37
NE BA ŞL Dr. Deniz Ege Üniversite Enfeksiyon Hastal ıkları ve Klin LAYALIM? Gökengin esi Tıp Fakültesi nik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ı

Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

  • Upload
    others

  • View
    2

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

NE BAŞLAYALIM

Dr Deniz Ege Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi

Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı

NE BAŞLAYALIM

Dr Deniz GoumlkenginEge Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi

Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı

Antiretroviral tedavinin amaccedilları

iexcl Plazma HIV viral yuumlkuumlnuuml azami duumlzeyde ve kalıcı biccedilimde baskılamak

iexcl HIV ile ilişkili morbiditeyi azaltmak ve sağkalım suumlresini uzatmaksağkalım suumlresini uzatmak

iexcl Yaşam kalitesini artırmakiexcl İmmuumlnolojik işlevleri yeniden

kazandırmak ve korumak veiexcl HIV bulaşını azaltmak

Antiretroviral tedavinin amaccedilları

Plazma HIV viral yuumlkuumlnuuml azami duumlzeyde ve kalıcı biccedilimde baskılamak

ile ilişkili morbiditeyi azaltmak ve sağkalım suumlresini uzatmaksağkalım suumlresini uzatmakYaşam kalitesini artırmakİmmuumlnolojik işlevleri yeniden kazandırmak ve korumak ve

bulaşını azaltmak

Tedavi seccedilerken

iexcl Yandaş hastalıklariexcl Olası yan etkileriexcl Olası ilaccedil etkileşimleriiexcl Gebelik veya gebelik olasılığıiexcl Genotipik direnccedil testlerinin sonuccedillarıiexcl Genotipik direnccedil testlerinin sonuccedillarıiexcl Nevirapin kullanılacaksa cinsiyet ve bazal CD4 T huumlcresi

sayısıiexcl Abakavir kullanılacaksa HLAiexcl Maravirok kullanılacaksa koreseptoumlr tropizm testiiexcl Hastanın uyum olasılığı veiexcl Kullanım kolaylığı

dikkate alınmalıDHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf

Tedavi seccedilerken

Gebelik veya gebelik olasılığıGenotipik direnccedil testlerinin sonuccedillarıGenotipik direnccedil testlerinin sonuccedillarıNevirapin kullanılacaksa cinsiyet ve bazal CD4 T huumlcresi

Abakavir kullanılacaksa HLA-B5701 testiMaravirok kullanılacaksa koreseptoumlr tropizm testiHastanın uyum olasılığı ve

dikkate alınmalıDHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf

DHHS KılavuzuOumlnerilen rejimler

Oumlnerilen rejimler Etkinliği en uumlst duumlzeyde ve kalıcı iyi tolere edilen toksisitesi kabul edilebilir ve kullanımı kolay

NNRTİ temelliiexcl EFVTDFFTCNNRTİ temelliiexcl EFVTDFFTC

RTV ile desteklenmişPİ temelli

iexcl ATVRTV + TDFFTC

iexcl DRVRTV + TDFFTC

İNSTİ temelliiexcl RAL + TDFFTC

DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf

DHHS Kılavuzu

Etkinliği en uumlst duumlzeyde ve iyi tolere edilen toksisitesi kabul

edilebilir ve kullanımı kolay

EFVTDFFTCEFVTDFFTC

ATVRTV + TDFFTC

DRVRTV + TDFFTC

RAL + TDFFTC

DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf

DHHS KılavuzuAlternatif rejimlerAlternatif rejimler etkili ve tolere edilebilir olan fakat oumlnerilen rejimlerle kıyaslandığında dezavantajlara sahip rejimler bazı hastalarda alternatiolabilirNNRTİ temelli iexcl EFV + (ABC

NVP + ZDV3TCiexcl NVP + ZDV3TCRTV ile desteklenmişPİ temelli

iexclATVRTV + (ABC iexcl FPVRTV (QD ZDV] + 3TC) iexclLPVRTV (QD ZDV] + 3TC) iexcl SQVRTV + TDFFTC

DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf

DHHS Kılavuzu

etkili ve tolere edilebilir olan fakat oumlnerilen rejimlerle kıyaslandığında dezavantajlara sahip

alternatif rejim oumlnerilen rejim

EFV + (ABC veya ZDV) + 3TCNVP + ZDV3TCNVP + ZDV3TCATVRTV + (ABC veya ZDV) + 3TCFPVRTV (QD veya BID) + ([ABC veya

ZDV] + 3TC) veya TDFFTCLPVRTV (QD veya BID) + ([ABC veya

ZDV] + 3TC) veya TDFFTCSQVRTV + TDFFTC

DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf

DHHS KılavuzuKabul edilebilir rejimler

Kabul edilebilir rejimlerseccedililebilecek fakat oumlnerilen ya da alternatif rejimlerden daha az tatmin edici olan rejimler

NNRTİ temelliiexcl EFV + ddI + (3TC

RTV ile desteklenmemişPİ temelli

iexcl ATV + (ABC

DHHS KılavuzuKabul edilebilir rejimler

Kabul edilebilir rejimler bazı hastalar iccedilin seccedililebilecek fakat oumlnerilen ya da alternatif rejimlerden daha az tatmin edici olan rejimler

EFV + ddI + (3TC veya FTC)

ATV + (ABC veya ZDV) + 3TC

EACS Kılavuzu

A kolonundan 1 ilaccedil ve B kolonundan 1 NRTİ kombinasyonu seccedilin

Oumlnerilen NNRTİEFVEFVNVPVeya PİrATVrDRVrLPVrSQVr

Alternatif SQVrFPVrRAL

EACS Kılavuzu

A B

TDFFTCABC3TC

Veya Pİr

ABC3TC

ZDV3TCddI3TC veya FTC

934 Ccedilalışması TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamışHIV-1 RNA ge 10000 kopyamL

olan HIV ile enfekte hastalar(S = 517)

8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını Kullanmamaları nedeniyle TN analizine alınmamıştır

CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm

TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV

TDF 300 mgg +FTC 200 mgg +EFV 600 mgg

(s = 255)

48 Hafta

(s = 255)

ZDV3TC 300150 mg BID +EFV 600 mgg

(s = 254)

8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını

CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm3 olacak şekilde gruplama

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları TDFFTC(s=244)

HIV RNA lt400 kmL s()

206 (84)

HIV RNA lt50 kmL s()

194 (80)s()

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki ortalama artış (huumlcremm3)

190

CD4 huumlcrelerinin ortalama yuumlzdesi 11Ortalama uyum 90

Viral geri tepme s()

7(3)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik

TDFFTC(s=244)

ZDV3TC(s=243)

P değeri

206 (84) 177 (73) 0002

194 (80) 171 (70) 002

190 158 0002

11 10 00290 87 004

7(3) 2(1) AD

934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az yan etkige2 hastada tedavinin

kesilmesini gerektirecek YE

TDFFTC(s=257)

S()

Herhangi bir YE 10 (4)

Anemi 0(0)

Bulantı 1(lt)

Halsizlik 0(0)

Kusma 0(0)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az

TDFFTC(s=257)

S()

ZDV3TC(s=254)

S()

P değeri

10 (4) 23 (9) 002

14 n(6) lt0001

1(lt) 4(2)

3(1)

2(1)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

ACTG 5202 ABC3TC veya ATVRTViexcl Randomize ccedilift koumlr accedilık etiketli

HIV-1 RNA lt veya ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış

Sax PE et al IAC 2008 Abstract THAB0303

+

+ Ccedilift koumlrdaggerAccedilık etiketli

HIV ile enfekte hastalarHIV-1 RNA

gt 1000 kopyamL

(S = 1858)

ACTG 5202 ABC3TC X TDFFTC + EFV

accedilık etiketli faz IIIb ccedilalışması

TDFFTC 300200 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD

ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış

96 Haftabirincil sonlanma

noktası

+ EFVdagger 600 mg QDS=464

ABC3TC 600300 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD

S= 465

TDFFTC 300200 QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD

S=465

ABC3TC 600300 mg QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD

S=463

ACTG 5202 VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede

Akıbet s

sect ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısandash ABC3TC ve TDFFTC kullanan hastalarda VB oranları sırasıyla

14 ve 7

ndash TO 233 (95 guumlven aralığı [GA] 146

Sax PE et al IAS 2008 Abstract THAB0303

Virolojik başarısızlık (VB) toplam

iexcl Erken VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden

iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden

iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine indikten sonrasect 48 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki

kolunda VY lt 50 kmL olanların oranı benzer

sect Post hoc analiz tedavi ile VY lt 50 kmL accedilısından iki kolda anlamlı fark yok (P = 247)

VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede

ABC3TC(n =

TDFFTC(n = 399)

ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısakullanan hastalarda VB oranları sırasıyla

] 146-372 P = 0003)

(n = 398)

(n = 399)

57 26

duumlzeyine hiccedil inmeden 19 9

duumlzeyine hiccedil inmeden 9 2

duumlzeyine indikten sonra 29 1548 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki

olanların oranı benzer (P = 20)

mL duumlzeyine ulaşanlarda viral geri tepme riski = 247)

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış

CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde

sınıflanmış

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar

CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve

HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL

(S = 189)

ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması

EFV 600 mg QD+ ZDV3TC

huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta

+ ZDV3TC(s = 95)

LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID

+ ZDV3TC(s = 94)

EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya

60

80

100

705

EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310

kpoy

am

L (

)

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

0

20

40

60

0 16 32 48Week

8 24 40

Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)

HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50

532

HIV-

1 R

NA lt

50

kpoy

a48 Haftada

kopyamL

705

60

80

100

kopy

am

L (

)

79

49

6457

P = 0012 P = 015

EFVLPVRTV

LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)

532

0

20

40

60

HIV-

1 R

NA lt

50

kopy

a

49 57

n = 42 45 53 49

le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3

Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre

VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)

96 Hafta

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)

LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD

(s=250)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln

ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla

HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış

ATVRTV 300100 mg QD +

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

le veya gt 100000 kopyamL

ATVRTV 300100 mg QD +

48 Hafta 96 Hafta

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

(s=440)

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

(s=443)

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

48 Hafta Sonuccedilları

ATVRTV QD

HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL

CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

ATVRTV QD LPVRTV BID

78 7678 76

203 219

9 13

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

Başlangıccediltaki HIV

SDF sabit dozlu formuumllasyon

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=434)

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=444)

Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama

Eron J ve ark Lancet 2006

KLEAN Eşdeğer etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları

FPVRTV BID

HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

KLEAN Eşdeğer etkinlik

FPVRTV BID LPVRTV BID

73 717366

7165

217 191

12 10

Eron J ve ark Lancet 2006

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

DRVRTV 800100 mg QD +

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)

bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi

DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD

(s=343)

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV +TDFFTC QD

(s=346)

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV

HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()

CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

DRVRTV LPVRTV

84 78

137 141

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()

DRVRTV

Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL

iexclge100000 kmL

Başlangıccedil CD4 değeri

gt200 huumlcremm3

50-200 huumlcremm3

lt50 huumlcremm3

Plt05

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

DRVRTV LPVRTV

86 8586 85

79 67

87 84

80 71

77 67

Ortiz R ve ark AIDS 2008

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 2: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

Antiretroviral tedavinin amaccedilları

iexcl Plazma HIV viral yuumlkuumlnuuml azami duumlzeyde ve kalıcı biccedilimde baskılamak

iexcl HIV ile ilişkili morbiditeyi azaltmak ve sağkalım suumlresini uzatmaksağkalım suumlresini uzatmak

iexcl Yaşam kalitesini artırmakiexcl İmmuumlnolojik işlevleri yeniden

kazandırmak ve korumak veiexcl HIV bulaşını azaltmak

Antiretroviral tedavinin amaccedilları

Plazma HIV viral yuumlkuumlnuuml azami duumlzeyde ve kalıcı biccedilimde baskılamak

ile ilişkili morbiditeyi azaltmak ve sağkalım suumlresini uzatmaksağkalım suumlresini uzatmakYaşam kalitesini artırmakİmmuumlnolojik işlevleri yeniden kazandırmak ve korumak ve

bulaşını azaltmak

Tedavi seccedilerken

iexcl Yandaş hastalıklariexcl Olası yan etkileriexcl Olası ilaccedil etkileşimleriiexcl Gebelik veya gebelik olasılığıiexcl Genotipik direnccedil testlerinin sonuccedillarıiexcl Genotipik direnccedil testlerinin sonuccedillarıiexcl Nevirapin kullanılacaksa cinsiyet ve bazal CD4 T huumlcresi

sayısıiexcl Abakavir kullanılacaksa HLAiexcl Maravirok kullanılacaksa koreseptoumlr tropizm testiiexcl Hastanın uyum olasılığı veiexcl Kullanım kolaylığı

dikkate alınmalıDHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf

Tedavi seccedilerken

Gebelik veya gebelik olasılığıGenotipik direnccedil testlerinin sonuccedillarıGenotipik direnccedil testlerinin sonuccedillarıNevirapin kullanılacaksa cinsiyet ve bazal CD4 T huumlcresi

