Drugs Affecting the Gastrointestinal

SystemBy

Caiying YeDepartment of Pharmacology, School of Basic Medicine, Peking Union Medical College

Drugs Affecting the Gastrointestinal System分类 Antiulcerants 消化性溃疡药 Digestives 助消化药 Antiemetics 止吐药 Purgatives 泻药 Antidiarrheals 止泻药 Cholagogues 利胆药

Peptic Ulcers 常见病，发病率约 10%~12%. Pathogenesis of ulcers Aggressive Factors Defensive Factors

•Acid,pepsin•Bile salts•Drugs (NSAIDs)•H.pylori

•Mucus,bicarbonate layer•Blood flow,cell renewal•Prostaglandins•Phospholipid•Free radical scavengers

溃疡 胃酸分泌过多 胃、十二指肠粘膜侵蚀，胃蛋白酶和幽门螺旋杆菌升高 消化性溃疡治疗目的： Therapy is directed at enhancing host defense or eliminating aggressive factors; i.e., H. pylori.

Peptic Ulcers

Drugs Used in Peptic Ulcers Antacids Inhibitors of gastric acid production H2-receptor antagonists Proton pump inhibitors Muscarinic antagonists Gastrin receptor antagonist Mucosal Protectants Anti-Helicobacter pylori. drugs

Drugs Used in Peptic Ulcers代表药物Antacids 抗酸药： aluminum hydroxide （氢氧化铝）、 magnesium hydroxide （ 氢氧化镁）等H2- receptor antagonists H2 -受体阻断药： cimetidine （西咪替丁）、 ranitidine （雷尼替丁）等Muscarinic antagonists M-胆碱受体阻断药： atropine （阿托品）等

代表药物 Proton pump inhibitors 胃壁细胞H+泵抑制剂： omeprazole

（奥美拉唑） Gastrin receptor antagonist 胃泌素阻断药： proglumid

e （丙谷胺） Mucosal Protectants 胃粘膜保护药： Prostaglandin An

alog( 前列腺素衍生物 ) misoprostol （米索前列醇） Anti-Helicobacter pylori. Drugs 抗幽门螺杆菌药： antib

iotics

Drugs Used in Peptic Ulcers

抗酸药 AntacidsGeneral characteristics Antacids are weak bases that are taken orally and that partially neutralize gastric acid and reduce pepsin activity. Antacids reduce the pain associated with ulcers and may promote healing. High doses are required for healing: 40 mEq of base seven times daily.

氢氧化镁 magnesium hydroxide ① 抗酸作用强，较快，镁离子有导泻作用，与氢氧化铝合用，相互纠正副作用。② 小分子 Mg2+ 可被吸收 肾排泄肾功能不良的病人 血清中 Mg2+上升。 三硅酸镁 magnesium trisilicate ： 起效缓慢，作用持久，在胃内生成胶状二氧化硅，对溃疡具有保护作用。

抗酸药 Antacids

抗酸药 Antacids 氢氧化铝 aluminum hydroxide: 抗酸作用强，缓慢，持久，中和胃酸，具有收敛、止血和引起便秘作用。长时间应用影响磷酸吸收。禁止与四环素、地高辛、异烟肼、强的松等合用。 碳酸钙 calcium carbonate ： 抗酸作用强，快而持久，产生 CO2气体，进入小肠，促进胃泌素分泌，反跳性胃酸分泌增加。 碳酸氢钠 sodium bicarbonate （小苏打）： 作用强，快而短暂，产生 CO2 ，碱血症。

H2-receptor antagonists Mechanism of action Competitively block the histamine (H2) receptor of acid-producing parietal cells rendering cells less responsive to not only histamine but also to the stimulation of acetylcholine and gastrin. Also up to 90% inhibition of vagal stimulated and gastrin stimulated acid secretion. complete inhibition has not been shown

H2-receptor antagonists

Four FDA-approved:Cimetidine 西咪替丁 （ Tagamet® ）Ranitidine 雷尼替丁 （ Zantac® ）Famotidine 法莫替丁（ Pepcid® ）Nizatidine 尼扎替丁 （ Axid® ）Roxatidine 罗沙替丁

