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EFFICACIA E TOLLERABILITA’ EFFICACIA E TOLLERABILITA’
NEL LUNGO PERIODONEL LUNGO PERIODO
i Vantaggi delle Nuove Terapiei Vantaggi delle Nuove Terapie
(il mito di iolao) (il mito di iolao)
Iolao , eroe tebano, nipote e compagno di Eracle, partecipò ad alcune delle sue fatiche, ricevendone in cambio il carro col quale conquistò la vittoria nei primi giochi olimpici. Guidò in Sardegna un contingente di Tespiesi e di Ateniesi, in quella che fu la prima spedizione coloniale greca in Occidente e incrementò la prosperità dell'isola con la fondazione di Olbia e l'introduzione dell‘ulivo. Sebbene fosse morto in Sardegna, la sua tomba veniva mostrata in Tebe, dove il suo culto era più vivo che altrove e in suo onore si celebravano le feste iolee.
Insulin BarbiturateComa Coma
Much Better 9 10
Improved 4 4
Unchanged 11 11
Total 24 25
Ackner et al 1957
Parigi, 1952
Le quattro maggiori vie dopaminergichedel cervello
Area tegmentale del mesencefalo
Sostanza nigra
Ipotalamo
ViaVia nigrostriatalenigrostriatale(sost. nigra ganglio basale)
Controllo motorio
ViaVia mesolimbicamesolimbica(tegmentum ncl. acc., limbico)
Emozioni ...
ViaVia mesocorticalemesocorticaletegmentum limbic/front. ctx
Funzioni cognitive ...
ViaVia tuberoinfundibularetuberoinfundibulare(ipotalamo pituitaria)
Rilascio della prolattina
Decorso naturale della schizofrenia
10 20 30 40 50 60
Good
Function
Psychopathology
Poor
Age (years)
Pre
morb
id
Pro
dro
mal
Progression StableRelapsing
Lieberman, 1997
“GLI ANTIPSICOTICI ATIPICI”
clozapinarisperidoneolanzapinaquetiapinaloxapinazotepinasertindoloziprasidonearipiprazolo
ALTRI EFFETTI COLLATERALIDELLA CLOZAPINA
0
5
10
15
20
25
30
quetiapina(n=333)
aloperidolo(n=368)
ns
Va
ria
zio
ne
% v
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a P
AN
SS
s
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mi
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sit
ivi
quetiapina vs aloperidolo s. positivi
0
2
4
6
8
10
12
Mig
lio
ram
ento
-
-
-
-
-
-
Seroquel402 mg/die
aloperidolo11.4 mg/die
*
*p<0.001 vsaloperidolo
Variazione media del punteggio negativo della PANSS vs basale
Schulz 2000
quetiapina vs aloperidolo s. negativi
*p<0.001 vs basale tra 4 settimane e 4 anni. Dose media 472.4 mg/die
*
Tempo (anni)
0
-8
-7
-6
-5
-4
-3
-2
-1
0
1 1.5 2 2.5 3 3.5 40.5Va
ria
zio
ne
vs
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ale
de
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mig
liora
men
to
Effetto a lungo termine di quetiapina sui sintomi negativi
quetiapina vs aloperidolo sulle funzioni cognitive
-1,2
-1,0
-0,8
-0,6
-0,4
-0,2
0,0
0,2
0,4
0,6
Baseline 24 weeks
Seroquel
aloperidolo
Fu
nzi
on
i co
gn
itiv
e g
lob
ali
p<0.03*
Velligan et al 1999
200 mg200 mgGiorno 5: 400 mg
200 mg100 mgGiorno 4: 300 mg
100 mg100 mgGiorno 3: 200 mg
25 mg25 mg
25 mg25 mg
Giorno 2: 100 mg
25 mg25 mgGiorno 1: 50 mg
SeraMattinoGiorno terapia
Ampio range posologico
Molte “pillole ” da assumere
Frazionamento della posologia
quetiapina, tempi di risposta
• Il primo giorno di trattamento è quando si raggiungono 600 mg/die*
• Non incolpare la quetiapina di scarsa risposta sotto 600 mg/die
• Non incolpare la quetiapina se il trattamento è stato troppo breve
– almeno 3 settimane per i pazienti ricoveratialmeno 3 settimane per i pazienti ricoverati– almeno 6 settimane per i pazienti ambulatorialialmeno 6 settimane per i pazienti ambulatoriali
** Per soggetti adulti affetti da schizofrenia Per soggetti adulti affetti da schizofrenia
FEGATO
FEGATO
Quetiapina e CYP450 3A4
INIBITORI INDUTTORI
quetiapinaquetiapina
METABOLITI INATTIVI
1 2
1 = ketoconazolo, eritromicina, nefazodone, fluvoxamina, fluoxetina, inib. proteasi2 = carbamazepina, cimetidina, fenitoina
Effetti collaterali comuni della quetiapina
SEDAZIONE (25%) IPOTENSIONE (10%)
FATTORI ASPECIFICImigliore igiene alimentare
AZIONE ANTI-H1stimolo centro della fame
AZIONE ANTI-5HT2c *trasformazione glucidi in lipidi
QUETIAPINA OLANZAPINACLOZAPINA
TRATTAMENTO APIN GENERALE
INCREMENTO PONDERALE DA ANTIPSICOTICIINCREMENTO PONDERALE DA ANTIPSICOTICI
* Incremento dei lipidi circolanti
IMPROVEMENT
without
IMPAIRMENT