1

DODATEK I

POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA

2

1. IME ZDRAVILA Lucentis 10 mg/ml raztopina za injiciranje 2. KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA En mililiter vsebuje 10 mg ranibizumaba. Vsaka viala vsebuje 3,0 mg ranibizumaba v 0,3 ml raztopine. Ranibizumab je fragment humaniziranega monoklonskega protitelesa, pridobljen iz celic bakterije Escherichia coli s tehnologijo rekombinantne DNA. Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1. 3. FARMACEVTSKA OBLIKA raztopina za injiciranje Sterilna, bistra, brezbarvna do bledo rumena vodna raztopina. 4. KLINIČNI PODATKI 4.1 Terapevtske indikacije Zdravilo Lucentis je indicirano za zdravljenje neovaskularne (vlažne) oblike starostne degeneracije makule (SDM) (glejte poglavje 5.1). 4.2 Odmerjanje in način uporabe Viala za enkratno odmerjanje, namenjena samo za intravitrealno uporabo. Lucentis sme aplicirati samo specialist okulist, ki ima izkušnje z intravitrealnimi injekcijami. Priporočeni odmerek zdravila Lucentis je 0,5 mg (0,05 ml). Zdravljenje z zdravilom Lucentis se začne v polnitvenem obdobju z eno injekcijo na mesec in sicer tri zaporedne mesece, sledi pa mu vzdrževalno obdobje, v katerem je treba bolniku enkrat mesečno preverjati ostrino vida. Če pride do poslabšanja vidne ostrine za več kot 5 črk (ETDRS ali ekvivalent ene Snellenove vrstice), je treba aplicirati Lucentis. Obdobje med zaporednima odmerkoma ne sme biti krajše od enega meseca. Kot velja za vsa zdravila, ki so namenjena parenteralni uporabi, je treba tudi izgled zdravila Lucentis pred uporabo pregledati glede vsebnosti delcev in spremembe barve. Bolnike je treba pred zdravljenjem naučiti, da si sami aplicirajo protimikrobne kapljice za oko (štirikrat dnevno 3 dni pred vsako injekcijo in 3 dni po njej). Postopek injiciranja je treba opraviti v aseptičnih pogojih, kar vključuje kirurško dezinfekcijo rok, uporabo sterilnih rokavic, sterilnega pokritja in sterilnega očesnega spekuluma (ali drugega ustreznega instrumenta) ter možnost sterilne paracenteze (če bi bila potrebna). Pred izvedbo intravitrealnega posega je treba pozorno preveriti bolnikovo anamnezo glede preobčutljivostnih reakcij (glejte poglavje 4.4). Pred samo injekcijo je treba razkužiti kožo okrog očesa, veko in površino očesa ter bolniku aplicirati ustrezno anestezijo in širokospektralni lokalni antibiotik. Pred aspiriranjem zdravila iz viale je treba dezinficirati zunanji del gumijastega zamaška na viali.

3

5-mikrometrsko iglo s filtrom je treba namestiti na 1 ml brizgo. Celotno količino zdravila Lucentis je treba potegniti iz viale tako, da je ta v pokončnem položaju. Po aspiriranju vsebine viale je treba iglo s filtrom zavreči. Ne sme se je uporabiti za intravitrealno injiciranje. Iglo s filtrom je treba nadomestiti s sterilno iglo za intravitrealno injiciranje. Iz brizge je treba iztisniti toliko vsebine, da vrh bata doseže črtico, ki na brizgi označuje 0,05 ml. Injekcijsko iglo je treba uvesti 3,5-4,0 mm posteriorno od limbusa v steklovinski prostor, usmeriti jo je treba proti središču zrkla, pri tem pa se je treba izogniti horizontalnemu meridianu. Nato se injicira 0,05 ml vsebine. Pri vsakem naslednjem injiciranju je treba uporabiti drugo mesto vboda na beločnici. Dodatne informacije glede posebnih skupin bolnikov Okvara jeter Zdravila Lucentis pri bolnikih z okvaro jeter niso proučevali. Vendar za to skupino niso potrebna posebna opozorila. Okvara ledvic Pri bolnikih z okvaro ledvic prilagajanje odmerkov ni potrebno (glejte poglavje 5.2). Otroci in mladostniki Zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti uporaba zdravila Lucentis pri otrocih in mladostnikih ni priporočljiva. Starejši Pri starejših prilagajanje odmerkov ni potrebno. Etnične skupine Pri skupinah, ki ne pripadajo beli rasi, so izkušnje z zdravljenjem omejene. 4.3 Kontraindikacije Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katerokoli pomožno snov. Bolniki z aktivno okužbo očesa, okolice očesa ali s sumom na okužbo teh predelov. Bolniki z aktivnim hudim intraokularnim vnetjem. 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi Zdravljenje z zdravilom Lucentis je namenjeno samo za intravitrealno injiciranje. Tako kot pri drugih intravitrealnih injekcijah, je tudi injiciranje zdravila Lucentis povezano z endoftalmitisom, intraokularnim vnetjem, regmatogenim odstopom mrežnice, raztrganino mrežnice in iatrogeno travmatsko katarakto (glejte poglavje 4.8). Pri aplikaciji zdravila Lucentis je vedno potrebno uporabiti ustrezne aseptične tehnike injiciranja. Razen tega je potrebno bolnike spremljati v tednu po injekciji, da bi lahko v primeru okužbe omogočili čimprejšnje zdravljenje. Bolnike je treba poučiti, da v primeru simptomov, ki nakazujejo endoftalmitis ali katerega od zgoraj naštetih dogodkov, to takoj sporočijo. V 60 minutah po injiciranju zdravila Lucentis so opažali zvišan intraokularni pritisk (glejte poglavje 4.8). Tako intraokularni pritisk kot tudi perfuzijo glave očesnega živca je treba zato spremljati in ustrezno obravnavati. Učinkovitosti in varnosti aplikacije zdravila Lucentis v obe očesi hkrati niso proučevali. Pri hkratnem zdravljenju obeh očes lahko pride do zvišane sistemske izpostavljenosti, kar bi lahko povečalo nevarnost sistemskih neželenih dogodkov. Kot pri vseh terapevtskih proteinih, obstaja tudi pri zdravilu Lucentis možnost imunogenosti. Bolnikom je

4

treba naročiti, da sporočijo, če se intenzivnost intraokularnega vnetja stopnjuje, kar bi bil lahko klinični znak, ki ga je mogoče pripisati tvorbi intraokularnih protiteles. Zdravila Lucentis niso preučevali pri bolnikih, ki so predhodno prejemali intravitrealne injekcije. Zdravila Lucentis se ne sme aplicirati sočasno z drugimi učinkovinami, ki delujejo proti VEGF (sistemskimi ali očesnimi). Apliciranje odmerka je treba odložiti vsaj do naslednjega dogovorjenega datuma za zdravljenje v naslednjih primerih: poslabšanje najboljše vidne ostrine s korekcijo (BCVA, best-corrected visual acuity) za ≥30 črk v

primerjavi z zadnjim določanjem vidne ostrine; intraokularni pritisk ≥30 mmHg; raztrganje mrežnice; krvavitev pod mrežnico, ki zajema center fovee, ali če velikost krvavitve obsega ≥50% celotne

prizadete površine; izvedena ali načrtovana intraokularna operacija v predhodnih ali sledečih 28 dneh.

