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APROVADO EM 09-05-2014 INFARMED

RESUMO DAS CARACTERSTICAS DO MEDICAMENTO 1. NOME DO MEDICAMENTO Requip LP 2 mg comprimidos de libertao prolongada Requip LP 4 mg comprimidos de libertao prolongada Requip LP 8 mg comprimidos de libertao prolongada 2. COMPOSIO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Requip LP 2 mg comprimidos de libertao prolongada Cada comprimido de libertao prolongada contm 2 mg de ropinirol Excipientes: 44,0 mg de lactose Requip LP 4 mg comprimidos de libertao prolongada Cada comprimido de libertao prolongada contm 4 mg de ropinirol Excipientes: 41,8 mg de lactose, 0,22 mg de amarelo-sol FCF (E110) Requip LP 8 mg comprimidos de libertao prolongada Cada comprimido de libertao prolongada contm 8 mg de ropinirol Excipientes: 37,5 mg de lactose Lista completa de excipientes, ver seco 6.1. 3. FORMA FARMACUTICA Comprimido de libertao prolongada. Requip LP 2 mg comprimidos de libertao prolongada: Cor rosa, forma de cpsula, revestidos por pelcula, com marcao GS numa face e 3V2 na outra face. Requip LP 4 mg comprimidos de libertao prolongada: Cor castanho clara, forma de cpsula, revestidos por pelcula, com marcao GS numa face e WXG na outra face. Requip LP 8 mg comprimidos de libertao prolongada: Cor vermelha, forma de cpsula, revestidos por pelcula, com marcao GS numa face e 5CC na outra face. 4. INFORMAES CLNICAS 4.1 Indicaes teraputicas Tratamento da doena de Parkinson nas seguintes situaes: tratamento inicial em monoterapia, com o objetivo de atrasar a introduo de levodopa;


associado levodopa, no decurso da doena, quando ocorre deteriorao de fim de dose no efeito da levodopa ou este se torna inconsistente e surgem flutuaes no efeito teraputico (flutuaes do tipo fim de dose ou on-off). 4.2 Posologia e modo de administrao Via Oral. Adultos Recomenda-se a titulao individual da dose relativamente eficcia e tolerabilidade. Requip LP comprimidos de libertao prolongada devem ser administrados uma vez por dia mesma hora em cada dia. Os comprimidos de libertao prolongada podem ser tomados com ou sem alimentos (ver seco 5.2). Requip LP comprimidos de libertao prolongada devero ser engolidos inteiros e no devero ser mastigados, esmagados ou divididos. Incio da titulao A dose inicial de ropinirol comprimidos de libertao prolongada de 2 mg uma vez por dia durante a primeira semana; esta dose deve ser aumentada para 4 mg uma vez por dia a partir da segunda semana de tratamento. A resposta teraputica pode ser observada com uma dose de 4 mg uma vez por dia de ropinirol comprimidos de libertao prolongada. Os doentes que iniciem o tratamento com uma dose de 2 mg/dia de ropinirol comprimidos de libertao prolongada e que sofram efeitos secundrios que no consigam tolerar, podero beneficiar com a substituio do tratamento por ropinirol comprimidos revestidos (libertao imediata) numa dose diria inferior, dividida em trs doses iguais. Regime teraputico Os doentes devero ser mantidos com a menor dose de ropinirol comprimidos de libertao prolongada suficiente para atingir o controlo sintomtico. Caso no seja atingido ou mantido o controlo sintomtico suficiente com uma dose de 4 mg uma vez por dia de ropinirol comprimidos de libertao prolongada, a dose diria poder ser aumentada em 2 mg em intervalos semanais ou superiores at uma dose de 8 mg uma vez por dia de ropinirol comprimidos de libertao prolongada. Caso no seja ainda atingido ou mantido o controlo sintomtico suficiente com uma dose de 8 mg uma vez por dia de ropinirol comprimidos de libertao prolongada, a dose diria poder ser aumentada em 2 mg a 4 mg em intervalos de duas semanas ou superiores. A dose diria mxima de ropinirol comprimidos de libertao prolongada de 24 mg. recomendada a prescrio do mnimo nmero de comprimidos de libertao prolongada de ropinirol necessrios para atingir a dose requerida, utilizando as dosagens mais elevadas de ropinirol comprimidos de libertao prolongada.


