Upload
others
View
2
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
NE BAŞLAYALIM
Dr Deniz Ege Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı
NE BAŞLAYALIM
Dr Deniz GoumlkenginEge Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı
Antiretroviral tedavinin amaccedilları
iexcl Plazma HIV viral yuumlkuumlnuuml azami duumlzeyde ve kalıcı biccedilimde baskılamak
iexcl HIV ile ilişkili morbiditeyi azaltmak ve sağkalım suumlresini uzatmaksağkalım suumlresini uzatmak
iexcl Yaşam kalitesini artırmakiexcl İmmuumlnolojik işlevleri yeniden
kazandırmak ve korumak veiexcl HIV bulaşını azaltmak
Antiretroviral tedavinin amaccedilları
Plazma HIV viral yuumlkuumlnuuml azami duumlzeyde ve kalıcı biccedilimde baskılamak
ile ilişkili morbiditeyi azaltmak ve sağkalım suumlresini uzatmaksağkalım suumlresini uzatmakYaşam kalitesini artırmakİmmuumlnolojik işlevleri yeniden kazandırmak ve korumak ve
bulaşını azaltmak
Tedavi seccedilerken
iexcl Yandaş hastalıklariexcl Olası yan etkileriexcl Olası ilaccedil etkileşimleriiexcl Gebelik veya gebelik olasılığıiexcl Genotipik direnccedil testlerinin sonuccedillarıiexcl Genotipik direnccedil testlerinin sonuccedillarıiexcl Nevirapin kullanılacaksa cinsiyet ve bazal CD4 T huumlcresi
sayısıiexcl Abakavir kullanılacaksa HLAiexcl Maravirok kullanılacaksa koreseptoumlr tropizm testiiexcl Hastanın uyum olasılığı veiexcl Kullanım kolaylığı
dikkate alınmalıDHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf
Tedavi seccedilerken
Gebelik veya gebelik olasılığıGenotipik direnccedil testlerinin sonuccedillarıGenotipik direnccedil testlerinin sonuccedillarıNevirapin kullanılacaksa cinsiyet ve bazal CD4 T huumlcresi
Abakavir kullanılacaksa HLA-B5701 testiMaravirok kullanılacaksa koreseptoumlr tropizm testiHastanın uyum olasılığı ve
dikkate alınmalıDHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf
DHHS KılavuzuOumlnerilen rejimler
Oumlnerilen rejimler Etkinliği en uumlst duumlzeyde ve kalıcı iyi tolere edilen toksisitesi kabul edilebilir ve kullanımı kolay
NNRTİ temelliiexcl EFVTDFFTCNNRTİ temelliiexcl EFVTDFFTC
RTV ile desteklenmişPİ temelli
iexcl ATVRTV + TDFFTC
iexcl DRVRTV + TDFFTC
İNSTİ temelliiexcl RAL + TDFFTC
DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf
DHHS Kılavuzu
Etkinliği en uumlst duumlzeyde ve iyi tolere edilen toksisitesi kabul
edilebilir ve kullanımı kolay
EFVTDFFTCEFVTDFFTC
ATVRTV + TDFFTC
DRVRTV + TDFFTC
RAL + TDFFTC
DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf
DHHS KılavuzuAlternatif rejimlerAlternatif rejimler etkili ve tolere edilebilir olan fakat oumlnerilen rejimlerle kıyaslandığında dezavantajlara sahip rejimler bazı hastalarda alternatiolabilirNNRTİ temelli iexcl EFV + (ABC
NVP + ZDV3TCiexcl NVP + ZDV3TCRTV ile desteklenmişPİ temelli
iexclATVRTV + (ABC iexcl FPVRTV (QD ZDV] + 3TC) iexclLPVRTV (QD ZDV] + 3TC) iexcl SQVRTV + TDFFTC
DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf
DHHS Kılavuzu
etkili ve tolere edilebilir olan fakat oumlnerilen rejimlerle kıyaslandığında dezavantajlara sahip
alternatif rejim oumlnerilen rejim
EFV + (ABC veya ZDV) + 3TCNVP + ZDV3TCNVP + ZDV3TCATVRTV + (ABC veya ZDV) + 3TCFPVRTV (QD veya BID) + ([ABC veya
ZDV] + 3TC) veya TDFFTCLPVRTV (QD veya BID) + ([ABC veya
ZDV] + 3TC) veya TDFFTCSQVRTV + TDFFTC
DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf
DHHS KılavuzuKabul edilebilir rejimler
Kabul edilebilir rejimlerseccedililebilecek fakat oumlnerilen ya da alternatif rejimlerden daha az tatmin edici olan rejimler
NNRTİ temelliiexcl EFV + ddI + (3TC
RTV ile desteklenmemişPİ temelli
iexcl ATV + (ABC
DHHS KılavuzuKabul edilebilir rejimler
Kabul edilebilir rejimler bazı hastalar iccedilin seccedililebilecek fakat oumlnerilen ya da alternatif rejimlerden daha az tatmin edici olan rejimler
EFV + ddI + (3TC veya FTC)
ATV + (ABC veya ZDV) + 3TC
EACS Kılavuzu
A kolonundan 1 ilaccedil ve B kolonundan 1 NRTİ kombinasyonu seccedilin
Oumlnerilen NNRTİEFVEFVNVPVeya PİrATVrDRVrLPVrSQVr
Alternatif SQVrFPVrRAL
EACS Kılavuzu
A B
TDFFTCABC3TC
Veya Pİr
ABC3TC
ZDV3TCddI3TC veya FTC
934 Ccedilalışması TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamışHIV-1 RNA ge 10000 kopyamL
olan HIV ile enfekte hastalar(S = 517)
8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını Kullanmamaları nedeniyle TN analizine alınmamıştır
CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm
TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV
TDF 300 mgg +FTC 200 mgg +EFV 600 mgg
(s = 255)
48 Hafta
(s = 255)
ZDV3TC 300150 mg BID +EFV 600 mgg
(s = 254)
8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını
CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm3 olacak şekilde gruplama
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları TDFFTC(s=244)
HIV RNA lt400 kmL s()
206 (84)
HIV RNA lt50 kmL s()
194 (80)s()
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki ortalama artış (huumlcremm3)
190
CD4 huumlcrelerinin ortalama yuumlzdesi 11Ortalama uyum 90
Viral geri tepme s()
7(3)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik
TDFFTC(s=244)
ZDV3TC(s=243)
P değeri
206 (84) 177 (73) 0002
194 (80) 171 (70) 002
190 158 0002
11 10 00290 87 004
7(3) 2(1) AD
934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az yan etkige2 hastada tedavinin
kesilmesini gerektirecek YE
TDFFTC(s=257)
S()
Herhangi bir YE 10 (4)
Anemi 0(0)
Bulantı 1(lt)
Halsizlik 0(0)
Kusma 0(0)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az
TDFFTC(s=257)
S()
ZDV3TC(s=254)
S()
P değeri
10 (4) 23 (9) 002
14 n(6) lt0001
1(lt) 4(2)
3(1)
2(1)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
ACTG 5202 ABC3TC veya ATVRTViexcl Randomize ccedilift koumlr accedilık etiketli
HIV-1 RNA lt veya ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış
Sax PE et al IAC 2008 Abstract THAB0303
+
+ Ccedilift koumlrdaggerAccedilık etiketli
HIV ile enfekte hastalarHIV-1 RNA
gt 1000 kopyamL
(S = 1858)
ACTG 5202 ABC3TC X TDFFTC + EFV
accedilık etiketli faz IIIb ccedilalışması
TDFFTC 300200 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD
ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış
96 Haftabirincil sonlanma
noktası
+ EFVdagger 600 mg QDS=464
ABC3TC 600300 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD
S= 465
TDFFTC 300200 QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD
S=465
ABC3TC 600300 mg QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD
S=463
ACTG 5202 VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede
Akıbet s
sect ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısandash ABC3TC ve TDFFTC kullanan hastalarda VB oranları sırasıyla
14 ve 7
ndash TO 233 (95 guumlven aralığı [GA] 146
Sax PE et al IAS 2008 Abstract THAB0303
Virolojik başarısızlık (VB) toplam
iexcl Erken VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden
iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden
iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine indikten sonrasect 48 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki
kolunda VY lt 50 kmL olanların oranı benzer
sect Post hoc analiz tedavi ile VY lt 50 kmL accedilısından iki kolda anlamlı fark yok (P = 247)
VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede
ABC3TC(n =
TDFFTC(n = 399)
ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısakullanan hastalarda VB oranları sırasıyla
] 146-372 P = 0003)
(n = 398)
(n = 399)
57 26
duumlzeyine hiccedil inmeden 19 9
duumlzeyine hiccedil inmeden 9 2
duumlzeyine indikten sonra 29 1548 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki
olanların oranı benzer (P = 20)
mL duumlzeyine ulaşanlarda viral geri tepme riski = 247)
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış
CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde
sınıflanmış
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar
CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve
HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL
(S = 189)
ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması
EFV 600 mg QD+ ZDV3TC
huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta
+ ZDV3TC(s = 95)
LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID
+ ZDV3TC(s = 94)
EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya
60
80
100
705
EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310
kpoy
am
L (
)
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
0
20
40
60
0 16 32 48Week
8 24 40
Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)
HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50
532
HIV-
1 R
NA lt
50
kpoy
a48 Haftada
kopyamL
705
60
80
100
kopy
am
L (
)
79
49
6457
P = 0012 P = 015
EFVLPVRTV
LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)
532
0
20
40
60
HIV-
1 R
NA lt
50
kopy
a
49 57
n = 42 45 53 49
le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3
Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre
VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)
96 Hafta
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)
LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD
(s=250)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln
ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla
HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış
ATVRTV 300100 mg QD +
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
le veya gt 100000 kopyamL
ATVRTV 300100 mg QD +
48 Hafta 96 Hafta
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
(s=440)
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
(s=443)
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
48 Hafta Sonuccedilları
ATVRTV QD
HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL
CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
ATVRTV QD LPVRTV BID
78 7678 76
203 219
9 13
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
Başlangıccediltaki HIV
SDF sabit dozlu formuumllasyon
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=434)
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=444)
Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama
Eron J ve ark Lancet 2006
KLEAN Eşdeğer etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları
FPVRTV BID
HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
KLEAN Eşdeğer etkinlik
FPVRTV BID LPVRTV BID
73 717366
7165
217 191
12 10
Eron J ve ark Lancet 2006
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
DRVRTV 800100 mg QD +
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)
bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi
DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD
(s=343)
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV +TDFFTC QD
(s=346)
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV
HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()
CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
DRVRTV LPVRTV
84 78
137 141
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()
DRVRTV
Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL
iexclge100000 kmL
Başlangıccedil CD4 değeri
gt200 huumlcremm3
50-200 huumlcremm3
lt50 huumlcremm3
Plt05
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
DRVRTV LPVRTV
86 8586 85
79 67
87 84
80 71
77 67
Ortiz R ve ark AIDS 2008
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
Antiretroviral tedavinin amaccedilları
iexcl Plazma HIV viral yuumlkuumlnuuml azami duumlzeyde ve kalıcı biccedilimde baskılamak
iexcl HIV ile ilişkili morbiditeyi azaltmak ve sağkalım suumlresini uzatmaksağkalım suumlresini uzatmak
iexcl Yaşam kalitesini artırmakiexcl İmmuumlnolojik işlevleri yeniden
kazandırmak ve korumak veiexcl HIV bulaşını azaltmak
Antiretroviral tedavinin amaccedilları
Plazma HIV viral yuumlkuumlnuuml azami duumlzeyde ve kalıcı biccedilimde baskılamak
ile ilişkili morbiditeyi azaltmak ve sağkalım suumlresini uzatmaksağkalım suumlresini uzatmakYaşam kalitesini artırmakİmmuumlnolojik işlevleri yeniden kazandırmak ve korumak ve
bulaşını azaltmak
Tedavi seccedilerken
iexcl Yandaş hastalıklariexcl Olası yan etkileriexcl Olası ilaccedil etkileşimleriiexcl Gebelik veya gebelik olasılığıiexcl Genotipik direnccedil testlerinin sonuccedillarıiexcl Genotipik direnccedil testlerinin sonuccedillarıiexcl Nevirapin kullanılacaksa cinsiyet ve bazal CD4 T huumlcresi
sayısıiexcl Abakavir kullanılacaksa HLAiexcl Maravirok kullanılacaksa koreseptoumlr tropizm testiiexcl Hastanın uyum olasılığı veiexcl Kullanım kolaylığı
dikkate alınmalıDHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf
Tedavi seccedilerken
Gebelik veya gebelik olasılığıGenotipik direnccedil testlerinin sonuccedillarıGenotipik direnccedil testlerinin sonuccedillarıNevirapin kullanılacaksa cinsiyet ve bazal CD4 T huumlcresi
Abakavir kullanılacaksa HLA-B5701 testiMaravirok kullanılacaksa koreseptoumlr tropizm testiHastanın uyum olasılığı ve
dikkate alınmalıDHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf
DHHS KılavuzuOumlnerilen rejimler
Oumlnerilen rejimler Etkinliği en uumlst duumlzeyde ve kalıcı iyi tolere edilen toksisitesi kabul edilebilir ve kullanımı kolay
NNRTİ temelliiexcl EFVTDFFTCNNRTİ temelliiexcl EFVTDFFTC
RTV ile desteklenmişPİ temelli
iexcl ATVRTV + TDFFTC
iexcl DRVRTV + TDFFTC
İNSTİ temelliiexcl RAL + TDFFTC
DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf
DHHS Kılavuzu
Etkinliği en uumlst duumlzeyde ve iyi tolere edilen toksisitesi kabul
edilebilir ve kullanımı kolay
EFVTDFFTCEFVTDFFTC
ATVRTV + TDFFTC
DRVRTV + TDFFTC
RAL + TDFFTC
DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf
DHHS KılavuzuAlternatif rejimlerAlternatif rejimler etkili ve tolere edilebilir olan fakat oumlnerilen rejimlerle kıyaslandığında dezavantajlara sahip rejimler bazı hastalarda alternatiolabilirNNRTİ temelli iexcl EFV + (ABC
NVP + ZDV3TCiexcl NVP + ZDV3TCRTV ile desteklenmişPİ temelli
iexclATVRTV + (ABC iexcl FPVRTV (QD ZDV] + 3TC) iexclLPVRTV (QD ZDV] + 3TC) iexcl SQVRTV + TDFFTC
DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf
DHHS Kılavuzu
etkili ve tolere edilebilir olan fakat oumlnerilen rejimlerle kıyaslandığında dezavantajlara sahip
alternatif rejim oumlnerilen rejim
EFV + (ABC veya ZDV) + 3TCNVP + ZDV3TCNVP + ZDV3TCATVRTV + (ABC veya ZDV) + 3TCFPVRTV (QD veya BID) + ([ABC veya
ZDV] + 3TC) veya TDFFTCLPVRTV (QD veya BID) + ([ABC veya
ZDV] + 3TC) veya TDFFTCSQVRTV + TDFFTC
DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf
DHHS KılavuzuKabul edilebilir rejimler
Kabul edilebilir rejimlerseccedililebilecek fakat oumlnerilen ya da alternatif rejimlerden daha az tatmin edici olan rejimler
NNRTİ temelliiexcl EFV + ddI + (3TC
RTV ile desteklenmemişPİ temelli
iexcl ATV + (ABC
DHHS KılavuzuKabul edilebilir rejimler
Kabul edilebilir rejimler bazı hastalar iccedilin seccedililebilecek fakat oumlnerilen ya da alternatif rejimlerden daha az tatmin edici olan rejimler
EFV + ddI + (3TC veya FTC)
ATV + (ABC veya ZDV) + 3TC
EACS Kılavuzu
A kolonundan 1 ilaccedil ve B kolonundan 1 NRTİ kombinasyonu seccedilin
Oumlnerilen NNRTİEFVEFVNVPVeya PİrATVrDRVrLPVrSQVr
Alternatif SQVrFPVrRAL
EACS Kılavuzu
A B
TDFFTCABC3TC
Veya Pİr
ABC3TC
ZDV3TCddI3TC veya FTC
934 Ccedilalışması TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamışHIV-1 RNA ge 10000 kopyamL
olan HIV ile enfekte hastalar(S = 517)
8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını Kullanmamaları nedeniyle TN analizine alınmamıştır
CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm
TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV
TDF 300 mgg +FTC 200 mgg +EFV 600 mgg
(s = 255)
48 Hafta
(s = 255)
ZDV3TC 300150 mg BID +EFV 600 mgg
(s = 254)
8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını
CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm3 olacak şekilde gruplama
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları TDFFTC(s=244)
HIV RNA lt400 kmL s()
206 (84)
HIV RNA lt50 kmL s()
194 (80)s()
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki ortalama artış (huumlcremm3)
190
CD4 huumlcrelerinin ortalama yuumlzdesi 11Ortalama uyum 90
Viral geri tepme s()
