Braun - Lomniczi bull ATakaacutetsy-mikrotitraacutetor

Egy itthon meacuteltatlanul kezelt magyar talaacutelmaacuteny A TAKAacuteTSY-MIKROTITRAacuteTOR

EacuteS A LABORATOacuteRIUMI MIKROLAP VILAacuteGSIKERE

Braun Tibor Lomniczi Beacutela a keacutemiai tudomaacutenyok doktora c egyetemi tanaacuter

ELTE Keacutemiai Inteacutezet MTA Koumlnyvtaacuter eacutes Informaacutecioacutes Koumlzpont

braunmailiipoundhu

Előszoacute

Sajnos nincs megbiacutezhatoacute statisztikaacutenk arroacutel hogy eacutevente haacuteny magyar talaacutelmaacuteny veacutesz el a suumlllyesztőben haacuteny feltalaacuteloacute adja fel eacutes hagyja ilyen-olyan okok miatt elenyeacuteszni olykor egy egeacutesz eacutelet munkaacutejaacutet Igazaacuten csak azokroacutel hallani akik megszaacutellottkeacutent kuumlzdeshynek az igazukeacutert egy talaacutelmaacutenyeacutert egy szabashydalomeacutert amik koumlzoumltt akad olyan ami ha helyesen kezelik jelentősen jaacuterulhatna hozzaacute a hazai gazdasaacutegi fejlődeacuteshez sőt a tudomaacuteny illetve a technoloacutegia haladaacutesaacutehoz vagy szereacuteshynyebben aproacute leacutepeacutesnyit haladna aacuteltala előshyreacutebb a vilaacuteg

A hazai feltalaacuteloacute bizarr leacuteny alig jut ideje kidolgozni a talaacutelmaacutenyaacutet ellendrukkerek hadaacuteval a nyomaacuteban egyfolytaacuteban haacuteboruacutet viacutev a buumlrokraacuteciaacuteval a lehuacutezaacutesra szakosodott ellenlaacutebasokkal a poziacutecioacuteikat feacuteltő nagysaacutegokshykal no meg az emberi gyarloacutesaacuteg itthon oly ismert formaacuteival mint peacuteldaacuteul az irigyseacuteg vagy

A cikk teljes szerkeszteden vaacuteltozata eleacuterhető a Magyar Tudomaacuteny honlapjaacuten

az aacutellatorvos-tudomaacutenyok doktora

a szűklaacutetoacutekoumlrűseacuteg Sajnos ritka koumlztuumlk az olyan aki győzteskeacutent hagyja el a csatateret Takdtsy Gyula ilyen legalaacutebbis erkoumllcsi vagy tudomaacutenyos vonatkozaacutesban Gazdasaacutegiban illetve anyagiakban viszont nem

A jelen dolgozat ciacutemeacuteben emliacutetettek szuumlkshyseacutegszerűen tovaacutebbi magyaraacutezatot illetve pontosiacutetaacutest igeacutenyelnek Az egyik az hogy a szoacuteban forgoacute magyar talaacutelmaacuteny taacutergyaacutenak kuumllfoumlldoumln valoacute forgalmazaacutesa ugyan a hosszuacute eacutevek soraacuten dollaacutermilliaacuterdos beveacutetelt eredmeacuteshynyezett de a beveacutetelek nem Magyarorszaacutegra illetve nem a feltalaacuteloacute bankszaacutemlaacutejaacutera folytak be A maacutesik magyaraacutezatnak kuumlloumln hangsuacuteshylyoznia kell hogy az utoacutebbi eacutevtizedekben amikor a tudomaacutenyos kutataacutes laboratoacuteriumi infrastruktuacuteraacuteja műszerezettseacutege az elektroshynika eacutes szaacutemiacutetaacutestechnika folytaacuten egyre boshynyolultabb eacutes oumlsszetettebb berendezeacuteseket hozott leacutetre eacutes igeacutenyelt egy olyan egyszerűnek mondhatoacute de zseniaacutelis oumldetek alapjaacuten megshyvaloacutesiacutetott laboratoacuteriumi eszkoumlz mint ennek a dolgozatnak a taacutergya befuthatta azt a karshyriert ami az 1950-es eacutevek elejeacuten kezdődoumltt eacutes reacuteszeiben bizonyiacutethatoacutean napjainkban is tart

1097

Magyar Tudomaacuteny bull 20149

Mindezekhez hozzaacutejaacuterul hogy Takaacutetsy Gyula eredetileg nem a jelenleg is tartoacute vilaacutegshysiker taacutergyaacutet keacutepező laboratoacuteriumi mikrolapot talaacutelta fel az csak egyik kelleacuteke volt annak a szeroloacutegiai sorozathiacutegiacutetaacutesokat lehetőveacute tevő berendezeacutesnek amit keacutesőbb mikrotitraacutetomak neveztek el (1 aacutebra) de nem megfelelő moacuteshydon eacutes keacutesve szabadalmaztattak s amit az egykori esztergomi Labor Műszeripari Műshyvek (LaborMIM) a muacutelt szaacutezad 60-as eacuteveiben gyaacutertani kezdett eacutes amit Magyarorszaacutegon illetve vilaacutegszerte az egykori Metrimpex kuumllkereskedelmi monopoacuteliummal rendelkeshyző aacutellami vaacutellalat megfelelő szabadalmi veacuteshydettseacuteg neacutelkuumll forgalmazott kuumllfoumlldoumln

Roumlvid előzeteskeacutent a mikrotitraacutetort eacutes persze a kelleacutekeacutet a mikrolapot az Egyesuumllt Aacutellamokban villaacutemgyorsan lemaacutesoltaacutek eacutes kisseacute moacutedosiacutetott formaacuteban forgalmazni kezdshyteacutek A konkurencia hataacutesaacutera a Magyarorszaacuteshygon gyaacutertott mikrotitraacutetort a Metrimpex maacuter nem tudta kuumllfoumlldoumln eladni iacutegy roumlvidesen Esztergomban a gyaacutertaacutest is abbahagytaacutek

Mint emliacutetettuumlk az 1 aacutebraacuten laacutethatoacute mik-rotitraacutetor egyik kelleacuteke volt a laboratoacuteriumi mikrolap (microplate) eacutes azt illetve annak kuumlloumlnboumlző vaacuteltozatait a mikrotitraacutetorban kelleacutekkeacutent forgalmazott formaacutejaacutet ma is vilaacutegshyszerte millioacuteszaacutemra gyaacutertjaacutek eacutes forgalmazzaacutek