Caso o tratamento seja interrompido por um dia ou mais, dever ser considerada a reiniciao por titulao da dose (ver acima). Quando Requip LP comprimidos de libertao prolongada administrado em teraputica de associao com levodopa, pode ser reduzida gradualmente a dose de levodopa dependendo da resposta clnica. Nos ensaios clnicos, a dose de levodopa foi reduzida gradualmente em cerca de 30% nos doentes tratados com Requip LP comprimidos de libertao prolongada em teraputica de associao. Em doentes com doena de Parkinson avanada, tratados com Requip LP comprimidos de libertao prolongada em associao com levodopa, podero ocorrer discinesias durante a titulao inicial de Requip LP comprimidos de libertao prolongada. Durante os ensaios clnicos foi demonstrado que uma reduo na dose de levodopa pode tornar as discinesias mais tolerveis (ver seco 4.8). Ao transferir o tratamento com outros agonistas dopaminrgicos para ropinirol, devem seguir-se as recomendaes do Titular da Autorizao de Introduo no Mercado sobre a suspenso do tratamento antes de se iniciar ropinirol. Tal como com outros agonistas dopaminrgicos, necessrio suspender gradualmente o tratamento com ropinirol, reduzindo a dose diria durante o perodo de uma semana. Passagem de Requip comprimidos revestidos (libertao imediata) para Requip LP comprimidos de libertao prolongada Os doentes podero passar de Requip comprimidos revestidos (libertao imediata) para Requip LP comprimidos de libertao prolongada de um dia para o outro. A dose de Requip LP comprimidos de libertao prolongada dever ser baseada na dose diria total de Requip comprimidos revestidos (libertao imediata) que o doente estava a tomar. A tabela seguinte mostra a dose recomendada de Requip LP comprimidos de libertao prolongada para os doentes que passem de Requip comprimidos revestidos (libertao imediata): Passagem de Requip comprimidos revestidos (libertao imediata) para Requip LP comprimidos de libertao prolongada Dose diria total (mg) de Requip comprimidos revestidos (libertao imediata)

Dose diria total (mg) de Requip LP comprimidos de libertao prolongada

0,75 2,25 2 3 4,5 4 6 6 7,5 9 8 12 12 15 18 16 21 20 24 24


Aps a passagem para Requip LP comprimidos de libertao prolongada, a dose pode ser ajustada dependendo da resposta teraputica (ver acima Incio do tratamento e Regime teraputico). Crianas e adolescentes Requip LP comprimidos de libertao prolongada no recomendado em crianas com idade inferior a 18 anos devido ausncia de dados de segurana e eficcia. Idosos Em doentes com idade igual ou superior a 65 anos a depurao do ropinirol menor em cerca de 15%. Apesar do ajuste de dose no ser necessrio, a dose de ropinirol deve ser titulada individualmente, com monitorizao cuidadosa da tolerabilidade, at resposta clnica tima. Em doentes com idade igual ou superior a 75 anos, poder ser considerada uma titulao mais lenta durante o incio do tratamento. Compromisso renal Em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado (depurao da creatinina entre 30 e 50 ml/min) no se observou alterao na depurao de ropinirol, indicando que no necessrio efetuar-se qualquer ajuste de dose nesta populao. Um estudo sobre o uso de ropinirol em doentes com doena renal terminal (doentes em hemodilise) demonstrou que necessrio o ajuste de dose nestes doentes, como descrito de seguida: a dose inicial recomendada de Requip LP de 2 mg uma vez por dia. Alm disso, os aumentos de dose devem ser baseados na tolerabilidade e eficcia. A dose mxima recomendada de Requip LP de 18 mg/dia em doentes submetidos a hemodilise regular. Aps a hemodilise no so necessrias doses suplementares (ver seco 5.2). No foi estudado o uso de ropinirol em doentes com compromisso renal grave (depurao da creatinina inferior a 30 ml/min) sem hemodilise regular. 4.3 Contraindicaes - Hipersensibilidade substncia ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na seco 6.1. - Compromisso renal grave (depurao da creatinina


