Doporučení pro dietu snižující koncentraci cholesterolu v séru

(Keys 1952)

• Snížit spotřebu cholesterolu na 500 mg/den• Vyloučit obezitu a udržovat standardní

vztah hmotnosti a výšky• Snížit celkovou spotřebu tuku na 30 %

celkové energie

Další doporučení pro životní styl(Keys 1952)

• Nekouřit

• Pravidelně cvičit a chodit

Δ sérového cholesterolu = 0.026 x (2.16 Δ S–1.65 Δ P + 6.66 Δ d.chol.–

0.53)

Nedostatky Keysovy rovnice• neodpovídá zcela individuální genetické

determinaci

• nezahrnuje rozdíl mezi jednotlivými nasycenými mastnými kyselinami

• nebere v úvahu mírně rozdílné vlivy kyseliny olejové jen s jednou dvojnou vazbou

• mírně přeceňuje vliv alimentárního cholesterolu (který se např. u nízkotukové diety uplatňuje málo)

Doporučení AHA (2006) pro zdravý životní styl

• Celková spotřeba tuku 25-35 % z toho nasycených mastných kyselin 7.5 %

• Spotřeba zeleniny a ovoce 400-500 g/den

• Spotřeba Na 100 mmol/den• 2 rybí jídla/týden• Udržovat normální BMI (<25)• 30 min fyzické aktivity téměř denně

BMI a riziko IMBMI a riziko IM(US Nurses Study)(US Nurses Study)

BMIBMI RRRR Signif.Signif.

21 – 22 21 – 22 1.01.0 23 – 25 23 – 25 1.31.3 ** 25 – 27 1.625 – 27 1.6 **** 27 – 30 1.8 27 – 30 1.8 ****** >> 30 30 2.72.7 ******

environment

Obesity genes

(Leptin) ? X

Method

• 40 healthy women, 25–35 years of age• BMI 28 (28–44,5)• Abdominal type obesity

• Duration of 9 weeks• Controlled physical activity• Dietary intervention

Průběh studie:

Soubor:• 40 žen ve věku 25-35 let• BMI nad 28• 9 týdnů dietní intervence (energet. příjem do 8000 kJ)• 9 týdnů dozorované fyzické aktivity (tepová frekvence 65% max. TF)

Měření:• Lipidové spektrum, glykemie, insulin nalačno• TK, TF• Váha, výška, obvod pasu a boků• CRP, IL-6• Magnetická rezonance: objem viscerálního tuku (provedeno u 29

žen)

ns

ns

ns

*

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Energy animal fat

vegetablefat

total fat

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

baseline

after int.

[mmol/l]

Energy and fat intake

****

****

ns

70

80

90

100

110

120

WHR waist hips

baseline

after intervention

[cm]

Changes in anthropometric parameters

ns

ns

ns

*

0

1

2

3

4

5

6

Trigycerides totalcholesterol

LDLcholesterol

HDLcholesterol

baseline

after int.

[mmol/l]

Changes in lipoprotein parameters

ns

*

**

*

60

70

80

90

100

110

120

130

140

150

Glycemia Insulin Leptin Leptin rec

baseline

after int.

[%]

Changes in glycemia, insulin and leptin

ns

*******

60

65

70

75

80

85

90

95

100

105

systolic BP diastolic BP pulses

baseline

after int.

[%]

Changes in blood pressure and pulses

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

baseline after intervention

723±183

640±189

[cm3]

p < 0,00112 %

Subcutaneous fat [cm3]

p < 0,001

baseline after intervention

Visceral fat

18 %

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

4000

n=29

1119±743 936±662

Ridker, 1997

Relativní riziko prvního infarktu myokardu dle kvartilů koncentrace

CRP

1,0

1,7

2,4

2,9

≤0,55 0,56-1,14 1,15-2,10 ≥2,11 mg/l

0,00

2,00

4,00

6,00

8,00

10,00

12,00

18,00 23,00 28,00 33,00 38,00 43,00 48,00BMI

[kg/m2]

CRP[mg/l]

BMI and CRP

Změna koncentrace CRP

0

1

2

3

4

5

6

před intervencí po intervenci

p < 0,001

[mg/l]

4.31 ± 3.71 3.01 ±3.12

0

2

4

6

8

10

12

14

16

baseline after intervention

[mg/l]

C-reactive protein

p < 0,0002

4,31 ± 3,71 3,01 ± 3,12

Změna koncentrace IL-6

0

2

4

6

8

10

12

14

16

před intervencí po intervenci

p = 0,249

[pg/l]

9,01 ± 6,47 11,25 ± 7,21

Free fatty acids

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

baseline after intervention

p < 0,001

[mmol/l]

0,85 ± 0,18 0,54 ± 0,12

Seven Countries Study

y = 0,2141x + 121,02

R2 = 0,8172

100

150

200

250

300

0 200 400 600 800

Mortality /100000 inhabitants

Ch

ole

ster

ol (

mg

/dl)

Posun cholesterolémie Posun cholesterolémie v české populaciv české populaci

0

50

100

150

200

250

300

350

3 3,9 4,8 5,7 6,6 7,5 8,4 9,3 10,2

1997

1988

[mmol/l]

[n]

EX

TR

AH

EP

ATÁ

LN

Í TK

ÁN

Ě

Metabolismus lipoproteinůMetabolismus lipoproteinů

Mechanismus hypercholesterolémieMechanismus hypercholesterolémie

zvýšená produkce VLDL v játrech

snížený počet LDL receptorů

Regulace počtu LDL receptorůRegulace počtu LDL receptorů

LDL rec.LDL rec.

remnantníremnantnírec.rec.