Zdravljenje je treba prekiniti pri osebah z regmatogenim odstopom mrežnice ali foramnom makule 3. ali 4. stopnje. 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij Formalnih študij medsebojnega delovanja z drugimi zdravili niso izvajali. Glede skupnega zdravljenja s fotodinamično terapijo (PDT) z verteporfinom in z zdravilom Lucentis glejte poglavje 5.1. 4.6 Nosečnost in dojenje Nosečnost Ni podatkov o uporabi ranibizumaba pri nosečnicah. Študij na živalih ni. Po aplikaciji v oko je pričakovana le majhna sistemska izpostavljenost ranibizumabu, vendar je zaradi njegovega mehanizma delovanja treba ranibizumab obravnavati kot potencialno teratogen in toksičen za zarodek/plod. Zato se ranibizumaba ne sme uporabljati med nosečnostjo, razen če je pričakovana korist večja od možne nevarnosti za plod. Ženske v rodni dobi Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem uporabljati učinkovito kontracepcijo. Dojenje Ni znano, ali se Lucentis izloča v materino mleko. V obdobju uporabe zdravila Lucentis dojenje ni priporočljivo. 4.7 Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji Postopek zdravljenja z zdravilom Lucentis lahko povzroči začasne motnje vida, ki lahko motijo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji (glejte poglavje 4.8). Bolniki, pri katerih pride do teh znakov, ne smejo voziti ali upravljati s stroji, dokler se te začasne motnje vida ne umirijo. 4.8 Neželeni učinki V tri študije faze III je bilo vključenih skupno 1.323 bolnikov. Skupno je bilo 859 bolnikov, izpostavljenih zdravilu Lucentis vsaj 12 mesecev, in 452 bolnikov, ki so bili izpostavljeni zdravilu Lucentis 24 mesecev. V prvem letu zdravljenja je bilo apliciranih 9.200 injekcij zdravila Lucentis oziroma več kot 13.000 injekcij ob upoštevanju drugega leta zdravljenja v študiji FVF2598g (MARINA). 440 bolnikov je bilo zdravljenih s priporočenim odmerkom 0,5 mg.

5

Resni neželeni dogodki, povezani s postopkom injiciranja, do katerih je prišlo pri manj kot 0,1% intravitrealnih injekcij, so vključevali endoftalmitis, regmatogeni odstop mrežnice, raztrganino mrežnice in iatrogeno travmatsko katarakto (glejte poglavje 4.4). Drugi resni očesni dogodki, ki so jih opažali pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Lucentis, in so se pojavljali pri manj kot 1% bolnikov, so vključevali intraokularno vnetje in zvišan intraokularni pritisk (glejte poglavje 4.4). Do spodaj naštetih neželenih dogodkov je prišlo pri večjem (za vsaj 3 odstotne točke) deležu bolnikov, ki so prejemali zdravljenje z zdravilom Lucentis 0,5 mg, v primerjavi s tistimi, ki so prejemali kontrolno zdravljenje (placebo ali PDT z verteporfinom) v treh kontroliranih študijah faze III: FVF2598g (MARINA), FVF2587g (ANCHOR) in FVF3192g (PIER). Zato ti dogodki sodijo med potencialne neželene učinke zdravila (ADRs – adverse drug reactions). Spodaj opisani podatki vključujejo vse neželene dogodke, ki bi bili lahko vsaj potencialno povezani s postopkom injiciranja ali z zdravilom, pri 440 bolnikih iz vseh skupin, zdravljenih z 0,5 mg. Neželeni dogodki so razvrščeni po organskih sistemih in pogostnosti po naslednjem dogovoru: zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 do <1/10), občasni (≥1/1.000 do <1/100), redki (≥1/10.000 do <1/1.000), zelo redki (<1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti. Srčne bolezni občasni atrijska fibrilacija Bolezni živčevja zelo pogosti glavobol Očesne bolezni zelo pogosti veznična krvavitev, bolečine v očesu, delci v steklovini, mrežnična

krvavitev, zvišan intraokularni pritisk, odstop steklovine, intraokularno vnetje, draženje očesa, katarakta, občutek tujka v očeh, motnje vida, vnetje veke, subretinalna fibroza, očesna hiperemija, zamegljena/zmanjšana ostrina vida, suho oko, vitritis

pogosti neprijeten občutek v očesu, veznična hiperemija, opacifikacija zadnje lečne ovojnice, mrežnični eksudati, reakcije na mestu injiciranja, povečano solzenje, srbenje v očesu, konjunktivitis, makulopatija, odstop pigmentnega epitelija mrežnice

občasni degeneracija mrežnice, iritis, iridociklitis, točkasti keratitis, keratopatija, drobne motnjave v perifernem delu roženice, roženične strije, obolenje mrežnice, obolenje steklovine, fotofobija, nuklearna katarakta, vnetje sprednjega prekata, abrazija roženice, glavkom z zaprtim zakotjem, krvavitev v steklovino, uveitis, endoftalmitis, odstop mrežnice, raztrganje mrežnice, očesna krvavitev, oteklina vek, draženje vek, slepota, edem roženice, hipopion

Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora občasni kašelj, piskajoče dihanje, zvečana sekrecija v zgornjih dihalnih poteh Bolezni prebavil pogosti navzea Bolezni kože in podkožja občasni lihenoidna keratoza Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva pogosti artralgija, bolečine v hrbtu