mquinas. Alm disso, poder ser considerada a reduo da dose ou suspenso da teraputica. Os doentes com perturbaes psiquitricas ou psicticas major, ou com histria destas perturbaes, no devero ser tratados com agonistas dopaminrgicos a no ser que os potenciais benefcios sejam superiores aos riscos. Perturbao do controlo dos impulsos Os doentes devem ser regularmente monitorizados relativamente ao desenvolvimento de perturbaes do controlo dos impulsos. Os doentes e os seus prestadores de cuidados devem estar cientes que podem ocorrer sintomas comportamentais de perturbaes do controlo dos impulsos, incluindo jogo patolgico, aumento da libido, hipersexualidade, compras ou gastos compulsivos, compulso alimentar peridica ou ingesto compulsiva de alimentos, em doentes a tomar agonistas dopaminrgicos incluindo Requip LP. Recomenda-se uma reduo da dose ou uma suspenso gradual do tratamento caso estes sintomas se desenvolvam. Os comprimidos de Requip LP foram concebidos para libertar medicao ao longo de um perodo de 24 horas. Se ocorrer trnsito gastrointestinal rpido, pode existir risco de libertao incompleta da medicao e de resduos da medicao serem passados para as fezes. Devido ao risco de hipotenso, recomenda-se a monitorizao da tenso arterial, particularmente no incio do tratamento, em doentes com doena cardiovascular grave (em particular insuficincia coronria). Este medicamento contm lactose. Doentes com problemas hereditrios raros de intolerncia galactose, deficincia de lactase de Lapp ou malabsoro de glucose-galactose no devem tomar este medicamento. Requip LP 4 mg comprimidos de libertao prolongada contm o corante azo amarelo-sol FCF (E110) que poder causar reaes alrgicas. 4.5 Interaes medicamentosas e outras formas de interao No se observou qualquer interao farmacocintica entre o ropinirol e a levodopa ou a domperidona, que justificasse o ajuste da dose de qualquer um dos frmacos. Uma vez que os neurolpticos e outros antagonistas da dopamina com ao central, tais como a sulpirida ou a metoclopramida podem diminuir a eficcia do ropinirol, o seu uso concomitante dever ser evitado. Observou-se um aumento das concentraes plasmticas de ropinirol em doentes tratados com doses elevadas de estrognios. O tratamento com ropinirol pode iniciar-se como habitualmente, em doentes j medicados com teraputica hormonal de substituio (THS). Contudo, poder ser necessrio ajustar a dose de ropinirol, de acordo com a resposta clnica do doente, caso este inicie ou interrompa a THS durante o tratamento com ropinirol.


O ropinirol metabolizado principalmente pela isoenzima CYP1A2 do citocromo P450. Um estudo farmacocintico (com uma dose de 2 mg de ropinirol comprimidos revestidos (libertao imediata), trs vezes por dia) em doentes com doena de Parkinson, revelou que a ciprofloxacina provoca um aumento da Cmax e da AUC do ropinirol de 60% e 84% respetivamente, com um risco potencial de acontecimentos adversos. Por isso, em doentes em tratamento com ropinirol, poder ser necessrio ajustar a dose quando forem introduzidos ou retirados frmacos que se sabe inibirem a enzima CYP1A2, como por exemplo ciprofloxacina, enoxacina ou fluvoxamina. Num estudo realizado em doentes parkinsnicos, sobre a interao farmacocintica entre o ropinirol (numa dose de 2 mg de ropinirol comprimidos revestidos (libertao imediata), trs vezes por dia) e a teofilina, um substrato da CYP1A2, no se observaram quaisquer alteraes na farmacocintica do ropinirol ou da teofilina. Sabe-se que o tabagismo pode induzir o metabolismo da CYP1A2, pelo que poder ser necessrio um ajuste da dose caso os doentes parem ou comecem a fumar durante o tratamento com ropinirol. Foram notificados casos de desequilbrio do INR em doentes a receber a combinao de antagonistas da vitamina K e ropinirol. Justifica-se o aumento da vigilncia clnica e biolgica (INR). 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento Gravidez No existem dados adequados quanto ao uso de ropinirol em mulheres grvidas. Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva (ver seco 5.3). Uma vez que o potencial risco para o ser humano desconhecido, recomenda-se que o ropinirol no seja utilizado durante a gravidez, exceto se o benefcio potencial para a doente seja superior ao risco potencial para o feto. Amamentao O ropinirol pode inibir o aleitamento, pelo que no dever ser utilizado em mulheres a amamentar. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas Doentes em tratamento com ropinirol e que apresentem sonolncia e/ou episdios de adormecimento sbito devem ser informados de forma a evitar conduzir ou realizar atividades onde a vigilncia insuficiente poder coloc-los, e aos outros, em risco de leses graves ou morte (p. ex. operar mquinas) at que os episdios recorrentes e sonolncia se resolvam (ver seco 4.4). 4.8 Efeitos indesejveis Os efeitos indesejveis notificados de seguida esto classificados por sistemas de rgos e frequncia. Est indicado se os efeitos indesejveis foram notificados nos ensaios clnicos em monoterapia ou em teraputica de associao com levodopa.


