VETENSKAP

Pharmaco Sensor CYP450 2D6 - cytochrome P450, family 2, subfamily D, polypeptide 6 Cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) är ett enzym, som genom oxidation resp. hydrolys av olika substrater är delaktigt i ämnesom-sättningen av mediciner. Denna process påverkas starkt av de genetiska varianterna av den föreliggande CYP2D6-genen resp.Allelen.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter URM 9% Särskilda mediciner bryts ned snabbt och måste ges i större doser EM 70% Mediciner, som bryts ned av detta enzym bryts ned normalt

Prodroger, som aktiveras av detta enzym, blir normalt aktiverade IM 16% Mediciner, som bryts ned av detta enzym bryts bara ned långsamt Prodroger, som skulle aktiveras av

detta enzym, blir knappast aktiverade X PM 5% Mediciner, som bryts ned av detta enzym bryts ned mycket långsamt Prodroger, som aktiveras av

detta enzym, blir normalt aktiverade Litteratur Zhou SF. et al. Polymorphism of human cytochrome P450 2D6 and its clinical significance: Part I. Clin Pharmacokinet. 2009,48(11):689-723.

Stüven et al. Rapid detection of CYP2D6 null alleles by long distance- and multiplex-polymerase chain reaction. Pharmacogenetics. 1996Oct,6(5):417-21.

CYP450 2C9- cytochrome P450, family 2, subfamily C, polypeptide 9 Cytokrom P450 2C9 (CYP2C9) Enzymet exprimeras huvudsakligen i levern och är där delaktigt i oxidationen av xenobiotiska ochendogena substanser. CYP2C9 spelar en viktig roll i omsättningen

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X EM 77% Mediciner, som bryts ned av detta enzym bryts ned normalt


detta enzym, blir knappast aktiverade PM 2% Mediciner, som bryts ned av detta enzym bryts ned mycket långsamt Prodroger, som aktiveras av

detta enzym, blir normalt aktiverade Litteratur Van Booven D. et al. Cytochrome P450 2C9-CYP2C9 Pharmacogenetics and genomics (2010)

Sida 22 av 181

VKORC - Vitamin K epoxide reductase complex (rs9923231) Vitamin K-Epoxidreduktase (VKOR) är ett Membranprotein i ER (Endoplasma-tiskt Retikulum), som medverkar i bildningen avblodkoa-guleringsfaktorer. Blodkoaguleringshämmaren Warafin inhiberar VKOR-aktiviteten. Denna inhibering kan förhindrasgenom defekter i VKORC-genen.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X C/C 40% Ingen dos anpassning för blodförtunnaren Wafarin C/T 40% Dosanpassning (reducerad) för blodförtunnaren Wafarin T/T 20% Dosanpassning (reducerad) för blodförtunnaren Wafarin

Litteratur Anderson J. L. et al. Randomized trial of genotype-guided versus standard warfarin dosing in patients initiating oral anticoagulation. Circulation.2007 Nov 27,116(22):2563-70

Flockhart D. A. et al. Pharmacogenetic testing of CYP2C9 and VKORC1 alleles for warfarin. Genet Med. 2008 Feb,10(2):139-50.

International Warfarin Pharmacogenetics Consortium Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. N Engl J Med. 2009Feb 19,360(8):753-64.

CYP450 2C19 cytochrome P450, family 2, subfamily C, polypeptide 19 Cytokrom P450 2C19 (CYP2C19) enzymet medverkar i den oxi-dativa metabolismen av diverse mediciner som Antidepressiva,Neuroleptika, Lugnande medel och Protonpumphämmare. CYP2C19 erbjuder en alternativ ämnesomsättningsväg för CPY2D6.Defekter i CYP2C19-genen kan öka den enzymatiska aktiviteten eller reducera den.




detta enzym, blir normalt aktiverade Litteratur Sheffield L. J. et al. Clinical use of pharmacogenomic tests in 2009. Clin Biochem Rev. 2009 May,30(2):55-65.

Hodgson K. et al. Genetic differences in cytochrome P450 enzymes and antidepressant treatment response. J Psychopharmacol. 2014Feb,28(2):133-41.

NAT2 - N-acetyltransferase 2 (arylamine N-acetyltransferase) Arylamin-N-Acetyltransferaser 2 (NAT2) medverkar vid Avgiftningen av mediciner och kroppens egna ämnen genom Acetylering.Så omvandlas giftiga och cancer-framkallande ämnen och kan på så vis utsöndras. Polymorfismer kan leda till en förändradenzymatisk aktivitet av NAT2-proteinet.




detta enzym, blir normalt aktiverade Litteratur Daly A. K. et al. Pharmacogenomics of adverse drug reactions. Genome Med. 2013 Jan 29,5(1):5.

Barbieri R. B. et al. Genes of detoxification are important modulators of hereditary medullary thyroid carcinoma risk. Clin Endocrinol (Oxf). 2013Aug,79(2):288-93.

Int. braz j urol. vol.30 no.4 Rio de Janeiro Jul., Aug. 2004, Rama D. Mittal, Daya S.L. Srivastava, Anil Mandhani

Sida 23 av 181

CYP3A4 - cytochrome P450, family 3, subfamily A, polypeptide 4 Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) exprimieras i levern och spelar en roll vid aktivering resp. Hydroxyliering av skilda mediciner ochkroppens egna substanser.




detta enzym, blir normalt aktiverade Litteratur Chiang TS et al. Enhancement of CYP3A4 Activity in Hep G2 Cells by Lentiviral Transfection of Hepatocyte Nuclear Factor-1 Alpha. PLoS One. 2014 Apr14,9(4):e94885.

Lee JS et al. Screening of Genetic Polymorphisms of CYP3A4 and CYP3A5 Genes. Korean J Physiol Pharmacol. 2013 Dec,17(6):479-84.

Okubo M et al. CYP3A4 intron 6 C>T polymorphism (CYP3A4*22) is associated with reduced CYP3A4 protein level and function in human livermicrosomes. J Toxicol Sci. 2013,38(3):349-54.

CYP3A5 - cytochrome P450, family 3, subfamily A, polypeptide 5 Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) exprimieras i levern och spelar en roll vid aktivering resp. Hydroxyliering av skilda mediciner ochkroppens egna substanser.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter URM 1% Särskilda mediciner bryts ned snabbt och måste ges i större doser RM 10% Särskilda mediciner bryts ned snabbt och måste ges i större doser X NM 89% Berörda mediciner bryts ned normalt

Litteratur Lee JS et al. Screening of Genetic Polymorphisms of CYP3A4 and CYP3A5 Genes. Korean J Physiol Pharmacol. 2013 Dec,17(6):479-84.

Roden Dan M et al. Pharmacogenomics: the genetics of variable drug responses Circulation (2011)

CYP2E1 - cytochrome P450, family 2, subfamily E, polypeptide 1 Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) exprimieras i levern och spelar en roll vid aktivering resp. Hydroxyliering av skilda mediciner ochkroppens egna substanser.




detta enzym, blir normalt aktiverade Litteratur Sheng YJ et al. The association between CYP2E1 polymorphisms and hepatotoxicity due to anti-tuberculosis drugs: A meta-analysis. Infect GenetEvol. 2014 Jun,24:34-40.

De Bock L. et al. Quantification of cytochrome 2E1 in human liver microsomes using a validated indirect ELISA. J Pharm Biomed Anal. 2014 Jan25,88:536-41.

Sida 24 av 181

CYP1A2 - cytochrome P450, family 1, subfamily A, polypeptide 2 CYP1A2 (Cytokrom P450 1A2) är ett Hemprotein-Enzym, som är delaktigt i olika ämnesomsättnings-processer. Det omsätterdiverse Xenobiotika som Koffein, Aflatoxin B1 och mediciner som Paracetamol.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter URM 14% Särskilda mediciner bryts ned snabbt och måste ges i större doser X EM 53% Mediciner, som bryts ned av detta enzym bryts ned normalt



detta enzym, blir normalt aktiverade Litteratur Hubacek JA. et al. Drug metabolising enzyme polymorphisms in Middle- and Eastern-European Slavic populations. Drug Metabol Drug Interact.2014,29(1):29-36.

NOS1AP - Nitric oxide synthase 1 (neuronal) adaptor protein (rs10494366) Nitric oxide syntas 1 adaptor protein (NOS1AP) är ett adaptorprotein, som är bundet till Signalmolekylen nNos (neuronal nitricoxide syntas) och möjliggör interaktioner med andra molekyler. NOS1AP Polymorfismer är förknippade med ett förlängt QT-intervall och en förhöjd risk för hjärtsjukdomar.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter T/T 30% medicinen Glibenclamid är effektiv medicinen Tolbutamid är mindre effektiv

dödskvoten är högre med denna medicin medicinen Glimepirid är mindre effektivdödskvoten med denna medicin är högre

X G/T 44% dödskvoten är högre med denna medicin medicinen Sulfonyluria är mindre effektivdödskvoten är högre med denna medicin medicinen Tolbutamid är effektivmedicinen Glimepirid är effektiv

G/G 26% medicinen Glibenclamid är mindre effektivdödskvoten är högre med denna medicin medicinen Sulfonyluria är mindre effektivdödskvoten är högre med denna medicin medicinen Tolbutamid är effektiv medicinen Glimepirid äreffektiv

Litteratur Tomás M et al. Polymorphisms in the NOS1AP gene modulate QT interval duration and risk of arrhythmias in the long QT syndrome. JACC. 2010 Jun15,55(24):2745-52.

Treuer AV et al. NOS1AP modulates intracellular Ca(2+) in cardiac myocytes and is up-regulated in dystrophic cardiomyopathy. Int J PhysiolPathophysiol Pharmacol. 2014 Mar 13,6(1):37-46. eCollection 2014.

Becker et al. Common variation in the NOS1AP gene is associated with reduced glucose-lowering effect and with increased mortality in users ofsulfonylurea. Pharmacogenet Genomics. 2008 Jul,18(7):591-7.

Sida 25 av 181

HIV RESISTANCE SENSORSamordning av infektionsrisk och optimerad terapi

• Samordning av infektionsrisken vid viruskontakt• Analys av den för infektionen relevanta CCR5 gen• Analysen av 16 genvariationer för effekten av 20+ medicinerna• Bättre terapiresultat med hjälp av optimerad medicinsk terapi


FARMAKOGENETIK

HIV- Human Immundeficiens-virusetDet humana Immundeficiens-viruset, även kallat HIV-virus, har sedan 1980-talet fått envidsträckt spridning och hittills infekterat ca. 34 milj. människor. Sjukdomen löpermestadels åratal till årtionden utan märkbara symptom, tills slutligen immunsystemetblir så begränsat, att andra infektioner kan tränga in i kroppen och slutligen leda tilldöden.

Ett virus kan beskrivas som en egenavbildningsmaskin. Den består oftast av ettpar få gener, som är omgivna av enproteinkapsel. Ytan på denna kapsel haregenskapen att binda sig vid bestämdaelement, s.k. receptorer, på särskilda celler påkroppen och sedan förflytta sina gener till detinre av cellen. Där kopieras generna allteftervirusets art och byggs u.s.o. även in i cellensGenom.

Den infekterade cellen kan sedan inte skiljasina egna gener från virusets gener ochaktiverar dessa. Virusgenerna har då olikafunktioner. Många av generna producerarbyggstenarna till proteinkapseln, medanandra kopierar virusgenerna och förflyttardem till de nya tomma kapslarna. De nyavirusarna lämnar sen cellerna på olika vägaroch infekterar nya celler, där cykeln börjar pånytt.

Eftersom varje virus behöver bestämdareceptorer på cellerna för att tränga in i dem,infekterar varje virusform alltid endastbestämda celler. I HIV's fall är detimmunsystemets celler. Receptorerna, somHIV-virusarna då behöver för att tränga in är :CD4- och CCR5-receptorer. För var och en avdessa receptorer finns det en mänsklig gen,som förklarar för cellen, hur receptorn skallbyggas. Ca. 20% av befolkningen har engenetisk variation i en av CR5-generna(CCR5delta32) och producerar därför bara ca.hälften av CCR5-receptorerna. Detta leder tillen mindre angreppsyta för virusarna ochsänker sannolikheten för en infektion

betydligt. Ca. 1% av befolkningen har dennamutation i båda CCR5-generna och ärdärigenom nästan helt HIV-resistent.

Då CCR5 är så väsentlig för infektionen avHIV, finns det redan en medicin (Maraviroc),som blockerar CCR5-receptorerna. Andramediciner mot HIV försöker blockeraavbildningen av virusgenerna eller ingripa ivirusets cykel på andra vägar. Utanmedicinterapi får infektionen med HIV efterflera år eller årtionden mestadels dödligutgång. Men med medicinterapi liknardäremot en HIV-infektion en kronisk sjukdom,där de flesta infekterade redan idag har ennormal medellivslängd på över 70 år. Därförär en effektiv terapi i fallet av en infektion avstor betydelse.

P.g.a. genetiska skillnader i generna, somomvandlar medicinerna i kroppen, är detmöjligt, att bestämda mediciner antingeninte blir aktivt verksamma eller bryts ned förlångsamt och leder till överdosering vidregelbundet intag. Därför är en genetiskanpassning av omvandlingsförmågan hos HIV-relevanta mediciner till den optimala terapinav stor betydelse.

Sida 27 av 181

FARMAKOGENETIK

Relevanta gener vid HIVEn analys av HIV-relevanta gener möjliggör för det första bestämningen av infektionsrisken förHIV, bedömningen av sjukdomens förlopp och optimeringen av den medicinska terapin. Då detutöver HIV finns ytterligare talrika andra smittsamma sexuella sjukdomar, är en HIV-resistensingalunda att förstå så, att skydd inte skulle vara nödvändigt vid könsumgänge. Oberoende avdet genetiska anlaget för HIV-resistens rekommenderar vi användningen av kondom vidriskabelt könsumgänge.

Genetiska risker och egenskaper SYMBOL rs NCBI POLYMORPH. GENTYP OR RESPOND PROTEKTIV RISK CCR5 rs333 G>del G/G - - - RISK

LEGEND/BERÄTTELSE: rsNCBI = beteckningen på den undersökta variationen, polymorfism = form avgenetisk variation, ODDS RATIO = X-ggr så stor sjukdomsrisk, som utlöses genom polymorfismen; Gentyp =personligt analysresultat, RESPONDER = genom den genetiska variationen reagerar din kropp på något,PROTEKTIV = genom den genetiska variationen har du ett visst skydd mot sjukdomen, RISK = dennavariation ökar risken för sjukdomen hos dig.

Sammanfattning av effekternaP.g.a. din genetiska profil producerar dina celler de CCR5-receptorer, som viruset behöver föratt kunna tränga in i cellerna. Din infektionsrisk vid en viruskontakt motsvarar därför den hosden allmänna befolkningen.

Risken för en HIV-infektion vid viruskontakt PRAKTISKT UTESLUTEN

MINDRE TROLIG

NORMAL

▲

Sida 28 av 181

FARMAKOGENETIK

Prevention och vårdEn analys av HIV-relevanta gener möjliggör för det första bestämningen avinfektionsrisken för HIV, bedömningen av sjukdomens förlopp och optimeringen avden medicinska terapin. Då det utöver HIV finns ytterligare talrika andra smittsammasexuella sjukdomar, är en HIV-resistens ingalunda att förstå så, att skydd inte skullevara nödvändigt vid könsumgänge. Oberoende av det genetiska anlaget för HIV-resistens rekommenderas användningen av kondom vid riskabelt könsumgänge.

P.g.a. din genetiska profil producerar dina celler de CCR5-receptorer, som viruset behöver föratt kunna tränga in i cellerna. Din infektionsrisk vid en viruskontakt motsvarar därför den hosden allmänna befolkningen.

Sida 29 av 181

FARMAKOGENETIK

Effekt av relevant medicineringDen genetiska profilen har följande effekt på medicinen, som kommer ifråga vid HIV ochbesläktade sjukdomar. Denna information bör gälla som möjlig varning för biverkningar ochhjälpa din läkare att välja den riktiga dosen.

Mediciner mot infektioner (Antibiotika etc.) Mediciner för behandling

av bakteriella ochsvampinfektioner


caspofungin Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig clarithromycin Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig dapsone Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig erythromycin Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig indinavir Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig isoniazid (FDA!) troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig itraconazole Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig ketoconazole Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig nelfinavir Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig nevirapine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig proguanil troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig pyrazinamide (FDA!) troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig rifampin (FDA!) Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig ritonavir Normal ~50% Ofta ~50% Byte önskvärt saquinavir Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig sulfadiazine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig sulfamethazine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig sulfapyridine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig telithromycin Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig terbinafine (FDA!) Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt voriconazole (FDA!) Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig

Doseringsrekommendationer för läkaren:~100% ( dosera helt enkelt normalt), ~20% (börja med mindre dos och öka vid behov under övervakning),0% (använd om möjligt alternativpreparat), 200% (börja vid normal 100%-ig dos och öka vid behov ändatill 200%).

* Det riktiga valet och dosen av mediciner ligger alltid inom läkarens ansvarsområde.Bestäm aldrig själv att sluta med eller ändra dosen av en medicin.

Sida 30 av 181

VETENSKAP

HIV Sensor (HIV Resistens) CCR5 - chemokine (C-C motif) receptor 5 (gene/pseudogene) (rs333) Chemokinreceptorn CCR5 är vida utbredd i Leukozyten och Leukoplasten och spelar en viktig roll i ett antal av immunologiskaprocesser. Även vid den sexuella överföringen av HIV är CCR5 en viktig gemensam mottagare (Co-Receptor), genom att den gör detmöjligt för HI-viruset att docka an på cellerna. Det har visats, att den s.k. CCR5-Delta32 mutationen påverkar såvälinfektionsrisken av HIV, liksom även sjukdomens förlopp.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X G/G 90% Normal risk för HIV-infektion vid viruskontakt G/DEL 9% Låg risk för HIV-infektion (CCR5 HIV-varianten) vid viruskontakt långsamt sjukdomsförlopp DEL/DEL 1% Praktiskt taget ingen risk för en HIV-infektion vid viruskontakt (CCR5 HIV-varianten)

normal risk för en HIV-infektion av CCR5 oberoende av HIV-varianten. Litteratur Huang et al. The role of a mutant CCR5 allele in HIV-1 transmission and disease progression. Nat Med. 1996 Nov:2(11):1240-3.

Fellay et al. NIAID Center for HIV/AIDS Vaccine Immunology (CHAVI). Common genetic variation and the control of HIV-1 in humans. PLoS Genet. 2009Dec:5(12)

Hütter et al. Coregulation of HIV-1 dependency factors in individuals heterozygous to the CCR5-delta32 deletion. AIDS Res Ther. 2013 Nov 18:10(1):26.

Agrawal et al. CCR5Delta32 protein expression and stability are critical for resistance to human immunodeficiency virus type 1 in vivo. J Virol. 2007Aug:81(15):8041-9

Sida 31 av 181

BREAST HEALTH SENSOREffektiv prevention och behandling av bröstcancer

• Analys av mer än 9 genvariationer för bröstcancerrisk• Genetisk tidigt diagnos- och förebyggande vårdprogram• Anpassning av livsstil för att sänka bröstcancerrisken• Analys av 13+ genvariationer, för effekten av 40+ relevanta mediciner• Bättre läkningschanser genom optimal medicinsk terapi• Läkares ledning för optimal förebyggande vård


GYNEKOLOGI

BröstcancerSen 1970 har bröstcancerfallen nästan fördubblats, men behandlings- ochobservationsåtgärderna är redan så effektiva, att dödstalen ständigt sjunker. Ändå ärdet viktigt, att överhuvudtaget inte låta bröstcancer bildas, om det är möjligt. Fördetta ändamål erbjuder dagens moderna gendiagnostik möjligheter. Även i de fall, därredan bröstcancer har utvecklats, är det viktigt och meningsfullt, att lära kännaförutsättningarna för uppkomst och orsaker och möjligen undvika dem. Därför är detav betydelse, att känna till ens egna genetiska förutsättningar och med en anpassadlivsstil sörja för bästa möjliga hälsa.

Uppkomsten av bröstcancer är i de flesta fallberoende av ett samspel mellan gendefekteroch miljö och följaktligen är många kvinnorp.g.a sina gener redan klart predisponerade. Idessa fall höjer en osund livsstil denna riskännu mer. Därför är det viktigt för kvinnor,att veta om sin medfödda risk, för att i så fallkunna träffa förebyggande åtgärder ochändringar av livsstil, för att motverka sinhöga genetiska risk.

Fastän många bröstcancerfall uppkommersporadiskt och med åldern, uppskattas det,att gendefekter i ca. 58% av bröst-cancerfallen spelar en roll. Nu är det möjligt,att låta testa 10 med bröstcancer förknippadegener för defekter och fastställa denindividuella sjukdomsrisken. Om risken ärmärkbart förhöjd, kan man motverka dennarisk effektivt med en balanserad kost ochgenom att undvika riskfaktorerna. Genom ennoggrannare och tidigare, regelbundenförebyggande undersökning kan man ocksåtidigt fastställa sjukdomar och behandla demi god tid.

Sida 33 av 181

GYNEKOLOGI

Relevanta gener vid bröstcancerInom vetenskapen har man identifierat flera genetiska variationer, som kan öka och minskarisken för blodcancer, om man betraktar dem var för sig. Men betraktar man dessa genetiskavariationer tillsammans, kan de påverka sannolikheten avsevärt. Analysen av de relevantagenetiska variationerna kom till följande resultat:

Genetiska risker och egenskaperSYMBOL rs NCBI POLYMORPH. GENTYP OR RESPOND PROTEKTIV RISK

FGFR2 rs2981582 G>A C/T 1.23 - - RISK

VDR rs2228570 VDR FokI T/C T/T 1.57 - - RISK

8q24 rs13281615 T>C A/A 1 - - -

TNRC9 rs3803662 C>T C/C 1 - - -

MAP3K1 rs889312 A>C C/C 1.27 - - RISK

LSP1 rs3817198 T>C T/T 1 - - -

CASP8 rs1045485 D302H (G/C) C/C 1 - - -

2q35 rs13387042 G>A A/G 1.22 - - RISK

XRCC2 rs3218536 A>G A/A 1 - - -

CYP1A2 rs762551 A>C A/A - RESPOND PROTEKTIV -


Sida 34 av 181

http://www.iceni.com/unlock-pro.htm

Sammanfattning av effekternaHär ser du en sammanfattning av effekten, som de genetiska variationerna har på din hälsa ochkropp:

➤ Din risk att insjukna i bröstcancer ligger under befolkningsgenomsnittet. Du har därmedett visst skydd mot denna sjukdom.➤ 2+ koppar kaffe per dag fördröjer uppkomsten av blodcancer ca med i genomsnitt 7 år

Hur stor är risken för dig att insjukna i bröstcancer? LÅG

GENOMSNITTSRISK

HÖGRE

▲

Kaffekonsumtionens inflytande påbröstcancerrisk SENAREUTBROTT

INGET

INFLYTANDE

▲

Sida 35 av 181

GYNEKOLOGI

Prevention och vårdP.g.a. din genetiska profil har du inte någon förhöjd risk, att insjukna i bröstcancer ochdina gener erbjuder t.o.m. ett visst skydd mot uppkomsten av bröstcancer.För dig är det inte nödvändigt med några förebyggande vårdåtgärder, eftersom din riskmotsvarar ungefär den hos den allmänna befolkningen. Men bröstcancer kan ävenuppstå p.g.a. ålder och därför borde du genomgå den vanliga förebyggande vård- ochsjälvundersökningen. De vanliga vårdprogrammen innehåller följande punkter:

Förebyggande vårdDå livsstilen spelar en väsentlig roll vid utvecklingen av bröstcancer, rekommenderar vi enpositiv förändring av ditt livsmönster. Det finns en rad med riskfaktorer, som även utangendefekter ökar din risk för bröstcancer och du därför bör undvika :

➤ Övervikt ökar risken för bröstcancer även utan genetiska faktorer 2,5 ggr. Optimala vikt minskarrisken för bröst cancer. ➤ Tobaksrökning är en lika betydelsefull riskfaktor, som höjer risken att insjukna med ca. 30% och bördärför undvikas (utöver de andra påtagliga hälsoproblemen, som utlöses av rökningen).➤ Konsumtionen av mer än 20 g alkohol (ca. 1/8 liter rödvin) ökar dagligen, förmodligen genom denförhöjda sexualhormon-spegeln, risken för bröstcancer med upp till 30% och bör därför, om möjligtundvikas. ➤ En tydlig riskfaktor för utveckling av bröstcancer är en brist på D-vitamin. D-vitamin tillverkasnormalt i huden av de i solljuset befintliga UV-B-strålarna, vilket leder till att det i mindre soligaländer eller hos personer, som undviker solljus, uppstår bristföreteelser. Dessa brister kopplas ihopmed en rad cancersorter, varför ett tillräckligt D-vitamin intag rekommenderas. Därför bör du röra digute i det fria och även äta en kost rik på D-vitamin. Dit hör lax, tonfisk och makrill. Dessutom är det braatt du försäkrar dig om ett tillräckligt intag av D-vitamin.

Tidig diagnosEn tidig diagnos spelar en avgörande roll vid varje form av cancer. Därför finns för varje kvinnasärskilt i samband med bröstcancer årliga förebyggande undersökningar. För den förebyggandeundersökningen bör kvinnor följa handlingsrekommendationerna enligt sin genetiska profil:

➤ Från 20 års ålder, gå till årliga bröstundersökningar. ➤ Från 20 års ålder, utföra regelbundna självundersökningar av bröstvävnaden. ➤ Undersök vävnaden i brösten för hårda inneslutningar. ➤ Om du upptäcker en hård integration, tala med din läkare om det omedelbart. ➤ Från 40 års ålder, har en mammografi utförs varje år.

På det här sättet kan man omedelbart fastställa en möjlig cancersjukdom och i så fall behandladen rätt.

Sida 36 av 181

GYNEKOLOGI

Effekt av relevant medicineringDen genetiska profilen har följande effekt på medicinen, som kommer ifråga vid blodcancer ochbesläktade sjukdomar. Denna information bör gälla som möjlig varning för biverkningar ochhjälpa din läkare att välja den riktiga dosen.


Resetabletter (Antiemetikum) Medicin mot kräkningar Verkan/effekt Nedbrytning Biverkning Rekom. dos* Alternativ? aprepitant Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig dolasetron Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt domperidone Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig metoclopramide Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt

Sida 37 av 181

Cancermediciner (bl.a. Chemoterapi) Mediciner för

cancerbehandling ochprevention


anastrozole Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig cyclophosphamide troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig docetaxel Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig doxorubicin Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig erlotinib Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig etoposide Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig gefitinib Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig ifosfamide troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig imatinib troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig nilutamide Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig paclitaxel Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig sorafenib Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig sunitinib troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig tamoxifen (FDA!) troligt starkare ~10% Ofta 0% Byte önskvärt temsirolimus Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig teniposide Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig vemurafenib Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig vinblastine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig vincristine Normal ~50% Ofta ~50% Byte önskvärt vindesine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig


* Det riktiga valet och dosen av mediciner ligger alltid inom läkarensansvarsområde. Bestäm aldrig själv att sluta med eller ändra dosen av enmedicin.

Sida 38 av 181

VETENSKAP

Breast Health Sensor FGFR2 - fibroblast growth factor receptor 2 (rs2981582) Receptorproteinet FGFR2 ("Fibroblast growth factor receptor 2") är en del av "Fibroblast growth factor receptor"- familjen, sombl.a. spelar en viktig roll i "Angiogenesen", sårläkningen, utvecklingen av embryon och olika endokrina signalvägar. Mutationer iFGFR2-genen kan inverka såväl på differentieringen av benstommen, som på uppkomsten av cancer. Det har ofta visat sig, attkvinnliga bärare av T-Allel är utsatta för en ökad bröstcancerrisk.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter T/T 15% Förhöjd bröstcancer risk (OR: 1.63) X C/T 50% Förhöjd bröstcancer risk (OR: 1.23) C/C 35% Ingen förhöjd bröst cancer-risk

Litteratur A genome-wide association study identifies alleles in FGFR2 associated with risk of sporadic postmenopausal breast cancer. Hunter DJ et al, NatGenet. 2007 Jul,39(7):870-4. Epub 2007 May 27

Low penetrance breast cancer predisposition SNPs are site specific. Mcinerney et al. Breast Cancer Res Treat. 2009 Sep,117(1):151-9. Epub 2008 Nov 13.

Heterogeneity of breast cancer associations with five susceptibility loci by clinical and pathological characteristics. Garcia-Closas et al. PLoS Genet.2008 Apr 25,4(4):e1000054.

Common Genetic Variants Associated with Breast Cancer and Mammographic Density Measures That Predict Disease. Cancer Res 2010,70:1449-1458.February 9, 2010.

VDR - vitamin D (1,25- dihydroxyvitamin D3) receptor (rs2228570) VDR-genen är kodad på Vitamin-D-Receptorn, som sorterar under familjen steroid-receptorer. Det handlar om entranskriptionsfaktor, som reglerar bestämda målgeners aktivitet och på så vis påverkar ämnesomsättningen. Polymorfismenrs2228570 är förknippad med en förhöjd bröstcancer-risk.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X T/T 10% Förhöjd bröstcancerrisk (OR: 1.57) C/T 50% Förhöjd bröstcancerrisk (OR:1.27) C/C 40% Ingen förhöjd bröst cancer-risk

Litteratur Anderson et al. Vitamin D-related genetic variants, interactions with vitamin D exposure, and breast cancer risk among Caucasian women in Ontario.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 Aug,20(8):1708-17.

McKay et al. Vitamin D receptor polymorphisms and breast cancer risk: results from the National Cancer Institute Breast and Prostate Cancer CohortConsortium.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009 Jan,18(1):297-305.

Barroso et al. Genetic analysis of the vitamin D receptor gene in two epithelial cancers: melanoma and breast cancer case-control studies. BMCCancer. 2008 Dec 23,8:385.

Sida 39 av 181

8q24 (rs13281615) Det humana kromosomavsnittet 8q24 innehåller riskställen för olika epiteliala cancersorter som bröst-, prostata- ellertarmcancer. Ett stort antal studier visar, att Polymorfismen Rs13281615 ökar risken för bröstcancer.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X A/A 25% Ingen förhöjd bröst cancer-risk A/G 50% Ingen förhöjd bröst cancer-risk G/G 25% Förhöjd bröstcancerrisk (OR: 1.38)

Litteratur Garcia-Closas et al. Heterogeneity of breast cancer associations with five susceptibility loci by clinical and pathological characteristics. PLoS Genet.2008 Apr 25

Mcinerney et al. Low penetrance breast cancer predisposition SNPs are site specific. Breast Cancer Res Treat. 2009 Sep,117(1):151-9.

Odefrey et al. Common Genetic Variants Associated with Breast Cancer and Mammographic Density Measures That Predict Disease. Cancer Res2010,70:1449-1458.

TNRC9 - tenascin R (rs3803662) Vid TNCR9-genens (eller också TOX3)kodade protein, handlar det om en transkriptionsfaktor, som sorterar under familjen HMG-box-proteiner. Dessa proteiner kan binda DNA och förändra kromtinstrukturen. En mutation av TNCR9-genen (rs3803662) hör tillde viktigaste Polymorfismerna, som förknippas med bröstcancer.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter T/T 25% Förhöjd bröstcancerrisk (OR:1.64) T/C 50% Förhöjd bröstcancer risk (OR: 1.23) X C/C 25% Ingen förhöjd bröst cancer-risk

Litteratur Stacey et al. Common variants on chromosomes 2q35 and 16q12 confer susceptibility to estrogen receptor-positive breast cancer. Nat Genet. 2007Jul,39(7):865-9.

Mcinerney et al. Low penetrance breast cancer predisposition SNPs are site specific. Breast Cancer Res Treat. 2009 Sep,117(1):151-9.

Garcia-Closas et al. Heterogeneity of breast cancer associations with five susceptibility loci by clinical and pathological characteristics. PLoS Genet.2008 Apr 25

MAP3K1 - Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 1, E3 ubiquitin protein ligase(rs889312) Det genom MAP3K1 (mitogen-aktiverat protein kinase 1)kodade proteinet är ett "Serin/Threonin Kinase" och en del av olikasignalkaskader. Polymorfismen Rs889312 ligger nära MAP3K1-genen och förknippades i en stor associationsstudie med en förhöjdbröstcancerrisk.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter A/A 35% Ingen förhöjd bröst cancer-risk A/C 50% Förhöjd bröstcancerrisk (OR:1.13) X C/C 15% Förhöjd bröstcancerrisk (OR:1.27)

Litteratur Huijts et al. Clinical correlates of low-risk variants in FGFR2, TNRC9, MAP3K1, LSP1 and 8q24 in a Dutch cohort of incident breast cancer cases. BreastCancer Research 2007, 9:R78

Couch et al. Association of Breast Cancer Susceptibility Variants with Risk of Pancreatic Cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009 November18(11): 3044–3048.

Easton et al. Genome-wide association study identifies novel breast cancer susceptibility loci. Nature. 2007 June 28, 447(7148): 1087–1093.

Sida 40 av 181

LSP1 - Lymphocyte-specific protein 1 (rs3817198) LSP1-proteinet (Lymfocyt-specifikt protein 1) indelas i Lymfocyter, Neutrofiler, Makrofager och i Endothelium och är delaktiga iskilda regulatoriska processer. I en stor associationsstudie av genom med 4000 bröstcancerprov visades, att kvinnliga bärare avrs3817198 Polymorfismen bar på en förhöjd bröstcancerrisk.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X T/T 65% Ingen förhöjd bröst cancer-risk T/C 30% Förhöjd bröstcancerrisk (OR:1.06) C/C 5% Förhöjd bröstcancerrisk (OR:1.17)

Litteratur Odefrey et al. Common Genetic Variants Associated with Breast Cancer and Mammographic Density Measures That Predict Disease. Cancer Res2010,70:1449-1458.

Long et al. Evaluation of Breast Cancer Susceptibility Loci in Chinese Women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010 September 19(9): 2357–2365.

Easton et al. Genome-wide association study identifies novel breast cancer susceptibility loci. Nature. 2007 June 28, 447(7148): 1087–1093.

CASP8 - Caspase 8, apoptosis-related cysteine peptidase (rs1045485) Caspaser hör till Cysteinproteaser och är de viktigaste encymerna i den programmerade celldöden (Apoptosen). Utöver Apoptosenär Caspaser dessutom delaktiga i utvecklingen av Erythrocyter och Myoblaster. Mutationer och härigenom resulterade defektaCaspaser är delaktiga i uppkomsten av tumörer.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X C/C 70% Ingen förhöjd bröst cancer-risk C/G 23% Förhöjd bröstcancerrisk (OR:1.2) G/G 7% Förhöjd bröstcancerrisk (OR:1.35)

Litteratur Cox et al. A common coding variant in CASP8 is associated with breast cancer risk. Nat Genet. 2007 Mar,39(3):352-8. Epub 2007 Feb 11.

Shepard et al. A breast cancer risk haplotype in the caspase-8 gene. Cancer Res. 2009 April 1 69(7): 2724–2728.

Couch et al. Association of Breast Cancer Susceptibility Variants with Risk of Pancreatic Cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009 November18(11): 3044–3048.

2q35(rs13387942) Polymorfismen rs13387042 inom region 2q35 förknippas med en förhöjd bröstcancerrisk.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter A/A 30% Förhöjd bröstcancerrisk (OR:1.44) X A/G 45% Förhöjd bröstcancerrisk (OR:1.22) G/G 25% Ingen förhöjd bröst cancer-risk

Litteratur Reeves et al. Incidence of breast cancer and its subtypes in relation to individual and multiple low-penetrance genetic susceptibility loci. JAMA. 2010Jul 28,304(4):426-34.

Stacey et al. Common variants on chromosomes 2q35 and 16q12 confer susceptibility to estrogen receptor-positive breast cancer. Nat Genet. 2007Jul,39(7):865-9.

Odefrey et al. Common Genetic Variants Associated with Breast Cancer and Mammographic Density Measures That Predict Disease. Cancer Res2010,70:1449-1458.

Sida 41 av 181

XRCC2 - X-ray repair complementing defective repair in Chinese hamster cells 2 (rs3218536) XRCC2 proteinet hör till gruppen RecA/Rad51 besläktade proteinfamiljen och är delaktig i upprätt hållandet avkromosomstabiliteten och DNA-rep. under den homologa rekombinationen. Studier visar, att Polymorfismen rs3218536 har enpositiv effekt på förekomsten av bröstcancer.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X A/A 3% Ingen förhöjd bröst cancer-risk G/A 7% Förhöjd bröstcancerrisk (OR:2.67) G/G 90% Förhöjd bröstcancerrisk (OR:3.33)

Litteratur Lin et al. A role for XRCC2 gene polymorphisms in breast cancer risk and survival. J Med Genet. Author manuscript, available in PMC Feb 24, 2014.

Silva et al. Breast cancer risk and common single nucleotide polymorphisms in homologous recombination DNA repair pathway genes XRCC2, XRCC3,NBS1 and RAD51. Cancer Epidemiol. 2010 Feb,34(1):85-92.

Pooley et al. Common single-nucleotide polymorphisms in DNA double-strand break repair genes and breast cancer risk. Cancer Epidemiol BiomarkersPrev. 2008 Dec,17(12):3482-9.

CYP1A2 - cytochrome P450, family 1, subfamily A, polypeptide 2 (rs762551) CYP1A2 (Cytokrom P450 1A2) är ett Hemprotein-Enzym, som är delaktigt i olika ämnesomsättnings-processer. Det omsätterdiverse Xenobiotika som Koffein, Aflatoxin B1 och mediciner som Paracetamol.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X A/A 52% Ca. 7 år senare uppkomst av bröstcancer vid 2 eller fler koppar kaffe per dag. A/C 42% Inget dröjsmål av bröstcancer vid kaffekonsumtion C/C 6% Inget dröjsmål av bröstcancer vid kaffekonsumtion

Litteratur Bågeman et al. Coffee consumption and CYP1A2*1F genotype modify age at breast cancer diagnosis and estrogen receptor status. Cancer EpidemiolBiomarkers Prev. 2008 Apr,17(4):895-901.

Sida 42 av 181


CARDIOVASCULAR SENSORPrevention och behandling av störningen av fettämnesomstättningen

• Analys av mer än 18 genvariationer• Anlag för Cholesterol- (HDL och LDL), definiera Homozystein- ochTriglyceridvärden• Är Omega3 lämpligt eller kontraproduktivt för Cholesterolvärden?• Definiera anlag för plötslig hjärtdöd (Long QT invervall)• Lämpliga mikronäringsämnen för prevention och behandling• Analyser av 19 genetiska variationer, för effekten av 26+ relevanta mediciner• Bättre läkningschanser genom optimal medicinsk terapi• Läkares ledning för den optimala förebyggande vården

HJÄRTKRETSLOPP

Kardiovaskulära sjukdomarKolesterol och Triglycerider är livsnödvändiga fetter, som vår kropp använder för attbilda cellmembran och lagra energi, för att uppta fettlösliga vitaminer och bildahormoner. Då dessa fetter är så livsnödvändiga, producerar vår kropp själv kolesterol,som fördelas genom blodbanorna och tillhandahålls i hela kroppen för cellbildningen.På det här sättet producerar vår kropp själv ca. 70 % av det nödvändiga kolesteroletoch hämtar de resterande 30 % ur vår näring.

Eftersom mer kolesterol upptas i blodet efteren måltid, finns det strängaregleringsmekanismer, som långsiktigt hållerkolesterolspegeln på normalnivå. Om detfinns för mycket kolesterol i blodet,transporteras det till levern i form av HDL-kolesterin och filtreras ur blodet. På det härviset sänks kolesterinspegeln. Transportengår visserligen även i den andra riktningen, dåkolesterinet överförs från levern till blodet.Härigenom höjs kolesterinspegeln i blodet.Då en hög kolesterinspegel kan utlösasjukdomen arterioskleros, är naturligtvis enlåg kolesterinspegel för ett sunt liv önskvärd.

Därför anses HDL-kolesterol, som är det justutsöndrade kolesterolet, som "bra"kolesterol. LDL-kolesterol, som transporterasfrån levern till blodomloppet, betraktas som"dåligt" kolesterol.

Därför är det viktigt för ett sunt liv attbevara en hög HDL- och en låg LDL-kolesterolspegel.

Ett antal gener är antingen ansvariga förregleringen av kolesterol- ochtriglyzeridvärden eller höjer risken förkardiovaskulära sjukdomar. Personer, sombär på defekter i en eller flera av dessa genermåste du vara vaksam på mängden av intagetav fett.Då kosten har största betydelse förämnesomsättningen, är följaktligen en kostanpassad efter dina gener mycket viktig.

Sida 44 av 181

Störningar i hjärtrytmenDet Långa-QT-Syndromet är en livsfarlig sjukdom, som hos annars fullkomligt friskapersoner kan leda till plötslig hjärtdöd.

Hjärtats slag utlöses med hjälp av enkonstant återkommande elektrisk impuls,som berör hela hjärtat. Tiden från atthjärtslaget startar till tidpunkten, då cellernaförbereder sig för nästa hjärtslag, kallar manQT-tid. Är denna särskilt lång, finns häri-genom risken, att det i speciella situationeruppstår anfallslika hjärtrusningstillstånd,hjärtsvikt, svindelattacker ellersvimningsanfall. I värsta fall slutar sådanahändelser med hjärtstillestånd pga. kammar-flimmer. De flesta, som drabbas av dennasjukdom, märker emellertid inga symptom,förrän en livshotande situation utvecklats.Symptomen och anfallen förekommer oftast isamband med kroppslig belastning ellerstress. Med hjälp av ett EKG i avslappnattillstånd och en genanalys kan man bättreidentifiera patienter med särskilt hög risk.

Förlängningen av QT-tiden själv är normaltinte kännbar. Fler än hälften av patienternamed ett Långt-QT-syndrom har inga som helstbesvär. När symptom uppstår, så förorsakasdessa redan av potentiellt livshotandehjärtsvikt, som måste bedömas som ettallvarligt sjukdomstecken. Då handlar det ompågående (> 30 sek.) eller ej-pågående (< 30sek.) hjärtrusning; som beroende på tidslängdoch pulsfrekvens, kroppskonstitution och detallmänna tillståndet ibland inte märks ellerkan leda till svindel, plötslig avsvimning ellert.o.m. hjärtstillestånd och därpå följandeplötslig hjärtdöd. Då hjärtrusning mestadelsinträffar plötsligt och vid kroppsligbelastning eller i stressituationer, kommersymptomen ofta helt oväntat och när manmår bra i de beskrivna situationerna.

Det i första hand viktigaste för dem, som ärutsatta för en genetisk risk, är att förebyggauppkomsten av symptomen. Detta med hjälpav en noggrann läkarkontroll avhjärtfrekvensen vid risksituationer. Till dessahör sjukdomar i hjärtverksamhetenskretslopp, sockersjukan diabetes mellitus,kraftig övervikt, en ålder över 55 år, extrem

kroppslig aktivitet och intaget av särskildamediciner.Om man fått diagnosen förlängt QT-intervall inämnda situationer, kan man somförebyggande åtgärd i förekommande fallbehandla patienten medicinskt . Numera ärdet möjligt att låta testa sin personliga riskgenom en genanalys, för att konstatera, omman hör till riskgruppen och för att i sådanafall reagera riktigt. Allvarliga konsekvensersom plötslig hjärtdöd kan härigenommestadels undvikas.

Sida 45 av 181

HJÄRTKRETSLOPP

Relevanta gener för hjärt -blodcirkulationsstörningarI vetenskapen har man redan identifierat flera gener och polymorfer med en risk för diversekardiovaskulära komplikationer. Genom analysen av dessa polymorfer kan man av resultatetfastställa sjukdomsrisken liksom andra för denna sjukdom relevanta genetiska egenskaper.