7(3)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik
TDFFTC(s=244)
ZDV3TC(s=243)
P değeri
206 (84) 177 (73) 0002
194 (80) 171 (70) 002
190 158 0002
11 10 00290 87 004
7(3) 2(1) AD
934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az yan etkige2 hastada tedavinin
kesilmesini gerektirecek YE
TDFFTC(s=257)
S()
Herhangi bir YE 10 (4)
Anemi 0(0)
Bulantı 1(lt)
Halsizlik 0(0)
Kusma 0(0)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az
TDFFTC(s=257)
S()
ZDV3TC(s=254)
S()
P değeri
10 (4) 23 (9) 002
14 n(6) lt0001
1(lt) 4(2)
3(1)
2(1)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
ACTG 5202 ABC3TC veya ATVRTViexcl Randomize ccedilift koumlr accedilık etiketli
HIV-1 RNA lt veya ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış
Sax PE et al IAC 2008 Abstract THAB0303
+
+ Ccedilift koumlrdaggerAccedilık etiketli
HIV ile enfekte hastalarHIV-1 RNA
gt 1000 kopyamL
(S = 1858)
ACTG 5202 ABC3TC X TDFFTC + EFV
accedilık etiketli faz IIIb ccedilalışması
TDFFTC 300200 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD
ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış
96 Haftabirincil sonlanma
noktası
+ EFVdagger 600 mg QDS=464
ABC3TC 600300 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD
S= 465
TDFFTC 300200 QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD
S=465
ABC3TC 600300 mg QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD
S=463
ACTG 5202 VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede
Akıbet s
sect ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısandash ABC3TC ve TDFFTC kullanan hastalarda VB oranları sırasıyla
14 ve 7
ndash TO 233 (95 guumlven aralığı [GA] 146
Sax PE et al IAS 2008 Abstract THAB0303
Virolojik başarısızlık (VB) toplam
iexcl Erken VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden
iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden
iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine indikten sonrasect 48 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki
kolunda VY lt 50 kmL olanların oranı benzer
sect Post hoc analiz tedavi ile VY lt 50 kmL accedilısından iki kolda anlamlı fark yok (P = 247)
VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede
ABC3TC(n =
TDFFTC(n = 399)
ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısakullanan hastalarda VB oranları sırasıyla
] 146-372 P = 0003)
(n = 398)
(n = 399)
57 26
duumlzeyine hiccedil inmeden 19 9
duumlzeyine hiccedil inmeden 9 2
duumlzeyine indikten sonra 29 1548 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki
olanların oranı benzer (P = 20)
mL duumlzeyine ulaşanlarda viral geri tepme riski = 247)
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış
CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde
sınıflanmış
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar
CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve
HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL
(S = 189)
ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması
EFV 600 mg QD+ ZDV3TC
huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta
+ ZDV3TC(s = 95)
LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID
+ ZDV3TC(s = 94)
EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya
60
80
100
705
EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310
kpoy
am
L (
)
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
0
20
40
60
0 16 32 48Week
8 24 40
Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)
HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50
532
HIV-
1 R
NA lt
50
kpoy
a48 Haftada
kopyamL
705
60
80
100
kopy
am
L (
)
79
49
6457
P = 0012 P = 015
EFVLPVRTV
LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)
532
0
20
40
60
HIV-
1 R
NA lt
50
kopy
a
49 57
n = 42 45 53 49
le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3
Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre
VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)
96 Hafta
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)
LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD
(s=250)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln
ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla
HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış
ATVRTV 300100 mg QD +
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
le veya gt 100000 kopyamL
ATVRTV 300100 mg QD +
48 Hafta 96 Hafta
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
(s=440)
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
(s=443)
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
48 Hafta Sonuccedilları
ATVRTV QD
HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL
CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
ATVRTV QD LPVRTV BID
78 7678 76
203 219
9 13
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
Başlangıccediltaki HIV
SDF sabit dozlu formuumllasyon
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=434)
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=444)
Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama
Eron J ve ark Lancet 2006
KLEAN Eşdeğer etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları
FPVRTV BID
HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
KLEAN Eşdeğer etkinlik
FPVRTV BID LPVRTV BID
73 717366
7165
217 191
12 10
Eron J ve ark Lancet 2006
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
DRVRTV 800100 mg QD +
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)
bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi
DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD
(s=343)
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV +TDFFTC QD
(s=346)
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV
HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()
CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
DRVRTV LPVRTV
84 78
137 141
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()
DRVRTV
Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL
iexclge100000 kmL
Başlangıccedil CD4 değeri
gt200 huumlcremm3
50-200 huumlcremm3
lt50 huumlcremm3
Plt05
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
DRVRTV LPVRTV
86 8586 85
79 67
87 84
80 71
77 67
Ortiz R ve ark AIDS 2008
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
Tedavi seccedilerken
iexcl Yandaş hastalıklariexcl Olası yan etkileriexcl Olası ilaccedil etkileşimleriiexcl Gebelik veya gebelik olasılığıiexcl Genotipik direnccedil testlerinin sonuccedillarıiexcl Genotipik direnccedil testlerinin sonuccedillarıiexcl Nevirapin kullanılacaksa cinsiyet ve bazal CD4 T huumlcresi
sayısıiexcl Abakavir kullanılacaksa HLAiexcl Maravirok kullanılacaksa koreseptoumlr tropizm testiiexcl Hastanın uyum olasılığı veiexcl Kullanım kolaylığı
dikkate alınmalıDHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf
Tedavi seccedilerken
Gebelik veya gebelik olasılığıGenotipik direnccedil testlerinin sonuccedillarıGenotipik direnccedil testlerinin sonuccedillarıNevirapin kullanılacaksa cinsiyet ve bazal CD4 T huumlcresi
Abakavir kullanılacaksa HLA-B5701 testiMaravirok kullanılacaksa koreseptoumlr tropizm testiHastanın uyum olasılığı ve
dikkate alınmalıDHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf
DHHS KılavuzuOumlnerilen rejimler
Oumlnerilen rejimler Etkinliği en uumlst duumlzeyde ve kalıcı iyi tolere edilen toksisitesi kabul edilebilir ve kullanımı kolay
NNRTİ temelliiexcl EFVTDFFTCNNRTİ temelliiexcl EFVTDFFTC
RTV ile desteklenmişPİ temelli
iexcl ATVRTV + TDFFTC
iexcl DRVRTV + TDFFTC
İNSTİ temelliiexcl RAL + TDFFTC
DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf
DHHS Kılavuzu
Etkinliği en uumlst duumlzeyde ve iyi tolere edilen toksisitesi kabul
edilebilir ve kullanımı kolay
EFVTDFFTCEFVTDFFTC
ATVRTV + TDFFTC
DRVRTV + TDFFTC
RAL + TDFFTC
DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf
DHHS KılavuzuAlternatif rejimlerAlternatif rejimler etkili ve tolere edilebilir olan fakat oumlnerilen rejimlerle kıyaslandığında dezavantajlara sahip rejimler bazı hastalarda alternatiolabilirNNRTİ temelli iexcl EFV + (ABC
NVP + ZDV3TCiexcl NVP + ZDV3TCRTV ile desteklenmişPİ temelli
iexclATVRTV + (ABC iexcl FPVRTV (QD ZDV] + 3TC) iexclLPVRTV (QD ZDV] + 3TC) iexcl SQVRTV + TDFFTC
DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf
DHHS Kılavuzu
etkili ve tolere edilebilir olan fakat oumlnerilen rejimlerle kıyaslandığında dezavantajlara sahip
alternatif rejim oumlnerilen rejim
EFV + (ABC veya ZDV) + 3TCNVP + ZDV3TCNVP + ZDV3TCATVRTV + (ABC veya ZDV) + 3TCFPVRTV (QD veya BID) + ([ABC veya
ZDV] + 3TC) veya TDFFTCLPVRTV (QD veya BID) + ([ABC veya
ZDV] + 3TC) veya TDFFTCSQVRTV + TDFFTC
DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf
DHHS KılavuzuKabul edilebilir rejimler
Kabul edilebilir rejimlerseccedililebilecek fakat oumlnerilen ya da alternatif rejimlerden daha az tatmin edici olan rejimler
NNRTİ temelliiexcl EFV + ddI + (3TC
RTV ile desteklenmemişPİ temelli
iexcl ATV + (ABC
DHHS KılavuzuKabul edilebilir rejimler
Kabul edilebilir rejimler bazı hastalar iccedilin seccedililebilecek fakat oumlnerilen ya da alternatif rejimlerden daha az tatmin edici olan rejimler
EFV + ddI + (3TC veya FTC)
ATV + (ABC veya ZDV) + 3TC
EACS Kılavuzu
A kolonundan 1 ilaccedil ve B kolonundan 1 NRTİ kombinasyonu seccedilin
Oumlnerilen NNRTİEFVEFVNVPVeya PİrATVrDRVrLPVrSQVr
Alternatif SQVrFPVrRAL
EACS Kılavuzu
A B
TDFFTCABC3TC
Veya Pİr
ABC3TC
ZDV3TCddI3TC veya FTC
934 Ccedilalışması TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamışHIV-1 RNA ge 10000 kopyamL
olan HIV ile enfekte hastalar(S = 517)
8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını Kullanmamaları nedeniyle TN analizine alınmamıştır
CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm
TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV
TDF 300 mgg +FTC 200 mgg +EFV 600 mgg
(s = 255)
48 Hafta
(s = 255)
ZDV3TC 300150 mg BID +EFV 600 mgg
(s = 254)
8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını
CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm3 olacak şekilde gruplama
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları TDFFTC(s=244)
HIV RNA lt400 kmL s()
206 (84)
HIV RNA lt50 kmL s()
194 (80)s()
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki ortalama artış (huumlcremm3)
190
CD4 huumlcrelerinin ortalama yuumlzdesi 11Ortalama uyum 90
Viral geri tepme s()
7(3)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik
TDFFTC(s=244)
ZDV3TC(s=243)
P değeri
206 (84) 177 (73) 0002
194 (80) 171 (70) 002
190 158 0002
11 10 00290 87 004
7(3) 2(1) AD
934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az yan etkige2 hastada tedavinin
kesilmesini gerektirecek YE
TDFFTC(s=257)
S()
Herhangi bir YE 10 (4)
Anemi 0(0)
Bulantı 1(lt)
Halsizlik 0(0)
Kusma 0(0)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az
TDFFTC(s=257)
S()
ZDV3TC(s=254)
S()
P değeri
10 (4) 23 (9) 002
14 n(6) lt0001
1(lt) 4(2)
3(1)
2(1)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
ACTG 5202 ABC3TC veya ATVRTViexcl Randomize ccedilift koumlr accedilık etiketli
HIV-1 RNA lt veya ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış
Sax PE et al IAC 2008 Abstract THAB0303
+
+ Ccedilift koumlrdaggerAccedilık etiketli
HIV ile enfekte hastalarHIV-1 RNA
gt 1000 kopyamL
(S = 1858)
ACTG 5202 ABC3TC X TDFFTC + EFV
accedilık etiketli faz IIIb ccedilalışması
TDFFTC 300200 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD
ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış
96 Haftabirincil sonlanma
noktası
+ EFVdagger 600 mg QDS=464
ABC3TC 600300 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD
S= 465
TDFFTC 300200 QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD
S=465
ABC3TC 600300 mg QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD
S=463
ACTG 5202 VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede
Akıbet s
sect ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısandash ABC3TC ve TDFFTC kullanan hastalarda VB oranları sırasıyla
14 ve 7
ndash TO 233 (95 guumlven aralığı [GA] 146
Sax PE et al IAS 2008 Abstract THAB0303
Virolojik başarısızlık (VB) toplam
iexcl Erken VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden
iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden
iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine indikten sonrasect 48 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki
kolunda VY lt 50 kmL olanların oranı benzer
sect Post hoc analiz tedavi ile VY lt 50 kmL accedilısından iki kolda anlamlı fark yok (P = 247)
VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede
ABC3TC(n =
TDFFTC(n = 399)
ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısakullanan hastalarda VB oranları sırasıyla
] 146-372 P = 0003)
(n = 398)
(n = 399)
57 26
duumlzeyine hiccedil inmeden 19 9
duumlzeyine hiccedil inmeden 9 2
duumlzeyine indikten sonra 29 1548 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki
olanların oranı benzer (P = 20)
mL duumlzeyine ulaşanlarda viral geri tepme riski = 247)
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış
CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde
sınıflanmış
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar
CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve
HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL
(S = 189)
ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması
EFV 600 mg QD+ ZDV3TC
huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta
+ ZDV3TC(s = 95)
LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID
+ ZDV3TC(s = 94)
EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya
60
80
100
705
EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310
kpoy
am
L (
)
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
0
20
40
60
0 16 32 48Week
8 24 40
Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)
HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50
532
HIV-
1 R
NA lt
50
kpoy
a48 Haftada
kopyamL
705
60
80
100
kopy
am
L (
)
79
49
6457
P = 0012 P = 015
EFVLPVRTV
LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)
532
0
20
40
60
HIV-
1 R
NA lt
50
kopy
a
49 57
n = 42 45 53 49
le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3
Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre
VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)
96 Hafta
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)
LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD
(s=250)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln
ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla
HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış
ATVRTV 300100 mg QD +
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
le veya gt 100000 kopyamL
ATVRTV 300100 mg QD +
48 Hafta 96 Hafta
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
(s=440)
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
(s=443)
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
48 Hafta Sonuccedilları
ATVRTV QD
HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL
CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
ATVRTV QD LPVRTV BID
78 7678 76
203 219
9 13
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
Başlangıccediltaki HIV
SDF sabit dozlu formuumllasyon
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=434)
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=444)
Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama
Eron J ve ark Lancet 2006
KLEAN Eşdeğer etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları
FPVRTV BID
HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
KLEAN Eşdeğer etkinlik
FPVRTV BID LPVRTV BID
73 717366
7165
217 191
12 10
Eron J ve ark Lancet 2006
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
DRVRTV 800100 mg QD +
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)
bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi
DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD
(s=343)
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV +TDFFTC QD
(s=346)
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV
HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()
CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
DRVRTV LPVRTV
84 78
137 141
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()
DRVRTV
Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL
iexclge100000 kmL
Başlangıccedil CD4 değeri
gt200 huumlcremm3
50-200 huumlcremm3
lt50 huumlcremm3
Plt05
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
DRVRTV LPVRTV
86 8586 85
79 67
87 84
80 71
77 67
Ortiz R ve ark AIDS 2008
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
DHHS KılavuzuOumlnerilen rejimler
Oumlnerilen rejimler Etkinliği en uumlst duumlzeyde ve kalıcı iyi tolere edilen toksisitesi kabul edilebilir ve kullanımı kolay
NNRTİ temelliiexcl EFVTDFFTCNNRTİ temelliiexcl EFVTDFFTC
RTV ile desteklenmişPİ temelli
iexcl ATVRTV + TDFFTC
iexcl DRVRTV + TDFFTC
İNSTİ temelliiexcl RAL + TDFFTC
DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf
DHHS Kılavuzu
Etkinliği en uumlst duumlzeyde ve iyi tolere edilen toksisitesi kabul
edilebilir ve kullanımı kolay
EFVTDFFTCEFVTDFFTC
ATVRTV + TDFFTC
DRVRTV + TDFFTC
RAL + TDFFTC
DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf
DHHS KılavuzuAlternatif rejimlerAlternatif rejimler etkili ve tolere edilebilir olan fakat oumlnerilen rejimlerle kıyaslandığında dezavantajlara sahip rejimler bazı hastalarda alternatiolabilirNNRTİ temelli iexcl EFV + (ABC
NVP + ZDV3TCiexcl NVP + ZDV3TCRTV ile desteklenmişPİ temelli
iexclATVRTV + (ABC iexcl FPVRTV (QD ZDV] + 3TC) iexclLPVRTV (QD ZDV] + 3TC) iexcl SQVRTV + TDFFTC
DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf
DHHS Kılavuzu
etkili ve tolere edilebilir olan fakat oumlnerilen rejimlerle kıyaslandığında dezavantajlara sahip
alternatif rejim oumlnerilen rejim
EFV + (ABC veya ZDV) + 3TCNVP + ZDV3TCNVP + ZDV3TCATVRTV + (ABC veya ZDV) + 3TCFPVRTV (QD veya BID) + ([ABC veya
ZDV] + 3TC) veya TDFFTCLPVRTV (QD veya BID) + ([ABC veya
ZDV] + 3TC) veya TDFFTCSQVRTV + TDFFTC
DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf
DHHS KılavuzuKabul edilebilir rejimler
Kabul edilebilir rejimlerseccedililebilecek fakat oumlnerilen ya da alternatif rejimlerden daha az tatmin edici olan rejimler
NNRTİ temelliiexcl EFV + ddI + (3TC
RTV ile desteklenmemişPİ temelli
iexcl ATV + (ABC
DHHS KılavuzuKabul edilebilir rejimler
Kabul edilebilir rejimler bazı hastalar iccedilin seccedililebilecek fakat oumlnerilen ya da alternatif rejimlerden daha az tatmin edici olan rejimler
EFV + ddI + (3TC veya FTC)
ATV + (ABC veya ZDV) + 3TC
EACS Kılavuzu
A kolonundan 1 ilaccedil ve B kolonundan 1 NRTİ kombinasyonu seccedilin
Oumlnerilen NNRTİEFVEFVNVPVeya PİrATVrDRVrLPVrSQVr
Alternatif SQVrFPVrRAL
EACS Kılavuzu
A B
TDFFTCABC3TC
Veya Pİr
ABC3TC
ZDV3TCddI3TC veya FTC
934 Ccedilalışması TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamışHIV-1 RNA ge 10000 kopyamL
olan HIV ile enfekte hastalar(S = 517)
8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını Kullanmamaları nedeniyle TN analizine alınmamıştır
CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm
TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV
TDF 300 mgg +FTC 200 mgg +EFV 600 mgg
(s = 255)
48 Hafta
(s = 255)
ZDV3TC 300150 mg BID +EFV 600 mgg
(s = 254)
8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını
CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm3 olacak şekilde gruplama
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları TDFFTC(s=244)
HIV RNA lt400 kmL s()
206 (84)
HIV RNA lt50 kmL s()
194 (80)s()
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki ortalama artış (huumlcremm3)
190
CD4 huumlcrelerinin ortalama yuumlzdesi 11Ortalama uyum 90
Viral geri tepme s()
7(3)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik
TDFFTC(s=244)
ZDV3TC(s=243)
P değeri
206 (84) 177 (73) 0002
194 (80) 171 (70) 002
190 158 0002
11 10 00290 87 004
7(3) 2(1) AD
934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az yan etkige2 hastada tedavinin
kesilmesini gerektirecek YE
TDFFTC(s=257)
S()
Herhangi bir YE 10 (4)
Anemi 0(0)
Bulantı 1(lt)
Halsizlik 0(0)
Kusma 0(0)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az
TDFFTC(s=257)
S()
ZDV3TC(s=254)
S()
P değeri
10 (4) 23 (9) 002
14 n(6) lt0001
1(lt) 4(2)
3(1)
2(1)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
ACTG 5202 ABC3TC veya ATVRTViexcl Randomize ccedilift koumlr accedilık etiketli
HIV-1 RNA lt veya ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış
Sax PE et al IAC 2008 Abstract THAB0303
+
+ Ccedilift koumlrdaggerAccedilık etiketli
HIV ile enfekte hastalarHIV-1 RNA
gt 1000 kopyamL
(S = 1858)
ACTG 5202 ABC3TC X TDFFTC + EFV
accedilık etiketli faz IIIb ccedilalışması
TDFFTC 300200 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD
ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış
96 Haftabirincil sonlanma
noktası
+ EFVdagger 600 mg QDS=464
ABC3TC 600300 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD
S= 465
TDFFTC 300200 QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD
S=465
ABC3TC 600300 mg QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD
S=463
ACTG 5202 VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede
Akıbet s
sect ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısandash ABC3TC ve TDFFTC kullanan hastalarda VB oranları sırasıyla
14 ve 7
ndash TO 233 (95 guumlven aralığı [GA] 146
Sax PE et al IAS 2008 Abstract THAB0303
Virolojik başarısızlık (VB) toplam
iexcl Erken VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden
iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden
iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine indikten sonrasect 48 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki
kolunda VY lt 50 kmL olanların oranı benzer
sect Post hoc analiz tedavi ile VY lt 50 kmL accedilısından iki kolda anlamlı fark yok (P = 247)
VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede
ABC3TC(n =
TDFFTC(n = 399)
ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısakullanan hastalarda VB oranları sırasıyla
] 146-372 P = 0003)
(n = 398)
(n = 399)
57 26
duumlzeyine hiccedil inmeden 19 9
duumlzeyine hiccedil inmeden 9 2
duumlzeyine indikten sonra 29 1548 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki
olanların oranı benzer (P = 20)
mL duumlzeyine ulaşanlarda viral geri tepme riski = 247)
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış
CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde
sınıflanmış
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar
CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve
HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL
(S = 189)
ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması
EFV 600 mg QD+ ZDV3TC
huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta
+ ZDV3TC(s = 95)
LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID
+ ZDV3TC(s = 94)
EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya
60
80
100
705
EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310
kpoy
am
L (
)
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
0
20
40
60
0 16 32 48Week
8 24 40
Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)
HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50
532
HIV-
1 R
NA lt
50
kpoy
a48 Haftada
kopyamL
705
60
80
100
kopy
am
L (
)
79
49
6457
P = 0012 P = 015
EFVLPVRTV
LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)
532
0
20
40
60
HIV-
1 R
NA lt
50
kopy
a
49 57
n = 42 45 53 49
le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3
Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre
VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)
96 Hafta
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)
LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD
(s=250)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln
ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla
HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış
ATVRTV 300100 mg QD +
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
le veya gt 100000 kopyamL
ATVRTV 300100 mg QD +
48 Hafta 96 Hafta
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
(s=440)
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
(s=443)
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
48 Hafta Sonuccedilları
ATVRTV QD
HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL
CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
ATVRTV QD LPVRTV BID
78 7678 76
203 219
9 13
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
Başlangıccediltaki HIV
SDF sabit dozlu formuumllasyon
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=434)
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=444)
Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama
Eron J ve ark Lancet 2006
KLEAN Eşdeğer etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları
FPVRTV BID
HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
KLEAN Eşdeğer etkinlik
FPVRTV BID LPVRTV BID
73 717366
7165
217 191
12 10
Eron J ve ark Lancet 2006
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
DRVRTV 800100 mg QD +
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)
bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi
DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD
(s=343)
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV +TDFFTC QD
(s=346)
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV
HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()
CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
DRVRTV LPVRTV
84 78
137 141
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()
DRVRTV
Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL
iexclge100000 kmL
Başlangıccedil CD4 değeri
gt200 huumlcremm3
50-200 huumlcremm3
lt50 huumlcremm3
Plt05
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
DRVRTV LPVRTV
86 8586 85
79 67
87 84
80 71
77 67
Ortiz R ve ark AIDS 2008
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
DHHS KılavuzuAlternatif rejimlerAlternatif rejimler etkili ve tolere edilebilir olan fakat oumlnerilen rejimlerle kıyaslandığında dezavantajlara sahip rejimler bazı hastalarda alternatiolabilirNNRTİ temelli iexcl EFV + (ABC
NVP + ZDV3TCiexcl NVP + ZDV3TCRTV ile desteklenmişPİ temelli
iexclATVRTV + (ABC iexcl FPVRTV (QD ZDV] + 3TC) iexclLPVRTV (QD ZDV] + 3TC) iexcl SQVRTV + TDFFTC
DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf
DHHS Kılavuzu
etkili ve tolere edilebilir olan fakat oumlnerilen rejimlerle kıyaslandığında dezavantajlara sahip
alternatif rejim oumlnerilen rejim
EFV + (ABC veya ZDV) + 3TCNVP + ZDV3TCNVP + ZDV3TCATVRTV + (ABC veya ZDV) + 3TCFPVRTV (QD veya BID) + ([ABC veya
ZDV] + 3TC) veya TDFFTCLPVRTV (QD veya BID) + ([ABC veya
ZDV] + 3TC) veya TDFFTCSQVRTV + TDFFTC
DHHS httpaidsinfonihgovcontentfilesAdultandAdolescentGLpdf
DHHS KılavuzuKabul edilebilir rejimler
Kabul edilebilir rejimlerseccedililebilecek fakat oumlnerilen ya da alternatif rejimlerden daha az tatmin edici olan rejimler
NNRTİ temelliiexcl EFV + ddI + (3TC
RTV ile desteklenmemişPİ temelli
iexcl ATV + (ABC
DHHS KılavuzuKabul edilebilir rejimler
Kabul edilebilir rejimler bazı hastalar iccedilin seccedililebilecek fakat oumlnerilen ya da alternatif rejimlerden daha az tatmin edici olan rejimler
EFV + ddI + (3TC veya FTC)
ATV + (ABC veya ZDV) + 3TC
EACS Kılavuzu
A kolonundan 1 ilaccedil ve B kolonundan 1 NRTİ kombinasyonu seccedilin
Oumlnerilen NNRTİEFVEFVNVPVeya PİrATVrDRVrLPVrSQVr
Alternatif SQVrFPVrRAL
EACS Kılavuzu
A B
TDFFTCABC3TC
Veya Pİr
ABC3TC
ZDV3TCddI3TC veya FTC
934 Ccedilalışması TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamışHIV-1 RNA ge 10000 kopyamL
olan HIV ile enfekte hastalar(S = 517)
8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını Kullanmamaları nedeniyle TN analizine alınmamıştır
CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm
TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV
TDF 300 mgg +FTC 200 mgg +EFV 600 mgg
(s = 255)
48 Hafta
(s = 255)
ZDV3TC 300150 mg BID +EFV 600 mgg
(s = 254)
8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını
CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm3 olacak şekilde gruplama
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları TDFFTC(s=244)
HIV RNA lt400 kmL s()
206 (84)
HIV RNA lt50 kmL s()
194 (80)s()
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki ortalama artış (huumlcremm3)
190
CD4 huumlcrelerinin ortalama yuumlzdesi 11Ortalama uyum 90
Viral geri tepme s()
7(3)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik
TDFFTC(s=244)
ZDV3TC(s=243)
P değeri
206 (84) 177 (73) 0002
194 (80) 171 (70) 002
190 158 0002
11 10 00290 87 004
7(3) 2(1) AD
934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az yan etkige2 hastada tedavinin
kesilmesini gerektirecek YE
TDFFTC(s=257)
S()
Herhangi bir YE 10 (4)
Anemi 0(0)
Bulantı 1(lt)
Halsizlik 0(0)
Kusma 0(0)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az
TDFFTC(s=257)
S()
ZDV3TC(s=254)
S()
P değeri
10 (4) 23 (9) 002
14 n(6) lt0001
1(lt) 4(2)
3(1)
2(1)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
ACTG 5202 ABC3TC veya ATVRTViexcl Randomize ccedilift koumlr accedilık etiketli
HIV-1 RNA lt veya ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış
Sax PE et al IAC 2008 Abstract THAB0303
+
+ Ccedilift koumlrdaggerAccedilık etiketli
HIV ile enfekte hastalarHIV-1 RNA
gt 1000 kopyamL
(S = 1858)
ACTG 5202 ABC3TC X TDFFTC + EFV
accedilık etiketli faz IIIb ccedilalışması
TDFFTC 300200 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD
ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış
96 Haftabirincil sonlanma
noktası
+ EFVdagger 600 mg QDS=464
ABC3TC 600300 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD
S= 465
TDFFTC 300200 QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD
S=465
ABC3TC 600300 mg QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD
S=463
ACTG 5202 VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede
Akıbet s
sect ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısandash ABC3TC ve TDFFTC kullanan hastalarda VB oranları sırasıyla
14 ve 7
ndash TO 233 (95 guumlven aralığı [GA] 146
Sax PE et al IAS 2008 Abstract THAB0303
Virolojik başarısızlık (VB) toplam
iexcl Erken VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden
iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden
iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine indikten sonrasect 48 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki
kolunda VY lt 50 kmL olanların oranı benzer
sect Post hoc analiz tedavi ile VY lt 50 kmL accedilısından iki kolda anlamlı fark yok (P = 247)
VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede
ABC3TC(n =
TDFFTC(n = 399)
ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısakullanan hastalarda VB oranları sırasıyla
] 146-372 P = 0003)
(n = 398)
(n = 399)
57 26
duumlzeyine hiccedil inmeden 19 9
duumlzeyine hiccedil inmeden 9 2
duumlzeyine indikten sonra 29 1548 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki
olanların oranı benzer (P = 20)
mL duumlzeyine ulaşanlarda viral geri tepme riski = 247)
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış
CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde
sınıflanmış
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar
CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve
HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL
(S = 189)
ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması
EFV 600 mg QD+ ZDV3TC
huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta
+ ZDV3TC(s = 95)
LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID
+ ZDV3TC(s = 94)
EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya
60
80
100
705
EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310
kpoy
am
L (
)
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
0
20
40
60
0 16 32 48Week
8 24 40
Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)
HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50
532
HIV-
1 R
NA lt
50
kpoy
a48 Haftada
kopyamL
705
60
80
100
kopy
am
L (
)
79
49
6457
P = 0012 P = 015