6

Infekcijske in parazitske bolezni pogosti bronhitis, anemija Žilne bolezni zelo pogosti hipertenzija/zvišan krvni tlak Arterijske trombembolične dogodke, kot jih opredeljuje Arterial Trialists’ Collaboration (združena metaanaliza randomiziranih preskušanj z antiagregacijskim zdravljenjem), vključno s smrtjo zaradi okvare žilja, miokardnim infarktom, ki se ne konča smrtno, in ishemično ter hemoragično kapjo, ki se ne končata smrtno, so povezovali s sistemsko dostopnostjo zelo učinkovitih zaviralcev VEGF (vascular endothelial growth factor - humanega rastnega dejavnika za žilni endotelij). Po podatkih prvega leta v vseh treh študijah faze III skupaj (MARINA, ANCHOR in PIER), je bila skupna pojavnost arterijskih trombemboličnih dogodkov višja pri bolnikih, ki so prejemali Lucentis 0,5 mg (2,5%), v primerjavi s kontrolnim krakom (1,1%). Vendar pa je bil v drugem letu študije MARINA delež trombemboličnih dogodkov podoben pri bolnikih, ki so prejemali Lucentis 0,5 mg (2,6%), in pri bolnikih v kontrolnem kraku (3,2%). 4.9 Preveliko odmerjanje Ker Lucentis aplicirajo specializirani okulisti, ki imajo izkušnje z intravitrealnimi injekcijami, je verjetnost prevelikega odmerjanja zelo majhna. Iz kliničnih študij so poročali le o dveh primerih nehotenega prevelikega odmerjanja. Eden od bolnikov je prejel 1,2 mg zdravila Lucentis namesto odmerka, na katerega je bil randomiziran (0,3 mg), drugi bolnik pa je bil zdravljen z odmerkom 2,0 mg namesto 0,5 mg. Razen blagega in prehodnega zvišanja intraokularnega pritiska ni prišlo do neželenih učinkov, ki bi bili povezani s tema dvema prevelikima odmerkoma. Če pride do prevelikega odmerjanja, je treba meriti in uravnati intraokularni pritisk, če se to zdi potrebno prisotnemu zdravniku. 5. FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI 5.1 Farmakodinamične lastnosti Farmakoterapevtska skupina: druga zdravila za zdravljenje očesnih bolezni, oznaka ATC: S01LA04 Ranibizumab je fragment humaniziranega monoklonskega protitelesa proti humanemu rastnemu dejavniku za žilni endotelij A (human vascular endothelial growth factor A, VEGF-A). Z visoko afiniteto se veže na izooblike VEGF-A (npr.VEGF110, VEGF121 in VEGF165) in tako preprečuje vezavo VEGF-A na njegove receptorje VEGFR-1 in VEGFR-2. Vezava VEGF-A na njegove receptorje povzroča proliferacijo endotelijskih celic in neovaskularizacijo, pa tudi povečano žilno permeabilnost, kar vse prispeva k razvoju neovaskularne oblike starostne degeneracije makule. Klinično varnost in učinkovitost zdravila Lucentis so ocenjevali v treh randomiziranih, dvojno slepih študijah s placebom ali z aktivnimi kontrolami pri bolnikih z neovaskularno obliko SDM. Skupno so v te študije vključili 1.323 bolnikov (879 aktivnih in 444 kontrol). V študiji FVF2598g (MARINA) so bolniki z minimalno stopnjo klasične horoidalne neovaskularizacije (CNV- choroidal neovascularisation) ali z okultno obliko brez klasične CNV prejemali intravitrealne injekcije zdravila Lucentis 0,3 mg oziroma 0,5 mg ali placebo injekcije. Skupno je bilo v to študijo vključenih 716 bolnikov (placebo: 238; Lucentis 0,3 mg: 238; Lucentis 0,5 mg: 240). Podatki so dostopni za obdobja tudi do konca 24. meseca. V študiji FVF2587g (ANCHOR) so bolniki, ki so imeli predvsem klasične CNV lezije, prejemali bodisi: 1) mesečno intravitrealno injekcijo zdravila Lucentis 0,3 mg in placebo fotodinamično terapijo (PDT); 2) mesečno intravitrealno injekcijo zdravila Lucentis 0,5 mg in placebo PDT; ali 3) placebo intravitrealno injekcijo in aktivno PDT z verteporfinom. Placebo ali aktivno PDT z verteporfinom so dobili najprej hkrati z začetno injekcijo zdravila Lucentis in kasneje vsake 3 mesece, če je fluoresceinska angiografija pokazala vztrajanje ali ponovno povečanje žilne permeabilnosti. Skupno je bilo v to študijo vključenih 423 bolnikov (placebo: 143; Lucentis 0,3 mg: 140; Lucentis 0,5 mg: 140). Podatki so dostopni za obdobja tudi do konca

7

12. meseca. V obeh raziskavah je bil primarni cilj opazovanja delež bolnikov, ki so ohranili vid, kar je bilo opredeljeno kot poslabšanje vidne ostrine za manj kot 15 črk od izhodišča v 12 mesecih. Skoraj vsi bolniki, ki so prejemali Lucentis (približno 95%), so ohranili svojo ostrino vida. Pri 34% - 40% bolnikov zdravljenih z zdravilom Lucentis je prišlo do klinično pomembnega izboljšanja vida, kar je bilo opredeljeno kot izboljšanje za 15 ali več črk v 12 mesecih. Velikost okvare ni pomembno vplivala na izid. Bolnikom s slabo vidno ostrino (<20/200) ob začetku zdravljenja je zdravljenje večinoma koristilo. Vendar pa je malo verjetno, da bi se na zdravilo Lucentis odzvala neovaskularna oblika SDM, ki se je razvila do lezij, za katere sta značilni subretinalna fibroza in napredovala področna atrofija. Podrobni izsledki so prikazani v spodnji preglednici. Preglednica 1 Izidi po 12 in po 24 mesecih v študiji FVF2598g (MARINA) Merilo izida mesec placebo

(n=238) Lucentis 0,5 mg

(n=240) 12. mesec 62% 95% poslabšanje vidne ostrine za

<15 črk (%)a 24. mesec 53% 90% 12. mesec 5% 34% izboljšanje vidne ostrine za

≥15 črk (%)a 24. mesec 4% 33% 12. mesec -10,5 (16,6) +7,2 (14,4) povprečna sprememba vidne

ostrine (črke) (SD)a 24. mesec -14,9 (18,7) +6,6 (16,5) a p<0,01 Preglednica 2 Izid po 12 mesecih v študiji FVF2587g (ANCHOR) Merilo izida PDT z verteporfinom

(n=143) Lucentis 0,5 mg (n=140)

poslabšanje vidne ostrine za <15 črk (%)a 64% 96% izboljšanje vidne ostrine za ≥15 črk (%)a 6% 40% povprečna sprememba vidne ostrine (črke) (SD)a