Abakavir kullanılacaksa HLA-B5701 testiMaravirok kullanılacaksa koreseptoumlr tropizm testiHastanın uyum olasılığı ve

dikkate alınmalıDHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf

DHHS KılavuzuOumlnerilen rejimler

Oumlnerilen rejimler Etkinliği en uumlst duumlzeyde ve kalıcı iyi tolere edilen toksisitesi kabul edilebilir ve kullanımı kolay

NNRTİ temelliiexcl EFVTDFFTCNNRTİ temelliiexcl EFVTDFFTC

RTV ile desteklenmişPİ temelli

iexcl ATVRTV + TDFFTC

iexcl DRVRTV + TDFFTC

İNSTİ temelliiexcl RAL + TDFFTC

DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf

DHHS Kılavuzu

Etkinliği en uumlst duumlzeyde ve iyi tolere edilen toksisitesi kabul

edilebilir ve kullanımı kolay

EFVTDFFTCEFVTDFFTC

ATVRTV + TDFFTC

DRVRTV + TDFFTC

RAL + TDFFTC

DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf

DHHS KılavuzuAlternatif rejimlerAlternatif rejimler etkili ve tolere edilebilir olan fakat oumlnerilen rejimlerle kıyaslandığında dezavantajlara sahip rejimler bazı hastalarda alternatiolabilirNNRTİ temelli iexcl EFV + (ABC

NVP + ZDV3TCiexcl NVP + ZDV3TCRTV ile desteklenmişPİ temelli

iexclATVRTV + (ABC iexcl FPVRTV (QD ZDV] + 3TC) iexclLPVRTV (QD ZDV] + 3TC) iexcl SQVRTV + TDFFTC

DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf

DHHS Kılavuzu

etkili ve tolere edilebilir olan fakat oumlnerilen rejimlerle kıyaslandığında dezavantajlara sahip

alternatif rejim oumlnerilen rejim

EFV + (ABC veya ZDV) + 3TCNVP + ZDV3TCNVP + ZDV3TCATVRTV + (ABC veya ZDV) + 3TCFPVRTV (QD veya BID) + ([ABC veya

ZDV] + 3TC) veya TDFFTCLPVRTV (QD veya BID) + ([ABC veya

ZDV] + 3TC) veya TDFFTCSQVRTV + TDFFTC

DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf

DHHS KılavuzuKabul edilebilir rejimler

Kabul edilebilir rejimlerseccedililebilecek fakat oumlnerilen ya da alternatif rejimlerden daha az tatmin edici olan rejimler

NNRTİ temelliiexcl EFV + ddI + (3TC

RTV ile desteklenmemişPİ temelli

iexcl ATV + (ABC

DHHS KılavuzuKabul edilebilir rejimler

Kabul edilebilir rejimler bazı hastalar iccedilin seccedililebilecek fakat oumlnerilen ya da alternatif rejimlerden daha az tatmin edici olan rejimler

EFV + ddI + (3TC veya FTC)

ATV + (ABC veya ZDV) + 3TC

EACS Kılavuzu

A kolonundan 1 ilaccedil ve B kolonundan 1 NRTİ kombinasyonu seccedilin

Oumlnerilen NNRTİEFVEFVNVPVeya PİrATVrDRVrLPVrSQVr

Alternatif SQVrFPVrRAL

EACS Kılavuzu

A B

TDFFTCABC3TC

Veya Pİr

ABC3TC

ZDV3TCddI3TC veya FTC

934 Ccedilalışması TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamışHIV-1 RNA ge 10000 kopyamL

olan HIV ile enfekte hastalar(S = 517)

8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını Kullanmamaları nedeniyle TN analizine alınmamıştır

CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm

TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV

TDF 300 mgg +FTC 200 mgg +EFV 600 mgg

(s = 255)

48 Hafta

(s = 255)

ZDV3TC 300150 mg BID +EFV 600 mgg

(s = 254)

8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını

CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm3 olacak şekilde gruplama

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları TDFFTC(s=244)

HIV RNA lt400 kmL s()

206 (84)

HIV RNA lt50 kmL s()

194 (80)s()

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki ortalama artış (huumlcremm3)

190

CD4 huumlcrelerinin ortalama yuumlzdesi 11Ortalama uyum 90

Viral geri tepme s()

7(3)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik

TDFFTC(s=244)

ZDV3TC(s=243)

P değeri

206 (84) 177 (73) 0002

194 (80) 171 (70) 002

190 158 0002

11 10 00290 87 004

7(3) 2(1) AD

934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az yan etkige2 hastada tedavinin

kesilmesini gerektirecek YE

TDFFTC(s=257)

S()

Herhangi bir YE 10 (4)

Anemi 0(0)

Bulantı 1(lt)

Halsizlik 0(0)

Kusma 0(0)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az

TDFFTC(s=257)

S()

ZDV3TC(s=254)

S()

P değeri

10 (4) 23 (9) 002

14 n(6) lt0001

1(lt) 4(2)

3(1)

2(1)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

ACTG 5202 ABC3TC veya ATVRTViexcl Randomize ccedilift koumlr accedilık etiketli

HIV-1 RNA lt veya ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış

Sax PE et al IAC 2008 Abstract THAB0303

+

+ Ccedilift koumlrdaggerAccedilık etiketli

HIV ile enfekte hastalarHIV-1 RNA

gt 1000 kopyamL

(S = 1858)

ACTG 5202 ABC3TC X TDFFTC + EFV

accedilık etiketli faz IIIb ccedilalışması

TDFFTC 300200 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD

ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış

96 Haftabirincil sonlanma

noktası

+ EFVdagger 600 mg QDS=464

ABC3TC 600300 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD

S= 465

TDFFTC 300200 QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD

S=465

ABC3TC 600300 mg QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD

S=463

ACTG 5202 VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede

Akıbet s

sect ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısandash ABC3TC ve TDFFTC kullanan hastalarda VB oranları sırasıyla

14 ve 7

ndash TO 233 (95 guumlven aralığı [GA] 146

Sax PE et al IAS 2008 Abstract THAB0303

Virolojik başarısızlık (VB) toplam

iexcl Erken VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden

iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden

iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine indikten sonrasect 48 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki

kolunda VY lt 50 kmL olanların oranı benzer

sect Post hoc analiz tedavi ile VY lt 50 kmL accedilısından iki kolda anlamlı fark yok (P = 247)

VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede

ABC3TC(n =

TDFFTC(n = 399)

ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısakullanan hastalarda VB oranları sırasıyla

] 146-372 P = 0003)

(n = 398)

(n = 399)

57 26

duumlzeyine hiccedil inmeden 19 9

duumlzeyine hiccedil inmeden 9 2

duumlzeyine indikten sonra 29 1548 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki

olanların oranı benzer (P = 20)

mL duumlzeyine ulaşanlarda viral geri tepme riski = 247)

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış

CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde

sınıflanmış

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar

CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve

HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL

(S = 189)

ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması

EFV 600 mg QD+ ZDV3TC

huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta

+ ZDV3TC(s = 95)

LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID

+ ZDV3TC(s = 94)

EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya

60

80

100

705

EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310

kpoy

am

L (

)

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

0

20

40

60

0 16 32 48Week

8 24 40

Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)

HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50

532

HIV-

1 R

NA lt

50

kpoy

a48 Haftada

kopyamL

705

60

80

100

kopy

am

L (

)

79

49

6457

P = 0012 P = 015

EFVLPVRTV

LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)

532

0

20

40

60

HIV-

1 R

NA lt

50

kopy

a

49 57

n = 42 45 53 49

le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3

Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre

VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)

96 Hafta

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)

LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD

(s=250)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln

ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla

HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış

ATVRTV 300100 mg QD +

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

le veya gt 100000 kopyamL

ATVRTV 300100 mg QD +

48 Hafta 96 Hafta

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

(s=440)

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

(s=443)

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

48 Hafta Sonuccedilları

ATVRTV QD

HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL

CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

ATVRTV QD LPVRTV BID

78 7678 76

203 219

9 13

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

Başlangıccediltaki HIV

SDF sabit dozlu formuumllasyon

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=434)

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=444)

Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama

Eron J ve ark Lancet 2006

KLEAN Eşdeğer etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları

FPVRTV BID

HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

KLEAN Eşdeğer etkinlik

FPVRTV BID LPVRTV BID

73 717366

7165

217 191

12 10

Eron J ve ark Lancet 2006

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

DRVRTV 800100 mg QD +

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)

bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi

DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD

(s=343)

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV +TDFFTC QD

(s=346)

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV

HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()

CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

DRVRTV LPVRTV

84 78

137 141

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()

DRVRTV

Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL

iexclge100000 kmL

Başlangıccedil CD4 değeri

gt200 huumlcremm3

50-200 huumlcremm3

lt50 huumlcremm3

Plt05

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

DRVRTV LPVRTV

86 8586 85

79 67

87 84

80 71

77 67

Ortiz R ve ark AIDS 2008

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 3: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

Tedavi seccedilerken

iexcl Yandaş hastalıklariexcl Olası yan etkileriexcl Olası ilaccedil etkileşimleriiexcl Gebelik veya gebelik olasılığıiexcl Genotipik direnccedil testlerinin sonuccedillarıiexcl Genotipik direnccedil testlerinin sonuccedillarıiexcl Nevirapin kullanılacaksa cinsiyet ve bazal CD4 T huumlcresi

sayısıiexcl Abakavir kullanılacaksa HLAiexcl Maravirok kullanılacaksa koreseptoumlr tropizm testiiexcl Hastanın uyum olasılığı veiexcl Kullanım kolaylığı

dikkate alınmalıDHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf

Tedavi seccedilerken

Gebelik veya gebelik olasılığıGenotipik direnccedil testlerinin sonuccedillarıGenotipik direnccedil testlerinin sonuccedillarıNevirapin kullanılacaksa cinsiyet ve bazal CD4 T huumlcresi

Abakavir kullanılacaksa HLA-B5701 testiMaravirok kullanılacaksa koreseptoumlr tropizm testiHastanın uyum olasılığı ve

dikkate alınmalıDHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf

DHHS KılavuzuOumlnerilen rejimler

Oumlnerilen rejimler Etkinliği en uumlst duumlzeyde ve kalıcı iyi tolere edilen toksisitesi kabul edilebilir ve kullanımı kolay

NNRTİ temelliiexcl EFVTDFFTCNNRTİ temelliiexcl EFVTDFFTC

RTV ile desteklenmişPİ temelli

iexcl ATVRTV + TDFFTC

iexcl DRVRTV + TDFFTC

İNSTİ temelliiexcl RAL + TDFFTC

DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf

DHHS Kılavuzu

Etkinliği en uumlst duumlzeyde ve iyi tolere edilen toksisitesi kabul

edilebilir ve kullanımı kolay

EFVTDFFTCEFVTDFFTC

ATVRTV + TDFFTC

DRVRTV + TDFFTC

RAL + TDFFTC

DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf

DHHS KılavuzuAlternatif rejimlerAlternatif rejimler etkili ve tolere edilebilir olan fakat oumlnerilen rejimlerle kıyaslandığında dezavantajlara sahip rejimler bazı hastalarda alternatiolabilirNNRTİ temelli iexcl EFV + (ABC

NVP + ZDV3TCiexcl NVP + ZDV3TCRTV ile desteklenmişPİ temelli

iexclATVRTV + (ABC iexcl FPVRTV (QD ZDV] + 3TC) iexclLPVRTV (QD ZDV] + 3TC) iexcl SQVRTV + TDFFTC

DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf

DHHS Kılavuzu

etkili ve tolere edilebilir olan fakat oumlnerilen rejimlerle kıyaslandığında dezavantajlara sahip

alternatif rejim oumlnerilen rejim

EFV + (ABC veya ZDV) + 3TCNVP + ZDV3TCNVP + ZDV3TCATVRTV + (ABC veya ZDV) + 3TCFPVRTV (QD veya BID) + ([ABC veya

ZDV] + 3TC) veya TDFFTCLPVRTV (QD veya BID) + ([ABC veya

ZDV] + 3TC) veya TDFFTCSQVRTV + TDFFTC

DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf

DHHS KılavuzuKabul edilebilir rejimler

Kabul edilebilir rejimlerseccedililebilecek fakat oumlnerilen ya da alternatif rejimlerden daha az tatmin edici olan rejimler