As frequncias so definidas como: muito frequentes (1/10), frequentes (1/100 a


Pouco frequentes Hipotenso ortosttica, hipotenso

Doenas gastrointestinais

Muito frequentes Nuseas Nuseas****

Obstipao, azia Frequentes

Vmitos, dor abdominal

Afees hepatobiliares

Desconhecido Reaes hepticas, principalmente aumentos das enzimas hepticas

Perturbaes gerais e alteraes no local de administrao

Edema perifrico Frequentes

Edema dos membros inferiores

*A agressividade tem sido associada a reaes psicticas assim como a sintomas compulsivos. ** Foi notificada sonolncia muito frequentemente nos ensaios clnicos de libertao imediata em teraputica de associao, e frequentemente em ensaios clnicos de libertao prolongada em teraputica de associao. *** Em doentes com doena de Parkinson avanada, as discinesias podem ocorrer durante a titulao inicial de ropinirol. Nos ensaios clnicos foi demonstrado que uma reduo da dose de levodopa pode melhorar a discinesia (ver seco 4.2). ****Foram notificadas muito frequentemente nuseas nos ensaios clnicos de libertao imediata em teraputica de associao, e frequentemente em ensaios clnicos de libertao prolongada em teraputica de associao. Notificao de suspeitas de reaes adversas A notificao de suspeitas de reaes adversas aps a autorizao do medicamento importante, uma vez que permite uma monitorizao contnua da relao benefcio-risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de sade que notifiquem quaisquer suspeitas de reaes adversas diretamente ao INFARMED, I.P. INFARMED, I.P. Direo de Gesto do Risco de Medicamentos Parque da Sade de Lisboa, Av. Brasil 53 1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 71 40 Fax: + 351 21 798 73 97 Stio da internet: http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage E-mail: [email protected] 4.9 Sobredosagem


Os sintomas de sobredosagem com ropinirol esto relacionados com a sua atividade dopaminrgica. Estes sintomas podem ser minimizados com teraputica adequada com antagonistas da dopamina tais como neurolpticos ou metoclopramida. 5. PROPRIEDADES FARMACOLGICAS 5.1 Propriedades farmacodinmicas Grupo farmacoteraputico: 2.5.2 Sistema Nervoso Central. Antiparkinsnicos. Dopaminomimticos. Cdigo ATC: N04BC04 Mecanismo de ao O ropinirol um agonista dopaminrgico D2/D3 do tipo no-ergolnico que estimula os recetores dopaminrgicos do ncleo estriado. O ropinirol melhora a deficincia em dopamina que caracteriza a doena de Parkinson, por estimulao dos recetores dopaminrgicos do ncleo estriado. O ropinirol atua ao nvel do hipotlamo e da glndula pituitria inibindo a secreo de prolactina. Eficcia clnica Um estudo cruzado com trs perodos, em dupla ocultao e durao de 36 semanas, em 161 doentes com doena de Parkinson em fase inicial, demonstrou que Requip LP comprimidos de libertao prolongada foi no-inferior a Requip comprimidos revestidos (libertao imediata) no objetivo primrio do estudo, a diferena do tratamento na alterao a partir dos valores basais na pontuao motora da Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) (foi definida uma margem de no-inferioridade de 3 pontos na pontuao motora da escala UPDRS). A diferena mdia ajustada entre Requip LP comprimidos de libertao prolongada e Requip comprimidos revestidos (libertao imediata) no objetivo do estudo foi de -0,7 pontos (IC 95%: [-1,51, 0,10], p=0,0842). Aps a passagem, de um dia para o outro, para uma dose semelhante da formulao alternativa dos comprimidos, no se verificaram diferenas no perfil de acontecimentos adversos e menos de 3% dos doentes necessitaram de ajustes da dose (todos os ajustes de dose foram aumentos de um nvel de dose. Nenhum doente necessitou de diminuio da dose). Um estudo de grupo paralelo, controlado com placebo, em dupla ocultao e com durao de 24 semanas com Requip LP comprimidos de libertao prolongada em doentes com doena de Parkinson que no estavam devidamente controlados com levodopa, demonstrou uma superioridade clinicamente relevante e estatisticamente significativa relativamente ao placebo no que respeita ao objetivo primrio, alterao a partir dos valores basais do tempo em viglia "off" (diferena mdia ajustada do tratamento -1,7 horas (IC 95%: [-2,34, -1,09], p