Dietní vlivyDietní vlivy- cholesterol- cholesterol- satur.MK- satur.MK- polyen. MK- polyen. MK

buněčné buněčné jádrojádro

mRNAmRNA-LDL rec.-LDL rec.

cholesterolcholesterol

SREBP2SREBP2

chylomikronychylomikronyremnantní remnantní lipoproteinylipoproteiny

Genetické vlivyGenetické vlivy

cholesterolcholesterol

Kandidátní geny hypercholesterolémie:Kandidátní geny hypercholesterolémie:

• Receptory LDL R

LRP

VLDL R

• Ligandy apoprotein B

apoprotein C

apoprotein A

apoprotein CI

• Katalyzátory apoprotein CII

apoprotein CIII

• Proteiny intravazálního metabolismu LP

CETP

LPL

PTP

• Enzymy syntézy cholesterolu a intracelulárního transportu

HMG-CoA reduktáza

SREBP

ABC transportéry

CYP 7A1

Distribuční křivka cholesteroluDistribuční křivka cholesterolu

KS a VCS se neliší:KS a VCS se neliší:

• V koncentraci inzulínu

• V koncentraci thyroxinu

• V BMI

• Ve složení diety (3-denní záznam)

• Ve spektru mastných kyselin VLDL

0

1

2

3

4

5

6

TC LDL-C HDL-C Apo B

VCS

KS

[mmol/l]

***

***

NS *

ůů

0

1

2

3

4

5

6

7

+E2 E3/3 +E4

Muži

Ženy

[mmol/l]

Č č Č č

Frekvence apoE 4+ Frekvence apoE 4+ genotypůgenotypů

5,1

8 ±

0,7

5

5,0

8 ±

0,4

0

5,5

9 ±

0,2

2

5,4

2 ±

0,1

8

6,1

1 ±

0,5

2

6,0

8 ±

0,5

5

0

5

10

15

20

KS populacen=2500

VCS

[%]

9,8 14,2 19,6

Kandidátní geny polygenní Kandidátní geny polygenní hypercholesterolémiehypercholesterolémie

GEN (varianta)Rozdíl ve

frekvencích genotypů

ApoE e3, e2, e4 Ano

ApoCI I/D –317 Ne

LDL receptor PvuII Ano

ApoB XbaI Ne

ApoB I/D Ano, jako haplotyp

ApoB c/t-516

HMGCoAr (TTA)a Ano

ApoAII (CA)a Ne

CYP-7A1 Ne

CETP TaqI Ne

GEN (varianta)Rozdíl ve

frekvencích genotypů

poCIII C3238G Ne

LPL Asp291Ser Ano

ApoAV C-131T Ne

ApoAV Ser19Trp Ano

ApoAV Val 153Met Ne

ABCG5 Gln604Glu Ne

ABCG8 Asp19His Ne

ABCG8 Tyr54Cys Ne

ABCG8 Thr400Lys Ne

ABCG8 Ala632Val Ano

• Prokázali jsme genetické vlivy u hypercholesterolémie

• Účast jednotlivých genů je velmi malá

• Intrauterinní podvýživa hraje roli při vzniku hypercholesterolémie

Distribuce porodní hmotnostiDistribuce porodní hmotnosti

apo E4+

VCS 8 7 8

KS 2 2 2

0,3

0,2

0,1

0

0,1

0,2

0,3

1,5 2,5 3,5 4,5 [kg]

VCS

KSrela

tivní fr

ekv

ence

[%

]

1,5 2,5 3,5 4,5 [kg]

0

1

2

3

4

5

6

TC LDL-C VLDL-C

KS

VCS

Koncentrace lipoproteinůKoncentrace lipoproteinů

*

[mmol/l]

porodní hmotnost Ł 3,00 kg

***

***

Spotřeba zeleniny a riziko IM(US Nurses Study)

QuintilyQuintily RRRR Signif.Signif.

• II 1.001.00• IIII 0.920.92 nsns• IIIIII 0.840.84 **• IVIV 0.78 0.78 **• VV 0.610.61 ******

Vitamíny:A B1 B2 B6 B12 DC ENiacinKyselina listováSuplementy jsou neúčinné!Pět porcí ovoce a zeleniny denně!

Minerální látky:

Na KFeCa fosfátyMg Zn Mnstopové prvky

Pět porcí ovoce a zeleniny denně!

Závěry:

• Hlavním problémem výživy je vyšší příjem energie než její výdej a vznikající obezita

• Současná naše dieta má stále vyšší podíl živočišných tuků – zdravá výživa nevyžaduje máslo

• Pět porcí zeleniny a ovoce je nutností – suplementace vitamíny nepomáhá

• Spotřeba soli do 6 g/den

Conclusions:

• The main problem of human nutrition is overnutrition

• Contemporary diet is still too rich in animal fat

• Five portions of vegetable and fruit per day – supplements are not effective

• Salt consumption max. 6 g/day