Afeltaldloacute

bdquoTakaacutetsy Gyula (1914-1980) 1914 oktoacuteber 22-eacuten a Somogy megyei Magyarataacutedon szuumlletett Orvosi tanulmaacutenyait a Peacutecsi Orvostudomaacuteshynyi Egyetemen veacutegezte 1932 eacutes 1938 koumlzoumltt Diplomaacutejaacutenak megveacutedeacutese utaacuten ugyanezen egyetem Koumlzegeacuteszseacutegtani Inteacutezeteacuteben majd 1942-től Budapesten a Magyar Kiraacutelyi Orszaacuteshygos Koumlzegeacuteszseacuteguumlgyi Inteacutezetben (OKI) dolshygozott 1942 eacutes 1948 koumlzoumltt a kiuumlteacuteses tiacutefusz elleni eacutes maacutes vakcinaacutek termeleacuteseacuteben műkoumlshy

doumltt koumlzre 1948-től lett a Viacuteruskutatoacute Osztaacutely tudomaacutenyos dolgozoacuteja 1957 eacutes 1977 koumlzoumltt vezette az osztaacutely Influenza Laboratoacuteriumaacutet (Goacuteth 2011) Az 50-es eacutevekben sajaacutet kutatoacuteshymunkaacutejaacutehoz eacutes inteacutezeti feladataihoz gyakran hasznaacutelt uacutegynevezett szeroloacutegiai titraacutelaacutesokat Valoacutesziacutenűleg itt helyes megemliacutetenuumlnk hogy a hazai eacutes a nemzetkoumlzi szakirodalomban a titraacutelaacutes fogalomnak maacutes eacutes maacutes az eacutertelmezeacuteshyse attoacutel fuumlggően hogy azt a keacutemiaacuteban a szeroloacutegiaacuteban vagy a mikrobioloacutegiaacuteban alkalshymazzaacutek A keacutemiaacuteban ugyanis ez alatt valamishylyen komponens oldatban valoacute meghataacuterozaacuteshysaacutet eacutertik uacutegy hogy ahhoz reacuteszletekben (peacutelshydaacuteul buumlrettaacuteboacutel) reagenst adagolnak egy bishyzonyos peacuteldaacuteul sziacutenvaacuteltozaacutesi pontig (ekvivashylencia) ezaacuteltal jelezve hogy a meghataacuterozanshydoacute komponenst a reagens elfogyasztotta eacutes annak mennyiseacutege a fogyott reagens teacuterfogashytaacuteboacutel kiszaacutemiacutethatoacute MedicalDictionary eacute n)

aacutebra bull ATakaacutetsy-mikrotitraacutetor (a) eacutes kelleacutekei b mdash mikrolap c mdash spiraacutelkacs

d - szeroloacutegiai sorozattitraacutelaacutes

iop8

Braun - Lomniczi bull ATakaacutetsy-mikrotitraacutetor

A szeroloacutegiaacuteban (viroloacutegiaacuteban) biokeacutemishyainak is nevezhető titraacutelaacutesnak nevezik a szeacuteshyrum gyakran toumlbbszoumlroumls (pl keacutetszeres vagy tiacutezszeres) sorozatos hiacutegiacutetaacutesaacutet annak eacuterdekeacuteben hogy meghataacuterozzaacutek azt a legnagyobb hiacutegiacuteshytaacutest ami meacuteg eacuterzeacutekelhető antitestmennyiseacuteshyget tartalmaz A mikrobioloacutegiaacuteban ugyanuacutegy nevezik a mikroorganizmusok szuszpenzioacuteshyjaacutenak szinteacuten sorozatos hiacutegiacutetaacutesaacutet amiből visszaszaacutemolhatoacute az eredeti oldatban leacutevő organizmusok (bakteacuteriumok viacuterusok) szaacutema A pontosiacutetaacutes kedveacuteeacutert megjegyezzuumlk hogy Takaacutetsy Gyula kutataacutesai a szeroloacutegiai titraacutelaacutes-ra illetve a komplementkoumlteacutesi hemaggluti-naacutecioacutes inhibiacutecioacute metabolikus inhibiacutecioacute tit-raacutelaacutesokra vonatkoztak amelyek szerepe kitershyjed az influenza- mikrobioloacutegiai farmakoloacuteshygiai klinikai diagnosztikai vizsgaacutelatokra is A muacutelt szaacutezad 50-es eacuteveiben amikor Takaacutetsy eziraacutenyuacute kutataacutesait veacutegezte a szeroloacutegiaacutes hiacutegiacute-taacutesos titraacutelaacutesok klasszikus eacutes aacuteltalaacutenosan haszshynaacutelt moacutedszere a Widal-feacutele eljaacuteraacutes volt amelyshyben a hiacutegiacutetaacutesokat sziacutevaacutesos uumlvegpipettaacuteval aacutellvaacutenyba helyezett keacutemcsoumlvekben veacutegezteacutek

A szeroloacutegiai (viroloacutegiaacutei) hiacutegiacutetaacutesos titraacutelaacute-sokroacutel vaacutelt szaacutelloacuteigeacuteveacute Andreacute Lwoff Nobelshydiacutejas francia viroloacutegusbakteriofaacutegkutatoacute mondaacutesa ifjuacute kutatoacutek vigasztalaacutesaacutera bdquoegy viacute-ruskutatoacute munkaidejeacutenek 90-a hiacutegiacutetaacutesok keacuteshysziacuteteacuteseacutevel telik el mdash de azeacutert nem okvetlen elshyvesztegetett idő ha koumlzben gondolkodunk is S 1965-ben Nobel-diacutejat kapott a bdquo rengeteg hiacutegiacutetaacuteshyseacutert (Neacutehai Koch Saacutendor professzor szeshymeacutelyes koumlzleacutese aki akkoriban Takaacutetsy Gyula kolleacutegaacuteja volt az OKI-ban eacutes Lwoff mellett toumlltoumltt egy eacutevet a paacuterizsi Pasteur Inteacutezetben)

A Takaacutetsy-innovaacutecioacutek

A szeroloacutegiai hiacutegiacutetaacutesos titraacutelaacutesokat a fentiekre valoacute tekintettel Takaacutetsy haacuterom alapszempontshyboacutel kiacutevaacutenta meguacutejiacutetani

bull az uumlvegpipettaacutek kiiktataacutesa illetve a pipettaacuteshyval mozgathatoacute folyadeacutekteacuterfogatok csoumlkshykenteacutese mozgataacutesaacutenak egyszerűsiacuteteacutese eacutes gyorsiacutetaacutesa

bull a keacutemcsoumlvek helyettesiacuteteacutese illetve a reakcioacuteshyedeacutenyek meacutereteacutenek jelentős csoumlkkenteacutese

bull paacuterhuzamos gyors sorozatos hiacutegiacutetaacutesok egyszerű elveacutegzeacutese Ceacutelja eacuterdekeacuteben az uumlvegpipettaacutek helyetshy

tesiacuteteacuteseacutere uacutegynevezett spiraacutelkacsokat talaacutelt fel eacutes iacutert le (Takaacutetsy 1950) illetve veacutedelmuumlkre szabadalmat keacuterelmezett majd a kacsok keacuteshysziacuteteacuteseacutet eacutes hasznaacutelataacutet 1955-ben angol nyelven is reacuteszletesen ismertette (Takaacutetsy 1955)

