17
Duchenne muscular dystrophy (DMD) Arndís Auður Sigmarsdóttir

Duchenne muscular dystrophy (DMD)

  • Upload
    conner

  • View
    80

  • Download
    0

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Duchenne muscular dystrophy (DMD). Arnd ís Auður Sigmarsdóttir. DMD. Versnandi myopathia sem leiðir til vöðvar ýrnunar og veikleika X - tengd víkjandi stökkbreyting í DMD geni Vöntun á dystrophin prótíni 1:3500 lifandi fæddum drengjum Til í stúlkum Turner 46XY st úlkur - PowerPoint PPT Presentation

Citation preview

Page 1: Duchenne muscular dystrophy (DMD)

Duchenne muscular dystrophy(DMD)

Arndís Auður Sigmarsdóttir

Page 2: Duchenne muscular dystrophy (DMD)

DMD

Versnandi myopathia sem leiðir til vöðvarýrnunar og veikleika

X - tengd víkjandi stökkbreyting í DMD geni

Vöntun á dystrophin prótíni 1:3500 lifandi fæddum drengjum

– Til í stúlkumTurner46XY stúlkur

Becker MD er vægari útgáfa– Galli á dystrophin prótíni

Page 3: Duchenne muscular dystrophy (DMD)

Meingerð

Genagalli á Xp21 sem tjáir fyrir dystrophin prótíni í vöðvum

Dystrophin er hluti af stórum glýkóprótín complex í frumuhimnu vöðvafruma– Stöðgar complexinn og vöðvafrumuhimnuna– Ver fyrir niðurbroti af völdum proteasa

Mjög stórt gen– De novo stökkbreytingar algengar

Page 4: Duchenne muscular dystrophy (DMD)

Meingerð Erfðafræðin

Stórar úrfellingar– 50-70%

Stórar tvöfaldanir– 5-10%

Litlar úrfellingar Innskot Nt breytingar

De novo breytingar– Oogenesis

stórar úrfellingar– Spermatogenesis

Nt breytingar

Page 5: Duchenne muscular dystrophy (DMD)

Frameshift stökkbreytingar

Innskot eða brottfall á hluta af basaröðinni sem ekki er deilanleg með þremur

– Lesrammi táknans verður annar– Breyting á þýðingu erfðaefnisins– Önnur amínósýruröð eftir stökkbreytinguna– Röng prótínafleiða myndast

Page 6: Duchenne muscular dystrophy (DMD)

Meingerð Dystrophin

Tjáð í – Beinagrindavöðvum – Sléttum vöðvum– Hjartavöðva– Sumar heilataugar

Page 7: Duchenne muscular dystrophy (DMD)

MeingerðDystrophin

Tengir vöðvafíbrur við extracellular matrix gegnum prótín complex

Ef vantar þá kemst Ca inn í sarcolemma súrefnisradikalar í

ofmagni sarcolemma skemmist meira Ca kemst inn að lokum deyr fruman nekrósa - fita -

bandvefur

Page 8: Duchenne muscular dystrophy (DMD)

DMD - einkenni

Einkenni oft lítil fyrstu 2-3 árin– Helmingur byrjar þó að ganga seint

Fyrstu einkenni fyrir 4 ára aldur– 95% greinast fyrir 6 ára aldur

Detta oft, hafa vaggandi göngulag

Page 9: Duchenne muscular dystrophy (DMD)

Einkenni

Erfiðleikar með að– hlaupa– ganga upp tröppur– stökkva

Gower´s sign þegar standa upp af gólfi– Kraftleysi og

vöðvarýrnun í réttivöðvum mjaðma og um hné

Page 10: Duchenne muscular dystrophy (DMD)

Einkenni

Kraftleysið færist niður eftir fótleggjum– Seinna í axlargrind, bol og

handleggjum Pseudohypertrophia á

vöðvum– Fita og bandvefur sest í

rýrnandi vöðva Smám saman rýrna allir

meginvöðvar líkamans– Flestir hjólastólabundnir 12 ára

Page 11: Duchenne muscular dystrophy (DMD)

Önnur einkenni

95% hafa hjartaeinkenni– Primary dilated cardiomyopathy– Leiðslutruflanir – Kemur fram á táningsaldri

Einkenni frá sléttum vöðvum eru sjaldgæf– Seinkuð magatæming og útvíkkun maga– Hægðatregða – Ileus– Blöðrulömun

Mismikil vitsmunaskerðing– 1 staðalfrávik neðan meðalgreindar

Page 12: Duchenne muscular dystrophy (DMD)

Áhrif á öndun

Snemma áhrif á öndunarvöðvaVaxandi scoliosa

Sífellt grynnri öndun leiðir að lokum til öndunarbilunar

Page 13: Duchenne muscular dystrophy (DMD)

Greining

SagaSkoðun Hækkun CKEKG breytingarEMG breytingarBiopsia Genetískt próf

Page 14: Duchenne muscular dystrophy (DMD)

Meðferð

Einkennameðferð Snemmgreining til að fyrirbyggja

fylgikvilla og lengja líf– Bólusetningar– Hjartastarfsemi– Lungnastarfsemi – Tryggja sterk bein– Sjúkraþjálfun – Bæklunarskurðaðgerðir

Page 15: Duchenne muscular dystrophy (DMD)

Meðferð

Sterar– Auka styrk, vöðvavirkni og lungnavirkni– Fylgjast þarf vel með aukaverkunum

Framtíðin– Genalækningar– Amínóglýkósíð– PTC124 meðferð– Kreatín– Deacetylase inhibitorar– Stofnfrumur

Page 16: Duchenne muscular dystrophy (DMD)

Horfur

Genetic lethal conditionLifun hefur batnað

– Öndunaraðstoð Flestir sjúklingar deyja seint á

táningsárum eða um tvítugt– Öndunarbilun – Hjartabilun– Sýkingar

Page 17: Duchenne muscular dystrophy (DMD)

Takk fyrir