NNRTİ temelliiexcl EFV + ddI + (3TC

RTV ile desteklenmemişPİ temelli

iexcl ATV + (ABC

DHHS KılavuzuKabul edilebilir rejimler

Kabul edilebilir rejimler bazı hastalar iccedilin seccedililebilecek fakat oumlnerilen ya da alternatif rejimlerden daha az tatmin edici olan rejimler

EFV + ddI + (3TC veya FTC)

ATV + (ABC veya ZDV) + 3TC

EACS Kılavuzu

A kolonundan 1 ilaccedil ve B kolonundan 1 NRTİ kombinasyonu seccedilin

Oumlnerilen NNRTİEFVEFVNVPVeya PİrATVrDRVrLPVrSQVr

Alternatif SQVrFPVrRAL

EACS Kılavuzu

A B

TDFFTCABC3TC

Veya Pİr

ABC3TC

ZDV3TCddI3TC veya FTC

934 Ccedilalışması TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamışHIV-1 RNA ge 10000 kopyamL

olan HIV ile enfekte hastalar(S = 517)

8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını Kullanmamaları nedeniyle TN analizine alınmamıştır

CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm

TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV

TDF 300 mgg +FTC 200 mgg +EFV 600 mgg

(s = 255)

48 Hafta

(s = 255)

ZDV3TC 300150 mg BID +EFV 600 mgg

(s = 254)

8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını

CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm3 olacak şekilde gruplama

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları TDFFTC(s=244)

HIV RNA lt400 kmL s()

206 (84)

HIV RNA lt50 kmL s()

194 (80)s()

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki ortalama artış (huumlcremm3)

190

CD4 huumlcrelerinin ortalama yuumlzdesi 11Ortalama uyum 90

Viral geri tepme s()

7(3)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik

TDFFTC(s=244)

ZDV3TC(s=243)

P değeri

206 (84) 177 (73) 0002

194 (80) 171 (70) 002

190 158 0002

11 10 00290 87 004

7(3) 2(1) AD

934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az yan etkige2 hastada tedavinin

kesilmesini gerektirecek YE

TDFFTC(s=257)

S()

Herhangi bir YE 10 (4)

Anemi 0(0)

Bulantı 1(lt)

Halsizlik 0(0)

Kusma 0(0)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az

TDFFTC(s=257)

S()

ZDV3TC(s=254)

S()

P değeri

10 (4) 23 (9) 002

14 n(6) lt0001

1(lt) 4(2)

3(1)

2(1)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

ACTG 5202 ABC3TC veya ATVRTViexcl Randomize ccedilift koumlr accedilık etiketli

HIV-1 RNA lt veya ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış

Sax PE et al IAC 2008 Abstract THAB0303

+

+ Ccedilift koumlrdaggerAccedilık etiketli

HIV ile enfekte hastalarHIV-1 RNA

gt 1000 kopyamL

(S = 1858)

ACTG 5202 ABC3TC X TDFFTC + EFV

accedilık etiketli faz IIIb ccedilalışması

TDFFTC 300200 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD

ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış

96 Haftabirincil sonlanma

noktası

+ EFVdagger 600 mg QDS=464

ABC3TC 600300 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD

S= 465

TDFFTC 300200 QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD

S=465

ABC3TC 600300 mg QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD

S=463

ACTG 5202 VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede

Akıbet s

sect ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısandash ABC3TC ve TDFFTC kullanan hastalarda VB oranları sırasıyla

14 ve 7

ndash TO 233 (95 guumlven aralığı [GA] 146

Sax PE et al IAS 2008 Abstract THAB0303

Virolojik başarısızlık (VB) toplam

iexcl Erken VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden

iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden

iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine indikten sonrasect 48 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki

kolunda VY lt 50 kmL olanların oranı benzer

sect Post hoc analiz tedavi ile VY lt 50 kmL accedilısından iki kolda anlamlı fark yok (P = 247)

VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede

ABC3TC(n =

TDFFTC(n = 399)

ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısakullanan hastalarda VB oranları sırasıyla

] 146-372 P = 0003)

(n = 398)

(n = 399)

57 26

duumlzeyine hiccedil inmeden 19 9

duumlzeyine hiccedil inmeden 9 2

duumlzeyine indikten sonra 29 1548 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki

olanların oranı benzer (P = 20)

mL duumlzeyine ulaşanlarda viral geri tepme riski = 247)

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış

CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde

sınıflanmış

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar

CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve

HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL

(S = 189)

ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması

EFV 600 mg QD+ ZDV3TC

huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta

+ ZDV3TC(s = 95)

LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID

+ ZDV3TC(s = 94)

EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya

60

80

100

705

EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310

kpoy

am

L (

)

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

0

20

40

60

0 16 32 48Week

8 24 40

Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)

HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50

532

HIV-

1 R

NA lt

50

kpoy

a48 Haftada

kopyamL

705

60

80

100

kopy

am

L (

)

79

49

6457

P = 0012 P = 015

EFVLPVRTV

LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)

532

0

20

40

60

HIV-

1 R

NA lt

50

kopy

a

49 57

n = 42 45 53 49

le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3

Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre

VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)

96 Hafta

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)

LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD

(s=250)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln

ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla

HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış

ATVRTV 300100 mg QD +

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

le veya gt 100000 kopyamL

ATVRTV 300100 mg QD +

48 Hafta 96 Hafta

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

(s=440)

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

(s=443)

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

48 Hafta Sonuccedilları

ATVRTV QD

HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL

CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

ATVRTV QD LPVRTV BID

78 7678 76

203 219

9 13

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

Başlangıccediltaki HIV

SDF sabit dozlu formuumllasyon

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=434)

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=444)

Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama

Eron J ve ark Lancet 2006

KLEAN Eşdeğer etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları

FPVRTV BID

HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

KLEAN Eşdeğer etkinlik

FPVRTV BID LPVRTV BID

73 717366

7165

217 191

12 10

Eron J ve ark Lancet 2006

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

DRVRTV 800100 mg QD +

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)

bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi

DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD

(s=343)

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV +TDFFTC QD

(s=346)

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV

HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()

CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

DRVRTV LPVRTV

84 78

137 141

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()

DRVRTV

Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL

iexclge100000 kmL

Başlangıccedil CD4 değeri

gt200 huumlcremm3

50-200 huumlcremm3

lt50 huumlcremm3

Plt05

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

DRVRTV LPVRTV

86 8586 85

79 67

87 84

80 71

77 67

Ortiz R ve ark AIDS 2008

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 4: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

DHHS KılavuzuOumlnerilen rejimler

Oumlnerilen rejimler Etkinliği en uumlst duumlzeyde ve kalıcı iyi tolere edilen toksisitesi kabul edilebilir ve kullanımı kolay

NNRTİ temelliiexcl EFVTDFFTCNNRTİ temelliiexcl EFVTDFFTC

RTV ile desteklenmişPİ temelli

iexcl ATVRTV + TDFFTC

iexcl DRVRTV + TDFFTC

İNSTİ temelliiexcl RAL + TDFFTC

DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf

DHHS Kılavuzu

Etkinliği en uumlst duumlzeyde ve iyi tolere edilen toksisitesi kabul

edilebilir ve kullanımı kolay

EFVTDFFTCEFVTDFFTC

ATVRTV + TDFFTC

DRVRTV + TDFFTC

RAL + TDFFTC

DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf

DHHS KılavuzuAlternatif rejimlerAlternatif rejimler etkili ve tolere edilebilir olan fakat oumlnerilen rejimlerle kıyaslandığında dezavantajlara sahip rejimler bazı hastalarda alternatiolabilirNNRTİ temelli iexcl EFV + (ABC

NVP + ZDV3TCiexcl NVP + ZDV3TCRTV ile desteklenmişPİ temelli

iexclATVRTV + (ABC iexcl FPVRTV (QD ZDV] + 3TC) iexclLPVRTV (QD ZDV] + 3TC) iexcl SQVRTV + TDFFTC

DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf

DHHS Kılavuzu

etkili ve tolere edilebilir olan fakat oumlnerilen rejimlerle kıyaslandığında dezavantajlara sahip

alternatif rejim oumlnerilen rejim

EFV + (ABC veya ZDV) + 3TCNVP + ZDV3TCNVP + ZDV3TCATVRTV + (ABC veya ZDV) + 3TCFPVRTV (QD veya BID) + ([ABC veya

ZDV] + 3TC) veya TDFFTCLPVRTV (QD veya BID) + ([ABC veya

ZDV] + 3TC) veya TDFFTCSQVRTV + TDFFTC

DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf

DHHS KılavuzuKabul edilebilir rejimler

Kabul edilebilir rejimlerseccedililebilecek fakat oumlnerilen ya da alternatif rejimlerden daha az tatmin edici olan rejimler

NNRTİ temelliiexcl EFV + ddI + (3TC

RTV ile desteklenmemişPİ temelli

iexcl ATV + (ABC

DHHS KılavuzuKabul edilebilir rejimler

Kabul edilebilir rejimler bazı hastalar iccedilin seccedililebilecek fakat oumlnerilen ya da alternatif rejimlerden daha az tatmin edici olan rejimler

EFV + ddI + (3TC veya FTC)

ATV + (ABC veya ZDV) + 3TC

EACS Kılavuzu

A kolonundan 1 ilaccedil ve B kolonundan 1 NRTİ kombinasyonu seccedilin

Oumlnerilen NNRTİEFVEFVNVPVeya PİrATVrDRVrLPVrSQVr

Alternatif SQVrFPVrRAL

EACS Kılavuzu

A B

TDFFTCABC3TC

Veya Pİr

ABC3TC

ZDV3TCddI3TC veya FTC

934 Ccedilalışması TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamışHIV-1 RNA ge 10000 kopyamL

olan HIV ile enfekte hastalar(S = 517)

8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını Kullanmamaları nedeniyle TN analizine alınmamıştır

CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm

TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV

TDF 300 mgg +FTC 200 mgg +EFV 600 mgg

(s = 255)

48 Hafta

(s = 255)

ZDV3TC 300150 mg BID +EFV 600 mgg

(s = 254)

8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını

CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm3 olacak şekilde gruplama

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları TDFFTC(s=244)

HIV RNA lt400 kmL s()

206 (84)

HIV RNA lt50 kmL s()

194 (80)s()

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki ortalama artış (huumlcremm3)

190

CD4 huumlcrelerinin ortalama yuumlzdesi 11Ortalama uyum 90

Viral geri tepme s()

7(3)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik

TDFFTC(s=244)

ZDV3TC(s=243)

P değeri

206 (84) 177 (73) 0002

194 (80) 171 (70) 002

190 158 0002

11 10 00290 87 004

7(3) 2(1) AD

934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az yan etkige2 hastada tedavinin

kesilmesini gerektirecek YE

TDFFTC(s=257)

S()

Herhangi bir YE 10 (4)

Anemi 0(0)

Bulantı 1(lt)

Halsizlik 0(0)

Kusma 0(0)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az

TDFFTC(s=257)

S()

ZDV3TC(s=254)

S()

P değeri

10 (4) 23 (9) 002

14 n(6) lt0001

1(lt) 4(2)

3(1)

2(1)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

ACTG 5202 ABC3TC veya ATVRTViexcl Randomize ccedilift koumlr accedilık etiketli

HIV-1 RNA lt veya ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış

Sax PE et al IAC 2008 Abstract THAB0303

+

+ Ccedilift koumlrdaggerAccedilık etiketli

HIV ile enfekte hastalarHIV-1 RNA

gt 1000 kopyamL

(S = 1858)

ACTG 5202 ABC3TC X TDFFTC + EFV

accedilık etiketli faz IIIb ccedilalışması

TDFFTC 300200 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD

ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış

96 Haftabirincil sonlanma

noktası

+ EFVdagger 600 mg QDS=464

ABC3TC 600300 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD

S= 465

TDFFTC 300200 QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD

S=465

ABC3TC 600300 mg QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD

S=463

ACTG 5202 VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede

Akıbet s

sect ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısandash ABC3TC ve TDFFTC kullanan hastalarda VB oranları sırasıyla

14 ve 7

ndash TO 233 (95 guumlven aralığı [GA] 146

Sax PE et al IAS 2008 Abstract THAB0303

Virolojik başarısızlık (VB) toplam

iexcl Erken VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden

iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden

iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine indikten sonrasect 48 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki

kolunda VY lt 50 kmL olanların oranı benzer

sect Post hoc analiz tedavi ile VY lt 50 kmL accedilısından iki kolda anlamlı fark yok (P = 247)

VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede

ABC3TC(n =

TDFFTC(n = 399)

ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısakullanan hastalarda VB oranları sırasıyla

] 146-372 P = 0003)

(n = 398)

(n = 399)

57 26

duumlzeyine hiccedil inmeden 19 9

duumlzeyine hiccedil inmeden 9 2

duumlzeyine indikten sonra 29 1548 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki

olanların oranı benzer (P = 20)

mL duumlzeyine ulaşanlarda viral geri tepme riski = 247)

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış

CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde

sınıflanmış

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar

CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve

HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL

(S = 189)

ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması

EFV 600 mg QD+ ZDV3TC

huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta

+ ZDV3TC(s = 95)

LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID

+ ZDV3TC(s = 94)

EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya

60

80

100

705

EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310

kpoy

am

L (

)

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

0

20

40

60

0 16 32 48Week

8 24 40

Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)

HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50

532

HIV-

1 R

NA lt

50

kpoy

a48 Haftada

kopyamL

705

60

80

100

kopy

am

L (

)

79

49

6457

P = 0012 P = 015

EFVLPVRTV

LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)

532

0

20

40

60

HIV-

1 R

NA lt

50

kopy

a

49 57

n = 42 45 53 49

le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3

Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre

VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)

96 Hafta

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)

LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD

(s=250)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln

ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla

HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış

ATVRTV 300100 mg QD +

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

le veya gt 100000 kopyamL

ATVRTV 300100 mg QD +

48 Hafta 96 Hafta

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

(s=440)

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

(s=443)

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

48 Hafta Sonuccedilları

ATVRTV QD

HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL

CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

ATVRTV QD LPVRTV BID

78 7678 76

203 219

9 13

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

Başlangıccediltaki HIV

SDF sabit dozlu formuumllasyon

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=434)

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=444)

Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama

Eron J ve ark Lancet 2006

KLEAN Eşdeğer etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları

FPVRTV BID

HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

KLEAN Eşdeğer etkinlik

FPVRTV BID LPVRTV BID

73 717366

7165

217 191

12 10

Eron J ve ark Lancet 2006

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

DRVRTV 800100 mg QD +

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)

bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi

DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD

(s=343)

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV +TDFFTC QD

(s=346)

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV

HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()

CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

DRVRTV LPVRTV

84 78

137 141

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()

DRVRTV

Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL

iexclge100000 kmL

Başlangıccedil CD4 değeri

gt200 huumlcremm3

50-200 huumlcremm3

lt50 huumlcremm3

Plt05

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

DRVRTV LPVRTV

86 8586 85

79 67

87 84

80 71

77 67

Ortiz R ve ark AIDS 2008

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 5: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

DHHS KılavuzuAlternatif rejimlerAlternatif rejimler etkili ve tolere edilebilir olan fakat oumlnerilen rejimlerle kıyaslandığında dezavantajlara sahip rejimler bazı hastalarda alternatiolabilirNNRTİ temelli iexcl EFV + (ABC

NVP + ZDV3TCiexcl NVP + ZDV3TCRTV ile desteklenmişPİ temelli

iexclATVRTV + (ABC iexcl FPVRTV (QD ZDV] + 3TC) iexclLPVRTV (QD ZDV] + 3TC) iexcl SQVRTV + TDFFTC

DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf

DHHS Kılavuzu

etkili ve tolere edilebilir olan fakat oumlnerilen rejimlerle kıyaslandığında dezavantajlara sahip

alternatif rejim oumlnerilen rejim

EFV + (ABC veya ZDV) + 3TCNVP + ZDV3TCNVP + ZDV3TCATVRTV + (ABC veya ZDV) + 3TCFPVRTV (QD veya BID) + ([ABC veya

ZDV] + 3TC) veya TDFFTCLPVRTV (QD veya BID) + ([ABC veya

ZDV] + 3TC) veya TDFFTCSQVRTV + TDFFTC

DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf

DHHS KılavuzuKabul edilebilir rejimler

Kabul edilebilir rejimlerseccedililebilecek fakat oumlnerilen ya da alternatif rejimlerden daha az tatmin edici olan rejimler

NNRTİ temelliiexcl EFV + ddI + (3TC

RTV ile desteklenmemişPİ temelli

iexcl ATV + (ABC

DHHS KılavuzuKabul edilebilir rejimler

Kabul edilebilir rejimler bazı hastalar iccedilin seccedililebilecek fakat oumlnerilen ya da alternatif rejimlerden daha az tatmin edici olan rejimler

EFV + ddI + (3TC veya FTC)

ATV + (ABC veya ZDV) + 3TC

EACS Kılavuzu

A kolonundan 1 ilaccedil ve B kolonundan 1 NRTİ kombinasyonu seccedilin

Oumlnerilen NNRTİEFVEFVNVPVeya PİrATVrDRVrLPVrSQVr

Alternatif SQVrFPVrRAL

EACS Kılavuzu

A B

TDFFTCABC3TC

Veya Pİr

ABC3TC

ZDV3TCddI3TC veya FTC

934 Ccedilalışması TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamışHIV-1 RNA ge 10000 kopyamL

olan HIV ile enfekte hastalar(S = 517)

8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını Kullanmamaları nedeniyle TN analizine alınmamıştır

CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm

TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV

TDF 300 mgg +FTC 200 mgg +EFV 600 mgg

(s = 255)

48 Hafta

(s = 255)

ZDV3TC 300150 mg BID +EFV 600 mgg

(s = 254)

8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını

CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm3 olacak şekilde gruplama

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları TDFFTC(s=244)

HIV RNA lt400 kmL s()

206 (84)

HIV RNA lt50 kmL s()

194 (80)s()

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki ortalama artış (huumlcremm3)

190

CD4 huumlcrelerinin ortalama yuumlzdesi 11Ortalama uyum 90

Viral geri tepme s()

7(3)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik

TDFFTC(s=244)

ZDV3TC(s=243)

P değeri

206 (84) 177 (73) 0002

194 (80) 171 (70) 002

190 158 0002

11 10 00290 87 004

7(3) 2(1) AD

934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az yan etkige2 hastada tedavinin

kesilmesini gerektirecek YE

TDFFTC(s=257)

S()

Herhangi bir YE 10 (4)

Anemi 0(0)

Bulantı 1(lt)

Halsizlik 0(0)

Kusma 0(0)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az

TDFFTC(s=257)

S()

ZDV3TC(s=254)

S()

P değeri

10 (4) 23 (9) 002

14 n(6) lt0001

1(lt) 4(2)

3(1)

2(1)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

ACTG 5202 ABC3TC veya ATVRTViexcl Randomize ccedilift koumlr accedilık etiketli

HIV-1 RNA lt veya ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış

Sax PE et al IAC 2008 Abstract THAB0303

+

+ Ccedilift koumlrdaggerAccedilık etiketli

HIV ile enfekte hastalarHIV-1 RNA

gt 1000 kopyamL

(S = 1858)

ACTG 5202 ABC3TC X TDFFTC + EFV

accedilık etiketli faz IIIb ccedilalışması

TDFFTC 300200 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD

ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış

96 Haftabirincil sonlanma

noktası

+ EFVdagger 600 mg QDS=464

ABC3TC 600300 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD

S= 465

TDFFTC 300200 QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD

S=465

ABC3TC 600300 mg QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD

S=463

ACTG 5202 VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede

Akıbet s

sect ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısandash ABC3TC ve TDFFTC kullanan hastalarda VB oranları sırasıyla

14 ve 7

ndash TO 233 (95 guumlven aralığı [GA] 146

Sax PE et al IAS 2008 Abstract THAB0303

Virolojik başarısızlık (VB) toplam

iexcl Erken VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden

iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden

iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine indikten sonrasect 48 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki

kolunda VY lt 50 kmL olanların oranı benzer

sect Post hoc analiz tedavi ile VY lt 50 kmL accedilısından iki kolda anlamlı fark yok (P = 247)

VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede

ABC3TC(n =

TDFFTC(n = 399)

ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısakullanan hastalarda VB oranları sırasıyla

] 146-372 P = 0003)

(n = 398)

(n = 399)

57 26

duumlzeyine hiccedil inmeden 19 9

duumlzeyine hiccedil inmeden 9 2

duumlzeyine indikten sonra 29 1548 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki

olanların oranı benzer (P = 20)

mL duumlzeyine ulaşanlarda viral geri tepme riski = 247)

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış

CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde

sınıflanmış

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar

CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve

HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL

(S = 189)

ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması

EFV 600 mg QD+ ZDV3TC

huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta

+ ZDV3TC(s = 95)

LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID

+ ZDV3TC(s = 94)

EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya

60

80

100

705

EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310

kpoy

am

L (

)

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

0

20

40

60

0 16 32 48Week

8 24 40

Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)

HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50

532

HIV-

1 R

NA lt

50

kpoy

a48 Haftada

kopyamL

705

60

80

100

kopy

am

L (

)

79

49

6457

P = 0012 P = 015

EFVLPVRTV

LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)

532

0

20

40

60

HIV-

1 R

NA lt

50

kopy

a

49 57

n = 42 45 53 49

le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3

Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre

VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)

96 Hafta

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)

LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD

(s=250)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln

ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla

HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış

ATVRTV 300100 mg QD +

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

le veya gt 100000 kopyamL

ATVRTV 300100 mg QD +

48 Hafta 96 Hafta

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

(s=440)

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

(s=443)

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

48 Hafta Sonuccedilları

ATVRTV QD

HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL

CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

ATVRTV QD LPVRTV BID

78 7678 76

203 219

9 13

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

Başlangıccediltaki HIV

SDF sabit dozlu formuumllasyon

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=434)

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=444)

Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama

Eron J ve ark Lancet 2006

KLEAN Eşdeğer etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları

FPVRTV BID

HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

KLEAN Eşdeğer etkinlik

FPVRTV BID LPVRTV BID

73 717366

7165

217 191

12 10

Eron J ve ark Lancet 2006

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

DRVRTV 800100 mg QD +

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)

bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi

DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD

(s=343)

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV +TDFFTC QD

(s=346)

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV

HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()

CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

DRVRTV LPVRTV

84 78

137 141

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()

DRVRTV

Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL

iexclge100000 kmL

Başlangıccedil CD4 değeri

gt200 huumlcremm3

50-200 huumlcremm3

lt50 huumlcremm3

Plt05

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

DRVRTV LPVRTV

86 8586 85

79 67

87 84

80 71

77 67

Ortiz R ve ark AIDS 2008

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 6: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

DHHS KılavuzuKabul edilebilir rejimler

Kabul edilebilir rejimlerseccedililebilecek fakat oumlnerilen ya da alternatif rejimlerden daha az tatmin edici olan rejimler

NNRTİ temelliiexcl EFV + ddI + (3TC

RTV ile desteklenmemişPİ temelli

iexcl ATV + (ABC

DHHS KılavuzuKabul edilebilir rejimler

Kabul edilebilir rejimler bazı hastalar iccedilin seccedililebilecek fakat oumlnerilen ya da alternatif rejimlerden daha az tatmin edici olan rejimler

EFV + ddI + (3TC veya FTC)

ATV + (ABC veya ZDV) + 3TC

EACS Kılavuzu

A kolonundan 1 ilaccedil ve B kolonundan 1 NRTİ kombinasyonu seccedilin

Oumlnerilen NNRTİEFVEFVNVPVeya PİrATVrDRVrLPVrSQVr

Alternatif SQVrFPVrRAL

EACS Kılavuzu

A B

TDFFTCABC3TC

Veya Pİr

ABC3TC

ZDV3TCddI3TC veya FTC

934 Ccedilalışması TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamışHIV-1 RNA ge 10000 kopyamL

olan HIV ile enfekte hastalar(S = 517)

8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını Kullanmamaları nedeniyle TN analizine alınmamıştır

CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm

TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV

TDF 300 mgg +FTC 200 mgg +EFV 600 mgg

(s = 255)

48 Hafta

(s = 255)

ZDV3TC 300150 mg BID +EFV 600 mgg

(s = 254)

8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını

CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm3 olacak şekilde gruplama

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları TDFFTC(s=244)

HIV RNA lt400 kmL s()

206 (84)

HIV RNA lt50 kmL s()

194 (80)s()

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki ortalama artış (huumlcremm3)

190

CD4 huumlcrelerinin ortalama yuumlzdesi 11Ortalama uyum 90

Viral geri tepme s()

7(3)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik

TDFFTC(s=244)