Az 1950-ben keacuterelmezett talaacutelmaacuteny leiacuteraacuteshysa Takaacutetsy-kacs eredeti formaacutejaacuteban hőaacutelloacute huzalboacutel keacuteszuumllt spiraacutel melynek sűrű meneshytei megkoumlzeliacutetőleg goumlmboumllyű teret hataacuterolnak el (1 aacutebra c) eacutes a bakterioloacutegiai kacseacutehoz hasonloacute nyeacutellel van ellaacutetva Mivel a kacs teacutershyfogata pontosan kalibraacutelhatoacute (peacuteldaacuteul 25 50 illetve 100 pl) igen kis teacuterfogatuacute folyadeacutek pontos felveacuteteleacutere alkalmas A felvett folyadeacuteshykot azutaacuten tetszeacutes szerinti mennyiseacutegű hiacutegiacutetoacuteshyfolyadeacutekba lehet a kacs nyeleacutenek forgataacutesaacuteval belemosni Ezen elv alapjaacuten a kaccsal sorozashytos hiacutegiacutetaacutesok keacutesziacutethetők nagy pontossaacuteggal eacutes az eljaacuteraacutes rendkiacutevuumll gyors eacutes gazdasaacutegos

Ne feledjuumlk hogy amikor 1950-ben Takaacutetsy ezt a kapillaritaacuteson eacutes feluumlleti feszuumlltshyseacutegen nyugvoacute a kis teacuterfogatuacute folyadeacutekmeny-nyiseacutegeket (pl) kimeacuterhetőveacute keverhetőveacute tehető eacutes tovaacutebbiacutethatoacute zseniaacutelis eszkoumlzt kitashylaacutelta az vilaacutegviszonylatban egyeduumllaacutelloacute volt 1950-ben publikaacutelt dolgozataacuteban Takaacutetsy szerint az ott ismertetett eljaacuteraacutes abban kuumlloumlnshyboumlzik a klasszikus eacutes akkor aacuteltalaacutenosan haszshynaacutelt Widal-feacutele eljaacuteraacutestoacutel hogy pipetta helyett a fentiek szerint keacuteszuumllt sajaacutet spiraacutelkacsot a keacutemcsoumlvek helyett Mandula-iacuteeacutele vaacutejt uumlveglashypot hasznaacutelt Ez mdash eacutes ezt itt hangsuacutelyozottan

iopp

Magyar Tudomaacuteny bull 20149

ki kell emelni mdash egyidejűleg akkor meacuteg egyshyszerre csak egyetlen titraacutelaacutesi hiacutegiacutetaacutessorozat elveacutegzeacuteseacutet tette lehetőveacute

A koumlvetkező fejleszteacutesi leacutepeacutes akkor koumlvetshykezett be amikor Takaacutetsy angol nyelven 1955-ben leiacuterta a maacuter 1951-ben magyar nyelven publikaacutelt titraacutelaacutesi eszkoumlzeacutet a spiraacutelkacsot (Takaacutetsy 1955) Jellemző eacutes valoacutesziacutenűleg Takaacutetsy kutatoacutei szereacutenyseacutegeacutenek tanuacutebizonyshysaacutegakeacutent kezelhető hogy a dolgozat ciacuteme szerint (The Use of Spiral Loops in Serological and Virobgical Micro-methods) csak a kacsok ismerteteacuteseacutevel foglalkozik baacuter a koumlzlemeacuteny nem csak erről szoacutel mert a dolgozatban maacuter az itt előzőleg koumlrvonalazott ceacuteljaacutet azaz a Widal-feacutele keacutemcsoumlvek illetve aMandula-iacuteeacutele vaacutejt uumlveglapok helyettesiacuteteacuteseacutere eacutes a paacuterhuzashymos gyors sorozatos hiacutegiacutetaacutesok elveacutegzeacuteseacutere is uacutejabb eszkoumlzt eacutes annak a kacsokkal valoacute egyuumlttes alkalmazaacutesaacutet dolgozta ki Ez a vilaacutegshyviszonylatban akkor előszoumlr ismertetett kelleacutek a laboratoacuteriumi mikrolap volt (1 aacutebra b) Akkori (1955) formaacutejaacuteban az egy 8x68x130 vagy 8x95x130 mm meacuteretű teacuteglalap formaacutejuacute plexiuumlveglap (Lucite) volt amiben Takaacutetsy eredetileg valoacutesziacutenűleg sajaacutet garaacutezsaacuteban leacutevő műhelyeacuteben elektromos fuacuteroacutegeacuteppel 6x12 vagy 8x12 db 6 mm aacutetmeacuterőjű toumllcseacuter alakuacute lyukat fuacutert (1 aacutebra b) Ezaacuteltal megvaloacutesiacutetotshyta eacutes leiacuterta a kacsokkal eacutes mikrolappal elveacuteshygezhető hat vagy nyolc paacuterhuzamos sorozatshyban megvaloacutesiacutethatoacute szeroloacutegiai hiacutegiacutetaacutesos mikrotitraacutelast ugyanis a mikrolapokban ul folyadeacutekteacuterfogatokkal dolgozott (1 aacutebra d)

A kacs eacutes a titraacutelaacutesi mikrolap megalkotaacutesa utaacuten Takaacutetsy megkereste az esztergomi Labor Műszeripari Műveket (MIM) eacutes egyuumltt kishydolgoztaacutek a LaborMIM aacuteltal gyaacutertott Takaacutetsy-mikrotitraacutetor berendezeacutest (1 aacutebra a) Ezt neacutemet nyelven egy az NDK-ban publikaacutelt folyoacuteirat tette előszoumlr koumlzzeacute (Takaacutetsy 1964)

Szabadalmaztataacutes

Valoacutesziacutenűleg 1950-ben a spiraacutelkacsot leiacuteroacute cikke (Takaacutetsy 1950) publikaacutelaacutesa előtt Takaacutetsy

bdquoHiacutegiacutetoacute spiraacutel-kacs taacutergyban talaacutelmaacutenyi oltashylomkeacutereacutest nyuacutejtott be az Orszaacutegos Szabadalshymi Hivatalhoz (OSzH) A hivatal 1951 juacutenishyus 14-eacuten vaacutelaszolt a keacutereacutesre Ebből ideacutezuumlnk a koumlvetkezőkben

bdquoAz Orszaacutegos Talaacutelmaacutenyi Hivatal Dr Takaacutetsy Gyula budapesti lakos 1950 maacutercishyus hoacute 23 napjaacuten benyuacutejtott fenti taacutergyuacute beshyjelenteacuteseacutet megvizsgaacutelta eacutes annak taacutergyaacutet nem minősiacuteti a 119501948Kormsz rendelet isect-a eacutertelmeacuteben vett talaacutelmaacutenynak ezeacutert a bejelenteacutes taacutergyaacutera szerzői tanuacutesiacutetvaacuteny nem adhatoacute

Amennyiben a bejelentő a szabadalmazaacute-si eljaacuteraacutes sajaacutet reacuteszeacutere valoacute lefolytataacutesaacutet kiacutevaacutenshyja erre vonatkozoacute nyilatkozataacutet e hataacuterozat keacutezbesiacuteteacuteseacutetől szaacutemiacutetott 30 nap alatt nyuacutejtsa be eacutes azon a 110- Ft szabadalmi bejelenteacutesi illeteacuteket beacutelyegben roacuteja le mert kuumlloumlnben a Hivatal a bejelenteacutest visszavontnak tekinti A bejelenteacutes taacutergya aacutellami szervek aacuteltal toumlrteacutenő gyakorlatbaveacutetel eseteacuten uacutejiacutetaacutesnak minősiacutetenshydő eacutes az 561951 MTsz rendelet szerint diacuteshyjazandoacute

