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Dr. Guillermo Dr. Guillermo
MengaMengaHospital María FerrerHospital María Ferrer
¿ Qué es el DAAT ?
• Es el único factor de riesgo genético demostrado Es el único factor de riesgo genético demostrado para el desarrollo de EPOC.para el desarrollo de EPOC.
EK Silverman. EK Silverman. Proc Am Thorac Soc Proc Am Thorac Soc 20062006
DK Hogarth. DK Hogarth. ChestChest 2008 2008
• Es un proceso genético, autosómico, co-dominante.Es un proceso genético, autosómico, co-dominante.
DK Hogart. DK Hogart. ChestChest 2008 2008
• No es una enfermedad rara, sino raramente No es una enfermedad rara, sino raramente diagnosticada.diagnosticada.
Déficit de AlfaDéficit de Alfa11 Antitripsina Antitripsina
Déficit de Alfa1 AntitripsinaGuías Internacionalesde Tratamiento
Frederick J. de Serres and Ignacio Blanco. Ther Adv Respir Dis. 2012; 6: 277 – 295Frederick J. de Serres and Ignacio Blanco. Ther Adv Respir Dis. 2012; 6: 277 – 295
RESUMEN
Normativas de diagnóstico y tratamiento del déficit de alfa-1 antitripsinaAsociación Argentina de Medicina Respiratoria Menga G y col. RAMR 2014;1:28-46
El déficit de alfa-1 antitripsina (AAT) es una condición hereditaria rara y raramente diagnosticada en todo el mundo, incluida Argentina. El infradiagnóstico es fundamentalmente debido a que muchos médicos desconocen su existencia, diagnóstico y tratamiento. Por ello, la Asociación Argentina de Medicina Respiratoria encomendó a un grupo de expertos la elaboración de la presente normativa.
La AAT es una glicoproteína secretada por el hígado, muy abundante en sangre, tejidos y fluidos corporales, cuya función principal consiste en inhibir la elastasa del neutrófilo y otras serin proteasas, confiriendo al suero humano más del 90% de su capacidad antiproteasa.
El déficit de AAT deriva de mutaciones del gen de la SERPINA1, y se manifiesta clínicamente por enfisema pulmonar, cirrosis hepática y, con menor frecuencia, por paniculitis, vasculitis sistémicas y posiblemente otras enfermedades.
El déficit grave de AAT afecta mayoritariamente a individuos de raza caucasiana y tiene su máxima prevalencia (1:2.000-1:5.000 individuos) en el norte, oeste y centro de Europa.
En EEUU y Canadá, la prevalencia es de 1: 5.000-10.000, y es 5 veces menor en países latinoamericanos, incluida Argentina, donde se estima que puede haber unos 18.000 individuos con genotipos deficientes graves SZ y ZZ, la inmensa mayoría sin diagnosticar.
Sospechar la enfermedad resulta clave para medir la concentración sérica de AAT y completar el diagnóstico con la determinación del fenotipo o genotipo ante concentraciones bajas. La detección de casos permite la puesta en práctica del consejo genético, el chequeo de familiares consanguíneos y, en casos seleccionados, la aplicación de terapia sustitutiva.
En EEUU y Canadá, la prevalencia es de 1: 5.000-10.000, y es 5 veces menor en países latinoamericanos, incluida Argentina, donde se estima que puede haber unos 18.000 individuos con genotipos deficientes graves SZ y ZZ, la inmensa mayoría sin diagnosticar.
En EEUU y Canadá, la prevalencia es de 1: 5.000-10.000, y es 5 veces menor en países latinoamericanos, incluida Argentina, donde se estima que puede haber unos 18.000 individuos con genotipos deficientes graves SZ y ZZ, la inmensa mayoría sin diagnosticar.
Frecuencias génicas Pi*S y Pi*Z en Argentina*, y número de sujetos estimados para los genotipos MS, MZ, SS, SZ y ZZ con sus correspondientes prevalencias.
Normativas de diagnóstico y tratamiento del déficit de alfa-1 antitripsinaAsociación Argentina de Medicina Respiratoria
Menga G y col. RAMR 2014;1:28-46
¿ Existen los pacientes con DAAT ?
• Síntomas de disnea a los 35 años• Diagnóstico de enfisema• Siete años para el diagnóstico• FEV1: 40%
• Síntomas de disnea a los 38 años• Diagnóstico de enfisema• Cinco años para el diagnóstico• FEV1: 30%
¿En quién sospechar DAAT?
Inicio de EPOC antes de los 50 años.1
EPOC sin historia de tabaquismo.2
Historia familiar de EPOC antes de los 50 a. Historia familiar de DAAT.3
Vasculitis ANCA-C. 4
Enfermedad hepática crónica, hepatocarcinoma.5
Adulto asmático joven con pobre respuesta a terapia.6
Paciente con bullas enfisematosas en lóbulos inferiores predominantemente. 7Normativas de diagnóstico y tratamiento del déficit de alfa-1 antitripsina
Déficit de Alfa1 AntitripsinaScreening de 400 pacientes con EPOC - Hospital María Ferrer
Técnica de gota seca DBS (Dried Blood Spot)
Martín Fernandez – Guillermo Menga
Normativas de Diagnóstico y Tratamiento del Déficit de Alfa-1 Normativas de Diagnóstico y Tratamiento del Déficit de Alfa-1 AntitripsinaAntitripsina
Consejo Útil
A todo paciente con EPOC se le debería determinar al
menos una vez en su vida la concentración de AAT.
En aquellos con concentraciones bajas se debería
conocer su fenotipo.
A todo paciente con EPOC se le debería determinar al
menos una vez en su vida la concentración de AAT.
En aquellos con concentraciones bajas se debería
conocer su fenotipo.
Bulletin of the WHO 1997; 75: 397-415ATS/ERS Guidelines AJRCCM 2003; 168: 818-900
Conclusiones
DAAT no es una enfermedad rara,DAAT no es una enfermedad rara,sino raramente diagnosticadasino raramente diagnosticada
• Los médicos deberíamos pensar en DAAT.
• Existe una elevada tasa de subdiagnóstico.
• La terapia de reemplazo es segura, disminuye las exacerbaciones y retrasa la progresión del enfisema.
Dr. Guillermo MengaDr. Guillermo MengaHospital María FerrerHospital María Ferrer
Muchas gracias por su
atención
Normativas de diagnóstico y tratamiento del déficit de alfa-1 antitripsinaAsociación Argentina de Medicina Respiratoria
Menga G y col. RAMR 2014;1:28-46
Tabla 2. Concentraciones séricas de alfa-1-antitripsina (AAT), expresadas en mg/dL (medidos por nefelometría), tanto por ciento (%) y micromoles (μM), acúmulo hepático de polímeros y riesgo de desarrollo de hepatopatías y enfisema pulmonar para los distintos genotipos.
Tabla 3. Situaciones clínicas en las que se recomienda determinar niveles séricos de alfa-1 antitripsina y, si son bajos, analizar fenotipo o genotipo
Normativas de diagnóstico y tratamiento del déficit de alfa-1 antitripsinaAsociación Argentina de Medicina Respiratoria
Menga G y col. RAMR 2014;1:28-46
Radiología Clásica de Enfisema por DAAT
Bullas basalesBullas basales
121211-36-3622 % lo presentan en lóbulos % lo presentan en lóbulos
superioressuperiores1. A Wood & RA Stockley. Respiration 2007
2. DG Parr. Amer J Respir Crit Care Med 2004
DEFICIT ALFA 1 ANTITRIPSINA
¿ Existen pacientes con DAAT ?