ZDV3TC(s=243)

P değeri

206 (84) 177 (73) 0002

194 (80) 171 (70) 002

190 158 0002

11 10 00290 87 004

7(3) 2(1) AD

934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az yan etkige2 hastada tedavinin

kesilmesini gerektirecek YE

TDFFTC(s=257)

S()

Herhangi bir YE 10 (4)

Anemi 0(0)

Bulantı 1(lt)

Halsizlik 0(0)

Kusma 0(0)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az

TDFFTC(s=257)

S()

ZDV3TC(s=254)

S()

P değeri

10 (4) 23 (9) 002

14 n(6) lt0001

1(lt) 4(2)

3(1)

2(1)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

ACTG 5202 ABC3TC veya ATVRTViexcl Randomize ccedilift koumlr accedilık etiketli

HIV-1 RNA lt veya ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış

Sax PE et al IAC 2008 Abstract THAB0303

+

+ Ccedilift koumlrdaggerAccedilık etiketli

HIV ile enfekte hastalarHIV-1 RNA

gt 1000 kopyamL

(S = 1858)

ACTG 5202 ABC3TC X TDFFTC + EFV

accedilık etiketli faz IIIb ccedilalışması

TDFFTC 300200 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD

ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış

96 Haftabirincil sonlanma

noktası

+ EFVdagger 600 mg QDS=464

ABC3TC 600300 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD

S= 465

TDFFTC 300200 QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD

S=465

ABC3TC 600300 mg QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD

S=463

ACTG 5202 VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede

Akıbet s

sect ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısandash ABC3TC ve TDFFTC kullanan hastalarda VB oranları sırasıyla

14 ve 7

ndash TO 233 (95 guumlven aralığı [GA] 146

Sax PE et al IAS 2008 Abstract THAB0303

Virolojik başarısızlık (VB) toplam

iexcl Erken VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden

iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden

iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine indikten sonrasect 48 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki

kolunda VY lt 50 kmL olanların oranı benzer

sect Post hoc analiz tedavi ile VY lt 50 kmL accedilısından iki kolda anlamlı fark yok (P = 247)

VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede

ABC3TC(n =

TDFFTC(n = 399)

ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısakullanan hastalarda VB oranları sırasıyla

] 146-372 P = 0003)

(n = 398)

(n = 399)

57 26

duumlzeyine hiccedil inmeden 19 9

duumlzeyine hiccedil inmeden 9 2

duumlzeyine indikten sonra 29 1548 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki

olanların oranı benzer (P = 20)

mL duumlzeyine ulaşanlarda viral geri tepme riski = 247)

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış

CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde

sınıflanmış

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar

CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve

HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL

(S = 189)

ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması

EFV 600 mg QD+ ZDV3TC

huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta

+ ZDV3TC(s = 95)

LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID

+ ZDV3TC(s = 94)

EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya

60

80

100

705

EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310

kpoy

am

L (

)

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

0

20

40

60

0 16 32 48Week

8 24 40

Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)

HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50

532

HIV-

1 R

NA lt

50

kpoy

a48 Haftada

kopyamL

705

60

80

100

kopy

am

L (

)

79

49

6457

P = 0012 P = 015

EFVLPVRTV

LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)

532

0

20

40

60

HIV-

1 R

NA lt

50

kopy

a

49 57

n = 42 45 53 49

le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3

Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre

VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)

96 Hafta

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)

LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD

(s=250)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln

ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla

HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış

ATVRTV 300100 mg QD +

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

le veya gt 100000 kopyamL

ATVRTV 300100 mg QD +

48 Hafta 96 Hafta

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

(s=440)

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

(s=443)

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

48 Hafta Sonuccedilları

ATVRTV QD

HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL

CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

ATVRTV QD LPVRTV BID

78 7678 76

203 219

9 13

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

Başlangıccediltaki HIV

SDF sabit dozlu formuumllasyon

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=434)

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=444)

Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama

Eron J ve ark Lancet 2006

KLEAN Eşdeğer etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları

FPVRTV BID

HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

KLEAN Eşdeğer etkinlik

FPVRTV BID LPVRTV BID

73 717366

7165

217 191

12 10

Eron J ve ark Lancet 2006

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

DRVRTV 800100 mg QD +

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)

bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi

DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD

(s=343)

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV +TDFFTC QD

(s=346)

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV

HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()

CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

DRVRTV LPVRTV

84 78

137 141

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()

DRVRTV

Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL

iexclge100000 kmL

Başlangıccedil CD4 değeri

gt200 huumlcremm3

50-200 huumlcremm3

lt50 huumlcremm3

Plt05

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

DRVRTV LPVRTV

86 8586 85

79 67

87 84

80 71

77 67

Ortiz R ve ark AIDS 2008

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 7: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

EACS Kılavuzu

A kolonundan 1 ilaccedil ve B kolonundan 1 NRTİ kombinasyonu seccedilin

Oumlnerilen NNRTİEFVEFVNVPVeya PİrATVrDRVrLPVrSQVr

Alternatif SQVrFPVrRAL

EACS Kılavuzu

A B

TDFFTCABC3TC

Veya Pİr

ABC3TC

ZDV3TCddI3TC veya FTC

934 Ccedilalışması TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamışHIV-1 RNA ge 10000 kopyamL

olan HIV ile enfekte hastalar(S = 517)

8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını Kullanmamaları nedeniyle TN analizine alınmamıştır

CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm

TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV

TDF 300 mgg +FTC 200 mgg +EFV 600 mgg

(s = 255)

48 Hafta

(s = 255)

ZDV3TC 300150 mg BID +EFV 600 mgg

(s = 254)

8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını

CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm3 olacak şekilde gruplama

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları TDFFTC(s=244)

HIV RNA lt400 kmL s()

206 (84)

HIV RNA lt50 kmL s()

194 (80)s()

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki ortalama artış (huumlcremm3)

190

CD4 huumlcrelerinin ortalama yuumlzdesi 11Ortalama uyum 90

Viral geri tepme s()

7(3)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik

TDFFTC(s=244)

ZDV3TC(s=243)

P değeri

206 (84) 177 (73) 0002

194 (80) 171 (70) 002

190 158 0002

11 10 00290 87 004

7(3) 2(1) AD

934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az yan etkige2 hastada tedavinin

kesilmesini gerektirecek YE

TDFFTC(s=257)

S()

Herhangi bir YE 10 (4)

Anemi 0(0)

Bulantı 1(lt)

Halsizlik 0(0)

Kusma 0(0)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az

TDFFTC(s=257)

S()

ZDV3TC(s=254)

S()

P değeri

10 (4) 23 (9) 002

14 n(6) lt0001

1(lt) 4(2)

3(1)

2(1)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

ACTG 5202 ABC3TC veya ATVRTViexcl Randomize ccedilift koumlr accedilık etiketli

HIV-1 RNA lt veya ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış

Sax PE et al IAC 2008 Abstract THAB0303

+

+ Ccedilift koumlrdaggerAccedilık etiketli

HIV ile enfekte hastalarHIV-1 RNA

gt 1000 kopyamL

(S = 1858)

ACTG 5202 ABC3TC X TDFFTC + EFV

accedilık etiketli faz IIIb ccedilalışması

TDFFTC 300200 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD

ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış

96 Haftabirincil sonlanma

noktası

+ EFVdagger 600 mg QDS=464

ABC3TC 600300 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD

S= 465

TDFFTC 300200 QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD

S=465

ABC3TC 600300 mg QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD

S=463

ACTG 5202 VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede

Akıbet s

sect ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısandash ABC3TC ve TDFFTC kullanan hastalarda VB oranları sırasıyla

14 ve 7

ndash TO 233 (95 guumlven aralığı [GA] 146

Sax PE et al IAS 2008 Abstract THAB0303

Virolojik başarısızlık (VB) toplam

iexcl Erken VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden

iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden

iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine indikten sonrasect 48 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki

kolunda VY lt 50 kmL olanların oranı benzer

sect Post hoc analiz tedavi ile VY lt 50 kmL accedilısından iki kolda anlamlı fark yok (P = 247)

VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede

ABC3TC(n =

TDFFTC(n = 399)

ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısakullanan hastalarda VB oranları sırasıyla

] 146-372 P = 0003)

(n = 398)

(n = 399)

57 26

duumlzeyine hiccedil inmeden 19 9

duumlzeyine hiccedil inmeden 9 2

duumlzeyine indikten sonra 29 1548 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki

olanların oranı benzer (P = 20)

mL duumlzeyine ulaşanlarda viral geri tepme riski = 247)

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış

CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde

sınıflanmış

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar

CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve

HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL

(S = 189)

ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması

EFV 600 mg QD+ ZDV3TC

huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta

+ ZDV3TC(s = 95)

LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID

+ ZDV3TC(s = 94)

EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya

60

80

100

705

EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310

kpoy

am

L (

)

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

0

20

40

60

0 16 32 48Week

8 24 40

Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)

HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50

532

HIV-

1 R

NA lt

50

kpoy

a48 Haftada

kopyamL

705

60

80

100

kopy

am

L (

)

79

49

6457

P = 0012 P = 015

EFVLPVRTV

LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)

532

0

20

40

60

HIV-

1 R

NA lt

50

kopy

a

49 57

n = 42 45 53 49

le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3

Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre

VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)

96 Hafta

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)

LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD

(s=250)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln

ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla

HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış

ATVRTV 300100 mg QD +

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

le veya gt 100000 kopyamL

ATVRTV 300100 mg QD +

48 Hafta 96 Hafta

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

(s=440)

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

(s=443)

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

48 Hafta Sonuccedilları

ATVRTV QD

HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL

CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

ATVRTV QD LPVRTV BID

78 7678 76

203 219

9 13

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

Başlangıccediltaki HIV

SDF sabit dozlu formuumllasyon

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=434)

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=444)

Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama

Eron J ve ark Lancet 2006

KLEAN Eşdeğer etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları

FPVRTV BID

HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

KLEAN Eşdeğer etkinlik

FPVRTV BID LPVRTV BID

73 717366

7165

217 191

12 10

Eron J ve ark Lancet 2006

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

DRVRTV 800100 mg QD +

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)

bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi

DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD

(s=343)

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV +TDFFTC QD

(s=346)

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV

HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()

CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

DRVRTV LPVRTV

84 78

137 141

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()

DRVRTV

Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL

iexclge100000 kmL

Başlangıccedil CD4 değeri

gt200 huumlcremm3

50-200 huumlcremm3

lt50 huumlcremm3

Plt05

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

DRVRTV LPVRTV

86 8586 85

79 67

87 84

80 71

77 67

Ortiz R ve ark AIDS 2008

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 8: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

934 Ccedilalışması TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamışHIV-1 RNA ge 10000 kopyamL

olan HIV ile enfekte hastalar(S = 517)

8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını Kullanmamaları nedeniyle TN analizine alınmamıştır

CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm

TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV

TDF 300 mgg +FTC 200 mgg +EFV 600 mgg

(s = 255)

48 Hafta

(s = 255)

ZDV3TC 300150 mg BID +EFV 600 mgg

(s = 254)

8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını

CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm3 olacak şekilde gruplama

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları TDFFTC(s=244)

HIV RNA lt400 kmL s()

206 (84)

HIV RNA lt50 kmL s()

194 (80)s()

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki ortalama artış (huumlcremm3)

190

CD4 huumlcrelerinin ortalama yuumlzdesi 11Ortalama uyum 90

Viral geri tepme s()

7(3)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik

TDFFTC(s=244)

ZDV3TC(s=243)

P değeri

206 (84) 177 (73) 0002

194 (80) 171 (70) 002

190 158 0002

11 10 00290 87 004

7(3) 2(1) AD

934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az yan etkige2 hastada tedavinin

kesilmesini gerektirecek YE

TDFFTC(s=257)

S()

Herhangi bir YE 10 (4)

Anemi 0(0)

Bulantı 1(lt)

Halsizlik 0(0)

Kusma 0(0)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az

TDFFTC(s=257)

S()

ZDV3TC(s=254)

S()

P değeri

10 (4) 23 (9) 002

14 n(6) lt0001

1(lt) 4(2)

3(1)

2(1)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

ACTG 5202 ABC3TC veya ATVRTViexcl Randomize ccedilift koumlr accedilık etiketli

HIV-1 RNA lt veya ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış

Sax PE et al IAC 2008 Abstract THAB0303

+

+ Ccedilift koumlrdaggerAccedilık etiketli

HIV ile enfekte hastalarHIV-1 RNA

gt 1000 kopyamL

(S = 1858)