-9,5 (16,4) +11,3 (14,6)

a p<0,01

8

Slika 1 Povprečna sprememba vidne ostrine od izhodišča v 24 mesecih v študiji FVF2598g (MARINA) in v 12 mesecih v študiji FVF2587g (ANCHOR)

Bolniki v skupini z zdravilom Lucentis so imeli v povprečju najmanjšo opazno rast CNV lezij. Po 12 mesecih je bila povprečna sprememba skupne površine CNV lezij 0,1-0,3 velikosti papile (DA – disc area) pri zdravilu Lucentis v primerjavi z 2,3-2,6 DA za kontrolne krake. Uporabe zdravila Lucentis v obdobju daljšem od 24 mesecev, niso proučevali. Študija FVF3192g (PIER) je bila randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana dvoletna študija namenjena ocenjevanju varnosti in učinkovitosti zdravila Lucentis pri bolnikih z neovaskularno obliko SDM (79% bolnikov je imelo minimalno klasično ali okultno SDM, 21% pa jih je imelo predominantno klasično CNV). Podatki so dostopni za obdobja tudi do konca 12. meseca. Bolniki so prejemali intravitrealne injekcije zdravila Lucentis 0,3 mg oziroma 0,5 mg ali placebo injekcije najprej enkrat mesečno v treh zaporednih odmerjanjih, kasneje pa en odmerek vsake 3 mesece. Skupno je bilo v to študijo vključenih 184 bolnikov (Lucentis 0,3 mg: 60; Lucentis 0,5 mg: 61; placebo: 63). 171 (93%) bolnikov je zaključilo 12 mesecev v tej

(črk

e)

študija FVF2598g (č

rke)

placebo (n=238) Lucentis 0,5 mg (n=240)

PDT z verteporfinom (n=143) Lucentis 0,5 mg (n=139)

MARINA ANCHOR

povp

.spr

emem

ba v

idne

ost

rine

±SE

po

vp.s

prem

emba

vid

ne o

strin

e ±S

E

+21,5

-15 -10

10 15

študija FVF2587g

+20,8

0 2 4 6 8 10 120 2 4 6 8 10-15 -10 -5 0

5

10 15

-9,5

+11,3

meseci

-14,9

+6,6

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

-5 0

5

meseci

9

študiji. Bolniki, ki so prejemali Lucentis v študiji PIER, so od dneva 0 do vključno 12. meseca od skupno 6 prejeli v povprečju 6 krogov zdravljenja v celoti. V študiji PIER je bil primarni cilj opazovanja povprečna sprememba vidne ostrine od izhodišča po 12 mesecih (glejte sliko 2). V povprečju se je vidna ostrina pri bolnikih ob enkrat mesečnem odmerjanju zdravila Lucentis sprva izboljšala, kasneje ob odmerjanju enkrat na tri mesece poslabšala in se po 12 mesecih vrnila na izhodiščno raven. V študiji PIER so skoraj vsi bolniki z zdravilom Lucentis (90%) po 12 mesecih ohranili svojo vidno ostrino. Slika 2 Povprečna sprememba vidne ostrine od izhodišča po 12 mesecih v študiji FVF3192g

(PIER)

Predhodni podatki iz odprte študije (PROTECT), v kateri so ocenjevali varnost izvedbe PDT z verteporfinom in apliciranja zdravila Lucentis 0,5 mg v istem dnevu, kažejo nizko incidenco intraokularnega vnetja po začetnem kombiniranem zdravljenju (dva od 32 bolnikov, 6,3%). Tako v študiji MARINA kot v študiji ANCHOR se je izboljšanje vidne ostrine, opaženo po 12 mesecih z zdravilom Lucentis 0,5 mg, odražalo v koristih, ki so jih bolniki ocenjevali na treh podlestvicah vprašalnika National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25): dejavnosti, ki so povezane z gledanjem na blizu, dejavnosti, ki so povezane z gledanjem na daleč, in za slabovidne specifična odvisnost od drugih. Ti parametri so bili vnaprej določeni sekundarni cilji opazovanja za oceno učinkovitosti. V študiji MARINA so se pri bolnikih, ki so prejemali Lucentis, vse tri ocene v povprečju izboljšale, pri bolnikih v kontrolni skupini s placebom pa poslabšale. V študiji ANCHOR so se ob zdravljenju s PDT z verteporfinom povprečne ocene za dejavnosti, ki so povezane z gledanjem na blizu oziroma na daleč, izboljšale v manjši meri, medtem ko se je za slabovidne specifična odvisnost od drugih povečala. Vse razlike med skupino z zdravilom Lucentis 0,5 mg in obema kontrolnima skupinama so bile statistično značilne in klinično pomembne, z vrednostmi p od 0,009 do <0,0001. V študiji MARINA so se razlike v primerjavi s placebom pri 24 mesecih še povečale (p <0,0001 za vse tri podlestvice). 5.2 Farmakokinetične lastnosti Pri bolnikih z neovaskularno obliko SDM so bile po enkrat mesečni intravitrealni aplikaciji zdravila Lucentis koncentracije ranibizumaba v serumu večinoma nizke. Najvišja koncentracija (Cmax) je bila večinoma nižja od tiste koncentracije ranibizumaba, ki je potrebna za zaviranje biološke aktivnosti VEGF za 50% (11-27 ng/ml po oceni testa celične proliferacije in vitro). Cmax je bila sorazmerna odmerku v obsegu odmerkov med 0,05 do 1,0 mg/oko.

povp

. spr

emem

ba v

idne

ost

rine

±SE

(č

rke)

placebo (n=63) Lucentis 0,5 mg (n=61)

