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Conceitos Exames laboratoriais Imagens Tempo: 50 min

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Resultados devem ser interpretados dentro de um quadro clínico amplo

Os exames mais úteis são aqueles que procuram responder a uma pergunta específica Prevalência ~ 60/ 1.000.000; Like Lihood

Ratio p/ Imuno-fluorescência (IF) ~ 5,6.Clinica Chimica Acta 397 (2008) 77–81

IF para Vasculites

associadas ao ANCA

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Na doença◦ Causal◦ Protetor◦ Epifenômeno

Para o clínico◦ Screening◦ Diagnóstico◦ Estadiamento e prognóstico◦ Marcador de atividade

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VHS; PCR; EFP; Ferritina, Plaquetas Inespecíficos Diagnóstico Marcador de atividade Prognóstico Screening

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Produção hepática de proteínas Fibrinogênio (assimetria de cargas) Imunoglobulinas (assimetria de cargas) Inflamação, infecção, para-neoplásico

Queda de albumina (-) e HT (-) Hemodiluição Falsos +s

◦ DM, IRC, Gestação (fibrinogênio), Obesidade (IL-6)

Falsos –s ◦ ICC, A. falciforme, Crioglobulinas

Valores normais:◦ Homens: idade/2◦ Mulheres: (idade+10)/2

- --

--

-- -

- --

--

-- -

- --

--

-- -

++

+++

++

+++

++

+++

++

+++

++

+++

Técnica de Westergren

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Proteína de fase ativa Sensível; inespecífico Elevação em 4-6hs, normalização em ~ 7

dias Correlação com VHS não obrigatória Menos influenciável que VHS Nefelometria X Elisa Normal 0,2 – 1mg/dl Alterado (ultra-

sensível) > 3mg/dl – risco cardíaco

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Albumina Banda alfa

◦ α1 - α1 antitripsina; α1 glicoproteína ácida◦ α2 - α2 macroglobulina; α2 antiplasmina;

haptoglobina; ceruloplasmina. Banda beta (β)

◦ Transferrina; ◦ LDL; ◦ Complemento

Banda gama (γ)◦ Imunoglobulinas

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Dças Inflamatórias Crônicas Trombocitose e elevação reativa de

Ferritina Trombopoetina e Ferritina junto com

proteínas de fase ativa Ferritina, como a Ceruloplamina, funciona

como antioxidantes inibindo a cascata oxidativa

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PROPRIEDADE de um anticorpo (AC) e não um AC específico

AC (IgM > IgG, IgA) X porção FC de ACs Provável papel no clareamento de ACs e Imuno-

complexos (IC) Presença prolongada de IC e hiper-gama

◦ Dças inflamatórias crônicas > agudas◦ Infecciosas◦ Neoplasias◦ Dças Linfoproliferativas◦ Crioglobulinemias◦ Idade

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Na Artrite Reumatóide (AR)◦ Estabelecida: 70%◦ Precoce: 50%

Doença agressiva e extra-articular Título importa para o prognóstico Não é marcador de atividade

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1- ARTHRITIS & RHEUMATISM 2008. 58 (1): 36–452- Clin. Chem. 53 (3): 498–504

CCP no colágeno I e II◦ Patogênese?

Sensibilidade◦ AR precoce: ~ 58% 1 – 70% 2

◦ AR Estabelecida: ~ 59% 1 - 77% 2

Especificidade◦ ~ 88% 2 - 96% 1

Prognóstico◦ Melhor preditor de dça EROSIVA que FR

(tratamento?) Não correlacionado a dça extra-articular

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ImunoFluorescênc

ia Indireta

Condições Clínicas

Pacientes FAN + (%)

FAN importante para o diagnósticoLES 99-100Esclerose Sistêmica 97Poli/Dermatomiosite 40-80Síndrome de Sjögren

48-96

FAN necessário para o diagnósticoLES por Droga 100DMTC 100Hepatite autoimune 100

AC no soro do paciente AC + Fluoresceína X AC Célula HEP-2 Luz Fluorescente

HEP-2

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Condições Clínicas Pacientes FAN + (%)