ACTG 5202 ABC3TC X TDFFTC + EFV

accedilık etiketli faz IIIb ccedilalışması

TDFFTC 300200 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD

ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış

96 Haftabirincil sonlanma

noktası

+ EFVdagger 600 mg QDS=464

ABC3TC 600300 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD

S= 465

TDFFTC 300200 QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD

S=465

ABC3TC 600300 mg QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD

S=463

ACTG 5202 VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede

Akıbet s

sect ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısandash ABC3TC ve TDFFTC kullanan hastalarda VB oranları sırasıyla

14 ve 7

ndash TO 233 (95 guumlven aralığı [GA] 146

Sax PE et al IAS 2008 Abstract THAB0303

Virolojik başarısızlık (VB) toplam

iexcl Erken VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden

iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden

iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine indikten sonrasect 48 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki

kolunda VY lt 50 kmL olanların oranı benzer

sect Post hoc analiz tedavi ile VY lt 50 kmL accedilısından iki kolda anlamlı fark yok (P = 247)

VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede

ABC3TC(n =

TDFFTC(n = 399)

ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısakullanan hastalarda VB oranları sırasıyla

] 146-372 P = 0003)

(n = 398)

(n = 399)

57 26

duumlzeyine hiccedil inmeden 19 9

duumlzeyine hiccedil inmeden 9 2

duumlzeyine indikten sonra 29 1548 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki

olanların oranı benzer (P = 20)

mL duumlzeyine ulaşanlarda viral geri tepme riski = 247)

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış

CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde

sınıflanmış

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar

CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve

HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL

(S = 189)

ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması

EFV 600 mg QD+ ZDV3TC

huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta

+ ZDV3TC(s = 95)

LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID

+ ZDV3TC(s = 94)

EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya

60

80

100

705

EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310

kpoy

am

L (

)

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

0

20

40

60

0 16 32 48Week

8 24 40

Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)

HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50

532

HIV-

1 R

NA lt

50

kpoy

a48 Haftada

kopyamL

705

60

80

100

kopy

am

L (

)

79

49

6457

P = 0012 P = 015

EFVLPVRTV

LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)

532

0

20

40

60

HIV-

1 R

NA lt

50

kopy

a

49 57

n = 42 45 53 49

le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3

Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre

VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)

96 Hafta

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)

LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD

(s=250)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln

ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla

HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış

ATVRTV 300100 mg QD +

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

le veya gt 100000 kopyamL

ATVRTV 300100 mg QD +

48 Hafta 96 Hafta

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

(s=440)

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

(s=443)

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

48 Hafta Sonuccedilları

ATVRTV QD

HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL

CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

ATVRTV QD LPVRTV BID

78 7678 76

203 219

9 13

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

Başlangıccediltaki HIV

SDF sabit dozlu formuumllasyon

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=434)

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=444)

Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama

Eron J ve ark Lancet 2006

KLEAN Eşdeğer etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları

FPVRTV BID

HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

KLEAN Eşdeğer etkinlik

FPVRTV BID LPVRTV BID

73 717366

7165

217 191

12 10

Eron J ve ark Lancet 2006

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

DRVRTV 800100 mg QD +

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)

bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi

DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD

(s=343)

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV +TDFFTC QD

(s=346)

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV

HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()

CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

DRVRTV LPVRTV

84 78

137 141

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()

DRVRTV

Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL

iexclge100000 kmL

Başlangıccedil CD4 değeri

gt200 huumlcremm3

50-200 huumlcremm3

lt50 huumlcremm3

Plt05

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

DRVRTV LPVRTV

86 8586 85

79 67

87 84

80 71

77 67

Ortiz R ve ark AIDS 2008

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 9: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları TDFFTC(s=244)

HIV RNA lt400 kmL s()

206 (84)

HIV RNA lt50 kmL s()

194 (80)s()

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki ortalama artış (huumlcremm3)

190

CD4 huumlcrelerinin ortalama yuumlzdesi 11Ortalama uyum 90

Viral geri tepme s()

7(3)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik

TDFFTC(s=244)

ZDV3TC(s=243)

P değeri

206 (84) 177 (73) 0002

194 (80) 171 (70) 002

190 158 0002

11 10 00290 87 004

7(3) 2(1) AD

934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az yan etkige2 hastada tedavinin

kesilmesini gerektirecek YE

TDFFTC(s=257)

S()

Herhangi bir YE 10 (4)

Anemi 0(0)

Bulantı 1(lt)

Halsizlik 0(0)

Kusma 0(0)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az

TDFFTC(s=257)

S()

ZDV3TC(s=254)

S()

P değeri

10 (4) 23 (9) 002

14 n(6) lt0001

1(lt) 4(2)

3(1)

2(1)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

ACTG 5202 ABC3TC veya ATVRTViexcl Randomize ccedilift koumlr accedilık etiketli

HIV-1 RNA lt veya ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış

Sax PE et al IAC 2008 Abstract THAB0303

+

+ Ccedilift koumlrdaggerAccedilık etiketli

HIV ile enfekte hastalarHIV-1 RNA

gt 1000 kopyamL

(S = 1858)

ACTG 5202 ABC3TC X TDFFTC + EFV

accedilık etiketli faz IIIb ccedilalışması

TDFFTC 300200 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD

ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış

96 Haftabirincil sonlanma

noktası

+ EFVdagger 600 mg QDS=464

ABC3TC 600300 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD

S= 465

TDFFTC 300200 QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD

S=465

ABC3TC 600300 mg QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD

S=463

ACTG 5202 VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede

Akıbet s

sect ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısandash ABC3TC ve TDFFTC kullanan hastalarda VB oranları sırasıyla

14 ve 7

ndash TO 233 (95 guumlven aralığı [GA] 146

Sax PE et al IAS 2008 Abstract THAB0303

Virolojik başarısızlık (VB) toplam

iexcl Erken VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden

iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden

iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine indikten sonrasect 48 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki

kolunda VY lt 50 kmL olanların oranı benzer

sect Post hoc analiz tedavi ile VY lt 50 kmL accedilısından iki kolda anlamlı fark yok (P = 247)

VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede

ABC3TC(n =

TDFFTC(n = 399)

ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısakullanan hastalarda VB oranları sırasıyla

] 146-372 P = 0003)

(n = 398)

(n = 399)

57 26

duumlzeyine hiccedil inmeden 19 9

duumlzeyine hiccedil inmeden 9 2

duumlzeyine indikten sonra 29 1548 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki

olanların oranı benzer (P = 20)

mL duumlzeyine ulaşanlarda viral geri tepme riski = 247)

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış

CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde

sınıflanmış

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar

CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve

HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL

(S = 189)

ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması

EFV 600 mg QD+ ZDV3TC

huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta

+ ZDV3TC(s = 95)

LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID

+ ZDV3TC(s = 94)

EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya

60

80

100

705

EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310

kpoy

am

L (

)

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

0

20

40

60

0 16 32 48Week

8 24 40

Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)

HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50

532

HIV-

1 R

NA lt

50

kpoy

a48 Haftada

kopyamL

705

60

80

100

kopy

am

L (

)

79

49

6457

P = 0012 P = 015

EFVLPVRTV

LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)

532

0

20

40

60

HIV-

1 R

NA lt

50

kopy

a

49 57

n = 42 45 53 49

le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3

Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre

VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)

96 Hafta

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)

LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD

(s=250)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln

ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla

HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış

ATVRTV 300100 mg QD +

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

le veya gt 100000 kopyamL

ATVRTV 300100 mg QD +

48 Hafta 96 Hafta

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

(s=440)

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

(s=443)

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

48 Hafta Sonuccedilları

ATVRTV QD

HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL

CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

ATVRTV QD LPVRTV BID

78 7678 76

203 219

9 13

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

Başlangıccediltaki HIV

SDF sabit dozlu formuumllasyon

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=434)

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=444)

Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama

Eron J ve ark Lancet 2006

KLEAN Eşdeğer etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları

FPVRTV BID

HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

KLEAN Eşdeğer etkinlik

FPVRTV BID LPVRTV BID

73 717366

7165

217 191

12 10

Eron J ve ark Lancet 2006

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

DRVRTV 800100 mg QD +

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)

bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi

DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD

(s=343)

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV +TDFFTC QD

(s=346)

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV

HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()

CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

DRVRTV LPVRTV

84 78

137 141

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()

DRVRTV

Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL

iexclge100000 kmL

Başlangıccedil CD4 değeri

gt200 huumlcremm3

50-200 huumlcremm3

lt50 huumlcremm3

Plt05

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

DRVRTV LPVRTV

86 8586 85

79 67

87 84

80 71

77 67

Ortiz R ve ark AIDS 2008

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 10: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az yan etkige2 hastada tedavinin

kesilmesini gerektirecek YE

TDFFTC(s=257)

S()

Herhangi bir YE 10 (4)

Anemi 0(0)

Bulantı 1(lt)

Halsizlik 0(0)

Kusma 0(0)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az

TDFFTC(s=257)

S()

ZDV3TC(s=254)

S()

P değeri

10 (4) 23 (9) 002

14 n(6) lt0001

1(lt) 4(2)

3(1)

2(1)

Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008

ACTG 5202 ABC3TC veya ATVRTViexcl Randomize ccedilift koumlr accedilık etiketli

HIV-1 RNA lt veya ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış

Sax PE et al IAC 2008 Abstract THAB0303

+

+ Ccedilift koumlrdaggerAccedilık etiketli

HIV ile enfekte hastalarHIV-1 RNA

gt 1000 kopyamL

(S = 1858)

ACTG 5202 ABC3TC X TDFFTC + EFV

accedilık etiketli faz IIIb ccedilalışması

TDFFTC 300200 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD

ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış

96 Haftabirincil sonlanma

noktası

+ EFVdagger 600 mg QDS=464

ABC3TC 600300 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD

S= 465

TDFFTC 300200 QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD

S=465

ABC3TC 600300 mg QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD

S=463

ACTG 5202 VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede

Akıbet s

sect ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısandash ABC3TC ve TDFFTC kullanan hastalarda VB oranları sırasıyla

14 ve 7

ndash TO 233 (95 guumlven aralığı [GA] 146

Sax PE et al IAS 2008 Abstract THAB0303

Virolojik başarısızlık (VB) toplam

iexcl Erken VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden

iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden

iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine indikten sonrasect 48 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki

kolunda VY lt 50 kmL olanların oranı benzer

sect Post hoc analiz tedavi ile VY lt 50 kmL accedilısından iki kolda anlamlı fark yok (P = 247)

VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede

ABC3TC(n =

TDFFTC(n = 399)

ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısakullanan hastalarda VB oranları sırasıyla

] 146-372 P = 0003)

(n = 398)

(n = 399)

57 26

duumlzeyine hiccedil inmeden 19 9

duumlzeyine hiccedil inmeden 9 2

duumlzeyine indikten sonra 29 1548 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki

olanların oranı benzer (P = 20)

mL duumlzeyine ulaşanlarda viral geri tepme riski = 247)

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış

CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde

sınıflanmış

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar

CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve

HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL

(S = 189)

ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması

EFV 600 mg QD+ ZDV3TC

huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta

+ ZDV3TC(s = 95)

LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID

+ ZDV3TC(s = 94)

EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya

60

80

100

705

EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310

kpoy

am

L (

)

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

0

20

40

60

0 16 32 48Week

8 24 40

Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)

HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50

532

HIV-

1 R

NA lt

50

kpoy

a48 Haftada

kopyamL

705

60

80

100

kopy

am

L (

)

79

49

6457

P = 0012 P = 015

EFVLPVRTV

LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)

532

0

20

40

60

HIV-

1 R

NA lt

50

kopy

a

49 57

n = 42 45 53 49

le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3

Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre

VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)

96 Hafta

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)

LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD

(s=250)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln

ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla

HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış

ATVRTV 300100 mg QD +

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

le veya gt 100000 kopyamL

ATVRTV 300100 mg QD +

48 Hafta 96 Hafta

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

(s=440)

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

(s=443)

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

48 Hafta Sonuccedilları

ATVRTV QD

HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL

CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

ATVRTV QD LPVRTV BID

78 7678 76

203 219

9 13

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

Başlangıccediltaki HIV

SDF sabit dozlu formuumllasyon

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=434)

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=444)

Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama

Eron J ve ark Lancet 2006

KLEAN Eşdeğer etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları

FPVRTV BID

HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

KLEAN Eşdeğer etkinlik

FPVRTV BID LPVRTV BID

73 717366

7165

217 191

12 10

Eron J ve ark Lancet 2006

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

DRVRTV 800100 mg QD +

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)

bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi

DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD

(s=343)