Cardiovascular Sensor (Hjärtomloppssjukdom) SYMBOL rs NCBI POLYMORPH. GENTYP OR RESPOND PROTEKTIV RISK CHD13 rs8055236 G>T T/G - - - RISK CHDS8 rs1333049 G>C G/G - - - - APOA5 rs662799 -1131T>C A/A - - - - PON1 rs662 Q192R A/A - - - - PON1 rs854560 L55M T/T - - - - APOB rs5742904 R3500Q A/G - - - RISK SREBF2 rs2228314 Gly595Ala G/G - - - RISK NOS3 Ins/Del Int. 4 Ins/Del Intron 4 Ins/Ins - - - - NOS3 rs2070744 -786 T/C C/C - - - RISK NOS3 rs1799983 Glu298Asp G/G - - - - APOA1 rs670 -75G > A A/G - RESPOND - RISK MTRR rs1801394 Ile22Met G/A - - - RISK MMP3 rs3025058 5A/6A T/T - - - RISK GJA4 rs1764391 Pro319Ser C/C - - - RISK ITGB3 rs5918 Leu33Pro T/T - RESPOND - - CETP rs708272 Taq1(B1>B2) C/C - - - RISK MTHFR rs1801133 C>T T/T - RESPOND - RISK APOE rs429358 T>C T/T - - - - APOE rs7412 T>C T/T - - - - APOE TYP kombination E2/E3/E4 E2/E2 - RESPOND - - NOS1AP rs16847548 T>C T/T - - - - NOS1AP rs12567209 G>A G/G - - - - NOS1AP rs10494366 T>G T/G - RESPOND - RISK

LEGEND/BERÄTTELSE: rsNCBI = beteckningen på den undersökta variationen, polymorfism = form av genetisk variation, ODDS RATIO =X-ggr så stor sjukdomsrisk, som utlöses genom polymorfismen; Gentyp = personligt analysresultat, RESPONDER = genom dengenetiska variationen reagerar din kropp på något, PROTEKTIV = genom den genetiska variationen har du ett visst skydd motsjukdomen, RISK = denna variation ökar risken för sjukdomen hos dig.

Sida 46 av 181

Sammanfattning av effekternaDå flera risk-gener, som ger upphov till diverse kardiovaskulära komplikationer, analyseratsinom ramen för denna analys och många av dessa risk-variationer inte sällan förekommer, ärnästan varje individ drabbad av en särskild genetisk risk. Därför är det möjligt, att du bär på flerrisk-variationer än befolkningsgenomsnittet och därför har en större risk att insjukna. Det kandäremot också vara möjligt att bära på färre risk-variationer än den allmänna befolkningen,varigenom du har visst skydd mot uppkomsten av sjukdomen. Här ser du en resumé aveffekterna, som de genetiska variationerna har på din hälsa och din kropp:

➤ Du har en i jämförelse med befolkningsgenomsnittet en 3.6 X ggr så stor risk att insjuknai Koronar Hjärtsjukdom ➤ Starka anlag för höga LDL-kolesterolvärden➤ Svaga anlag för höga Triglyzeridvärden➤ Vitamin B2 har homozysteinsänkande effekt ➤ Omega3 fettsyror förbättrar ditt kolesterinvärde➤ Aspirin är effektivt som före-byggande av trombos i risk-situationer➤ Anlag för låga HDL-kolesterolvärden

Risk för KHK, artheroskleros och hjärtinfarkt SKYDD

GENOMSNITTSRISK

ÖKAD

▲

Anlag för LDL-kolesterinvärden NORMAL

ÖKAD

▲

Anlag för HDL-kolesterinvärden NORMAL

LÅG

▲

Effekt av omega3 på HDL-kolesterin FÖRBÄTTRING

FÖRSÄMRING

▲

Anlag för triglyzeridvärden NORMAL

ÖKAD

▲

Anlag för homozysteinvärden NORMAL

ÖKAD

▲

Effekt av vitamin B2 på homozystein SÄNKNING

INGEN/INGET

▲

Effekten av aspirin för thrombosprevention SKYDD

INGEN/INGET

▲

Risk för plötsligt hjärtstillestånd (QT) NORMAL

ÖKAD

▲

Sida 47 av 181

HJÄRTKRETSLOPP

Prevention och vårdEftersom du har ett indirekt anlag för koronar hjärtsjukdom, är förebyggande vårdspeciellt viktig för dig för att förbli frisk. Därför är det särskilt viktigt för dig attkontrollera normaliseringen av blodfettvärdena redan före en ev. uppkomst avsjukdomen. Tala då med din läkare om din ökade risk och börja ett kontrollprogrammed honom, genom vilket ditt kolesterol (HDL- och LDL) liksom triglyceridvärde mätsca två gånger per år.De förebyggande åtgärderna och behandlingsmöjligheterna för resp. blodfetter ärlistade en och en och bör vid behov och i förekommande fall följas under din läkaresledning.

Förebyggande åtgärder➤ Bedriv sport resp. se till att röra dig regelbundet.➤ Bäst är uthållighetsträning av olika slag (gång, stavgång, cykling, simning, styrketräning etc.) ochkontrollera din vikt. Vi rekommenderar minst 30 min. rörelse 5 dagar i veckan. ➤ Självfallet bör var och en låta bli att röka, i synnerhet som det är en särskilt stark riskfaktor förkranskärlssjukdomar. Därför skulle alla (särskilt genetiskt förbelastade personer) absolut låta bli attröka. ➤ Liten alkoholförbrukning av max. en alkoholisk dryck per dag är tillåtet. ➤ Måltider bör som regel tillagas med lite fett. Då är fisk, fågel och magert kött att rekommendera.Men man bör minska på feta köttvaror som korv, späck, fett kött och inälvor såsom feta ostsorter. ➤ Vid konsumtion av mjölkprodukter bör man akta sig för lättmjölk, mager ost och yoghurt. ➤ Ät som regel litet animaliska livsmedel och använd i huvudsak vegetabiliska oljor. ➤ Inta flera gånger per dag fiber i form av frukt och grönsaker.

Omega 3➤ Omega-3-fettsyror rekommenderas vanligtvis vid förhöjt kolesterol, men är kontraproduktivt förspecifika genetiska typer, eftersom de ytterligare försämrar HDL-kolesterolet. Enligt dina gener ärOmega-3 emellertid en effektiv lösning för att förbättra dina kolesterolvärden.

Om blodfettsvärdena trots en sund levnadsstil inte normaliserats, bör man tillgripa medicinskbehandling. Som valmöjlighet finns statiner, gallsyrebindare, fibrater, niazin (vitamin B3) ochkolesterolsynthes- och resorptionshämmare. Vilken medicin som i så fall är lämplig för dig,avgör din läkare. Då man mestadels bara kan förhindra en försämring av sjukdomen vid långtframskriden arterioskleros, är förebyggande vård i det här fallet särskilt viktigt.

QT-intervall och plötsligt hjärtstopp

Du har en förhöjd risk att insjukna i Long-QT-Syndromet. För dig är det nu viktigt, att läggamärke till risksituationer och under läkares ledning undvika störningar i hjärtrytmen efterbästa förmåga.

Därför anser vi det mycket viktigt, att längden på QT-intervallerna bestäms av läkare,när du är utsatt för en av följande riskfaktorer:

➤ Ischemi (blodcirkulationsstöring)

Sida 48 av 181

➤ Diabetes mellitus Typ 2 (sockersjuka) ➤ Metaboliskt Syndrom (kraftig övervikt)➤ Ålder över 55 år

Vid utövandet av extremsport bör likaså även Elektrolyt-spegel-bedömningar genom-föras, föratt genast upptäcka oregelbund-enheter och låta behandla dem i god tid. Man bör underläkares ledning genomföra ett EKG i viloläge, innan man får medicinen, som kan påverka QT-Intervallen. Tala med din läkare om din genetiska risk och medicinerna, som du tar. Inom ramenför en möjlig farmakologisk genetisk undersökning av vårt laboratorium, har vi ännu intedefinitivt markerat dessa mediciner som olämpliga , p.g.a. en möjlig QT-förlängd effekt, då dinläkare bör göra den bedömningen i enlighet med din QT-intervall.

Följande medicingrupper är möjligen olämpliga:➤ Antiarrhythmika ➤ Antiasthmatische ➤ Aerosole ➤ Antidepressiva ➤ Antimalariamedikamente ➤ Fluorquinolone ➤ Makrolide ➤ Tamoxifen

Till dessa hör följande preparat/hormoner (ordnade alfabetiskt)

Albuterol, Albuterol, Alfuzosin, Amantadine, Amiodarone, Amiodarone, Amitriptyline, Amphetamine,Amphetamine, Arsenic trioxide, Astemizole, Atazanavir, Atomoxetine, Azithromycin, Bepridil, Chloralhydrate, Chloroquine, Chlorpromazine, Ciprofloxacin, Cisapride, Citalopram, Clarithromycin,Clomipramine, Clozapine, Desipramine, Dexmethylphenidate, Diphenhydramine, Diphenhydramine,Disopyramide, Dobutamine, Dofetilide, Dolasetron, Domperidone, Dopamine, Doxepin, Dronedarone,Droperidol, Ephedrine, Ephedrine, Epinephrine, Epinephrine, Erythromycin, Erythromycin, Felbamate,Fenfluramine, Flecainide, Fluconazole, Fluoxetine, Fluoxetine, Foscarnet, Fosphenytoin, Galantamine,Gatifloxacin, Gemifloxacin, Granisetron, Halofantrine, Haloperidol, Ibutilide, Imipramine, Indapamide,Isoproterenol, Isoproterenol, Isradipine, Itraconazole, Ketoconazole, Lapatinib, Lapatinib, Levalbuterol,Levofloxacin, Levomethadyl, Lisdexamfetamine, Lithium, Lithium, Mesoridazine, Metaproterenol,Metaproterenol, Methadone, Methadone, Methylphenidate, Methylphenidate, Mexiletine, Midodrine,Moexipril/HCTZ, Moxifloxacin, Nicardipine, Nilotinib, Norepinephrine, Nortriptyline, Octreotide,Ofloxacin, Ondansetron, Oxytocin, Paliperidone, Paroxetine, Pentamidine, Pentamidine, Perflutren lipidmicrospheres, Phentermine, Phentermine, Phenylephrine, Phenylpropanolamine, Phenylpropanolamine,Pimozide, Probucol, Procainamide, Procainamide, Protriptyline, Pseudoephedrine, Pseudoephedrine,Quetiapine, Quinidine, Quinidine, Ranolazine, Risperidone, Ritodrine, Ritonavir, Roxithromycin,Salmeterol, Sertindole, Sertindole, Sertraline, Sibutramine, Solifenacin, Sotalol, Sparfloxacin, Sunitinib,Tacrolimus, Tamoxifen, Telithromycin, Terbutaline, Terfenadine, Thioridazine, Tizanidine, Tolterodine,Tolterodine, Trazodone, Trimethoprim-Sulfa, Trimethoprim-Sulfa, Trimipramine, Vardenafil, Venlafaxine,Voriconazole, Ziprasidone

Observera: Bestäm aldrig själv, att utesluta en medicin på recept. Det kan och fårendast en läkare besluta åt dig.

Sida 49 av 181

HJÄRTKRETSLOPP

Effekt av relevant medicineringDen genetiska profilen har följande effekt på medicinen, som kommer ifråga vid diversekardiovaskulära komplikationer och besläktade sjukdomar. Denna information bör gälla sommöjlig varning för biverkningar och hjälpa din läkare att välja den riktiga dosen.

Mediciner för störningar i hjärtrytmen (Antiarrhythmikum) Mediciner för behandling

av störningar ihjärtrytmen


amiodarone Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig dronedarone Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig encainide Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt flecainide Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt mexiletine Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt procainamide Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig propafenone (FDA!) troligt starkare ~40% Ofta ~50% Byte önskvärt quinidine (FDA!) Normal ~33% Ofta ~20% Byte önskvärt sparteine Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt

Mediciner mot hjärtsjukdomar (bl.a. Beta Blockerare) Mediciner för behandling


alprenolol Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt carvedilol (FDA!) Normal ~20% Ofta ~20% Byte önskvärt cilostazol Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig debrisoquine Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt eplerenone Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig hydralazine (FDA!) Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig isosorbide-dinitrate (FDA!) Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig metoprolol (FDA!) Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt nebivolol Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt perhexiline Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt propranolol (FDA!) Normal ~20% Ofta ~20% Byte önskvärt s-metoprolol Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt timolol Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt

Sida 50 av 181



atorvastatin Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig cerivastatin Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig fluvastatin Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig lescol Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig lovastatin troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig



Sida 51 av 181

VETENSKAP

Cardiovascular Sensor CDH13 - Cadherin 13 (rs8055236) CDH13 genen är kodad för ett protein av Cadherin Superfamiljen. Proteinet är lokaliserat på cellembranet och exprimieras bl.a. ihjärta, i aortaväggen, i neuroner och i ryggmärgen. Polymorfismen rs8055236 förknippas med en förhöjd risk för hjärtsjukdomar.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter T/T 2% Ingen förhöjd sjukdomsrisk X T/G 34% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom (OR: 1.91) G/G 64% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom (OR: 2.23)

Litteratur The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls.

Linnea M. Baudhuin. Genetics of coronary artery disease: focus on genome-wide association studies. Am J Transl Res. 2009, 1(3): 221–234.

CHDS8 - Koronar hjärtsjukdom, känslighet för, 8 (rs1333049) Polymorfismen rs1333049 på genen CHDS8 (Coronary hjärtsjukdom, mottaglig till, 8) förknippades upprepade ggr med en förhöjdrisk för hjärtsjukdomar.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X G/G 30% Ingen förhöjd sjukdomsrisk G/C 50% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom (OR: 1.47) C/C 20% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom (OR: 1.9)

Litteratur Bilguvar K. et al. Susceptibility loci for intracranial aneurysm in European and Japanese populations. Nat Genet. 2008 Dec,40(12):1472-7.

Helgadottir A. et al. The same sequence variant on 9p21 associates with myocardial infarction, abdominal aortic aneurysm and intracranialaneurysm. Nat Genet. 2008 Feb,40(2):217-24.

Helgadottir A. et al. A common variant on chromosome 9p21 affects the risk of myocardial infarction. Science. 2007 Jun 8,316(5830):1491-3.

Karvanen J. et al. The impact of newly identified loci on coronary heart disease, stroke and total mortality in the MORGAM prospective cohorts.Genet Epidemiol. 2009 Apr,33(3):237-46.

Sida 52 av 181

APOA5 - Apolipoprotein A-V (rs662799) Apolipoprotein A-V spelar en viktig roll vid regleringen av Plasma- Triglycerider. Rs662799 Polymorfismen leder till en förhöjningav dessa värden, vilket ökar risken för Koronar hjärtsjukdom, Arterioskleros och hjärtinfarkt. Dessutom visade det sig, att bärareav G-Allel visar en liten viktökning vid fettsnål kost.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X A/A 96% Ingen förhöjd sjukdomsrisk A/G 3% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom (OR: 1.98) /Arterioskleros/Hjärtinfarkt

anlag för låga HDL Kolesterolvärden (det goda Kolesterinet)anlag för förhöjda Triglycerid-värden

G/G 1% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom (OR: 1.98) /Arterioskleros/Hjärtinfarktanlag för låga HDL Kolesterolvärden (det goda Kolesterinet)anlag för förhöjda Triglycerid-värden

Litteratur Aberle J. et al. A polymorphism in the apolipoprotein A5 gene is associated with weight loss after short-term diet. Clin Genet. 2005 Aug,68(2):152-4.

Aouizerat B. E. et al. Genetic analysis of a polymorphism in the human apoA-V gene: effect on plasma lipids. J Lipid Res. 2003 Jun,44(6):1167-73.

Dorfmeister B. et al. The effect of APOA5 and APOC3 variants on lipid parameters in European Whites, Indian Asians and Afro-Caribbeans with type 2diabetes. Biochim Biophys Acta. 2007 Mar,1772(3):355-63.

PON1 - Paraoxonase 1 (rs662) Paraoxonase (PON1) är ett antioxidativt verkande enzym, som är delaktigt i undanröjandet av radikaler och fett-omsättningen.Polymorfismerna rs662 och rs854560 leder till en mindre katalytisk aktivitet och till en förhöjd kardiovaskulär sjukdomsrisk.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X A/A 43% Ingen förhöjd sjukdomsrisk G/A 47% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom/Arterioskleros/Hjärt-infarkt G/G 10% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom/Arterioskleros/Hjärt-infarkt

Litteratur Regieli et al. Paraoxonase variants relate to 10-year risk in coronary artery disease: impact of a high-density lipoprotein-bound antioxidant insecondary prevention. J Am Coll Cardiol. 2009 Sep 29,54(14):1238-45.

Hassan et al. The Q192R polymorphism of the paraoxonase 1 gene is a risk factor for coronary artery disease in Saudi subjects. Mol Cell Biochem. 2013Aug,380(1-2):121-8.

PON1 - Paraoxonase 1 (rs854560) Paraoxonase (PON1) är ett antioxidativt verkande enzym, som är delaktigt i undanröjandet av radikaler och fett-omsättningen.Polymorfismerna rs662 och rs854560 leder till en mindre katalytisk aktivitet och till en förhöjd kardiovaskulär sjukdomsrisk.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X T/T 18% Ingen förhöjd sjukdomsrisk A/T 46% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom/Arterioskleros/Hjärt-infarkt A/A 36% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom/Arterioskleros/Hjärt-infarkt

Litteratur Regieli et al. Paraoxonase variants relate to 10-year risk in coronary artery disease: impact of a high-density lipoprotein-bound antioxidant insecondary prevention. J Am Coll Cardiol. 2009 Sep 29,54(14):1238-45

Sida 53 av 181

APOB R3500Q - Apolipoprotein B (rs5742904) Apolipoprotein B (ApoB) ist Huvudproteinbeståndsdelen av LDL (Low Density Lipoprotein) proteiner, som är ansvariga förKolesterin-transporten i blodet. APOB reglerar på så sätt LDL-koncentrationen i organismen. Polymorfismen rs5742904 leder tillen förhöjd LDL-kolesterin spegel.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter G/G 98% Ingen förhöjd sjukdomsrisk X A/G 1% Betydligt förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom /Arterioskleros/Hjärtinfarkt

betydligt förhöjd risk för höga LDL Kolesterolvärden (familjära Hyperkolesterin-ämie) A/A 1% Betydligt förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom /Arterioskleros/Hjärtinfarkt

betydligt förhöjd risk för höga LDL Kolesterolvärden (familjära Hyperkolesterin-ämie) Litteratur Real et al. Influence of LDL receptor gene mutations and the R3500Q mutation of the apoB gene on lipoprotein phenotype of familialhypercholesterolemic patients from a South European population. Eur J Hum Genet. 2003 Dec,11(12):959-65.

Meriño-Ibarra et al. Screening of APOB gene mutations in subjects with clinical diagnosis of familial hypercholesterolemia. Hum Biol. 2005Oct,77(5):663-73.

Haiqing et al. Familial Defective Apolipoprotein B-100 and Increased Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Coronary Artery Calcification in theOld Order Amish. Arch Intern Med. Nov 8, 2010, 170(20): 1850–1855.

Castillo et al. The apolipoprotein B R3500Q gene mutation in Spanish subjects with a clinical diagnosis of familial hypercholesterolemia.Atherosclerosis. 2002 Nov,165(1):127-35.

SREBF2 - Sterol regulatory element bindande transkriptions- factor 2 (rs2228314) SREBF2 eller SREBP2 (Sterol regulatory element-bindande protein 2) är en transkriptions faktor, som medverkar vid regleringenav Kolesterinämnes-omsättningen. Genom styrningen av skilda målgeners transkriptionella aktivitet hållsKolesterinkoncentrationen i jämvikt.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X G/G 52% Ingen förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom

anlag för förhöjda LDL Kolesterin-värden G/C 45% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom

inget anlag för höga LDL Kolesterin-värden C/C 3% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom

inget anlag för höga LDL Kolesterin-värden Litteratur Fan et al. Expression of sterol regulatory element-binding transcription factor (SREBF) 2 and SREBF cleavage-activating protein (SCAP) in humanatheroma and the association of their allelic variants with sudden cardiac death. Published online Dec 30, 2008.

Durst et al. The discrete and combined effect of SREBP-2 and SCAP isoforms in the control of plasma lipids among familial hypercholesterolaemiapatients. Atherosclerosis. 2006 Dec,189(2):443-50.

Sida 54 av 181

NOS3 - Nitric oxide synthase 3 (endothelial cell) (Ins/Del Int. 4) NO-Syntaser (NOS) är Oxidaser, som katalyserar reaktionen av Arginin till Citrullin och Kväve-monoxid. NOS3 är en endotelialKvävemonoxid-syntas och expremeras huvudsakligen i Endotelceller vid insidan av blodcellerna. Där reglerar NOS3 indirektblodtrycket och hjärtats efterbelastning. Olika Polymorfismer i NOS3-genen medverkar med förhöjd risk till kardiovaskulärasjukdomar.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X Ins/Ins 76% Ingen förhöjd sjukdomsrisk Ins/Del 22% Ingen förhöjd sjukdomsrisk Del/Del 2% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom/Arterioskleros/Hjärt-infarkt

Litteratur Casas et al. Endothelial nitric oxide synthase genotype and ischemic heart disease: meta-analysis of 26 studies involving 23028 subjects. Circulation.2004 Mar 23,109(11):1359-65.

NOS3 - Nitric oxide synthase 3 (endothelial cell) (rs2070744) AE Genotyp GF Resultat möjligheter T/T 98% Ingen förhöjd sjukdomsrisk C/T 1% Ingen förhöjd sjukdomsrisk X C/C 1% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom/Arterioskleros/Hjärt-infarkt

Litteratur Rossi et al. The T(-786)C endothelial nitric oxide synthase genotype predicts cardiovascular mortality in high-risk patients. J Am Coll Cardiol. 2006 Sep19,48(6):1166-74.

NOS3 - Nitric oxide synthase 3 (endothelial cell) (rs1799983) AE Genotyp GF Resultat möjligheter X G/G 40% Ingen förhöjd sjukdomsrisk G/T 52% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom/Arterioskleros/Hjärt-infarkt T/T 8% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom/Arterioskleros/Hjärt-infarkt

Litteratur Zhang et al. The G894T polymorphism on endothelial nitric oxide synthase gene is associated with increased coronary heart disease among Asiapopulation: evidence from a Meta analysis. Thromb Res. 2012 Aug,130(2):192-7.

Abdel-Aziz et al. Association of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms with classical risk factors in development of prematurecoronary artery disease. Mol Biol Rep. 2013 Apr,40(4):3065-71.

Sida 55 av 181

APOA1 - Apolipoprotein A-I (rs670) Apolipoprotein A1 (ApoA1) är huvudproteinbeståndsdelen av HDL (High-density lipoprotein) partiklarna i blodet. Dessa äransvariga för transporten av överflödigt Kolesterol i levern, där det omvandlas och utsöndras. Polymorfismen rs670 påverkarsåväl effekten av fler-faldigt omättade fettsyror på HDL-kolesterinspegeln, som även risken för hjärtsjukdomar.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter G/G 50% Ingen förhöjd sjukdomsrisk

ett flertal omättade fettsyror (som Omega 3) FÖRSÄMRAR HDL Kolesterin-värdena X A/G 38% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom (OR: 1.47) /Arterioskleros/Hjärtinfarkt

ett flertal omättade fettsyror (som Omega 3) förbättrar HDL Kolesterin-värdena A/A 12% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom (OR: 1.9) /Arterioskleros/Hjärtinfarkt

ett flertal omättade fettsyror (som Omega 3) förbättrar HDL Kolesterin-värdena Litteratur Angotti E. et al. A polymorphism (G-->A transition) in the -78 position of the apolipoprotein A-I promoter increases transcription efficiency. J BiolChem. 1994 Jul 1,269(26):17371-4.

Juo S. H. et al. Mild association between the A/G polymorphism in the promoter of the apolipoprotein A-I gene and apolipoprotein A-I levels: a meta-analysis. Am J Med Genet. 1999 Jan 29,82(3):235-41.

Ordovas J. M. et al. Polyunsaturated fatty acids modulate the effects of the APOA1 G-A polymorphism on HDL-cholesterol concentrations in a sex-specific manner: the Framingham Study. Am J Clin Nutr. 2002 Jan,75(1):38-46.

MTRR - 5-methyltetrahydrofolate-homocysteine methyltransferase reductase (rs1801394) Metionin är en väsentlig, svavel-haltig, proteinogen aminosyra.Syntesen av Metionin katalyseras genom Enzymet MetioninSyntas, som i sin tur behöver Homocystein. Det genom genen MTRR kodade proteinet (Metionin-Syntas-Reduktas) regenererarinaktiva Metionin Syntaser genom metylering.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter A/A 38% Ingen förhöjd sjukdomsrisk X A/G 34% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom /Arterioskleros/ Hjärtinfarkt

anlag för förhöjda Homocystein-värden G/G 28% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom /Arterioskleros/ Hjärtinfarkt

anlag för förhöjda Homocystein-värden Litteratur Cai et al. Genetic variant in MTRR, but not MTR, is associated with risk of congenital heart disease: an integrated meta-analysis. PLoS One. 2014 Mar4,9(3):e89609.

Olteanu et al. Differences in the efficiency of reductive activation of methionine synthase and exogenous electron acceptors between the commonpolymorphic variants of human methionine synthase reductase. Biochemistry. 2002 Nov 12,41(45):13378-85.

MMP3 - Matrix metallopeptidase 3 (stromelysin 1, progelatinase) (rs3025058) Matrix Metalloproteinasen-3 (MMP3) eller Stromelysin1 är en zinkberoende Endopeptidas och medverkar vid nedbrytningen avextracellulära Matrixkomponenter. Den spelar därmed indirekt en viktig roll vid omformningen av cellvävnader, vid sårläkning ochvid processer i sb.m. inflammationer. Det framkom, att Polymorfismen (rs3025058) påverkar sjukdomsrisken av hjärtsjuk-domar.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X T/T 10% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom (OR: 1.26) /Arterioskleros/Hjärtinfarkt T/Del 47% Ingen förhöjd sjukdomsrisk Del/Del 43% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom (OR: 1.26) /Arterioskleros/Hjärtinfarkt

Litteratur Abilleira et al. The role of genetic variants of matrix metalloproteinases in coronary and carotid atherosclerosis. J Med Genet. 2006Dec,43(12):897-901. Epub 2006 Aug 11.

Zee et al. Genetic risk factors in recurrent venous thromboembolism: A multilocus, population-based, prospective approach. Clin Chim Acta. 2009Apr,402(1-2):189-92.

Sida 56 av 181

GJA4 - Gap junction protein, alpha 4, 37kDa (rs1764391) GJA4 (Gap junction alpha-4 protein) genen tillhör Connexin-genfamiljen. Dessa trans-membranproteiner är delar av cell-cellkanaler (s.k. "Gap Junctions"), som länkar samman angränsade celler med varandra och möjliggör utbytet av Joner och småMolekyler. "Gap Junctions" förekommer framför allt i Hjärtmuskelvävnaden, i Epitelceller och i Retinan.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter T/T 14% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom (OR: 1.5) C/T 41% Ingen förhöjd sjukdomsrisk X C/C 45% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom (OR: 1.5)

Litteratur Zhao et al . Cx37 C1019T Polymorphism May Contribute to the Pathogenesis of Coronary Heart Disease. Genet Test Mol Biomarkers. 2014 Apr 28.

ITGB3 - Integrin, beta 3 (platelet glycoprotein IIIa, antigen CD61) (rs5918) Integrin beta-3 (ITGB3) eller CD61 är ett transmembran-protein, som är delaktigt i signalöverföringen mellan cellerna och denextracellulära matrixen. Det framgick, att bärare av C-Allel (rs5918) har en förhöjd risk för kardivaskulära sjukdomar. Dessutompåverkar Polymorfismen den blodförtunnande effekten av aspirin.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X T/T 74% Ingen förhöjd sjukdomsrisk

aspirin skyddar mot trombos T/C 24% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom (OR: 1.5) /Arterioskleros/Hjärtinfarkt

aspirin ger inget skydd mot trombos C/C 2% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom (OR: 1.5) /Arterioskleros/Hjärtinfarkt

aspirin ger inget skydd mot trombos Litteratur Undas et al. Pl(A2) polymorphism of beta(3) integrins is associated with enhanced thrombin generation and impaired antithrombotic action ofaspirin at the site of microvascular injury. Circulation. 2001 Nov 27,104(22):2666-72.

Weiss et al. A polymorphism of a platelet glycoprotein receptor as an inherited risk factor for coronary thrombosis. N Engl J Med. 1996 Apr25,334(17):1090-4.

CETP - Cholesteryl ester transfer protein, plasma (rs708272) Kolesterinester-Transferproteinet (CETP) är ett porbildande protein, som spelar roll i Lipoproteinomsättningen. Det exprimerashuvudsakligen i levern och sörjer för överföringen av Kolesterinestern från HDL till LDL eller VLDL i utbyte mot Triglyzerider.Polymorfismen rs708272 påverkar regleringen av HDL-Kolesterinvärdena.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter T/T 13% Inget anlag för dåliga HDL Kolesterinvärden (det goda Kolesterinet) C/T 70% Anlag för dåliga HDL Kolesterin-värden (det goda Kolesterinet) X C/C 17% Anlag för dåliga HDL Kolesterin-värden (det goda Kolesterinet)

Litteratur Radovica et al. The association of common SNPs and haplotypes in CETP gene with HDL cholesterol levels in Latvian population. PLoS One. 2013 May13,8(5):e64191.

Agirbasli et al. Multi-locus candidate gene analyses of lipid levels in a pediatric Turkish cohort: lessons learned on LPL, CETP, LIPC, ABCA1, and SHBG.OMICS. 2013 Dec,17(12):636-45.

Wang et al. CETP gene polymorphisms and risk of coronary atherosclerosis in a Chinese population. Lipids Health Dis. 2013 Nov 27,12:176.

Sida 57 av 181

MTHFR - Methylenetetrahydrofolate reductase (NAD(P)H) (rs1801133) Methylentetrahydrofolat-Reduktasen (MTHFR) är delaktig i många ämnesomsättnings-vägar i den mänskliga kroppen.I Homocysteinomsättningen är den ansvarig för nedbrytningen av Homocystein till Metionin. Polymorfismen rs1801133 leder tillen mindkad, enzymatisk aktivitet av Metylentetrahydrofolat-Reduktaserna och därmed till en förhöjd Homocysteinspegel.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X T/T 9% Anlag för förhöjd Homocysteinspegel

Vitamin B2 medför INGEN sänkning av Homocystein spegeln C/T 44% Anlag för förhöjd Homocysteinspegel

Vitamin B2 medför INGEN sänkning av Homocystein spegeln C/C 47% Inget anlag för förhöjd Homocystein-spegel

vitamin B2 leder till en sänkning av Homocystein-spegeln Litteratur Ashfield-Watt P.A. et al. Methylenetetrahydrofolate reductase 677C-->T genotype modulates homocysteine responses to a folate-rich diet or a low-dose folic acid supplement: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2002 Jul,76(1):180-6.

Bønaa K.H. et al. Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction. N Engl J Med. 2006 Apr 13,354(15):1578-88.

Lewis S. J. et al. Meta-analysis of MTHFR 677C->T polymorphism and coronary heart disease: does totality of evidence support causal role forhomocysteine and preventive potential of folate? BMJ. 2005 Nov 5,331(7524):1053.

APOE E2/E3/E4 APOE (Apolipoprotein E) ämnesomsätter Triglycerid-rika Lipoprotein-beståndsdelar och spelar en central roll i människans fett-ämnesomsättning.ApoE-genen förekommer i tre vanliga varianter, som betecknas Allele E2,E3 ochE4. E4-Allel är behäftad med en förhöjd risk förhjärtsjukdomar och Morbus Alzheimer.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X E2/E2 1% Ingen förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom/Arterioskleros/Hjärtinfarkt

Inget anlag för förhöjda LDL KolestrinvärdenAnlag för förhöjda Triglyceridvärden

E2/E3 6% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom/Arterioskleros/HjärtinfarktInget anlag för förhöjda LDL Kolestrinvärden Anlag för förhöjda Triglyceridvärden

E3/E3 66% Ingen förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom/Arterioskleros/HjärtinfarktInget anlag för förhöjda LDL Kolestrinvärden Inget anlag för förhöjda Triglyceridvärden

E2/E4 2% Förhöjd risk för Koronar Hjärtsjukdom/Arterioskleros/HjärtinfarktAnlag för förhöjda LDL KolestrinvärdenAnlag för förhöjda Triglyceridvärden



Litteratur Muendlein A et al. Synergistic effects of the apolipoprotein E epsilon3/epsilon2/epsilon4, the cholesteryl ester transfer protein TaqIB, and theapolipoprotein C3 -482 C>T polymorphisms on their association with coronary artery disease. Atherosclerosis. 2008 Jul,199(1):179-86.

Burman D et al. Relationship of the ApoE polymorphism to plasma lipid traits among South Asians, Chinese, and Europeans living in Canada.Atherosclerosis. 2009 Mar,203(1):192-200.

Roberto Elosua et al. Association of APOE genotype with carotid atherosclerosis in men and women the Framingham Heart Study. October 2004 TheJournal of Lipid Research, 45, 1868-1875.

Dallongeville et al. Modulation of plasma triglyceride levels by apoE phenotype: a meta-analysis. J Lipid Res. 1992 Apr,33(4):447-54.

Breslow et al. Genetic Basis of Lipoprotein Disorders. Circulation. 1995 Jan 15,91(2):505-12.

Davignon et al. Apolipoprotein E polymorphism and atherosclerosis. Arteriosclerosis. 1988 Jan-Feb,8(1):1-21.

Cubrilo-Turek et al. Apolipoprotein E genotypes and metabolic risk factors for coronary heart disease in middle-aged women. Coll Antropol. 1998Jun,22(1):149-55.

Sida 58 av 181


AE Genotyp GF Resultat möjligheter X T/T 74% Ingen förhöjd risk för plötsligt hjärtstopp T/C 25% Förhöjd risk för plötsligt hjärtstopp (OR: 1.3) C/C 1% Förhöjd risk för plötsligt hjärtstopp (OR: 2.6)

Litteratur Arking et al. Multiple independent genetic factors at NOS1AP modulate the QT interval in a multi-ethnic population. PLoS One. 2009,4(1):e4333.

Crotti et al.NOS1AP is a genetic modifier of the long-QT syndrome. Circulation. 2009 Oct 27,120(17):1657-63.

Kao et al. Genetic variations in nitric oxide synthase 1 adaptor protein are associated with sudden cardiac death in US white community-basedpopulations. Circulation. 2009 Feb 24,119(7):940-51.


AE Genotyp GF Resultat möjligheter X G/G 85% Ingen förhöjd risk för plötsligt hjärtstopp A/G 14% Skydd mot plötslig hjärtdöd (OR:0.51) A/A 1% Förhöjd risk för plötslig hjärtdöd (OR: 1.31)

Litteratur Kao et al. Genetic variations in nitric oxide synthase 1 adaptor protein are associated with sudden cardiac death in US white community-basedpopulations. Circulation. 2009 Feb 24,119(7):940-51.

Liu et al. A common NOS1AP genetic polymorphism, rs12567209 G>A, is associated with sudden cardiac death in patients with chronic heart failure inthe Chinese Han population. J Card Fail. 2014 Apr,20(4):244-51.

Eijgelsheim et al. Genetic variation in NOS1AP is associated with sudden cardiac death: evidence from the Rotterdam Study. Hum Mol Genet. Nov 1,2009, 18(21): 4213–4218.


AE Genotyp GF Resultat möjligheter G/G 10% Anlag för ökat QT-intervall duration (+ 4 till 7,9 ms) X G/T 48% Anlag för ökat QT-intervall duration (+ 1,7 till 4,6 ms) T/T 42% Inga anlag för ökat QT-intervall varaktighet

Litteratur Aarnoudse et al. Common NOS1AP variants are associated with a prolonged QTc interval in the Rotterdam Study. Circulation. 2007 Jul 3

Arking et al. A common genetic variant in the NOS1 regulator NOS1AP modulates cardiac repolarization. Nat Genet. 2006 Jun,38(6):644-51.

Sida 59 av 181

THROMBO SENSORAtt förebygga trombos effektivt

• Möjlig diagnos av en förhöjd trombosrisk• Analys av 3 relevanta gener, som förorsakar trombos• Analys av 7 genvariationer, för effekten av 4+ relevanta mediciner• Ett efter generna anpassat förebyggande vårdprogram för trombos• Ökat skydd mot hjärtinfarkt, slaganfall eller lungemboli• Varning för mediciner, som kan utlösa trombos hos dig• Bättre läkningschanser genom optimal medicinsk terapi• Hos kvinnor : Är hormon preparat farliga för deras hälsa?


HJÄRTKRETSLOPP

TrombosTrombos (blodpropp) är en sjukdom, då blodet stockar sig i ådrorna. Det kan då stoppatill vissa blodkärl och hindra blodtillförseln till hjärta eller också till områden i hjärnan,vilket kan leda till skador eller t.o.m. förtvining av drabbade vävnader. Om delar avhjärnan är drabbad, talar man om slaganfall. Om blodtillförseln till hjärtat begränsas,talar man däremot om en hjärtinfarkt. Den vanligaste formen av trombos är enbegränsning av blodcirkulationen i benen, som beror på en blodstockning. Då bestårfaran i, att stockningen löses och sedan hindrar blodcirkulationen i hjärnan, hjärtateller lungorna.

Genetiska förebyggande tester för attfastställa en ev. befintlig trombosriskgenomförs tyvärr endast sällan och eftersominga symptom märks, innan tromboseninträffar, vet de flesta människorna inte, attde genetiskt är predisponerade.

Därför upptäcks en genetisk dispositionmestadels först efter att en trombosinträffat, som emellertid i många fall redankan få ett dödligt förlopp. Genetiskaförebyggande undersökningar genomförstyvärr alltför sällan än, även om man medvetskapen om en ökad risk kan träffaspecifika förebyggande åtgärder och i deflesta fall förhindra uppkomsten av entrombos. Hittills identifierades flera gener,som förhindrar blodstockningen i ådrorna.Om en av dessa gener är defekt, kan den intefullgöra sin uppgift och risken för bildningenav blodpropp ökar avsevärt. Varje människahar två gener av varje typ och var tjugondebär på en defekt i minst en gen och är därmedbärare med en ca. 8 ggr förhöjd trombosrisk iförhållande till normalbefolkningen. Ca. en av200 personer bär på ett fel i båda generna aven gentyp och är därmed utsatt för en 80-falthögre trombosrisk. Att bära på defekta generbetyder emellertid inte med säkerhet, att detleder till en propp, för endast en del utvecklarockså en trombos. Om det leder till sjukdom,beror delvis också på andra faktorer, som t.ex.övervikt, sängliggande och inaktivitet, längre

flygresor eller hos kvinnor dessutom intag avp-piller, graviditet etc.

Precis det gör denna gentest så värdefull förden förebyggande hälsovården, för när du vetom din genetiska hälsorisk, kan du vidtaförebyggande åtgärder och i de flesta fallt.o.m. förhindra uppkomsten av en trombos.

Sida 61 av 181

Trombosrisk under graviditetenStudier har visat, att trombosrisken under graviditeten är ca. 4-10 ggr så hög somrisken hos en icke gravid kvinna. Denna risk ökar under månaden efter förlossningent.o.m. till 10-20 ggr. Det iögonfallande i sammanhanget är den ringa åldern (15-19 år),då de flesta fallen inträffar. Ca. var tjugonde europeisk kvinna är även utan att varagravid genetiskt predisponerad för trombos och har en ca. 8-80-falt högre trombosriskän den allmänna befolkningen. Om nu en genetiskt predisponerad kvinna är gravid ochsammanträffar dessa två riskfaktorer med varandra och det uppstår en farligkonstellation av gendefekt och risksituation, som ökar trombosrisken upp till ca. 60ggr och kan leda till livshotande tillstånd.

Det uppskattas, att blodpropp är ansvarig fören tredjedel av dödsfallen under graviditetenoch ca. 30-60% av kvinnor, som utvecklartrombos, även är genetiskt predisponerade.Därför är det redan allmänt känt i medicinen,att genetiskt predisponerade kvinnor börbehandlas under hela graviditetens förlopp,för att förhindra uppkomsten av propp.Tyvärr vet bara några få av de drabbadekvinnorna om sin genetiska trombosrisk ochhärigenom förblir en stor del av berördakvinnor obehandlade och oskyddade.Behandlingen består av att dagligen intalågmolekulärt Heparin, en medicin, somhindrar koagulering i blodet. Därvid bör manvid medicin valet vara försiktig att den intekan upptas av fostrets blodomlopp.Tilldelningen av Heparin är därför ofarlig förbarnet. Genom den konsekventaanvändningen av denna medicin låter sigtrombosfall före och efter förlossningen medstor sannolikhet förhindras.

Trombosrisk och hormonella preparat

Hormonpreparat tas av många kvinnor,antingen i form av preventivmedel till skyddför oönskade graviditeter eller som eneffektiv behandlingsmöjlighet motkomplikationer, som inträffar p.g.a. denförändrade hormonproduktionen eftermenopausen. Användningen av hormonellapreparat har visserligen talrika fördelar, menökar även lätt trombosrisken. Denna riskhåller sig inom gränser, såvida det intetillkommer andra riskfaktorer, som ettgenetiskt anlag för trombos. En gendefekt itrombosgenerna ökar även utan användningav hormonpreparat risken för propp avsevärt,vilket i kombination med hormonella

preparat ökar ca. 15-falt och i många fall merän 80 ggr. För kvinnor med genetiskpredisponering för trombos, bör man absolutavråda från användning av hormonpreparat,för att om möjligt förhindra livshotandekomplikationer.

Sida 62 av 181

HJÄRTKRETSLOPP

Relevanta gener vid trombosInom vetenskapen kunde man identifiera tre genetiska variationer, som avsevärt ökar riskenför trombos. Genom en analys av dessa tre Polymorphismer kan man beräkna risken attutveckla en trombos och reducera den med hjälp av specifika förebyggande vårdåtgärder.Följande gener påverkar din trombosrisk:

Genetiska risker och egenskaper SYMBOL rs NCBI POLYMORPH. GENTYP OR RESPOND PROTEKTIV RISK Factor-V rs6025 G>A G/G 1 - - - Factor-II rs1799963 G>A G/G 1 - - - PAI1 rs1799889 G>del G/G 1 - - -


Sida 63 av 181

Sammanfattning av effekternaSärskilda gener har till uppgift att förhindra blodstockning i blodkärlen. Genetiska variationer idessa gener kan störa denna process och därför leda till stockning och en efterföljandeblodpropp. Här ser du en sammanfattning av effekten, som de genetiska variationerna har pådin hälsa och kropp.

➤ Din risk att utveckla en trombos i venerna har inte ökat➤ Din risk att utveckla en trombos i artärerna motsvarar den hos den allmännabefolkningen➤ Därför medför hormonpreparat för dig ingen förhöjd trombosrisk

Din risk att utveckla en trombos NORMAL

ÖKAD

▲

Risken för en trombos i venerna NORMAL

ÖKAD

▲

Risken för en trombos i artärerna NORMAL

ÖKAD

▲

Risk för en trombos vid en graviditet NORMAL

ÖKAD

▲

Ökar din risk märkbart av hormonpreparat NEJ

JA

▲

Sida 64 av 181

HJÄRTKRETSLOPP

Prevention och vårdP.g.a. din genetiska profil har du ingen förhöjd risk att utveckla en trombos. Din riskmotsvarar därför den allmänna befolkningens och inga särskilda förebyggandeåtgärder är nödvändiga. För dig innebär användningen av hormonella preparat förfödelsekontroll eller för hormonell ersättningsterapi ingen ytterligare risk. Även undergraviditeten behöver kvinnor med din genetiska profil inte också behandlas medHeparin.

Då emellertid i många fall en trombos kan inträffa utan gendefekt, vill vi nämna ännu ett parallmänna bra förebyggande åtgärder för dig gällande särskilda risksituationer. Ofta lederstillasittande, som t.ex. vid längre bilkörning eller flygresor, vid sängläge eller efter operationertill blodstockning i venerna och möjliggör på så vis bildningen av stelnat blod. Detta kanförhindras, om man på längre resor lägger in regelbundna pauser, för att sträcka på benen, ellerstiger upp regelbundet i flygplanet och rör på sig. Ytterligare riskfaktorer är övervikt ochgraviditet, eftersom trycket i venerna då stiger. Sund kost och rökstopp är naturligtvis ett gottråd till alla, bl.a. också, för att minska faran för trombos.

Sida 65 av 181

HJÄRTKRETSLOPP

Effekt av relevant medicineringDen genetiska profilen har följande effekt på medicinen, som kommer ifråga vid trombos ochbesläktade sjukdomar. Denna information bör gälla som möjlig varning för biverkningar ochhjälpa din läkare att välja den riktiga dosen.