EFVLPVRTV
LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)
532
0
20
40
60
HIV-
1 R
NA lt
50
kopy
a
49 57
n = 42 45 53 49
le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3
Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre
VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)
96 Hafta
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)
LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD
(s=250)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln
ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla
HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış
ATVRTV 300100 mg QD +
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
le veya gt 100000 kopyamL
ATVRTV 300100 mg QD +
48 Hafta 96 Hafta
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
(s=440)
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
(s=443)
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
48 Hafta Sonuccedilları
ATVRTV QD
HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL
CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
ATVRTV QD LPVRTV BID
78 7678 76
203 219
9 13
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
Başlangıccediltaki HIV
SDF sabit dozlu formuumllasyon
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=434)
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=444)
Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama
Eron J ve ark Lancet 2006
KLEAN Eşdeğer etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları
FPVRTV BID
HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
KLEAN Eşdeğer etkinlik
FPVRTV BID LPVRTV BID
73 717366
7165
217 191
12 10
Eron J ve ark Lancet 2006
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
DRVRTV 800100 mg QD +
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)
bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi
DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD
(s=343)
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV +TDFFTC QD
(s=346)
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV
HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()
CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
DRVRTV LPVRTV
84 78
137 141
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()
DRVRTV
Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL
iexclge100000 kmL
Başlangıccedil CD4 değeri
gt200 huumlcremm3
50-200 huumlcremm3
lt50 huumlcremm3
Plt05
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
DRVRTV LPVRTV
86 8586 85
79 67
87 84
80 71
77 67
Ortiz R ve ark AIDS 2008
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
DHHS KılavuzuKabul edilebilir rejimler
Kabul edilebilir rejimlerseccedililebilecek fakat oumlnerilen ya da alternatif rejimlerden daha az tatmin edici olan rejimler
NNRTİ temelliiexcl EFV + ddI + (3TC
RTV ile desteklenmemişPİ temelli
iexcl ATV + (ABC
DHHS KılavuzuKabul edilebilir rejimler
Kabul edilebilir rejimler bazı hastalar iccedilin seccedililebilecek fakat oumlnerilen ya da alternatif rejimlerden daha az tatmin edici olan rejimler
EFV + ddI + (3TC veya FTC)
ATV + (ABC veya ZDV) + 3TC
EACS Kılavuzu
A kolonundan 1 ilaccedil ve B kolonundan 1 NRTİ kombinasyonu seccedilin
Oumlnerilen NNRTİEFVEFVNVPVeya PİrATVrDRVrLPVrSQVr
Alternatif SQVrFPVrRAL
EACS Kılavuzu
A B
TDFFTCABC3TC
Veya Pİr
ABC3TC
ZDV3TCddI3TC veya FTC
934 Ccedilalışması TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamışHIV-1 RNA ge 10000 kopyamL
olan HIV ile enfekte hastalar(S = 517)
8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını Kullanmamaları nedeniyle TN analizine alınmamıştır
CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm
TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV
TDF 300 mgg +FTC 200 mgg +EFV 600 mgg
(s = 255)
48 Hafta
(s = 255)
ZDV3TC 300150 mg BID +EFV 600 mgg
(s = 254)
8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını
CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm3 olacak şekilde gruplama
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları TDFFTC(s=244)
HIV RNA lt400 kmL s()
206 (84)
HIV RNA lt50 kmL s()
194 (80)s()
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki ortalama artış (huumlcremm3)
190
CD4 huumlcrelerinin ortalama yuumlzdesi 11Ortalama uyum 90
Viral geri tepme s()
7(3)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik
TDFFTC(s=244)
ZDV3TC(s=243)
P değeri
206 (84) 177 (73) 0002
194 (80) 171 (70) 002
190 158 0002
11 10 00290 87 004
7(3) 2(1) AD
934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az yan etkige2 hastada tedavinin
kesilmesini gerektirecek YE
TDFFTC(s=257)
S()
Herhangi bir YE 10 (4)
Anemi 0(0)
Bulantı 1(lt)
Halsizlik 0(0)
Kusma 0(0)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az
TDFFTC(s=257)
S()
ZDV3TC(s=254)
S()
P değeri
10 (4) 23 (9) 002
14 n(6) lt0001
1(lt) 4(2)
3(1)
2(1)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
ACTG 5202 ABC3TC veya ATVRTViexcl Randomize ccedilift koumlr accedilık etiketli
HIV-1 RNA lt veya ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış
Sax PE et al IAC 2008 Abstract THAB0303
+
+ Ccedilift koumlrdaggerAccedilık etiketli
HIV ile enfekte hastalarHIV-1 RNA
gt 1000 kopyamL
(S = 1858)
ACTG 5202 ABC3TC X TDFFTC + EFV
accedilık etiketli faz IIIb ccedilalışması
TDFFTC 300200 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD
ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış
96 Haftabirincil sonlanma
noktası
+ EFVdagger 600 mg QDS=464
ABC3TC 600300 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD
S= 465
TDFFTC 300200 QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD
S=465
ABC3TC 600300 mg QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD
S=463
ACTG 5202 VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede
Akıbet s
sect ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısandash ABC3TC ve TDFFTC kullanan hastalarda VB oranları sırasıyla
14 ve 7
ndash TO 233 (95 guumlven aralığı [GA] 146
Sax PE et al IAS 2008 Abstract THAB0303
Virolojik başarısızlık (VB) toplam
iexcl Erken VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden
iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden
iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine indikten sonrasect 48 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki
kolunda VY lt 50 kmL olanların oranı benzer
sect Post hoc analiz tedavi ile VY lt 50 kmL accedilısından iki kolda anlamlı fark yok (P = 247)
VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede
ABC3TC(n =
TDFFTC(n = 399)
ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısakullanan hastalarda VB oranları sırasıyla
] 146-372 P = 0003)
(n = 398)
(n = 399)
57 26
duumlzeyine hiccedil inmeden 19 9
duumlzeyine hiccedil inmeden 9 2
duumlzeyine indikten sonra 29 1548 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki
olanların oranı benzer (P = 20)
mL duumlzeyine ulaşanlarda viral geri tepme riski = 247)
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış
CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde
sınıflanmış
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar
CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve
HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL
(S = 189)
ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması
EFV 600 mg QD+ ZDV3TC
huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta
+ ZDV3TC(s = 95)
LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID
+ ZDV3TC(s = 94)
EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya
60
80
100
705
EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310
kpoy
am
L (
)
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
0
20
40
60
0 16 32 48Week
8 24 40
Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)
HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50
532
HIV-
1 R
NA lt
50
kpoy
a48 Haftada
kopyamL
705
60
80
100
kopy
am
L (
)
79
49
6457
P = 0012 P = 015
EFVLPVRTV
LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)
532
0
20
40
60
HIV-
1 R
NA lt
50
kopy
a
49 57
n = 42 45 53 49
le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3
Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre
VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)
96 Hafta
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)
LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD
(s=250)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln
ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla
HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış
ATVRTV 300100 mg QD +
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
le veya gt 100000 kopyamL
ATVRTV 300100 mg QD +
48 Hafta 96 Hafta
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
(s=440)
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
(s=443)
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
48 Hafta Sonuccedilları
ATVRTV QD
HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL
CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
ATVRTV QD LPVRTV BID
78 7678 76
203 219
9 13
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
Başlangıccediltaki HIV
SDF sabit dozlu formuumllasyon
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=434)
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=444)
Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama
Eron J ve ark Lancet 2006
KLEAN Eşdeğer etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları
FPVRTV BID
HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
KLEAN Eşdeğer etkinlik
FPVRTV BID LPVRTV BID
73 717366
7165
217 191
12 10
Eron J ve ark Lancet 2006
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
DRVRTV 800100 mg QD +
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)
bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi
DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD
(s=343)
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV +TDFFTC QD
(s=346)
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV
HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()
CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
DRVRTV LPVRTV
84 78
137 141
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()
DRVRTV
Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL
iexclge100000 kmL
Başlangıccedil CD4 değeri
gt200 huumlcremm3
50-200 huumlcremm3
lt50 huumlcremm3
Plt05
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
DRVRTV LPVRTV
86 8586 85
79 67
87 84
80 71
77 67
Ortiz R ve ark AIDS 2008
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
EACS Kılavuzu
A kolonundan 1 ilaccedil ve B kolonundan 1 NRTİ kombinasyonu seccedilin
Oumlnerilen NNRTİEFVEFVNVPVeya PİrATVrDRVrLPVrSQVr
Alternatif SQVrFPVrRAL
EACS Kılavuzu
A B
TDFFTCABC3TC
Veya Pİr
ABC3TC
ZDV3TCddI3TC veya FTC
934 Ccedilalışması TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamışHIV-1 RNA ge 10000 kopyamL
olan HIV ile enfekte hastalar(S = 517)
8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını Kullanmamaları nedeniyle TN analizine alınmamıştır
CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm
TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV
TDF 300 mgg +FTC 200 mgg +EFV 600 mgg
(s = 255)
48 Hafta
(s = 255)
ZDV3TC 300150 mg BID +EFV 600 mgg
(s = 254)
8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını
CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm3 olacak şekilde gruplama
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları TDFFTC(s=244)
HIV RNA lt400 kmL s()
206 (84)
HIV RNA lt50 kmL s()
194 (80)s()
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki ortalama artış (huumlcremm3)
190
CD4 huumlcrelerinin ortalama yuumlzdesi 11Ortalama uyum 90
Viral geri tepme s()
7(3)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik
TDFFTC(s=244)
ZDV3TC(s=243)
P değeri
206 (84) 177 (73) 0002
194 (80) 171 (70) 002
190 158 0002
11 10 00290 87 004
7(3) 2(1) AD
934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az yan etkige2 hastada tedavinin
kesilmesini gerektirecek YE
TDFFTC(s=257)
S()
Herhangi bir YE 10 (4)
Anemi 0(0)
Bulantı 1(lt)
Halsizlik 0(0)
Kusma 0(0)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az
TDFFTC(s=257)
S()
ZDV3TC(s=254)
S()
P değeri
10 (4) 23 (9) 002
14 n(6) lt0001
1(lt) 4(2)
3(1)
2(1)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
ACTG 5202 ABC3TC veya ATVRTViexcl Randomize ccedilift koumlr accedilık etiketli
HIV-1 RNA lt veya ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış
Sax PE et al IAC 2008 Abstract THAB0303
+
+ Ccedilift koumlrdaggerAccedilık etiketli
HIV ile enfekte hastalarHIV-1 RNA
gt 1000 kopyamL
(S = 1858)
ACTG 5202 ABC3TC X TDFFTC + EFV
accedilık etiketli faz IIIb ccedilalışması
TDFFTC 300200 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD
ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış
96 Haftabirincil sonlanma
noktası
+ EFVdagger 600 mg QDS=464
ABC3TC 600300 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD
S= 465
TDFFTC 300200 QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD
S=465
ABC3TC 600300 mg QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD
S=463
ACTG 5202 VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede
Akıbet s
sect ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısandash ABC3TC ve TDFFTC kullanan hastalarda VB oranları sırasıyla
14 ve 7
ndash TO 233 (95 guumlven aralığı [GA] 146
Sax PE et al IAS 2008 Abstract THAB0303
Virolojik başarısızlık (VB) toplam
iexcl Erken VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden
iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden
iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine indikten sonrasect 48 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki
kolunda VY lt 50 kmL olanların oranı benzer
sect Post hoc analiz tedavi ile VY lt 50 kmL accedilısından iki kolda anlamlı fark yok (P = 247)
VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede
ABC3TC(n =
TDFFTC(n = 399)
ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısakullanan hastalarda VB oranları sırasıyla
] 146-372 P = 0003)
(n = 398)
(n = 399)
57 26
duumlzeyine hiccedil inmeden 19 9
duumlzeyine hiccedil inmeden 9 2
duumlzeyine indikten sonra 29 1548 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki
olanların oranı benzer (P = 20)
mL duumlzeyine ulaşanlarda viral geri tepme riski = 247)
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış
CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde
sınıflanmış
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar
CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve
HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL
(S = 189)
ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması
EFV 600 mg QD+ ZDV3TC
huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta
+ ZDV3TC(s = 95)
LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID
+ ZDV3TC(s = 94)
EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya
60
80
100
705
EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310
kpoy
am
L (
)
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
0
20
40
60
0 16 32 48Week
8 24 40
Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)
HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50
532
HIV-
1 R
NA lt
50
kpoy
a48 Haftada
kopyamL
705
60
80
100
kopy
am
L (
)
79
49
6457
P = 0012 P = 015
EFVLPVRTV
LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)
532
0
20
40
60
HIV-
1 R
NA lt
50
kopy
a
49 57
n = 42 45 53 49
le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3
Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre
VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)
96 Hafta
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)
LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD
(s=250)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln
ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla
HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış
ATVRTV 300100 mg QD +
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
le veya gt 100000 kopyamL
ATVRTV 300100 mg QD +
48 Hafta 96 Hafta