Indokolaacutes A bejelenteacutes taacutergyaacutet keacutepező spiraacutelkacsnak

a javaslat szerinti felhasznaacutelaacutesa uacutej ugyan eacutes az eszkoumlz ceacutelszerűen hasznaacutelhatoacute laboratoacuteriumi munkaacuteknaacutel azonban neacutepgazdasaacutegunk szemshypontjaacuteboacutel valoacute jelentőseacutege nem oly nagy eacutes a javaslat nem jelent oly leacutenyeges haladaacutest a technika ismert aacutellaacutesaacuteval szemben hogy a fenti jogszabaacutely eacutertelmeacuteben szerzői tanuacutesiacutetshyvaacutennyal elismert talaacutelmaacutenynak lenne tekintshyhető1

1 Kiemeleacutes a szerzőktől

IIOO

Braun -Lomniczi bull ATakaacutetsy-mikrotitraacutetor

A visszautasiacutetaacutes utaacuten Takaacutetsy nem hagyta magaacutet eltaacutentoriacutetani baacuter a fenti elutasiacutetaacutest olshyvasva sokan feladtaacutek volna a szabadalmaztataacutes szaacutendeacutekaacutet uacutejabb szabadalmi bejelenteacutessel eacutelt eacutes arra 1963 maacutejus 7-i kelettel Eljaacuteraacutes eacutes eszkoumlz keacutemiai anyagok vizsgaacutelataacutera talaacutenyos ciacutemmel szabadalmi okiratot kapott (2 aacutebra) Nincs informaacutecioacutenk arroacutel hogy a szabadalomra a LaborMIM vagy a Metrimpex baacutermelyike kuumllfoumlldi oltalmat keacutert vagy kapott volna A szabadalom ciacutemeacuteben furcsaacuten hangzoacute keacutemishyai jellegűnek nevezett berendezeacutes tulajdonkeacutepshypen az itt maacuter emliacutetett szeroloacutegiai (viroloacutegiaacutei) mikrotitraacutetorra vonatkozott

Kuumllfoumlldi reagaacutelaacutes illetve koppintaacutes (maacutesolaacutes eacutes eltulajdoniacutetaacutes)

Miutaacuten mint emliacuteteacutesre keruumllt a mikrotitraacutetort megfelelő szabadalmi veacutedelem neacutelkuumll a Metshyrimpex Kuumllkereskedelmi Vaacutellalat szaacutemos orszaacutegban beleeacutertve az Egyesuumllt Aacutellamokat forgalmazni kezdte azt sok koacuterhaacutezi kutatoacuteshyinteacutezeti eacutes egyetemi inframikrobioloacutegiai la-

2 aacutebra bull Szabadalmi okirat (Takaacutetsy 1962)

boratoacuteriumban kezdteacutek el hasznaacutelni peacuteldaacuteul az U S Department of Health Education and Welfare a Public Health Service a Nashytional Institute of Neurological Disease and Blindness perinataacutelis kutatoacute reacuteszlege a maryshylandi Bethesdaacuteban is az i960 eacutevben Ebben az inteacutezetben dolgozott az a John Louis Sever akitől a joacutenevű Journal of Immunology ciacutemű folyoacuteiratban 1962-ben megjelent az a kilencshyoldalas koumlzlemeacuteny amit a tudomaacutenyos eredshymeacutenyek lekoppintaacutesa (maacutesolaacutesa) iskolapeacutelshydaacutejaacutenak lehet tekinteni uacutegy hogy az sem jogi sem gazdasaacutegi sem erkoumllcsi szempontboacutel ne lehessen kifogaacutesolhatoacute vagy taacutemadhatoacute (Sever 1962) Ebben a cikkben a szerző elismeri hogy az Application of a Microtechnique to Viral SerologicalInvestigations ciacutemű cikk leacutenyegeacuteben Takaacutetsy moacutedszereacutet eacutes kelleacutekeit (a mikrotitraacuteshytort) vette igeacutenybe de hangsuacutelyozza hogy azt leacutenyeges moacutedosiacutetaacutesokkal illetve javiacutetaacutesokkal tette baacuter azok valoacutejaacuteban jelenteacutektelenek voltak Megjegyzendő meacuteg hogy a fenti cikk keacutezirataacutet az emliacutetett folyoacuteirat 1961 maacutejus 29-eacuten kapta meg koumlzleacutesre Takaacutetsy mikrotitraacute-tora 1963 maacutejus 7-eacuten kapta meg a hazai olshytalmat (2 aacutebra)

A fent emliacutetett cikk aacuteltal igaztalanul bdquomoacuteshydosiacutetottnak nevezett eljaacuteraacutes szerint egy egyeshysuumllt aacutellamokbeli vaacutellalat roumlgtoumln (1963-ban) gyaacutertani eacutes forgalmazni kezdte az uacutegynevezett moacutedosiacutetott mikrotitraacutetort

Sever cikkeacutenek a hataacutesaacutera vilaacutegszerte szaacutemos laboratoacuteriumban kezdteacutek el beszerezshyni eacutes hasznaacutelni a Takaacutetsy-szeroloacutegiai titraacutelaacutesi kelleacutekeket Erről eacuterdekes adat illetve adaleacutek hogy 1962 eacutes 1992 koumlzoumltt Sever emliacutetett cikkeacutet toumlbb mint 2200-szor ideacutezteacutek a nemzetkoumlzi szakirodalomban miacuteg Takaacutetsy 1955-oumls koumlzshylemeacutenyeacutet 395-szoumlr eacutes ez utoacutebbit főleg uacutegy hogy a Severt ideacutező szerzők cikkuumlkben egyuumltt ideacutezteacutek Severt eacutes Takaacutetsyt (Garfield 1992)

IIOI

Magyar Tudomaacuteny bull 20149

A fentiek bizonyiacutetjaacutek hogy Takaacutetsy talaacutelshymaacutenyait ugyan gaacutelaacuted moacutedon lekoppintottaacutek eacutes ezaacuteltal Magyarorszaacutegot eacutes magaacutet Takaacutetsyt megfosztottaacutek a talaacutelmaacutenyok anyagi juttataacuteshysaitoacutel de Takaacutetsy prioritaacutesaacutet emliacutetett kelleacutekek megalkotaacutesaacuteban feltalaacutelaacutesban messzemenően elismerteacutek (Garfield 1992 Zaumlhringer 2010)

A Takaacutetsy-mikrotitraacutetor eacutes eszkoumlzeinek utoacuteeacutelete

Mint maacuter emliacuteteacutesre keruumllt maga a LaborMIM (Esztergom) a mikrotitraacutetor-gyaacutertaacutessal az egyesuumllt aacutellamokbeli Cook Engineering Co Alexandria-feacutele utaacutenzat piacra dobaacutesa utaacuten valoacutesziacutenűleg a muacutelt szaacutezadi hetvenes eacutevek elejeacuten teljesen leaacutellt Elkeacutepzelhető azonban hogy itthoni eacutes szomszeacutedos orszaacutegok laboratoacuteshyriumaiban egyes peacuteldaacutenyok meacuteg ma is haszshynaacutelatban vannak

