DRUG ERUPTION
DRUG ERUPTIONMUH. FURQON FAHLULYG 501 08 049
PEMBIMBING KLINIK: dr. NUR HIDAYAT. Sp.KKDEFINISI Obat
(Sistemik)Mulut, hidungRektum, vaginaSuntikan/infusObat mataObat
kumurTapal gigiObat topikal/diserap
Reaksi Alergi
KulitMukokutan
EPIDEMIOLOGIBelum didapatkan angka kejadian yang tepat terhadap
kasus erupsi alergi obat, tetapi berdasarkan data yang berasal dari
rumah sakit, studi epidemiologi, uji klinis terapeutik obat dan
laporan dari dokter, diperkirakan kejadian alergi obat adalah 2%
dari total pemakaian obat-obatan atau sebesar 15-20% dari
keseluruhan efek samping pemakaian obat-obatan.
PATOGENESISReaksi kulit terhadap obat1. Mekanisme Imunologik2.
Mekanisme Non ImunologikErupsi obat alergik alergi terhadap obat
melalui proses imunologik yang sudah mempunyai
hipersensitivitas
Ada 4 Tipe Reaksi
Reaksi tipe I / Anafilaktik
Yang berperan : IgE yang berafinitas kuatKuat terhadap mastosit
& Basofil
Beberapa mediator :- Urtikaria- Edema angioneurotik- Syok
anafilaktik2. Reaksi Tipe II (Sitotoksik)Terjadi penggabungan IgG
& IgM dengan antigen yang melekat pada selSistem komplemen
teraktivasiLisis (kerusakan jaringan)3. Reaksi Tipe III (Kompleks
Imun)
4. Reaksi Tipe IV (Alergik SelulerTipe Lambat 12 48 jam)
DASAR DIAGNOSIS Anamnesis :- Obat- Timbul kelainan (akut/non
akut)- Gatal
Kelainan Kulit- Urtikaria- Eritema- Derm. Medikomentosa-
Purpura- Exantema fixtum- Eritema nodosum- Eritroderma- PEGA
(penyakit eksantematosa generalisata akut)- Lain-lain :Eritema
multiformeSindrom Steven JohnsonTEN (Syndrome Lyell)
GAMBARAN KLINISErupsi makulapapular morbiliformisUrtikaria dan
angioudemaFDEEritrodermaPurpuraVaskulitisFotosensitivitasPEGAEritema
multiformisSindrom Stevens JohnsonNekrolisis epidermal toksik
Erupsi makulapapular atau morbiliformisErupsi makulapapular atau
morbiliformis disebut juga erupsi eksantematosa, dapat diinduksi
oleh hampr semua obat. Seringkali terdapat erupsi generalisata dan
simetris terdiri atas eritema, selalu ada gejala pruritus.
Kadan-kadang ada demam, malaise dan nyeri sendi. Lesi biasanya
timbul dala 1-2 minggu setelah dimulainya terapi. Erupsi jenis ini
sering disebabkan oleh ampisiln, NSAID, sulfonamide dan
tetrasiklin.1
URTIKARIABiasanya timbul mendadak dan hilang perlahan-lahan
dalam 24 jam. Urtikaria dapat disertai demam dan gejala-gejala
umum, misalnya malaise, nyeri kepala dan vertigo.
Fixed drug eruption (FDE)FDE disebabkan khusus obat atau bahan
kimia. Merupakan salah satu erupsi yang sering dijumpai. Kelainan
ini umumnya berupa eriteema dan vesikel berbentuk bulat atau
lonjong dan biasanya numular. Kemudian meninggalkan bercak
hiperpigmentasi yang lama baru hilang., bahkan sering menetap.
Eritroderma (dermatitis eksfoliativa)Eritroderma adalah
terdapatnya eritema universal yang biasanya disertai skuama.