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV +TDFFTC QD

(s=346)

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV

HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()

CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

DRVRTV LPVRTV

84 78

137 141

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()

DRVRTV

Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL

iexclge100000 kmL

Başlangıccedil CD4 değeri

gt200 huumlcremm3

50-200 huumlcremm3

lt50 huumlcremm3

Plt05

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

DRVRTV LPVRTV

86 8586 85

79 67

87 84

80 71

77 67

Ortiz R ve ark AIDS 2008

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 11: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

ACTG 5202 ABC3TC veya ATVRTViexcl Randomize ccedilift koumlr accedilık etiketli

HIV-1 RNA lt veya ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış

Sax PE et al IAC 2008 Abstract THAB0303

+

+ Ccedilift koumlrdaggerAccedilık etiketli

HIV ile enfekte hastalarHIV-1 RNA

gt 1000 kopyamL

(S = 1858)

ACTG 5202 ABC3TC X TDFFTC + EFV

accedilık etiketli faz IIIb ccedilalışması

TDFFTC 300200 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD

ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış

96 Haftabirincil sonlanma

noktası

+ EFVdagger 600 mg QDS=464

ABC3TC 600300 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD

S= 465

TDFFTC 300200 QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD

S=465

ABC3TC 600300 mg QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD

S=463

ACTG 5202 VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede

Akıbet s

sect ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısandash ABC3TC ve TDFFTC kullanan hastalarda VB oranları sırasıyla

14 ve 7

ndash TO 233 (95 guumlven aralığı [GA] 146

Sax PE et al IAS 2008 Abstract THAB0303

Virolojik başarısızlık (VB) toplam

iexcl Erken VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden

iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden

iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine indikten sonrasect 48 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki

kolunda VY lt 50 kmL olanların oranı benzer

sect Post hoc analiz tedavi ile VY lt 50 kmL accedilısından iki kolda anlamlı fark yok (P = 247)

VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede

ABC3TC(n =

TDFFTC(n = 399)

ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısakullanan hastalarda VB oranları sırasıyla

] 146-372 P = 0003)

(n = 398)

(n = 399)

57 26

duumlzeyine hiccedil inmeden 19 9

duumlzeyine hiccedil inmeden 9 2

duumlzeyine indikten sonra 29 1548 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki

olanların oranı benzer (P = 20)

mL duumlzeyine ulaşanlarda viral geri tepme riski = 247)

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış

CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde

sınıflanmış

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar

CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve

HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL

(S = 189)

ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması

EFV 600 mg QD+ ZDV3TC

huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta

+ ZDV3TC(s = 95)

LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID

+ ZDV3TC(s = 94)

EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya

60

80

100

705

EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310

kpoy

am

L (

)

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

0

20

40

60

0 16 32 48Week

8 24 40

Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)

HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50

532

HIV-

1 R

NA lt

50

kpoy

a48 Haftada

kopyamL

705

60

80

100

kopy

am

L (

)

79

49

6457

P = 0012 P = 015

EFVLPVRTV

LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)

532

0

20

40

60

HIV-

1 R

NA lt

50

kopy

a

49 57

n = 42 45 53 49

le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3

Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre

VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)

96 Hafta

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)

LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD

(s=250)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln

ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla

HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış

ATVRTV 300100 mg QD +

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

le veya gt 100000 kopyamL

ATVRTV 300100 mg QD +

48 Hafta 96 Hafta

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

(s=440)

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

(s=443)

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

48 Hafta Sonuccedilları

ATVRTV QD

HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL

CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

ATVRTV QD LPVRTV BID

78 7678 76

203 219

9 13

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

Başlangıccediltaki HIV

SDF sabit dozlu formuumllasyon

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=434)

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=444)

Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama

Eron J ve ark Lancet 2006

KLEAN Eşdeğer etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları

FPVRTV BID

HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

KLEAN Eşdeğer etkinlik

FPVRTV BID LPVRTV BID

73 717366

7165

217 191

12 10

Eron J ve ark Lancet 2006

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

DRVRTV 800100 mg QD +

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)

bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi

DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD

(s=343)

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV +TDFFTC QD

(s=346)

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV

HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()

CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

DRVRTV LPVRTV

84 78

137 141

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()

DRVRTV

Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL

iexclge100000 kmL

Başlangıccedil CD4 değeri

gt200 huumlcremm3

50-200 huumlcremm3

lt50 huumlcremm3

Plt05

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

DRVRTV LPVRTV

86 8586 85

79 67

87 84

80 71

77 67

Ortiz R ve ark AIDS 2008

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 12: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

ACTG 5202 VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede

Akıbet s

sect ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısandash ABC3TC ve TDFFTC kullanan hastalarda VB oranları sırasıyla

14 ve 7

ndash TO 233 (95 guumlven aralığı [GA] 146

Sax PE et al IAS 2008 Abstract THAB0303

Virolojik başarısızlık (VB) toplam

iexcl Erken VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden

iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden

iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine indikten sonrasect 48 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki

kolunda VY lt 50 kmL olanların oranı benzer

sect Post hoc analiz tedavi ile VY lt 50 kmL accedilısından iki kolda anlamlı fark yok (P = 247)

VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede

ABC3TC(n =

TDFFTC(n = 399)

ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısakullanan hastalarda VB oranları sırasıyla

] 146-372 P = 0003)

(n = 398)

(n = 399)

57 26

duumlzeyine hiccedil inmeden 19 9

duumlzeyine hiccedil inmeden 9 2

duumlzeyine indikten sonra 29 1548 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki

olanların oranı benzer (P = 20)

mL duumlzeyine ulaşanlarda viral geri tepme riski = 247)

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış

CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde

sınıflanmış

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar

CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve

HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL

(S = 189)

ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması

EFV 600 mg QD+ ZDV3TC

huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta

+ ZDV3TC(s = 95)

LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID

+ ZDV3TC(s = 94)

EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya

60

80

100

705

EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310

kpoy

am

L (

)

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

0

20

40

60

0 16 32 48Week

8 24 40

Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)

HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50

532

HIV-

1 R

NA lt

50

kpoy

a48 Haftada

kopyamL

705

60

80

100

kopy

am

L (

)

79

49

6457

P = 0012 P = 015

EFVLPVRTV

LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)

532

0

20

40

60

HIV-

1 R

NA lt

50

kopy

a

49 57

n = 42 45 53 49

le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3

Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre

VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)

96 Hafta

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)

LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD

(s=250)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln

ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla

HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış

ATVRTV 300100 mg QD +

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

le veya gt 100000 kopyamL

ATVRTV 300100 mg QD +

48 Hafta 96 Hafta

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

(s=440)

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

(s=443)

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

48 Hafta Sonuccedilları

ATVRTV QD

HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL

CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

ATVRTV QD LPVRTV BID

78 7678 76

203 219

9 13

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

Başlangıccediltaki HIV

SDF sabit dozlu formuumllasyon

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=434)

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=444)

Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama

Eron J ve ark Lancet 2006

KLEAN Eşdeğer etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları

FPVRTV BID

HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

KLEAN Eşdeğer etkinlik

FPVRTV BID LPVRTV BID

73 717366

7165

217 191

12 10

Eron J ve ark Lancet 2006

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

DRVRTV 800100 mg QD +

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)

bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi

DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD

(s=343)

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV +TDFFTC QD

(s=346)

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV

HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()

CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

DRVRTV LPVRTV

84 78

137 141

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()

DRVRTV

Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL

iexclge100000 kmL

Başlangıccedil CD4 değeri

gt200 huumlcremm3

50-200 huumlcremm3

lt50 huumlcremm3

Plt05

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

DRVRTV LPVRTV

86 8586 85

79 67

87 84

80 71

77 67

Ortiz R ve ark AIDS 2008

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 13: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış

CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde

sınıflanmış

Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar

CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve

HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL

(S = 189)

ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması

EFV 600 mg QD+ ZDV3TC

huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta

+ ZDV3TC(s = 95)

LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID

+ ZDV3TC(s = 94)

EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya

60

80

100

705

EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310

kpoy

am

L (

)

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

0

20

40

60

0 16 32 48Week

8 24 40

Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)

HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50

532

HIV-

1 R

NA lt

50

kpoy

a48 Haftada

kopyamL

705

60

80

100

kopy

am

L (

)

79

49

6457

P = 0012 P = 015

EFVLPVRTV

LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)

532

0

20

40

60

HIV-

1 R

NA lt

50

kopy

a

49 57

n = 42 45 53 49

le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3

Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre

VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)

96 Hafta

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)

LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD

(s=250)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln

ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla

HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış

ATVRTV 300100 mg QD +

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

le veya gt 100000 kopyamL

ATVRTV 300100 mg QD +

48 Hafta 96 Hafta

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

(s=440)

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

(s=443)

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

48 Hafta Sonuccedilları

ATVRTV QD

HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL

CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

ATVRTV QD LPVRTV BID

78 7678 76

203 219

9 13

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

Başlangıccediltaki HIV

SDF sabit dozlu formuumllasyon

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=434)

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=444)

Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama

Eron J ve ark Lancet 2006

KLEAN Eşdeğer etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları

FPVRTV BID

HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

KLEAN Eşdeğer etkinlik

FPVRTV BID LPVRTV BID

73 717366

7165

217 191

12 10

Eron J ve ark Lancet 2006

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

DRVRTV 800100 mg QD +

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)

bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi

DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD

(s=343)

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV +TDFFTC QD

(s=346)

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV

HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()

CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

DRVRTV LPVRTV

84 78

137 141

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()

DRVRTV

Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL

iexclge100000 kmL

Başlangıccedil CD4 değeri

gt200 huumlcremm3

50-200 huumlcremm3

lt50 huumlcremm3

Plt05

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

DRVRTV LPVRTV

86 8586 85

79 67

87 84

80 71

77 67

Ortiz R ve ark AIDS 2008

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 14: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya

60

80

100

705

EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310

kpoy

am

L (

)

Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104

0

20

40

60

0 16 32 48Week

8 24 40

Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)

HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50

532

HIV-

1 R

NA lt

50

kpoy

a48 Haftada

kopyamL

705

60

80

100

kopy

am

L (

)

79

49

6457

P = 0012 P = 015

EFVLPVRTV

LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)

532

0

20

40

60

HIV-

1 R

NA lt

50

kopy

a

49 57

n = 42 45 53 49

le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3

Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre

VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)

96 Hafta

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)

LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD

(s=250)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln

ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla

HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış

ATVRTV 300100 mg QD +

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

le veya gt 100000 kopyamL

ATVRTV 300100 mg QD +

48 Hafta 96 Hafta

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

(s=440)

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

(s=443)

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

48 Hafta Sonuccedilları

ATVRTV QD

HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL

CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

ATVRTV QD LPVRTV BID

78 7678 76

203 219

9 13

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

Başlangıccediltaki HIV

SDF sabit dozlu formuumllasyon

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=434)

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=444)

Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama

Eron J ve ark Lancet 2006

KLEAN Eşdeğer etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları

FPVRTV BID

HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

KLEAN Eşdeğer etkinlik

FPVRTV BID LPVRTV BID

73 717366

7165

217 191

12 10

Eron J ve ark Lancet 2006

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

DRVRTV 800100 mg QD +

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)

bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi

DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD

(s=343)

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV +TDFFTC QD

(s=346)

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV

HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()

CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

DRVRTV LPVRTV

84 78

137 141

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()

DRVRTV

Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL

iexclge100000 kmL

Başlangıccedil CD4 değeri

gt200 huumlcremm3

50-200 huumlcremm3

lt50 huumlcremm3

Plt05

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

DRVRTV LPVRTV

86 8586 85

79 67

87 84

80 71

77 67

Ortiz R ve ark AIDS 2008

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 15: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış

LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)

96 Hafta

ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV

EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)

LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD

(s=250)

3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş

ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln

ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla

HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış

ATVRTV 300100 mg QD +

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

le veya gt 100000 kopyamL

ATVRTV 300100 mg QD +

48 Hafta 96 Hafta

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

(s=440)

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

(s=443)

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

48 Hafta Sonuccedilları

ATVRTV QD

HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL

CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

ATVRTV QD LPVRTV BID

78 7678 76

203 219

9 13

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

Başlangıccediltaki HIV

SDF sabit dozlu formuumllasyon

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=434)

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=444)

Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama

Eron J ve ark Lancet 2006

KLEAN Eşdeğer etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları

FPVRTV BID

HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

KLEAN Eşdeğer etkinlik

FPVRTV BID LPVRTV BID

73 717366

7165

217 191

12 10

Eron J ve ark Lancet 2006

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

DRVRTV 800100 mg QD +

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)

bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi

DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD

(s=343)