Koagulerings-hämmande mediciner (Antikoagulans) Mediciner för behandling

av blodpropp Verkan/effekt Nedbrytning Biverkning Rekom. dos* Alternativ?

clopidogrel troligt starkare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig prasugrel Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig rwarfarin (FDA!) Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig swarfarin (FDA!) Normal ~100% Normal 5-7% Ej nödvändig ticagrelor Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig



Sida 66 av 181

VETENSKAP

Thrombo Sensor Factor-V - Coagulation factor V (proaccelerin, labile factor) (rs6025) Den s.k. Faktor-V-Lidande Mutationen är en genetiskt betingad levringsdefekt, som är förknippad med en förhöjd trombosrisk.Genom denna defekt inhiberas nedbrytningen av Faktor-V och proteinet behåller sin levringsbefrämjande verkan.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter A/A 1% Förhöjd Trombosrisk (Venös) (OR: 80) A/G 3% Förhöjd Trombosrisk (Venös) (OR: 7) X G/G 96% Ingen förhöjd Trombosrisk (Venös)

Litteratur Juul et al. Factor V Leiden and the risk for venous thromboembolism in the adult Danish population. Ann Intern Med. 2004 Mar 2,140(5):330-7.

Brenner et al. Venous Thromboembolism Associated With Double Heterozygosity for R506Q Mutation of Factor V and for T298M Mutation ofProtein C in a Large Family of a Previously Described Homozygous Protein C -Deficient Newborn With Massive Thrombosis: Blood. 1996 Aug1,88(3):877-80.

Zee et al. An Evaluation of Candidate Genes of Inflammation and Thrombosis in Relation to the Risk of Venous Thromboembolism: Circulation. Feb2009, 2(1): 57–62.

Rosendaal et al. High risk of thrombosis in patients homozygous for factor V Leiden (activated protein C resistance). Br J Haematol. 2002Mar,116(4):851-4.

Kamphuisen et al. Thrombophilia screening: a matter of debate. Neth J Med. 2004,62:180-187.

Ridker et al. Ethnic distribution of factor V Leiden in 4047 men and women. Implications for venous thromboembolism screening, Jama 277 (1997)1305-1307.

Factor-II - Coagulation factor II (thrombin) (rs1799963) Hos Prothrombin-mutationen (Faktor-II mutation) handlar det om en blodlevrings störning. Genom Polymorfismen rs1799963)befinner sig klart mer av levringsfaktor Prothrombin i blode, som tydligt ökar risken för en venös trombos.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter A/A 1% Förhöjd Trombosrisk (Venös) (OR: 25) A/G 3% Förhöjd Trombosrisk (Venös) (OR: 5) X G/G 96% Ingen förhöjd Trombosrisk (Venös)

Litteratur Zee et al. An Evaluation of Candidate Genes of Inflammation and Thrombosis in Relation to the Risk of Venous Thromboembolism: The Women’sGenome Health Study. Circ Cardiovasc Genet. Feb 2009, 2(1): 57–62.

Rosendaal et al. Hormonal replacement therapy, prothrombotic mutations and the risk of venous thrombosis. Br J Haematol. 2002 Mar,116(4):851-4.

Ye et al. Seven haemostatic gene polymorphisms in coronary disease: meta-analysis of 66,155 cases and 91,307 controls. Lancet. 2006 Feb25,367(9511):651-8.

Sida 67 av 181

PAI1 - Phosphoribosylanthranilate isomerase (rs1799889) Plasminogen-Aktivator-Inhibitorn-1 (PAI-1) är ett Glykoprotein och hör till gruppen Serin-Proteaseinhibitorer. Det inhiberar denfibrinolytiska aktiviteten genom att inaktivera tPA och Urokinaser. En deletion i PAI1-genen leder till en ökad transkription och enförhöjd PAI1-koncentration. Detta förknippas med en ökad trombosrisk.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter Del/Del 24% Förhöjd Trombosrisk (Arteriell) (OR:1.84) Del/G 48% Förhöjd Trombosrisk (Arteriell) (OR:1.83) X G/G 28% Ingen förhöjd Trombosrisk (Arteriell)

Litteratur Tsantes et al. Association between the plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and venous thrombosis. A meta-analysis. ThrombHaemost.

Fernandes et al. 4G/5G polymorphism modulates PAI-1 circulating levels in obese women. Mol Cell Biochem. 2012 May,364(1-2):299-301.

Gardemann et al. The 4G4G genotype of the plasminogen activator inhibitor 4G/5G gene polymorphism is associated with coronary atherosclerosis inpatients at high risk for this disease. Thromb Haemost. 1999 Sep,82(3):1121-6.

Rosendaal et al. Hormonal replacement therapy, prothrombotic mutations and the risk of venous thrombosis. Br J Haematol. 2002 Mar,116(4):851-4.

Ye et al. Seven haemostatic gene polymorphisms in coronary disease: meta-analysis of 66,155 cases and 91,307 controls. Lancet. 2006 Feb25,367(9511):651-8.

Sida 68 av 181

HYPERTENSION SENSOREffektiv prevention och behandling mot högt blodtryck

• Analys av de tre relevanta genvariationerna• Fastställande av den genetiska risken för högt blodtryck• Anpassat vårdprogram för blodtryckssänknin• Analys av 7 genvariationer, för effekten av 12+ relevanta mediciner• Bättre chanser till bot med optimal medicinsk terapi• Läkares ledning för optimal förebyggande vård


HJÄRTKRETSLOPP

Högt blodtryckArteriell hypertoni, ofta även förkortat som högt blodtryck, är ett sjukdomstillstånd,där blodtrycket i kärlsystemet är kroniskt förhöjt. Ett kroniskt systologiskt blodtryckhögre än 140 mmHg eller ett diastoliskt blodtryck högre än 90mmHg gäller som högtblodtryck (båda mätta i vila efter 10 minuters sittande). Denna mätmetod är standardför dagen, för blodtrycket går ofta ned inom kort efter att man satt sig eller ökargenom avreagering eller oro.

Denna sjukdom är ofta förekommande och det uppskattas, att ca 29% av hela befolkningenlider av den och förekomsten ökar med stigande ålder. Det farliga med högt blodtryck är, attman ofta inte lägger märke till det själv. I många fall ger det symptom som huvudvärk, somkommer på morgonen, yrsel, illamående, näsblod, kraftlöshet eller sömnlöshet. Men mestadelsförlöper sjukdomen utan besvär och märks först genom följdskadorna. Därför kallas den ocksåför "den ljudlösa mördaren"("silent killer").

Högt blodtryck är en betydande riskfaktor iutvecklingen av arterioskleros elleråderförkalkning, särskilt om ytterligareriskfaktorer som kraftig övervikt, Diabetesmellitus (sockersjuka) eller förhöjdakolesterol- eller triglyceridvärden uppstår. Dehärigenom uppkomna kranskärls-sjukdomarna, som koronar hjärt-kärlssjukdom (KHK), hjärtinfarkt,hjärtinsufficiens, njursvikt, slaganfall ochblockering av artärerna, föror-sakar ca 45% avdödligheten hos män och 50% av dödlighetenhos kvinnor.

Bredvid den förhöjda arteriosklerosriskenmedför ett konstant förhöjt blodtryck ocksåen skada på hjärtmuskeln. Muskulaturen blirtjockare och styvare, så att hjärtat i diastolen(vilofasen) inte längre kan slappna av ochsuga upp blod så lätt. Det får till följd atthjärtat fylls sämre och medför symptom påförsvagat hjärta. För högt blodtryck kanockså leda till förtvinad hornhinna, om det ejbehandlas, eller skada njurarna så svårt, attfunktionsnedsättning blir följden. Genommodern terapi är det idag möjligt atttillfredsställande behandla högt blodtryckutan betydande biverkningar. Dessa modernamediciner höjer inte bara medellivslängden

utan också på kort sikt livskvaliteten enormt.

Nu finns det några gener, som ansvarar förregleringen av blod-trycket. Är en eller på engång flera av dessa gener defekta, leder dettatill en ökad sannolikhet för att utveckla högtblodtryck. Är däremot den personligagenetiska risken att lida av högt blodtryckredan bekant, kan man med hjälp av riktadeföre-byggande åtgärder och läkar-övervakningeffektivt motverka detta. Härigenom kanoftast svåra följd-sjukdomar och dödligakonsekvenser undvikas.

Sida 70 av 181

HJÄRTKRETSLOPP

Relevanta gener för högt blodtryckInom vetenskapen har tre genetiska variationer identifierats, som avsevärt ökar risken för högtblodtryck. Med hjälp av en analys av dessa tre polymorphismer kan man beräkna risken för attutveckla en blodpropp och med speciella förebyggande åtgärder minska den. Dessutom kan vitack vare genanalysen utveckla den effektivaste terapin för sänkningen av blodtrycket.Följande gener påverkar ditt blodtryck:

Genetiska risker och egenskaper SYMBOL rs NCBI POLYMORPH. GENTYP OR RESPOND PROTEKTIV RISK AGT rs699 T>C T/T 1 - - - ADRB1 rs1801253 G>C G/G 1 - - - GNB3 rs5443 C>T C/C 1 - - -


Sammanfattning av effekternaDe analyserade generna påverkar din disposition för högt blodtryck, som visserligen också kanmätas på konventionellt sätt. Därför är nyttan med den här analysen i första hand att genomregelbundna undersökningar omedelbart fastställa högt blodtryck och därefter genomändringar i livsstilen och vid behov riktigt behandla blodtrycket med den effektivaste terapin.Här ser du en sammanställning av den inverkan, som de genetiska variationerna har på dinkropps hälsa:

➤ Du har ingen tendens till högt blodtryck

Din risk för högt blodtryck NORMAL

ÖKAD

▲

Sida 71 av 181

HJÄRTKRETSLOPP

Prevention och vårdP.g.a. dina gener har du ingen förhöjd risk att lida av högt blodtryck. Därför behöver duinte heller några speciella förebyggande vårdåtgärder. Följ endast riktlinjerna för ettsunt liv, för att förbli frisk. Många människor utvecklar emellertid även utangendefekter högt blodtryck p.g.a. sin livsstil. Skulle du alltså trots din fördelaktigagenetiska profil lida av högt blodtryck, kan du vidta följande vårdåtgärder, för attsänka det.

Förebyggande vård

Bredvid de genetiska faktorerna spelar också miljön och livsstilen en avgörande roll förutvecklingen av högt blodtryck. Därför är det viktigt för dig att i så fall lära kännariskfaktorerna och om möjligt ändra på ditt levnadssätt så, att du undviker riskfaktorerna efterbästa förmåga.Att låta bli att röka är en av de viktigaste åtgärderna, för att sänka blodtrycket eller hålla detinom normal nivå. T.o.m. rökare, som slutat röka i medelåldern, har en liknande medellivslängdsom personer, som aldrig rökt. Rökning minskar dessutom effekten av blodtryckssänkandemediciner.

Alkohol bör från 40-års åldern endast intas i måttliga mängder, då mängden alkohol påverkarblodtrycket direkt. Därför ökar även risken för slaganfall betydligt. En måttligalkoholkonsumtion på maximalt en 1/4 liter rödvin per dag kan sänka blodtrycket med ca.2-4mmHg.

Övervikt är inte enbart en riskfaktor, utan ökar ditt blodtryck. Därför påverkar enviktminskning ditt blodtryck i hög grad och du kommer att märka, att ditt blodtryck sjunkermed viktminskningen. En blodtryckssänkning på 5-20mmHg kan uppnås med en viktminskningpå 10 kg.Sträva efter att nå ditt optimala BMI (Body Mass Index eller optimala vikt för dinkroppsstorlek), för att sänka din riskfaktor.

Regelbunden, kroppslig aktivitet som simning, jogging eller vandring sänker blodtrycket med4-9mmHg redan vid låg intensitet. Den effektivaste sänkningen av blodtrycket uppnås vid30-minuters sport flera ggr i veckan. Däremot rekommenderas inte sportslag med storkroppsansträngning.

Konsumtionen av koksalt är också en viktig riskfaktor för högt blodtryck och bör därförreduceras till mindre än 6 g per dag. Härigenom kan du förvänta dig en blodtryckssänkning på8mmHg.

En sund kost rekommenderas naturligtvis varje människa och hos dig kan den regelbundnakonsumtionen av frukt, grönsaker och fisk liksom reduktionen av mättade fettsyrorförmodligen uppnå en blodtryckssänkning av 8-14mmHg.

Sida 72 av 181

Läkarövervakning och möjlig terapi

Ytterligare en punkt i din vård är en granskning av blodtrycket, för att i förekommande fallkontrollera de förebyggande vårdåtgärdernas effektivitet. Skulle du följaktligen lida av högtblodtryck, låt då din läkare helt enkelt mäta ditt blodtryck regelbundet eller mät det själv.Granska ditt blodtryck sedan enligt följande översikt:

Blodtryck Systol Diastol

Optimalt blodtryck under 120 under 80

Normalt blodtryck 120-129 80-84

Högt-normalt blodtryck 130-139 85-89

Mild Hypertoni (Steg 1) 140-159 90-99

Måttlig Hypertoni (Steg 2) 160-179 100-109

Svår Hypertoni (Steg 3) över 180 över 110

Isolerad systolisk Hypertoni över 140 under 90

Skulle ditt blodtryck ligga inom normal nivå, mät det regelbundet (en gång i veckan) och försökhålla det inom normal nivå genom angivna förebyggande vårdåtgärder.Skulle ditt blodtryck vara för högt, försök till att börja med föra ned det till normal nivå medden angivna förebyggande vården, såvida du inte redan befinner dig under läkaresblodtryckssänkande terapi. Skulle de förebyggande åtgärderna inte vara tillräckliga, tala dåmed din läkare om möjligheten till stöd för en medicinsk blodtryckssänkande terapi. Som valhar du ACE-hämmare, AT1-Antagonister, Betablockare, Diurektika och Kalciumantagonister.

Sida 73 av 181

HJÄRTKRETSLOPP

Effekt av relevant medicineringDen genetiska profilen har följande effekt på medicinen, som kommer ifråga vid högt blodtryckoch besläktade sjukdomar. Denna information bör gälla som möjlig varning för biverkningaroch hjälpa din läkare att välja den riktiga dosen.






Sida 74 av 181

VETENSKAP

Hypertension Sensor AGT - Angiotensinogen (serpin peptidase inhibitor, clade A, member 8) (rs699) Polymorfismen rs699 i Angiotensinogen-genen (AGT) leder till en förhöjd koncentration av Angiotensinogen i blodserumet ochdärmed till en disposition för högt blodtryck.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X T/T 37% Inget anlag för högt blodtryck/Hypertoni T/C 43% Anlag för högt blodtryck/Hypertoni (OR:1.2) C/C 20% Anlag för högt blodtryck/Hypertoni (OR:1.4)

Litteratur Nakajima et al.Nucleotide Diversity and Haplotype Structure of the Human Angiotensinogen Gene in Two Populations. Am J Hum Genet. Jan 2002,70(1): 108–123.

Jeunemaitre et al. Molecular basis of human hypertension: role of angiotensinogen. Cell. 1992 Oct 2,71(1):169-80.

Corvol et al. Molecular Genetics of Human Hypertension: Role of Angiotensinogen. Endocrine Reviews 18(5): 662–677.

ADRB1 - Adrenoceptor beta 1 (rs1801253) β1-Adrenozeptorproteinet kodas genom ADRB1-genen och är den viktigaste Adrenoreceptorn i hjärtat hos människan. Den ärhuvudansvarig för effekten av adrenalinet och målstrukturen av betablockeraren.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X G/G 14% Inget anlag för högt blodtryck/Hypertoni G/C 36% Inget anlag för högt blodtryck/Hypertoni C/C 50% Anlag för högt blodtryck/Hypertoni (OR:1.9)

Litteratur Johnson et al. Association of hypertension drug target genes with blood pressure and hypertension in 86,588 individuals. Hypertension. 2011May,57(5):903-10.

GNB3 - Guanine nucleotide binding protein (G protein), beta polypeptide 3 (rs5443) G-Proteinen är signaltrans-duktionsproteiner, som är bundna vid insidan av receptorernas cellmembran och är delaktiga hos ettflertal av signalvägar. Polymorfismen rs5443 är förknippad med såväl högt blodtryck, som även med en disposition för Adipositas.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X C/C 33% Inget anlag för högt blodtryck/Hypertoni C/T 57% Anlag för högt blodtryck/Hypertoni (OR:6.1) T/T 10% Anlag för högt blodtryck/Hypertoni (OR:6.1)

Litteratur Siffert W. G-protein beta3 subunit 825T allele and hypertension. Curr Hypertens Rep. 2003 Feb,5(1):47-53.

Sida 75 av 181

TOXO SENSOROptimalt stöd för avgiftning av skadeämnen

• Genetisk utvärdering av förmågan till avgiftning av skadeämnen• Avgiftning av tungmetaller, pesticider, ogräsmedel, kemikalier, sot och rök• Analys av den oxidativa stressen på celler• Handlingsprogram för att reducera belastningen av skadliga ämnen• Mikronäringsämnes-rekommendation för att filtrera bort tungmetaller urkroppen• Analys av 10 genetiska variationer, som som verkar för avgiftning• Effekt av alkohol, kaffe och droger på hälsan• Anpassning av livsstilen till optimal hälsa


ÄMNESOMSÄTTNING

AvgiftningI vårt dagliga liv är vi mer och mer utsatta för giftiga ämnen, som upptas i våra kropparmot vår vilja, där de identifieras av vissa enzymer och till stor del oskadliggörs.Speciella gener är ansvariga för produktionen av dessa enzymer och om en eller redanflera av dessa gener är defekta, kan vår kropp inte neutralisera dessa skadliga ämnen såeffektivt och risken ökar betänkligt att insjukna i följdsjukdomar.

Därför är också uttalanden om andra sjukdomsrisker ofullständiga, så länge utvärderingen avdessa avgiftningsgener inte är med i beräkningen. Sådana gendefekter är mycket utbredda iden europeiska befolkningen och härigenom föreligger ofta stora skillnader i kroppensavgiftningsförmåga från person till person. Dessa genetiska skillnader förklarar delvis också,varför många 90-åringar trots mycket rökande förblir kärnfriska tack vare bra avgiftningsgener,medan andra människor med defekta gener redan insjuknar i lungcancer från 35-års åldern. Dåvarje människa bär på andra gener, är också andra förebyggande åtgärder nödvändiga, för attupprätthålla optimal hälsa.

Då olika generna ansvarar för avgiftningen av vissa skadliga ämnen, listasde olika skadliga ämneskategorierna var för sig och resultaten av derasgenanalyser värderas per kategori.

Sida 77 av 181

ÄMNESOMSÄTTNING

Fas 1 avgiftning av aska och sotPolycykliska aromatiska kolväten (PAK) är ofta förekommande skadliga ämnen i våromvärld, som huvudsakligen uppstår genom förbränning av fossila energikällor somkol, gas och olja. Dessa skadeämnen upptas av kroppen genom kosten ochdricksvattnet, genom lungan vid inandning av avgaser liksom genom huden. Där kan deframkalla ett flertal cancersjukdomar (lung-, struphuvuds-, hud- liksom mag- ochtarmcancer resp. prostata- och cancer i urinblåsan).

Det finns en rad av avgiftningsgener, som är ansvariga för produktionen av viktigaavgiftningsenzymer. Dessa gener binder dessa skadeämnen i kroppen och oskadliggör dem.Men är dessa gener defekta, kan de inte riktigt fullgöra sin uppgift och därigenom ökar denindividuella cancerrisken flera gånger om p.g.a. dessa skadliga ämnen. Därför är det mycketviktigt för personer med en gendefekt, att veta om den förhöjda risken för att minskakontakten med dessa skadeämnen och förbli friska. Din genanalys har givit följande resultat:

Genetiska risker och egenskaper SYMBOL rs NCBI POLYMORPH. GENTYP OR RESPOND PROTEKTIV RISK CYP1A1 rs4646903 T>C T/T 1 - - - CYP1B1 rs1056836 C>G C/C 1 - - -

Sammanfattning av effekterna➤ Fas 1-avgiftningen är inte kraftigt reducerad➤ Avgiftningen av aska, rök och sot (av grillad mat) är ej reducerad

Effektivitet under fas 1 EFFEKTIV/T

INEFFEKTIV/T

▲

Avgiftning av aska, sot (mat), rök EFFEKTIV/T

INEFFEKTIV/T

▲

Sida 78 av 181

ÄMNESOMSÄTTNING

Fas 2 avgiftning av pesticider & tungmetallerAvgiftningsgenerna 3 (GSTM 1), 4 (GSTP 1) och 5 (GSTT 1) binder och neutraliserar skadeämnen,som ofta förekommer i industriella lösningsmedel, ogräsbekämpnings-medel, fungicider ellerinsektssprayer och oskadliggör även giftiga tungmetaller som kvicksilver, bly och kadmium.Fungerar dessa gener bra, kan dessa skadeämnen filtreras ur kroppen effektivt och tillräckligt.Men om dessa gener är defekta, kan kroppen inte avgiftas tillräckligt och risken att insjukna ien rad cancersjukdomar och utmattningssyndrom stiger avsevärt.

Genetiska risker och egenskaper SYMBOL rs NCBI POLYMORPH. GENTYP OR RESPOND PROTEKTIV RISK GSTM1 Noll Allel T=Noll Allel C/C - - - - GSTT1 Noll Allel del=Noll Allel A/A - - - - GSTP1 rs1695 A>G A/A - - - -

Sammanfattning av effekterna➤ Fas 2-avgiftningen av pesticider, kemikalier och tungmetaller är ej reducerad➤ Ditt behov av kalcium, selen och zink är inte ökad

Effektiviteten under fas 2'savgiftningsprocess EFFEKTIV/T

INEFFEKTIV/T

▲

Avgiftning av pesticider, kemikalier,fungicider, ogräsmedel och insektssprayer EFFEKTIV/T

INEFFEKTIV/T

▲

Avgiftning av giftiga tungmetaller EFFEKTIV/T

INEFFEKTIV/T

▲

Sida 79 av 181

ÄMNESOMSÄTTNING

Oxidativ stress och fria radikalerVid omvandlingen av energi uppstår s.k. fria radikaler i cellerna. Dessa är småaggressiva ämnen, som förstör sin omgivning i form av en kedjereaktion och snabbtmåste neutraliseras av kroppen. Om balansen mellan uppkomsten och neutraliseringenav dessa ämnen råkar i olag, talar man om oxidativ stress, en av orsakerna till åldrandetav kropp och hud.

Speciella gener sköter neutraliseringen av olika fria radikaler, men tyvärr förekommer intesällan defekter i dessa gener och då fattas skyddet mot dessa ämnen hos många människor.När dessa gener m.a.o. är defekta, är större mängder fria radikalbärare som Beta-Carotin,Vitamin C, Vitamin E och Acetylcystein nödvändiga.

Även Coenzym Q10 är en stark Antioxidant, som kan neutralisera de fria Radikalerna, men baraom de innan kan omvandlas av en gen till den aktiva formen Ubiquinol. Är denna gen defekt,kan Coenzym Q10 ej omvandlas och då finns inget skydd mot fria Radikaler. Därför är detviktigt för bärare av en gendefekt att veta om sin förhöjda risk, så att man i sådana fall kan ökaintaget av radikalbärare.

Det antioxidativa enzymet Glutathionperoxidase (GPX) har likaså väsentlig betydelse förnedbrytningen av kroppscellernas fria radikaler. Selen är bl.a. viktigt för aktiviteten hos dettaenzym. Om genen är defekt, minskar aktiviteten och de fria radikalerna kan bara dåligtneutraliseras. En ökad selentillförsel kan öka GPX-aktiviteten.

Genetiska risker och egenskaper SYMBOL rs NCBI POLYMORPH. GENTYP OR RESPOND PROTEKTIV RISK GSTM1 Noll Allel T=Noll Allel C/C - - - - GSTT1 Noll Allel del=Noll Allel A/A - - - - GSTP1 rs1695 A>G A/A - - - - SOD2 rs4880 Val16Ala C/C - RESPOND PROTEKTIV - GPX1 rs1050450 C>T C/C - - PROTEKTIV - NQO1 rs1800566 C>T C/C - RESPOND - -


Sida 80 av 181

Sammanfattning av effekterna➤ Den oxidativa stressen på cellerna är ej förhöjd➤ Behovet av radikaler/antioxidanter är ej förhöjt➤ Kroppen är i stånd att aktivera inaktivt coenzym Q10➤ Coenzym Q10 kan intas direkt med kosten eller med en kostersättning➤ Ditt behov av mikronäringsämnet selen har ej ökat

Oxidativ stress på celler NORMAL

ÖKAD

▲

Rekommenderad dos av Antioxidanter NORMAL

ÖKAD

▲

Aktivering av Coenzym Q10 MÖJLIG/T

EJ MÖJLIG/T

▲

Rekommendera substans som Antioxidant COENZYM Q10

VIT. C,E,A etc.

▲

Ditt behov av Selen NORMAL

ÖKAD

▲

Sida 81 av 181

ÄMNESOMSÄTTNING

Substanser och riskerVarje människa är i sitt liv utsatt för olika substanser, som beroende på genernapåverkar henne olika. Följaktligen utgör kontakten med alkohol i måttliga mängderinget problem för de flesta, medan andra p.g.a. sina genvariationer har en betydligtstörre risk att bli beroende av alkohol.

Även illegala droger har olika effekt på våra kroppar. Hos ungdomar, som t.ex. röker cannabisföre 16-års åldern, ökar risken för att senare få schizofreni tiofalt i kombination med enbestämd genvariation.

Din genanalys fick följande resultat:

Genetiska risker och egenskaper SYMBOL rs NCBI POLYMORPH. GENTYP OR RESPOND PROTEKTIV RISK COMT rs4680 G>A G/G - - - RISK CYP1A2 rs762551 C/A Pos. -163 A/A - - PROTEKTIV -


Sida 82 av 181

Sammanfattning av effekterna➤ Risken att bli alkoholberoende är normal➤ Vid cannabiskonsumtion före 16-års åldern är risken för schizofreni 10.9 X ggr förhöjt➤ 2+ koppar kaffe per dag fördröjer uppkomsten av blodcancer ca med i genomsnitt 7 år➤ Din kropp har normal nedbrytningstakt av koffein

Risk för alkoholberoende NORMAL

ÖKAD

▲

Din kropp har en snabb nedbrytningstakt avkoffein? NORMAL

LÅNGSAM

▲

Risk för Schizofreni vid Cannabiskonsumtion iunga år NORMAL

ÖKAD

▲

Kaffekonsumtionens inflytande påbröstcancerrisk SENAREUTBROTT

INGET

INFLYTANDE

▲

Sida 83 av 181

ÄMNESOMSÄTTNING

Prevention och vård

Substanser: Effekten av vissa substanser, som alkohol och koffein är beroende avgenerna. P.g.a. dina gener bör du vara medveten om följande genetiska egenskaper:

ALKOHOLDen befintliga genvariationen leder till en genomsnittligt högre alkoholförbrukning och enhögre sannolikhet för alkoholberoende, kopplat till ett högt blodtryck. Vi råder dig därför atthelst hålla nere alkoholkonsumtionen till ett minimum.

SOJAditt COMT-enzym är mindre aktivt p.g.a. en genetisk variation. Soja innehåller ämnen, somytterligare minskar funktionen av detta enzym och bör därför helst undvikas.

KOFFEINDin kropp har normal nedbrytningstakt av koffein

Sida 84 av 181

VETENSKAP

Toxo Sensor CYP1A1 - Cytokrome P450, familj 1, subfamilj A, polypeptider 1 (rs4646903) Hemprotein Cytokrom P450-1A1 (CYP 1A1) hör till gruppen Fas 1-enzymer och förmedlar metabolismen ur omvärldstoxiner ochdiverse xenobiotiska substanser. Defekter i denna gen är kapabla att förändra den enzymatiska aktiviteten i enzymet.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X T/T 62% Effektiv Fas 1 Avgiftning av Polyzykliska aromatiska Kolväten (PAK)

effektiv nebrytning av aska, sot och rök T/C 37% Begränsad Fas 1 avgiftning av Polycykliska aromatiska Kolväten (PAK) (OR: 2.4)

begränsad nedbrytning av aska, sot och rök C/C 1% Begränsad Fas 1 avgiftning av Polycykliska aromatiska Kolväten (PAK) (OR: 2.4)

begränsad nedbrytning av aska, sot och rök Litteratur Sun et al. Polymorphisms in Phase I and Phase II Metabolism Genes and Risk of Chronic Benzene Poisoning in a Chinese Occupational Population.Carcinogenesis. 2008 Dec,29(12):2325-9.

Marinković et al. Polymorphisms of genes involved in polycyclic aromatic hydrocarbons’ biotransformation and atherosclerosis. Biochem Med(Zagreb). Oct 2013, 23(3): 255–265.

Wright et al. Genetic association study of CYP1A1 polymorphisms identifies risk haplotypes in nonsmall cell lung cancer. Eur Respir J 2010, 35:152–159.

Jarvis et al. CYP1A1 MSPI (T6235C) gene polymorphism is associated with mortality in acute coronary syndrome patients. Clin Exp Pharmacol Physiol.2010 Feb,37(2):193-8.

CYP1B1 - Cytokrome P450, familj 1, subfamilj B, polypeptider 1 (rs1056836) CYP1B1 hör till Cytokrom P450 superfamilj. Detta protein katalyserar reaktioner i kroppen för avgiftningen av kroppens egnaMetaboliter och de för kroppen främmande giftiga ämnena. Denna katalytiska aktivitet kan påverkas av Polymorfismen.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X C/C 32% Effektiv Fas 1 Avgiftning av Polyzykliska aromatiska Kolväten (PAK)

effektiv nebrytning av aska, sot och rök C/G 45% Begränsad Fas 1 avgiftning av Polycykliska aromatiska Kolväten (PAK) (OR: 3.4)

begränsad nedbrytning av aska, sot och rök G/G 23% Begränsad Fas 1 avgiftning av Polycykliska aromatiska Kolväten (PAK) (OR: 3.4)

begränsad nedbrytning av aska, sot och rök Litteratur Nock et al. Associations between Smoking, Polymorphisms in Polycyclic Aromatic Hydrocarbon (PAH) Metabolism and Conjugation Genes and PAH-DNA Adducts in Prostate Tumors Differ by Race. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. Jun 2007, 16(6): 1236–1245.

Hanna et al. Cytochrome P450 1B1 (CYP1B1) pharmacogenetics: association of polymorphisms with functional differences in estrogen hydroxylationactivity. Cancer Res. 2000 Jul 1,60(13):3440-4.

Tang et al. Human CYP1B1 Leu432Val gene polymorphism: ethnic distribution in African-Americans, Caucasians and Chinese, oestradiol hydroxylaseactivity, and distribution in prostate cancer cases and controls. Pharmacogenetics. 2000 Dec,10(9):761-6.

Sida 85 av 181

GSTM1 Null Allel Glutathion S-Transferaser förekommer i leverna och lymfocyterna och är delaktiga i avgiftningen av kroppens egna ochfrämmande ämnen. Genom att radera GSTM1 genen minskas proteinets enzymatiska aktivitet, som leder till en begränsning avden cellulära avgiftningen.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X C/C 10% Effektiv Fas 2 Avgiftning

effektiv avgiftning av Pesticider, Kemikalier, Fungicider, Ogräsmedel, Insektssprayer ochTungmetallergott skydd mot oxidativ stress/fria radikaler

C/T 38% Begränsad Fas 2 Avgiftningbegränsad avgiftning av Pesticider, Kemikalier, Fungicider, Ogräsmedel, Insektssprayer och Tung-metaller begränsat skydd mot oxidativ stress/fria radikaler

T/T 52% Begränsad Fas 2 Avgiftningbegränsad avgiftning av Pesticider, Kemikalier, Fungicider, Ogräsmedel, Insektssprayer och Tung-metaller begränsat skydd mot oxidativ stress/fria radikaler

Litteratur McWilliams et al. Glutathione S-transferase M1 (GSTM1) deficiency and lung cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1995,4:589-594.

Sreeja et al. Glutathione S-transferase M1, T1 and P1 polymorphisms: susceptibility and outcome in lung cancer patients. J Exp Ther Oncol.2008,7(1):73-85.

Funke et al. Genetic Polymorphisms in Genes Related to Oxidative Stress (GSTP1, GSTM1, GSTT1, CAT, MnSOD, MPO, eNOS) and Survival of RectalCancer Patients after Radiotherapy. J Cancer Epidemiol. 2009, 2009: 302047.

GSTP1 - Glutationer S-transferaser pi 1 (rs1695) Glutathion S-Transferaserna förekommer i levern och lymfocyterna och är delaktiga i avgiftningen av kroppens egna ochfrämmande ämnen. GSTP1 enzymer är delaktiga i ämnes-omsättningen av endogenernas Metaboliter och skyddar cellerna motoxidativ stress, liksom GSTM! och GSTT1.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X A/A 48% Effektiv Fas 2 Avgiftning


A/G 42% Begränsad Fas 2 Avgiftningbegränsad avgiftning av Pesticider, Kemikalier, Fungicider, Ogräsmedel, Insektssprayer och Tung-metaller begränsat skydd mot oxidativ stress/fria radikaler

G/G 10% Begränsad Fas 2 Avgiftningbegränsad avgiftning av Pesticider, Kemikalier, Fungicider, Ogräsmedel, Insektssprayer och Tung-metaller begränsat skydd mot oxidativ stress/fria radikaler

Litteratur Sreeja et al. Glutathione S-transferase M1, T1 and P1 polymorphisms: susceptibility and outcome in lung cancer patients. J Exp Ther Oncol.2008,7(1):73-85.

Miller et al. An association between glutathione S-transferase P1 gene polymorphism and younger age at onset of lung carcinoma. Cancer. 2006 Oct1,107(7):1570-7.


Stücker et al. Genetic polymorphisms of glutathione S-transferases as modulators of lung cancer susceptibility. Carcinogenesis. 2002 Sep,23(9):1475-81.

Sida 86 av 181

GSTT1 Null Allel Glutathion S-Transferaser förekommer i leverna och lymfocyterna och är delaktiga i avgiftningen av kroppens egna ochfrämmande ämnen. Genom att radera GSTM1 genen minskas proteinets enzymatiska aktivitet, som leder till en begränsning avden cellulära avgiftningen.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X A/A 36% Effektiv Fas 2 Avgiftning


A/DEL 42% Begränsad Fas 2 Avgiftningbegränsad avgiftning av Pesticider, Kemikalier, Fungicider, Ogräsmedel, Insektssprayer och Tung-metaller begränsat skydd mot oxidativ stress/fria radikaler

DEL/DEL 22% Begränsad Fas 2 Avgiftningbegränsad avgiftning av Pesticider, Kemikalier, Fungicider, Ogräsmedel, Insektssprayer och Tung-metaller begränsat skydd mot oxidativ stress/fria radikaler

Litteratur Sreeja et al. Glutathione S-transferase M1, T1 and P1 polymorphisms: susceptibility and outcome in lung cancer patients. J Exp Ther Oncol.2008,7(1):73-85.


SOD2 - Superoxider dismutase 2, mitokondrial (rs4880) SOD2 kodat på Superoxid Dismutas Enzym 2, är delaktigt vid nedbrytningen av de reaktiva Syremolekylerna (ROS) och skyddar påså vis kroppen mot oxidativ stress. Defekter kan påverka den enzymatiska aktiviteten av SOD2-enzymet, vilket kan leda till ettbegränsat skydd mot dessa fria radikaler.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X C/C 20% Gott skydd mot oxidativ stress/Fria Radikaler C/T 53% Begränsat skydd mot oxidativ stress/ Fria Radikaler T/T 27% Begränsat skydd mot oxidativ stress/ Fria Radikaler

Litteratur Sutton et al. The manganese superoxide dismutase Ala16Val dimorphism modulates both mitochondrial import and mRNA stability. PharmacogenetGenomics. 2005 May,15(5):311-9.


Sida 87 av 181

GPX1 - Glutationer Peroxidaser (rs1050450) GPX-genen kodat på Enzymet Glutathionperoxidaser, som katalyserar reduktionen av Peroxider och Väteperoxid. GPX spelardärmed en roll för kroppens skydd mot oxidativ stress.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X C/C 67% Gott skydd mot oxidativ stress/Fria Radikaler C/T 26% Begränsat skydd mot oxidativ stress/ Fria Radikaler T/T 7% Begränsat skydd mot oxidativ stress/ Fria Radikaler

Litteratur Tang et al. Association between the rs1050450 glutathione peroxidase-1 (C > T) gene variant and peripheral neuropathy in two independent samplesof subjects with diabetes mellitus. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2012 May,22(5):417-25.

Bhatti et al. Lead exposure, polymorphisms in genes related to oxidative stress and risk of adult brain tumors. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. Jun2009, 18(6): 1841–1848.

Xiong et al. Association study between polymorphisms in selenoprotein genes and susceptibility to Kashin-Beck disease. Osteoarthritis Cartilage.2010 Jun,18(6):817-24.

Soerensen et al. The Mn-superoxide dismutase single nucleotide polymorphism rs4880 and the glutathione peroxidase 1 single nucleotidepolymorphism rs1050450 are associated with aging and longevity in the oldest old. Mech Ageing Dev. 2009 May,130(5):308-14.

Steinbrecher et al. Effects of selenium status and polymorphisms in selenoprotein genes on prostate cancer risk in a prospective study of Europeanmen. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010 Nov,19(11):2958-68.

Chen et al. GPx-1 polymorphism (rs1050450) contributes to tumor susceptibility: evidence from meta-analysis. J Cancer Res Clin Oncol. 2011Oct,137(10):1553-61.

Karunasinghe et al. Serum selenium and single-nucleotide polymorphisms in genes for selenoproteins: relationship to markers of oxidative stress inmen from Auckland, New Zealand. Genes Nutr. 2012 Apr,7(2):179-90.

Hong et al. GPX1 gene Pro200Leu polymorphism, erythrocyte GPX activity, and cancer risk. Mol Biol Rep. 2013 Feb,40(2):1801-12.

Jablonska E et al. Association between GPx1 Pro198Leu polymorphism, GPx1 activity and plasma selenium concentration in humans. Eur J Nutr. 2009Sep,48(6):383-6.

NQO1 - NAD(P)H dehydrogenase, quinone 1 (rs1800566) Enzymet NAD (P)H dehydrogenaser, kodat genom NQO1, är en s.k. Oxidoreduktas och katalyserar Oxidationen avNicotinamidadenindinukleotid (NAD). Polymorfismen rs1800566 inhiberar den enzymatiska aktiviteten och Coenzymet Q10 kaninte längre, eller bara långsamt, omvandlas till Ubiquinol.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X C/C 66% Enzymet NQO1 omvandlar Coenzymet Q10 effektivt till Antioxidans Ubiquinol C/T 30% Enzymet NQO1 omvandlar Coenzymet Q10 endast långsamt till Antioxidans Ubiquinol T/T 4% Enzymet NQO1 kan inte omvandla Coenzymet Q10 till Antioxidans Ubiquinol

Litteratur Fischer et al. Association between genetic variants in the Coenzyme Q10 metabolism and Coenzyme Q10 status in humans. Published online Jul 21,2011.

Freriksen et al. Genetic polymorphism 609C>T in NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 enhances the risk of proximal colon cancer. J Hum Genet. 2014May 15.

Sida 88 av 181

COMT - Catechol-O-methyltransferase (rs4680) Enzymet Catechol-O-Methyltransferase (COMT) kan inaktivera olika ämnen (Adrenalin, Noradrenalin, Dopamin) och hjälpa demmed nedbrytningen. Dessutom kan COMT hämma verkan hos diverse mediciner. COMT-Polymorfismen rs4680 förknippas medpsykologiska störningar som Schizofreni, Ätstörningar och Alkoholism.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter A/A 20% Inga påverkan

Ökad risk för alkoholism A/G 55% Förhöjd risk för Schizofreni vid konsumtion av Cannabis under 16 års åldern (OR: 2.5)

normal risk för alkoholism X G/G 25% Förhöjd risk för Schizofreni vid konsumtion av Cannabis under 16 års åldern (OR: 10.9)

normal risk för alkoholism Litteratur Caspi et al. Moderation of the effect of adolescent-onset cannabis use on adult psychosis by a functional polymorphism in the catechol-O-methyltransferase gene: longitudinal evidence of a gene X environment interaction. Biol Psychiatry. 2005 May 15,57(10):1117-27.

Kauhanen J et al. Association between the functional polymorphism of catechol-O-methyltransferase gene and alcohol consumption among socialdrinkers. Alcohol Clin Exp Res. 2000 Feb,24(2):135-9.

CYP1A2 - cytochrome P450, family 1, subfamily A, polypeptide 2 (rs762551) Hämproteinet Cytokrom P450-1A2 (CYP1A2) hör till gruppen Cytokrom-P450-Enzymer och ämnesomsätter skilda xenobiotiskasubstanser (bl.a. koffein), mediciner och östro gener. Polymorfismen rs762551är förknippad såväl med anlaget för högkaffekonsumtion som med en senare uppkomst av bröstcancer.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X A/A 51% I genomsnitt 7 år senare uppkomst av bröstcancer (59.8 år istället för 52.6 år) vid mer än 2 koppar

kaffe om dagen A/C 42% Ingen effekt av kaffe på bröst-cancer C/C 7% Ingen effekt av kaffe på bröst-cancer

Litteratur Bågeman et al. Coffee consumption and CYP1A2*1F genotype modify age at breast cancer diagnosis and estrogen receptor status. Cancer EpidemiolBiomarkers Prev. 2008 Apr,17(4):895-901.

Sida 89 av 181

DIABETES SENSORPrevention och effektiv behandling av diabetes

• Genetisk utvärdering av medfödd risk för diabetes• Analys av över 8 gener som påverkar Diabetes Mellitus• Analys av 11 genetiska variationer, för verkan av 15+ relevanta mediciner• Beräkningen av risken för graviditetsdiabetes• Beräkning av tidpunkten (tidigare eller senare) för insulinersättningsbehov• Effektivitetsbestämning av Metformin, Glibenclamid, Tolbutamid och Glimepirid• Förebyggande vårdprogram under läkares ledning


ÄMNESOMSÄTTNING

Diabetes mellitus typ2Sockersjukan, även kallad diabetes mellitus typ2, är en vanligämnesomsättningssjukdom, varvid den korrekta regleringen av blodsockerhalten gårförlorad. Regleringen blir allt diffusare med stigande ålder och följaktligen lider nästanvar tionde i industriländerna av sockersjuka.

Sockret är det egentliga drivmedlet för våraceller och transporteras tillsammans medsyre och många andra viktiga näringsämnengenom blodet. För mycket socker i blodet ärgiftigt för cellerna och för litet förhindrar attde kan fungera riktigt. Därför har kroppen enmekanism, som styr sockerhalten exakt, dens.k. blodsockerspegeln, och alltid hållernormalnivån. Om mycket socker tillförsblodet efter en sockerrik måltid, börjarkroppen att filtrera sockret ur blodet ochlagra det. Får kroppen däremot under enlängre tid ingen mat, hämtar den sockret urreserverna igen och transporterar det ut iblodet. På så vis förblir blodsockerspegelnkonstant och ser till, att alla celler fårtillräckligt med energi.

Med tilltagande ålder råkar den här exaktaregleringen så småningom i olag ochbestämda riskfaktorer som brist pårörelseförmåga, övervikt eller gendefekter,som styr blodsockerregleringen, påskyndarden allmänna kontrollbristen. Så förekommerdet hos många människor, att blodsockretstiger, så att ett flertal av kroppsliga besvärända till livshotande tillstånd uppkommer. Idet här fallet talar man om sockersjuka, somabsolut bör behandlas av läkare. Med felaktigreglering av blodsockret uppstår ett flertal avföljdsjukdomar som högt blodtryck,blodfettsstörningar, skador på kärl och organsåsom njurar t.o.m. blindhet.

För att bespara diabetiker dessaföljdsjukdomar, är en regelbunden ochkonsekvent kontroll av lodsockerspegeln

nödvändig.

För att diagnostisera diabetes medicinsktgenomförs ofta en sockermätning undernyktert tillstånd eller en test avglukostolerans hos husläkaren. Då intas enstor mängd sockerhaltig vätska och med hjälpav blodsockervärdena mäter man, hurkroppen reagerar på den. Den därpå följandeterapin är beror på storleken hos de förhöjdasockervärdena. I de flesta fall räcker det atthålla sig till en energifattig och fiberrik dietliksom en ökad kroppsaktivitet. Vid behovkan man inta medicin i tablettform - isällsynta fall är det nödvändigt medinsulininjektioner.