Egeacuteszen maacutes a helyzet a mikrotitraacutetor keacutet alapeszkoumlzeacutevel a kacsokkal eacutes a mikrolapokkal Baacuter a Takaacutetsy-feacutele mikrotitraacutelaacutesi kacsok felshytalaacutelaacutesukkor a muacutelt szaacutezad oumltvenes eacuteveiben zseniaacutelis fejleszteacutesnek tekinthetők eacutes a LaborshyMIM mikrotitraacutetorok eacutes a koppintott egyeshysuumllt aacutellamokbeli berendezeacutesek kelleacutekekeacutent meacuteg eacutevtizedekig hasznaacutelatban voltak eacutes valoacuteshysziacutenűleg neacutehol meacuteg ma is hasznaacutelatban vanshynak a laboratoacuteriumi műszerezettseacuteg fejlődeacuteseacutet eacutes a műveletek automatizaacutelaacutesaacutet ezen a teacuteren sem lehetett feltartoacuteztatni

A muacutelt szaacutezad hetvenes eacuteveiben feltalaacuteltaacutek majd Nyugat-Euroacutepaacuteban eacutes az Egyesuumllt Aacutellashymokban forgalmazni kezdteacutek a mikrolapok-hoz is hasznaacutelhatoacute manuaacutelisan műkoumldtetheshytő automatikus sorozatpipettaacutekat (3 aacutebra) eacutes roumlvid időre raacute a programozhatoacute teljesen aushytomatikus sorozatpipettaacutezoacute berendezeacuteseket (4 aacutebra) Ezek alkalmazaacutesa teljesen feleslegesshyseacute tette a sajaacutet idejuumlkben rendkiacutevuumll hasznosan eacutes ceacutelszerűen hasznaacutelhatoacute zseniaacutelis Takaacutetsy-

3 aacutebra bull Teljesen oumlnműkoumldő programozhatoacute szeroloacutegiai sorozattitraacuteloacute

berendezeacutes(VIAFLO ASSIST)

kacsokat Mindezek teteacutezeacuteseacutere roumlvid időre raacute gyaacutertani kezdteacutek a sokreacutetűen automatizaacutelt szeroloacutegiai titraacuteloacutekeacuteszuumlleacutekeket amelyekben a mintaelőkeacutesziacuteteacutesi titraacutelaacutesi eacuterteacutekeleacutesi eacutes

4 aacutebra bull Mikrolapok bull a-Takaacutetsy-kialakiacutetaacutesuacute 96 uumlreges (8x12) mikrolap b mdash 384 eacutes 1536 uumlreges mikrolap c mdash Az Egyesuumllt Aacutellamokshy

ban kialakiacutetott mikrolapszabvaacuteny

1102

Braun -

tisztiacutetaacutesi műveleteket teljesen oumlnműkoumldően el lehetett veacutegezni Ami azonban a Takaacutetsy-miktoritraacutetorboacutel szaacutermazoacute eszkoumlzkeacutent veacutegig hasznaacutelatban volt eacutes vilaacutegszerte elterjedt az a titraacutelaacutesi mikrolap A ma hasznaacutelt oumlnműkoumlshydő szeroloacutegiai titraacuteloacuteberendezeacutesek a Takaacutetsy-mikrolapra eacutepuumllnek eacutes a mikrolapon valoacute tiacutetraacutelaacutes műkoumldteteacuteseacutet automatizaacutelaacutesaacutet szolgaacutelshyjaacutek A Takaacutetsy aacuteltal eredetileg plexiuumlvegből keacutesziacutetett 96 db (12x8) fuacutert lyukuacute teacuteglalap alakuacute mikrolapot keacutesőbb vilaacutegszerte sokfeacutele maacutes műanyagboacutel oumlntve preacuteselve formaacutezva a hasznaacutelt titraacutelaacutesi komponensektől fuumlggően kuumlloumlnboumlző sziacutenekben kezdteacutek el gyaacutertani eacutes gyaacutertjaacutek millioacuteszaacutemra ma is (4 aacutebra)

A Takaacutetsy-mikrolapokban lejaacutetszoacutedoacute szeroloacutegiai titraacutelaacutesok eredmeacutenyei eredetileg peacuteldaacuteul az agglutinaacutecioacutes reakcioacuteknaacutel szabad szemmel leolvashatoacutek (csapadeacutekkeacutepzeacutes) volshytak A muacutelt szaacutezad nyolcvanas eacuteveiben a reshyakcioacutetermeacutekek leolvasaacutesaacutera alkalmazott reakcioacutetiacutepusoktoacutel fuumlggően kuumlloumlnboumlző műszeshyres berendezeacuteseket uacuten mikrolap-leolvasoacutekat (microplate reader Zaumlhringer 2014) eacutepiacutetettek eacutes hasznaacuteltak Ezek kuumlloumlnboumlző bioloacutegiai keacuteshymiai vagy fizikai jelenseacutegek detektaacutelaacutesaacutera eacutes meacutereacuteseacutere alkalmasak eacutes szeacuteles koumlrű hasznaacutelatshyra talaacuteltak a tudomaacutenyos kutataacutesban bioassay eacutes gyoacutegyszerkeacutemiai vizsgaacutelatokban minőseacutegshyellenőrzeacutesekneacutel eacutes maacutes gyaacutertaacutesi eljaacuteraacutesokban 96mdash1536 uumlreges mikrolapokon 5mdash200 ul foshylyadeacutekteacuterfogatok felhasznaacutelaacutesaacuteval A berenshydezeacutesek leginkaacutebb optikai abszorbanciaacutet fluoreszcencia-intenzitaacutest lumineszcenciaacutet időben felbontott fluoreszcenciaacutet eacutes fluor-eszencia-polarizaacutelaacutest meacuternek a mikrolapokon az uumlregek vertikaacutelis aacutetvilaacutegiacutetaacutesa koumlzben

Az ELISA (Enzyme-linkedImmunosorbent Assay)-aiapuacute vizsgaacutelatok elkeacutepzelhetetlenek ilyen mikrolemezek neacutelkuumll Keacutesőbb ezeket maacuter csak bdquoELISA-lemez neacuteven ismerteacutek

Lomniczi bull A Takaacutetsy-mikrotitraacutetor

Ugyancsak gyakori a mikrolapok alkalshymazaacutesa a DNS-szekvenaacutelaacutesnaacutel hasznaacutelt poli-meraacutez laacutencreakcioacute eseteacuteben is

ATakaacutetsy-mikrolapok toumlrteacuteneteacutet eacutes piacaacutet alapos eacutes reacuteszletes tanulmaacutenyokban a szakshyirodalomban toumlbb helyen is ismertetteacutek Egy 2009-ből szaacutermazoacute adat szerint a mikrolapok eacutes az azokhoz koumltődő műszerezettseacuteg vilaacutegfor-galma eleacuteri majd az oumltmilliaacuterd dollaacuteros forshygalmat Egyeduumll a mikrolapok eacutevi forgalmaacutet manapsaacuteg 500 000 darabra teszik (Manns 1999 Banks 2009 Global 2010)