Therapeutic effects: Promote the healing of gastric and duodenal ulcers

( 胃和十二指肠溃疡 ) Gastroesophageal reflux dz [GERD] ( 反流性食道炎 ) Upper GI bleed [GIB] ( 上消化道出血 ) May be effective in stress ulcers ( 应激性溃疡 ) & pep

tic esophagitis ( 消化性食道炎 )

H2-receptor antagonists

Side effect: Overall low < 3% CNS: < 1% total headache, lethargy 乏力， confusion, depression 抑郁， hallucinations 幻觉 ENDO ： Impotence 阳痿， increased prolactin 催泌乳素， gynecomastia HEME: Thrombocytopenia 血小板减少

H2-receptor antagonists

Muscarinic antagonistsAtropine ： Block the M1 class receptors reduce acid production abolish gastrointestinal spasm relatively unpopular as a first choice because of high incidence of anticholinergic side effects (dry mouth and blurred vision)

H+,K+-ATPase (Proton Pump) inhibitor Irreversible inhibition Must synthesize new enzyme Long duration Omeprazole 奥美拉唑 (Prilosec®) Lansoprazole 兰索拉唑 (Prevacid®) Pantoprazole 泮托拉唑 Rabeprazole 雷贝拉唑

Proton pump inhibitors

Mechanism of Action

奥美拉唑 Omeprazole又称洛赛克（ losec ）第一代质子泵抑制剂 Irreversibly binds to H+/K+ ATPase Prevents H+ ion production & secrection Block all acid secretion = achlorhydria ( 胃酸缺乏 ) to return to normal must synthesize new H+/K+ ATPase Inhibit H. pylori

Therapeutic uses Gastroesophageal reflux dz [GERD] ( 反流性食道炎 ), 有效率达 75~85 ％。 Peptic ulcer （消化性溃疡） , 服用 1~6 月，溃疡愈合率达 97 ％，其它类药物无效用 4 周，愈合率达 90 ％。 Infection with H. pylori plus(Hp) ( 幽门螺杆菌感染 ), 幽门螺旋杆菌 83%~88 ％转阴。 Upper GI bleed [GIB] ( 上消化道出血 )

Side effects

1~2 ％头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠，偶见皮疹，男性乳头女性化 长期服用，胃内细菌过度生长。

兰索拉唑 Lansoprazole Lansoprazole 是第二代质子泵抑制药。 抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保护作用及抗幽门螺杆菌作用 抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较omeprazole 强。

潘多拉唑 Pantoprazole 与雷贝拉唑（ rabeprazole ）属第三代质子泵抑制药。 抗溃疡病作用与奥美拉唑相似， Rabeprazole 在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治愈粘膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物。

Gastrin receptor antagonist丙谷胺（ proglumide ） 竞争性与胃泌素受体结合 . 减少胃酸分泌 . 对胃粘膜有保护作用和促进溃疡愈合； 用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血

丙谷胺（ proglumide ）【 Side effects 】 恶心、腹痛等胃肠道症状。 神经系统反应 :头痛、头晕、失眠、外周神经炎。 偶见皮疹、白细胞减少、血清转氨酶和胆红素升高等。

Mucosal Protective Agents 增强胃粘膜屏障功能的药物

胃粘膜屏障 细胞屏障粘液－ HCO3- 盐屏障

抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用胃粘膜屏障作用

A congener of prostaglandin E1 PG’s: inhibit gastric acid secretion exhibit ‘cytoprotective’ activity enhance local production of mucus or bic

arbonate promote local cell regeneration help to maintain mucosal blood flow

米索前列醇（ misoprostol ）

米索前列醇（ misoprostol ） Misoprostol is approved for use in patients taking NASIDs who are at risk for gastric ulcers Misoprostol produces diarrhea and stimulation of uterine contraction.