Diabetes är en välståndssjukdom, somsärskilt gäller för industriländerna, där allaslags näringsämnen finns i överflöd. Överviktär den viktigaste riskfaktorn och defekter igenerna, som spelar en roll iblodsockerregleringen, höjer diabetesriskenhos enstaka personer ytterligare.

Med den här genanalysen kan man beräknaden personliga diabetesrisken bättre.Personer, där man fastställt en högdiabetesrisk, kan man lägga större vikt vidförebyggande åtgärder, som i många fallfullständigt kan förhindra uppkomsten avsockersjuka och förbli friska.

Sida 91 av 181

ÄMNESOMSÄTTNING

Relevanta gener för Diabetes Mellitus typ2Hittills har vetenskapen identifierat flera gener och polymorfer, som skulle kunna öka denallmänna risken att insjukna i Diabetes Mellitus Typ2. Genom analysen av alla relevantapolymorfer kan man i resultaten fastställa sjukdomsrisken liksom några andra genetiskaegenskaper, som är relevanta för sjukdomen. Följande gener påverkar regleringen avblodsockret och risken för Diabetes Typ2

Genetiska risker och egenskaper SYMBOL rs NCBI POLYMORPH. GENTYP OR RESPOND PROTEKTIV RISK TCF7L2 rs7903146 VS3C>T C/T 1.65 RESPOND - RISK HIGD1C rs12304921 A>G G/A 2.5 - - RISK HHEX rs1111875 A>G A/A 1 - - - IL6 rs1800795 G/C Pos. -174 G/G 1.51 RESPOND - RISK IL10 rs1800872 C/A Pos. -592 C/C 1 - - - PPARG rs1801282 Pro12Ala G/G 1 - - - FTO rs9939609 A/T T/T 1 - - - KCNJ11 rs5219 C>T C/C 1 - - - NOS1AP rs10494366 T>G T/G - RESPOND - RISK


Sammanfattning av effekternaDå flera risk-gener för uppkomsten av Diabetes Mellitus Typ2 analyserats inom ramen fördenna analys och många av dessa risk-variationer inte sällan förekommer, är nästan varjemänniska drabbad av en bestämd genetisk risk. Därför är det möjligt, att du bär på flerriskvariationer än befolkningsgenomsnittet och därför är utsatt för en större risk att insjukna idiabetes. Däremot är det också möjligt att du har mindre risk-variationer än den allmännabefolkningen, varigenom du har ett visst skydd mot uppkomsten av sjukdomen. Här ser du enresumé av effekten, som de genetiska variationerna har på din kropp.

Sida 92 av 181

➤ Du har med hänsyn till din optimala genetiska profil en 1.1 -ggr/ stor risk att insjukna idiabetes typ 2➤ Metformin är troligtvis effektivare för förebyggande av diabetes➤ Medicinen glibenclamid är mindre effektiv för blodsockersänkning men kan däremotbrytas ned tillräckligt➤ Medicinen tolbutamid är särskilt effektiv för blodsockersänkning och kan även brytasned tillräckligt➤ Vid förekomsten av DMT2 är ett tidigare behov av insulinersättning sannolik➤ Risken för diabetes vid graviditet är förhöjd➤ Medicinen glimepirid är särskilt effektiv för blodsockersänkning och kan också brytas nedtillräckligt

Risken för Diabetes Mellitus Typ2 SKYDD

GENOMSNITTSRISK

ÖKAD

▲

Insulinersättningsbehov hos DMT2 NORMAL

TIDIGARE

▲

Glibenclamid för blodsockersänkning EFFEKTIV/T

INEFFEKTIV/T

▲

Effektiviteten av Tolbutamider EFFEKTIV/T

INEFFEKTIV/T

▲

Effektiviteten av Glimepirider EFFEKTIV/T

INEFFEKTIV/T

▲

Effektiviteten för prevention hos Metformin NORMAL

REDUCERAD/T

▲

Effektiviteten av Sulfonyluria EFFEKTIV/T

INEFFEKTIV/T

▲

Sida 93 av 181

ÄMNESOMSÄTTNING

Prevention och vårdP.g.a. din genetiska profil har du en förhöjd risk att insjukna i Diabetes Typ 2. Därför ärförebyggande vård mycket viktig för dig nu, för att även i fortsättningen förbli frisk.

Du bör genomgå en årlig blodsocker-undersökning hos din läkare eller också låtagenomföra en oral glukostoleranstest.Då mäts, hur din kropp reagerar på socker. Likaså bör du genomgå regelbundnablodsockerspegel- bestämningar för att fastställa första tecken på Diabetes mellitusoch härigenom garanteras den bäst möjliga terapiplanen.

Därigenom kan sjukdomar, som t.ex. högt blodtryck och störningar inom områdetblodfetter, som ofta uppstår i samband med Diabetes, behandlas i rätt tid ochkonsekvent.

Hålla dig till en energifattig och fiberrik diet, för att hålla nere din blodsockerspegel.Sport och rikligt med motion råder vi naturligtvis var och en och är det viktigasteskyddet mot Diabetes mellitus. Hos dig leder kroppslig aktivitet till en snabbareämnesomsättning och därigenom till en snabbare förbränning (förbrukning) av det iblodet befintliga sockret, som sänker blodsockerspegeln.

Näringstillförsel

En energisnål och fiberrik diet minskar höga blodsockerkoncentrationer i blodet och sänker påså sätt risken för lång ihållande hög sockerhalt.Likaså leder kroppsliga aktiviteter till en snabbare ämnesomsättning och därmed till snabbareomsättning resp. förbrukning av sockret i blodet, varigenom blodsockerspegeln sänks.

Den riktiga kosten är avgörande som förebyggande vård liksom för personer, som redan lider avdiabetes. En ledtråd till rätt kost, baserad på DGE:s (Deutsche Gesellschaft für Ernährung)rekommendationer, lyder som följer:(Dessa kostråd måste naturligtvis anpassas individuellt efter personer med allergier ellernäringsmedels-känslighet).

➤ Ät mångsidigt - ett omväxlingsrikt urval av näringsrika och energisnåla livsmedel är grunden för ensund balanserad kost. ➤ Ät dagligen frukt och grönsaker - färsk frukt och kort kokta grönsaker som innehåller en rad avvitaminer, fibrer, mineraler och diverse växtämnen som Carotinider och Flaonider. ➤ Ät dagligen mjölkprodukter och två ggr. i veckan fisk. Kött, korv och ägg bör du bara njuta i måttligamängder - mjölkprodukter innehåller kalcium, medan jod, selen och omega-3-fettsyror finns i fisk.Vitamin B1,B6 och B12 finns i kött, som även är en bra källa för järn. P.g.a det ringa behovet av järnräcker mängder från 300-600 g av kött och korv per vecka.

Sida 94 av 181

➤ Beträffande kött- och mjölkprodukter bör man använda produkter med låg fetthalt. Ät lite fett -fett innehåller viktiga fettsyror och är nödvändigt för upptag av fettlösliga vitaminer. Visserligen ärfett mycket energirikt och kan befrämja en tendens till övervikt. Intaget av för många mättadefettsyror ökar risken för störningar i fettämnesomsättningen, som kan utlösa sjukdomar i hjärta ochblodcirkulationen. Föredra om möjligt vegetabiliska oljor och fetter som raps- och sojaolja liksom avdessa tillverkade bredbara fetter och ge akt på osynligt fett, som ofta förekommer i köttprodukter,mjölkprodukter, bakverk och sötsaker liksom i snabbmats- och färdigprodukter. ➤ Använd litet socker och salt. Krydda istället med örter och kryddor - Livsmedel och drycker, sominnehåller olika sockerarter, bör endast tillfälligt konsumeras . Använd vid kokning bara sparsamt medsalt (företrädesvis med jod och fluorid) och krydda istället med örter och kryddor. ➤ Intag rikligt med vätska. 1,5 liter vätska varje dag vore bäst, då alkohol och kaffe inte räknas medhär. Kalorisnåla drycker utan tillsatt socker är att föredra och alkohol skall konsumeras endastsporadiskt och i små mängder. ➤ Laga din mat skonsamt. Koka/stek vid möjligast låga temperaturer med lite fett och om möjligt såkort tid som möjligt, för att behålla viktiga näringsämnen och förhindra skadliga föreningar.➤ Bättre fem små än tre stora måltider. Ät hellre upprepade mindre måltider och ge dig tid, när duäter. Att äta långsamt stimulerar på många sätt att ta för sig och främjar mättnadskänslan. ➤ Var vaksam på din vikt och utöva sport. Övervikt ökar diabetesrisken och borde förhindras medtillräcklig sportslig aktivitet.

Sida 95 av 181

ÄMNESOMSÄTTNING

Effekt av relevant medicineringDen genetiska profilen har följande effekt på medicinering, som är aktuell för Diabetes mellitusTyp2 och sjukdomar som hänger ihop med den. Denna uppgift bör gälla som en möjlig varningför biverkningar och hjälpa din läkare att välja rätt dos. Mediciner, som är betecknade med(FDA!), tilldelades redan en varning av amerikanska myndigheten "Food and DrugAdministration", för att genetiska variationer kan medföra allvarliga biverkningar.




Diabetesmediciner (Antidiabetikum) Mediciner mot Diabetes

Typ 2 Verkan/effekt Nedbrytning Biverkning Rekom. dos* Alternativ?

amaryl Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig chlorpropamide Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig diabeta Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig glibenclamide Något svagare ~100% Normal ~100% Ej nödvändig glimepiride Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig glipizide Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig nateglinide Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig phenformin Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt rosiglitazone Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig starlix Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig tolbutamide Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig



Sida 96 av 181

VETENSKAP

Diabetes Sensor TCF7L2 - Transkription faktor 7-lik 2 (T-cell specifik, HMG-box) (rs7903146) TCF7L2 (Transcription factor 7-like 2) är en transkriptionsfaktor som påverkar uttrycket av många skilda gener. Polymorfismenrs7903146 betraktas som den viktigaste genetiska riskfaktorn för Typ 2 Diabetes.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter C/C 55% Ingen förhöjd risk för Diabetes Mellitus Typ 2

i sb.m en sjukdom är behovet för Insulinersättningen normalt X C/T 35% Förhöjd risk för Diabetes Mellitus Typ 2 (OR: 1.65)

i sb.m. Diabetes är en Insulinersättning nödvändig tidigare T/T 10% Förhöjd risk för Diabetes Mellitus Typ 2 (OR: 2.77)

i sb.m. Diabetes är en Insulinersättning nödvändig tidigare Litteratur Lyssenko et al. Mechanisms by which common variants in the TCF7L2 gene increase risk of type 2 diabetes. J Clin Invest. Aug 1, 2007, 117(8): 2155–2163.

Cauchi et al. TCF7L2 genetic defect and type 2 diabetes. Curr Diab Rep. 2008 Apr,8(2):149-55.

Bodhini et al. The rs12255372(G/T) and rs7903146(C/T) polymorphisms of the TCF7L2 gene are associated with type 2 diabetes mellitus in AsianIndians. Metabolism. 2007 Sep,56(9):1174-8.

HIGD1C - HIG1 hypoxia inducible domän familj, medlem 1C (rs12304921) Polymorfismen rs12304921 på genen HIGD1C förknippades med en ökad risk för Typ 2 Diabetes i en stor studie.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter A/A 70% Ingen förhöjd risk för Diabetes Mellitus Typ 2 X G/A 27% Förhöjd risk för Diabetes Mellitus Typ 2 (OR: 2.5) G/G 3% Förhöjd risk för Diabetes Mellitus Typ 2 (OR: 4)

Litteratur The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls.Nature. 2007 Jun 7,447(7145):661-78.

Sida 97 av 181

HHEX - Hematopoietikalt uttryckt homeobox (rs1111875) HHEX-genen kodar en transkriptionsfaktor, som spelar en roll i många utvecklingsprocesser. I en genomomfattandeassociationsstudie visades, att kvinnliga bärare av G-Allel löper en större risk för Typ 2 Diabetes.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X A/A 17% Ingen förhöjd risk för Diabetes Mellitus Typ 2 G/A 50% Förhöjd risk för Diabetes Mellitus Typ 2 (OR: 1.21) G/G 33% Förhöjd risk för Diabetes Mellitus Typ 2 (OR: 1.44)

Litteratur van Vliet-Ostaptchouk et al. HHEX gene polymorphisms are associated with type 2 diabetes in the Dutch Breda cohort. Eur J Hum Genet. 2008May,16(5):652-6

Omori et al. Association of CDKAL1, IGF2BP2, CDKN2A/B, HHEX, SLC30A8, and KCNJ11 with susceptibility to type 2 diabetes in a Japanese population.Diabetes. 2008 Mar,57(3):791-5. Epub 2007 Dec 27.

Furukawa et al. Polymorphisms in the IDE-KIF11-HHEX gene locus are reproducibly associated with type 2 diabetes in a Japanese population. J ClinEndocrinol Metab. 2008 Jan,93(1):310-4.

IL6 - interleukin 6 (rs1800795) Interleukin-6 hör till de proinflammatoriska Zytokinerna och är en väsentlig del av immunsvaret på inflammatoriska processer.Polymorfismen rs1800795 ligger i genens promotorregion och förändrar därmed Zytokinens expression. Bärare av C-Allelproducerar mindre IL6.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter C/C 25% Skydd mot Diabetes Mellitus Typ 2 (OR: 0.91) G/C 50% Skydd mot Diabetes Mellitus Typ 2 (OR: 0.91) X G/G 25% Förhöjd risk för Diabetes Mellitus Typ 2 (OR: 1.51)

Litteratur Huth et al. IL6 gene promoter polymorphisms and type 2 diabetes: joint analysis of individual participants' data from 21 studies. Diabetes. 2006Oct,55(10):2915-21.

Illig et al. Significant association of the interleukin-6 gene polymorphisms C-174G and A-598G with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2004Oct,89(10):5053-8.

Fishman et al. The effect of novel polymorphisms in the interleukin-6 (IL-6) gene on IL-6 transcription and plasma IL-6 levels, and an association withsystemic-onset juvenile chronic arthritis. J Clin Invest. 1998 Oct 1,102(7):1369-76.

IL10 - Interleukin 10 (rs1800872) Interleukin-10 (IL10) hör till de antiinflammatoriska Zytokinerna och har talrika uppgifter i det mänskliga immunsystemet.Polymorfismen förknippas med ökad Typ 2 Diabetesrisk och förhöjd Insulinresistens.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X C/C 48% Ingen förhöjd risk för Diabetes Mellitus Typ 2

ingen förhöjd Insulinresistens C/A 45% Ingen förhöjd risk för Diabetes Mellitus Typ 2

ingen förhöjd Insulinresistens A/A 7% Förhöjd risk för Diabetes Mellitus Typ 2 (OR: 1.63)

förhöjd Insulinresistens (OR: 1.99) Litteratur Bai et al. Association between interleukin 10 gene polymorphisms and risk of type 2 diabetes mellitus in a Chinese population. J Int Med Res. 2014 Apr23.

Scarpelli et al. Variants of the interleukin-10 promoter gene are associated with obesity and insulin resistance but not type 2 diabetes in caucasianitalian subjects. Diabetes. 2006 May,55(5):1529-33.

Sida 98 av 181

PPARG - Peroxisome proliferator-aktiverad receptor gamma (rs1801282) PPARG (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma) är en Typ II intracellulär receptor. Dessa receptorer aktiveras överfysiologiska eller farmakologiska Ligander och reglerar den transkriptionella aktiviteten av olika målgener. Rs1801282Polymorfismen är förknippad såväl med övervikt som även med förhöjd risk för Typ II Diabetes.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X G/G 1% Ingen förhöjd risk för Diabetes Mellitus Typ 2 G/C 22% Förhöjd risk för Diabetes Mellitus Typ 2 (OR: 1.19) C/C 77% Förhöjd risk för Diabetes Mellitus Typ 2 (OR: 1.38)

Litteratur Gouda et al. The association between the peroxisome proliferator-activated receptor-gamma2 (PPARG2) Pro12Ala gene variant and type 2 diabetesmellitus: a HuGE review and meta-analysis. Am J Epidemiol. 2010 Mar 15,171(6):645-55.

Altshuler et al. The common PPARgamma Pro12Ala polymorphism is associated with decreased risk of type 2 diabetes. Nat Genet. 2000Sep,26(1):76-80.

Deeb et al. A Pro12Ala substitution in PPARgamma2 associated with decreased receptor activity, lower body mass index and improved insulinsensitivity. Nat Genet. 1998 Nov,20(3):284-7.

FTO - Fat mass and obesity associated (rs9939609) Das FTO (Fat mass and obesity-associated protein) genen visar hittills den starkaste genetiska påverkan på människanskroppsvikt. Det framgick, att Polymorfismen rs9939609 klart ökar risken för Adipositas.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X T/T 25% Ingen förhöjd risk för Diabetes Mellitus Typ 2 T/A 57% Förhöjd risk för Diabetes Mellitus Typ 2 (OR:1.34) A/A 18% Förhöjd risk för Diabetes Mellitus Typ 2 (OR:1.68)

Litteratur Frayling et al. A Common Variant in the FTO Gene Is Associated with Body Mass Index and Predisposes to Childhood and Adult Obesity. Science. May11, 2007, 316(5826): 889–894.

Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls.Nature. 2007 Jun 7,447(7145):661-78.

Hertel et al. Genetic analysis of recently identified type 2 diabetes loci in 1,638 unselected patients with type 2 diabetes and 1,858 controlparticipants from a Norwegian population-based cohort (the HUNT study). Diabetologia. 2008 Jun,51(6):971-7.

Sida 99 av 181

KCNJ11 - Potassium inwardly-rectifying channel, subfamily J, member 11 (rs5219) Das KCNJ11 (potassium inwardly-rectifying channel, subfamily J, member 11) genen är kodad på Kir2.6-proteinet, enunderavdelning till de ATP-känsliga Kaliumkanalerna. Dessa kanaler är placerade i cell-membranet och kan med hjälp av Insulin-hormonet reglera glukoskoncentrationen i blodet. En defekt kan leda till en förhöjd glukosspegel och en ökad diabetesrisk.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X C/C 58% Ingen förhöjd risk för Diabetes Mellitus Typ 2. medicinen Metformin är effektiv C/T 34% Ingen förhöjd risk för Diabetes Mellitus Typ 2 (OR: 1.23) medicinen Metformin är mindre effektiv T/T 8% Förhöjd risk för Diabetes Mellitus Typ 2 (OR: 1.65) medicinen Metformin är mindre effektiv

Litteratur Florez et al. Type 2 Diabetes–Associated Missense Polymorphisms KCNJ11 E23K and ABCC8 A1369S Influence Progression to Diabetes and Response toInterventions in the Diabetes Prevention Program. Diabetes. Feb 2007, 56(2): 531–536.

Zhou et al. The E23K variation in the KCNJ11 gene is associated with type 2 diabetes in Chinese and East Asian population. J Hum Genet. 2009Jul,54(7):433-5.

Omori et al. Association of CDKAL1, IGF2BP2, CDKN2A/B, HHEX, SLC30A8, and KCNJ11 with susceptibility to type 2 diabetes in a Japanese population.Diabetes. 2008 Mar,57(3):791-5. Epub 2007 Dec 27.

Florez et al. Haplotype structure and genotype-phenotype correlations of the sulfonylurea receptor and the islet ATP-sensitive potassium channelgene region. Diabetes. 2004 May,53(5):1360-8.


AE Genotyp GF Resultat möjligheter T/T 30% medicinen Glibenclamid är effektiv medicinen Tolbutamid är mindre effektiv

dödskvoten är högre med denna medicin medicinen Glimepirid är mindre effektivdödskvoten med denna medicin är högre

X G/T 44% dödskvoten är högre med denna medicin medicinen Sulfonyluria är mindre effektivdödskvoten är högre med denna medicin medicinen Tolbutamid är effektivmedicinen Glimepirid är effektiv

G/G 26% medicinen Glibenclamid är mindre effektivdödskvoten är högre med denna medicin medicinen Sulfonyluria är mindre effektivdödskvoten är högre med denna medicin medicinen Tolbutamid är effektiv medicinen Glimepirid äreffektiv

Litteratur Tomás M et al. Polymorphisms in the NOS1AP gene modulate QT interval duration and risk of arrhythmias in the long QT syndrome. JACC. 2010 Jun15,55(24):2745-52.

Treuer AV et al. NOS1AP modulates intracellular Ca(2+) in cardiac myocytes and is up-regulated in dystrophic cardiomyopathy. Int J PhysiolPathophysiol Pharmacol. 2014 Mar 13,6(1):37-46. eCollection 2014.

Becker et al. Common variation in the NOS1AP gene is associated with reduced glucose-lowering effect and with increased mortality in users ofsulfonylurea. Pharmacogenet Genomics. 2008 Jul,18(7):591-7.

Sida 100 av 181

ALZHEIMER SENSORRiskbedömning, prevention och bättre behandling

• Genetisk utvärdering av medfödd risk för Alzheimer• Analys av APOE-Typen för riskbedömningen• Anpassat vårdprogram för att fördröja uppkomsten avsjukdomen med flera år• Anpassad kost för att sänka risken• Analys av 18+ genvariationer för effekten av 20+ mediciner• Effektivare behandling med optimal insats av mediciner• Vårdprogram under läkares ledning


ÄMNESOMSÄTTNING

Morbus AlzheimerAlzheimer är en sjukdom, där vissa hjärnceller så småningom bryts ned. Orsaken tillAlzheimer är idag ännu ej helt fastställd.Emellertid kunde man redan klart sammanföra gendefekter med en tydlig risk för attinsjukna i sjukdomen. De medför, att det samlas ett överskott av felaktigt lagradeproteiner inom särskilda områden i hjärnan och dessutom stora mängder giftigamolekyler, s.k. fria radikaler, uppstår. Dessa skadar hjärncellerna, som så småningombörjar brytas ned i de drabbade områdena.

Redan åtta år innan man säkert kandiagnostisera Alzheimer, visar sig de förstatecknen på symptom. De kan visa sig somlätta brister i närminnet och språkförståelsenliksom depression och ointresse. Sjukdomenkänns mestadels igen genom tydligasvårigheter vid inlärning och minnesförmåga,medan däremot långtidsminnet ännu inteuppvisar några brister. I det fortskridnastadiet glömmer patienterna invanda

färdigheter och känner inte längre igennärstående personer och alldagliga föremål.Ilska och våldsutbrott kan förekomma ochdet blir allt viktigare med stöd.

Alzheimer bär till ca 60 % ansvar för ca 24milj. demenssjuka i världen. Den vanligasteformen återfinns bland 65-åringarna. Bland65-åringarna är ca 2% drabbade, hos70-åringarna redan 3%, bland 75-åringarna 6%och hos 85-åringarna uppvisar 20% symptompå sjukdomen.

Enligt dagens vetenskapliga ståndpunkt gårAlzheimer ej att bota än, men särskilt förgenetiskt predisponerade människor finnsmånga möjligheter att förebygga sjukdomen.Så kan minnesträning, en omställning avlivsstil, en anpassad kost och kontroll avbestämda sjukdomar spela en väsentligpreventiv roll. Dessa åtgärder kan antingenfördröja uppkomsten av sjukdomen med fleraår eller i vissa fall fullständigt förhindra den.Därför är det särskilt viktigt för drabbademed denna gendefekt, att tidigast möjligt tareda på sin risk och att effektivt förebyggaden.

Sida 102 av 181

ÄMNESOMSÄTTNING

Relevanta gener för Morbus AlzheimerI fall av Morbus Alzheimer spelar kombinationen av olika polymorfer en roll vid uppkomsten avsjukdomen. Följaktligen finns det kombinationer, som kan öka sjukdomsrisken 15 ggr, men detfinns också kombinationer, som kan sänka risken med 30% i jämförelse med den allmännabefolkningen. Genanalysen kom till följande resultat:

Genetiska risker och egenskaper SYMBOL rs NCBI POLYMORPH. GENTYP OR RESPOND PROTEKTIV RISK APOE rs429358 T>C T/T -

APOE rs7412 T>C T/T -

APOE TYP kombination E2/E3/E4 E2/E2 0.7 RESPOND PROTEKTIV -


Sammanfattning av effekternaHär ser du en resumé av effekten, som de genetiska variationerna har på din hälsa och kropp:

➤ P.g.a. dina gener har du ett särskilt skydd mot sjukdomen Morbus Alzheimer

Risk för Morbus Alzheimer SKYDD

GENOMSNITTSRISK

ÖKAD

▲

Behov av Antioxidanter NORMAL

ÖKAD

▲

Sida 103 av 181

ÄMNESOMSÄTTNING

Prevention och vårdHos dig är alla testade gener friska och därför har du ett visst skydd, att insjukna iAlzheimer. Därför behöver du inte vidta några speciella förebyggande åtgärder, för attförhindra utvecklingen av sjukdomen. Följande tjänar därför endast som informationför dig.

Det finns några förebyggande åtgärder särskilt för genetiskt predisponerade personer,som kan minska sannolikheten att insjukna i Alzheimer. Följande skyddsåtgärdersammanställdes på bästa sätt enligt dagsaktuell vetenskaplig status ochrekommenderas varmt av oss för predestinerade människor:

Tillräcklig motion: studier visar, att regelbunden sportslig aktivitet minskar risken att insjuknai Alzheimer. Minst 15 min. motion minst 3 dagar i veckan kan sänka risken att insjukna med upptill 40%. Vi rekommenderar, att man väljer en sport, som man tycker om och som du kan utöva igrupp.

Socialt beteende: observationsstudier har visat, att socialt mycket aktiva människor löper enmindre risk att utveckla en demenssjukdom. Därtill hör den regelbundna kontakten medvänner eller socialt engagemang i föreningar. Det är därför önskvärt för drabbade, att vårdasina sociala kontakter och att kanske engagera sig som ledande person i föreningar och/ellerklubbar.

Rökning: Att låta bli rökandet rekommenderar vi naturligtvis alla. Vid en genetiskpredestinering för Alzheimer är det absolut nödvändigt att låta bli att röka, eftersom det ökarutvecklingen av sjukdomen.

Kost: Kosten tycks spela en viktig roll för att förhindra Alzheimer. Då de giftiga radikalernaibland är ansvariga för skador av hjärnceller, rekommenderar vi varmt näringsmedel, sominnehåller många antioxidanter (fria radikalfångare). Dit hör:

➤ Vitamin C: befinner sig i citrusfrukter, kiwi, vinbär, hagtorn, men också olika grönsakssorter sompaprika, kål eller tomater. ➤ Vitamin E (α-Tocopherol): hör till de fettlösliga vitaminerna och förekommer framför allt ispannmål, nötter och olika vegetabiliska oljor. ➤ Beta-Karoten: finns i olika frukt- och grönsakssorter som mariller, persikor, tomater, paprika,broccoli, karfiol, grönkål, spenat och morötter. ➤ Flavonoider: finns i körsbär, plommon, bär, äpplen, rödkål, röd rättika, lök, rädisor, radicciosalladoch oberginer. ➤ Saponiner: finns i ärtor och bönor liksom spenat. ➤ Sulfider: finns i vitlök, scharlottenlökar, gräslök, purjolök och unglök. ➤ Polyphenoler: finns i rödvin. ➤ Studier har också fastställt, att en medelhavskost ger ett visst skydd mot Alzheimer och andra

Sida 104 av 181

sjukdomar. Denna näringsform består av mycket frukt, grönsaker, bönor, måttligt med fisk, få tillmåttligt med mjölkprodukter, bara litet kött och fågel, olivolja och måttligt, men regelbundet medvin.

Utbildningsnivå och andligt krävande sysselsättning: det visade sig i studier, att en högutbildningsnivå och ofta upprepad andligt krävande sysselsättning (bl.a. pussel,tidningsläsning, radiolyssning, museibesök) sänker sannolikheten för ett insjuknande till enfjärdedel och/eller tydligt kan fördröja det. Ofta återkommande och långt TV-tittande tycksdäremot främja uppkomsten av ett insjuknande. Välj därför en hobby, som utmanar dig andligt(korsord, schack, sudoku o.s.v.) och praktisera den regelbundet.

Kolesterol: är likaså befrämjande för utvecklingen av sjukdomen och därför bör du varje halvårlåta mäta kolesterol-värdena. Skulle du ha för höga värden, kan du få dem under kontrollgenom sportig träning, en medelhavs och fettfattig kost och eventuellt en läkarterapi. Bredvidett skydd mot uppkomsten av Alzheimer skyddar en sund kolesterol-spegel också motuppkomsten av Arterioskleros.

Blodtryckskontroll: högt blodtryck är en av de största påverkbara riskfaktorerna vidutvecklingen av Alzheimer och bör därför i så fall kontrolleras.

Skulle blodtrycket vara för högt, skulle de drabbade till att börja med försöka få ned det tillnormal nivå. Skulle de förebyggande åtgärderna ej vara tillräckliga, finns det möjlighet tillunderstödjande medicinsk blodtryckssänkande terapi.

Sida 105 av 181

ÄMNESOMSÄTTNING

Effekt av relevant medicineringFöljande gener och polymorphismer påverkar omvandlingen och nedbrytningen av mediciner,som ofta skrivs ut mot denna sjukdom. Analysen kom till följande resultat:

Mediciner mot Alzheimer Mediciner för behandling

av Morbus Alzheimer Verkan/effekt Nedbrytning Biverkning Rekom. dos* Alternativ?

donepezil Normal ~80% Ofta ~100% Ej nödvändig galantamine (FDA!) Normal ~0% Ofta 0% Byte önskvärt tacrine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig




Sida 106 av 181






Sida 107 av 181

VETENSKAP

Alzheimer Sensor APOE E2/E3/E4 APOE (Apolipoprotein E) ämnesomsätter Triglycerid-rika Lipoprotein-beståndsdelar och spelar en central roll i människans fett-ämnesomsättning.ApoE-genen förekommer i tre vanliga varianter, som betecknas Allele E2,E3 ochE4. E4-Allel är behäftad med en förhöjd risk förhjärtsjukdomar och Morbus Alzheimer.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X E2/E2 1% Skydd mot Morbus Alzheimer (OR: 0.7) E2/E3 6% Skydd mot Morbus Alzheimer (OR: 0.7) E3/E3 66% Ingen förhöjd risk för Morbus Alzheimer E2/E4 2% Förhöjd risk för Morbus Alzheimer (OR: 2.5) E3/E4 24% Förhöjd risk för Morbus Alzheimer (OR: 3.2) E4/E4 1% Förhöjd risk för Morbus Alzheimer (OR: 15)

Litteratur Farrer et al. Effects of age, sex, and ethnicity on the association between apolipoprotein E genotype and Alzheimer disease. A meta-analysis. APOEand Alzheimer Disease Meta Analysis Consortium. JAMA. 1997 Oct 22-29,278(16):1349-56.

Tang et al. The APOE-epsilon4 allele and the risk of Alzheimer disease among African Americans, whites, and Hispanics. JAMA. 1998 Mar11,279(10):751-5.

Sida 108 av 181


IRON SENSORHämochromatos:Att helt enkelt förhindra överbelastning av järn• Genetisk bedömning avjärnupptagningsförmåga• Analys av de 3 relevanta genetisk variationerna• Att fastställa förhöjda järnvärden, innan organen drabbas• Enkla åtgärder för prevention och behandling• Att undvika allvarliga konsekvenser för hälsan

ÄMNESOMSÄTTNING

JärnlagringssjukdomDen nedärvda Hemochromatosen, även kallad järnlagringssjukdom, är en av devanligaste ärvda ämnesomsättningssjukdomarna.Utlösaren för denna sjukdom ärdefekter i generna, som har hand om järnupptagningsförmågan ur kosten. Dessadefekter hämmar funktionen av dessa gener och leder till omåttlig järnupptagning,som med åren lagras och skadar organ som lever, hjärta, bukspottskörtel, hypofys ochleder. Det kan medföra symptom som sockersjuka t.o.m. levercancer.

Som s.k. "autosomal recessiv" sjukdomuppstår järnlagringssjukdomen oftast baradå, när en person ärvt två defektajärnlagringsgener av en typ av sina föräldrar.Personer med endast en defekt gen är bärare,som kan överföra denna predisposition tillsina barn, som själva emellertid då bara bärpå en mycket liten förhöjd sjukdomsrisk.Av bärare uppvisar vanligtvis endast vartionde till tolfte förhöjda järnvärden.Hemochromatosens nedärvda form är mycketspridd i den nordeuropeiska befolkningen.Var tionde person bär på en defekt gen och ärsålunda bärare, medan ca. en på 200 personerhar två defekta gener och är utsatt för en högrisk, att insjukna i järnlagringssjukdomen.

Förhöjda levervärden i laboratorietester ochen del symptom, som pekar påjärnlagringssjukdom, får ofta en felaktigdiagnos, vilket leder till felaktig behandlingoch försämring av symptomen. Feldiagnoserär därför ett återkommande problem ochenligt uppskattning av experter förekommerhela 76% som felaktiga diagnoser.Förblir sjukdomen obehandlad kan den ledatill för tidig död. Men genom att bliblodgivare och ge blod regelbundet (4-6ggr/år) eller genom åderlåtningsterapi kanden behandlas och t.o.m. förhindras. Därförär det fördelaktigt att få den genetiskapredispositionen diagnostiserad föresjukdomens utbrott och därefter om möjligtt.o.m. förhindra den med förebyggandeåtgärder.

Sida 110 av 181

ÄMNESOMSÄTTNING

Relevanta gener för "Hämochromatos"Hemochromatos är vanligtvis en recessiv sjukdom, d.v.s. att båda HFE-generna måste bära påen gendefekt, för att sjukdomen skall kunna uppstå. Om bara en av de båda generna uppvisaren funktionshämmande genetisk variation, är risken för förhöjda järnvärden i blodetvisserligen där, men sannolikheten att sjukdomen skulle bryta ut mycket liten. Analysen komtill följande resultat:

Genetiska risker och egenskaper SYMBOL rs NCBI POLYMORPH. GENTYP OR RESPOND PROTEKTIV RISK HFE rs1799945 H63D C/G - - - RISK HFE rs1800730 S65C A/T - - - RISK HFE rs1800562 C282Y G/G - - - -


Sammanfattning av effekternaHär ser du en resumé av effekten, som de genetiska variationerna har på din hälsa :

➤ Järnupptagningen ur kosten är förhöjd➤ Risken för en järnlagringssjukdom är betydligt förhöjd

Risk för "Hämochromatos" NORMAL

ÖKAD

▲

Sida 111 av 181

ÄMNESOMSÄTTNING

Prevention och vårdDå båda generna av en typ hos dig är defekta och du häri-genom löper hög risk för enjärnlagringssjukdom, är före-byggande vård mycket viktig för dig, för att förhindra ut-vecklingen av sjukdomen så bra som möjligt. Drabbade män utvecklar de förstasymptomen mestadels mellan 20-40-års åldern, medan kvinnor först utvecklarsymptomen efter menopausen. Ledsmärtor i fingrarna är ett av de första tecknen påjärnlagrings-sjukdom.Vi rekommenderar dig följaktligen, att uppsöka en specialläkareför ämnes-omsättning och låta mäta järnvärdena i ditt blod.

Transferritinmättnad på över 60% och Serumferritin på över 300µg/l hos män och 200µg/l hoskvinnor gäller redan som kritiska värden. Om du fortfarande befinner dig under gränsen för attfå en diagnos med Hämochromatos, börja med förebyggande program, som innehåller följandesteg:

➤ Gå 5-6 ggr per år och lämna blod, såvida du inte lider av blodbrist eller känd järnbrist. Därigenomtappas din kropp för var gång på en halv liter blod och härigenom sänks järnhalten i din kropp. Förediagnosen på järnlagringssjukdom är ditt blod enligt lag kliniskt användbart och ofarligt förmottagare av blodkonserver. ➤ Börja ett observationsprogram under läkares ledning, där du två ggr per år kan låta mäta dinajärnvärden och låter verifiera antalet av de årligen rekommenderade blodgivaraktionerna av dinläkare. Om 5-6 ggr av årlig blodtappning ej skulle vara tillräcklig som förebyggande åtgärd, ser dinläkare ökningen av järnvärdena genom regelbundna kontroller och kommer vid behov att påbörja enåderlåtningsterapi hos dig. ➤ Undvik helst alkohol liksom vitamintabletter eller mineralämnen, som innehåller järn.

Sida 112 av 181

VETENSKAP

Iron Sensor HFE H63D - Hemokromatos rs1799945 HFE genen är kodad för det hereditära-hemokromatos-proteinet. Proteinet ex-premieras på cellmembranet och bildar ettkomplex, som möjliggör bindningen av Transferrin det huvudsakliga järntrans-portproteinet. Olika Polymorfismer i HFE genen ärförknippade med uppkomsten av en Hemokromatos.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter C/C 64% Ingen förhöjd risk för Hemokromatos X C/G 35% Ökad risk för Hemokromatos G/G 1% Ökad risk för Hemokromatos

Litteratur Vujić et al. Molecular basis of HFE-hemochromatosis. Front Pharmacol. 2014 Mar 11,5:42.

Carelle et al. Mutation analysis of the HLA-H gene in Italian hemochromatosis patients. Am J Hum Genet. Apr 1997, 60(4): 828–832.

HFE S65C - Hemokromatos rs1800730 HFE genen är kodad för det hereditära-hemokromatos-proteinet. Proteinet ex-premieras på cellmembranet och bildar ettkomplex, som möjliggör bindningen av Transferrin det huvudsakliga järntrans portproteinet. Olika Polymorfismer i HFE genen ärförknippade med uppkomsten av en Hemokromatos.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter A/A 98% Ingen förhöjd risk för Hemokromatos X A/T 1% Ökad risk för Hemokromatos T/T 1% Ökad risk för Hemokromatos

Litteratur Mura et al. HFE mutations analysis in 711 hemochromatosis probands: evidence for S65C implication in mild form of hemochromatosis. Blood. 1999Apr 15,93(8):2502-5.

HFE C282Y - Hemochromatosis rs1800562 HFE genen är kodad för det hereditära-hemokromatos-proteinet. Proteinet ex-premieras på cellmembranet och bildar ettkomplex, som möjliggör bindningen av Transferrin det huvudsakliga järntransport-proteinet. Olika Polymorfismer i HFE genen ärförknippade med uppkomsten av en Hemokromatos.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X G/G 91% Ingen förhöjd risk för Hemokromatos G/A 8% Ökad risk för Hemokromatos A/A 1% Ökad risk för Hemokromatos

Litteratur Vujić et al. Molecular basis of HFE-hemochromatosis. Front Pharmacol. 2014 Mar 11,5:42.

Carelle et al. Mutation analysis of the HLA-H gene in Italian hemochromatosis patients. Am J Hum Genet. Apr 1997, 60(4): 828–832.

Sida 113 av 181

BONE HEALTH SENSOROsteoporos: förhinder av benskörhet och förbättring av behandlingen

• Genetisk utvärdering av medfödd Osteoporosrisk• Analys av de 4 relevanta genetiska variationerna• Bedömning av kalciumupptagningsförmåga ur kosten• Anpassad kost och vårdprogram för Osteoporos• Effektivitetsbedömning av diverse terapier (Bisphosphat, Raloxifen,Alendronat, Hortmoner)• Analys av 12+ genvariationer, som påverkar effekten av 18+ relevantamediciner• Större behandlingsframgång med anpassad terapi• Vårdprogram under läkares ledning


MOTION

OsteoporosOsteoporos, även känd som "benskörhet", är en sjukdom, som gör att fastheten ibenstommen minskar och benmassan och strukturen allmänt bryts ned. Detta ledermed tilltagande ålder till risk för benbrott och frakturer. De flesta benbrotten rörhöfter, underarmar och ryggraden. Vid normal utveckling byggs benstommen upp frånbarndomen och uppnår sin maximala styrka ungefär vid 30-års åldern. Med tilltagandeålder avtar så småningom benmassan, som leder till något bräckligare ben. Omdäremot generna är defekta, som har till uppgift att bygga upp benstommen, kandessa inte fullgöra sin uppgift. Detta leder med tilltagande ålder till större minskningav benmassan och benskörhet.

De flesta benbrotten rör höftregionen,underarmarna och ryggraden. Vid en normalutveckling byggs benstommen upp frånbarndomen och når sin maximala styrkaungefär i 30-års åldern. Med tilltagande ålderminskar benmassan så småningom, sommedför något bräckligare benstomme. Är

däremot generna, som sköter benstommensuppbyggnad, defekta, klarar de inte helt sinuppgift. Detta medför med stigande ålderbenskörhet och benbrott. 80% avosteoporosfallen rör kvinnor eftermenopausen, eftersom östrogenet -benskydds-hormonet - ej produceras avkroppen längre. Sjukdomen är också mycketspridd. Därför får var tredje kvinna över 50diagnosen osteoporos. Det kvinnligakönshormonet östrogen är hos kvinnoravgörande föruppbyggnaden av benstommenoch därför är kvinnor, som under sin levnadproducerat en låg östrogenspegel särskiltutsatta (t.ex. genom en försenad mens elleren för tidig menopaus).

För män är åldersosteoporos från 70-årsåldern också en ofta förekommande sjukdom.Även om kvinnor oftare är drabbade avosteoporos, gäller den här sjukdomen bådakönen och påskyndas av riskfaktorer somt.ex. felaktig kost och osunda levnadsvanor.För friska ben är framför allt kalcium ettviktigt näringsämne, som bland en lång radandra funktioner bildar ämnet förbenuppbyggnad. Ben utgör också kroppensbenmagasin och bryts ned vidbristsjukdomar, för att förse kroppen medkalcium för andra viktiga processer. VitaminD, som kroppen endast med hjälp av UV-strålningen från solljuset kan producera själv,

Sida 115 av 181

är också viktigt för en effektiv upptagning avkalcium är kosten. Då just äldre går ut i solenallt mindre, uppstår ofta en brist på vitaminD, som får negativa konsekvenser förfriskheten hos benstommen. Till en börjanvisar sig inga symptom och hos mångamänniskor konstateras sjukdomen inteförrän de första benbrotten inträffar. Framtill dess har emellertid bentätheten oftaminskat såpass, att det redan vid ett mindretrauma eller en belastning, som t.ex. isamband med bugning eller lyft av en tungväska, uppstår ett benbrott.

Blir sjukdomen sen diagnostiserad, gårbehandlingsprincipen ut på, att i möjligastemån undvika fall och att möjligen ökabentätheten. Detta kan ske genom enkalcium- och vitamin-D-rik kost, tillräckligmotion och med medicin, som påverkarbenämnesomsättningen. Den bästa hjälpenmot osteoporos är och förblir i alla fallförebyggande åtgärder. Ju tidigare sjukdomendiagnostiseras, desto bättre kan man ingripamot nedbrytningen av benstommen. Attförhindra benminskningen är alltid lättare änatt bygga upp förlorat ben igen. Just dettagör denna gentest så värdefull för friskhetensförebyggande åtgärder: Härigenom får manreda på sin personliga sjukdomsrisk och kan imånga fall helt förhindra utvecklingen avsjukdomen med hjälp av ett skräddarsyttpreventionsprogram.

Sida 116 av 181

MOTION

Relevanta gener för OsteoporosHittills kunde vetenskapen identifiera 4 gener och polymorfer, som ökar den allmänna riskenför att insjukna i osteoporos. Genom analysen av alla 4 polymorfer kan vi fastställa denresulterande sjukdomsrisken, liksom några andra för sjukdomen relevanta genetiskaegenskaper. Följande gener påverkar bevarandet av bentätheten.