Eritroderma dapat disebabkan oleh bermacam-macam penyakit lain
disamping disamping alergi karena obat, misalnya psoriasis,
penyakit seitemik termasuk keganasan pada system limforetikiular
(penyakit Hodgkin, leukemia). Pada eritroderma karena laergik obat
terlihat eritema tanpa skuama; skuama baru timbul pada stadium
penyembuhan. Obat-obat yang bias menyebabkannya ialah sulfonamide,
penisilin dan fenilbutazon.
PurpuraPurpura adalah perdarahan di dalam kulit berupa kemerahan
yang tidak hilang bila ditekan. Erupsi purpura dapat terjadi
sebagai ekspresi tunggal alergi obat. Biasanya simetris serta
muncul di sekita kaki, termasuk di pergelangan kaki atau tungkai
bawah. Erupsi berupa bercak sirkumskrip berwarna merah kecoklatan
dan disertai rasa gatal.
VaskulitisVaskulitis merupakan radang pembuluh darah. Kelainan
kulit dapat berupa palpable purpura yang mengenai kapiler. Biasanya
distribusinya simetris pada ekstremitas bawah dan daerah sacrum.
Vaskulitis biasanya disertai demam, mialgia dan anoreksia. Obat
penyebabialah penisislin, sulfonamide, NSAID, antidepresan dan
antiaritmia. Jika vaskulitis terjadi pada pembuluh dara sedang
berbentuk eritema nodusum.
Reaksi fotoalergikGambaran klinis reaksi fotoalergik sama dengan
dermatitis kontak alergik, lokalisasinya pada tempat yang terpajan
sinar matahari. Obat yang dapat menyebabkan fotoalergik adalah
fenotiazin, sulfonamide, NSAID dan grilseofulvin.
Pustulosis eksantematosa generalisata akutKelainan kulitnya
berupa pustule-pustul miliar nonfolikular yang timul pada kulit
yang eritematosa dapat disertai purpura dan lesi target. Kelainan
kulit timbul pada waktu demam tinggi (>38C), dan pustul-pustul
tersebut cepat menghilang sebleum 7 hari yang kemudian diikuti
deskuamasi selama beberapa hari.
Eritema multiformeLesi muncul terutama pada ekstensor anggota
badan, dan bula bisa terbentuk. Dalam Sindrom Stevens-Johnson,
pasien sering merasa nyeri dan mengenai selaput lendir. Sulfonamid,
barbiturat, lamotrigin dan fenilbutazon merupakan penyebab paling
sering.
Sindrom Stevens-JonhsonSindrom Stevens-Jonhson merupakan adalah
sindrom kelainan kulit berupa eritema, vesikel/bula, dapat disertai
purpura yang mengenai kulit, selaput lendir orifisium, dan mata
dengan keadaan umum bervariasi dari baik sampai buruk.
Nekrolisis Epidermal ToksikNekrolisis Epidermal Toksik (NET)
adalah penyakit kulit akut dan berat dengan gejala khas berupa
epidermolisis yang menyeluruh, disertai kelainan pada selaput
lendir di orifisium genitalia eksterna dan mata. Kelainan pada
kulit dimulai dengan eritema generalisata kemudian timbul banyak
vesikel dan disertai purpura di wajah, ekstremitas, dan badan.
Dasar diagnosis erupsi obat alergi adalah:1. Anamnesis yang
teliti mengenai: a. Obat-obatan yang dipakai b. Kelainan kulit yang
timbul akut atau dapat juga beberapa harisesudah masuknya obat c.
Rasa gatal yang dapat pula disertai demam yang biasanya subfebris.
2. Kelainan kulit yang ditemukan: a. Distribusi : menyeluruh dan
simetris b. Bentuk kelainan yang timbul
Pemeriksaan Penunjang 1. Pemeriksaan in vivo o Uji tempel (patch
test) o Uji tusuk (prick/scratch test) o Uji provokasi (exposure
test)
2. Pemeriksaan in vitro a. Yang diperantarai antibodi: o
Hemaglutinasi pasif o Radio immunoassay o Degranulasi basofil o Tes
fiksasi komplemen b. Yang diperantarai sel: o Tes transformasi
limfosit o Leucocyte migration inhibition test
Penatalaksanaan Umum Melindungi kulit. Pemberian obat yang
diduga menjadi penyebab erupsi kulit harus dihentikan segera.