FAN útil para o diagnósticoArtrite Idiopática Juvenil

20-50

Sindrome do Anticorpo Anti-fosfolípide

40-50

Raynaud primário 20-60Presença em NORMAIS(> com idade e sexo feminino)≥1:40 20-30≥1:80 10-12≥1:160 5≥1:320 3

Condições Clínicas Pacientes FAN + (%)

FAN SEM utilidadeLupus Discóide 5-25Fibromialgia 15-25Artrite Reumatóide 30-50Parentes de indivíduos com doenças auto-imunes

5-25

Esclerose Múltipla 25Purpura Trombocitopênica Idiopática

10-30

Dça Tireoideana 30-50Implantes de silicone 15-25Doenças Infecciosas Variação extensaMalignidades Variação extensa

Adaptado de: American College of Pathologists. Arch Pathol Lab Med 124:71-81, 2000.

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Tipo Descrição Associação Freq. Especif.Anti-dsDNA DNA nativo LES (altos títulos) 75% ++++

Atividade, agressividade, doença renalAnti-P-Ribossomal Ribossomo Específico LES, Neuro-LES 10% ++++Anti-histona 5 tipos LES (raramente o único) 60% + LES por droga, outras doenças autoimunesAnti-ENA Sm + RNPAnti-SM Ribonucleoproteinas LES 30% +++++RNP Ribonucleoproteinas Dça Mista Tecido Conectivo (Definição) 100%

LES 30% +Esclerodermia, Miosites, ARMenos dça pulmonar e renal

Anticardiolipina Cardiolipina S. Anticorpo Anti-fosfolípide (SSAF) +LES 30+ +

Anticoagulante Outros fosfolípides S. Anticorpo Anti-fosfolípide (SSAF) ++Lúpico (ALA) LES 25% ++

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Tipo Descrição Associação Freq. Especif.Anti-SSA (Ro) Ribonucleoproteinas LES (cutaneo, neonatal, LES FAN -) 30% +

Sjögren 45% ++Anti-SSB (La) Ribonucleoproteinas LES, LES neonatal 10% +

Sjögren 50% ++Anti-centromero Centrômero / Esclerodermia

Cinetocor Limitada, hipertensão pulmonar 80% ++++ esclerose biliar 1ariaAnti-Scl 70 DNA - Esclerodermia 30% ++++

Topoisomerase-1 Difusa, fibrose pulmonar +++

Anti-Jo-1 Histidil tRNA sintetase Poli/dermatomiosite 30%

Pneumopatia intersticial; Raynaud; Mãos de Mecânico; Artrite; Resistência ao tratamentoAnti-PM-Scl Nucléolo Sobreposição Polimiosite/sclerodermia 25% +++Anti-Mi-2 Nucléolo Dermatomiosite, Rash, prognóstico favorável 10%

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Anti-Cardiolipina (ACl); Anti-Coagulante Lúpico (ALA); Anti-b2-Glicoproteína-1 (Ab2G1)

1-6% da população em geral Risco relativo Trombose: Acl = 2, ALA =10 SAAF 1ario -> Dça. TC ~ 8% 50% dos pacientes com SAAF têm LES

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Alvo: grânulos azurófilos Imunofluorescência (IFI)

◦ p-ANCA: 10% - Mieloperoxidase (MPO)

◦ c-ANCA: 90% - Proteinase-3 (PR3) AR, LES, Miosites, Fibrose Cística,

Endocardite, HIV, Colites Inflamatórias, Drogas

ELISA: confirmação necessária > 99% especificidade para

vasculites pequenos vasos pauci-imunes

c-ANCA

p-ANCA

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Prognóstico:◦ Na GW PR3 associado:

Dça + agressiva e refratária VVAASS + Pulmão + Rins Dça extra-renal, granulomas Recidivas e mortalidade

Atividade:◦ Imunofluorescência:

48% das elevações [ANCA]resultaram em surtos 51% dos surtos precedidos por elevações [ANCA]