študija FVF3192g

meseci

+16,1

0 2 4 6 8 10 120 2 4

-20

-15

-10

-5

0

5

10

-16,3

-0,2

10

Na osnovi analize populacijske farmakokinetike in izločanja ranibizumaba iz seruma pri bolnikih, zdravljenih z odmerkom 0,5 mg, je povprečen razpolovni čas izločanja ranibizumaba iz steklovine približno 10 dni. Po enkrat mesečni intravitrealni aplikaciji zdravila Lucentis 0,5 mg/oko, je bila Cmax ranibizumaba v serumu dosežena približno 1 dan po odmerjanju in je pričakovana večinoma v obsegu od 0,79 do 2,90 ng/ml. Cmin je pričakovana večinoma v obsegu od 0,07 do 0,49 ng/ml. Pričakovane koncentracije ranibizumaba v serumu so približno 90.000-krat manjše od koncentracij ranibizumaba v steklovini. Bolniki z okvaro ledvic: Formalnih študij za preverjanje farmakokinetike zdravila Lucentis pri bolnikih z okvaro ledvic niso opravili. 68% (136 od 200) bolnikov v okviru analize populacijske farmakokinetike je imelo okvaro ledvic (46,5% blago [50-80 ml/min], 20% zmerno [30-50 ml/min] in 1,5% hudo [<30 ml/min]). Sistemski očistek je bil nekoliko nižji, vendar to ni imelo kliničnega pomena. Okvara jeter: Formalnih študij za preverjanje farmakokinetike zdravila Lucentis pri bolnikih z okvaro jeter niso opravili. 5.3 Predklinični podatki o varnosti Pri obojestranskem intravitrealnem apliciranju ranibizumaba opicam javanski makak v odmerkih med 0,25 mg/oko in 2,0 mg/oko na 2 tedna v obdobju do 26 tednov je prišlo do od velikosti odmerka odvisnih učinkov na očeh. Inraokularno je prišlo do od velikosti odmerka odvisnega povečanja vnetja in števila celic v sprednjem prekatu z vrhom 2 dni po injiciranju. Intenzivnost vnetnega odgovora se je večinoma zmanjšala z naslednjimi injiciranji ali med okrevanjem. V zadajšnjem segmentu so bili prisotni celična infiltracija in delci v steklovini, ki so ravno tako kazali trend odvisnosti od velikosti odmerka in so večinoma vztrajali do konca obdobja zdravljenja. V 26-tedenski študiji je intenzivnost vnetja v steklovini naraščala s številom injekcij. Vendar so se po okrevanju pokazali znaki reverzibilnosti. Narava in časovno pojavljanje vnetja zadajšnjega segmenta kažeta na imunsko posredovan odgovor protiteles, ki je morda klinično nepomemben. Pri nekaterih živalih so opažali razvoj katarakte po sorazmerno dolgem obdobju intenzivnega vnetja, kar nakazuje, da so spremembe v leči nastale sekundarno po hudem vnetju. Po intravitrealnih injekcijah so opažali prehodno, od velikosti odmerka neodvisno zvišanje intraokularnega pritiska po odmerjanju. Mikroskopske spremembe v očesu so bile povezane z vnetjem in niso nakazovale degenerativnih procesov. V nekaterih očeh so opažali granulomatozne vnetne spremembe papile vidnega živca. Te spremembe v zadajšnjem segmentu so se v obdobju okrevanja zmanjšale, v nekaterih primerih pa so povsem izginile. Po intravitrealnem apliciranju niso odkrili nobenih znakov sistemske toksičnosti. Pri eni od podskupin zdravljenih živali so v serumu in steklovini našli protitelesa proti ranibizumabu. Podatki o kancerogenosti, mutagenosti ali o vplivu na sposobnost razmnoževanja in na razvoj niso na voljo. 6. FARMACEVTSKI PODATKI 6.1 Seznam pomožnih snovi α,α-trehaloza dihidrat histidinijev klorid monohidrat histidin polisorbat 20 voda za injekcije 6.2 Inkompatibilnosti Zaradi pomanjkanja študij kompatibilnosti zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili.

11

6.3 Rok uporabnosti 18 mesecev 6.4 Posebna navodila za shranjevanje Shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzujte. Vialo shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo. 6.5 Vrsta ovojnine in vsebina 0,3 ml raztopine v viali (steklo tipa I) z zamaškom (klorbutilna guma) z 1 iglo s filtrom, 1 iglo za injiciranje in 1 brizgo (polipropilen). Pakiranje vsebuje 1 vialo. 6.6 Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje Viale so namenjene samo za enkratno uporabo. Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi. 7. IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Velika Britanija 8. ŠTEVILKA (ŠTEVILKE) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/0/00/000/000 9. DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET 10. DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA

12

DODATEK II

A. IZDELOVALEC BIOLOŠKE ZDRAVILNE UČINKOVINE IN IMETNIK DOVOLJENJA ZA IZDELAVO ZDRAVILA, ODGOVOREN ZA SPROŠČANJE SERIJE

B. POGOJI DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

13

A. IZDELOVALEC BIOLOŠKE ZDRAVILNE UČINKOVINE IN IMETNIK DOVOLJENJA ZA IZDELAVO ZDRAVILA, ODGOVOREN ZA SPROŠČANJE SERIJE

Ime in naslov izdelovalca biološke zdravilne učinkovine Genentech, Inc. 1 DNA Way South San Francisco, CA 94080-4990 ZDA Ime in naslov izdelovalca, odgovornega za sproščanje serije Novartis Pharma S.A.S. Centre de Biotechnologie 8, rue de l'Industrie F-68330 Huningue Francija B. POGOJI DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM • POGOJI ALI OMEJITVE GLEDE OSKRBE IN UPORABE, PREDPISANI IMETNIKU

DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Izdaja zdravila je le pod omejenimi pogoji in na recept (glejte Dodatek I: Povzetek glavnih značilnosti zdravila, poglavje 4.2). • POGOJI ALI OMEJITVE V ZVEZI Z VARNO IN UČINKOVITO UPORABO

ZDRAVILA Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom mora zagotoviti, da bodo ob prihodu zdravila na tržišče vsi zdravniki, za katere se pričakuje, da bodo predpisovali/uporabljali zdravilo Lucentis, prejeli komplet podatkov za zdravnika, ki bo vseboval sledeče: • podatke za zdravnika • videoposnetek postopka intravitrealnega injiciranja • slikovna navodila za postopek intravitrealnega injiciranja • komplet podatkov za bolnika Podatki za zdravnika morajo vsebovati sledeče ključne vsebine: • Povzetek glavnih značilnosti zdravila, • sterilne tehnike, vključno z razkuževanjem očesa in kože okrog njega, za zmanjševanje tveganja za

okužbo, • uporabo antibiotikov, • uporabo povidon jodida ali drugega ustreznega sredstva, • tehniko intravitrealnega injiciranja, • ključne znake in simptome neželenih dogodkov v zvezi z intravitrealnim injiciranjem, • ukrepe v primerih neželenih dogodkov v zvezi z intravitrealnim injiciranjem. Komplet podatkov za bolnika mora vsebovati brošuro in zvočno zgoščenko, ki vsebujeta sledeče ključne vsebine: • Navodilo za uporabo, • kako se pripraviti na zdravljenje z zdravilom Lucentis, • kaj sledi zdravljenju z zdravilom Lucentis, • ključni znaki in simptomi resnih neželenih dogodkov, • v katerih primerih je treba poiskati urgentno zdravstveno pomoč.