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV +TDFFTC QD

(s=346)

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV

HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()

CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

DRVRTV LPVRTV

84 78

137 141

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()

DRVRTV

Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL

iexclge100000 kmL

Başlangıccedil CD4 değeri

gt200 huumlcremm3

50-200 huumlcremm3

lt50 huumlcremm3

Plt05

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

DRVRTV LPVRTV

86 8586 85

79 67

87 84

80 71

77 67

Ortiz R ve ark AIDS 2008

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 16: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln

ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla

HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış

ATVRTV 300100 mg QD +

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

le veya gt 100000 kopyamL

ATVRTV 300100 mg QD +

48 Hafta 96 Hafta

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

(s=440)

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

(s=443)

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

48 Hafta Sonuccedilları

ATVRTV QD

HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL

CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

ATVRTV QD LPVRTV BID

78 7678 76

203 219

9 13

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

Başlangıccediltaki HIV

SDF sabit dozlu formuumllasyon

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=434)

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=444)

Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama

Eron J ve ark Lancet 2006

KLEAN Eşdeğer etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları

FPVRTV BID

HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

KLEAN Eşdeğer etkinlik

FPVRTV BID LPVRTV BID

73 717366

7165

217 191

12 10

Eron J ve ark Lancet 2006

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

DRVRTV 800100 mg QD +

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)

bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi

DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD

(s=343)

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV +TDFFTC QD

(s=346)

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV

HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()

CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

DRVRTV LPVRTV

84 78

137 141

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()

DRVRTV

Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL

iexclge100000 kmL

Başlangıccedil CD4 değeri

gt200 huumlcremm3

50-200 huumlcremm3

lt50 huumlcremm3

Plt05

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

DRVRTV LPVRTV

86 8586 85

79 67

87 84

80 71

77 67

Ortiz R ve ark AIDS 2008

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 17: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla

HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış

ATVRTV 300100 mg QD +

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

le veya gt 100000 kopyamL

ATVRTV 300100 mg QD +

48 Hafta 96 Hafta

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

(s=440)

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

(s=443)

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

48 Hafta Sonuccedilları

ATVRTV QD

HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL

CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

ATVRTV QD LPVRTV BID

78 7678 76

203 219

9 13

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

Başlangıccediltaki HIV

SDF sabit dozlu formuumllasyon

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=434)

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=444)

Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama

Eron J ve ark Lancet 2006

KLEAN Eşdeğer etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları

FPVRTV BID

HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

KLEAN Eşdeğer etkinlik

FPVRTV BID LPVRTV BID

73 717366

7165

217 191

12 10

Eron J ve ark Lancet 2006

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

DRVRTV 800100 mg QD +

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)

bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi

DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD

(s=343)

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV +TDFFTC QD

(s=346)

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV

HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()

CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

DRVRTV LPVRTV

84 78

137 141

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()

DRVRTV

Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL

iexclge100000 kmL

Başlangıccedil CD4 değeri

gt200 huumlcremm3

50-200 huumlcremm3

lt50 huumlcremm3

Plt05

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

DRVRTV LPVRTV

86 8586 85

79 67

87 84

80 71

77 67

Ortiz R ve ark AIDS 2008

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 18: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış

ATVRTV 300100 mg QD +

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

le veya gt 100000 kopyamL

ATVRTV 300100 mg QD +

48 Hafta 96 Hafta

CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer

ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD

(s=440)

LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD

(s=443)

Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

48 Hafta Sonuccedilları

ATVRTV QD

HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL

CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

ATVRTV QD LPVRTV BID

78 7678 76

203 219

9 13

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

Başlangıccediltaki HIV

SDF sabit dozlu formuumllasyon

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=434)

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=444)

Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama

Eron J ve ark Lancet 2006

KLEAN Eşdeğer etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları

FPVRTV BID

HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

KLEAN Eşdeğer etkinlik

FPVRTV BID LPVRTV BID

73 717366

7165

217 191

12 10

Eron J ve ark Lancet 2006

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

DRVRTV 800100 mg QD +

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)

bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi

DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD

(s=343)

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV +TDFFTC QD

(s=346)

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV

HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()

CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

DRVRTV LPVRTV

84 78

137 141

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()

DRVRTV

Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL

iexclge100000 kmL

Başlangıccedil CD4 değeri

gt200 huumlcremm3

50-200 huumlcremm3

lt50 huumlcremm3

Plt05

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

DRVRTV LPVRTV

86 8586 85

79 67

87 84

80 71

77 67

Ortiz R ve ark AIDS 2008

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 19: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

48 Hafta Sonuccedilları

ATVRTV QD

HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL

CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az

ATVRTV QD LPVRTV BID

78 7678 76

203 219

9 13

Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

Başlangıccediltaki HIV

SDF sabit dozlu formuumllasyon

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=434)

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=444)

Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama

Eron J ve ark Lancet 2006

KLEAN Eşdeğer etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları

FPVRTV BID

HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

KLEAN Eşdeğer etkinlik

FPVRTV BID LPVRTV BID

73 717366

7165

217 191

12 10

Eron J ve ark Lancet 2006

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

DRVRTV 800100 mg QD +

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)

bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi

DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD

(s=343)

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV +TDFFTC QD

(s=346)

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV

HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()

CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

DRVRTV LPVRTV

84 78

137 141

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()

DRVRTV

Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL

iexclge100000 kmL

Başlangıccedil CD4 değeri

gt200 huumlcremm3

50-200 huumlcremm3

lt50 huumlcremm3

Plt05

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

DRVRTV LPVRTV

86 8586 85

79 67

87 84

80 71

77 67

Ortiz R ve ark AIDS 2008

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 20: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

Başlangıccediltaki HIV

SDF sabit dozlu formuumllasyon

FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=434)

KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD

(s=444)

Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama

Eron J ve ark Lancet 2006

KLEAN Eşdeğer etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları

FPVRTV BID

HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

KLEAN Eşdeğer etkinlik

FPVRTV BID LPVRTV BID

73 717366

7165

217 191

12 10

Eron J ve ark Lancet 2006

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

DRVRTV 800100 mg QD +

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)

bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi

DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD

(s=343)

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV +TDFFTC QD

(s=346)

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV

HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()

CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

DRVRTV LPVRTV

84 78

137 141

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()

DRVRTV

Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL

iexclge100000 kmL

Başlangıccedil CD4 değeri

gt200 huumlcremm3

50-200 huumlcremm3

lt50 huumlcremm3

Plt05

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

DRVRTV LPVRTV

86 8586 85

79 67

87 84

80 71

77 67

Ortiz R ve ark AIDS 2008

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 21: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

KLEAN Eşdeğer etkinlik

48 Hafta Sonuccedilları

FPVRTV BID

HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)

Tedaviyi bırakma ()

KLEAN Eşdeğer etkinlik

FPVRTV BID LPVRTV BID

73 717366

7165

217 191

12 10

Eron J ve ark Lancet 2006

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

DRVRTV 800100 mg QD +

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)

bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi

DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD

(s=343)

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV +TDFFTC QD

(s=346)

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV

HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()

CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

DRVRTV LPVRTV

84 78

137 141

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()

DRVRTV

Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL

iexclge100000 kmL

Başlangıccedil CD4 değeri

gt200 huumlcremm3

50-200 huumlcremm3

lt50 huumlcremm3

Plt05

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

DRVRTV LPVRTV

86 8586 85

79 67

87 84

80 71

77 67

Ortiz R ve ark AIDS 2008

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 22: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

DRVRTV 800100 mg QD +

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)

bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi

DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD

(s=343)

ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV

48 Hafta

LPVRTV +TDFFTC QD

(s=346)

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV

HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()

CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

DRVRTV LPVRTV

84 78

137 141

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()

DRVRTV

Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL

iexclge100000 kmL

Başlangıccedil CD4 değeri

gt200 huumlcremm3

50-200 huumlcremm3

lt50 huumlcremm3

Plt05

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

DRVRTV LPVRTV

86 8586 85

79 67

87 84

80 71

77 67

Ortiz R ve ark AIDS 2008

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 23: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV

HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()

CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)

ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer

DRVRTV LPVRTV

84 78

137 141

Ortiz R ve ark AIDS 2008

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()

DRVRTV

Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL

iexclge100000 kmL

Başlangıccedil CD4 değeri

gt200 huumlcremm3

50-200 huumlcremm3

lt50 huumlcremm3

Plt05

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

DRVRTV LPVRTV

86 8586 85

79 67

87 84

80 71

77 67

Ortiz R ve ark AIDS 2008

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 24: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()

DRVRTV

Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL

iexclge100000 kmL

Başlangıccedil CD4 değeri

gt200 huumlcremm3

50-200 huumlcremm3

lt50 huumlcremm3

Plt05

ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin

DRVRTV LPVRTV

86 8586 85

79 67

87 84

80 71

77 67

Ortiz R ve ark AIDS 2008

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 25: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV

Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL

CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)

RAL 400 mg BID +TDFFTC QD

(s=281)

STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde

96 Hafta

EFV 600 mg +TDFFTC QD

(s=282)

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 26: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001

HIV

RN

A duuml

zeyi

lt50

km

L ol

an

hast

aların

yuumlz

desi

0 16 24 32

281 281 281 279 278282 282 281 282 280

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

20

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

8

96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a

86

82 79

81

Aşağı olmama

96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a

72 84 9640 48Ccedilalışma haftası

60

281 281 280 281282 282 281 282

280 280281 281

Aşağı olmamaP lt 0001

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 27: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

CD

4 huuml

cre

sayı

sınd

a

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m(h

uumlcre

mm

3 )

100

150

200

250

300

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC

D4

huumlcr

e sa

yısı

nda

başl

angı

ca g

oumlre

değişi

m

0 8 16 24 32

281 277 270 266 260281 272 269 266 260

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Katkıda bulunan hasta sayısı

0

50

100

GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

189

163

225

240

Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1

∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]

72 84 9640 48

Ccedilalışma haftası

60

260 255 252 249248 252 248 243

259 258254 251

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 28: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

20

40

60

80

100

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri

281 272 266 264 259282 261 260 256 249

RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS

Risk altındaki hasta sayısı

255246

Ola

ysız

ların

yuumlz

desi

0 8 16 24 32 400

20

EFV = efavirenz RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1

Log rankP = 0276

Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)

250 243 239 210236 232 226 196

255 254246 241

117110

72 84 96

Week60 10848

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 29: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1

48 hafta

RAL 56 hmm

EFV 33 hmm

EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf

8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında

48 hafta 96 Hafta

56 hmm3 56 hmm3

33 hmm3 47 hmm3

2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 30: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler

l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler

l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler

l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati

hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir

l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal

kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir

1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat

2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806

İstenmeyen klinik etkiler1

EFV 275 (975) P = 0086

EFV 220 (780) P lt 0001

EFV 34 (121) P = 0457

30

EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)

metastatik akciğer kanseri ve serebral

Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)

NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser

oma RAL = raltegravir

2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 31: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca

iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı

iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri

iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

+459 huumlcremm3

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV

Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık

hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir

kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 32: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

140

160

180

r Filt

rasy

on Hızı

116

0

20

40

60

80

100

Glo

mer

uumller

Filt

ra

0 1 2 3

Cockcroft-Gault mLmin

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m

CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86

112

Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057

GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok

120

3 Yıl 4 5 76

Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2

86 81 77 73 7086 81 77 73 70

112

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 33: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

NRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik

iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş

Dezavantajları

desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı

EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle

iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor

iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı

iexclKemik toksisitesi olasılığı var

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 34: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

NNRTİrsquoler

Bileşen Avantajları

EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok

iexclGuumlnluumlk hap sayısı az

iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş

iexclYarılanma oumlmruuml uzun

Dezavantajları

Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde

iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler

iexclTeratojenite

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 35: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

PİrsquolerBileşen Avantajları

DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk

ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan

iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk

Dezavantajları

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda

Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk

Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme

iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur

iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur

iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 36: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

Giriş inhibitoumlrleri

Bileşen Avantajları

RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil

iexclTercih edilir lipit profili

iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az

iexclTolere edilebilirliği yuumlksek

Giriş inhibitoumlrleri

Dezavantajları

Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil

Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik

Tolere edilebilirliği yuumlksek

iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon

iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil

iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla

iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)

Page 37: Dr. Deniz Gökengin - Hacettepe Üniversitesi · 2010-12-20 · Dr. Deniz Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal ... Ortiz

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde

lt250mm3 ise)

Uumllkemiz iccedilin oumlneriler

TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4

ise)