◦ Elisa 92% dos surtos precedidos por elevações [ANCA]

Sensibilidade do ANCA nas Vasculites de Pequenos Vasos.Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 8th ed

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Permeabilidade Vascular, quimiotaxia, lise celular, imunocomplexos, clareamento e opsonização

CH50 (Complemento Total)◦ Integridade via clássica

C3 e C4◦ [ ]s caem com consumo (LES, Endocardite,

GN pós-estreptococcica...)◦ [ ]s sobem em inflamação◦ Marcador (modesto) de atividade em LES◦ Deficiência genética de C1-4: propensão

para dças por imuno-complexos◦ C4<<<C3: suspeitar crioglobulinas

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Imunoglobulinas que precipitam reversivelmente a baixas temperaturas

Tipo I: IgM monoclonal◦ Dças linfoproliferativas◦ Não ativam complemento◦ Hiperviscosidade (obstrução arteríolas, extremidades,

olhos, SNC) Tipo II: IgG policlonal e IgM monoclonal Tipo III: IgG e IgM policlonais Tipo II e III:

◦ Associadas ao VHC e infecções crônicas◦ Vasculites de pequenos vasos◦ IgM tem atividade FR

Coleta e dosagem tecnicamente difíceis

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Exame Resolução Espacial

Resolução de Contraste

Custo Radiação Disponibi-lidade

RX +++++ + + + +++++

TC ++ ++ +++ ++++ +++

TC alta resol +++ +++ ++++ +++++ ++

USG +++ +++ ++ - +++

RNM +++ +++++ +++++ - +

Cintilografia + + ++++ +++++ ++Resolução Espacial = Detalhes ósseos e pequenas calcificaçõesResolução de contraste = Diferenciar estruturas de partes moles

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Exame inicial Radiografia

Digital Incidência Posição Carga

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Áreas de anatomia difícil◦ Carpo, tarso, sacro-ilíacas, esterno-clavicular,

tórax, abdome, pelve, coluna. Convencional

◦ Comum◦ Alta resolução◦ Cortes finos

Espiral◦ Comum◦ Reconstrução 3D

Multislice

TC ++ ++ +++ ++++ +++

TC alta resol +++ +++ ++++ +++++ ++

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Partes Moles◦ Cartilagem, Músculos, Tendão, medula óssea

Detalhes ósseos◦ Micro-fraturas, edema ósseo

Coluna (Hérnia discal) Limitações:

◦ Custo, disponibilidade, tempo,◦ Metal, claustrofobia◦ Calcificações, pulmão◦ Contraste (Insuficiência Renal)

T1= tempo de alinhamento dos spins◦ Gordura em branco

T2 = tempo de desalinhamento◦ Água em branco

RNM +++ +++++ +++++ - +

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Não específica; sensível Tecnécio 99m

◦ O mais comum◦ Formação óssea, deposição de cálcio e alto fluxo

sanguíneo◦ Osteomielite, osteonecrose, fratura de stresss,

Tecnécio 99m Enxofre-coloidal◦ Sistema retículo-endotelial (fígado, baço, medula

óssea). Gálio 67

◦ Processos inflamatórios e (certos) neoplásicos Leucócitos Marcados com Índio 111

◦ Sítios inflamatórios◦ Osteomielite em sítios inflamatórios (p.e. fraturas)

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Indicações◦ Partes moles◦ Fluidos, coleções, edemas, espessamentos◦ Erosões precoces◦ Guia para punções

Limitações◦ Examinador dependente◦ Estruturas superficiais◦ Dinâmico◦ Osso

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Define Osteoporose Determina conduta Indicações:

◦ Mulheres > 65 anos◦ Mulheres < 65 anos ou + 1 fator de risco

Idade avançada Fratura prévia Corticoesteróides Baixo peso (< 58 kg)

◦ Mulheres ou homens com fratura ou OP 2aria Hipogonadismo, menopausa precoce, Sd. Mal absorção,

Dça hepática crônica, Dça Inflamatória intestinal.

História familiar de fratura de fêmur Tabagismo Alcolismo AR

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