14

Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom mora uvesti ta načrt izobraževanja na nacionalni ravni, pred prihodom zdravila na tržišče in v soglasju s pristojnimi oblastmi v državi članici. • DRUGI POGOJI Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom mora poskrbeti, da je sistem farmakovigilance vzpostavljen in da deluje pred prihodom zdravila na tržišče. Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom se zavezuje, da bo opravil študije in dodatne dejavnosti v okviru farmakovigilance, kot je opisano v Farmakovigilančnem načrtu. Zagotoviti je treba dopolnjen načrt obvladovanja tveganja v skladu s Smernicami za sisteme obvladovanja tveganja pri zdravilih za uporabo v humani medicini Odbora za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP). Vsako dopolnilo načrta mora vsebovati podrobnosti o izvajanju in učinkovitosti dejavnosti za zmanjševanje tveganja v vsaki državi članici.

15

DODATEK III

OZNAČEVANJE IN NAVODILO ZA UPORABO

16

A. OZNAČEVANJE

17

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI ŠKATLA 1. IME ZDRAVILA Lucentis 10 mg/ml raztopina za injiciranje ranibizumab 2. NAVEDBA ENE ALI VEČ ZDRAVILNIH UČINKOVIN En ml vsebuje 10 mg ranibizumaba. Viala vsebuje 3 mg ranibizumaba. 3. SEZNAM POMOŽNIH SNOVI Vsebuje tudi: α,α-trehalozo dihidrat, histidinijev klorid monohidrat, histidin, polisorbat 20, vodo za injekcije. 4. FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA 1 viala z 0,3 ml raztopine za injiciranje 5. POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA Za intravitrealno uporabo. Viala je namenjena samo za enkratno uporabo. Pred uporabo preberite priloženo navodilo. 6. POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN POGLEDA

OTROK Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom! 7. DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA 8. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA Uporabno do 9. POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE Shranjujte v hladilniku. Ne zamrzujte. Vialo shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.

18

10. POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH ZDRAVIL

ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI 11. IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Velika Britanija 12. ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET EU/0/00/000/000 13. ŠTEVILKA SERIJE Serija 14. NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA Izdaja zdravila je le na recept. 15. NAVODILA ZA UPORABO 16. PODATKI V BRAILLOVI PISAVI Sprejeta je utemeljitev, da Braillova pisava ni potrebna.

19

PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA MANJŠIH STIČNIH OVOJNINAH NALEPKA NA VIALI 1. IME ZDRAVILA IN POT(I) UPORABE Lucentis 10 mg/ml raztopina za injiciranje ranibizumab Za intravitrealno uporabo. 2. POSTOPEK UPORABE Pred uporabo preberite priloženo navodilo. 3. DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA EXP 4. ŠTEVILKA SERIJE Lot 5. VSEBINA, IZRAŽENA Z MASO, PROSTORNINO ALI ŠTEVILOM ENOT 1 viala = 3,0 mg ranibizumaba. 6. DRUGI PODATKI

20

B. NAVODILO ZA UPORABO

21

NAVODILO ZA UPORABO

Lucentis 10 mg/ml raztopina za injiciranje ranibizumab

Preden prejmete to zdravilo, natančno preberite navodilo. - Navodilo shranite. Morda ga boste želeli ponovno prebrati. - Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom. - Zdravilo je bilo predpisano vam osebno in ga ne smete dajati drugim. Njim bi lahko celo škodovalo,

čeprav imajo znake bolezni, podobne vašim. - Če katerikoli neželeni učinek postane resen ali če opazite katerikoli neželeni učinek, ki ni omenjen v

tem navodilu, obvestite svojega zdravnika. Navodilo vsebuje: 1. Kaj je zdravilo Lucentis in za kaj ga uporabljamo 2. Kaj morate vedeti, preden boste uporabili zdravilo Lucentis 3. Kako uporabljati zdravilo Lucentis 4. Možni neželeni učinki 5. Shranjevanje zdravila Lucentis 6. Dodatne informacije 1. KAJ JE ZDRAVILO LUCENTIS IN ZA KAJ GA UPORABLJAMO Zdravilo Lucentis vam bo vaš očesni zdravnik dal v oko v obliki injekcije, ob uporabi lokalne anestezije. Uporablja se za zdravljenje okvar mrežnice (za svetlobo občutljivega zadnjega dela očesa), kadar te okvare povzročata nenormalna rast in prepuščanje krvnih žil v očesu. Do tega pride pri boleznih, kot je starostna degeneracija makule (SDM). Lucentis lahko pomaga pri izboljševanju okvarjenega vida ali ustavi njegovo slabšanje. Zdravilna učinkovina v zdravilu Lucentis je ranibizumab. Ranibizumab pomaga ustavljati rast in prepuščanje novih krvnih žil v očesu. To sta dva procesa, ki nista normalna in prispevata k napredovanju SDM. 2. KAJ MORATE VEDETI, PREDEN BOSTE UPORABILI ZDRAVILO LUCENTIS Zdravila Lucentis ne smete dobiti - če ste alergični na (preobčutljivi za) ranibizumab ali katerokoli sestavino zdravila Lucentis, ki je

našteta na koncu tega navodila (glejte poglavje 6), - če imate okužbo v očesu ali okoli njega, - če vas oko boli ali je rdeče (hudo vnetje v očesu). Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila Lucentis - Zdravilo Lucentis se daje v oko v obliki injekcij. Včasih pride po zdravljenju z zdravilom Lucentis do

okužbe notranjega dela očesa, bolečine ali rdečine (vnetja), odstopa ali raztrganine mrežnice, to je plasti na zadnji strani očesa, ali do zamotnitve leče (sive mrene). Tako okužbo ali odstop mrežnice je pomembno odkriti in zdraviti čimprej. Zdravnika obvestite takoj, če opazite znake, kot so bolečina ali zelo neprijeten občutek v očesu, vedno bolj pordelo oko, zamegljen ali manj oster vid, večje število pikic (mušic) pred očmi in zvečana občutljivost na svetlobo.

- Pri nekaterih bolnikih lahko pride do povišanja očesnega pritiska za kratek čas takoj po injiciranju. Tega morda ne boste opazili, zato bo po vsakem injiciranju vaš zdravnik izmeril očesni pritisk.

Otroci in mladostniki (stari manj kot 18 let) Uporabe zdravila Lucentis pri otrocih in mladostnikih niso preučevali in zato ni priporočljiva. Uporaba drugih zdravil

22

Obvestite svojega zdravnika, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katerokoli zdravilo, tudi če ste ga dobili brez recepta. Nosečnost in dojenje - Z uporabo zdravila Lucentis v nosečnosti ni nobenih izkušenj, zato morebitna tveganja niso znana. Če

ste noseči ali želite zanositi, se o tem pogovorite s svojim zdravnikom pred zdravljenjem z zdravilom Lucentis.