与溃疡面的亲和力是正常粘膜的 6 倍，形成保护屏障；

促进胃和十二指肠粘膜合成 PFE2 ； 增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因

子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合；

硫糖铝 sucralfate

Sucralfate 硫糖铝 cytoprotective agent stress ulcerations & PUD inhibit H. pylori Bismuth 胶体次枸橼酸铋（ Pepto-Bismol® ） inhibit pepsin activity inhibit H. pylori

Agents Used in infection of Helicobacter Pylori 幽门螺杆菌（ helicobacter pylori ， HP

）为革兰阴性厌氧菌， 在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间生长，可产生多种酶及细胞毒素，使粘膜损伤。 是慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌等胃部疾患发生发展中的一个重要致病因子。

Aimed at eliminating H. pyloriBismuth 胶体次枸橼酸铋 ( Pepto-Bismol®)Gentamicin 庆大霉素Amotriptyline 阿莫替林 (Amoxil ® )Clarithromycin 克拉霉素Tetracycline 四环素 (Achromycin V ®)Metronidazole 甲硝唑 (Flagyl ® )

Agents Used in infection of Helicobacter Pylori

FDA-Approved Treatment Regimens for H.pylori Infection Omeprazole 20mg b.i.d + Clarithromycin 500mg b.i.d + Amoxicillin 1g b.i.d for 10 days Lansoprazole 30mg b.i.d + Clarithromycin 500mg b.i.d + Amoxicillin 1g b.i.d for 10 days Bismuth subsalicylate 525mg q.i.d + Metronidazole 250mg q.i.d + Tetracycline 500mg q.i.d × 14 days + H2 receptor antagonist × 4 wks

Digestives 助消化药胃蛋白酶 pepsin 牛、猪、羊等胃粘膜提取； 临床消化功能减弱； 对胃癌、恶心贫血可改善消化不良胰酶 pancreatin 动物牛、猪、羊胰腺提取物； 能消化蛋白质、淀粉、脂肪； 临床用于胰腺炎、胰腺纤维化、消化障碍。

乳酶生 lactasin 乳酸杆菌干燥物，可分解糖类，产生乳酸，提高肠内酸性，抑制腐败细菌生长、繁殖及防止蛋白质发酵，减少肠内产气，促进消化和止泻作用。 临床应用：消化不良、腹胀、小儿消化不良性酵母 酵母菌：含多种 B族维生素， B1、 B2、 B6、 B12 、叶酸等。 临床应用：食欲不振、消化不良。

Digestives 助消化药

Antiemetic Drugs Vomiting reflex a coordinated reflex controlled by a bilateral vomiting center in the dorsal portion of the lateral reticular formation in the medulla Pharmacologic intervention relies on inhibition of inputs or depression of the vomiting center.

Histamine1-receptor antagonist (H1 受体阻断药 ) Cholinergic antagonist (M 受体阻断药 ) Dopamine antagonists ( 多巴胺受体阻断药 ) 5-HT3 antagonists (5-HT3受体拮抗药 ) Cannabinoids ( 大麻酚 )

Antiemetic Drugs

Dopamine Receptor Antagonists 甲氧氯普胺 Metoclopramide (灭吐灵、胃复安 ) [Pharmacological effect] CNS ：作用于中枢化学感受区 ( CTZ), 阻 断 D2 受体 , 高剂量阻断 5-HT3 受体 ;胃肠道：促进运动，增加贲门括约肌张力 松弛幽门，加速胃排空和肠内容物运动。为前动药。

甲氧氯普胺 Metoclopramide[Therapeutic uses] 慢性消化不良引起的恶心、呕吐。预防各种原因引起的呕吐 (包括妊娠 ) 。常用于肿瘤放疗 ) 等引起的呕吐。[Side effects] 锥体外系症状 (大剂量或长期应用 ) ，疲劳、精神抑郁。偶见溢乳，男性乳房发育。

Domperidone多潘立酮 , 吗丁啉（ motilium ） A domamine (D2)-receptor antagonist (periphery) A weaker antiemetic, but it has fewer extrapyramidal effects. Accelerates gastric emptying; has little effect on the colon

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