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
(s=440)
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
(s=443)
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
48 Hafta Sonuccedilları
ATVRTV QD
HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL
CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
ATVRTV QD LPVRTV BID
78 7678 76
203 219
9 13
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
Başlangıccediltaki HIV
SDF sabit dozlu formuumllasyon
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=434)
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=444)
Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama
Eron J ve ark Lancet 2006
KLEAN Eşdeğer etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları
FPVRTV BID
HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
KLEAN Eşdeğer etkinlik
FPVRTV BID LPVRTV BID
73 717366
7165
217 191
12 10
Eron J ve ark Lancet 2006
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
DRVRTV 800100 mg QD +
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)
bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi
DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD
(s=343)
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV +TDFFTC QD
(s=346)
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV
HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()
CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
DRVRTV LPVRTV
84 78
137 141
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()
DRVRTV
Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL
iexclge100000 kmL
Başlangıccedil CD4 değeri
gt200 huumlcremm3
50-200 huumlcremm3
lt50 huumlcremm3
Plt05
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
DRVRTV LPVRTV
86 8586 85
79 67
87 84
80 71
77 67
Ortiz R ve ark AIDS 2008
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
934 Ccedilalışması TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamışHIV-1 RNA ge 10000 kopyamL
olan HIV ile enfekte hastalar(S = 517)
8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını Kullanmamaları nedeniyle TN analizine alınmamıştır
CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm
TDFFTC + EFV X ZDV3TC + EFV
TDF 300 mgg +FTC 200 mgg +EFV 600 mgg
(s = 255)
48 Hafta
(s = 255)
ZDV3TC 300150 mg BID +EFV 600 mgg
(s = 254)
8 hasta daha oumlnce ARV kullanmış olmaları ya da ccedilalışma ilacını
CD4 huumlcre sayısı lt ve ge 200 huumlcremm3 olacak şekilde gruplama
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları TDFFTC(s=244)
HIV RNA lt400 kmL s()
206 (84)
HIV RNA lt50 kmL s()
194 (80)s()
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki ortalama artış (huumlcremm3)
190
CD4 huumlcrelerinin ortalama yuumlzdesi 11Ortalama uyum 90
Viral geri tepme s()
7(3)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik
TDFFTC(s=244)
ZDV3TC(s=243)
P değeri
206 (84) 177 (73) 0002
194 (80) 171 (70) 002
190 158 0002
11 10 00290 87 004
7(3) 2(1) AD
934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az yan etkige2 hastada tedavinin
kesilmesini gerektirecek YE
TDFFTC(s=257)
S()
Herhangi bir YE 10 (4)
Anemi 0(0)
Bulantı 1(lt)
Halsizlik 0(0)
Kusma 0(0)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az
TDFFTC(s=257)
S()
ZDV3TC(s=254)
S()
P değeri
10 (4) 23 (9) 002
14 n(6) lt0001
1(lt) 4(2)
3(1)
2(1)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
ACTG 5202 ABC3TC veya ATVRTViexcl Randomize ccedilift koumlr accedilık etiketli
HIV-1 RNA lt veya ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış
Sax PE et al IAC 2008 Abstract THAB0303
+
+ Ccedilift koumlrdaggerAccedilık etiketli
HIV ile enfekte hastalarHIV-1 RNA
gt 1000 kopyamL
(S = 1858)
ACTG 5202 ABC3TC X TDFFTC + EFV
accedilık etiketli faz IIIb ccedilalışması
TDFFTC 300200 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD
ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış
96 Haftabirincil sonlanma
noktası
+ EFVdagger 600 mg QDS=464
ABC3TC 600300 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD
S= 465
TDFFTC 300200 QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD
S=465
ABC3TC 600300 mg QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD
S=463
ACTG 5202 VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede
Akıbet s
sect ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısandash ABC3TC ve TDFFTC kullanan hastalarda VB oranları sırasıyla
14 ve 7
ndash TO 233 (95 guumlven aralığı [GA] 146
Sax PE et al IAS 2008 Abstract THAB0303
Virolojik başarısızlık (VB) toplam
iexcl Erken VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden
iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden
iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine indikten sonrasect 48 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki
kolunda VY lt 50 kmL olanların oranı benzer
sect Post hoc analiz tedavi ile VY lt 50 kmL accedilısından iki kolda anlamlı fark yok (P = 247)
VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede
ABC3TC(n =
TDFFTC(n = 399)
ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısakullanan hastalarda VB oranları sırasıyla
] 146-372 P = 0003)
(n = 398)
(n = 399)
57 26
duumlzeyine hiccedil inmeden 19 9
duumlzeyine hiccedil inmeden 9 2
duumlzeyine indikten sonra 29 1548 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki
olanların oranı benzer (P = 20)
mL duumlzeyine ulaşanlarda viral geri tepme riski = 247)
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış
CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde
sınıflanmış
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar
CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve
HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL
(S = 189)
ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması
EFV 600 mg QD+ ZDV3TC
huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta
+ ZDV3TC(s = 95)
LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID
+ ZDV3TC(s = 94)
EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya
60
80
100
705
EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310
kpoy
am
L (
)
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
0
20
40
60
0 16 32 48Week
8 24 40
Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)
HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50
532
HIV-
1 R
NA lt
50
kpoy
a48 Haftada
kopyamL
705
60
80
100
kopy
am
L (
)
79
49
6457
P = 0012 P = 015
EFVLPVRTV
LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)
532
0
20
40
60
HIV-
1 R
NA lt
50
kopy
a
49 57
n = 42 45 53 49
le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3
Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre
VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)
96 Hafta
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)
LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD
(s=250)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln
ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla
HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış
ATVRTV 300100 mg QD +
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
le veya gt 100000 kopyamL
ATVRTV 300100 mg QD +
48 Hafta 96 Hafta
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
(s=440)
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
(s=443)
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
48 Hafta Sonuccedilları
ATVRTV QD
HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL
CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
ATVRTV QD LPVRTV BID
78 7678 76
203 219
9 13
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
Başlangıccediltaki HIV
SDF sabit dozlu formuumllasyon
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=434)
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=444)
Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama
Eron J ve ark Lancet 2006
KLEAN Eşdeğer etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları
FPVRTV BID
HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
KLEAN Eşdeğer etkinlik
FPVRTV BID LPVRTV BID
73 717366
7165
217 191
12 10
Eron J ve ark Lancet 2006
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
DRVRTV 800100 mg QD +
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)
bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi
DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD
(s=343)
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV +TDFFTC QD
(s=346)
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV
HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()
CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
DRVRTV LPVRTV
84 78
137 141
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()
DRVRTV
Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL
iexclge100000 kmL
Başlangıccedil CD4 değeri
gt200 huumlcremm3
50-200 huumlcremm3
lt50 huumlcremm3
Plt05
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
DRVRTV LPVRTV
86 8586 85
79 67
87 84
80 71
77 67
Ortiz R ve ark AIDS 2008
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları TDFFTC(s=244)
HIV RNA lt400 kmL s()
206 (84)
HIV RNA lt50 kmL s()
194 (80)s()
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki ortalama artış (huumlcremm3)
190
CD4 huumlcrelerinin ortalama yuumlzdesi 11Ortalama uyum 90
Viral geri tepme s()
7(3)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 CcedilalışmasıTDFFTC iccedilin uumlstuumln antiretroviral etkinlik
TDFFTC(s=244)
ZDV3TC(s=243)
P değeri
206 (84) 177 (73) 0002
194 (80) 171 (70) 002
190 158 0002
11 10 00290 87 004
7(3) 2(1) AD
934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az yan etkige2 hastada tedavinin
kesilmesini gerektirecek YE
TDFFTC(s=257)
S()
Herhangi bir YE 10 (4)
Anemi 0(0)
Bulantı 1(lt)
Halsizlik 0(0)
Kusma 0(0)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az
TDFFTC(s=257)
S()
ZDV3TC(s=254)
S()
P değeri
10 (4) 23 (9) 002
14 n(6) lt0001
1(lt) 4(2)
3(1)
2(1)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
ACTG 5202 ABC3TC veya ATVRTViexcl Randomize ccedilift koumlr accedilık etiketli
HIV-1 RNA lt veya ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış
Sax PE et al IAC 2008 Abstract THAB0303
+
+ Ccedilift koumlrdaggerAccedilık etiketli
HIV ile enfekte hastalarHIV-1 RNA
gt 1000 kopyamL
(S = 1858)
ACTG 5202 ABC3TC X TDFFTC + EFV
accedilık etiketli faz IIIb ccedilalışması
TDFFTC 300200 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD
ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış
96 Haftabirincil sonlanma
noktası
+ EFVdagger 600 mg QDS=464
ABC3TC 600300 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD
S= 465
TDFFTC 300200 QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD
S=465
ABC3TC 600300 mg QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD
S=463
ACTG 5202 VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede
Akıbet s
sect ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısandash ABC3TC ve TDFFTC kullanan hastalarda VB oranları sırasıyla
14 ve 7
ndash TO 233 (95 guumlven aralığı [GA] 146
Sax PE et al IAS 2008 Abstract THAB0303
Virolojik başarısızlık (VB) toplam
iexcl Erken VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden
iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden
iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine indikten sonrasect 48 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki
kolunda VY lt 50 kmL olanların oranı benzer
sect Post hoc analiz tedavi ile VY lt 50 kmL accedilısından iki kolda anlamlı fark yok (P = 247)
VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede
ABC3TC(n =
TDFFTC(n = 399)
ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısakullanan hastalarda VB oranları sırasıyla
] 146-372 P = 0003)
(n = 398)
(n = 399)
57 26
duumlzeyine hiccedil inmeden 19 9
duumlzeyine hiccedil inmeden 9 2
duumlzeyine indikten sonra 29 1548 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki
olanların oranı benzer (P = 20)
mL duumlzeyine ulaşanlarda viral geri tepme riski = 247)
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış
CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde
sınıflanmış
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar
CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve
HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL
(S = 189)
ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması
EFV 600 mg QD+ ZDV3TC
huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta
+ ZDV3TC(s = 95)
LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID
+ ZDV3TC(s = 94)
EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya
60
80
100
705
EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310
kpoy
am
L (
)
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
0
20
40
60
0 16 32 48Week
8 24 40
Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)
HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50
532
HIV-
1 R
NA lt
50
kpoy
a48 Haftada
kopyamL
705
60
80
100
kopy
am
L (
)
79
49
6457
P = 0012 P = 015
EFVLPVRTV
LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)
532
0
20
40
60
HIV-
1 R
NA lt
50
kopy
a
49 57
n = 42 45 53 49
le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3
Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre
VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)
96 Hafta
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)
LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD
(s=250)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln
ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla
HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış
ATVRTV 300100 mg QD +
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
le veya gt 100000 kopyamL
ATVRTV 300100 mg QD +
48 Hafta 96 Hafta
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
(s=440)
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
(s=443)
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
48 Hafta Sonuccedilları
ATVRTV QD
HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL
CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
ATVRTV QD LPVRTV BID
78 7678 76
203 219
9 13
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
Başlangıccediltaki HIV
SDF sabit dozlu formuumllasyon
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=434)
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=444)
Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama
Eron J ve ark Lancet 2006
KLEAN Eşdeğer etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları
FPVRTV BID
HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
KLEAN Eşdeğer etkinlik
FPVRTV BID LPVRTV BID
73 717366
7165
217 191
12 10
Eron J ve ark Lancet 2006
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
DRVRTV 800100 mg QD +
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)
bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi
DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD
(s=343)
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV +TDFFTC QD
(s=346)
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV
HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()
CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
DRVRTV LPVRTV
84 78
137 141
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()
DRVRTV
Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL
iexclge100000 kmL
Başlangıccedil CD4 değeri
gt200 huumlcremm3
50-200 huumlcremm3
lt50 huumlcremm3
Plt05
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
DRVRTV LPVRTV
86 8586 85
79 67
87 84
80 71
77 67
Ortiz R ve ark AIDS 2008
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az yan etkige2 hastada tedavinin
kesilmesini gerektirecek YE
TDFFTC(s=257)
S()
Herhangi bir YE 10 (4)
Anemi 0(0)
Bulantı 1(lt)
Halsizlik 0(0)
Kusma 0(0)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
934 Ccedilalışması TDFFTC ile daha az
TDFFTC(s=257)
S()
ZDV3TC(s=254)
S()
P değeri
10 (4) 23 (9) 002
14 n(6) lt0001
1(lt) 4(2)
3(1)
2(1)
Arribas JR J Acquir Immun Defic Synd 2008
ACTG 5202 ABC3TC veya ATVRTViexcl Randomize ccedilift koumlr accedilık etiketli
HIV-1 RNA lt veya ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış
Sax PE et al IAC 2008 Abstract THAB0303
+
+ Ccedilift koumlrdaggerAccedilık etiketli
HIV ile enfekte hastalarHIV-1 RNA
gt 1000 kopyamL
(S = 1858)
ACTG 5202 ABC3TC X TDFFTC + EFV
accedilık etiketli faz IIIb ccedilalışması
TDFFTC 300200 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD
ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış
96 Haftabirincil sonlanma
noktası
+ EFVdagger 600 mg QDS=464
ABC3TC 600300 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD
S= 465
TDFFTC 300200 QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD
S=465
ABC3TC 600300 mg QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD
S=463
ACTG 5202 VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede
Akıbet s
sect ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısandash ABC3TC ve TDFFTC kullanan hastalarda VB oranları sırasıyla
14 ve 7
ndash TO 233 (95 guumlven aralığı [GA] 146
Sax PE et al IAS 2008 Abstract THAB0303
Virolojik başarısızlık (VB) toplam
iexcl Erken VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden
iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden
iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine indikten sonrasect 48 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki
kolunda VY lt 50 kmL olanların oranı benzer
sect Post hoc analiz tedavi ile VY lt 50 kmL accedilısından iki kolda anlamlı fark yok (P = 247)
VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede
ABC3TC(n =
TDFFTC(n = 399)
ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısakullanan hastalarda VB oranları sırasıyla
] 146-372 P = 0003)
(n = 398)
(n = 399)
57 26
duumlzeyine hiccedil inmeden 19 9
duumlzeyine hiccedil inmeden 9 2
duumlzeyine indikten sonra 29 1548 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki
olanların oranı benzer (P = 20)
mL duumlzeyine ulaşanlarda viral geri tepme riski = 247)
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış
CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde
sınıflanmış
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar
CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve
HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL
(S = 189)
ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması
EFV 600 mg QD+ ZDV3TC
huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta
+ ZDV3TC(s = 95)
LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID
+ ZDV3TC(s = 94)
EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya
60
80
100
705
EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310
kpoy
am
L (
)
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
0
20
40
60
0 16 32 48Week
8 24 40
Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)
HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50
532
HIV-
1 R
NA lt
50
kpoy
a48 Haftada
kopyamL
705
60
80
100
kopy
am
L (
)
79
49
6457
P = 0012 P = 015
EFVLPVRTV
LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)
532
0
20
40
60
HIV-
1 R
NA lt
50
kopy
a
49 57
n = 42 45 53 49
le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3
Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre
VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)
96 Hafta
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)
LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD
(s=250)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln
ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla
HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış
ATVRTV 300100 mg QD +
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
le veya gt 100000 kopyamL
ATVRTV 300100 mg QD +
48 Hafta 96 Hafta
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
(s=440)
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
(s=443)
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
48 Hafta Sonuccedilları
ATVRTV QD
HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL
CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
ATVRTV QD LPVRTV BID
78 7678 76
203 219
9 13
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
Başlangıccediltaki HIV
SDF sabit dozlu formuumllasyon
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=434)
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=444)
Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama
Eron J ve ark Lancet 2006
KLEAN Eşdeğer etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları
FPVRTV BID
HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
KLEAN Eşdeğer etkinlik
FPVRTV BID LPVRTV BID
73 717366
7165
217 191
12 10
Eron J ve ark Lancet 2006
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
DRVRTV 800100 mg QD +
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)
bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi
DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD
(s=343)
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV +TDFFTC QD
(s=346)
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV
HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()
CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
DRVRTV LPVRTV
84 78
137 141
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()
DRVRTV
Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL
iexclge100000 kmL
Başlangıccedil CD4 değeri
gt200 huumlcremm3
50-200 huumlcremm3
lt50 huumlcremm3
Plt05
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
DRVRTV LPVRTV
86 8586 85
79 67
87 84
80 71
77 67
Ortiz R ve ark AIDS 2008
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
ACTG 5202 ABC3TC veya ATVRTViexcl Randomize ccedilift koumlr accedilık etiketli
HIV-1 RNA lt veya ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış
Sax PE et al IAC 2008 Abstract THAB0303
+
+ Ccedilift koumlrdaggerAccedilık etiketli
HIV ile enfekte hastalarHIV-1 RNA
gt 1000 kopyamL
(S = 1858)
ACTG 5202 ABC3TC X TDFFTC + EFV
accedilık etiketli faz IIIb ccedilalışması
TDFFTC 300200 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD
ge 100000 copiesmLolacak şekilde tabakalanmış
96 Haftabirincil sonlanma
noktası
+ EFVdagger 600 mg QDS=464
ABC3TC 600300 mg QD+ EFVdagger 600 mg QD
S= 465
TDFFTC 300200 QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD
S=465
ABC3TC 600300 mg QD+ ATVRTVdagger 300100 mg QD
S=463
ACTG 5202 VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede
Akıbet s
sect ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısandash ABC3TC ve TDFFTC kullanan hastalarda VB oranları sırasıyla
14 ve 7
ndash TO 233 (95 guumlven aralığı [GA] 146
Sax PE et al IAS 2008 Abstract THAB0303
Virolojik başarısızlık (VB) toplam
iexcl Erken VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden
iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden
iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine indikten sonrasect 48 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki
kolunda VY lt 50 kmL olanların oranı benzer
sect Post hoc analiz tedavi ile VY lt 50 kmL accedilısından iki kolda anlamlı fark yok (P = 247)
VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede
ABC3TC(n =
TDFFTC(n = 399)
ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısakullanan hastalarda VB oranları sırasıyla
] 146-372 P = 0003)
(n = 398)
(n = 399)
57 26
duumlzeyine hiccedil inmeden 19 9
duumlzeyine hiccedil inmeden 9 2
duumlzeyine indikten sonra 29 1548 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki
olanların oranı benzer (P = 20)
mL duumlzeyine ulaşanlarda viral geri tepme riski = 247)
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış
CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde
sınıflanmış
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar
CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve
HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL
(S = 189)
ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması
EFV 600 mg QD+ ZDV3TC
huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta
+ ZDV3TC(s = 95)
LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID
+ ZDV3TC(s = 94)
EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya
60
80
100
705
EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310
kpoy
am
L (
)
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
0
20
40
60
0 16 32 48Week
8 24 40
Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)
HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50
532
HIV-
1 R
NA lt
50
kpoy
a48 Haftada
kopyamL
705
60
80
100
kopy
am
L (
)
79
49
6457
P = 0012 P = 015
EFVLPVRTV
LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)
532
0
20
40
60
HIV-
1 R
NA lt
50
kopy
a
49 57
n = 42 45 53 49
le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3
Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre
VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)
96 Hafta
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)
LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD
(s=250)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln
ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla
HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış
ATVRTV 300100 mg QD +
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
le veya gt 100000 kopyamL
ATVRTV 300100 mg QD +
48 Hafta 96 Hafta
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
(s=440)
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
(s=443)
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
48 Hafta Sonuccedilları
ATVRTV QD
HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL
CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
ATVRTV QD LPVRTV BID
78 7678 76
203 219
9 13
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
Başlangıccediltaki HIV
SDF sabit dozlu formuumllasyon
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=434)
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=444)
Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama
Eron J ve ark Lancet 2006
KLEAN Eşdeğer etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları
FPVRTV BID
HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
KLEAN Eşdeğer etkinlik
FPVRTV BID LPVRTV BID
73 717366
7165
217 191
12 10
Eron J ve ark Lancet 2006
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
DRVRTV 800100 mg QD +
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)
bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi
DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD
(s=343)
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV +TDFFTC QD
(s=346)
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV
HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()
CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
DRVRTV LPVRTV
84 78
137 141
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()
DRVRTV
Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL
iexclge100000 kmL
Başlangıccedil CD4 değeri
gt200 huumlcremm3
50-200 huumlcremm3
lt50 huumlcremm3
Plt05
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
DRVRTV LPVRTV
86 8586 85
79 67
87 84
80 71
77 67
Ortiz R ve ark AIDS 2008
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
ACTG 5202 VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede
Akıbet s
sect ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısandash ABC3TC ve TDFFTC kullanan hastalarda VB oranları sırasıyla
14 ve 7
ndash TO 233 (95 guumlven aralığı [GA] 146
Sax PE et al IAS 2008 Abstract THAB0303
Virolojik başarısızlık (VB) toplam
iexcl Erken VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden
iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine hiccedil inmeden
iexcl Geccedil VB HIV-1 RNA lt 200 kopyamL duumlzeyine indikten sonrasect 48 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki
kolunda VY lt 50 kmL olanların oranı benzer
sect Post hoc analiz tedavi ile VY lt 50 kmL accedilısından iki kolda anlamlı fark yok (P = 247)
VY yuumlksek ve ABC3TC kullanan hastalarda VB daha kısa suumlrede
ABC3TC(n =
TDFFTC(n = 399)
ABC3TC kullanan hastalarda VB gelişene dek geccedilen suumlre daha kısakullanan hastalarda VB oranları sırasıyla
] 146-372 P = 0003)
(n = 398)
(n = 399)
57 26
duumlzeyine hiccedil inmeden 19 9
duumlzeyine hiccedil inmeden 9 2
duumlzeyine indikten sonra 29 1548 haftada TN analizde (rejim değişiklikleri ve virolojik başarısızlık dahil) ccedilalışmanın iki
olanların oranı benzer (P = 20)
mL duumlzeyine ulaşanlarda viral geri tepme riski = 247)
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış
CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde
sınıflanmış
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar
CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve
HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL
(S = 189)
ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması
EFV 600 mg QD+ ZDV3TC
huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta
+ ZDV3TC(s = 95)
LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID
+ ZDV3TC(s = 94)
EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya
60
80
100
705
EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310
kpoy
am
L (
)
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
0
20
40
60
0 16 32 48Week
8 24 40
Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)
HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50
532
HIV-
1 R
NA lt
50
kpoy
a48 Haftada
kopyamL
705
60
80
100
kopy
am
L (
)
79
49
6457
P = 0012 P = 015
EFVLPVRTV
LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)
532
0
20
40
60
HIV-
1 R
NA lt
50
kopy
a
49 57
n = 42 45 53 49
le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3
Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre
VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)
96 Hafta
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)
LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD
(s=250)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln
ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla
HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış
ATVRTV 300100 mg QD +
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
le veya gt 100000 kopyamL
ATVRTV 300100 mg QD +
48 Hafta 96 Hafta
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
(s=440)
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
(s=443)
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
48 Hafta Sonuccedilları
ATVRTV QD
HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL
CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
ATVRTV QD LPVRTV BID
78 7678 76
203 219
9 13
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
Başlangıccediltaki HIV
SDF sabit dozlu formuumllasyon
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=434)
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=444)
Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama
Eron J ve ark Lancet 2006
KLEAN Eşdeğer etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları
FPVRTV BID
HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
KLEAN Eşdeğer etkinlik
FPVRTV BID LPVRTV BID
73 717366
7165
217 191
12 10
Eron J ve ark Lancet 2006
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
DRVRTV 800100 mg QD +
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)
bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi
DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD
(s=343)
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV +TDFFTC QD
(s=346)
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV
HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()
CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
DRVRTV LPVRTV
84 78
137 141
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()
DRVRTV
Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL
iexclge100000 kmL
Başlangıccedil CD4 değeri
gt200 huumlcremm3
50-200 huumlcremm3
lt50 huumlcremm3
Plt05
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
DRVRTV LPVRTV
86 8586 85
79 67
87 84
80 71
77 67
Ortiz R ve ark AIDS 2008
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda EFV ile LPVRTV tedavisinin karşılaştırılması
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış
CD4+ huumlcre sayısıgt ve lt 100 huumlcremm3 olacak şekilde
sınıflanmış
Daha oumlnce antiretroviral kullanmamış HIV ile enfekte hastalar
CD4+ huumlcre sayısılt 200 huumlcremm3 ve
HIV-1 RNA ge 1000 kopyamL
(S = 189)
ZDV yerine ABC kullanımına izin verilmiş
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
Mexicorsquoda CD4+ sayısı lt200 olan hastalarda tedavisinin karşılaştırılması
EFV 600 mg QD+ ZDV3TC
huumlcre sayısıolacak şekilde 48 Hafta
+ ZDV3TC(s = 95)
LPVRTV yumuşak jel kapsuumll400100 mg BID
+ ZDV3TC(s = 94)
EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya
60
80
100
705
EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310
kpoy
am
L (
)
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
0
20
40
60
0 16 32 48Week
8 24 40
Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)
HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50
532
HIV-
1 R
NA lt
50
kpoy
a48 Haftada
kopyamL
705
60
80
100
kopy
am
L (
)
79
49
6457
P = 0012 P = 015
EFVLPVRTV
LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)
532
0
20
40
60
HIV-
1 R
NA lt
50
kopy
a
49 57
n = 42 45 53 49
le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3
Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre
VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)
96 Hafta
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)
LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD
(s=250)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln
ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla
HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış
ATVRTV 300100 mg QD +
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
le veya gt 100000 kopyamL
ATVRTV 300100 mg QD +
48 Hafta 96 Hafta
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
(s=440)
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
(s=443)
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
48 Hafta Sonuccedilları
ATVRTV QD
HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL
CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
ATVRTV QD LPVRTV BID
78 7678 76
203 219
9 13
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
Başlangıccediltaki HIV
SDF sabit dozlu formuumllasyon
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=434)
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=444)
Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama
Eron J ve ark Lancet 2006
KLEAN Eşdeğer etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları
FPVRTV BID
HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
KLEAN Eşdeğer etkinlik
FPVRTV BID LPVRTV BID
73 717366
7165
217 191
12 10
Eron J ve ark Lancet 2006
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
DRVRTV 800100 mg QD +
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)
bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi
DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD
(s=343)
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV +TDFFTC QD
(s=346)
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV
HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()
CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
DRVRTV LPVRTV
84 78
137 141
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()
DRVRTV
Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL
iexclge100000 kmL
Başlangıccedil CD4 değeri
gt200 huumlcremm3
50-200 huumlcremm3
lt50 huumlcremm3
Plt05
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
DRVRTV LPVRTV
86 8586 85
79 67
87 84
80 71
77 67
Ortiz R ve ark AIDS 2008
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
EFV ve LPVRTV 48 Haftada HIV-1 RNA lt 50 kopya
60
80
100
705
EFV LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuşΔ 17 (GA 95 35 ile 310
kpoy
am
L (
)
Madero JS et al IAC 2008 Abstract TUAB0104
0
20
40
60
0 16 32 48Week
8 24 40
Efavirenz (s = 95)LPVRTV (s = 94)
HIV-1 RNA lt 50 kopyamL olan hasta sayısıEFV 29 70 68 67LPV 8 53 56 50
532
HIV-
1 R
NA lt
50
kpoy
a48 Haftada
kopyamL
705
60
80
100
kopy
am
L (
)
79
49
6457
P = 0012 P = 015
EFVLPVRTV
LPVRTVrsquoden uumlstuumln olma oumllccediluumltlerine uygun bulunmuş 310 P = 017)
532
0
20
40
60
HIV-
1 R
NA lt
50
kopy
a
49 57
n = 42 45 53 49
le 50 huumlcremm3 gt 50 huumlcremm3
Başlangıccediltaki CD4+ huumlcre sayısına goumlre
VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)
96 Hafta
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)
LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD
(s=250)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln
ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla
HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış
ATVRTV 300100 mg QD +
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
le veya gt 100000 kopyamL
ATVRTV 300100 mg QD +
48 Hafta 96 Hafta
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
(s=440)
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
(s=443)
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
48 Hafta Sonuccedilları
ATVRTV QD
HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL
CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
ATVRTV QD LPVRTV BID
78 7678 76
203 219
9 13
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
Başlangıccediltaki HIV
SDF sabit dozlu formuumllasyon
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=434)
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=444)
Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama
Eron J ve ark Lancet 2006
KLEAN Eşdeğer etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları
FPVRTV BID
HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
KLEAN Eşdeğer etkinlik
FPVRTV BID LPVRTV BID
73 717366
7165
217 191
12 10
Eron J ve ark Lancet 2006
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
DRVRTV 800100 mg QD +
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)
bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi
DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD
(s=343)
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV +TDFFTC QD
(s=346)
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV
HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()
CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
DRVRTV LPVRTV
84 78
137 141
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()
DRVRTV
Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL
iexclge100000 kmL
Başlangıccedil CD4 değeri
gt200 huumlcremm3
50-200 huumlcremm3
lt50 huumlcremm3
Plt05
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
DRVRTV LPVRTV
86 8586 85
79 67
87 84
80 71
77 67
Ortiz R ve ark AIDS 2008
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
VY le veya gt 100000 hepatit koenfeksiyonu
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt2000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=753)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ve NRTİ seccedilimi accedilısından gruplanmış
LPVRTV 400100 mg BID+ 2 NRTİ(s=253)
96 Hafta
ACTG 5142 LPVRTV X EFV X LPVRTV + EFV
EFV 600 mg QD+ 2 NRTİ(s=250)
LPVRTV 533133 mg BID+ EFV 600 mg QD
(s=250)
3TC artı ZDVSTVXRTDF randomizasyondan oumlnce araştırmacı tarafından seccedililmiş
ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln
ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla
HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış
ATVRTV 300100 mg QD +
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
le veya gt 100000 kopyamL
ATVRTV 300100 mg QD +
48 Hafta 96 Hafta
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
(s=440)
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
(s=443)
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
48 Hafta Sonuccedilları
ATVRTV QD
HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL
CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
ATVRTV QD LPVRTV BID
78 7678 76
203 219
9 13
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
Başlangıccediltaki HIV
SDF sabit dozlu formuumllasyon
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=434)
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=444)
Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama
Eron J ve ark Lancet 2006
KLEAN Eşdeğer etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları
FPVRTV BID
HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
KLEAN Eşdeğer etkinlik
FPVRTV BID LPVRTV BID
73 717366
7165
217 191
12 10
Eron J ve ark Lancet 2006
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
DRVRTV 800100 mg QD +
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)
bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi
DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD
(s=343)
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV +TDFFTC QD
(s=346)
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV
HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()
CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
DRVRTV LPVRTV
84 78
137 141
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()
DRVRTV
Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL
iexclge100000 kmL
Başlangıccedil CD4 değeri
gt200 huumlcremm3
50-200 huumlcremm3
lt50 huumlcremm3
Plt05
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
DRVRTV LPVRTV
86 8586 85
79 67
87 84
80 71
77 67
Ortiz R ve ark AIDS 2008
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
ACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumlnACTG 5142 EFV + 2NRTİ rejiminin ARV aktivitesiLPVr + 2 NRTİ rejiminden uumlstuumln
ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla
HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış
ATVRTV 300100 mg QD +
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
le veya gt 100000 kopyamL
ATVRTV 300100 mg QD +
48 Hafta 96 Hafta
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
(s=440)
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
(s=443)
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
48 Hafta Sonuccedilları
ATVRTV QD
HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL
CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
ATVRTV QD LPVRTV BID
78 7678 76
203 219
9 13
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
Başlangıccediltaki HIV
SDF sabit dozlu formuumllasyon
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=434)
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=444)
Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama
Eron J ve ark Lancet 2006
KLEAN Eşdeğer etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları
FPVRTV BID
HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
KLEAN Eşdeğer etkinlik
FPVRTV BID LPVRTV BID
73 717366
7165
217 191
12 10
Eron J ve ark Lancet 2006
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
DRVRTV 800100 mg QD +
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)
bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi
DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD
(s=343)
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV +TDFFTC QD
(s=346)
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV
HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()
CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
DRVRTV LPVRTV
84 78
137 141
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()
DRVRTV
Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL
iexclge100000 kmL
Başlangıccedil CD4 değeri
gt200 huumlcremm3
50-200 huumlcremm3
lt50 huumlcremm3
Plt05
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
DRVRTV LPVRTV
86 8586 85
79 67
87 84
80 71
77 67
Ortiz R ve ark AIDS 2008
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
ACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazlaACTG 5142 CD4+ huumlcre sayısındaki artış LPVRTV kolunda anlamlı duumlzeyde daha fazla
HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış
ATVRTV 300100 mg QD +
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
le veya gt 100000 kopyamL
ATVRTV 300100 mg QD +
48 Hafta 96 Hafta
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
(s=440)
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
(s=443)
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
48 Hafta Sonuccedilları
ATVRTV QD
HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL
CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
ATVRTV QD LPVRTV BID
78 7678 76
203 219
9 13
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
Başlangıccediltaki HIV
SDF sabit dozlu formuumllasyon
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=434)
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=444)
Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama
Eron J ve ark Lancet 2006
KLEAN Eşdeğer etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları
FPVRTV BID
HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
KLEAN Eşdeğer etkinlik
FPVRTV BID LPVRTV BID
73 717366
7165
217 191
12 10
Eron J ve ark Lancet 2006
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
DRVRTV 800100 mg QD +
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)
bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi
DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD
(s=343)
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV +TDFFTC QD
(s=346)
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV
HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()
CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
DRVRTV LPVRTV
84 78
137 141
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()
DRVRTV
Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL
iexclge100000 kmL
Başlangıccedil CD4 değeri
gt200 huumlcremm3
50-200 huumlcremm3
lt50 huumlcremm3
Plt05
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
DRVRTV LPVRTV
86 8586 85
79 67
87 84
80 71
77 67
Ortiz R ve ark AIDS 2008
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
HIV-1 RNA le veya gt 100000 kopyamL ve coğrafi boumllge accedilısından gruplanmış
ATVRTV 300100 mg QD +
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA ge5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=883)
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
le veya gt 100000 kopyamL
ATVRTV 300100 mg QD +
48 Hafta 96 Hafta
CASTLE Başlangıccedil tedavisinde ATVRTV QD ile LPVRTV BID eşdeğer
ATVRTV 300100 mg QD +TDFFTC 300200 mg QD
(s=440)
LPVRTV 400100 mg BID +TDFFTC 300200 mg QD
(s=443)
Ccedilalışmanın ilk 48 haftasında yumuşak jel kapsuumll
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
48 Hafta Sonuccedilları
ATVRTV QD
HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL
CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
ATVRTV QD LPVRTV BID
78 7678 76
203 219
9 13
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
Başlangıccediltaki HIV
SDF sabit dozlu formuumllasyon
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=434)
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=444)
Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama
Eron J ve ark Lancet 2006
KLEAN Eşdeğer etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları
FPVRTV BID
HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
KLEAN Eşdeğer etkinlik
FPVRTV BID LPVRTV BID
73 717366
7165
217 191
12 10
Eron J ve ark Lancet 2006
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
DRVRTV 800100 mg QD +
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)
bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi
DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD
(s=343)
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV +TDFFTC QD
(s=346)
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV
HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()
CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
DRVRTV LPVRTV
84 78
137 141
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()
DRVRTV
Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL
iexclge100000 kmL
Başlangıccedil CD4 değeri
gt200 huumlcremm3
50-200 huumlcremm3
lt50 huumlcremm3
Plt05
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
DRVRTV LPVRTV
86 8586 85
79 67
87 84
80 71
77 67
