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Effet du crizotinib sur la survie. Pr JF MORERE Hôpitaux Universitaires Paris Seine Saint Denis Université Paris XIII. Des addictions oncogéniques. L’addition oncogénique pour une cellule se définit par la nécessité absolue pour proliférer d’avoir une activation d’une voie de signalisation - PowerPoint PPT Presentation
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Effet du crizotinib sur la survie
Pr JF MOREREHôpitaux Universitaires Paris Seine Saint DenisUniversité Paris XIII
Des addictions oncogéniques L’addition oncogénique pour une cellule se définit par
la nécessité absolue pour proliférer d’avoir une activation d’une voie de signalisation
Si cette voie est coupée, la cellule ne peut plus proliférer et peut rentrer en apoptose
Exemple : la leucémie myéloïde chronique Mutation de C-KIT dans les GIST.
Cancers bronchiques
1Shaw AT et al. J Clin Oncol 2009;27:4247-53
FISH pour la détection des réarrangements de ALK
~250 kb ~300 kb
zone de réarrangementsde ALK
Région 2p23Télomère Centromère
3’ 5’
FISH pour la détection des réarrangements de ALK1
ALK 29.3
EML4 42.3
q36.1q36.3q37.2
q34
q32.1
q32.3
q33.2
q31.3
q24.3
q24.1
q23.2q22.2q22.1
q21.2q14.3
q14.1
q12.3q12.1
p12
p13.2p14p16.1
p16.3
p22.1
p23.2p22.3
p24.1p24.3
p25.2
q36.1q36.3q37.2
q34
q32.1
q32.3
q33.2
q31.3
q24.3
q24.1
q23.2q22.2q22.1
q21.2q14.3
q14.1
q12.3q12.1
p12
p13.2p14p16.1
p16.3
p22.1
p23.2p22.3
p24.1p24.3
p25.2
Séparation des spots
Non séparation des spots
La FISH est considérée comme positive si un réarrangement peut être identifié dans au moins 15% des cellules tumorales
79
Activité de l’inhibiteur oral de ALK, le PF-02341066, dans une population de CBNPC positifs pour ALK (n = 82)
-100
-80
-60
-40
-20
0
20
40
60
-30 %
Progression
Stabilité
Réponse partielle confirmée
Réponse complète confirmée
Varia
tion
max
imal
e de
la ta
ille
tum
oral
e (%
)
ASCO 2010 - D’après Bang Y et al., abstr. 3 actualisé
81