aumento a partir dos valores basais do tempo em viglia "on" com discinesias incmodas tanto nos dados do carto dirio como nos items da UPDRS. Estudo do efeito do ropinirol sobre a repolarizao cardaca Um estudo QT completo conduzido em homens e mulheres voluntrios saudveis que receberam doses de 0,5, 1, 2, e 4 mg de ropirinol comprimidos revestidos por pelcula (libertao imediata) uma vez por dia, mostrou um incremento mximo da durao do intervalo QT, na dose de 1 mg, de 3,46 milisegundos (estimativa pontual) comparativamente ao placebo. O limite superior do intervalo de confiana de 95% para o maior efeito mdio foi menos de 7,5 milisegundos. O efeito do ropinirol em doses mais elevadas no foi avaliado de forma sistemtica. Os dados clnicos disponveis de um estudo QT completo no indicaram um risco de prolongamento QT em doses de ropinirol at 4 mg/dia. No poder ser excludo o risco de prolongamento do intervalo QT uma vez que no foi realizado um estudo QT completo com doses at 24 mg/dia. 5.2 Propriedades farmacocinticas Absoro A biodisponibilidade do ropinirol de aproximadamente 50% (36-57%). Aps administrao oral de ropinirol comprimidos de libertao prolongada as concentraes plasmticas aumentam lentamente, com um tempo mdio para Cmax atingido geralmente entre 6 a 10 horas. Num estudo em estadio estacionrio com 25 doentes com doena de Parkinson tratados com 12 mg de ropinirol comprimidos de libertao prolongada uma vez por dia, uma refeio rica em gordura aumentou a exposio sistmica ao ropinirol conforme demonstrado pelo aumento mdio de 20% na AUC e um aumento mdio de 44% na Cmax. A Tmax foi atrasada em 3 horas. No entanto improvvel que estas alteraes tenham significado clnico (por ex.: aumento da incidncia de efeitos adversos). A exposio sistmica ao ropinirol, com base na mesma dose diria, comparvel para o ropinirol comprimidos de libertao prolongada e ropinirol comprimidos revestidos (libertao imediata). Distribuio A ligao do ropinirol s protenas plasmticas baixa (10-40%). Devido sua elevada lipofilia, o ropinirol apresenta um grande volume de distribuio (aproximadamente 7 l/kg). Biotransformao O ropinirol fundamentalmente eliminado pelo metabolismo do CYP1A2 e os seus metabolitos so principalmente excretados na urina. Estudos da funo dopaminrgica em modelos animais, demonstraram que o principal metabolito pelo menos 100 vezes menos potente que o ropinirol. Eliminao


O ropinirol eliminado da circulao sistmica com uma semivida de eliminao mdia de cerca de 6 horas. O aumento da exposio sistmica (Cmax e AUC) ao ropinirol aproximadamente proporcional ao longo do intervalo de doses teraputicas. No se observou alterao na depurao oral de ropinirol aps administrao oral nica ou repetida. Detetou-se uma grande variabilidade interindividual dos parmetros farmacocinticos. Aps administrao em estado estacionrio de ropinirol comprimidos de libertao prolongada, a variabilidade interindividual da Cmax foi de 30% a 55% e para a AUC foi de 40% a 70%. Compromisso Renal No se observou alterao na farmacocintica do ropinirol em doentes com doena de Parkinson com compromisso renal ligeiro a moderado. Em doentes com doena renal em estado terminal submetidos a hemodilise regular, a depurao oral de ropinirol reduzida em cerca de 30%. A depurao oral dos metabolitos SKF-104557 e SKF-89124 tambm reduzida em cerca de 80% e 60%, respetivamente. Assim, a dose mxima recomendada limitada a 18 mg/dia nestes doentes com doena de Parkinson (ver seco 4.2). 5.3 Dados de segurana pr-clnica Toxicidade reprodutiva A administrao de ropinirol em doses txicas para ratos fmea grvidas, provocou uma diminuio do peso corporal do feto com doses de 60 mg/kg/dia (aproximadamente 2 vezes a AUC na dose mxima para humanos), aumento da mortalidade fetal com doses de 90 mg/kg/dia (aproximadamente 3 vezes a AUC na dose mxima para humanos), e malformaes digitais com doses de 150 mg/kg/dia (aproximadamente 5 vezes a AUC na dose mxima para humanos). Com doses de 120 mg/kg/dia (aproximadamente 4 vezes a AUC na dose mxima para humanos), no se observou efeito teratognico no rato, nem indicao de efeito no desenvolvimento do coelho. Toxicologia O perfil toxicolgico determinado principalmente pela atividade farmacolgica do ropinirol: alteraes do comportamento, hipoprolactinemia, diminuio da tenso arterial e frequncia cardaca, ptose e salivao. Apenas no rato albino, foi observada degenerescncia da retina num estudo a longo prazo, na dose mxima testada (50 mg/kg/dia), e foi provavelmente associada com o aumento da exposio luz. Genotoxicidade No se observou genotoxicidade na bateria de testes in vitro e in vivo habituais. Carcinogenicidade Nos estudos realizados com durao de 2 anos em ratos e ratinhos com doses at 50 mg/kg/dia no se observou evidncia de qualquer efeito carcinognico no ratinho. No rato, as nicas leses observadas e relacionadas com o ropinirol foram hiperplasia das clulas de Leydig e adenoma testicular, resultantes do efeito hipoprolactinmico do ropinirol. Estas leses so consideradas como um fenmeno especfico da espcie e, no constituem um risco relativamente utilizao clnica de ropinirol.