Genetiska risker och egenskaper SYMBOL rs NCBI POLYMORPH. GENTYP OR RESPOND PROTEKTIV RISK Col1A1 rs1800012 G/T Pos. 1546 (S/s) G/G 1 RESPOND - - VDR rs1544410 G/A IVS7 Pos.+283 G/G 0.61 RESPOND PROTEKTIV - ESR1 rs2234693 -397T>C C/C 1 RESPOND PROTEKTIV - LCT rs4988235 T>C T/T - - - -


Sida 117 av 181

Sammanfattning av effekternaI fall av osteoporos finns det polymorfer, som skyddar mot uppkomsten av sjukdomen ochsomliga, som främjar uppkomsten av den. Även polymorfer, som motarbetarupptagningsförmågan av kalcium, påverkar bentätheten. Här ser du en resumé av effekterna,som de genetiska variationerna har på din hälsa och kropp:

➤ Osteoporosrisken är ej förhöjd (OR = 1)➤ BIS-fosfat är särskilt effektivt vid förebyggande av Osteoporos➤ En kombinerad HRT + alendronat terapi är mindre effektiv➤ En kombinerad raloxifen+alendronat-terapi är mindre effektiv➤ En hormonersättnings-➤ terapi (HRT) är speciellt effektiv vid förebyggande av Osteoporos➤ Ditt typiska kalciumintag är normalt➤ En raloxifen-terapi är mindre effektiv

Risk för Osteoporos SKYDD

GENOMSNITTSRISK

ÖKAD

▲

Effektivitet med BIS-Phosphat-terapi HÖGT

REDUCERAD/T

▲

Effektivitet med HRT som Prevention HÖGT

REDUCERAD/T

▲

Ditt typiska Kalciumintag NORMAL

REDUCERAD/T

▲

Effektivitet med Alendronat & HRT HÖGT

REDUCERAD/T

▲

Effektiviteten med Alendronat & Raloxifen HÖGT

REDUCERAD/T

▲

Effektiviteten hos Raloxifen HÖGT

REDUCERAD/T

▲

Sida 118 av 181

MOTION

Prevention och vårdHos dig är de testade generna friska. Därför har du enligt dessa gener ingen förhöjdOsteoporosrisk och du behöver inte vidta några förebyggande vårdåtgärder, som gårutöver de generella reglerna för ett sunt liv. Förutsatt, att sjukdomar eller mediciner,som följer med en förhöjd Osteoporosrisk, utesluts.Då benen emellertid med åldern även utan gendefekter förlorar massa, vill vi nämna deallmänna reglerna för ett hälsosamt liv för dig, som på bästa möjliga sätt förhindrarminskningen av benmassa. Livnär dig med balanserad kost och se till, att du intartillräckligt med mjölkprodukter (såvida du inte lider av mjölkintolerans) somkalciumkälla.

➤ Sörj för tillräckligt intag av vitamin D. Kroppens egna produktion av denna vitamin kräver solljus.Alltså bör du vara mycket ute i det fria. Men vitamin D finns också i livsmedel som fiskprodukter och iringa mängder i mjölk liksom i en mängd näringstillskott (fiskoljor). Vid behov kan det också intas sommedicin. ➤ Sportaktivitet råder vi naturligtvis alla. Sport i alla former, som t.ex. jogging eller gång, särskilt densom belastar benstommen och muskler, kommer att hjälpa dig stärka benstommen.

Sida 119 av 181

MOTION

Effekt av relevant medicineringVissa mediciner kan ofta skrivas ut i samband med osteoporos, men är till sin effekt beroendeav några gener. Om det föreligger bestämda genetiska variationer bör vissa mediciner ej skrivasut i den vanliga dosen. P.g.a. dina gener rekommenderar vi följande dos:




Sida 120 av 181

VETENSKAP

Bone Health Sensor Col1A1 - Collagen, type I, alpha 1 (rs1800012) Det av COL1A1 kodade proteinet (Kollager Typ 1, Alpha 1) föreställer huvud-proteinkomponenterna i ben-matrixen. Defekter iCOL1A1 strukturen leder till en förändring i benmatrixen.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X G/G 81% Ingen förhöjd risk för Osteoporos

BIS- Fosfonat-Terapi är effektiv G/T 17% Förhöjd risk för Osteoporos (OR: 1.26) BIS- Fosfonat-Terapi är mindre effektiv T/T 2% Förhöjd risk för Osteoporos (OR: 1.78) BIS- Fosfonat-Terapi är mindre effektiv

Litteratur Jin et al. Polymorphisms in the 5' flank of COL1A1 gene and osteoporosis: meta-analysis of published studies. Osteoporos Int. 2011 Mar,22(3):911-21.

Qureshi et al. COLIA1 Sp1 polymorphism predicts response of femoral neck bone density to cyclical etidronate therapy. Calcif Tissue Int. 2002Mar,70(3):158-63. Epub 2002 Feb 19.

VDR - Vitamin D (1,25- dihydroxyvitamin D3) receptor (rs1544410) Vitamin Ds receptorprotein (VDR) är den viktigaste regulatorn av kalcium- och omsättningen av benämne. Vitamiun Dkontrollerar dessutom ett flertal av viktiga funktioner som kalciumupptagning, bentillväxt och hormonproduktion. En defekt idenna gen leder bl.a. till en förändring i bentätheten.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X G/G 35% Skydd mot osteoporos (OR:0.61)

hormonbehandling är effektiv för osteoporos preventionRaloxifen är mindre effektivt för osteoporosbehandling

A/G 43% Förhöjd risk för Osteoporos (OR: 1.26) BIS- Fosfonat-Terapi är mindre effektiv A/A 22% Förhöjd risk för Osteoporos (OR: 1.78) BIS- Fosfonat-Terapi är mindre effektiv

Litteratur Jia et al. Vitamin D receptor BsmI polymorphism and osteoporosis risk: a meta-analysis from 26 studies. Genet Test Mol Biomarkers. 2013Jan,17(1):30-4.

Palomba et al. BsmI vitamin D receptor genotypes influence the efficacy of antiresorptive treatments in postmenopausal osteoporotic women. A1-year multicenter, randomized and controlled trial. Osteoporos Int. 2005 Aug,16(8):943-52.

Palomba et al. Raloxifene administration in post-menopausal women with osteoporosis: effect of different BsmI vitamin D receptor genotypes. HumReprod. 2003 Jan,18(1):192-8.

Sida 121 av 181

ESR1 - Estrogen receptor 1 (rs2234693) Östrogener har genom regleringen av benämnes- omstättningen, styrningen av den optimala benmassan och en begränsning avbenförlusten en positiv effekt på den mänskliga benstommen. Defekter i denna gen kan påverka dessa effekter negativt.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X C/C 15% Ingen förhöjd risk för Osteoporos Hormon tillskottsterapi är effektiv som förebyggande vård mot

Osteoporos C/T 51% Förhöjd risk för Osteoporos (OR:2) Hormon tillskottsterapi är mindre effektiv som förebyggande

vård mot Osteoporos T/T 34% Förhöjd risk för Osteoporos(OR:4)

Hormon tillskottsterapi är mindre effektiv som förebyggande vård mot Osteoporos Litteratur Sonoda et al. Interaction between ESRα polymorphisms and environmental factors in osteoporosis. J Orthop Res. 2012 Oct,30(10):1529-34.

Wang et al. Susceptibility genes for osteoporotic fracture in postmenopausal Chinese women. J Bone Miner Res. 2012 Dec,27(12):2582-91

van Meurs JB et al. Association of 5' estrogen receptor alpha gene polymorphisms with bone mineral density, vertebral bone area and fracture risk.Hum Mol Genet. 2003 Jul 15,12(14):1745-54.

LCT - lactase (rs4988235) LCT-genen är kodad på Protein Laktase, ett enzym, som klyver mjölksockret (Laktos) i tunntarmen, så att det kan upptas. Om endefekt föreligger i LCT-genen, kan den ur näringen upptagna Laktosen ej eller enbart otillräckligt brytas ned. Man talar om enLaktosintolerans. Genom att undvika mjölkprodukter följer mestadels ett reducerat kalciumintag.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X T/T 55% Normal kalciumupptagning ur kosten T/C 36% Normal kalciumupptagning ur kosten C/C 9% Begränsad kalciumupptagning ur kosten

Litteratur Koek et al. The T-13910C polymorphism in the lactase phlorizin hydrolase gene is associated with differences in serum calcium levels and calciumintake.

Sida 122 av 181

JOINT SENSORReumatoid Arthritis: Prevention och effektivareBehandling av inflammerade ledsjukdomar

• Genetisk bedömning av medfödd sjukdomsrisk• Analys av 2 relevanta gen-variationer för Arthritis och Diskbråcks-sjukdom• Genetiskt anpassat kost- och förebyggande vårdprogram• Rekommendation för mikronäringsämnen som preventions- ochbehandlingsform• Analys av 18+ genvariationer med inflytande på effekten av över 34 relevantamediciner• Bättre behandlingsresultat genom anpassad terapi• Förebyggande vårdprogram under läkares ledning


MOTION

Infekterad ledsjukdomEtt flertal ledsjukdomar utlöses av felprogrammeringar i immunsystemet. Då tolkarimmunsystemet delar av lederna felaktigt som en bakteriell infektion och försökerbekämpa den. Följden blir immunsystemceller, som tränger in i lederna och utlöser eninfektion.

Dessa processer kan leda till sjukdomar somArthritis, Diskbråckbesvär eller MorbusBechterew, då ryggkotorna i slutstadiet kansmälta samman med varandra. Denna svårasjukdom rör uppskattningsvis 1,6 milj.människor i Tyskland och många vet inte omden p.g.a. de lätta symptomen i början.

Reumatiska Arthritis kan redan förekommavid unga år. Då angriper immunsystemetledbrosket p.g.a. en (ofta genetisk)felprogrammering och förstör det. I allvarligafall kan detta leda till fullständigblottläggning av benytan i leden, varigenombenen sedan skaver mot varandra. Dennaavskavning medför, att benet i ledenförkortas och leden så småningom förlorar sinfunktion. Patienter får allt svårare att rörasig, lederna ändrar form och förlorar sinfunktion. I svåra fall hotar handikapp ochinvaliditet. Reumatisk Arthritis är obotlig,men ju tidigare man får en diagnos ochsjukdomen behandlas, desto bättre kansjukdomens förlopp bromsas.

Sida 124 av 181

MOTION

Relevanta gener för ledsjukdomarI vetenskapen har man identifierat flera gener och plymorfer, som hänger samman med en riskför inflammationssjukdomar. Genom analys av dessa polymorfer kan man fastställa engenetisk disposition för inflammationssjukdomar i lederna. Analysen av generna kom tillföljande slutsats:

Genetiska risker och egenskaper SYMBOL rs NCBI POLYMORPH. GENTYP OR RESPOND PROTEKTIV RISK TNF-α rs1800629 A>G G/G 1 - - - IL1A rs1800587 C>T C/C 1 - - -

LEGEND/BERÄTTELSE: rsNCBI = beteckningen på den undersökta variationen, polymorfism = form av genetisk variation, ODDS RATIO =X-ggr så stor sjukdomsrisk, som utlöses genom polymorfismen; Gentyp = personligt analysresultat, RESPONDER = genom dengenetiska variationen reagerar din kropp på något, PROTEKTIV = genom den genetiska variationen har du ett visst skydd motsjukdomen, RISK = denna variation ökar risken för sjukdomen hos dig.

Sammanfattning av effekternaHär ser du en resumé av effekten, som de genetiska variationerna har på din hälsa och dinkropp:

➤ Risken för reumatisk arthritis ligger under befolkningsgenomsnittet➤ Risken för diskbråck har ej ökat

Risk för reumatisk Arthritis NORMAL

ÖKAD

▲

Risk för Diskbråck NORMAL

ÖKAD

▲

Sida 125 av 181

MOTION

Prevention och vårdHos dig är alla testade gener friska och du har därför ingen förhöjd risk, att insjukna iledsjukdomar som Arthritis eller Diskbråckdegeneration.

Du behöver m.a.o. inte vidta några särskilda förebyggande vårdåtgärder ellerpreventionsprogram, då din risk bara motsvarar den hos den allmänna befolkningen.

Om du ändå skulle ha led-besvär, tala då med din läkare, för att låta diagnostisera orsaken tillbesvären och låta behandla dem riktigt.

Om ledsjukdomar upptäcks tillräckligt tidigt, kan man påverka förloppet hos flertaletpatienter positivt med dagens behandlingsmetoder. Besvär som inflammationer ochsmärtor är då lätta att kontrollera. Men patientens engagemang bidrar avsevärt tillbehandlingens framgång.

Sida 126 av 181

MOTION

Effekt av relevant medicineringDen genetiska profilen har följande effekt på medicineringen, som gäller ledsjukdomar. Dennainformation bör gälla som en möjlig varning för biverkningar och hjälpa din läkare, att välja denriktiga dosen.


av ledbesvär Verkan/effekt Nedbrytning Biverkning Rekom. dos* Alternativ?

aceclofenac Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig budesonide Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig celecoxib Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig dexamethasone Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig diclofenac Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig flurbiprofen Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig hydrocortisone Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig ibuprofen Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig indomethacin Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig lornoxicam Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig meloxicam Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig naproxen Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig piroxicam Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig sulfasalazine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig suprofen Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig tenoxicam Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig

Sida 127 av 181




Sida 128 av 181

VETENSKAP

Joint Sensor TNFa - tumor necrosis factor a (TNF superfamily, member 2) (rs1800629) Tumornekrosfaktorn (TNF eller TNFa) är en Zytokin i det mänskliga immunsystemet och reglerar immuncellernas aktivitet. TNFreglerar Apoptos, Cellproliferation, Celldifferentiering och spridningen av olika Zytokiner.Polymorfismen rs1800629 leder till en starkt ökad TNFa expression och därmed till en förhöjd inflammationskapacitet.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X G/G 67% Ingen förhöjd risk för Reumatisk Artrit G/A 31% Förhöjd risk för Reumatisk Artrit (OR: 2.9) A/A 2% förhöjd risk för Reumatisk Artrit (OR: 7.29)

Litteratur Dayer et al. The pivotal role of interleukin-1 in the clinical manifestations of rheumatoid arthritis. Rheumatology 2003,42(Suppl. 2):ii3–ii10

Goldring et al. Pathogenesis of bone and cartilage destruction in rheumatoid arthritis. Rheumatology 2003,42(Suppl. 2):ii11–ii16

Oregón-Romero et al. Tumor necrosis factor alpha-308 and -238 polymorphisms in rheumatoid arthritis. Association with messenger RNA expressionand sTNF-alpha. J Investig Med. 2008 Oct,56(7):937-43.

IL1A - interleukin 6 (rs1800587) Interleukin-1-Genkluster på Kromosom 2 innehåller generna för IL1A OCH IL1B. Föreligger T-Allel hos denna Polymorfism(rs1800587 och rs1143634), uppstår en ökad IL-1-syntes och därmed en ökad inflammationskapacitet.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter T/T 7% Förhöjd risk för Reumatisk Artrit (OR: 1.36) Förhöjd risk för degenerativt Diskbråck (OR: 1.36) T/C 36% Förhöjd risk för Reumatisk Artrit (OR:1.17) Förhöjd risk för degenerativt diskbråck (OR: 1.31) X C/C 57% Ingen förhöjd risk för Reumatisk Artrit

Litteratur Virtanen et al. Occupational and genetic risk factors associated with intervertebral disc disease. Spine (Phila Pa 1976). 2007 May 1,32(10):1129-34.

Dayer et al. The pivotal role of interleukin-1 in the clinical manifestations of rheumatoid arthritis. Rheumatology 2003,42(Suppl. 2):ii3–ii10

Goldring et al. Pathogenesis of bone and cartilage destruction in rheumatoid arthritis. Rheumatology 2003,42(Suppl. 2):ii11–ii16

Sida 129 av 181

GLUTEN SENSORTidig diagnos & anpassad nutrition

• Klassindelning som "riskgrupp" eller "grupp utan risk"• Omedelbar diagnos av de första symptomen• Analys av HLA DQ 2.5 och DQ 8 genvariationer som påverkar sjukdomsrisken• Anpassning av kosten till fullständig besvärsfrihet• Skydd mot dödliga följdsjukdomar• Handlingsprogram under läkares ledning


MATSMÄLTNING

GlutenintoleransGlutenintolerans, även lokalt kallad "Sprue" eller "Zöliaki", är en ofta förekommandenäringsmedelsintolerans, som i Europa drabbar ca. en person på 120. Glutenintoleranskan som regel förekomma i varje livsålder, men är särskilt aggressiv i två livsfaser: Denförsta fasen uppträder i spädbarnsstadiet under avvänjningsperioden från mjölk tillfast föda, den andra utvecklas ungefär vid 40-års åldern. Påfallande är att kvinnor ärmer drabbade än män.

95% av fall med glutenintolerans utlöses aven nedärvd defekt i två bestämda gener, somhjälper till så att immunsystemet fungerar.Om dessa gener är defekta, utlöser Gluten(spannmålsäggvitan), som återfinns i mångalivsmedel, en reaktion hos immunsystemet:Det försöker att bekämpa gluten som enbakterieinfektion. Detta leder mestadels tillen kronisk infektion liksom slutligen till enskada på tunntarmsvävnaden och därmed tillett flertal ytterligare symptom som diarréer,aptitlöshet och viktförlust och i slutändan tillundernäring, trötthet och ibland kräkningar.Hos spädbarn och småbarn kan detta ävenleda till växtrubbningar. Symptomen kan varaså omfattande (t.ex. kliande, hudutslag medblåsor = "Dermatitis Herpetiformis") att devid första påseende inte alls har att göra medmatsmältningsregionen längre, vilketavsevärt försvårar en diagnos somglutenintolerans.

Det förekommer även ofta följdsjukdomarsom Diabetes mellitus Typ-1, Anemi ochOsteoporos liksom följdsjukdomenLaktosintolerans. Om man under flera år ejfår en diagnos om sjukdomen eller för maninte någon glutenfri diet, kan detta medföraallt större skador på tarmen och i värsta fallleda till tumörer i olika delar av kroppen. Omsjukdomen ej fastställs och förblirobehandlad, slutar den för 12% med döden,en risk som vid riktig behandling ochprevention i de flesta fallen återgår till detnormala. Genom skador på tarmens

flimmerhår upptas dessutom ej viktiganäringsämnen, vilket kan leda till vitamin-och mineralbrist.Därför är det viktigt för drabbade att följa enavvägd glutenfri diet och i vissa fall användamotsvarande näringsersättningsmedel.

Glutenintolerans är enligt dagens medicinskaståndpunkt ej botbar ochbehandlingsprincipen består av en livslångglutenfri diet, varigenom tarmslemhinnan iregel återbildas igen och symptomenmestadels försvinner helt och hållet.Drabbade bör därför bekanta sig med listanpå näringsmedel, som innehåller gluten, ochse på innehållslistan på näringsmedlensförpackningar. I sällsynta fall har dieteningen framgång hos de drabbade. I sådana fallär det möjligt att ingripa medicinskt. Fastänglutenintolerans är ett mycket utbrettproblem, ställs bara sällan en riktig diagnosp.g.a. dess ringa kännedom och omfattandesymptom och betraktas i regel för allmännamatsmältningsproblem. Därför är dennagentest så värdefull, eftersom den hjälper digatt identifiera din förhöjda risk och i vissa fallatt ställa om din kost, så att ytterligarebesvär kan undvikas och särskilt svåraföljdsjukdomar förhindras.

Sida 131 av 181

MATSMÄLTNING

Glutenintoleransens genetikUtvecklingen av Glutenintolerans/Zöliaki är till stor del beroende på förekomsten av bestämdapolymorfer. Analysen av dessa polymorfer kom till följande slutsats:

Genetiska risker och egenskaper SYMBOL rs NCBI POLYMORPH. GENTYP OR RESPOND PROTEKTIV RISK HLA DQ2.5 rs2187668 HLA DQ2.5 G/G - - PROTEKTIV - HLA DQ8 rs7454108 HLA DQ8 T/T - - PROTEKTIV -


Sammanfattning av effekternaI fall av glutenintolerans krävs en bestämd gensammansättning, för att sjukdomen skall kunnauppstå. Personer utan någon genetisk risk är därmed med stor sannolikhet skyddade motuppkomsten av sjukdomen. Har du däremot en genetisk disposition för sjukdomen, betyderdetta trots allt inte, att det föreligger en glutenintolerans, utan bara att du tillhör enriskgrupp.Om detta skulle vara fallet, måste man vara observant på symptom, för att genast kunnaidentifiera en möjlig början till sjukdomen och för att genom en anpassad kost förhindra den.Här ser du en resumé av effekterna, som de genetiska variationerna har på din hälsa och dinkropp:

➤ Den genetiska förutsättning för glutenintolerans förekommer ej➤ Risken för glutenintolerans är ej förhöjd

Risk för Glutenintolerans MYCKET LÅG/LITEN

ÖKAD

▲

Sida 132 av 181

MATSMÄLTNING

Prevention och vårdHos dig är de båda testade generna friska och därmed är du till följd av denna gentest ejutsatt för någon förhöjd risk, att lida av glutenkänslighet. Du behöver m.a.o. inte vidtanågra särskilda vårdåtgärder eller glutenfria dieter och följande områden gäller enbartsom din information.

För personer med denna gendefekt är en medveten kost mycket viktig, för att i möjligaste månundvika besvär, som härrör från glutenhaltiga livsmedel.Genom att hålla sig till en glutenfri diet, kan drabbade som regel uppnå fullständigbesvärsfrihet. Dessutom kan redan inträffade skador på tarmvävnaden läka med hjälp av enkontrollerad dietoch tunntarmens normala tillstånd återupprättas samt ytterligare komplikationer undvikas.Vid de rekommenderade kostplanerna handlar det i första hand om, att reducerakonsumtionen av sädesäggvita (Gluten) och om möjligt t.o.m. helt slopa den.Därför är det viktigt för drabbade, att ta reda på alla potentiella glutenkällor. Uppkomsten ochomfattningen av symptomen på en glutenkänslighet varierar från person till person och beroroftast på, hur skadad tunntarmen redan är. Personer, som redan får problem vid mycket småmängder, måste som regel hålla sig till en livslång glutenfri diet.För dessa personer är det särskilt viktigt att göra sig förtrogna med en detaljerad lista påglutenhaltiga livsmedel. Om tunntarmen blir irriterad av gluten i kosten, kan viktiganäringsämnen som vitaminer och mineraler inte absorberas riktigt. Därför är det viktigt förglutenkänsliga personer, att de tillför kroppen tillräckligt med vitaminer och mineraler (i formav en balanserad glutenfri kost eller genom kosttillskott). Mestadels möjliggör en glutenfrikost snabbt en lindring av besvären, som försvinner helt, om man strikt följer kostplanen.Personer, hos vilka dieten inte gör någon verkan, måste gå i läkarbehandling, eftersom enannan sjukdom kan vara orsaken och måste dessutom följas av en medicinsk behandling.Som en biföreteelse till glutenkänslighet kan även tillkomma en laktoskänslighet (dvs.mjölksockerkänslighet), då man helst bör undvika mjölk och mjölkprodukter.Visserligen kan vid längre glutenfri diet tarmvävnaden oftast återhämta sig så bra, att man tålmjölk och mjölkprodukter igen. Vid misstanke om glutenkänslighet, bör man låta undersökadetta av läkare. Det finns då olika möjligheter , som undersökning av tarmen och förekomstenav bestämda antikroppar i blodet. Tala därför vid uppkomsten av de första symptomen med enläkare.

Sida 133 av 181

VETENSKAP

Gluten Sensor HLA DQ 2.5 (rs2187668) Det humana Leukozytenantigen-System (HLA System) är en grupp av gener, som spelar en central roll för immunsystemet. Detvisade sig, att vissa Polymorfismer förekommer hos alla människor med Zöliakie.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X G/G 84% Glutenintolerans/Zöliakie är praktiskt taget utesluten, om inte andra genvarianter med risk

föreligger. A/G 15% Den genetiska förutsättningen för Gluten intolerans är given A/A 1% Den genetiska förutsättningen för Gluten intolerans är given

Litteratur Monsuur et al. Effective Detection of Human Leukocyte Antigen Risk Alleles in Celiac Disease Using Tag Single Nucleotide Polymorphisms. PLoS One.2008 May 28.3(5):e2270.

Wolters et al. Genetic background of celiac disease and its clinical implications. Am J Gastroenterol. 2008 Jan,103(1):190-5.

Louka et al. A collaborative European search for non-DQA1*05-DQB1*02 celiac disease loci on HLA-DR3 haplotypes: analysis of transmission fromhomozygous parents. Hum Immunol. 2003 Mar,64(3):350-8.

HLA DQ 8 (rs7454108) Det humana Leukozytenantigen-System (HLA System) är en grupp av gener, som spelar en central roll för immunsystemet. Detvisade sig, att vissa Polymorfismer förekommer hos alla människor med Zöliakie.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X T/T 67% Glutenintolerans/Zöliakie är praktiskt taget utesluten, om inte andra genvarianter med risk

föreligger. C/T 30% Den genetiska förutsättningen för Gluten intolerans är given C/C 3% Den genetiska förutsättningen för Gluten intolerans är given

Litteratur Monsuur et al. Effective Detection of Human Leukocyte Antigen Risk Alleles in Celiac Disease Using Tag Single Nucleotide Polymorphisms. PLoS One.2008 May 28.3(5):e2270

Wolters et al. Genetic background of celiac disease and its clinical implications. Am J Gastroenterol. 2008 Jan,103(1):190-5.

Louka et al. A collaborative European search for non-DQA1*05-DQB1*02 celiac disease loci on HLA-DR3 haplotypes: analysis of transmission fromhomozygous parents. Hum Immunol. 2003 Mar,64(3):350-8.

Sida 134 av 181

LACTOSE SENSORTidig diagnos & anpassad nutrition

• Genetisk bedömning av medfödda risker• Analys av den relevanta genvariationen• Omedelbar diagnos av de första symptomen• Anpassning av kosten till fullkomlig besvärsfrihet• Handlingsprogram under läkares ledning


MATSMÄLTNING

LaktosintoleransMjölksockerintolerans även kallat laktosintolerans, är den hos den europeiskabefolkningen den mest utbredda näringsmedelsintoleransen - ungefär var 4:e till 6:e ärdrabbad. Mjölksocker måste efter intag brytas ned av ett bestämt enzym i tarmen,innan det kan upptas i blodet. Detta enzym produceras från barndomen i tarmen,därför att nyfödda är hänvisade till att kunna utnyttja och smälta den. Med tilltagandeålder ställer barnens kroppar in sig på att smälta andra livsmedel och generna, som harsom uppgift att producera enzymet, stängs så småningom av.

Härigenom blir ett spädbarn, som kan smältamjölksocker, med åren allt intolerantare motlaktos (mjölksocker), tills kroppen slutligeninte kan tillgodogöra sig mjölksockret längreoch det uppstår ett flertal besvär vidlaktoskonsumtion.Mjölksocker som ej kunnat utnyttjas bildarnämligen en utmärkt grogrund förtarmbakterier, som snabbt förökar sig ochomvandlar sockret till fett-, mjölk- ochättiksyror liksom olika gaser. Denna processleder till en rad olika symptom, som kan varaolika starkt utpräglade från person tillperson. Till dessa hör matsmältningsproblem

som gaser, kramper och diarrér liksom en radav ospecificerade besvär som trötthet ochhudproblem.

Från början var laktosintoleransnormaltillståndet och härstammar från entid, då människorna ännu inte hade någontillgång till lantbruk eller boskapsskötsel.Med tilltagande djurhållning breddegendefekter ut sig alltmer, som förhindradeavstängningen av generna, som sköterenzymproduktionen. Detta ledde till, attäven vuxna kan smälta mjölksocker: Idag kanca. 5 av 6 européer dricka mjölk utan problem.Eftersom så många européer tål mjölksocker,utgår man numera ifrån att det i det här falletrör sig om ett normaltillstånd, medanpersonerna, som inte tål mjölksocker ansesvara drabbade av näringsintolerans. Därförtalar vi i den här rådgivningen om engendefekt, när det gäller mjölkintolerans.

Principen för behandling vidmjölksockerintolerans grundar sig på enmjölksockerfri diet, med vilken man kan blifullständigt symptomfri. Därförrekommenderas laktosintoleranta personeratt ta reda på livsmedlen, som innehållermjölksocker. Tyvärr får man i åratal ingenriktig diagnos, eftersom tyngdpunkten isymptomen beror på mängden av detkonsumerade mjölksockret och besvären oftatolkas felaktigt som matsmältningsproblem.Därför underlättar en gentest för

Sida 136 av 181

identifieringen av en eventuelllaktosintolerans för att avhjälpa en personligintolerans och undvika ytterligarekomplikationer.

Sida 137 av 181

MATSMÄLTNING

Relevanta gener för LaktosintoleransMer än 99% av laktosintoleransfall utlöses av en variation i LCT/MCM6-genen. Om dengenetiska variationen av laktosintolerans förekommer i dubbel uppsättning, kommer man medhög sannolikhet att utveckla en laktosintolerans under sin livscykel. När och hur intensivtsymptomen ger sig till känna är emellertid beroende av andra faktorer i omgivningen. Analysenav de relevanta polymorferna gav följande resultat:

Genetiska risker och egenskaper SYMBOL rs NCBI POLYMORPH. GENTYP OR RESPOND PROTEKTIV RISK LCT rs4988235 T>C T/T - - - -


Sammanfattning av effekterna➤ Risken för laktosintolerans är inte högre➤ Den dagliga kalciumupptagningen är genomsnittlig

Risk för en Laktosintolerans LÅG

MYCKET HÖG

▲

Ditt typiska Kalciumintag NORMAL

REDUCERAD/T

▲

Sida 138 av 181

MATSMÄLTNING

Prevention och vårdHos dig är de testade generna friska och därmed föreligger ingen förhöjd risk förintolerans beträffande mjölksocker: Laktos. För dig är det inte nödvändigt med någrasärskilda förebyggande åtgärder eller en laktosfri kost.

Skulle du ändå lida av besvär, är det bra, att diskutera detta med din läkare, för att möjliggöraen diagnos av orsaken.

Sida 139 av 181

VETENSKAP

Lactose Sensor LCT - lactase (rs4988235) LCT-genen är kodad på Protein Laktase, ett enzym, som klyver mjölksockret (Laktos) i tunntarmen, så att det kan upptas. Om endefekt föreligger i LCT-genen, kan den ur näringen upptagna Laktosen ej eller enbart otillräckligt brytas ned. Man talar om enLaktosintolerans. Genom att undvika mjölkprodukter följer mestadels ett reducerat kalciumintag.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X T/T 55% Ingen förhöjd risk för Laktos-intolerans

Normal kalciumupptagning ur kosten C/T 36% Ingen förhöjd risk för Laktos-intolerans

Normal kalciumupptagning ur kosten C/C 9% Mycket hög risk för Laktos-intolerans under livets gång

Reducerat kalcium upptagning ur kosten Litteratur Enattah et al. Identification of a variant associated with adult-type hypolactasia. Nat Genet. 2002 Feb,30(2):233-7.

Rasinperä et al. Transcriptional downregulation of the lactase (LCT) gene during childhood. Gut. Nov 2005, 54(11): 1660–1661.

Sida 140 av 181

IBD SENSORMorbus Crohn tidig diagnos och riktig behandling

• Bedömning av risken för Morbus Crohn• Analys av 3 relevanta genetiska variationer• Omgående upptäckt av de första symptomen• Anpassade kostrekommendationer för lindring av symptomen


MATSMÄLTNING

Morbus CrohnDen inflammatoriska tarmsjukdomen, även kallad Morbus Crohn (efter upptäckarenBurill Bernhard Crohn), är en mestadels kronisk tarmsjukdom, som uppträder i skov ochkan röra hela matsmältningstrakten från mun till anus. Då bildas genom en onormalreaktion i immunsystemet inflammationshärdar på de mest skilda ställen av tarmen,som kan leda till ett flertal matsmältningsproblem som diarré och krampanfall.Inflammationerna förekommer oftast i tjock- och tunntarmsregionerna och i sällsyntafall i mun och strupe. Genom de ständiga inflammationerna skadas tarmvävnaden alltmer.

Ungefär en på 700 europeer lider av dennainflammatoriska tarmsjukdom (MorbusCrohn) och en del av sjukdomsfallen utlösesav ett nedärvt fel i Tarm-Gen 1 (NOD2), som ärdelaktig i immunsystemet. Sjukdomen tycksdessutom oftast förekomma i två skildaåldersgrupper. Så rör en stor del av nyainsjuknade personer i åldern från 16-35 årliksom personer, som är äldre än 60 år.

Sjukdomen går mestadels i skov ochhärigenom växlar perioder av absolutbesvärsfrihet med faser av hopade symptommed skilda svårighetsgrader och längd.Men i många fall kan denna sjukdom ocksåvara kroniskt aktiv. Då matsmältnings-problemen oftast bara förekommer i början,som sedan åter försvinner helt,diagnostiseras många sjukdomsfall försåratal efter de första symptomen. Härigenomförblir sjukdomen obehandlad och leder tillen rad av besvär, som skulle kunna lindrasgenom en riktig terapi.

Ännu har man inte fullständigt förståttorsaken till sjukdomen. Den korrektakunskapen om denna sjukdom kan möjliggöraden riktiga terapin, som f.n. består av attbekämpa symptomen och ge en lindring avimmunförsvarets reaktioner genommotverkande mediciner. Då är målet för enterapi, att behandla skoven, att förhindraytterligare skov och att behandla de

uppkomna komplikationerna som stenoser,fistlar och perforering av tarmvävnaden pårätt sätt. Detta kan i de flesta fall avsevärtförbättra livskvaliteten hos den drabbade.Just för att så många fall förblir utan diagnos,är denna gentest så meningsfull för personermed återkommande matsmältningsproblem,eftersom man kan fastställa den förhöjdarisken att insjukna i den inflammatoriskatarmsjukdomen och i så fall ställa den riktigadiagnosen.

Sida 142 av 181

MATSMÄLTNING

Relevanta gener vid Morbus CrohnDe analyserade generna påverkar risken för den inflammatoriska tarmsjukdomen MorbusCrohn och Colitis Ulcerosa. För dessa sjukdomar finns det inga helt effektiva förebyggandeåtgärder, men genom en riktig diagnos och läkarvård kan besvären reduceras avsevärt. Denhuvudsakliga nyttan med genanalysen består m.a.o. däri att få reda på, om man hör tillriskpersonerna. Vid noggrannare observation av de första symptomen kan man på så vis genastdiagnosticera sjukdomen och man besparas en lång väntan till diagnos och behandling. Vidutveckling av dessa sjukdomar, bör du låta dig behandlas genom en anpassad kost och engenetiskt anpassad medicinsk terapi.

Genetiska risker och egenskaper SYMBOL rs NCBI POLYMORPH. GENTYP OR RESPOND PROTEKTIV RISK NOD2 rs2066844 C>T C/C 1 - - - NOD2 rs2066845 G>C G/G 1 - - - NOD2 rs2066847 del>C C/C 15 - - RISK



➤ Risken för Morbus Crohn eller Colitis Ulcerosa har 15 -ggr ökat

Risken för inflammatorisk tarmsjukdom LÅG

MYCKET HÖG

▲

Sida 143 av 181

MATSMÄLTNING

Prevention och vårdP.g.a. din genetiska profil har du en förhöjd risk att insjukna i Morbus Crohn

Dessa genvariationer ger emellertid bara en påtaglig förhöjd risk och är inget absolut öde, attinsjukna i denna sjukdom. Det är även fullt möjligt, att inga symptom någonsin uppkommerhos dig.För drabbade med en ökad risk, som är fallet med dig, är emellertid en tidig diagnos av denmöjliga sjukdomen viktig, för att från början få adekvat läkarbehandling. Då det i många fallgår åratal med besvär, tills diagnosen ställs, bör du medvetet akta på de tidiga symptomen, föratt vid de första tecknen kunna hjälpa din läkare att ställa den riktiga diagnosen.

Dessa kan innehålla många av följande, alltid återkommande symptom:➤ Buksmärtor är ofta de första symptomen på sjukdomen ➤ Ofta förekommande diarré➤ Ökade gaser➤ Tillfälligt blod i avföringen➤ Störningar i det allmänna välbefinnandet.

Det kan dessutom tillkomma en rad ospecificerade symptom, som är olika starktpräglade från person till person. Dessa innehåller:

➤ Infektioner på skilda ställen i kroppen som ögon ledbesvär➤ Besvär i kotpelare➤ Lever- eller gallgångsförändringar

Den inflammatoriska tarmsjukdomen inträffar som regel hela tiden med lättare eller svårare,kortare eller längre skov, men kan också vara kroniskt aktiv. Faser med mindre besvär växlarmed perioder av fullständig besvärsfrihet, vilket ofta försvårar en riktig diagnos avsevärt. Aktadärför på, om de nämnda symptomen återkommer i vågor och informera din läkare i så fall, föratt undersöka dina matsmältningsproblem.

OBSERVERA! Symptom, som endast förekommer sporadiskt och inte återkommer, är högstsannolikt andra matsmältningsbesvär och är inte något tecken på, att den inflammatoriskatarmsjukdomen utvecklas.

En avgörande riskfaktor, som ökar antalet och svårighetsgraden hos skoven, är rökningen. Hospersoner med genetiskt anlag ökar härigenom risken 20-40-falt. Vi rekommenderar naturligtvisalla att avstå från rökning, men hos dig kommer det att reducera risken för inflammatorisktarmsjukdom med upp till ca hälften. Skulle många av de nämnda symptomen utvecklas hosdig, bör du uppsöka din läkare och upplysa honom om över symptomen och din genetiska

Sida 144 av 181

riskfaktor. På det här sättet kan du få en tidig diagnos och behandlingen genast börja.

Sida 145 av 181

MATSMÄLTNING

Effekt av relevant medicineringDen genetiska profilen har följande effekt på medicinen, som kommer ifråga vid Morbus Crohnoch besläktade sjukdomar. Denna information bör gälla som möjlig varning för biverkningaroch hjälpa din läkare att välja den riktiga dosen.


av IBD Verkan/effekt Nedbrytning Biverkning Rekom. dos* Alternativ?

sulfasalazine Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig budesonide Normal ~100% Normal ~100% Ej nödvändig



Sida 146 av 181

VETENSKAP

IBD Sensor NOD2 - nucleotide-binding oligomerization domain containing 2 (rs2066844) NOD2 (Nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein 2) är ett receptorprotein, som upptäcker bakteriellamolekyler och aktiverar NF-κBs signalväg. Denna är en del av immunsvaret. NOD2 identifierades som första gen förknippad medCrohn.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter T/T 1% Förhöjd risk för Morbus Crohn (OR: 2.52) T/C 4% Förhöjd risk för Morbus Crohn (OR: 1.59) X C/C 95% Ingen förhöjd risk för Morbus Crohn

NOD2 - nucleotide-binding oligomerization domain containing 2 (rs2066845) AE Genotyp GF Resultat möjligheter X G/G 98% Ingen förhöjd risk för Morbus Crohn G/C 1% Förhöjd risk för Morbus Crohn (OR:1.98) C/C 1% Förhöjd risk för Morbus Crohn (OR: 3.92)

NOD2 - nucleotide-binding oligomerization domain containing 2 (rs2066847) AE Genotyp GF Resultat möjligheter X C/C 1% Förhöjd risk för Morbus Crohn (OR: 15) del/C 1% Förhöjd risk för Morbus Crohn (OR: 11) del/del 98% Ingen förhöjd risk för Morbus Crohn

Litteratur Jung et al. Genotype/phenotype analyses for 53 Crohn's disease associated genetic polymorphisms. PLoS One. 2012,7(12):e52223.

Hugot et al. Association of NOD2 leucine-rich repeat variants with susceptibility to Crohn's disease. Nature. 2001 May 31,411(6837):599-603.

Glas et al. The NOD2 single nucleotide polymorphisms rs2066843 and rs2076756 are novel and common Crohn's disease susceptibility gene variants.PLoS One. 2010 Dec 30,5(12):e14466.

Yazdanyar et al. Penetrance of NOD2/CARD15 genetic variants in the general population. CMAJ. 2010 Apr 20,182(7):661-5.

Sida 147 av 181

GLAUCOMA SENSORTidig upptäckt av ögonsjukdomen Glaukom (Grön Starr) och riktigbehandling

• Genetisk uppskattning av medfödd risk för Glaukom• Viktig hänvisning till tidig diagnos för de drabbade• Analys av den genetiska variationen, som förorsakar sjukdomen• Enkel och effektiv behandling vid tidig diagnos• Ökat skydd mot en av de vanligaste blindhetsorsakerna


OPHTALMOLOGI

Grön starrGrön Starr, även kallad Öppen-vinkel-glaukom eller helt enkelt Glaukom. Det är en oftaförekommande ögonsjukdom och hör till de vanligaste orsakerna i världen, som ledertill blindhet. Man uppskattar, att f.n. 500.000 personer delvis ovetande lider av dennasjukdom i Tyskland och att ca. 10% kommer att bli blinda av den.

Även om sjukdomen lätt och effektivt kanbehandlas med ögondroppar, vet de flestamänniskorna ingenting om sin sjukdom,eftersom symptomen utvecklas smygandeoch mestadels först i framskriden ålder gersig till känna. På så vis förblir de flesta fallenunder lång tid obehandlade och leder tillskador på synnerven och i värsta fall tillfullständig blindhet.

I det inre av människans öga rör sig en ständigström av klar vätska. Denna produceras i denbakre delen av ögongloben och leds ut i denfrämre delen genom ventiler. Genomregleringen mellan produktion och utflödeuppstår trycket i ögat, som är viktig för ögatsform och funktion.

För en tid sen upptäckte man en gen, somspelar en viktig roll för avloppsventilerna.Ogynnsamma genetiska variationer kan störaventilerna, så att den producerade vätskaninte längre kan flyta ut obehindrat. Dettaleder så småningom till ökat ögontryck, sompressar allt mer på de fina blodkärlen, somförser synnerven med syre och näringsämnen,och härigenom mer och mer hindrarblodflödet. Om det här tillståndet får pågå,börjar ögonnerven först att tvina bort i detyttre synfältet, tills det i värsta fall slutar ifullständighet blindhet.

Hjärnan kombinerar bilden av båda ögonenoch utjämnar på det här sättet de förstasynfältsrubbningarna framgångsrikt. Om

däremot synfältet på båda ögonen redan är såbegränsat, att man t.ex. missar enstakatrappsteg eller delar av lästa ord eller detuppstår svårigheter vid bilkörningen, får mani många fall den första diagnosen påsjukdomen.Vid den här tidpunkten är synnervernaemellertid ofta redan mycket skadade, vilket ide flesta fall leder till en varaktig begränsningav synfältet eller till fullständig blindhet.

Efter diagnosen koncentreras behandlingenpå att sänka ögontrycket och att förhindraytterligare död av nervcellerna och därmedsjukdomens vidare förlopp. Men härigenomblir inte redan skadade nervceller återställda.

Förebyggande gentester för Grön Starr ärdärför så viktiga, därför att den personligarisken att insjukna i Grön Starr härigenomfastställs. Vid behov kan du därefter påbörjaett kontrollprogram under läkares ledning,som garanterar, att de första tecknen påsjukdomen omgående fastställs och får riktigbehandling.

Sida 149 av 181

OPHTALMOLOGI

Relevanta gener vid grön starrInom vetenskapen har hittills en gen identifierats, som påverkar avloppsventiler i ögat. Dåsjukdomen kommer smygande och fram till att de första synrubbningarna inträffar redan upptill 95% av syncellerna förstörts, är det särskilt viktigt, att få sjukdomen fastställd i god tid.Den huvudsakliga nyttan med denna genanalys är därför att få den egna risken fastställd medtidigare och noggrannare ögonkonstroller, för att genast fastställa uppkomsten av sjukdomenoch omgående låta behandla den.

Genetiska risker och egenskaper SYMBOL rs NCBI POLYMORPH. GENTYP OR RESPOND PROTEKTIV RISK LOXL1 rs3825942 T>C T/T 1 - - -



➤ Risken för Grön Starr/Open-angle Glaucoma➤ Normala ögonkontroller är tillräckliga för dig

Risk för Grön Starr NORMAL

ÖKAD

▲

Sida 150 av 181

OPHTALMOLOGI

Prevention och vårdP.g.a. din genetiska profil har du ingen förhöjd risk att insjukna i glaukom. Du behöverm.a.o. ingen ytterligare förebyggande vård, som sträcker sig utöver de allmännareglerna för ett sunt liv, då din risk enligt gentestet motsvarar motsvarar den allmännabefolkningens. Skulle du trots allt lida av besvär, vore det klokt, att diskutera det meddin läkare, för att kunna möjliggöra en diagnos till orsaken.

Då personer utan gendefekt i sällsynta fall utvecklar Grön Starr, bör du fr.o.m. 40-års ålderngenomgå en ögonundersökning hos läkare vart andra eller tredje år. Då kan man fastställamöjliga första tecken på Grön Starr liksom alla andra synförändringar och behandla demomgående rätt.