- Uporaba zdravila Lucentis ni priporočljiva v obdobju dojenja, saj ni znano ali Lucentis prehaja v materino mleko. Pred zdravljenjem z zdravilom Lucentis se posvetujte z zdravnikom ali s farmacevtom.

Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev Po zdravljenju z zdravilom Lucentis lahko pride do začasne zameglitve vida. Če se to zgodi, ne vozite in ne upravljajte strojev, dokler te težave ne minejo. 3. KAKO UPORABLJATI ZDRAVILO LUCENTIS Vsa injiciranja zdravila Lucentis bo opravil vaš zdravnik. Lucentis se daje v obliki posamezne injekcije v vaše oko. V prvih 3 mesecih dobite injekcijo enkrat mesečno. Kasneje bo zdravnik vsak mesec pregledal vaš vid. Če bo opazil poslabšanje, vam bo v prizadeto oko ponovno injiciral zdravilo Lucentis. Med dvema odmerkoma mora preteči vsaj 1 mesec. Pred injiciranjem bo zdravnik uporabil antibiotične kapljice za oko in vaše oko pazljivo izpral, da bi preprečil okužbo. Zdravnik vam bo dal tudi lokalni anestetik, da bi zmanjšal oziroma preprečil bolečino, ki bi jo lahko čutili pri injiciranju. Pred vsako injekcijo in po njej vam bo zdravnik naročil, da uporabljate protimikrobne kapljice za oko štirikrat dnevno 3 dni pred vsako injekcijo in po njej, da bi preprečili kakršnokoli možno okužbo očesa. Starejši ljudje (stari 65 let ali več) Lucentis se lahko uporablja pri ljudeh, starih 65 let ali več, brez prilagajanja odmerka. Če ste zamudili/izpustili odmerek zdravila Lucentis Čimprej pokličite zdravnika oziroma v bolnišnico, da se dogovorite za naslednji datum. Preden prekinete zdravljenje z zdravilom Lucentis Če razmišljate o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Lucentis, kljub temu pojdite k zdravniku, kot ste dogovorjeni, in se o tem pogovorite z zdravnikom. Zdravnik vam bo svetoval in določil, kako dolgo bi se morali zdraviti z zdravilom Lucentis. Če imate dodatna vprašanja o uporabi tega zdravila, se posvetujte z zdravnikom. 4. MOŽNI NEŽELENI UČINKI Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Lucentis neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih. Naj vas ta seznam možnih neželenih učinkov ne prestraši. Morda pri vas ne bo prišlo do nobenega od njih. Pri dajanju zdravila Lucentis lahko pride do nekaterih neželenih učinkov, predvsem v očesu in zaradi postopka injiciranja. Včasih pride v dveh tednih po zdravljenju z zdravilom Lucentis do okužbe notranjega dela očesa, odstopa ali raztrganine mrežnice (plasti na zadnji strani očesa) ali do zamotnitve leče (sive mrene). Drugi neželeni učinki so lahko še: boleče ali pordelo oko (vnetje) in zvišan očesni pritisk. Simptomi, ki jih lahko opazite, so v teh navodilih opisani v 2. poglavju (“Bodite posebno pozorni pri uporabi zdravila Lucentis”). Priporočamo vam, da preberete 2. poglavje, v katerem je opisano, kaj storiti v primeru katerega od teh simptomov.

23

Zelo pogosti neželeni učinki (lahko se pojavijo pri 10 ali več na 100 bolnikov) Najbolj pogosti neželeni učinki na očeh, pri katerih so poročali o možni povezavi z zdravilom ali s postopkom injiciranja, vključujejo: rdeče oko (krvavitev v veznico), boleče oko, mušice ali pikice pred očmi (delci v steklovini), krvavitev v zadajšnjem delu očesa (mrežnična krvavitev), zvišan očesni pritisk, premik želatinastega dela znotraj očesa (odstop steklovine), vnetje očesa, draženje očesa, zamotnitev leče (siva mrena), občutek tujka v očesu, motnje vida, vnetje ali okužbo na robu veke (blefaritis), tvorbo fibroznega tkiva pod mrežnico (subretinalna fibroza), rdečino očesa, zamegljen vid ali zmanjšano ostrina vida, suho oko in vnetje želatinastega dela v notranjosti očesa (vitritis). Najbolj pogosti neželeni učinki izven oči, pri katerih so poročali o možni povezavi z zdravilom ali s postopkom injiciranja, vključujejo: glavobol in zvišan krvni tlak. Pogosti neželeni učinki (lahko se pojavijo pri 1 do 10 na 100 bolnikov) Drugi pogosti neželeni učinki na očeh, pri katerih so poročali o možni povezavi z zdravilom ali s postopkom injiciranja, vključujejo: neprijeten občutek v očesu, rdečino očesa (veznično hiperemijo), zamotnitev dela leče (opacifikacija zadnje lečne ovojnice), depozite v zadnjem delu očesa (mrežnični eksudati), reakcije na mestu injiciranja v oko, povečano solzenje, srbenje v očesu, okužbo pčesne veznice (konjunktivitis), spremembe v delu mrežnice, ki je odgovoren za centralni vid (makulopatija) in odstop plasti mrežnice (odstop pigmentnega epitelija mrežnice). Drugi pogosti neželeni učinki izven oči, pri katerih so poročali o možni povezavi z zdravilom ali s postopkom injiciranja, vključujejo: okužbo spodnjih dihalnih poti (bronhitis), zmanjšano število rdečih krvnih celic (slabokrvnost), občutek siljenja na bruhanje, bolečine v hrbtu in bolečine v sklepih (artralgija). Občasni neželeni učinki (lahko se pojavijo pri manj kot 1 na 100 bolnikov) Občasni neželeni učinki na očeh, pri katerih so poročali o možni povezavi z zdravilom ali s postopkom injiciranja, vključujejo: degeneracijo mrežnice, vnetje obarvanega dela očesa (šarenice), ciliarnega telesa ali notranje plasti očesa (iritis, iridociklitis, uveitis), majhne poškodbe na površini očesa (točkasti keratitis), spremembe, zadebelitev ali tanjšanje osrednjega dela očesne površine (keratopatija, edem roženice, drobne motnjave v perifernem delu roženice in roženične strije), okvare zadnjega dela očesa ali želatinastega dela znotraj očesa, preobčutljivost za svetlobo, zamotnitev osrednjega dela leče (nuklearna katarakta), znake vnetja v sprednjem delu očesa, abrazijo (odrgnjenje) zunanje površine roženice, posebno vrsto glavkoma (glavkom z zaprtim zakotjem), krvavitev v želatinasti del v notranjosti očesa (krvavitev v steklovino), okužbo notranjosti zrkla (endoftalmitis), raztrganje ali odstop mrežnice, očesno krvavitev, draženje in otekanje vek, slepoto, vnetne depozite v sprednjem delu očesa (hipopij). Drugi občasni neželeni učinki izven oči, pri katerih so poročali o možni povezavi z zdravilom ali s postopkom injiciranja, vključujejo: kašelj, piskajoče dihanje (nenaden začetek oteženega dihanja), zvečano sekrecijo v zgornjih dihalnih poteh, spremembe srčnega ritma (atrijska fibrilacija) in vnetno bolezen kože (lihenoidna keratoza). Če katerikoli neželeni učinek pri vas postane resen ali če opazite katerikoli neželeni učinek, ki ni omenjen v tem navodilu, obvestite svojega zdravnika. 5. SHRANJEVANJE ZDRAVILA LUCENTIS - Zdravilo Lucentis shranjujte nedosegljivo otrokom! - Zdravila Lucentis ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in na