Veacutegszoacute

Takaacutetsy Gyula eacutes talaacutelmaacutenyaacutenak esete akaacuter a szerencseacutesebb kimenetelű hazai innovaacutecioacutek koumlzeacute is sorolhatoacute lenne Az oka hogy a nashygyon korai publikaacutelaacutesi teveacutekenyseacuteg folytaacuten a talaacutelmaacuteny eacutes az azzal eleacutert eredmeacutenyek előbb itthon majd kuumllfoumlldoumln is ismertteacute eacutes ami enneacutel meacuteg fontosabb elismertteacute vaacuteltak

Ezzel szemben aacutell a talaacutelmaacuteny nemzeti eacutes szemeacutelyes gazdasaacutegi sikereacutenek kimondottan negatiacutevnak mondhatoacute kimenetele Az oumltveshynes eacutevekben itthon fennaacutelloacute patoloacutegiaacutes tudoshymaacutenyos eacutes innovaacutecioacutes szabadalmi adminisztshyraacutecioacutes helyzetnek eacutes korlaacutetoknak tulajdoniacutetshyhatoacutean maradhatott el eleinte majd keacuteshetett jelentősen a hazai eacutes kuumllfoumlldi jogi veacutedelem Talaacuten e teacuteren meacuteg azt is meg kell jegyezni hogy valoacutesziacutenűleg sem maga Takaacutetsy sem azok akik jogilag illetve szakmailag segiacutetetteacutek vagy segiacutethetteacutek volna (peacuteldaacuteul a LaborMIM műshyvek) nem laacutethattaacutek előre hogy talaacutelmaacutenyaacuteshynak a mikrotitraacutetornak eszkoumlzei koumlzuumll a mikrolap lesz a legidőtaacutelloacutebb a legsikeresebb (Manns 1999) illetve hogy az kuumlloumln is jogi veacutedelmet (kuumlloumln szabadalmaztataacutest) igeacutenyelt illetve igeacutenyelhetett volna

Kulcsszavak Takaacutetsy mikrotitraacutetor mikrolap

IIO3

Magyar Tudomaacuteny bull 20149

IRODALOM Banks Peter (200g) The Microplate Market Past

Present and Future Microplates Today the Global Market Drug Discovery World Spring 85 http wwwbiotekcomassetstech_resourcesThe20 microplate2omarketpdf

Braun Tibor - Klein A - Zsindely S (1992) Immu-noassays from RIA to VIA Trends in Analiticd Chemistry 111 5

Garfield Eugene (1992) The Weeks Citation Classic Current Contents 30 July 27

Global Industry Analysts Inc (2010) bull httpwww strategyrcom Microplate_Instrumentation_And_ Supplies_Market_Reportasp

Goacuteth Laacuteszloacute (2011) A klinikai keacutemia eacutes klinikai enzimoloacutegia toumlrteacutenete eacutes fejlődeacutese bull httpwww tankonyvtarhuentartalomtamop4250019_1A_A_ Jdiniliacuteai_kemia_es_Uinikai_enzimologia_tortenete_ es_fejlodeseadatokhtml

Manns Roy (1999) Microplate History 2nd edition Presented at Mip Tech-ICAR9917-zi May Montshyreux Switzerland

Medical Dictionary- titration In The Free Dictionary (eacute n) httpmedical-dictionarythefreedictionary comtitration

Sever John Louis (1962) Application of a Microtechshynique to Viral Serological Investigations Journal of Immunology 88 320

Takaacutetsy Gyula (1950) Uj moacutedszer sorozatos hiacutegiacutetaacutesok gyors eacutes pontos elveacutegzeacuteseacutere Kiacuteseacuterletes Orvostudomaacuteny 2 393-

Takaacutetsy Gyula (1955) The Use of Spiral Loops in Serological and Virologies Micro-methods Acta

rica and tmmunologica tlunganca 3191 Takaacutetsy Gyula (1964) Die Verwendung des Mikro-

titrator-Geraumltes zu serologischen Untersuchungen in der Virologie Das Arztliche Laboratorium 10293

Takaacutetsy Gyula (1962) Eljaacuteraacutes eacutes eszkoumlz keacutemiai anyagok vizsgaacutelataacutera Szabadalmi leiacuteraacutes Orszaacutegos Talaacutelmaacutenyi Hivatal 149917 szaacutem TA-oacuteooacute alapszaacutem

VIAFLO ASSIST bull httpwwwintegra-biosciences comsitesviaflo_assisthtml

Zaumlhringer Harald (2010) Produktuumlbersicht Mikrotiter-platten Laborjournal 101-248

Zaumlhringer Harald (2014) Lighting Specialists Product Survey Microplate Readers LabTimes 1 47 bull httpwwwlabtimesorglabtimesproductj2014 20i4_oilasso

IIO4

Magyar Tudomaacuteny bull 20149

Mindezekhez hozzaacutejaacuterul hogy Takaacutetsy Gyula eredetileg nem a jelenleg is tartoacute vilaacutegshysiker taacutergyaacutet keacutepező laboratoacuteriumi mikrolapot talaacutelta fel az csak egyik kelleacuteke volt annak a szeroloacutegiai sorozathiacutegiacutetaacutesokat lehetőveacute tevő berendezeacutesnek amit keacutesőbb mikrotitraacutetomak neveztek el (1 aacutebra) de nem megfelelő moacuteshydon eacutes keacutesve szabadalmaztattak s amit az egykori esztergomi Labor Műszeripari Műshyvek (LaborMIM) a muacutelt szaacutezad 60-as eacuteveiben gyaacutertani kezdett eacutes amit Magyarorszaacutegon illetve vilaacutegszerte az egykori Metrimpex kuumllkereskedelmi monopoacuteliummal rendelkeshyző aacutellami vaacutellalat megfelelő szabadalmi veacuteshydettseacuteg neacutelkuumll forgalmazott kuumllfoumlldoumln

Roumlvid előzeteskeacutent a mikrotitraacutetort eacutes persze a kelleacutekeacutet a mikrolapot az Egyesuumllt Aacutellamokban villaacutemgyorsan lemaacutesoltaacutek eacutes kisseacute moacutedosiacutetott formaacuteban forgalmazni kezdshyteacutek A konkurencia hataacutesaacutera a Magyarorszaacuteshygon gyaacutertott mikrotitraacutetort a Metrimpex maacuter nem tudta kuumllfoumlldoumln eladni iacutegy roumlvidesen Esztergomban a gyaacutertaacutest is abbahagytaacutek

Mint emliacutetettuumlk az 1 aacutebraacuten laacutethatoacute mik-rotitraacutetor egyik kelleacuteke volt a laboratoacuteriumi mikrolap (microplate) eacutes azt illetve annak kuumlloumlnboumlző vaacuteltozatait a mikrotitraacutetorban kelleacutekkeacutent forgalmazott formaacutejaacutet ma is vilaacutegshyszerte millioacuteszaacutemra gyaacutertjaacutek eacutes forgalmazzaacutek