Farmacologia de segurana Estudos in vitro mostraram que o ropinirol inibe as correntes mediadas por hERG. A CI50 5 vezes mais elevada que a concentrao plasmtica mxima esperada em doentes tratados com a mais elevada dose recomendada (24 mg/dia), ver seco 5.1. 6. INFORMAES FARMACUTICAS 6.1 Lista dos excipientes Ncleo do comprimido de libertao prolongada: Hipromelose, leo de rcino hidrogenado, carmelose sdica, povidona (K29-32), maltodextrina, estearato de magnsio, lactose monohidratada, slica coloidal anidra, manitol (E421), xido de ferro amarelo (E172), dibehenato de glicerol. Requip LP 2 mg comprimidos de libertao prolongada: Revestimento: OPADRY rosa OY-S-24900 (hipromelose, xido de ferro amarelo (E172), dixido de titnio (E171), macrogol 400, xido de ferro vermelho (E172)). Requip LP 4 mg comprimidos de libertao prolongada: Revestimento: OPADRY castanho claro OY-27207 (hipromelose, dixido de titnio (E171), macrogol 400, laca de amarelo-sol FCF (E110), laca de ndigo carmim alumnio (E132)). Requip LP 8 mg comprimidos de libertao prolongada: Revestimento: OPADRY vermelho 03B25227 (hipromelose, xido de ferro amarelo (E172), dixido de titnio (E171), xido de ferro preto (E172), macrogol 400, xido de ferro vermelho (E172)). 6.2 Incompatibilidades No aplicvel. 6.3 Prazo de validade Comprimidos de 2 mg: 2 anos Comprimidos de 4 mg e 8 mg: 3 anos. 6.4 Precaues especiais de conservao No conservar acima de 25C. Conservar na embalagem de origem para proteger da luz. 6.5 Natureza e contedo do recipiente Embalagens: Requip LP 2 mg comprimidos de libertao prolongada:


Embalagens de 28, 42 ou 84 comprimidos de libertao prolongada em blisters (PVC/PCTFE/PVC/Alumnio) Requip LP 4 mg comprimidos de libertao prolongada: Embalagens de 28 ou 84 comprimidos de libertao prolongada em blisters (PVC/PCTFE/PVC/Alumnio) Requip LP 8 mg comprimidos de libertao prolongada: Embalagens de 28 ou 84 comprimidos de libertao prolongada em blisters (PVC/PCTFE/PVC/Alumnio) possvel que no sejam comercializadas todas as apresentaes. 6.6 Precaues especiais de eliminao No existem requisitos especiais para a eliminao. 7. TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO Beecham Portuguesa, Produtos Farmacuticos e Qumicos, Lda. R. Dr. Antnio Loureiro Borges, 3 Arquiparque, Miraflores 1495-131 Algs 8. NMEROS DE AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO N de registo: 5080767 - Requip LP 2 mg, embalagem de 28 comprimidos N de registo: 5073911 - Requip LP 2 mg, embalagem de 84 comprimidos N de registo: 5080809 - Requip LP 4 mg, embalagem de 28 comprimidos N de registo: 5073929 - Requip LP 4 mg, embalagem de 84 comprimidos N de registo: 5080817 - Requip LP 8 mg, embalagem de 28 comprimidos N de registo: 5073937 - Requip LP 8 mg, embalagem de 84 comprimidos 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAO/RENOVAO DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO Data da primeira autorizao: 19 de dezembro de 2007 Data da ltima renovao: 04 de fevereiro de 2014 10. DATA DA REVISO DO TEXTO

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