Menjaga kondisi pasien dengan selalu melakukan pengawasan untuk
mendeteksi kemungkinan timbulnya erupsi yang lebih parah atau
relaps setelah berada pada fase pemulihan. Menjaga kondisi fisik
pasien termasuk asupan nutrisi dan cairan tubuhnya. Berikan cairan
via infus bila perlu. Pengaturan keseimbangan cairan/elektrolit dan
nutrisi penting karena pasien sukar atau tidak dapat menelan akibat
lesi di mulut dan tenggorok serta kesadaran dapat menurun. Untuk
itu dapat diberikan infus, misalnya berupa glukosa 5% dan larutan
Darrow. Transfusi darah bila terapi tidak memberi perbaikan dalam
2-3 hari; khususnya pada kasus yang disertai purpura yang luas.
Pada kasus dengan purpura yang luas dapat pula ditambahkan vitamin
C 500 mg atau 1000 mg intravena sehari dan hemostatik.
Penatalaksanaan Khusus
1. Sistemik a. Kortikosteroid. Pemberian kortikosteroid sangat
penting pada alergi obat sistemik. Obat kortikosteroid yang sering
digunakan adalah prednison. Pada kelainan urtikaria, eritema,
dermatitis medikamentosa, purpura, eritema nodosum, eksantema
fikstum, dan PEGA karena erupsi obat alergi. Dosis standar untuk
orang dewasa adalah 3 x 10 mg sampai 4 x 10 mg sehari. Pengobatan
eryhema multiforme major, SSJ dan TEN pertama kali adalah
menghentikan obat yang diduga penyebab dan pemberian terapi yang
bersifat suportif seperti perawatan luka dan perawatan gizi
penderita. Penggunaan glukortikoid untuk pengobatan SSJ dan TEN
masih kontroversial. Pertama kali dilakukan pemberian intravenous
immunoglobulin (IVIG) terbukti dapat menurunkan progresifitas
penyakit ini dalam jangka waktu 48 jam. Untuk selanjutnya IVIG
diberikan sebanyak 0.2-0.75 g/kg selama 4 hari pertama.b.
Antihistamin. Antihistamin yang bersifat sedatif dapat juga
diberikan, jika terdapat rasa gatal. Kecuali pada urtikaria,
efeknya kurang jika dibandingkan dengan kortikosteroid.2. Topikal
Pengobatan topikal tergantung pada keadaan kelainan kulit, apakah
kering atau basah. Jika dalam keadaan kering dapat diberikan bedak
salisilat 2% ditambah dengan obat antipruritus seperti mentol -1%
untuk mengurangi rasa gatal. Jika dalam keadaan basah perlu
digunakan kompres, misalnya larutan asam salisilat 1%.2 Pada bentuk
purpura dan eritema nodosum tidak diperlukan pengobatan topikal.
Pada eksantema fikstum, jika kelainan membasah dapat diberikan krim
kortikosteroid, misalnya hidrokortison 1% sampai 2 %.2 Pada
eritroderma dengan kelainan berupa eritema yang menyeluruh dan
mengalami skuamasi dapat diberikan salep lanolin 10% yang dioleskan
sebagian-sebagian.2 Terapi topikal untuk lesi di mulut dapat berupa
kenalog in orabase. Untuk lesi di kulit yang erosif dapat diberikan
sofratulle atau krim sulfadiazin perak. PROGNOSISPada dasarnya
erupsi kulit karena obat akan menyembuh bila obat penyebabnya dapat
diketahui dan segera disingkirkan. Akan tetapi pada beberapa
bentuk, misalnya eritroderma dan kelainan berupa sindrom Lyell dan
sindrom Steven Johnson, prognosis sangat tergantung pada luas kulit
yang terkena. Prognosis buruk bila kelainan meliputi 50-70%
permukaan kulit.