Afeltaldloacute

bdquoTakaacutetsy Gyula (1914-1980) 1914 oktoacuteber 22-eacuten a Somogy megyei Magyarataacutedon szuumlletett Orvosi tanulmaacutenyait a Peacutecsi Orvostudomaacuteshynyi Egyetemen veacutegezte 1932 eacutes 1938 koumlzoumltt Diplomaacutejaacutenak megveacutedeacutese utaacuten ugyanezen egyetem Koumlzegeacuteszseacutegtani Inteacutezeteacuteben majd 1942-től Budapesten a Magyar Kiraacutelyi Orszaacuteshygos Koumlzegeacuteszseacuteguumlgyi Inteacutezetben (OKI) dolshygozott 1942 eacutes 1948 koumlzoumltt a kiuumlteacuteses tiacutefusz elleni eacutes maacutes vakcinaacutek termeleacuteseacuteben műkoumlshy

doumltt koumlzre 1948-től lett a Viacuteruskutatoacute Osztaacutely tudomaacutenyos dolgozoacuteja 1957 eacutes 1977 koumlzoumltt vezette az osztaacutely Influenza Laboratoacuteriumaacutet (Goacuteth 2011) Az 50-es eacutevekben sajaacutet kutatoacuteshymunkaacutejaacutehoz eacutes inteacutezeti feladataihoz gyakran hasznaacutelt uacutegynevezett szeroloacutegiai titraacutelaacutesokat Valoacutesziacutenűleg itt helyes megemliacutetenuumlnk hogy a hazai eacutes a nemzetkoumlzi szakirodalomban a titraacutelaacutes fogalomnak maacutes eacutes maacutes az eacutertelmezeacuteshyse attoacutel fuumlggően hogy azt a keacutemiaacuteban a szeroloacutegiaacuteban vagy a mikrobioloacutegiaacuteban alkalshymazzaacutek A keacutemiaacuteban ugyanis ez alatt valamishylyen komponens oldatban valoacute meghataacuterozaacuteshysaacutet eacutertik uacutegy hogy ahhoz reacuteszletekben (peacutelshydaacuteul buumlrettaacuteboacutel) reagenst adagolnak egy bishyzonyos peacuteldaacuteul sziacutenvaacuteltozaacutesi pontig (ekvivashylencia) ezaacuteltal jelezve hogy a meghataacuterozanshydoacute komponenst a reagens elfogyasztotta eacutes annak mennyiseacutege a fogyott reagens teacuterfogashytaacuteboacutel kiszaacutemiacutethatoacute MedicalDictionary eacute n)

aacutebra bull ATakaacutetsy-mikrotitraacutetor (a) eacutes kelleacutekei b mdash mikrolap c mdash spiraacutelkacs

d - szeroloacutegiai sorozattitraacutelaacutes

iop8

Braun - Lomniczi bull ATakaacutetsy-mikrotitraacutetor

A szeroloacutegiaacuteban (viroloacutegiaacuteban) biokeacutemishyainak is nevezhető titraacutelaacutesnak nevezik a szeacuteshyrum gyakran toumlbbszoumlroumls (pl keacutetszeres vagy tiacutezszeres) sorozatos hiacutegiacutetaacutesaacutet annak eacuterdekeacuteben hogy meghataacuterozzaacutek azt a legnagyobb hiacutegiacuteshytaacutest ami meacuteg eacuterzeacutekelhető antitestmennyiseacuteshyget tartalmaz A mikrobioloacutegiaacuteban ugyanuacutegy nevezik a mikroorganizmusok szuszpenzioacuteshyjaacutenak szinteacuten sorozatos hiacutegiacutetaacutesaacutet amiből visszaszaacutemolhatoacute az eredeti oldatban leacutevő organizmusok (bakteacuteriumok viacuterusok) szaacutema A pontosiacutetaacutes kedveacuteeacutert megjegyezzuumlk hogy Takaacutetsy Gyula kutataacutesai a szeroloacutegiai titraacutelaacutes-ra illetve a komplementkoumlteacutesi hemaggluti-naacutecioacutes inhibiacutecioacute metabolikus inhibiacutecioacute tit-raacutelaacutesokra vonatkoztak amelyek szerepe kitershyjed az influenza- mikrobioloacutegiai farmakoloacuteshygiai klinikai diagnosztikai vizsgaacutelatokra is A muacutelt szaacutezad 50-es eacuteveiben amikor Takaacutetsy eziraacutenyuacute kutataacutesait veacutegezte a szeroloacutegiaacutes hiacutegiacute-taacutesos titraacutelaacutesok klasszikus eacutes aacuteltalaacutenosan haszshynaacutelt moacutedszere a Widal-feacutele eljaacuteraacutes volt amelyshyben a hiacutegiacutetaacutesokat sziacutevaacutesos uumlvegpipettaacuteval aacutellvaacutenyba helyezett keacutemcsoumlvekben veacutegezteacutek

A szeroloacutegiai (viroloacutegiaacutei) hiacutegiacutetaacutesos titraacutelaacute-sokroacutel vaacutelt szaacutelloacuteigeacuteveacute Andreacute Lwoff Nobelshydiacutejas francia viroloacutegusbakteriofaacutegkutatoacute mondaacutesa ifjuacute kutatoacutek vigasztalaacutesaacutera bdquoegy viacute-ruskutatoacute munkaidejeacutenek 90-a hiacutegiacutetaacutesok keacuteshysziacuteteacuteseacutevel telik el mdash de azeacutert nem okvetlen elshyvesztegetett idő ha koumlzben gondolkodunk is S 1965-ben Nobel-diacutejat kapott a bdquo rengeteg hiacutegiacutetaacuteshyseacutert (Neacutehai Koch Saacutendor professzor szeshymeacutelyes koumlzleacutese aki akkoriban Takaacutetsy Gyula kolleacutegaacuteja volt az OKI-ban eacutes Lwoff mellett toumlltoumltt egy eacutevet a paacuterizsi Pasteur Inteacutezetben)

A Takaacutetsy-innovaacutecioacutek

A szeroloacutegiai hiacutegiacutetaacutesos titraacutelaacutesokat a fentiekre valoacute tekintettel Takaacutetsy haacuterom alapszempontshyboacutel kiacutevaacutenta meguacutejiacutetani

bull az uumlvegpipettaacutek kiiktataacutesa illetve a pipettaacuteshyval mozgathatoacute folyadeacutekteacuterfogatok csoumlkshykenteacutese mozgataacutesaacutenak egyszerűsiacuteteacutese eacutes gyorsiacutetaacutesa

bull a keacutemcsoumlvek helyettesiacuteteacutese illetve a reakcioacuteshyedeacutenyek meacutereteacutenek jelentős csoumlkkenteacutese

bull paacuterhuzamos gyors sorozatos hiacutegiacutetaacutesok egyszerű elveacutegzeacutese Ceacutelja eacuterdekeacuteben az uumlvegpipettaacutek helyetshy

tesiacuteteacuteseacutere uacutegynevezett spiraacutelkacsokat talaacutelt fel eacutes iacutert le (Takaacutetsy 1950) illetve veacutedelmuumlkre szabadalmat keacuterelmezett majd a kacsok keacuteshysziacuteteacuteseacutet eacutes hasznaacutelataacutet 1955-ben angol nyelven is reacuteszletesen ismertette (Takaacutetsy 1955)