Sida 151 av 181

VETENSKAP

Glaucoma Sensor LOXL1 - lysyl oxidase-like 1 (rs3825942) Lysyl oxidase-like 1(LOXL1) är ett koppar-beroende protein, som spelar en viktig roll "Elastogenesen". En genetisk defekt iLOXL1-genen är förknippad med en förhöjd risk för uppkomsten av Glaukom.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter C/C 73% Förhöjd risk för ett "Öppenvinkel-Glaukom" (OR: 40) C/T 25% Förhöjd risk för ett "Öppenvinkel-Glaukom" (OR: 20) X T/T 2% Ingen förhöjd risk för ett "Öppenvinkel-Glaukom"

Litteratur Thorleifsson et al. Common sequence variants in the LOXL1 gene confer susceptibility to exfoliation glaucoma. Science. 2007 Sep7,317(5843):1397-400. Epub 2007 Aug 9.

Sida 152 av 181

AMD SENSORMakuladegeneration: Vård och tidig diagnos för bästa ögonhälsa

• Genetisk bedömning av risken för Makuladegeneration• Analys av 3 relevanta genvariationer• Genetiskt anpassat vårdprogram• Självtest för tidig diagnos• Anpassad kost för prevention• Mikronäringsämnes-rekommendation för prevention• Handlingsprogram under läkares ledning


OPHTALMOLOGI

MakuladegenerationMakuladegeneration är en smärtlös sjukdom på näthinnan i det mänskliga ögat, sommestadels utvecklas långsamt från 50-års åldern och endast påverkar synfältetsområde, där synen är som skarpast.

Detta medför en störande fläck i mitten avsynfältet, som försvårar eller omöjliggörläsning och urskiljningen av detaljer, medansynfältet runt denna fläck ofta förbliropåverkat. Makuladegenerationen är störstaanledningen till blindhet i industriländernaoch det uppskattas, att ca. 30 milj. människori världen redan är drabbade av sjukdomen.Det är lika många kvinnor som män somdrabbas.

Ytan av ljuskänsliga celler i ögat är den s.k.näthinnan och området, där ljuset är starkastkoncentrerat, m.a.o. punkten, där manurskiljer skarpast, kallas makula. Vidmakuladegenerationen börjar cellerna imakula med stigande ålder att brytas ned,eller det bildas nya blodceller elleravfallsprodukter i ämnesomsättningen, sominverkar på funktionen inom detta område.Dessa processer påskyndas genom särskildariskfaktorer i vår omgivning och det är därförviktigt att minska dessa riskfaktorer så brasom möjligt. Dit hör rökning, sjukdomar ihjärta och blodomlopp, högt blodtryck,felaktig kost och stark ljuspåverkan.Förebyggande åtgärder skall i första handkoncentreras på att minska riskfaktorernaoch på så vis fördröja sjukdomens utvecklingeller kanske t.o.m. helt stoppa den.

Makuladegenerationen utvecklas långsamtöver en längre tidsrymd, då symptomen förstknappast utvecklas och sen så småningomförsämras. Först märker man avlässvårigheter, då bokstäver helt enkeltförsvinner. Raka linjer och kanter somfönsterramar uppfattas då ofta som vågiga,

som kan fastställas och mätas med en enkeltest ("Amslersnät" i nästa avsnitt avredogörelsen.)Sen visar sig en allmän förlust av synskärpan,läsförmågan, en avtagande förmåga tillkontrastuppfattning och anpassningen tillljus- och mörkerförhållanden liksom en ökadljuskänslighet. I det fortskridna stadietkänner man ofta bara igen grå skuggor isynfältets mitt, som också försvinner undervidareutvecklingen. Då sjukdomen bara rörMakula och därmed regionen för denskarpaste synförmågan, leder denna sjukdominte till fullständig blindhet, eftersom detyttre synfältet liksom färgseendet ochdärmed även orienteringsförmågan förblirintakt. Behandlingsmöjligheterna av enframskriden Makuladegeneration ärbegränsade och kan ofta bara fördröjaförsämringen av symptomen och inte botadem. Därför är prevention och tidig diagnosav Makuladegeneration så viktig, för attkunna reagera och behandla sjukdomen vidde första symptomen.

Sida 154 av 181

OPHTALMOLOGI

Relevanta gener vid MakuladegenerationHittills har vetenskapen identifierat 3 gener och polymorfer, som kan öka den allmänna riskenatt insjukna i Makuladegeneration. Genom analysen av alla 3 polymorfer kan man fastställaden slutliga sjukdomsrisken. Följande gener påverkar uppkomsten av Makuladegeneration.

Genetiska risker och egenskaper SYMBOL rs NCBI POLYMORPH. GENTYP OR RESPOND PROTEKTIV RISK HTRA1 rs11200638 G>A G/G 1 - - - CFH rs1061170 Y402H, T>C T/T 1 - - - LOC387715 rs10490924 G>T G/G 1 - - -


Sammanfattning av effekterna➤ Risken för en Makuladegeneration är ej förhöjd➤ Behovet av antioxidanter är genomsnittlig med denna sjukdomsbild som bas

Risk för Makuladegeneration NORMAL

ÖKAD

▲

Behov av Antioxidanter NORMAL

ÖKAD

▲

Sida 155 av 181

OPHTALMOLOGI

Prevention och vårdHos dig är alla testade gener friska och du är därför inte utsatt för en förhöjd risk attinsjukna i Makuladegeneration enligt den här gentesten. Du behöver följaktligen intevidta särskilda vårdåtgärder, då din risk motsvarar ungefär den hos den allmännabefolkningen. Skulle du ändå lida av besvär, råder vi dig, att diskutera detta med dinläkare, för att möjliggöra en diagnos av orsaken.

Då även personer utan genetisk riskfaktor kan drabbas av denna sjukdom, vill vi ge dig någraallmänna och ospecifika förebyggande råd, som generellt gäller som riktlinje för en hälsosamsynförmåga. Fr.o.m. 40:e levnadsåret bör man minst en gång om året uppsöka ögonläkaren fören förebyggande undersökning, för att fastställa sjukliga förändringar på ett tidigt stadiumoch möjliggöra en behandling vid rätt tidpunkt.

➤ Högt blodtryck är en riskfaktor, som ökar utvecklingen av synförsämringen. Kontrollera därför, attditt blodtryck befinner sig inom normal nivå och tala med din läkare vid behov om en möjligblodtryckssänkande terapi. En sådan kan bestå av ökad kroppslig träning, en ändring av kosten ellerblodtryckssänkande mediciner. ➤ Rökandet är en avgörande riskfaktor för en synförsämring och borde i varje fall undvikas. ➤ Skydda dina ögon för direkt solljus med att bära solglasögon eller hatt. Se till att solglasögonen harUV-skydd. ➤ Du bör vara noggrann att din kost innehåller tillräckligt med antioxidanter, som vitaminer. Dessafinns i naturlig form i frukt och grönsaker eller i koncentrerad form i näringsmedelstillskott.

Följande rekommenderar vi:➤ Antioxidanter, som vitamin E (α-Tocopherol) t.ex. ur vegetabilisk olja➤ Vitamin C ur paprika och citrusfrukter➤ Karoten ur gröna grönsaker som spenat och grönkål➤ Näringsmedelstillskott med en kombination av vitamin E (α-Tocopherol),C,Beta-Karoten, zink ochkoppar.

En tidig diagnos av försvagad syn (makuladegeneration) är mycket viktig för möjligheten tillbehandling och eftersom sjukdomen utvecklas långsamt och smärtlöst, måste man varasärskilt uppmärksam på vissa symptom. Dessa rör bl.a. skuggor eller förvrängd syn (t.ex.fönsterramar upplevs som vågiga), eller också svårigheter vid läsning (t.ex. när enstakabokstäver försvinner). Använd därför för en tidig diagnos regelbundet "Amslers-nät" - testen,för att genast varsebli störningar i blickfånget. Testen och en handledning, hittar du på nästasida. Om du med hjälp av testen skulle märka av de första tecknen på symtom, bör du genastuppsöka din ögonläkare.

Sida 156 av 181

Anvisningar för en egen undersökning av Makuladegeneration➤ Håll Amsler-nätet inom bekvämt läsavstånd. ➤ Täck över ett öga (sätt på dig läsglasögon, om du har). ➤ Fixera exakt i mittpunkten med det andra ögat. ➤ Ser du vågformiga eller simmiga linjer. ➤ Dessa skulle kunna tyda på åldersberoende symptom på makuladegeneration (försämring avsynen). ➤ Upprepa testen med det andra ögat!➤ Om de beskrivna oregelbundenheterna inträffar, kontakta omgående din ögonläkare. ➤ Upprepa denna självtest en gång i veckan.

Hos dig är alla testade gener friska och du är därför inte utsatt för en förhöjd risk attinsjukna i Makuladegeneration enligt den här gentesten. Du behöver följaktligen intevidta särskilda vårdåtgärder, då din risk motsvarar ungefär den hos den allmännabefolkningen. Skulle du ändå lida av besvär, råder vi dig, att diskutera detta med dinläkare, för att möjliggöra en diagnos av orsaken.

Sida 157 av 181

VETENSKAP

AMD Sensor HTRA1 - HtrA serine peptidase 1 (rs11200638) Polymorfismen rs11200638 på HTRA1-genen (protein A1, som kräver hög temperatur) är förknippad med en förhöjd risk attinsjukna i en åldersbetingad Makuladegeneration. Det kodade proteinet, ett "Serinproteas", spelar en viktig roll ikvalitetskontrollen av Extracellulärmatrix-proteiner. Mutationen i genens promotor område leder till en "överexpression" iPigmentepitelet och till en förhöjd sjukdomsrisk.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter A/A 8% Förhöjd risk för Makula-degeneration (OR:8.6) A/G 41% Förhöjd risk för Makula-degeneration (OR:2.2) X G/G 51% Ingen förhöjd risk för Makuladegeneration

Litteratur Yang et al. A variant of the HTRA1 gene increases susceptibility to age-related macular degeneration. Science. 2006 Nov 10,314(5801):992-3.

Chen et al. Meta-analysis of the association of the HTRA1 polymorphisms with the risk of age-related macular degeneration. Exp Eye Res. 2009Sep,89(3):292-300.

Dewan et al. HTRA1 promoter polymorphism in wet age-related macular degeneration. Science. 2006 Nov 10,314(5801):989-92.

LOC387715 - Age-related maculopathy susceptibility 2 (rs10490924) Genlocus LOC387715 befinner sig på Kromosom 10. Polymorfismen rs10490924 står i samband med en förhöjd risk förutvecklingen av en ålders betingad Makuladegeneration.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X G/G 61% Ingen förhöjd risk för Makuladegeneration G/T 38% Förhöjd risk för Makula-degeneration (OR:2.69) T/T 1% Förhöjd risk för Makula-degeneration (OR:8.21)

Litteratur Fritsche et al. Age-related macular degeneration is associated with an unstable ARMS2 (LOC387715) mRNA. Nat Genet. 2008 Jul,40(7):892-6.

Rivera et al. Hypothetical LOC387715 is a second major susceptibility gene for age-related macular degeneration, contributing independently ofcomplement factor H to disease risk. Hum Mol Genet. 2005 Nov 1, 14(21):3227-36.

Ross et al. The LOC387715 and age-related macular degeneration: replication in three case-control samples. Invest Ophthalmol Vis Sci.2007,48:1128–1132.

CFH - Complement factor H (rs1061170) I studier anses en defekt i CFH ("Komplement-Faktor H")-genen utgöra en primär risk för upp-komsten av AMD. Komplement-Faktorn H styr immunitetens svar på olika sjukdomsalstrare.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X T/T 15% Ingen förhöjd risk för Makuladegeneration T/C 50% Förhöjd risk för Makula-degeneration (OR: 4) C/C 35% Förhöjd risk för Makula-degeneration (OR: 12)

Litteratur Klein et al. Complement Factor H Polymorphism in Age-Related Macular Degeneration. Science. Apr 15, 2005, 308(5720): 385–389.

Haines et al. Complement factor H variant increases the risk of age-related macular degeneration. Science. 2005 Apr 15,308(5720):419-21.

Sida 158 av 181

PERIODONTITIS SENSORFörhindrande av parodontos och riktigt implantatval

• Analys av 5 relevanta genvariationer• Uppskattning av risken för parodontitis• Anpassat förebyggande vårdprogram med din tandläkare• Bestämningen av sannolikheten för förlusten av ett titanimplantat• Potentiellt annat val av material, som man tål bättre • Lång ihållande tandhälsa


ODONTOLOGI

ParodontitParodontos (fackligt korrekt uttryckt: inflammatorisk Parodontitis) är eninflammatorisk sjukdom i tandköttet och käkbenet och räknas bredvid karies till de tvåstora munsjukdomarna. Mer än hälften av 35-44-åringarna lider av Parodontitis och ca20% av befolkningen lider av den svåra formen. Men då är en stor del av Parodontitisegentligen resultatet av vår munhygien. Medan karies mestadels förstörde tändernatidigt under Medeltiden, lyckas vi med vår bättre munhygien allt bättre undvika karies.Det betyder, att människor behåller sina tänder ända upp i hög ålder. Då just åldrandetär avgörande för utvecklingen av Parodontitis, blir denna sjukdom allt vanligare.Därför lider i åldersgruppen 65+ redan 40% av den svåra formen av sjukdomen.

I vår mun bildas ständigt ny tandbeläggning(Plaque), som består av matrester,beståndsdelar av saliv och bakterier. Omdenna beläggning inte avlägsnas genom bramunhygien, bryter de i beläggningenbefintliga bakterierna ned det genomnäringen upptagna sockret till syror, somangriper emaljen och sen leder till karies.Dessutom avlagras över en längre tidmineraler och bildar tandsten, somytterligare förvärrar tillståndet. Bredvidförstöringen av emaljen tränger bakteriernafrån tandbeläggning och tandsten allt längrein i tandköttet, som immunsystemetmotarbetar med en inflammation avtandköttet. Resultatet är en varaktigtandköttsinflammation, en s.k. Gingivitis. Inormala fall kan immunsystemet hindrabakteriernas framfart och skydda vävnaden.Om emellertid immunsystemet blir försvagat,blir bakterierna aggressivare eller så stör enannan påverkan balansen, trängerbakterierna med tiden allt längre in ivävnaden och angriper området kringkäkbenet, som håller tändernas position. Denegentliga skadan förorsakas avimmunförsvaret. Det bildar enzymer ochbudämnen, som bekämpar den bakteriellainfektionen, men också angriper den egnavävnaden och så småningom förstör den.Genom denna starka reaktion av

immunsystemet blir hela vävnadeninfekterad, benet börjar alltmer luckras uppoch till sist faller tanden ut av sig själv.Mestadels är då hela käken drabbad ocheftersom tanden först börjar lossna mycketsent, upptäcks sjukdomen av den drabbadesjälv först mycket sent. Orsaken tillParodontitis är ett samspel av mångafaktorer, varvid bristande munhygien ochbestämda gendefekter spelar en avgöranderoll. Då det immunsystemet orsakar denstörsta skadan, kan särskilda gendefekter,som låter immunsystemet reagera föraggressivt, leda till en svår Parodontitis.Immunsystemet reagerar emellertid bara, närockså bakterier tränger in i vävnaden. Detbetyder, att särskilt människor med dessagendefekter borde förhindra, att detöverhuvudtaget kommer så långt, varförnågra riskfaktorer helst bör undvikas:

➤ Dålig eller felaktig munhygien medtandbeläggning (Plaque) och tandsten ➤ Tobakskonsumtion, eftersom rökare har en4-6 ggr högre ➤ Sjukdomsrisk, smitta av parodontitis avandra drabbade personer (särskilt inomfamiljen) ➤ Tandkaries ➤ Munandning ➤ Tandgnissel ➤ Obalanserad kost, piercingar i munhålan, påläppar, läppband eller tunga.

Sida 160 av 181

➤ Sockersjuka Diabetes mellitus, särskilt närblodsockerspegeln är dåligt inställd. ➤ Under en graviditet luckras bindvävnadenupp genom en hormonförändring och bakterierkan lättare tränga in i tandköttet. ➤ Vid ett minskat avvärjningsförsvar som efteren kemoterapi, efter en organtransplantationoch vid HIV-sjukdom.

Om sjukdomen blir upptäckt i rätt tid, kanden mestadels behandlas bra. Men för enlångvarig framgång är det nödvändigt medfullständigt samarbete från den drabbadessida, då en större sannolikhet för ett återfallbestår även efter infektionernastillbakagång. Om sjukdomen inte får sindiagnos och behandling, leder detta nästanalltid till tandbortfall och de estetiska ochfunktionella problemen som följer med detta.Därför har du genom den här genanalysen densärskilda fördelen, att få veta om dineventuellt förhöjda risk, och kan hålla dig tillspeciella förebyggande åtgärder ochregelbundna läkarkontroller, för att oftasthelt förhindra uppkomsten av sjukdomen.

Sida 161 av 181

Förlust av Titanimplantat p.g.a. genvariationerTitan är ett omtyckt material för tandimplantat, då det inte utlöser några allergiskareaktioner och växer ihop med det omgivande benet inom 3-6 månader.Behandlingsframgången varierar visserligen från person till person mycket starkt, såatt många människor behåller ett insatt implantat i årtionden, medan andra förlorardet redan efter 4 månader. Orsaken för dessa skillnader är olika starkinfektionsreaktion på titanens avnötningspartiklar, som utlöses genom fyra olikagenetiska polymorphismer.

Implantatens förlusttal ligger hos personer med den optimala genetiska profilen på ca. 3%.Alltefter antalet ofördelaktiga genetiska variationer, som föreligger, kan sannolikheten förimplantatförlust stiga upp till 60%. Personer med en ogynnsam genetisk profil har genom engenanalys möjligheten, att välja och förevisa det mest lämpade implantatet för behandlingenoch därmed förhindra för tidig implantatförlust.

Sida 162 av 181

ODONTOLOGI

Relevanta gener vid ParodontosInom vetenskapen har man identifierat flera genetiska variationer, som höjer och sänker riskenför periodontitis endast måttligt, om man betraktar dem var för sig. Men betraktar man dessagenetiska variationer tillsammans, kan de påverka sannolikheten avsevärt. Analysen av derelevanta genetiska variationerna kom till följande resultat:

Genetiska risker och egenskaper SYMBOL rs NCBI POLYMORPH. GENTYP OR RESPOND PROTEKTIV RISK IL1RN rs419598 C>T C/C 1 - - - IL6 rs1800795 G>C G/G 1 - - - IL1A rs1800587 C>T C/C 1 - - - IL 1 Beta rs1143634 C>T C/C 1 - - - TNFa rs1800629 G>A G/G 1 - - -

Sannolikheten av en titanimplantatförlust:

Genetiska risker och egenskaper SYMBOL rs NCBI POLYMORPH. GENTYP OR RESPOND PROTEKTIV RISK IL1RN rs419598 C>T C/C 1.3 - - RISK IL1A rs1800587 C>T C/C 1 - - - IL 1 Beta rs1143634 C>T C/C 1 - - - TNFa rs1800629 G>A G/G 1 - - -


Sida 163 av 181

Sammanfattning av effekternaInom vetenskapen har hittills flera gener identifierats, som påverkar aggressiviteten hosimmunsystemet. Många av dessa gener påverkar sannolikheten, att benvävnaden förstörs iform av parodontitis och härigenom tänderna till slut lossnar och faller ut. Andra gener styr,hur ditt immunsystem reagerar på titanimplantat och kan därigenom öka sannolikheten, attdin kropp stöter bort titanimplantat inom fyra veckor, med upp till 60%.Följande gener påverkar din tandhälsa.

➤ Förhöjd risk för förlust av Titanimplantat (OR:1.3) ➤ Din risk att insjukna i Periodontitis är inte förhöjd.

Risk för Periodontitis NORMAL

ÖKAD

▲

Sannolikheten av en titanimplantatförlust NORMAL

ÖKAD

▲

Sida 164 av 181

ODONTOLOGI

Prevention och vårdDu har p.g.a. din genetiska profil ingen förhöjd risk för Parodontitis. Därför behöver dubara normala regler för din tandhygien, som vi vill räkna upp för dig.

Följande punkter bör du absolut tänka på:➤ Borsta tänderna på morgonen, efter varje måltid och särskilt på kvällen grundligt. ➤ Byt regelbundet tandborste. ➤ Rengör regelbundet mellanrummet mellan tänderna med tandtråd eller interdentalborste. ➤ Avlägsna beläggning på tungryggen. ➤ Låt kontrollera dina tänder var 3:e till 6:e månad av en tandläkare. ➤ Då bör du låta honom genomföra en professionell tandrengöring, då även tandsten avlägsnas. ➤ Ät hellre sötsaker på en gång än fördelat över dagen och borsta tänderna grundligt efteråt. ➤ Förkorta intervallen för tandläkarbesök vid graviditet, Diabetes mellitus (sockersjuka) och vidbekant immunnedsättning.

Undvik dessutom, om möjligt, följande riskfaktorer:➤ Dålig eller felaktig munhygien med tandbeläggning (Plaque) och tandsten, ➤ Tobakskonsumption, då rökare har 4-6-falt större sjukdomsrisk att smittas med Parodontitis avandra drabbade människor (särskilt inom familjen) ➤ Tandkaries ➤ Andning genom munnen➤ Tandgnissel➤ Obalanserad kost➤ Piercing i munhålan, på läppar, läppband eller tunga➤ Sockersjukan Diabetes Mellitus, speciellt om blodsockerspegeln är dåligt inställd. ➤ Under en graviditet luckras bindvävnaden upp av en hormonomställning och bakterier kan lättaretränga in i tandköttet➤ Vid ett försvagat skydd som efter en kemoterapi, en organtransplantation och HIV-sjukdom.

Då du har en genetisk variation, som ökar ditt immunsystems aggressivitet, är det troligt attdu har en ökad risk att stöta bort ett titanimplantat. Du måste följaktligen tillsammans meddin tandläkare bestämma, om titan kommer ifråga för dig, eller om du bör välja alternativ somkeramikimplantat, zirkondioxidimplantat, titanimplantat med skyddande skikt eller uttagbartandprotes eller bryggor.

Sida 165 av 181

VETENSKAP

Periodontitis Sensor IL1RN - interleukin 1 receptor antagonist (rs419598) Interleukin 1 Receptor Antagonisten (IL1RN) är delaktig i regleringen av immunologiska processer och vidinflammationshändelser. Polymorfismen rs419598 kan öka inflammationsaktiviteten, vilket kan leda till en förhöjd risk förPeriodontitis. Dessutom visades, att bärare av C-Allel har en ökad risk för förlust av Titanimplantat.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter T/T 47% Förhöjd risk för Periodontitis (OR: 3.44)

Ingen förhöjd risk för förlust av Titanimplantat T/C 47% Förhöjd risk för Periodontitis(OR: 3.44)

Förhöjd risk för förlust av Titanimplantat X C/C 6% Ingen förhöjd risk för Periodontitis Förhöjd risk för förlust av Titanimplantat

Litteratur Braosi et al. Analysis of IL1 gene polymorphisms and transcript levels in periodontal and chronic kidney disease. Cytokine. 2012 Oct,60(1):76-82.

Trevilatto et al. Association of IL1 gene polymorphisms with chronic periodontitis in Brazilians. Arch Oral Biol. 2011 Jan,56(1):54-62.

Baradaran-Rahimi et al. Association of interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphisms with generalized aggressive periodontitis in an Iranianpopulation. J Periodontol. 2010 Sep,81(9):1342-6.

Komatsu et al. Association of interleukin-1 receptor antagonist +2018 gene polymorphism with Japanese chronic periodontitis patients using a novelgenotyping method. Int J Immunogenet. 2008 Apr,35(2):165-70.

Jacobi-Gresser et al. Genetic and immunological markers predict titanium implant failure: a retrospective study. Int J Oral Maxillofac Surg. 2013Apr,42(4):537-43.

IL6 - interleukin 6 (rs1800795) Interleukin-6 hör till de proinflammatoriska Zytokinerna och är en väsentlig del av immunsvaret på inflammatoriska processer.Polymorfismen rs1800795 ligger i genens promotorregion och förändrar därmed Zytokinens expression. Bärare av C-Allelproducerar mindre IL6.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X G/G 25% Ingen förhöjd risk för Periodontitis G/C 43% Ingen förhöjd risk för Periodontitis C/C 32% Förhöjd risk för Periodontitis (OR: 1.89)

Litteratur Nibali et al. Association between periodontitis and common variants in the promoter of the interleukin-6 gene. Cytokine. 2009 Jan,45(1):50-4.

de Sá et al. Association of CD14, IL1B, IL6, IL10 and TNFA functional gene polymorphisms with symptomatic dental abscesses. Int Endod J. 2007Jul,40(7):563-72.

Babel et al. Analysis of tumor necrosis factor-alpha, transforming growth factor-beta, interleukin-10, IL-6, and interferon-gamma genepolymorphisms in patients with chronic periodontitis. J Periodontol. 2006 Dec,77(12):1978-83.

Sida 166 av 181

IL1A - interleukin 6 (rs1800587) Interleukin-1-Genkluster på Kromosom 2 innehåller generna för IL1A OCH IL1B. Föreligger T-Allel hos denna Polymorfism(rs1800587 och rs1143634), uppstår en ökad IL-1-syntes och därmed en ökad inflammationskapacitet.


förhöjd risk för titanimplantatförlust T/C 50% Förhöjd risk för Periodontitis (OR: 1.31)

förhöjd risk för titanimplantatförlust X C/C 40% Ingen förhöjd risk för Periodontitis

Ingen förhöjd risk för förlust av Titanimplantat Litteratur Jacobi-Gresser et al. Genetic and immunological markers predict titanium implant failure: a retrospective study. Int J Oral Maxillofac Surg. 2013Apr,42(4):537-43.

Nikolopoulos et al. Cytokine gene polymorphisms in periodontal disease: a meta analysis of 53 studies including 4178 cases and 4590 controls. J ClinPeriodontol 2008

IL1B - interleukin 1 (rs1143634) Interleukin-1-Genkluster på Kromosom 2 innehåller generna för IL1A OCH IL1B. Föreligger T-Allel hos denna Polymorfism(rs1800587 och rs1143634), uppstår en ökad IL-1-syntes och därmed en ökad inflammationskapacitet.


Förhöjd risk för förlust av Titanimplantat T/C 31% Förhöjd risk för Periodontitis (OR: 2.85)

Förhöjd risk för förlust av Titanimplantat X C/C 64% Ingen förhöjd risk för Periodontitis

Ingen förhöjd risk för förlust av Titanimplantat Litteratur Gore et al. Interleukin-1beta+3953 allele 2: association with disease status in adult periodontitis. J Clin Periodontol. 1998 Oct,25(10):781-5.

Galbraith et al. Polymorphic cytokine genotypes as markers of disease severity in adult periodontitis. J Clin Periodontol. 1999 Nov,26(11):705-9.

Jacobi-Gresser et al. Genetic and immunological markers predict titanium implant failure: a retrospective study. Int J Oral Maxillofac Surg. 2013Apr,42(4):537-43.

TNFa - tumor necrosis factor a (TNF superfamily, member 2) (rs1800629) Tumornekrosfaktorn (TNF eller TNFa) är en Zytokin i det mänskliga immunsystemet och reglerar immuncellernas aktivitet. TNFreglerar Apoptos, Cellproliferation, Celldifferentiering och spridningen av olika Zytokiner.Polymorfismen rs1800629 leder till en starkt ökad TNFa expression och därmed till en förhöjd inflammationskapacitet.

AE Genotyp GF Resultat möjligheter X G/G 67% Ingen förhöjd risk för förlust av Titanimplantat G/A 31% Förhöjd risk för förlust av Titanimplantat A/A 2% Förhöjd risk för förlust av Titanimplantat

Litteratur Jacobi-Gresser et al. Genetic and immunological markers predict titanium implant failure: a retrospective study. Int J Oral Maxillofac Surg. 2013Apr,42(4):537-43.

Sida 167 av 181

KUNDSERVICE

KundserviceDu har frågor eller kommentarer?

Vår kundservice står gärna till förfogande för dig angående frågor och ärenden av olika slag. Det finnsskilda vägar, hur du kan ta kontakt med vår kundservicegrupp. Medicinska frågor rörande dinaanalysresultat kan bara besvaras av våra experter och därför ber vi dig att skicka oss en e-post angåendefrågor av detta slag.

➤ Office: 0046 (0) 31-30 99 111 ➤ [email protected]

Vår vänliga grupp gläder sig åt ditt telefonsamtal.Kundernas välbefinnande är hos oss ett Måste. Därför skall du inte tveka att ringa oss vid ev. brister.Vårt team kommer att ta hand om ditt ärende och bemöda sig om en tillfredsställande lösning påproblemet.

Kontakt / ForumDNA MEDIC SCANDINAVIA ABOLOF ASKLUNDS GATA 1S-421 30 VÄSTRA FRÖLUNDASWEDEN

Sida 168 av 181

CERTIFIERINGAR

CertifieringarNovogenias labb hör till de modernaste och mest automatiserade laboratorierna i Europa och hartalrika certifieringar och kvalitetssäkerhets-system, som motsvarar internationell standard elleröverträffar dessa. Därtill är skilda affärsområden certifierade olika och enligt högstakvalitetsstandard.

Genomförande av genanalyserna avlivsstilen

Certifierat genom analysen i vårt ISO 15189laboratorium

Utförande av den medicinska genanalysen

Certifierat genom analysen i ett ISO 17025laboratorium

Medicinsk bedömning av genanalysresultat

Certifierat genom analysen i vårt ISO 15189laboratorium

Laboratorium med tillåtelse till medicinskgenetikforskning

Godkänd av den federala hälsoministerietÖsterrike

Firmaledning och kontor

Certifierat genom ISO 9001

Sida 169 av 181

TEKNISKA DETALJER

Tekniska uppgifter om din analys

AdressOlof Asklundsgata 142130 Västra FrölundaSWEDEN

BeställningsnummerDEMO_DNAMEDIC

Födelsedatum01/01/1985

Ansvarigt företagDNA MEDIC SCANDINAVIA ABOLOF ASKLUNDS GATA 1S-421 30 VÄSTRA FRÖLUNDASWEDEN

LaboratoriumNovogenia GmbHSaalachstrasse 925020 SalzburgAUSTRIA

Ansvarig för laboratorietDr. Daniel Wallerstorfer Bsc.

AnalysmetodAutomatisk DNA-extraktion, ggf. HRM analys,Mass-spektrometri och TaqMANrealtids PCR

Detektion~99%

Prov typSalivprov ur munhålan

BeställningsnummerProv mottagen: 01/06/2014Analys började: 02/06/2014Detektion: 04/06/2014Laboratoriet som gör analyserna: 04/06/2014

Versionv225HOME

Sida 170 av 181

REFERENS

Alla våra resultat och processer rättar sig efter vetenskapens och teknikens senastelandvinning och har anpassats optimalt enligt lagliga föreskrifter.

Farmaco Sensor (Biverkningar av medicin)➤ Bertina, R. M.; Koeleman, B. P. C.; Koster, T.; Rosendaal, F. R.;Dirven, R. J.; de Ronde, H.; van der Velden, P. A.; Reitsma, P. H. :Mutation in blood coagulation factor V associated with resistanceto activated protein C. Nature 369: 64-67, 1994. PubMed ID : 8164741 ➤ J.-M.Hahn, Innere Medizin, 5.Auflage, S.321-323➤ Ridker, P. M.; Miletich, J. P.; Stampfer, M. J.; Goldhaber, S. Z.;Lindpaintner, K.; Hennekens, C. H. : Factor V Leiden and risks ofrecurrent idiopathic venous thromboembolism. Circulation 92:2800-2802, 1995. PubMed ID : 7586244➤ A.Encke, H.K. Bredding, Die venöse Thrombose- Prophylaxe undTherapie, 2000, S.45-49, S.150-158➤ Rosendaal FR, Koster T, Vanderroucke, JP, and others. High riskof thrombosis in patients homozygous for factor V Leiden(activated protein C resistance). Blood 1995; 85: 1504-8. ➤ Internist MR Dr.Karl F.Maier, Thrombosen undVenenerkrankungen, 2003, S.37-82➤ Bettina Kemkes-Matthes/Oehler, Blutgerinnung und Thrombose,3.Auflage, 2001, S.69-132➤ Lüllmann, Pharmakologie und Toxologie, 16. Auflage, S.178-199,362-404➤ MSD Manual, Handbuch Gesundheit, 2.Auflage➤ Lancet. 1995 Dec 16;346(8990):1593-6. Enhancement by factor VLeiden mutation of risk of deep-vein thrombosis associated withoral contraceptives containing a third-generation progestagen.Bloemenkamp KW, Rosendaal FR, Helmerhorst FM, Büller HR,Vandenbroucke JP.➤ Majerus, P. W. : Bad blood by mutation. Nature 369: 14-15, 1994.PubMed ID : 8164730➤ Juul, K.; Tybjaerg-Hansen, A.; Schnohr, P.; Nordestgaard, B. G. :Factor V Leiden and the risk for venous thromboembolism in theadult Danish population. Ann. Intern. Med. 140: 330-337, 2004.PubMed ID : 14996674 ➤ Braun, A.; Muller, B.; Rosche, A. A. : Population study of theG1691A mutation (R506Q, FV Leiden) in the human factor V genethat is associated with resistance to activated protein C. Hum.Genet. 97: 263-264, 1996. PubMed ID : 8566967 ➤ Gomes, M. P. V., Deitcher, S. R. (2004). Risk of VenousThromboembolic Disease Associated With HormonalContraceptives and Hormone Replacement Therapy: A ClinicalReview. Arch Intern Med 164: 1965-1976 ➤ Higher risk of venous thrombosis during early use of oralcontraceptives in women with inherited clotting defects; Kitty W,Arch Intern Med, Vol 160, Jan 10, 2000.➤ Anderson J.L. et al., 2007; PMID 17989110➤ Flockhart D.A. et al., 2008; PMID 18281922➤ Herrington D., 2008; www.theheart.org/article/924397.do➤ The International Warfarin Pharmacogenetics Consortium, 2009;PMID 19228618

HIV Sensor (HIV Resistens)➤ Huang Y, Paxton WA, Wolinsky SM, Neumann AU, Zhang L, He T,Kang S, Ceradini D, Jin Z, Yazdanbakhsh K, Kunstman K, Erickson D,Dragon E, Landau NR, Phair J, Ho DD, Koup RA. The role of a mutantCCR5 allele in HIV-1 transmission and disease progression. Nat Med.1996 Nov;2(11):1240-3. Fellay J, Ge D, Shianna KV, Colombo S,Ledergerber B, Cirulli ET, Urban TJ, Zhang K, Gumbs CE, Smith JP,Castagna A, Cozzi-Lepri A, De Luca A, Easterbrook P, Günthard HF,Mallal S, Mussini C, Dalmau J, Martinez-Picado J, Miro JM, Obel N,Wolinsky SM, Martinson JJ, Detels R, Margolick JB, Jacobson LP,Descombes P, Antonarakis SE, Beckmann JS, O'Brien SJ, Letvin NL,McMichael AJ, Haynes BF, Carrington M, Feng S, Telenti A, GoldsteinDB; NIAID Center for HIV/AIDS Vaccine Immunology (CHAVI).Common genetic variation and the control of HIV-1 in humans. PLoSGenet. 2009 Dec;5(12):e1000791. doi: 10.1371/journal.pgen.1000791.

Epub 2009 Dec 24. Hütter G, Blüthgen C, Neumann M, Reinwald M,Nowak D, Klüter H. Coregulation of HIV-1 dependency factors inindividuals heterozygous to the CCR5-delta32 deletion. AIDS ResTher. 2013 Nov 18;10(1):26. doi: 10.1186/1742-6405-10-26. Agrawal L, JinQ, Altenburg J, Meyer L, Tubiana R, Theodorou I, Alkhatib G.CCR5Delta32 protein expression and stability are critical forresistance to human immunodeficiency virus type 1 in vivo. J Virol.2007 Aug;81(15):8041-9. Epub 2007 May 23.

Bröst Hälso Sensor (Bröstcancer)➤ Polymorphisms in DNA repair genes and epithelial ovarian cancerrisk. Auranen A et al. Int J Cancer. 2005 Nov 20;117(4):611-8.➤ Genetic polymorphisms in the DNA repair genes XRCC1, XRCC2and XRCC3 and risk of breast cancer in Cyprus. Loizidou MA, BreastCancer Res Treat. 2008 Dec;112(3):575-9. Epub 2008 Jan 10.➤ Association of a common variant of the CASP8 gene withreduced risk of breast cancer. MacPherson G et al. J Natl Cancer Inst.2004 Dec 15;96(24):1866-9.➤ A common coding variant in CASP8 is associated with breastcancer risk. Cox A. et al. Nat Genet. 2007 Mar;39(3):352-8. Epub 2007Feb 11.➤ Commonly studied single-nucleotide polymorphisms and breastcancer: results from the Breast Cancer Association Consortium.Breast Cancer Association Consortium. J Natl Cancer Inst. 2006 Oct4;98(19):1382-96.➤ A genome-wide association study identifies alleles in FGFR2associated with risk of sporadic postmenopausal breast cancer.Hunter DJ et al, Nat Genet. 2007 Jul;39(7):870-4. Epub 2007 May 27.➤ Women’s Health Initiative, zitiert nach Gyne online, 4. Juni 2007➤ Reynolds P, et al.: Active smoking, household passive smoking,and breast cancer: evidence from the California Teachers Study.Journal of the National Cancer Institute 2004 (96):29-37➤ Sonnenmangel fördert Krebs!, Medical Tribune, 42. Jg., Nr. 23, 8.Juni 2007, S. 21➤ Alexander Katalinic, Carmen Bartel: EpidemiologieMammakarzinom. Universität Lübeck, 2006.➤ Genome-wide association study identifies novel breast cancersusceptibility loci. Easton DF, Nature. 2007 Jun28;447(7148):1087-93.➤ Genome-wide association study identifies novel breast cancersusceptibility loci. DF Easton et al. Nature. 2007 June 28; 447(7148):1087–1093➤ Common variants on chromosomes 2q35 and 16q12 confersusceptibility to estrogen receptor-positive breast cancer. StaceySN et al. Nat Genet. 2007 Jul;39(7):865-9. Epub 2007 May 27.➤ Association of Genetic Variants at 8q24 with Breast Cancer Risk.O. Fletcher et al. Cancer Epidemiology, Biomarkers & PreventionMarch 2008 17; 702 ➤ TGFBR1*6A/9A polymorphism and cancer risk: a meta-analysis of13,662 cases and 14,147 controls. Liao RY, Mao C, Qiu LX, Ding H,Chen Q, Pan HF. Mol Biol Rep. 2009 Nov 1.➤ Hemminki K, Försti A, Lorenzo Bermejo J. Surveying germlinegenomic landscape of breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2008.➤ S3-Leitlinie Brustkrebs-Früherkennung der DeutschenGesellschaft für Senologie und der deutschen Krebshilfe e. V., 2008.➤ Souci, Fachmann, Kraut: Nährwerttabellen. medpharm,Stuttgart 2008 Souci-Fachmann-Kraut-Datenbank➤ Wissenschaftlicher Lebensmittelausschuss der EuropäischenKommission: Opinion of the Scientific Committee on Food on theTolerable Upper Intake Level of Vitamin D.➤ Cox A. et al., 2007; PMID 17293864➤ Easton D.F. et al., 2007; PMID 17529967➤ Garcia-Closas M., 2008; PMID 18437204➤ Pharoah P. D. et al., 2008; PMID 18579814➤ Stacey S.N. et al., 2007; PMID 17529974

Sida 171 av 181

➤ McKay J.D. et al., 2009; PMID 19124512➤ Raimondi et al., 2009; PMID 19403841➤ Sinotte M. et al., 2008; PMID 18719092➤ Tang C. et al., 2009; PMID 19145484

Cardiovascular Sensor (Hjärtomloppssjukdom)➤ Herold, Innere Medizin 2008➤ MSD Manual, Handbuch Gesundheit, Goldmann, 2.Auflage➤ Deutsche Gesellschaft zur Bekämpfung vonFettstoffwechselstörungen und ihren Folgeerkrankungen DGFF e.V➤ Cholesterin, Wozu wir es brauchen und warum es uns krankmacht, C.H.Beck, 1999 Dr. Ursel Wahrburg, Dr. Gerd Assmann➤ Cholesterin, Risiko für Herz und Gefäße, Edita Pospisil, 2008➤ NCEP, Nationales Cholesterin-Erziehungsprogramm➤ Daniel Steinberg (2007). The Cholesterol Wars: The CholesterolSkeptics vs the Preponderance of Evidence. Boston: AcademicPress.➤ Philips et al. Gene-nutrient interaction and gender maymodulate the association between ApoA1 And ApoB genepolymorphisms and metabolic syndrom risk. Atherosclerosis2011.214(2):408-14 American Heart Association➤ Olson RE (February 1998). ""Discovery of the lipoproteins, theirrole in fat transport and their significance as risk factors"". J. Nutr.128 (2 Suppl): 439S–443S. PMID 9478044➤ Lewington S, Whitlock G, Clarke R, Sherliker P, Emberson J,Halsey J, Qizilbash N, Peto R, Collins R (December 2007). ""Bloodcholesterol and vascular mortality by age, sex, and blood pressure: ameta-analysis of individual data from 61 prospective studies with55,000 vascular deaths"". Lancet 370 (9602): 1829–39.➤ National Cholesterol Education Program (NCEP)➤ Atherosclerosis. 2011 Feb:214(2):397-403. Epub 2010 Nov 16.Strong association of the APOA5-1131T>C gene variant and early-onset acute myocardial infarction. De Caterina R, Talmud PJ, MerliniPA, Foco L, Pastorino R, Altshuler D, Mauri F, Peyvandi F, Lina D,Kathiresan S, Bernardinelli L, Ardissino D: Gruppo ItalianoAterosclerosi➤ Defesche, J. C.. Kastelein, J. J. P. : Molecular epidemiology offamilial hypercholesterolaemia. (Letter) Lancet 352: 1643-1644, 1998➤ Hobbs et al. 1992 Hum Mut 1:445➤ Defesche et al. 1998 FH workshop 1997➤ Lombardi et al. 1998 MEDPED 1998➤ Redeker et al. 1998 EAS 98➤ Schmidt et al. 2000 Atheroscler 148: 431➤ Association of APOE genotype with carotid atherosclerosis inmen and women, the framingham Heart Study: Roberto Elosua etal. The journal of lipid research 45, 1868-1875, 2004"➤ Bilguvar K. et al., 2008; PMID 18997786➤ Helgadottir A. et al., 2008; PMID 18176561➤ Helgadottir A. et al., 2007; PMID 17478679➤ Karvanen J. et al., 2009; PMID 18979498➤ Samani N.J. et al., 2007; PMID 17634449➤ Schunkert H. et al., 2008; PMID 18362232➤ Wellcome Trust Case Control Consortium 2007; PMID 17554300➤ Aarnoudse A.J. et al., 2007; PMID 17576865➤ Arking D.E. et al., 2006; PMID 16648850➤ Eijgelsheim M. et al., 2009; PMID 18927126➤ Kao W.H. et al., 2009; PMID 19204306➤ Lehtinen A.B. et al, 2008; PMID 18235038➤ Newton-Cheh C. et al., 2007; PMID 17903306➤ Raitakari O.T. et al., 2009; PMID 18785031➤ Ashfield-Watt P.A. et al., 2002; PMID 12081832➤ Bonaa K.H. et al.; 2006; PMID 16531614➤ Khandanpour N. et al., 2009; PMID 19157768➤ Lewis S.J. et al., 2005; PMID 16216822➤ Lichtenstein A.H., 2009; PMID 18997166➤ Lonn E. et al., 2006; PMID 16531613➤ McNulty H. et al., 2008; PMID 18412997➤ Ruiz J.R. et al., 2007; PMID 17298693➤ Wald D.S. et al., 2006; PMID 17124224➤ Wang X. et al., 2007; PMID 17544768➤ Angotti E. et al., 1994; PMID 8021234➤ Juo S.H. et al., 1999; PMID 10215547➤ Ordovas J.M. et al., 2002; PMID 11756058➤ Ordovas J.M., 2004; PMID 15070444➤ Subbiah M.T., 2007; PMID 17240315➤ Tuteja R. et al., 1992; PMID 1618307➤ Angelopoulos T.J. et al., 2008; PMID 18806463➤ Bennet A.M. et al., 2007; PMID 17878422➤ Caslake M.J. et al., 2008; PMID 18779276➤ Jofre-Monseny L. et al., 2008; PMID 18203129➤ Lovegrove J.A. et al., 2008; PMID 18412994 and PMID 18721398➤ Masson L.F. et al., 2003; 12716659➤ Minihane A.M. et al., 2007; PMID 17466101

➤ Minihane A.M. et al., 2000; PMID 10938022➤ Aberle J. et al., 2005; PMID 15996212➤ Aouizerat B.E. et al., 2003; PMID 12671030➤ Dorfmeister B. et al., 2007; PMID 17197160➤ Evans D. et al., 2003; PMID 12937897➤ Grallert H. et al., 2007; PMID 17768309➤ Klos K.L. et al., 2005; PMID 15604515➤ Lai C.Q. et al., 2007; PMID 17431185➤ Lai C.Q. et al., 2006; PMID 16636175➤ Maász A. et al., 2007; PMID 17922054➤ Szalai C. et al., 2004; PMID 15177130➤ Vaessen S.F. et al., 2006; PMID 16769999➤ Wang J. et al., 2008; PMID 18779834➤ Yamada Y. et al., 2007; PMID 16806226

Thrombo Sensor (Trombos)➤ Bertina, R. M.; Koeleman, B. P. C.; Koster, T.; Rosendaal, F. R.;Dirven, R. J.; de Ronde, H.; van der Velden, P. A.; Reitsma, P. H. :Mutation in blood coagulation factor V associated with resistanceto activated protein C. Nature 369: 64-67, 1994. PubMed ID : 8164741 ➤ J.-M.Hahn, Innere Medizin, 5.Auflage, S.321-323➤ Ridker, P. M.; Miletich, J. P.; Stampfer, M. J.; Goldhaber, S. Z.;Lindpaintner, K.; Hennekens, C. H. : Factor V Leiden and risks ofrecurrent idiopathic venous thromboembolism. Circulation 92:2800-2802, 1995. PubMed ID : 7586244➤ A.Encke, H.K. Bredding, Die venöse Thrombose- Prophylaxe undTherapie, 2000, S.45-49, S.150-158➤ Rosendaal FR, Koster T, Vanderroucke, JP, and others. High riskof thrombosis in patients homozygous for factor V Leiden(activated protein C resistance). Blood 1995; 85: 1504-8. ➤ Internist MR Dr.Karl F.Maier, Thrombosen undVenenerkrankungen, 2003, S.37-82➤ Bettina Kemkes-Matthes/Oehler, Blutgerinnung und Thrombose,3.Auflage, 2001, S.69-132➤ Lüllmann, Pharmakologie und Toxologie, 16. Auflage, S.178-199,362-404➤ MSD Manual, Handbuch Gesundheit, 2.Auflage➤ Lancet. 1995 Dec 16;346(8990):1593-6. Enhancement by factor VLeiden mutation of risk of deep-vein thrombosis associated withoral contraceptives containing a third-generation progestagen.Bloemenkamp KW, Rosendaal FR, Helmerhorst FM, Büller HR,Vandenbroucke JP.➤ Majerus, P. W. : Bad blood by mutation. Nature 369: 14-15, 1994.PubMed ID : 8164730➤ Juul, K.; Tybjaerg-Hansen, A.; Schnohr, P.; Nordestgaard, B. G. :Factor V Leiden and the risk for venous thromboembolism in theadult Danish population. Ann. Intern. Med. 140: 330-337, 2004.PubMed ID : 14996674 ➤ Braun, A.; Muller, B.; Rosche, A. A. : Population study of theG1691A mutation (R506Q, FV Leiden) in the human factor V genethat is associated with resistance to activated protein C. Hum.Genet. 97: 263-264, 1996. PubMed ID : 8566967➤ Corsetti J.P. et al., 2008; PMID 18096824➤ Gardemann A. et al., 1999; PMID 10494775➤ Martinelli N. et al., 2008; PMID 18253477➤ Roest M. et al., 2000; PMID 10618306➤ Saely C.H. et al., 2008; PMID 18619429➤ Tsantes A.E. et al., 2007; PMID 17581326➤ Tsantes A.E. et al., 2007; PMID 17549286➤ Ye Z. et al., 2006; PMID 16503463➤ Burzotta F. et al., 2004; PMID 14676252➤ Casas J. P. et al., 2004; PMID 15534175➤ Cushman M. et al., 2004; PMID 15467059➤ Dentali F. et al., 2006; PMID 16397131➤ Marchiori A. et al., 2007; PMID 17650440➤ Psaty B.M. et al., 2001; PMID 11180734➤ Dentali F. et al., 2006; PMID 16397131➤ Juul K. et al., 2004; PMID 14996674➤ Marchiori A. et al., 2007; PMID 17650440➤ Mohllajee A.P. et al., 2006; PMID 16413847➤ Rosendaal F.R. et al., 2002; PMID 11886391➤ Rossouw J.E. et al., 2002; PMID 12117397➤ Scarabin P.Y. et al. 2003; PMID 12927428➤ Seed M.; 2004; PMID 15243220➤ Smith N.L. et al. 2004; PMID 15467060➤ Weischer M. et al., 2009; PMID 19524925

Hypertension Sensor (Högt blodtryck)➤ Ling Lin et al, Angiotensin-converting Enzyme, Sleep-disorderedBreathing, and Hypertension, Am J Respir Crit Care Med Vol 170. pp1349–1353, 2004➤ Amar A et al, Angiotensinogen Polymorphisms and ElevatedBlood Pressure in the General Population, Hypertension.