Ortiz R ve ark AIDS 2008
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
48 Hafta Sonuccedilları
ATVRTV QD
HIV-1 RNA lt50 kmLlt50 kmL
CD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
CASTLE ATVRTV iccedileren rejimin kan lipitleri uumlzerinde etkisi daha az
ATVRTV QD LPVRTV BID
78 7678 76
203 219
9 13
Molina JM J Acquir Immun Defic Synd 2010
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
Başlangıccediltaki HIV
SDF sabit dozlu formuumllasyon
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=434)
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=444)
Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama
Eron J ve ark Lancet 2006
KLEAN Eşdeğer etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları
FPVRTV BID
HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
KLEAN Eşdeğer etkinlik
FPVRTV BID LPVRTV BID
73 717366
7165
217 191
12 10
Eron J ve ark Lancet 2006
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
DRVRTV 800100 mg QD +
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)
bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi
DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD
(s=343)
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV +TDFFTC QD
(s=346)
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV
HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()
CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
DRVRTV LPVRTV
84 78
137 141
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()
DRVRTV
Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL
iexclge100000 kmL
Başlangıccedil CD4 değeri
gt200 huumlcremm3
50-200 huumlcremm3
lt50 huumlcremm3
Plt05
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
DRVRTV LPVRTV
86 8586 85
79 67
87 84
80 71
77 67
Ortiz R ve ark AIDS 2008
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt1000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=878)
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
Başlangıccediltaki HIV
SDF sabit dozlu formuumllasyon
FPVRTV 700100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=434)
KLEAN Başlangıccedil tedavisinde FPVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV YJK 400100 mg BID +ABC3TC SDF 600300 mg QD
(s=444)
Başlangıccediltaki HIV-1 RNA duumlzeyine (lt ve ge 100000 kmL) goumlre gruplama
Eron J ve ark Lancet 2006
KLEAN Eşdeğer etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları
FPVRTV BID
HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
KLEAN Eşdeğer etkinlik
FPVRTV BID LPVRTV BID
73 717366
7165
217 191
12 10
Eron J ve ark Lancet 2006
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
DRVRTV 800100 mg QD +
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)
bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi
DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD
(s=343)
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV +TDFFTC QD
(s=346)
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV
HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()
CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
DRVRTV LPVRTV
84 78
137 141
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()
DRVRTV
Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL
iexclge100000 kmL
Başlangıccedil CD4 değeri
gt200 huumlcremm3
50-200 huumlcremm3
lt50 huumlcremm3
Plt05
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
DRVRTV LPVRTV
86 8586 85
79 67
87 84
80 71
77 67
Ortiz R ve ark AIDS 2008
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
KLEAN Eşdeğer etkinlik
48 Hafta Sonuccedilları
FPVRTV BID
HIV-1 RNA lt400 kmL velt400 kmL velt50 kmLCD4 sayısında ortalama artış (huumlcremm3)
Tedaviyi bırakma ()
KLEAN Eşdeğer etkinlik
FPVRTV BID LPVRTV BID
73 717366
7165
217 191
12 10
Eron J ve ark Lancet 2006
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
DRVRTV 800100 mg QD +
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)
bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi
DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD
(s=343)
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV +TDFFTC QD
(s=346)
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV
HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()
CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
DRVRTV LPVRTV
84 78
137 141
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()
DRVRTV
Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL
iexclge100000 kmL
Başlangıccedil CD4 değeri
gt200 huumlcremm3
50-200 huumlcremm3
lt50 huumlcremm3
Plt05
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
DRVRTV LPVRTV
86 8586 85
79 67
87 84
80 71
77 67
Ortiz R ve ark AIDS 2008
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
DRVRTV 800100 mg QD +
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=689)
bullLPVRTV isteğe bağlı olarak 400100 bid veya 800200 QD olarak verildibullKapsuumllden tablete geccedilişe izin verildi
DRVRTV 800100 mg QD +TDFFTC QD
(s=343)
ARTEMIS Başlangıccedil tedavisinde DRVRTV X LPVRTV
48 Hafta
LPVRTV +TDFFTC QD
(s=346)
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV
HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()
CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
DRVRTV LPVRTV
84 78
137 141
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()
DRVRTV
Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL
iexclge100000 kmL
Başlangıccedil CD4 değeri
gt200 huumlcremm3
50-200 huumlcremm3
lt50 huumlcremm3
Plt05
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
DRVRTV LPVRTV
86 8586 85
79 67
87 84
80 71
77 67
Ortiz R ve ark AIDS 2008
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
48 Hafta Sonuccedilları DRVRTV
HIV-1 RNA lt50 HIV-1 RNA lt50 kmL ()
CD4+ huumlcre sayısında ortalama artış(huumlcremm3)
ARTEMISAntiviral etkinlik eşdeğer
DRVRTV LPVRTV
84 78
137 141
Ortiz R ve ark AIDS 2008
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()
DRVRTV
Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL
iexclge100000 kmL
Başlangıccedil CD4 değeri
gt200 huumlcremm3
50-200 huumlcremm3
lt50 huumlcremm3
Plt05
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
DRVRTV LPVRTV
86 8586 85
79 67
87 84
80 71
77 67
Ortiz R ve ark AIDS 2008
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
48 Haftada HIV-1 RNA lt50 kmL ()
DRVRTV
Başlangıccedil HIV-1 RNA değeriiexcllt100000 kmLiexcllt100000 kmL
iexclge100000 kmL
Başlangıccedil CD4 değeri
gt200 huumlcremm3
50-200 huumlcremm3
lt50 huumlcremm3
Plt05
ARTEMIS Prognostik goumlstergeleri koumltuuml olan hastalarda DRVRTV daha etkin
DRVRTV LPVRTV
86 8586 85
79 67
87 84
80 71
77 67
Ortiz R ve ark AIDS 2008
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalar
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde RAL X EFV
Daha oumlnce ARV kullanmamış hastalarHIV-1 RNA gt5000 kmL
CD4+ huumlcre sayısı herhangi bir değer(S=563)
RAL 400 mg BID +TDFFTC QD
(s=281)
STARTMRK Başlangıccedil tedavisinde
96 Hafta
EFV 600 mg +TDFFTC QD
(s=282)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA)
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranındash RAL grubu 85 ve EFV grubu 81ndash Aşağı olmama P lt 0001
HIV
RN
A duuml
zeyi
lt50
km
L ol
an
hast
aların
yuumlz
desi
0 16 24 32
281 281 281 279 278282 282 281 282 280
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
20
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegraviraTamamlamayan = başarısızlık yaklaşımı
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
8
96 Haftada HIV RNA lt50 kmL olan hastaların oranı () (95 GA) 1a
86
82 79
81
Aşağı olmama
96 haftada HIV RNA lt400 kmL olan hastaların oranı () a
72 84 9640 48Ccedilalışma haftası
60
281 281 280 281282 282 281 282
280 280281 281
Aşağı olmamaP lt 0001
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
CD
4 huuml
cre
sayı
sınd
a
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m(h
uumlcre
mm
3 )
100
150
200
250
300
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişimC
D4
huumlcr
e sa
yısı
nda
başl
angı
ca g
oumlre
değişi
m
0 8 16 24 32
281 277 270 266 260281 272 269 266 260
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Katkıda bulunan hasta sayısı
0
50
100
GA = guumlven aralığı EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
189
163
225
240
Başlangıca goumlre CD4 sayısındaki değişim1
∆ (RAL ndash EFV) [95 GA] = +15 [ndash13 +42]
72 84 9640 48
Ccedilalışma haftası
60
260 255 252 249248 252 248 243
259 258254 251
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zaman(HIV RNA ge 50 kopya
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
20
40
60
80
100
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda anlamlı oumllccediluumlde daha kısa idi (log-rank testi P-değeri
281 272 266 264 259282 261 260 256 249
RAL 400 mg BIDEFV 600 mg QHS
Risk altındaki hasta sayısı
255246
Ola
ysız
ların
yuumlz
desi
0 8 16 24 32 400
20
EFV = efavirenz RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
Virolojik yanıt elde edilene dek geccedilen zamankopyamL)1
Log rankP = 0276
Virolojik yanıt elde edilinceye dek geccedilen zamanEFV grubu ile kıyaslandığında RAL grubunda değeri 0001)
250 243 239 210236 232 226 196
255 254246 241
117110
72 84 96
Week60 10848
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında beklenen artış1
48 hafta
RAL 56 hmm
EFV 33 hmm
EFV = efavirenz RAL = raltegravir1 Lennox J et al Poster 49th ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf
8 Haftada HIV RNArsquoda her 1 log duumlşuumlş iccedilin 48 ve 96 haftalarda CD4 sayılarında
48 hafta 96 Hafta
56 hmm3 56 hmm3
33 hmm3 47 hmm3
2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat 18 2010 itibariyle
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
İstenmeyen klinik etkileriexcl Tuumlm klinik yan etkiler
l RAL 266 (947) ve EFV 275 (iexcl İlaccedilla ilintili yan etkiler
l RAL 132 (470) ve EFV 220 (iexcl Ciddi klinik yan etkiler
l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l RAL 40 (142) ve EFV 34 (l Oumlluumlm RAL iccedilin 3 (11) ve EFV iccedilinl Oumlluumlm nedenleri KS metastati
hemorajiiexcl Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir
l Maliniteler RAL iccedilin 3 (11) vl 7 KS 1 B huumlcreli NHL 1 anal
kanseri ve 3 basal huumlcreli kanserEFV = efavirenz KS = Kaposi sarcomu NHL = non-Hodgkin lenfoma RAL = raltegravir
1 Lennox J et al Poster 49 ICAACrsquota sunulmuştur 12ndash15 Eyluumll 2009 San Francisco CA USA Poster H924b httpwwwhivandhepatitiscom2009icricaacpdfs1_Raltegravirpdf Şubat
2 Lennox JL et al Lancet 2009374796ndash806
İstenmeyen klinik etkiler1
EFV 275 (975) P = 0086
EFV 220 (780) P lt 0001
EFV 34 (121) P = 0457
30
EFV 34 (121) P = 0457e EFV iccedilin 0 (00)
metastatik akciğer kanseri ve serebral
Oumlluumlmlerin hiccedilbiri ilaccedil ile ilişkilendirilmemiştir1) ve EFV iccedilin 11 (39)
NHL 1 anal kanser 1 kemik 1 akciğer huumlcreli kanser
oma RAL = raltegravir
2009 San Francisco CA USA Poster H924b Şubat 18 2010 itibariyle
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
GS 903E Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca
iexcl Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazı
iexcl TDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun Amerikalı hasta alt grubunun verileri
iexcl 7 yılda hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedirl HIV-1 RNA lt 50 kopyal CD4+ huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
+459 huumlcremm3
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
Daha oumlnce tedavi kullanmamış hastalarda 7 yıl boyunca TDF + 3TC + EFV
Randomize ccedilift koumlr faz III ccedilalışmanın halen suumlrmekte olan accedilık etiketli uzatma fazıTDF + 3TC + EFV kullanan Guumlney Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık Amerikalı hasta alt grubunun 7 yıllık
hastaların ccediloğunluğunda virolojik baskılanma ve immuumlnoloji duumlzelme suumlrmektedir
kopyamL 80 (E = K)huumlcre sayısındaki ortalama değişiklik
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
GS 903E TDF + 3TC + EFVişlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
140
160
180
r Filt
rasy
on Hızı
116
0
20
40
60
80
100
Glo
mer
uumller
Filt
ra
0 1 2 3
Cockcroft-Gault mLmin
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m
CG n = 86 85 86 86MDRD n = 86 85 86 86
112
Cassetti I et al IAC 2008 Abstract TUPE0057
GS 903E TDF + 3TC + EFV ile boumlbrek işlevinde oumlnemli bir değişiklik yok
120
3 Yıl 4 5 76
Modification of Diet in Renal Disease in mLmin173m2
86 81 77 73 7086 81 77 73 70
112
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
NRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
TDFFTC iexclEFV ritonavir ile desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL ile yuumlksek etkinlik
iexclEFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle edilmiş
Dezavantajları
desteklenmiş Pİrsquoler veya RAL iexclBoumlbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalı
EFV ile QD kullanım iccedilin aynı preparat iccedilinde formuumlle
iexclUzun vadeli nefrotoksisitesi vetuumlbuumller toksisitesi tam olarak bilinmiyor
iexclDiğer nefrotoksik ilaccedillarla birlikte kullanılmamalı
iexclKemik toksisitesi olasılığı var
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
NNRTİrsquoler
Bileşen Avantajları
EFV iexclKlinik ccedilalışmalarda bu gruptan daha etkili bir ilaccedil yok
iexclGuumlnluumlk hap sayısı az
iexclTDFFTC ile EFV guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde formuumlle edilmiş
iexclYarılanma oumlmruuml uzun
Dezavantajları
Klinik ccedilalışmalarda bu gruptan iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
guumlnde bir kez kullanım iccedilin aynı hapın iccedilinde
iexclİlk kuşak NNRTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclNNRTİ başarısızlığında NRTI direnci gelişmiş olma riski Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclSSS uumlzerinde istenmeyen etkiler
iexclTeratojenite
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
PİrsquolerBileşen Avantajları
DRVRTV iexclTercih edilir lipit profili
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlkolasılığı duumlşuumlk
ATVRTV iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclRitonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk olan
iexclVirolojik başarısızlıkta veya NRTİ direnci gelişme olasılığı duumlşuumlk
Dezavantajları
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclHastaların ~ 3rsquouumlnde doumlkuumlntuuml suumllfa alerjisi olanlarda dikkatli kullanılmalı
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda
Ritonavirle desteklenmiş Pİrsquolerde hap sayısı en duumlşuumlk
Virolojik başarısızlıkta Pİdirenci gelişme
iexclAsit azaltıcı maddelerle birlikte kullanıldığında emilimi bozulur
iexclHastaların ~ 4rsquouumlnde konjuge olmamış biliruumlbinde artışa ve skleral iktere neden olur
iexclOlası ilaccedil etkileşimleri (CYP450)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
Giriş inhibitoumlrleri
Bileşen Avantajları
RAL iexclKontrolluuml klinik ccedilalışmalarda EFVrsquoden aşağı değil
iexclTercih edilir lipit profili
iexclBazı Pİrsquolere goumlre metabolik toksisitesi daha az
iexclTolere edilebilirliği yuumlksek
Giriş inhibitoumlrleri
Dezavantajları
Kontrolluuml klinik ccedilalışmalarda iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında BID dozu olan tek ilaccedil
Bazı Pİrsquolere goumlre metabolik
Tolere edilebilirliği yuumlksek
iexclDirenccedil eşiği duumlşuumlkmdashtek muumltasyon
iexclİlk kuşak İNSTİrsquolerle ccedilapraz direnccedil
iexclİNSTİ ile olan virolojik başarısızlıklarda NRTİ direnci gelişme olasılığı Pİrsquolerle olan başarısızlığa goumlre daha fazla
iexclİlk seccedilenek ilaccedillar arasında en az deneyime sahip olduğumuz ilaccedil
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
iexcl TDFFTC + EFViexcl TDFFTC + LPVRTViexcl ZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)iexcl ZDV3TC + NVP (gebelerde
lt250mm3 ise)
Uumllkemiz iccedilin oumlneriler
TDFFTC + EFVTDFFTC + LPVRTVZDV3TC + LPVRTV (gebelerde)ZDV3TC + NVP (gebelerde-CD4
ise)