nalepki na viali poleg oznak “Uporabno do” oziroma EXP. Datum izteka roka uporabnosti se nanaša na zadnji dan navedenega meseca.

- Shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzujte. - Vialo shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo. - Poškodovanega pakiranja zdravila Lucentis ne uporabljajte.

24

6. DODATNE INFORMACIJE Kaj vsebuje zdravilo Lucentis - Zdravilna učinkovina v zdravilu Lucentis je ranibizumab (10 mg/ml). Vsak ml vsebuje 10 mg

ranibizumaba. - Pomožne snovi so: α,α-trehaloza dihidrat, histidinijev klorid monohidrat, histidin, polisorbat 20, voda

za injekcije. Izgled zdravila Lucentis in vsebina pakiranja Zdravilo Lucentis je raztopina za injiciranje v viali (0,3 ml). Raztopina je bistra, brezbarvna do bledo rumena vodna raztopina. Lucentis je na voljo v pakiranju, ki vsebuje eno stekleno vialo ranibizumaba s klorbutilnim gumijastim zamaškom, eno iglo s filtrom za aspiriranje vsebine viale, eno iglo za injiciranje ter eno brizgo za aspiriranje vsebine viale in za intravitrealno injiciranje. Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Velika Britanija Izdelovalec Novartis Pharma S.A.S. Centre de Biotechnologie 8, rue de l’Industrie F-68330 Huningue Francija Za vse morebitne nadaljnje informacije o tem zdravilu se lahko obrnete na predstavništvo imetnika dovoljenja za promet z zdravilom: België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11

България Novartis Pharma Services Inc. Тел.: +359 2 976 98 28

Magyarország Novartis Hungária Kft. Pharma Tel.: +36 1 457 65 00

Česká republika Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111

Malta Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2298 3217

Danmark Novartis Healthcare A/S Tlf: +45 39 16 84 00

Nederland Novartis Pharma B.V. Tel: +31 26 37 82 111

Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0

Norge Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00

Eesti Novartis Pharma Services Inc. Tel: +372 60 62 400

Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570

25

Ελλάδα Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12

Polska Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 550 8888

España Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00

Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600

France Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00

România Novartis Pharma Services Inc. Tel: +40 21 3129901

Ireland Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50

Ísland Vistor hf. Sími: +354 535 7000

Slovenská republika Novartis s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439

Italia Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1

Suomi/Finland Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 9 61 33 22 11

Κύπρος ∆ηµητριάδης και Παπαέλληνας Λτδ Τηλ: +357 22 690 690

Sverige Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00

Latvija Novartis Pharma Services Inc. Tel: + 371 7 103 060

United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Tel: +44 1276 698370

Lietuva Novartis Pharma Services Inc. Tel: +370 5 269 16 50

Navodilo je bilo odobreno {MM/LLLL}

26

NAVODILA ZA ZDRAVSTVENE DELAVCE Kako pripraviti in aplicirati zdravilo Lucentis Lucentis sme aplicirati samo specialist okulist, ki ima izkušnje z intravitrealnimi injekcijami. Priporočeni odmerek zdravila Lucentis je 0,5 mg (0,05 ml). Zdravljenje z zdravilom Lucentis se začne s polnitvenim obdobjem s 3 enkrat mesečnimi injekcijami, sledi pa mu vzdrževalno obdobje, v katerem je treba bolniku enkrat mesečno preverjati ostrino vida. Če pride do napredovanja bolezni, npr. poslabšanja vidne ostrine za več kot 5 črk (ETDRS ali ekvivalent ene Snellenove vrstice), je treba aplicirati Lucentis. Obdobje med zaporednima odmerkoma ne sme biti krajše od enega meseca. Kot velja za vsa zdravila, ki so namenjena parenteralni uporabi, je treba tudi izgled zdravila Lucentis pred uporabo pregledati glede vsebnosti delcev in spremembe barve. Postopek injiciranja je treba opraviti v aseptičnih pogojih, kar vključuje kirurško dezinfekcijo rok, uporabo sterilnih rokavic, sterilnega pokritja in sterilnega očesnega spekuluma (ali drugega ustreznega instrumenta) ter možnost sterilne paracenteze (če bi bila potrebna). Pred izvedbo intravitrealnega posega je treba pozorno preveriti bolnikovo anamnezo glede preobčutljivostnih reakcij. Pred samo injekcijo je treba bolniku aplicirati ustrezno anestezijo in širokospektralni lokalni antibiotik. Pred aspiriranjem zdravila iz viale je treba dezinficirati zunanji del gumijastega zamaška na viali. 5-mikrometrsko iglo s filtrom je treba namestiti na 1 ml brizgo. Celotno količino zdravila Lucentis je treba potegniti iz viale tako, da je ta v pokončnem položaju. Po aspiriranju vsebine viale je treba iglo s filtrom zavreči. Ne sme se je uporabiti za intravitrealno injiciranje. Iglo s filtrom je treba nadomestiti s sterilno iglo za intravitrealno injiciranje. Iz brizge je treba iztisniti toliko vsebine, da vrh bata doseže črtico, ki na brizgi označuje 0,05 ml. Injekcijsko iglo je treba uvesti 3,5-4,0 mm posteriorno od limbusa v steklovinski prostor, usmeriti jo je treba proti središču zrkla, pri tem pa se je treba izogniti horizontalnemu meridianu. Nato se injicira 0,05 ml vsebine. Mesto vboda na beločnici je treba pri naslednjih injiciranjih zamenjati.