Sida 172 av 181

2001;37:875.➤ Kristina Bengtsson et al, Polymorphism in the ß1-AdrenergicReceptor Gene and Hypertension, Circulation. 2001;104:187➤ Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al. (December 2003)."Seventh report of the Joint National Committee on Prevention,Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure".Hypertension 42 (6): 1206–52. ➤ Burt VL, Cutler JA, Higgins M, et al. (July 1995). "Trends in theprevalence, awareness, treatment, and control of hypertension inthe adult US population. Data from the health examinationsurveys, 1960 to 1991". Hypertension 26 (1): 60–9. ➤ Ostchega Y, Dillon CF, Hughes JP, Carroll M, Yoon S (July 2007)."Trends in hypertension prevalence, awareness, treatment, andcontrol in older U.S. adults: data from the National Health andNutrition Examination Survey 1988 to 2004". Journal of theAmerican eriatrics Society 55 (7): 1056–65.➤ Chockalingam A (May 2007). "Impact of World HypertensionDay". The Canadian Journal of Cardiology 23 (7): 517–9.➤ Pitts SR, Adams RP (February 1998). "Emergency departmenthypertension and regression to the mean". Annals of EmergencyMedicine 31 (2): 214–8. ➤ Papadakis, Maxine A.; McPhee, Stephen J. (2008). CurrentMedical Diagnosis and Treatment 2009 (Current Medical Diagnosisand Treatment). McGraw-Hill Professional. ISBN 0-07-159124-9.➤ Riccioni G (2009). "The effect of antihypertensive drugs oncarotid intima media thickness: an up-to-date review". CurrentMedicinal Chemistry 16 (8): 988–96. ➤ Agabiti-Rosei E (September 2008). "From macro- tomicrocirculation: benefits in Hypertension and diabetes". Journal ofHypertension 26 Suppl 3: S15–21. ➤ Singer DR, Kite A (June 2008). "Management of hypertension inperipheral arterial disease: does the choice of drugs matter?".European Journal of Vascular and Endovascular Surgery 35 (6): ➤ White WB (May 2009). "Defining the problem of treating thepatient with hypertension and arthritis pain". The American Journalof Medicine 122 (5 Suppl): S3–9. ➤ Pedrinelli R, Dell'Omo G, Talini E, Canale ML, Di Bello V (February2009). "Systemic hypertension and the right-sided cardiovascularsystem: a review of the available evidence". Journal ofCardiovascular Medicine (Hagerstown, Md.) 10 (2): 115–21. ➤ Giacchetti G, Turchi F, Boscaro M, Ronconi V (April 2009)."Management of primary aldosteronism: its complications andtheir outcomes after treatment". Current Vascular Pharmacology 7(2): 244–49. ➤ Deutsche Hochdruck Liga: http://www.hochdruckliga.info/➤ He J; Ogden LG; Bazzano LA; Vupputuri S, et al. (2001). "Riskfactors for congestive heart failure in US men and women: NHANESI epidemiologic follow-up study.". Arch. Intern. Med. 161 (7):996–1002. ➤ Rodríguez NA, Zurutuza A (2008). "[Ophthalmologicalmanifestations of arterial hypertension"] (in Spanish; Castilian).Anales Del Sistema Sanitario De Navarra 31 Suppl 3: 13–22.➤ Zeng C, Villar VA, Yu P, Zhou L, Jose PA (April 2009). "Reactiveoxygen species and dopamine receptor function in essentialhypertension". Clinical and Experimental Hypertension 31 (2):156–78➤ R. Doll, R. Peto, J. Boreham, I. Sutherland: Mortality in relation tosmoking. 50 years' observations on male British doctors. In: BMJ.328.2004, 7455 (Jun 26), 1519➤ IB Puddey, LJ Beilin, V Rakic: Alcohol, hypertension and thecardiovascular system, a critical appraisal. In: Addict Biol.2.1997,159–170➤ Chobanian AV u a: The Seventh Report of the Joint NationalCommittee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment ofHigh Blood Pressure, the JNC 7 report. In: JAMA. 289.2003,19 (May21),2560-2572➤ Leitlinien zur Behandlung der arteriellen Hypertonie. DeutscheHochdruckliga e. V. DHL - Deutsche Hypertonie Gesellschaft. 2007.➤ RH Fagard: Exercise characteristics and the blood pressureresponse to dynamic physical training. In: Med Sci Sports Exerc.33.2001, 6(Jun), S. 484-492; discussion S. 493-494➤ L. Sandvik u.a.: Physical fitness as a predictor of mortality amonghealthy, middle-aged Norwegian men. In: N Engl J Med. 25.1993, 328(Feb 25),533-537➤ MR Law: Epidemiologic evidence on salt and blood pressure. In:Am J Hypertens. 10.1997,5 Pt 2 (May),42S-45S➤ Bao DQ, Mori TA, Burke V, Puddey IB, Beilin LJ: Effects of dietaryfish and weight reduction on ambulatory blood pressure inoverweight hypertensives. Hypertension. 1998 Oct;32(4):710-7➤ Sacks FM et al; DASH-Sodium Collaborative Research Group:Effects on blood pressure of reduced dietary sodium and theDietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet. N Engl JMed. 2001 Jan 4;344(1):3-10

➤ WHO/ISH-Guidelines-Subcommittee: 1999 World HealthOrganization-International Society of Hypertension Guidelines forthe Management of Hypertension. Guidelines Subcommittee. In:Journal Hypertens. 17.1999,151-183➤ "CG34 Hypertension - quick reference guide" (PDF). NationalInstitute for Health and Clinical Excellence. 28 June 2006.http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/cg034quickrefguide.pdf.Retrieved 2009-03-04

Toxo Sensor (Avgiftning)➤ García-Closas M et al. NAT2 slow acetylation, GSTM1 nullgenotype, and risk of bladder cancer: results from the SpanishBladder Cancer Study and meta-analyses. Lancet. 2005 Aug20-26;366(9486):649-59.➤ Dufour C et al. Genetic polymorphisms of CYP3A4, GSTT1, GSTM1,GSTP1 and NQO1 and the risk of acquired idiopathic aplastic anemiain Caucasian patients. Haematologica. 2005 Aug;90(8):1027-31.➤ Kyoung-Mu Lee et al. CYP1A1, GSTM1, and GSTT1 Polymorphisms,Smoking, and Lung Cancer Risk in a Pooled Analysis among AsianPopulations. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention May2008 17; 1120 ➤ Luch, A. (2005). The Carcinogenic Effects of Polycyclic AromaticHydrocarbons. London: Imperial College Press. ISBN 1-86094-417-5.➤ Bundesinstitut für Risikobewertung: Polyzyklische aromatischeKohlenwasserstoffe (PAK) in Spielzeug. AktualisierteStellungnahme Nr. 051/2009 des BfR vom 14. Oktober 2009,Abschnitt 3.1.3 „Exposition“.➤ Carcinogenesis. 2005 Dec;26(12):2207-12. Epub 2005 Jul 28.CYP1A1 and CYP1B1 polymorphisms and risk of lung cancer amongnever smokers: a population-based study. Wenzlaff AS,➤ Gao Y, Cao Y, Tan A, Liao C, Mo Z, Gao F.Glutathione S-transferaseM1 polymorphism and sporadic colorectal cancer risk: An updatingmeta-analysis and HuGE review of 36 case-control studies. AnnEpidemiol. 2010 Feb;20(2):108-21.➤ S.W. Baxter, E.J. Thomas and I.G. Campbell. GSTM1 nullpolymorphism and susceptibility to endometriosis and ovariancancer. Carcinogenesis, Vol. 22, No. 1, 63-66, January 2001➤ Tamer L, Calikoğlu M, Ates NA, Yildirim H, Ercan B, Saritas E, UnlüA, Atik U. Glutathione-S-transferase gene polymorphisms (GSTT1,GSTM1, GSTP1) as increased risk factors for asthma. Respirology.2004 Nov;9(4):493-8.➤ Lee SA, Fowke JH, Lu W, Ye C, Zheng Y, Cai Q, Gu K, Gao YT, ShuXO, Zheng W. Cruciferous vegetables, the GSTP1 Ile105Val geneticpolymorphism, and breast cancer risk. Am J Clin Nutr. 2008Mar;87(3):753-60.➤ Nebert, D.W., Dalton, T.P. 2006. The role of cytochrome P450enzymes in endogenous signalling pathways and environmentalcarcinogenesis. Nat. Rev. Cancer. 6:947-960. ➤ Lee BE, Hong YC, Park H, Ha M, Koo BS, Chang N, Roh YM, Kim BN,Kim YJ, Kim BM, Jo SJ, Ha EH.Interaction between GSTM1/GSTT1polymorphism and blood mercury on birth weight.Environ HealthPerspect. 2010 Mar;118(3):437-43.➤ Gundacker C, Komarnicki G, Jagiello P, Gencikova A, Dahmen N,Wittmann KJ, Gencik M. Glutathione-S-transferase polymorphism,metallothionein expression, and mercury levels among students inAustria. Sci Total Environ. 2007 Oct 15;385(1-3):37-47. Epub 2007 Aug22.➤ Kiyohara C, Miyake Y, Koyanagi M, Fujimoto T, Shirasawa S,Tanaka K, Fukushima W, Sasaki S, Tsuboi Y, Yamada T, Oeda T, MikiT, Kawamura N, Sakae N, Fukuyama H, Hirota Y, Nagai M.GSTpolymorphisms, interaction with smoking and pesticide use, andrisk for Parkinson's disease in a Japanese population.ParkinsonismRelat Disord. 2010 May 14. ➤ Furst A. Can nutrition affect chemical toxicity? Int J Toxicol. 2002Sep-Oct;21(5):419-24.➤ Am J Hypertens. 2009 Jan;22(1):87-91. Epub 2008 Nov 20. COMTgenotype influences the effect of alcohol on blood pressure: resultsfrom the COMBINE study. Stewart SH, Oroszi G, Randall PK, AntonRF.➤ Neuro Endocrinol Lett. 2006 Feb-Apr;27(1-2):231-5. Theassociation between high-activity COMT allele and alcoholism. SerýO, Didden W, Mikes V, Pitelová R, Znojil V, Zvolský P.➤ Alcohol Clin Exp Res. 2000 Feb;24(2):135-9. Association betweenthe functional polymorphism of catechol-O-methyltransferase geneand alcohol consumption among social drinkers. Kauhanen J,Hallikainen T, Tuomainen TP, Koulu M, Karvonen MK, Salonen JT,Tiihonen J. Source Department of Public Health and GeneralPractice, University of Kuopio, Finland. ➤ Bradlow H.L. et al., 1996; PMID 8943806➤ Firozi P.F. et al., 2002; PMID 11872636➤ Lee A.J. et al., 2003; PMID 12865317➤ Vineis P. et al., 2003; PMID 12594823➤ Hanna I.H. et al., 2000; PMID 10910054

Sida 173 av 181

➤ Tang Y.M., 2000; PMID 11221602➤ Miller D.P. et al., 2006; PMID 16933328➤ Sreeja L. et al., 2008; PMID 18472644➤ Sreeja L. et al., 2005; PMID 16228113➤ Stücker I. et al., 2002; PMID 12189190➤ Chen J. et al., 2004; PMID 15457404➤ Mier D. et al., 2009; PMID 19417742➤ Williams-Gray C.H. et al., 2008; PMID 18178571

Diabetes Sensor (Diabetes mellitus Typ 2)➤ Fehmann, Hans-Christoph; Strowski, Mathias Z.; Göke, Burkhard➤ Diabetes mellitus mit monogen determinierter Störung der Beta-Zell-Funktion: Maturity-onset Diabetes of the Young➤ Dtsch Arztebl 2004; 101: A 860–867 [Heft 13]➤ www.deutsche-diabetes-gesellschaft.de;Jahres-/Tätigkeitsbericht 2002 der AG Molekularbiologie undGenetik des Diabetes der DDG ➤ Herold, Gerd und Mitarbeiter; Innere Medizin➤ Greten, Heiner,Innere Medizin, 11. Auflage Thieme Verlag➤ Matthaei S, Häring HU. Behandlung des Diabetes mellitus Typ 2.Diabetologie 2008; 3 Suppl 2: S157–S161➤ MDS Manual, Handbuch der Gesundheit, 2.Auflage➤ Fajans, S. S.; Bell, G. I.; Polonsky, K. S. : Molecular mechanismsand clinical pathophysiology of maturity-onset diabetes of theyoung. New Eng. J. Med. 345: 971-980, 2001.➤ Froguel, P.; Velho, G.; Cohen, D.; Passa, P. : Strategies for thecollection of sibling-pair data for genetic studies in type 2 (noninsulin-dependent) diabetes mellitus. (Letter) Diabetologia 34: 685only, 1991➤ Gidh-Jain, M.; Takeda, J.; Xu, L. Z.; Lange, A. J.; Vionnet, N.; Stoffel,M.; Froguel, P.; Velho, G.; Sun, F.; Cohen, D.; Patel, P.; Lo, Y.-M. D.;Hattersley, A. T.; Luthman, H.; Wedell, A.; St. Charles, R.; Harrison, R.W.; Weber, I. T.; Bell, G. I.; Pilkis, S. J. : Glucokinase mutationsassociated with non-insulin-dependent (type 2) diabetes mellitushave decreased enzymatic activity: implications forstructure/function relationships. Proc. Nat. Acad. Sci. 90: 1932-1936,1993➤ Ellard, S. : Hepatocyte nuclear factor 1 alpha (HNF-1-alpha)mutations in maturity-onset diabetes of the young. Hum. Mutat.16: 377-385, 2000➤ Tong Y, Lin Y, Zhang Y, Yang J, Zhang Y, Liu H, Zhang B;Association between TCF7L2 gene polymorphisms andsusceptibility to Type 2 Diabetes mellitus : a large Human GenomeEpidemiology (HuGE) review and meta-analysis; BMC Med Genet.2009 Feb 19;10:15➤ Robert Sladek1,2,4, Ghislain Rocheleau1*, Johan Rung4*,Christian Dina5*, Lishuang Shen1, David Serre1,➤ Philippe Boutin5, Daniel Vincent4, Alexandre Belisle4, SamyHadjadj6, Beverley Balkau7, Barbara Heude7,➤ Guillaume Charpentier8, Thomas J. Hudson4,9, AlexandreMontpetit4, Alexey V. Pshezhetsky10, Marc Prentki10,11,➤ Barry I. Posner2,12, David J. Balding13, David Meyre5, ConstantinPolychronakos1,3 & Philippe Froguel5,14; A genome-wideassociation study identifies novel risk loci for type 2 diabetes;Nature, Vol 445|22 February 2007➤ Scott, L. J.; Mohlke, K. L.; Bonnycastle, L. L.; Willer, C. J.; Li, Y.;Duren, W. L.; Erdos, M. R.; Stringham, H. M.; Chines, P. S.; Jackson, A.U.; Prokunina-Olsson, L.; Ding, C.-J.; and 29 others : A genome-wideassociation study of type 2 diabetes in Finns detects multiplesusceptibility variants. Science 316: 1341-1345, 2007➤ van Vliet-Ostaptchouk, J. V.; Onland-Moret, N. C.; van Haeften, T.W.; Franke, L.; Elbers, C. C.; Shiri-Sverdlov, R.; van der Schouw, Y. T.;Hofker, M. H.; Wijmenga, C. : HHEX gene polymorphisms areassociated with type 2 diabetes in the Dutch Breda cohort. Europ. J.Hum. Genet. 16: 652-656, 2008➤ Wellcome Trust Case Control Consortium. Nature. 2007 Jun7;447(7145):661-78.Genome-wide association study of 14,000 casesof seven common diseases and 3,000 shared controls. ➤ Nature. 2007 Feb 22;445(7130):881-5. Epub 2007 Feb 11. A genome-wide association study identifies novel risk loci for type 2 diabetes.Sladek R, Rocheleau G, Rung J, Dina C, Shen L, Serre D, Boutin P,Vincent D, Belisle A, Hadjadj S, Balkau B, Heude B, Charpentier G,Hudson TJ, Montpetit A, Pshezhetsky AV, Prentki M, Posner BI,Balding DJ, Meyre D, Polychronakos C, Froguel P.➤ Andersen G. et al., 2006; PMID 16284746➤ Bagos P.G. et al., 2007; PMID 17278960➤ Casiglia E. et al., 2008; PMID 18192837➤ Rosskopf D. et al., 2000; PMID 10904009➤ Siffert W. et al., 1999-A; PMID 10477144➤ Siffert W. et al., 1999-B; PMID 10466464➤ Siffert W. et al., 1998; PMID 9425898➤ Siffert W. et al., 1995; PMID 7635969➤ Young J.H. et al., 2005; PMID 16429165

➤ Cardellini M. et al., 2005; PMID 16043746➤ Fishman D. et al., 1998; PMID 9769329➤ Hamid Y.H. et al., 2005; PMID 15645209➤ Halverstadt A. et al., 2005; PMID 15904871➤ Huth C. et al., 2006; PMID 17003362➤ Illig T. et al., 2004; PMID 15472205➤ Lyon C.J. et al., 2003; PMID 12746274➤ McKenzie J.A. et al., 2004; PMID 15180970➤ Shoelson S.E. et al., 2006; PMID 16823477➤ Vaxillaire M. et al., 2008; PMID 17977958➤ Wellen K.E. et al., 2005; PMID 15864338➤ Willer C.J. et al., 2007; PMID 17192490➤ Crawley E. et al., 1999; PMID 10366102➤ De Craen A.J. et al., 2005; PMID 15674372➤ Gibson A.W. et al., 2001; PMID 11238636➤ Howell W. M. et al., 2007; PMID 17182825➤ Kim H.J. et al., 2004; PMID 15047622➤ Lyon C.J. et al., 2003; PMID 12746274➤ Lin M. T. et al., 2003; PMID 14657427➤ Oberbach A. et al., 2006; PMID 16556721➤ Scarpelli D. et al., 2006; PMID 16644716➤ Trompet S. et al., 2007; PMID 17460178➤ Van Exel E. et al., 2002; PMID 11916930➤ Weger M. et al., 2007; PMID 17438520➤ Cauchi S. et al., 2008; PMID 18445358➤ Florez J.C. et al., 2006; PMID 16855264➤ Florez J.C., 2007; PMID 17563454➤ Grant S.F.A. et al., 2006; PMID 16415884➤ Lyssenko V. et al., 2007; PMID 17671651➤ Scott L.J. et al., 2006; PMID 16936217➤ Shaat N. et al., 2007; PMID 17342473➤ Weedon M.N. et al., 2006; PMID 17020404➤ Wellcome Trust Case Control Consortium 2007; PMID 17554300➤ Altshuler D. et al., 2000; PMID 10973253➤ Cauchi S. et al., 2008; PMID 18498634➤ Ek J. et al., 2001; PMID 11596673➤ Frederiksen L. et al., 2002; PMID 12161548➤ Goraya T.Y. et al., 2002; PMID 12225721➤ Jaziri R. et al., 2006; PMID 16567542➤ Lohmueller K.E. et al., 2003; PMID 12524541➤ Ludovico O. et al., 2007; PMID 17495182➤ Memisoglu A. et al. 2003; PMID 14514601➤ Paracchini V. et al., 2005; PMID 15972940➤ Scott L.J. et al., 2007; PMID 17463248➤ Tönjes A. et al., 2007; PMID 17563457➤ Yen C.J. et al., 1997; PMID 9425261➤ Zeggini E. et al., 2007; PMID 17463249➤ Florez J.C. et al., 2004; PMID 15111507➤ Florez J.C. et al., 2007; PMID 17259403➤ Hansen S.K. et al., 2005; PMID 15797964➤ Moore A.F. et al., 2008; PMID 17937592➤ Nielsen E.M. et al., 2003; PMID 12540638➤ Vaxillaire M. et al., 2008; PMID 17977958➤ Weedon M.N. et al., 2006; PMID 17020404

Alzheimer Sensor (Morbus Alzheimer)➤ Effects of age, sex, and ethnicity on the association betweenapolipoprotein E genotype and Alzheimer disease. A meta-analysis.APOE and Alzheimer Disease Meta Analysis Consortium.Farrer LA,Cupples LA, Haines JL, Hyman B, Kukull WA, Mayeux R, Myers RH,Pericak-Vance MA, Risch N, van Duijn CM.JAMA. 1997 Oct22-29;278(16):1349-56.➤ C. P. Ferri, M. Prince, C. Brayne et al.: Global prevalence ofdementia: a Delphi consensus study. In: Lancet. 366, Nr. 9503, 2005,S. 2112-7.➤ Tiraboschi P, Hansen LA, Thal LJ, Corey-Bloom J (June 2004). "Theimportance of neuritic plaques and tangles to the development andevolution of AD". Neurology 62 (11): 1984–9.➤ "Can Alzheimer's disease be prevented" (pdf). National Instituteon Aging. 2006-08-29.➤ Diet and prevention of Alzheimer disease. Morris MC, TangneyCC. JAMA. 2010 Jun 23;303(24):2519-20.➤ Hashimoto M, Rockenstein E, Crews L, Masliah E (2003). "Role ofprotein aggregation in mitochondrial dysfunction andneurodegeneration in Alzheimer's and Parkinson's diseases".Neuromolecular Med. 4 (1–2): 21–36➤ Su, B; Wang, X; Nunomura, A; Moreira, PI; Lee, HG; Perry, G;Smith, MA; Zhu, X (2008). "Oxidative stress signaling in Alzheimer'sdisease". Current Alzheimer research 5 (6): 525–32.➤ Wenk GL (2003). "Neuropathologic changes in Alzheimer'sdisease". J Clin Psychiatry 64 Suppl 9: 7–10➤ R. T. Linn, P. A. Wolf, D. L. Bachman et al.: The 'preclinical phase'of probable Alzheimer's disease. A 13-year prospective study of the

Sida 174 av 181

Framingham cohort. In: Arch. Neurol.. 52, Nr. 5, 1995➤ J. Saxton, O. L. Lopez, G. Ratcliff et al.: Preclinical Alzheimerdisease: neuropsychological test performance 1.5 to 8 years prior toonset. In: Neurology. 63, Nr. 12, 2004, S. 2341–2347.➤ E. W. Twamley, S. A. Ropacki, M. W. Bondi: Neuropsychologicaland neuroimaging changes in preclinical Alzheimer's disease. In: JInt Neuropsychol Soc. 12, Nr. 5, 2006, S. 707–735➤ Bäckman L, Jones S, Berger AK, Laukka EJ, Small BJ (Sep 2004)."Multiple cognitive deficits during the transition to Alzheimer'sdisease". J Intern Med 256 (3): 195–204➤ Arnáiz E, Almkvist O (2003). "Neuropsychological features ofmild cognitive impairment and preclinical Alzheimer's disease".Acta Neurol. Scand., Suppl. 179: 34–41➤ Förstl H, Kurz A (1999). "Clinical features of Alzheimer's disease".European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience 249 (6):288–290➤ Solfrizzi V, Capurso C, D'Introno A, et al. (January 2008)."Lifestyle-related factors in predementia and dementia syndromes".Expert Rev Neurother 8 (1): 133–58➤ Patterson C, Feightner JW, Garcia A, Hsiung GY, MacKnight C,Sadovnick AD (February 2008). "Diagnosis and treatment ofdementia: 1. Risk assessment and primary prevention of Alzheimerdisease". CMAJ 178 (5): 548–56➤ Rosendorff C, Beeri MS, Silverman JM (2007). "Cardiovascular riskfactors for Alzheimer's disease". Am J Geriatr Cardiol 16 (3): 143–9.➤ Stern Y (July 2006). "Cognitive reserve and Alzheimer disease".Alzheimer Disease and Associated Disorders 20 (2): 112–117➤ Patients with Alzheimer's disease have reduced activities inmidlife compared with healthy control-group members. Proc NatlAcad Sci U S A. 2001 March 13; 98(6): 3440–3445. Robert P. Friedland,et al.➤ R. Doll, R. Peto, J. Boreham, I. Sutherland: Mortality in relation tosmoking. 50 years' observations on male British doctors. In: BMJ.328.2004, 7455 (Jun 26), 1519➤ IB Puddey, LJ Beilin, V Rakic: Alcohol, hypertension and thecardiovascular system, a critical appraisal. In: Addict Biol.2.1997,159–170➤ Chobanian AV u a: The Seventh Report of the Joint NationalCommittee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment ofHigh Blood Pressure, the JNC 7 report. In: JAMA. 289.2003,19 (May21),2560-2572➤ Leitlinien zur Behandlung der arteriellen Hypertonie. DeutscheHochdruckliga e. V. DHL - Deutsche Hypertonie Gesellschaft. 2007.➤ RH Fagard: Exercise characteristics and the blood pressureresponse to dynamic physical training. In: Med Sci Sports Exerc.33.2001, 6(Jun), S. 484-492; discussion S. 493-494➤ L. Sandvik u.a.: Physical fitness as a predictor of mortality amonghealthy, middle-aged Norwegian men. In: N Engl J Med. 25.1993, 328(Feb 25),533-537➤ MR Law: Epidemiologic evidence on salt and blood pressure. In:Am J Hypertens. 10.1997,5 Pt 2 (May),42S-45S➤ Bao DQ, Mori TA, Burke V, Puddey IB, Beilin LJ: Effects of dietaryfish and weight reduction on ambulatory blood pressure inoverweight hypertensives. Hypertension. 1998 Oct;32(4):710-7➤ Sacks FM et al; DASH-Sodium Collaborative Research Group:Effects on blood pressure of reduced dietary sodium and theDietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet. N Engl JMed. 2001 Jan 4;344(1):3-10➤ Chronic nicotine administration exacerbates tau pathology in atransgenic model of Alzheimer's disease➤ Salvatore Oddo. PNAS February 22, 2005 vol. 102 no. 8 3046-3051 ➤ Physical Activity, Diet, and Risk of Alzheimer Disease: NikolaosScarmeas et al. JAMA. 2009;302(6):627-637➤ Loneliness and risk of Alzheimer disease.Wilson RS, Krueger KR,Arnold SE, Schneider JA, Kelly JF, Barnes LL, Tang Y, Bennett DA.ArchGen Psychiatry. 2007 Feb;64(2):234-40.➤ Social Engagement and Cognitive Function in Old Age. Kristin R.Krueger. Experimental Aging Research, Volume 35, Issue 1 January2009 , pages 45 - 60

Järn Sensor (Hemochromatos)➤ Allen, K.J., et al., Iron-overload-related disease in HFE hereditaryhemochromatosis. N Engl J Med, 2008. 358(3): p. 221-30.➤ Bradley, L.A., J.E. Haddow, and G.E. Palomaki, Populationscreening for haemochromatosis: expectations based on a study ofrelatives of symptomatic probands. J Med Screen, 1996. 3(4): p. 171-7.➤ Adams PC, R.D., Barton JC, McLaren CE, Eckfeldt JH, McLaren GD,Dawkins FW, Acton RT, Harris EL, Gordeuk VR, Leiendecker-Foster C,Speechley M, Snively BM, Holup JL, Thomson E, Sholinsky P.,Hemochromatosis and iron-overload screening in a racially diversepopulation. N Engl J Med, 2005(352): p. 1769–78.➤ CDCP, Centers for Disease Control and Prevention ➤ GeneticHealth.com.

➤ MFMER, Mayo Foundation for Medical Education and Research.➤ NDDIC, National Digestive Diseases Information Clearinghouse.➤ NIH, Institutes of Health.➤ GFHEV-Leitlinien.➤ Medicoconsult-Datenbank.➤ Haemochromatose.org.➤ Burt, M.J., et al., The significance of haemochromatosis genemutations in the general population: implications for screening.Gut, 1998. 43(6): p. 830-6.➤ Leberkrankheiten_Informationswebseite.➤ Niederau C, F.R., Pürschel A, Stremmel W, Häussinger D,Strohmeyer G, Long-term survivalin patients with hereditaryhemochromatosis. Gastroenterology 1996(110): p. 1107-1119.➤ Rochette, J., et al., Multicentric origin of hemochromatosis gene(HFE) mutations. Am J Hum Genet, 1999. 64(4): p. 1056-62.➤ "Hemochromatosis: Treatments and drugs". Mayo Foundationfor Medical Education and Research (MFMER). http://www.mayoclinic.com/health/hemochromatosis/DS00455/DSECTION=7➤ Hemochromatosis National Digestive Diseases InformationClearinghouse, National Institutes of Health, U.S. Department ofHealth and Human Services ➤ "Hemochromatosis: Symptoms". Mayo Foundation for MedicalEducation and Research (MFMER). http://www.mayoclinic.com/health/hemochromatosis/DS00455/DSECTION=2.➤ Prevalence of the HFE Gene Mutation in the Liver Transplantedand Primary Hemochromatosis Patients in the Southern Iran, MYavarian et al. IRCMJ 2010; 12(1):22-26 ©Iranian Red CrescentMedical Journal➤ HFE mutations in heart disease, Terence Dunn et al. Heart andVessels, Volume 23, Number 5, 348-355.

Ben Hälso Sensor (Osteoporos)➤ Herold, Innere Medizin 2008➤ MSD Manual, 2.Auflage➤ Seeman, E.; Hopper, J. L.; Bach, L. A.; Cooper, M. E.; Parkinson, E.;McKay, J.; Jerums, G. : Reduced bone mass in daughters of womenwith osteoporosis. New Eng. J. Med. 320: 554-558, 1989➤ Bianchine, J. W.; Briard-Guillemot, M. L.; Maroteaux, P.; Frezal, J.;Harrison, H. E. : Generalized osteoporosis with bilateralpseudoglioma--an autosomal recessive disorder of connectivetissue: report of three families--review of the literature. Am. J. Hum.Genet. 24: 34A only, 1972. ➤ Raisz L (2005). "Pathogenesis of osteoporosis: concepts,conflicts, and prospects.". J Clin Invest 115 (12): 3318–25➤ DVO-Leitlinie "Osteoporose bei Frauen ab der Menopause undMänner über 60 Jahren", 2006➤ Guideline der National Osteoporosis Foundation (USA), 2003➤ Kim DH, Vaccaro AR (2006). "Osteoporotic compression fracturesof the spine; current options and considerations for treatment".The spine journal : official journal of the North American SpineSociety 6 (5): 479–87➤ Ganz DA, Bao Y, Shekelle PG, Rubenstein LZ (2007). "Will mypatient fall?". JAMA 297 (1): 77–86➤ Report of a Joint WHO/FAO/UNU Expert Consultation(2007)Protein and amino acid requirements in human nutrition,pp224-226➤ Report of a Joint WHO/FAO/UNU Expert Consultation(2002),Human Vitamin and Mineral Requirements, pp166-167➤ Bolland MJ, Barber PA, Doughty RN, et al (2008). "Vascular eventsin healthy older women receiving calcium supplementation:randomised controlled trial". BMJ 336: 262➤ Jackson RD, LaCroix AZ, Gass M, et al (2006). "Calcium plusvitamin D supplementation and the risk of fractures". N. Engl. J.Med. 354 (7): 669–83➤ Ferrari, S. L.; Deutsch, S.; Choudhury, U.; Chevalley, T.; Bonjour,J.-P.; Dermitzakis, E. T.; Rizzoli, R.; Antonarakis, S. E. :Polymorphisms in the low-density lipoprotein receptor-relatedprotein 5 (LRP5) gene are associated with variation in vertebralbone mass, vertebral bone size, and stature in whites. Am. J. Hum.Genet. 74: 866-875, 2004➤ MacDonald H.M. et al., 2001; PMID 11547832➤ Mann V. et al., 2003; PMID 12810179➤ Qureshi A.M. et al., 2002; PMID 11907712➤ Palomba S. et al., 2005; PMID 15739035➤ Palomba S. et al., 2003; PMID 12525466➤ Thakkinstian A. et al., 2004; PMID 15040830

Led Sensor (Reumatoid Arthrit)➤ Zou J, Zhang Y, Thiel A, Rudwaleit M, Shi SL, Radbruch A, Poole R,Braun J, Sieper J.: Predominant cellular immune response to thecartilage autoantigenic G1 aggrecan in ankylosing spondylitis andrheumatoid arthritis. in: Rheumatology (Oxford). 2003Jul;42(7):846-55

Sida 175 av 181

➤ Abul K. Abbas : Diseases of Immunity in Vinay Kumar, Abul K.Abbas, Nelson Fausto : Robbins and Cotran - Pathologic Basis ofDisease, 7. Auflage, Philadelphia, 2005, S. 205➤ Gerd Herold. Innere Medizin. Köln 2005➤ A. McMichael, P. Bowness. HLA-B27: natural function andpathogenic role in spondyloarthritis. Arthritis Res. 2002;4 Suppl3:S153-8.➤ J.C. Edwards et al. Jekyll and Hyde: the transformation of HLA-B27. Immunol Today. 2000 Jun;21(6):256-60➤ Braun J, Bollow M, Remlinger G et al.: Prevalence ofSpondylarthropathies in HLA-B27 positive and negative blooddonors. Arthritis & Rheumatism 1998;41:58–67➤ Porter, Robert; Beers, Mark H.; Berkow, Robert (2006). The Merckmanual of diagnosis and therapy. Rahway, NJ: Merck ResearchLaboratories. pp. 290➤ DVMB - Deutsche Vereinigung Morbus Bechterew➤ P. Bowness: HLA B27 in health and disease: a double-edgedsword? Rheumatology 2002; 41: pp. 857—868➤ Dennis L. Kasper et al: Harrison's Principles of Internal Medicine,16. Ausgabe 2005. Seite 1995f➤ H. Spring, A.Pirlet: Morbus Bechterew, Gymnastik und Sport.Georg Thieme Verlag 1995.➤ Günstige Ernährung bei Morbus Bechterew, Olaf Adam, WMWWiener Medizinische Wochenschrift Volume 158, Numbers 9-10,294-297➤ P. Schmied und H. Baumberger. Morbus Bechterew – Derentzündliche Wirbelsäulen-Rheumatismus, 3. Auflage GustavFischer Verlag Stuttgart 2003➤ E Jaakkola, Finnish HLA studies confirm the increased riskconferred by HLA-B27 homozygosity in ankylosing spondylitis.AnnRheum Dis 2006;65:775-780➤ Biesalski, H. K., et al., Ernährungsmedizin (2004), Thieme Verlag ➤ DGE-Beratungsstandards: Rheumatische Erkrankungen (2001) ➤ Diättherapie bei rheumatischen Erkrankungen«, Empfehlungender Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie➤ Osteoarthritis Cartilage. 2006 Mar;14(3):286-94. Epub 2005 Nov23. Efficacy of methylsulfonylmethane (MSM) in osteoarthritis painof the knee: a pilot clinical trial. Kim LS, Axelrod LJ, Howard P,Buratovich N, Waters RF.➤ Wojtecka-Lukasik E, Inflamm Res. 2010 Mar;59 Suppl 2:S253-5.Cryotherapy decreases histamine levels in the blood of patientswith rheumatoid arthritis

Glutenintolerans➤ Innere Medizin, Gerd Herold und Mitarbeiter, 2008➤ Curione M, Barbato M, Viola F, Francia P, De Biase L, Cucchiara S.Idiopathic dilated cardiomyopathy associated with coeliac disease:the effect of a gluten-free diet on cardiac performance. Dig LiverDis. 2002;34:866 –869.➤ Handbuch Zöliakie, Österreichische ArbeitsgemeinschaftZöliakie➤ Farrell R, Kelly C. Celiac sprue. N Engl J Med 2002;346:180–8.➤ Deutsche Zöliakie Gemeinschaft➤ Kupper C (2005). "Dietary guidelines and implementation forceliac disease". Gastroenterology 128 (4 Suppl 1): S121–7.➤ Sblattero D, Berti I, Trevisiol C, et al (May 2000). "Humanrecombinant tissue transglutaminase ELISA: an innovativediagnostic assay for celiac disease". Am. J. Gastroenterol. 95 (5):1253–7. ➤ Am J Med. 1967; 42: 899-912➤ Gut 1989; 30: 333-338➤ Hardwick, C. Prognosis in coeliac disease. Arch Dis Child 1939;14:279.➤ Effective detection of human leukocyte antigen risk alleles inceliac disease using tag single nucleotide polymorphisms. MonsuurAJ, de Bakker PI, Zhernakova A, Pinto D, Verduijn W, Romanos J,Auricchio R, Lopez A, van Heel DA, Crusius JB, Wijmenga C. PLoSOne. 2008 May 28.3(5):e2270.

Lactos Sensor (Laktosintolerans)➤ Herold, Innere Medizin 2008, 439-440➤ Beja-Pereira, A.; Luikart, G.; England, P. R.; Bradley, D. G.; Jann, O.C.; Bertorelle, G.; Chamberlain, A. T.; Nunes, T. P.; Metodiev, S.;Ferrand, N.; Erhardt, G. : ➤ Gene-culture coevolution between cattle milk protein genes andhuman lactase genes. Nature Genet. 35: 311-313, 2003. Note:Erratum: Nature Genet. 35: 106 only, 2003. ➤ Laktose-Intoleranz, Thilo Schleip, 5.Auflage, 2003➤ Tuula H. Vesa et al.: Lactose Intolerance, in: Journal of theAmerican College of Nutrition, Vol. 19, No. 90002, 165S-175S (2000)➤ Bulhoes, A. C., et. al. (2007-11). "Correlation between lactoseabsorption and the C/T-13910 and G/A-22018 mutations of thelactase-phlorizin hydrolase (LCT) gene in adult-type hypolactasia".

Brazilian Journal of Medical and Biological Research. ➤ National Digestive Diseases Information Clearinghouse (March2006). "Lactose Intolerance". National Institute of Diabetes andDigestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health. ➤ Montalto M, Curigliano V, Santoro L, et al (2006). "Managementand treatment of lactose malabsorption". World J. Gastroenterol. 12(2): 187–91. PMID 16482616.http://www.wjgnet.com/1007-9327/12/187.asp. ➤ Enattah, N. S.; Sahi, T.; Savilahti, E.; Terwilliger, J. D.; Peltonen, L.;Jarvela, I. : Identification of a variant associated with adult-typehypolactasia. Nature Genet. 30: 233-237, 2002. ➤ Olds, L. C.; Sibley, E. : Lactase persistence DNA variant enhanceslactase promoter activity in vitro: functional role as a cis regulatoryelement. Hum. Molec. Genet. 12: 2333-2340, 2003. ➤ Kuokkanen, M.; Kokkonen, J.; Enattah, N. S.; Ylisaukko-oja, T.;Komu, H.; Varilo, T.; Peltonen, L.; Savilahti, E.; Jarvela, I. : Mutationsin the translated region of the lactase gene (LCT) underliecongenital lactase deficiency. Am. J. Hum. Genet. 78: 339-344, 2006.

