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PATOLOGIA GERALESTUDO DIRIGIDO ANOIKIS

OBJETIVOS: ao trmino da atividade os alunos tero condies de:1 reconhecer anoikis, diferenciando da necrose2 reconhecer as causas fisiolgicas e patolgicas da anoikis3 identificar os eventos biou!micos e fisiopatog"nicos# reconhecer o conceito da anoikis desregulada e sua import$ncia cl!nica

DINMICA:1 leitura prvia do artigo Anoikis: an emerging hallmark in health and

diseases, %hiuragi & et al'( ) &athol 2*12( 22+:3*-3.3 / te0to no 0ero02 distribuio de uestionrio a ser resolvido em casa previamente e discutido

em peuenos grupos de at * alunos # minutos43 apresentao das uestes pelos alunos e discusso das d5vidas com o

professor 3 minutos4# ps-teste minutos4

QUESTIONRIO

1- 6ual o conceito de anoikis7 6ual a diferena da apoptose78noikis uma morte celular programada ue ocorre devido a

desprendimento clulas da matri9 celular correta, interrompendo a ligao dasintegrinas' importante para prevenir crescimento celular displsico e ligao amatri9es inapropriadas' 8noikis essencialmente um processo apopttico' ;la iniciada e e0ecutada por caminhos diferentes, mas ue convergem naativao de caspases de na fragmentao do merosEa0-Eak na @@;' 8s prote!nas Eim so seuestradas no comple0o de dine!nae filamentos de actina at ue a perda da estrutura da integrina indu9a aliberao e a translocao para a mitoc>ndria, onde elas interagem com Ecl-Fl,neutrali9ando sua funo pr-sobreviv"ncia' 8 perda da estrutura da integrina

inibe a fosforilao da Eim mediada tanto pela uinase e0tracelular reguladapor sinal ;GH4 uanto pela fosfoinositide-3-kinase &l3H4, evitando a

Patologia I ED Anoii!

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degradao por proteossoma da Eim e determinando seu ac5mulo' 8lm disso,a perda de contato com a @;%, a ual leva ? interrupo do seuetro de Eimpor comple0os de dine!na do citoesueleto, aumenta muito o ac5mulo de Eimcitoplasmtica e aimenta a disponibilidade de Ead' Isso leva ? e0ecuo doprocesso apopttico atravs da promoo de oligomeri9ao Ea0JEad e

permeabili9ao da @@;'

3- %omo ocorre a ativao por via e0tr!nseca78 via e0tr!nseca iniciada pela ligao de ligantes de morte e0tracelulares,

tais uais Kigante Da9 DasK4 ou Dator de =ecrose Lumoral 8lfa L=D-M4,a seusreceptores transmembrana, Da9 e Geceptor de L=D-M L=DG4, resultando naformao de um comple0o sinali9ado indutor de morte

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facilitando a dorm"ncia do tumor e recuperao de nutrientes, assim como adisseminao de metstases'

- 6ual o papel da anoikis no c$ncer7%lulas cancerosas, em oposio dura ?s clulas epiteliais normais, so

insens!veis ? anoikis e no reuerem adeso ? @;% para proliferar' ;ssahabilidade tem importantes implicaes no processo metasttico, no ualclulas cancerosas devem sobreviver e migrar na aus"ncia de contatosapropriados com a @;%' =esse cenrio, a resist"ncia ? anoikis um pr-reuisito molecular natural para a disseminao metasttica agressiva doc$ncer'

+- 6ual o papel das integrinas e das caderinas na anoikis7Rma mudana no padro de e0presso de integrinas pode influenciar as

cascatas de sinali9ao e aumentar a sobreviv"ncia celular' @uitos tipos deneoplasias mudam sua e0presso de integrinas para sobreviver em diferentes

mibroambientes' ;vid"ncias indicam ue a perda de ;-caderina est associada? resist"ncia a anoikis' ;-caderina uma caderina de tipo I ue formainteraes hemof!licas com clulas vi9inhas, regulando o contato clula-clula'@uitos carcinomas diminuem sua e0presso de ;-caderina e aumentam suae0presso de =-caderina'

O- 6ual a import$ncia da hip0ia e do estresse o0idativo7Autra estratgia utili9ada por tumores para prevenir a anoikis a

e0plorao do estresse o0idativo, uma caracter!stica comum a diversosc$nceres'

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degradar a @;% indu9em a anoikis de clulas endoteliais e outroscomponentes do sistema cardiovascular, como clulas de m5sculo liso,fibroblastos e micitos card!acos' &roteases ativas podem tanto ser secretadasdiretamente por clulas inflamatrias, como a elastase e a catepsina Q porleuccitos polimorfonucleados, uimase e triptase por mastcitos e gran9imas

por linfcitos ou ento produ9idas pela ativao de 9imgenos circulantes nasuperf!cie celular' 8 falta de adeso clulas e crescimento resultante daclivagem de prote!nas de adeso tambm representa um grande obstculo nacura calular, incluindo a falta de recoloni9ao celular de tecidosproteoliticamente danificados e a bai0a eficcia de transplantes celulares'nicas so a principal causa de morte na diabetes';ssas desordens esto associadas ao aumento do desacoplamento e da mortecelular prematura causada pela anoikis'