IBD Sensor (Morbus Crohn)➤ Innere Medizin, Herold 2008, S.443-446➤ Pimentel, Mark; Michael Chang, Evelyn J. Chow, SiamakTabibzadeh, Viorelia Kirit-Kiriak, Stephan R. Targan, Henry C. Lin(2000). "Identification of a prodromal period in Crohn's disease butnot ulcerative colitis". American Journal of Gastroenterology 95 (12):3458–62➤ Baumgart DC, Sandborn WJ (2007). "Inflammatory bowel disease:clinical aspects and established and evolving therapies.". TheLancet 369 (9573): 1641–57➤ J.-M.Hahn, Innere Medizin, 5.Auflage, 378-383➤ Hirzel, Chronisch entzündliche Darmerkrankungen, 2.Auflage➤ MSD Manual, Handbuch Gesundheit, 2.Ausgabe➤ Tecker, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa➤ Current issues in Crohn's disease, Warwick S. Selby, MJA 2003,178 (11): 532533➤ Ogura, Y.; Bonen, D. K.; Inohara, N.; Nicolae, D. L.; Chen, F. F.;Ramos, R.; Britton, H.; Moran, T.; Karaliuskas, R.; Duerr, R. H.;Achkar, J.-P.; Brant, S. R.; Bayless, T. M.; Kirschner, B. S.; Hanauer, S.B.; Nunez, G.; Cho, J. H. : ➤ A frameshift mutation in Nod2 associated with susceptibility toCrohn's disease. Nature 411: 603-606, 2001➤ Jacobsen BA et al. Increase in incidence and prevalence ofinflammatory bowel disease in northern Denmark: a population-based study, 1978-2002. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2006Jun;18(6):601-6.➤ Podolsky, Daniel K. (2002). "Inflammatory bowel disease". NewEngland Journal of Medicine 346 (6): 417–29➤ Mueller, M. H.; M. E. Kreis, M. L. Gross, H. D. Becker, T. T. Zittel &E. C. Jehle (2002). "Anorectal functional disorders in the absence ofanorectal inflammation in patients with Crohn's disease". BritishJournal of Surgery 89 (8): 1027–31➤ Reese GE, Nanidis T, Borysiewicz C, Yamamoto T, Orchard T,Tekkis PP; Int J Colorectal Dis. The effect of smoking after surgeryfor Crohn's disease: a meta-analysis of observational studies. 2008Dec;23(12):1213-21. Epub 2008 Sep 2➤ King, K.; Sheikh, M. F.; Cuthbert, A. P.; Fisher, S. A.; Onnie, C. M.;Mirza, M. M.; Pattni, R. C.; Sanderson, J.; Forbes, A.; Mansfield, J.;Lewis, C. M.; Roberts, R. G.; Mathew, C. G. : Mutation, selection, andevolution of the Crohn disease susceptibility gene CARD15. Hum.Mutat. 27: 44-54, 2006.

Glaucoma Sensor (Grönstarr)➤ Augenheilkunde, Grehn, 30.Auflage, Springer ➤ Medikamentöse Augentherapie, Paul U. Fechner ➤ Das MSD Manual der Diagnostik und Therapie, Mark H Beers,MSD Sharp & Dohme GmbH, 7.Auflage➤ Stone, E. M.; Fingert, J. H.; Alward, W. L. M.; Nguyen, T. D.;Polansky, J. R.; Sunden, S. L. F.; Nishimura, D.; Clark, A. F.; Nystuen,A.; Nichols, B. E.; Mackey, D. A.; Ritch, R.; Kalenak, J. W.; Craven, E. R.;Sheffield, V. C. : ➤ Identification of a gene that causes primary open angleglaucoma. Science 275: 668-670, 1997. ➤ National Insstitute of Health (NIH) - National Eye Institute➤ J. Flammer: Glaukom. Ein Handbuch für Betroffene. EineEinführung für Interessierte. Ein Nachschlagewerk für Eilige. HansHuber Verlag ➤ "Global data on visual impairment in the year 2002" Bulletin ofthe World Health Organization Volume 82, Number 11, November2004, 811-890 ➤ Morissette, J.; Cote, G.; Anctil, J.-L.; Plante, M.; Amyot, M.; Heon,E.; Trope, G. E.; Weissenbach, J.; Raymond, V. : A common gene forjuvenile and adult-onset primary open-angle glaucomas confined onchromosome 1q. Am. J. Hum. Genet. 56: 1431-1442, 1995.

Sida 176 av 181

➤ Kwon, Y. H.; Fingert, J. H.; Kuehn, M. H.; Alward, W. L. M. : Primaryopen-angle glaucoma. New Eng. J. Med. 360: 1113-1124, 2009. ➤ Rezaie, T.; Child, A.; Hitchings, R.; Brice, G.; Miller, L.; Coca-Prados,M.; Heon, E.; Krupin, T.; Ritch, R.; Kreutzer, D.; Crick, R. P.; Sarfarazi,M. : Adult-onset primary open-angle glaucoma caused by mutationsin optineurin. Science 295: 1077-1079, 2002.

AMD Sensor (Syndegeneration)➤ Augenheilkunde, Franz Grehn, 30.Auflage, 2008➤ MDS Manual, Handbuch Gesundheit, 2.Auflage➤ Haines, J. L.; Hauser, M. A.; Schmidt, S.; Scott, W. K.; Olson, L. M.;Gallins, P.; Spencer, K. L.; Kwan, S. Y.; Noureddine, M.; Gilbert, J. R.;Schnetz-Boutaud, N.; Agarwal, A.; Postel, E. A.; Pericak-Vance, M. A. :Complement factor H variant increases the risk of age-relatedmacular degeneration. Science 308: 419-421, 2005➤ Diagnosen am Augenhintergrund, Thieme, Bernd Kirchhof,Martin Reim, Sebastian Wolf, 2003➤ de Jong PT (2006). "Age-related macular degeneration". N Engl JMed. 355 (14): 1474–1485. ➤ Ch. 25, Disorders of the Eye, Jonathan C. Horton, in Harrison'sPrinciples of Internal Medicine, 16th ed. ➤ Richer SP.J Am Optom Assoc. 1993 Dec;64(12):838-50. Is there aprevention and treatment strategy for macular degeneration?➤ Yang Z, Camp NJ, Sun H, Tong Z, Gibbs D, Cameron DJ, Chen H,Zhao Y, Pearson E, Li X, Chien J, Dewan A, Harmon J, Bernstein PS,Shridhar V, Zabriskie NA, Hoh J, Howes K, Zhang K. "A variant of theHTRA1 gene increases susceptibility to age-related maculardegeneration." ➤ Deutsche Ophthalmologische Gesellschaft (DOG)➤ Klein, R. J.; Zeiss, C.; Chew, E. Y.; Tsai, J.-Y.; Sackler, R. S.; Haynes,C.; Henning, A. K.; SanGiovanni, J. P.; Mane, S. M.; Mayne, S. T.;Bracken, M. B.; Ferris, F. L.; Ott, J.; Barnstable, C.; Hoh, J. :Complement factor H polymorphism in age-related maculardegeneration. Science 308: 385-389, 2005➤ National Institutes of Health (NIH) - National Eye Institute➤ Maller, J.; George, S.; Purcell, S.; Fagerness, J.; Altshuler, D.; Daly,M. J.; Seddon, J. M. : Common variation in three genes, including anoncoding variant in CFH, strongly influences risk of age-relatedmacular degeneration. Nature Genet. 38: 1055-1059, 2006➤ Wegscheider BJ, Weger M, Renner W, et al. Association ofcomplement factor H Y402H gene polymorphism with differentsubtypes of exudative age-related macular degeneration.Ophthalmology. 2007.114:738-42.➤ Montezuma SR, Sobrin L, Seddon JM. Review of genetics in agerelated macular degeneration. Semin Ophthalmol. 2007;22:229-40.➤ A variant of the HTRA1 gene increases susceptibility to age-related macular degeneration. Science. 2006 Nov 10.314(5801):992-3.Epub 2006 Oct 19. Yang Z, Camp NJ, Sun H, Tong Z, Gibbs D, CameronDJ, Chen H, Zhao Y, Pearson E, Li X, Chien J, Dewan A, Harmon J,Bernstein PS, Shridhar V, Zabriskie NA, Hoh J, Howes K, Zhang K.

Periodontitis Sensor (Parondontos)➤ J Clin Periodontol. 1999 Nov:26(11):705-9.Polymorphic cytokinegenotypes as markers of disease severity in adult periodontitis.Galbraith GM, Hendley TM, Sanders JJ, Palesch Y, Pandey JP.➤ J Clin Periodontol. 1998 Oct:25(10):781-5. Interleukin-1beta+3953allele 2: association with disease status in adult periodontitis. GoreEA, Sanders JJ, Pandey JP, Palesch Y, Galbraith GM.➤ Cytokine. 2012 Jul 12. Analysis of IL1 gene polymorphisms andtranscript levels in periodontal and chronic kidney disease. BraosiAP, de Souza CM, Luczyszyn SM, Dirschnabel AJ, Claudino M,Olandoski M, Probst CM, Garlet GP, Pecoits-Filho R, Trevilatto PC.➤ J Periodontol. 2012 Feb 21. Interleukin-1 Gene Polymorphisms andChronic Periodontitis in Adult Caucasians: A Systematic Review andMeta-Analysis. Karimbux NY, Saraiya VM, Elangovan S, Allareddy V,Kinnunen T, Kornman KS, Duff GW.➤ Int Endod J. 2007 Jul:40(7):563-72. Epub 2007 May 18. Associationof CD14, IL1B, IL6, IL10 and TNFA functional gene polymorphismswith symptomatic dental abscesses. de Sá AR, Moreira PR, XavierGM, Sampaio I, Kalapothakis E, Dutra WO, Gomez RS.➤ J Am Dent Assoc. 2002 Apr:133(4):452-9; quiz 492-3. Clinical utilityof a genetic susceptibility test for severe chronic periodontitis: acritical evaluation. Greenstein G, Hart TC.➤ J Clin Periodontol. 1998 Oct:25(10):781-5. Interleukin-1beta+3953allele 2: association with disease status in adult periodontitis. GoreEA, Sanders JJ, Pandey JP, Palesch Y, Galbraith GM.➤ J Periodontol. 2006 Dec:77(12):1978-83. Analysis of tumor necrosisfactor-alpha, transforming growth factor-beta, interleukin-10, IL-6,and interferon-gamma gene polymorphisms in patients withchronic periodontitis. Babel N, Cherepnev G, Babel D, Tropmann A,Hammer M, Volk HD, Reinke P➤ Clin Exp Immunol. 2007 Apr:148(1):119-26. Interleukin-6expression and gene polymorphism are associated with severity of

periodontal disease in a sample of Brazilian individuals. Moreira PR,Lima PM, Sathler KO, Imanishi SA, Costa JE, Gomes RS, Gollob KJ,Dutra WO.

Nutrition Sensor➤ A variant of the HTRA1 gene increases susceptibility to age-related macular degeneration. Science. 2006 Nov 10.314(5801):992-3.Epub 2006 Oct 19. Yang Z, Camp NJ, Sun H, Tong Z, Gibbs D, CameronDJ, Chen H, Zhao Y, Pearson E, Li X, Chien J, Dewan A, Harmon J,Bernstein PS, Shridhar V, Zabriskie NA, Hoh J, Howes K, Zhang K.➤ Adams PC, R.D., Barton JC, McLaren CE, Eckfeldt JH, McLaren GD,Dawkins FW, Acton RT, Harris EL, Gordeuk VR, Leiendecker-Foster C,Speechley M, Snively BM, Holup JL, Thomson E, Sholinsky P.,Hemochromatosis and iron-overload screening in a racially diversepopulation. N Engl J Med, 2005(352): p. 1769–78.➤ Allen, K.J., et al., Iron-overload-related disease in HFE hereditaryhemochromatosis. N Engl J Med, 2008. 358(3): p. 221-30.➤ Alpha-tocopherol supplementation prevents the exercise-induced reduction of serum paraoxonase 1/arylesterase activities inhealthy individuals.➤ Am J Med. 1967; 42: 899-912➤ American Heart Association➤ Antioxidant micronutrients and biomarkers of oxidative stressand inflammation in colorectal adenoma patients: results from arandomized, controlled clinical trial.➤ Association between decreased vitamin levels and MTHFR, MTRand MTRR gene polymorphisms as determinants for elevated totalhomocysteine concentrations in pregnant women.➤ Association of MTRRA66G polymorphism (but not of MTHFRC677T and A1298C, MTRA2756G, TCN C776G) with homocysteine andcoronary artery disease in the French population.➤ Barbosa PR: Eur J Clin Nutr. 2008 Aug;62(8):1010-21. Epub 2007May 23.➤ Barry I. Posner2,12, David J. Balding13, David Meyre5, ConstantinPolychronakos1,3 & Philippe Froguel5,14; A genome-wideassociation study➤ Beja-Pereira, A.; Luikart, G.; England, P. R.; Bradley, D. G.; Jann, O.C.; Bertorelle, G.; Chamberlain, A. T.; Nunes, T. P.; Metodiev, S.;Ferrand, N.; Erhardt, G. : Bianchine, J. W.; Briard-Guillemot, M. L.;Maroteaux, P.; Frezal, J.; Harrison, H. E. : Generalized osteoporosiswith bilateral pseudoglioma-an autosomal recessive disorder ofconnective tissue: report of three families-review of the literature.Am. J. Hum. Genet. 24: 34A only, 1972. ➤ Bolland MJ, Barber PA, Doughty RN, et al (2008). "Vascular eventsin healthy older women receiving calcium supplementation:randomised controlled trial". BMJ 336: 262➤ Bradley, L.A., J.E. Haddow, and G.E. Palomaki, Populationscreening for haemochromatosis: expectations based on a study ofrelatives of symptomatic probands. J Med Screen, 1996. 3(4): p. 171-7.➤ Bundeslebensmittelschlüssel (BLS)➤ Bulhoes, A. C., et. al. (2007-11). "Correlation between lactoseabsorption and the C/T-13910 and G/A-22018 mutations of thelactase-phlorizin hydrolase (LCT) gene in adult-type hypolactasia".Brazilian Journal of Medical and Biological Research. ➤ Burt, M.J., et al., The significance of haemochromatosis genemutations in the general population: implications for screening.Gut, 1998. 43(6): p. 830-6.➤ Calcium plus vitamin D supplementation and the risk offractures.N Engl J Med. 2006 Feb 16;354(7):669-83. Jackson RD➤ CDCP, Centers for Disease Control and Prevention ➤ Ch. 25, Disorders of the Eye, Jonathan C. Horton, in Harrison'sPrinciples of Internal Medicine, 16th ed. ➤ Cholesterin, Risiko für Herz und Gefäße, Edita Pospisil, 2008➤ Cholesterin, Wozu wir es brauchen und warum es uns krankmacht, C.H.Beck, 1999 Dr. Ursel Wahrburg, Dr. Gerd Assmann➤ Collins, D. R.; Knott, T. J.; Pease, R. J.; Powell, L. M.; Wallis, S. C.;Robertson, S.; Pullinger, C. R.; Milne, R. W. Marcel, Y. L.; Humphries,S. E.; Talmud, P. J.; Lloyd, J. K.; Miller, N. E.; Muller, D.; Scott, J.Truncated variants of apolipoprotein B causehypobetalipoproteinaemia. Nucleic Acids Res. 16: 8361-8375, 1988➤ Daniel Steinberg (2007). The Cholesterol Wars: The CholesterolSkeptics vs the Preponderance of Evidence. Boston: AcademicPress.➤ de Jong PT (2006). "Age-related macular degeneration". N Engl JMed. 355 (14): 1474–1485. ➤ Defesche et al. 1998 FH workshop 1997➤ Defesche, J. C.. Kastelein, J. J. P. : Molecular epidemiology offamilial hypercholesterolaemia. (Letter) Lancet 352: 1643-1644, 1998➤ Deutsche Gesellschaft zur Bekämpfung vonFettstoffwechselstörungen und ihren Folgeerkrankungen DGFF e.V➤ Deutsche Ophthalmologische Gesellschaft (DOG)➤ Deutsche Zöliakie Gemeinschaft➤ Diagnosen am Augenhintergrund, Thieme, Bernd Kirchhof,

Sida 177 av 181

Martin Reim, Sebastian Wolf, 2003➤ DVO-Leitlinie "Osteoporose bei Frauen ab der Menopause undMänner über 60 Jahren", 2006➤ Effect of B vitamin supplementation on plasma homocysteinelevels in celiac disease. Effect of calcium and vitamin Dsupplementation on bone density in men and women 65 years ofage or older. Dawson-Hughes B: N Engl J Med. 1997 Sep4;337(10):670-6.➤ Effect of supplementation of calcium and vitamin D on bonemineral density and bone mineral content in peri- and post-menopause women; a double-blind, randomized, controlled trial.DiDaniele N,Pharmacol Res. 2004 Dec;50(6):637-41.➤ Effective detection of human leukocyte antigen risk alleles inceliac disease using tag single nucleotide polymorphisms. MonsuurAJ, de Bakker PI, Zhernakova A, Pinto D, Verduijn W, Romanos J,Auricchio R, Lopez A, van Heel DA, Crusius JB, Wijmenga C. PLoSOne. 2008 May 28.3(5):e2270.➤ Ellard, S. : Hepatocyte nuclear factor 1 alpha (HNF-1-alpha)mutations in maturity-onset diabetes of the young. Hum. Mutat.16: 377-385, 2000➤ Enattah, N. S.; Sahi, T.; Savilahti, E.; Terwilliger, J. D.; Peltonen, L.;Jarvela, I. : Identification of a variant associated with adult-typehypolactasia. Nature Genet. 30: 233-237, 2002. ➤ Fajans, S. S.; Bell, G. I.; Polonsky, K. S. : Molecular mechanismsand clinical pathophysiology of maturity-onset diabetes of theyoung. New Eng. J. Med. 345: 971-980, 2001.➤ Farrell R, Kelly C. Celiac sprue. N Engl J Med 2002;346:180–8.➤ Ferrari, S. L.; Deutsch, S.; Choudhury, U.; Chevalley, T.; Bonjour,J.-P.; Dermitzakis, E. T.; Rizzoli, R.; Antonarakis, S. E. :Polymorphisms in the low-density lipoprotein receptor-relatedprotein 5 (LRP5) gene are associated with variation in vertebralbone mass, vertebral bone size, and stature in whites. Am. J. Hum.Genet. 74: 866-875, 2004➤ Fracture prevention with vitamin D supplementation: a meta-analysis of randomized controlled trials.JAMA. 2005 May11;293(18):2257-64: Bischoff-Ferrari HA➤ Froguel, P.; Velho, G.; Cohen, D.; Passa, P. : Strategies for thecollection of sibling-pair data for genetic studies in type 2 (noninsulin-dependent) diabetes mellitus. (Letter) Diabetologia 34: 685only, 1991➤ Ganz DA, Bao Y, Shekelle PG, Rubenstein LZ (2007). "Will mypatient fall?". JAMA 297 (1): 77–86➤ Gene-culture coevolution between cattle milk protein genes andhuman lactase genes. Nature Genet. 35: 311-313, 2003. Note:Erratum: Nature Genet. 35: 106 only, 2003. ➤ GeneticHealth.com.➤ GFHEV-Leitlinien.➤ Gidh-Jain, M.; Takeda, J.; Xu, L. Z.; Lange, A. J.; Vionnet, N.; Stoffel,M.; Froguel, P.; Velho, G.; Sun, F.; Cohen, D.; Patel, P.; Lo, Y.-M. D.;Hattersley, A. T.; Luthman, H.; Wedell, A.; St. Charles, R.; Harrison, R.W.; Weber, I. T.; Bell, G. I.; Pilkis, S. J. : Glucokinase mutationsassociated with non-insulin-dependent (type 2) diabetes mellitushave decreased enzymatic activity: implications forstructure/function relationships. Proc. Nat. Acad. Sci. 90: 1932-1936,1993➤ Guéant-Rodriguez RM: Thromb Haemost. 2005 Sep;94(3):510-5➤ Guideline der National Osteoporosis Foundation (USA), 2003➤ Guillaume Charpentier, Thomas J. Hudson4,9, AlexandreMontpetit4, Alexey V. Pshezhetsky10, Marc Prentki10,11,➤ Gut 1989; 30: 333-338➤ Hadithi M: World J Gastroenterol. 2009 Feb 28;15(8):955-60.➤ Haemochromatose.org.➤ Haines, J. L.; Hauser, M. A.; Schmidt, S.; Scott, W. K.; Olson, L. M.;Gallins, P.; Spencer, K. L.; Kwan, S. Y.; Noureddine, M.; Gilbert, J. R.;Schnetz-Boutaud, N.; Agarwal, A.; Postel, E. A.; Pericak-Vance, M. A. :Complement factor H variant increases the risk of age-relatedmacular degeneration. Science 308: 419-421, 2005➤ Handbuch Zöliakie, Österreichische ArbeitsgemeinschaftZöliakie➤ Hardwick, C. Prognosis in coeliac disease. Arch Dis Child 1939;14:279.➤ Hemochromatosis National Digestive Diseases InformationClearinghouse, National Institutes of Health, U.S. Department ofHealth and Human Services ➤ Hemochromatosis: Symptoms. Mayo Foundation for MedicalEducation and Research (MFMER). http://www.mayoclinic.com/health/hemochromatosis/DS00455/DSECTION=2.➤ Hemochromatosis: Treatments and drugs. Mayo Foundation forMedical Education and Research (MFMER). http://www.mayoclinic.com/health/hemochromatosis/DS00455/DSECTION=7➤ Herold, Innere Medizin 2008, 439-440➤ HHEX gene polymorphisms are associated with type 2 diabetesin the Dutch Breda cohort. Europ. J. Hum. Genet. 16: 652-656, 2008

➤ Hobbs et al. 1992 Hum Mut 1:445➤ Hobbs, H. H.; Brown, M. S.. Russell, D. W.; Davignon, J.. Goldstein,J. L. : Deletion in the gene for the low-density-lipoprotein receptor ina majority of French Canadians with familial hypercholesterolemia.New Eng. J. Med. 317: 734-737, 1987➤ Hopkins MH: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010Mar;19(3):850-8. Epub 2010 Mar 3.➤ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/125860➤ identifies novel risk loci for type 2 diabetes; Nature, Vol 445|22February 2007➤ Inter-individual variation in DNA damage and base excisionrepair in young, healthy non-smokers: effects of dietarysupplementation and genotype.Caple F: Br J Nutr. 2010 Jan 19:1-9.➤ Jackson RD, LaCroix AZ, Gass M, et al (2006). "Calcium plusvitamin D supplementation and the risk of fractures". N. Engl. J.Med. 354 (7): 669–83➤ Kim DH, Vaccaro AR (2006). "Osteoporotic compression fracturesof the spine; current options and considerations for treatment".The spine journal : official journal of the North American SpineSociety 6 (5): 479–87➤ Klein, R. J.; Zeiss, C.; Chew, E. Y.; Tsai, J.-Y.; Sackler, R. S.; Haynes,C.; Henning, A. K.; SanGiovanni, J. P.; Mane, S. M.; Mayne, S. T.;Bracken, M. B.; Ferris, F. L.; Ott, J.; Barnstable, C.; Hoh, J. :Complement factor H polymorphism in age-related maculardegeneration. Science 308: 385-389, 2005➤ Kuokkanen, M.; Kokkonen, J.; Enattah, N. S.; Ylisaukko-oja, T.;Komu, H.; Varilo, T.; Peltonen, L.; Savilahti, E.; Jarvela, I. : Mutationsin the translated region of the lactase gene (LCT) underliecongenital lactase deficiency. Am. J. Hum. Genet. 78: 339-344, 2006.➤ Kupper C (2005). "Dietary guidelines and implementation forceliac disease". Gastroenterology 128 (4 Suppl 1): S121–7.➤ Laktose-Intoleranz, Thilo Schleip, 5.Auflage, 2003➤ Leberkrankheiten_Informationswebseite.➤ Lewington S, Whitlock G, Clarke R, Sherliker P, Emberson J,Halsey J, Qizilbash N, Peto R, Collins R (December 2007). "Bloodcholesterol and vascular mortality by age, sex, and blood pressure: ameta-analysis of individual data from 61 prospective studies with55,000 vascular deaths". Lancet 370 (9602): 1829–39.➤ Lombardi et al. 1998 MEDPED 1998➤ Lowering blood homocysteine with folic acid basedsupplements: meta-analysis of randomised trials. HomocysteineLowering Trialists' Collaboration.BMJ. 1998 Mar 21;316(7135):894-8➤ Maller, J.; George, S.; Purcell, S.; Fagerness, J.; Altshuler, D.; Daly,M. J.; Seddon, J. M. : Common variation in three genes, including anoncoding variant in CFH, strongly influences risk of age-relatedmacular degeneration. Nature Genet. 38: 1055-1059, 2006➤ Manganese superoxide dismutase polymorphism and risk ofgastric lesions, and its effects on chemoprevention in a Chinesepopulation.Tu HK: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010Apr;19(4):1089-97. Epub 2010 Mar 16.➤ Maternal MTHFR 677C>T genotype and dietary intake of folateand vitamin B(12): their impact on child neurodevelopment.del RíoGarcia C: Nutr Neurosci. 2009 Feb;12(1):13-20.➤ Medicoconsult-Datenbank.➤ MFMER, Mayo Foundation for Medical Education and Research.➤ Montalto M, Curigliano V, Santoro L, et al (2006). "Managementand treatment of lactose malabsorption". World J. Gastroenterol. 12(2): 187–91. PMID 16482616.http://www.wjgnet.com/1007-9327/12/187.asp. ➤ Montezuma SR, Sobrin L, Seddon JM. Review of genetics in agerelated macular degeneration. Semin Ophthalmol. 2007;22:229-40.➤ National Cholesterol Education Program (NCEP)➤ National Digestive Diseases Information Clearinghouse (March2006). "Lactose Intolerance". National Institute of Diabetes andDigestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health. ➤ National Institutes of Health (NIH) - National Eye Institute➤ Nature. 2007 Feb 22;445(7130):881-5. Epub 2007 Feb 11. A genome-wide association study identifies novel risk loci for type 2 diabetes.Sladek R, Rocheleau G, Rung J, Dina C, Shen L, Serre D, Boutin P,Vincent D, Belisle A, Hadjadj S, Balkau B, Heude B, CharpentierG,Hudson TJ, Montpetit A, Pshezhetsky AV, Prentki M, Posner BI,Balding DJ, Meyre D, Polychronakos C, Froguel P.➤ NCEP, Nationales Cholesterin-Erziehungsprogramm➤ NDDIC, National Digestive Diseases Information Clearinghouse.➤ Niederau C, F.R., Pürschel A, Stremmel W, Häussinger D,Strohmeyer G, Long-term survivalin patients with hereditaryhemochromatosis. Gastroenterology 1996(110): p. 1107-1119.➤ NIH, Institutes of Health.➤ ÖGTG – Österreichisches Gentechnik Gesetz➤ Olds, L. C.; Sibley, E. : Lactase persistence DNA variant enhanceslactase promoter activity in vitro: functional role as a cis regulatoryelement. Hum. Molec. Genet. 12: 2333-2340, 2003. ➤ Olson RE (February 1998). "Discovery of the lipoproteins, their

Sida 178 av 181

role in fat transport and their significance as risk factors". J. Nutr.128 (2 Suppl): 439S–443S. PMID 9478044➤ Philippe Boutin, Daniel Vincent4, Alexandre Belisle4, SamyHadjadj6, Beverley Balkau7, Barbara Heude7,➤ Raisz L (2005). "Pathogenesis of osteoporosis: concepts,conflicts, and prospects.". J Clin Invest 115 (12): 3318–25➤ Rayman MP: Proc Nutr Soc. 2005 Nov;64(4):527-42➤ Redeker et al. 1998 EAS 98➤ Report of a Joint WHO/FAO/UNU Expert Consultation(2002),Human Vitamin and Mineral Requirements, pp166-167➤ Report of a Joint WHO/FAO/UNU Expert Consultation(2007)Protein and amino acid requirements in human nutrition,pp224-226➤ Responsiveness of selenoproteins to dietary selenium.Allan CB:Annu Rev Nutr. 1999;19:1-16➤ Richer SP.J Am Optom Assoc. 1993 Dec;64(12):838-50. Is there aprevention and treatment strategy for macular degeneration?➤ Robert Sladek1,2,4, Ghislain Rocheleau1*, Johan Rung4*,Christian Dina5*, Lishuang Shen1, David Serre1,➤ Rochette, J., et al., Multicentric origin of hemochromatosis gene(HFE) mutations. Am J Hum Genet, 1999. 64(4): p. 1056-62.➤ Sblattero D, Berti I, Trevisiol C, et al (May 2000). "Humanrecombinant tissue transglutaminase ELISA: an innovativediagnostic assay for celiac disease". Am. J. Gastroenterol. 95 (5):1253–7. ➤ Schmidt et al. 2000 Atheroscler 148: 431➤ Scott, L. J.; Mohlke, K. L.; Bonnycastle, L. L.; Willer, C. J.; Li, Y.;Duren, W. L.; Erdos, M. R.; Stringham, H. M.; Chines, P. S.; Jackson, A.U.; Prokunina-Olsson, L.; Ding, C.-J.; and 29 others : A genome-wideassociation study of type 2 diabetes in Finns detects multiplesusceptibility variants. Science 316: 1341-1345, 2007➤ Seeman, E.; Hopper, J. L.; Bach, L. A.; Cooper, M. E.; Parkinson, E.;McKay, J.; Jerums, G. : Reduced bone mass in daughters of womenwith osteoporosis. New Eng. J. Med. 320: 554-558, 1989➤ Selenium in cancer prevention: a review of the evidence andmechanism of action.➤ Selenium supplementation increases liver MnSOD expression:molecular mechanism for hepato-protection.Shilo S: J InorgBiochem. 2008 Jan;102(1):110-8. Epub 2007 Aug 1.➤ Selenium supplementation restores the antioxidative capacityand prevents cell damage in bone marrow stromal cells invitro.Ebert R: Stem Cells. 2006 May;24(5):1226-35. Epub 2006 Jan 19.➤ Study on safety and bioavailability of ubiquinol (Kaneka QH)after single and 4-week multiple oral administration to healthyvolunteers.Hosoe K, Regul Toxicol Pharmacol. 2007 Feb;47(1):19-28.Epub 2006 Aug 21➤ Tong Y, Lin Y, Zhang Y, Yang J, Zhang Y, Liu H, Zhang B;Association between TCF7L2 gene polymorphisms andsusceptibility to Type 2 Diabetes mellitus : a large Human GenomeEpidemiology (HuGE) review and meta-analysis; BMC Med Genet.2009 Feb 19;10:15➤ Tsakiris S: Eur J Clin Nutr. 2009 Feb;63(2):215-21. Epub 2007 Sep19.➤ Tuula H. Vesa et al.: Lactose Intolerance, in: Journal of theAmerican College of Nutrition, Vol. 19, No. 90002, 165S-175S (2000)➤ Tybjaerg-Hansen A, Humphries SE. Familial defectiveapolipoprotein B-100: a single mutation that causeshypercholesterolemia and premature coronary artery disease.Atherosclerosis 1992.96:91-107➤ van Vliet-Ostaptchouk, J. V.; Onland-Moret, N. C.; van Haeften, T.W.; Franke, L.; Elbers, C. C.; Shiri-Sverdlov, R.; van der Schouw, Y. T.;Hofker, M. H.; Wijmenga, C. : ➤ Varret, M.; Rabes, J.-P.; Collod-Beroud, G.; Junien, C.; Boileau, C.;Beroud, C. : Software and database for the analysis of mutations inthe human LDL receptor gene. Nucleic Acids Res. 25: 172-180, 1997rM, Renner W, et al. Association of complement factor H Y402H geneorgy.

Weight Sensor➤ Statistisches Bundesamt (Hrsg.): Statistisches Jahrbuch 2005. S.238➤ VERA-Schriftenreihe: „Lebensmittel- und Nährstoffaufnahme inder BRD (1985–1989)“, Band XII, Wissenschaftlicher Fachverlag,Niederkleen, 1994➤ Stunkard AJ, Harris JR, Pedersen NL, McClearn GE. The body-massindex of twins who have been reared apart. N Engl J Med1990;322:1483–1487 ➤ Rankinen T, Zuberi A, Chagnon YC, Weisnagel SJ, Argyropoulos G,Walts B, Pérusse L, Bouchard C. The human obesity gene map: the2005 update. Obesity (Silver Spring). 2006 Apr;14(4):529-644.➤ Skender ML, Goodrick GK, Del Junco DJ, Reeves RS, Darnell L,Gotto A, et al. Comparison of 2-year weight loss trends in behavioraltreatments of obesity: Diet, exercise, and combination

interventions. J Am Diet Assoc 1996;96:342-6.➤ Wing RR. Behavioural treatment of severe obesity. Am J Clin Nutr1992;55(2 Suppl):545-551➤ Garrow JS. Exercise in the treatment of obesity: a marginalcontribution. Int J Obes Relat Metab Disord 1995a;19(Suppl 4):126-9,kein Abstract, Evidenzklasse: IV.➤ Epstein LH, Coleman KJ, Myers MD. Exercise in treating obesity inchildren and adolescents. Med Sci Sports Exerc 1996a;28(4):428-35.➤ Harrell JS, Johnston LF, Griggs TR, Schaefer P, Carr EG, Jr.,McMurray RG, et al. An occupation based physical activityintervention program: improving fitness and decreasing obesity.Aaohn J 1996;44(8):377-84.➤ Buemann B, Tremblay A. Effects of exercise training onabdominal obesity and related metabolic complications. SportsMed 1996;21(3):191-212.➤ Hauner H. Strategie der Adipositastherapie. Der Internist1997;3:244-250.➤ De Luis D A et al., Ann Nutr Metab 50: 354-360, 2006➤ Lindi et al., Diabetes 51: 2581-2586, 2002➤ Martinez et al., J Nutr 133: 2549-2554, 2003➤ Masuo et al., Circulation 111: 3429-3434, 2005➤ Marti et al., Diabetes Obes Metab 4: 428-430, 2002➤ Shiwaku et al., Int J Obes Relat Metab Disord 27: 1028-1036, 2003➤ Schon leichtes Übergewicht beeinträchtigt dieLebenserwartung, MMW-Fortschr. Med. Nr. 51-52 / 2006 (148. Jg.), S.28➤ Elias, M. F. et al.: Obesity, diabetes and cognitive deficit: TheFramingham Heart Study. In: Neurobiol Aging.. 26, Nr. 1, 2005, S.11-16.➤ Wolf P. A. et al.: Relation of obesity to cognitive function:importance of central obesity and synergistic influence ofconcomitant hypertension. The Framingham Heart Study. In: CurrAlzheimer Res.. 4, Nr. 2, 2007, S. 111-116. ➤ Irie F. et al.: Enhanced risk for Alzheimer disease in persons withtype 2 diabetes and APOE epsilon4: the Cardiovascular HealthStudy Cognition Study. In: Arch Neurol.. 65, Nr. 1, 2008, S. 83-89.➤ Xu W. L. et al.: Uncontrolled diabetes increases the risk ofAlzheimer's disease: a population-based cohort study. In:Diabetologia.. 52, Nr. 6, 2009, S. 1031–1039. ➤ Naderali, E. K. et al.: Obesity and Alzheimer's Disease: A LinkBetween Body Weight and Cognitive Function in Old Age. In: Am JAlzheimers Dis Other Demen..➤ Cyrus A. R. et al.: Brain Structure and Obesity. In: Human BrainMapping.➤ Am J Clin Nutr. 2009 Dec;90(6):1483-8. Epub 2009 Oct 14. The FTOgene rs9939609 obesity-risk allele and loss of control over eating.Tanofsky-Kraff M, Han JC, Anandalingam K, Shomaker LB, ColumboKM, Wolkoff LE, Kozlosky M, Elliott C, Ranzenhofer LM, Roza CA,Yanovski SZ, Yanovski JA.➤ Am J Clin Nutr. 2009 Nov;90(5):1418-25. Epub 2009 Sep 2. Fat andcarbohydrate intake modify the association between geneticvariation in the FTO genotype and obesity. Sonestedt E, Roos C,Gullberg B, Ericson U, Wirfält E, Orho-Melander M.➤ Arch Intern Med. 2009 Nov 9;169(20):1897-906. APOA2, dietaryfat, and body mass index: replication of a gene-diet interaction in 3independent populations. Corella D, Peloso G, Arnett DK, DemissieS, Cupples LA, Tucker K, Lai CQ, Parnell LD, Coltell O, Lee YC, OrdovasJM.➤ Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998 Oct;18(10):1606-10.Postprandial lipemic response is modified by the polymorphism atcodon 54 of the fatty acid-binding protein 2 gene. Agren JJ, Valve R,Vidgren H, Laakso M, Uusitupa M.➤ Clin Chem Lab Med. 2007;45(3):316-20. Polymorphisms in theAPOA1/C3/A4/A5 gene cluster and cholesterol responsiveness todietary change. Hubacek JA, Bohuslavova R, Skodova Z, Pitha J,Bobkova D, Poledne R.➤ Clin Chim Acta. 2010 Nov 11;411(21-22):1716-22. Epub 2010 Jul 25.Effects of common FTO gene variants associated with BMI ondietary intake and physical activity in Koreans. Lee HJ, Kim IK, KangJH, Ahn Y, Han BG, Lee JY, Song J.➤ Clin Genet. 2003 Feb;63(2):109-16. The PPAR-gamma P12Apolymorphism modulates the relationship between dietary fatintake and components of the metabolic syndrome: results fromthe Québec Family Study. Robitaille J, Després JP, Pérusse L, VohlMC.➤ Diabetes Care. 1997 Dec;20(12):1887-90. Effects of Trp64Argmutation in the beta 3-adrenergic receptor gene on weight loss,body fat distribution, glycemic control, and insulin resistance inobese type 2 diabetic patients. Sakane N, Yoshida T, Umekawa T,Kogure A, Takakura Y, Kondo M.➤ Diabetes Obes Metab. 2002 Nov;4(6):428-30. TRP64ARGpolymorphism of the beta 3-adrenergic receptor gene and obesityrisk: effect modification by a sedentary lifestyle. Marti A, Corbalán

Sida 179 av 181

MS, Martínez-Gonzalez MA, Martinez JA.➤ Diabetes. 2002 Aug;51(8):2581-6. Association of the Pro12Alapolymorphism in the PPAR-gamma2 gene with 3-year incidence oftype 2 diabetes and body weight change in the Finnish DiabetesPrevention Study. Lindi VI, Uusitupa MI, Lindström J, Louheranta A,Eriksson JG, Valle TT, Hämäläinen H, Ilanne-Parikka P, Keinänen-Kiukaanniemi S, Laakso M, Tuomilehto J; Finnish DiabetesPrevention Study.➤ Diabetologia. 2005 Aug;48(8):1503-9. Epub 2005 Jun 29. Influenceof Pro12Ala peroxisome proliferator-activated receptor gamma2polymorphism on glucose response to exercise training in type 2diabetes. Adamo KB, Sigal RJ, Williams K, Kenny G, Prud'homme D,Tesson F.➤ Eur J Intern Med. 2007 Dec;18(8):587-92. Epub 2007 Sep 10.Influence of the Trp64Arg polymorphism in the beta 3adrenoreceptor gene on insulin resistance, adipocytokine response,and weight loss secondary to lifestyle modification in obesepatients. de Luis DA, Gonzalez Sagrado M, Aller R, Izaola O, Conde R.➤ Horm Metab Res. 2005 Feb;37(2):99-105. Influence of the PPAR-gamma2 Pro12Ala and ACE I/D polymorphisms on insulin sensitivityand training effects in healthy offspring of type 2 diabetic subjects.Østergård T, Ek J, Hamid Y, Saltin B, Pedersen OB, Hansen T, SchmitzO.➤ Int J Obes (Lond). 2011 Aug;35(8):1041-9. doi: 10.1038/ijo.2010.263.Epub 2010 Dec 21. Association between fat intake, physical activityand mortality depending on genetic variation in FTO. Sonestedt E,Gullberg B, Ericson U, Wirfält E, Hedblad B, Orho-Melander M.➤ Int J Obes (Lond). 2011 May;35(5):666-75. Epub 2010 Oct 26.Association between the APOA2 promoter polymorphism and bodyweight in Mediterranean and Asian populations: replication of agene-saturated fat interaction. Corella D, Tai ES, Sorlí JV, Chew SK,Coltell O, Sotos-Prieto M, García-Rios A, Estruch R, Ordovas JM.➤ Int J Obes Relat Metab Disord. 2003 Sep;27(9):1028-36. Difficultyin losing weight by behavioral intervention for women withTrp64Arg polymorphism of the beta3-adrenergic receptor gene.Shiwaku K, Nogi A, Anuurad E, Kitajima K, Enkhmaa B, Shimono K,Yamane Y.➤ J Biol Chem. 2001 Oct 26;276(43):39679-84. Epub 2001 Aug 3. Thepolymorphism at codon 54 of the FABP2 gene increases fatabsorption in human intestinal explants. Levy E, Ménard D, DelvinE, Stan S, Mitchell G, Lambert M, Ziv E, Feoli-Fonseca JC, Seidman E.➤ J Clin Endocrinol Metab. 1998 Jul;83(7):2441-4.Meta-analysis ofthe association of Trp64Arg polymorphism of beta 3-adrenergicreceptor gene with body mass index. Fujisawa T, Ikegami H,Kawaguchi Y, Ogihara T.➤ J Lipid Res. 2000 Dec;41(12):2002-8. Effects of an Ala54Thrpolymorphism in the intestinal fatty acid-binding protein onresponses to dietary fat in humans. Pratley RE, Baier L, Pan DA,Salbe AD, Storlien L, Ravussin E, Bogardus C.➤ J Mol Med (Berl). 2007 Feb;85(2):119-28. Epub 2007 Jan 9. APOA5gene variation modulates the effects of dietary fat intake on bodymass index and obesity risk in the Framingham Heart Study. CorellaD, Lai CQ, Demissie S, Cupples LA, Manning AK, Tucker KL, OrdovasJM.➤ J Nutr. 2003 Aug;133(8):2549-54. Obesity risk is associated withcarbohydrate intake in women carrying the Gln27Glubeta2-adrenoceptor polymorphism. Martínez JA, Corbalán MS,Sánchez-Villegas A, Forga L, Marti A, Martínez-González MA.➤ J Nutr. 2009 Dec;139(12):2301-8. Epub 2009 Oct 14. ApolipoproteinA5 polymorphisms interact with total dietary fat intake inassociation with markers of metabolic syndrome in Puerto Ricanolder adults. Mattei J, Demissie S, Tucker KL, Ordovas JM.➤ J Nutr. 2011 Dec;141(12):2219-25. Epub 2011 Nov 2. A High Intake ofSaturated Fatty Acids Strengthens the Association between theFat Mass and Obesity-Associated Gene and BMI. Corella D, ArnettDK, Tucker KL, Kabagambe EK, Tsai M, Parnell LD, Lai CQ, Lee YC,Warodomwichit D, Hopkins PN, Ordovas JM.➤ J Nutr. 2011 Mar;141(3):380-5. Epub 2011 Jan 5. APOA5 genevariation interacts with dietary fat intake to modulate obesity andcirculating triglycerides in a Mediterranean population. Sánchez-Moreno C, Ordovás JM, Smith CE, Baraza JC, Lee YC, Garaulet M.➤ Metabolism. 2005 Dec;54(12):1652-8. Comparison of the acuteresponse to meals enriched with cis- or trans-fatty acids on glucoseand lipids in overweight individuals with differing FABP2genotypes. Lefevre M, Lovejoy JC, Smith SR, Delany JP, ChampagneC, Most MM, Denkins Y, de Jonge L, Rood J, Bray GA.➤ Obes Res. 2001 Dec;9(12):741-5. Association of BMI with thebeta3-adrenergic receptor gene polymorphism in Japanese: meta-analysis. Kurokawa N, Nakai K, Kameo S, Liu ZM, Satoh H.➤ Obes Res. 2004 Feb;12(2):340-5.Intestinal FABP2 A54Tpolymorphism: association with insulin resistance and obesity inwomen. Albala C, Santos JL, Cifuentes M, Villarroel AC, Lera L,Liberman C, Angel B, Pérez-Bravo F.

➤ Obes Res. 2004 May;12(5):807-15. Association between body fatresponse to exercise training and multilocus ADR genotypes. PharesDA, Halverstadt AA, Shuldiner AR, Ferrell RE, Douglass LW, Ryan AS,Goldberg AP, Hagberg JM.➤ Obesity (Silver Spring). 2006 Apr;14(4):529-644. The humanobesity gene map: the 2005 update. Rankinen T, Zuberi A, ChagnonYC, Weisnagel SJ, Argyropoulos G, Walts B, Pérusse L, Bouchard C.

Sida 180 av 181

ANTECKNINGAR

Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

http://www.tcpdf.org

Documents

DNA TEST - PREMIUM SENSOR PLUS FEMALE