Az 1950-ben keacuterelmezett talaacutelmaacuteny leiacuteraacuteshysa Takaacutetsy-kacs eredeti formaacutejaacuteban hőaacutelloacute huzalboacutel keacuteszuumllt spiraacutel melynek sűrű meneshytei megkoumlzeliacutetőleg goumlmboumllyű teret hataacuterolnak el (1 aacutebra c) eacutes a bakterioloacutegiai kacseacutehoz hasonloacute nyeacutellel van ellaacutetva Mivel a kacs teacutershyfogata pontosan kalibraacutelhatoacute (peacuteldaacuteul 25 50 illetve 100 pl) igen kis teacuterfogatuacute folyadeacutek pontos felveacuteteleacutere alkalmas A felvett folyadeacuteshykot azutaacuten tetszeacutes szerinti mennyiseacutegű hiacutegiacutetoacuteshyfolyadeacutekba lehet a kacs nyeleacutenek forgataacutesaacuteval belemosni Ezen elv alapjaacuten a kaccsal sorozashytos hiacutegiacutetaacutesok keacutesziacutethetők nagy pontossaacuteggal eacutes az eljaacuteraacutes rendkiacutevuumll gyors eacutes gazdasaacutegos

Ne feledjuumlk hogy amikor 1950-ben Takaacutetsy ezt a kapillaritaacuteson eacutes feluumlleti feszuumlltshyseacutegen nyugvoacute a kis teacuterfogatuacute folyadeacutekmeny-nyiseacutegeket (pl) kimeacuterhetőveacute keverhetőveacute tehető eacutes tovaacutebbiacutethatoacute zseniaacutelis eszkoumlzt kitashylaacutelta az vilaacutegviszonylatban egyeduumllaacutelloacute volt 1950-ben publikaacutelt dolgozataacuteban Takaacutetsy szerint az ott ismertetett eljaacuteraacutes abban kuumlloumlnshyboumlzik a klasszikus eacutes akkor aacuteltalaacutenosan haszshynaacutelt Widal-feacutele eljaacuteraacutestoacutel hogy pipetta helyett a fentiek szerint keacuteszuumllt sajaacutet spiraacutelkacsot a keacutemcsoumlvek helyett Mandula-iacuteeacutele vaacutejt uumlveglashypot hasznaacutelt Ez mdash eacutes ezt itt hangsuacutelyozottan

iopp

Magyar Tudomaacuteny bull 20149

ki kell emelni mdash egyidejűleg akkor meacuteg egyshyszerre csak egyetlen titraacutelaacutesi hiacutegiacutetaacutessorozat elveacutegzeacuteseacutet tette lehetőveacute

A koumlvetkező fejleszteacutesi leacutepeacutes akkor koumlvetshykezett be amikor Takaacutetsy angol nyelven 1955-ben leiacuterta a maacuter 1951-ben magyar nyelven publikaacutelt titraacutelaacutesi eszkoumlzeacutet a spiraacutelkacsot (Takaacutetsy 1955) Jellemző eacutes valoacutesziacutenűleg Takaacutetsy kutatoacutei szereacutenyseacutegeacutenek tanuacutebizonyshysaacutegakeacutent kezelhető hogy a dolgozat ciacuteme szerint (The Use of Spiral Loops in Serological and Virobgical Micro-methods) csak a kacsok ismerteteacuteseacutevel foglalkozik baacuter a koumlzlemeacuteny nem csak erről szoacutel mert a dolgozatban maacuter az itt előzőleg koumlrvonalazott ceacuteljaacutet azaz a Widal-feacutele keacutemcsoumlvek illetve aMandula-iacuteeacutele vaacutejt uumlveglapok helyettesiacuteteacuteseacutere eacutes a paacuterhuzashymos gyors sorozatos hiacutegiacutetaacutesok elveacutegzeacuteseacutere is uacutejabb eszkoumlzt eacutes annak a kacsokkal valoacute egyuumlttes alkalmazaacutesaacutet dolgozta ki Ez a vilaacutegshyviszonylatban akkor előszoumlr ismertetett kelleacutek a laboratoacuteriumi mikrolap volt (1 aacutebra b) Akkori (1955) formaacutejaacuteban az egy 8x68x130 vagy 8x95x130 mm meacuteretű teacuteglalap formaacutejuacute plexiuumlveglap (Lucite) volt amiben Takaacutetsy eredetileg valoacutesziacutenűleg sajaacutet garaacutezsaacuteban leacutevő műhelyeacuteben elektromos fuacuteroacutegeacuteppel 6x12 vagy 8x12 db 6 mm aacutetmeacuterőjű toumllcseacuter alakuacute lyukat fuacutert (1 aacutebra b) Ezaacuteltal megvaloacutesiacutetotshyta eacutes leiacuterta a kacsokkal eacutes mikrolappal elveacuteshygezhető hat vagy nyolc paacuterhuzamos sorozatshyban megvaloacutesiacutethatoacute szeroloacutegiai hiacutegiacutetaacutesos mikrotitraacutelast ugyanis a mikrolapokban ul folyadeacutekteacuterfogatokkal dolgozott (1 aacutebra d)

A kacs eacutes a titraacutelaacutesi mikrolap megalkotaacutesa utaacuten Takaacutetsy megkereste az esztergomi Labor Műszeripari Műveket (MIM) eacutes egyuumltt kishydolgoztaacutek a LaborMIM aacuteltal gyaacutertott Takaacutetsy-mikrotitraacutetor berendezeacutest (1 aacutebra a) Ezt neacutemet nyelven egy az NDK-ban publikaacutelt folyoacuteirat tette előszoumlr koumlzzeacute (Takaacutetsy 1964)

Szabadalmaztataacutes

Valoacutesziacutenűleg 1950-ben a spiraacutelkacsot leiacuteroacute cikke (Takaacutetsy 1950) publikaacutelaacutesa előtt Takaacutetsy

bdquoHiacutegiacutetoacute spiraacutel-kacs taacutergyban talaacutelmaacutenyi oltashylomkeacutereacutest nyuacutejtott be az Orszaacutegos Szabadalshymi Hivatalhoz (OSzH) A hivatal 1951 juacutenishyus 14-eacuten vaacutelaszolt a keacutereacutesre Ebből ideacutezuumlnk a koumlvetkezőkben

bdquoAz Orszaacutegos Talaacutelmaacutenyi Hivatal Dr Takaacutetsy Gyula budapesti lakos 1950 maacutercishyus hoacute 23 napjaacuten benyuacutejtott fenti taacutergyuacute beshyjelenteacuteseacutet megvizsgaacutelta eacutes annak taacutergyaacutet nem minősiacuteti a 119501948Kormsz rendelet isect-a eacutertelmeacuteben vett talaacutelmaacutenynak ezeacutert a bejelenteacutes taacutergyaacutera szerzői tanuacutesiacutetvaacuteny nem adhatoacute

Amennyiben a bejelentő a szabadalmazaacute-si eljaacuteraacutes sajaacutet reacuteszeacutere valoacute lefolytataacutesaacutet kiacutevaacutenshyja erre vonatkozoacute nyilatkozataacutet e hataacuterozat keacutezbesiacuteteacuteseacutetől szaacutemiacutetott 30 nap alatt nyuacutejtsa be eacutes azon a 110- Ft szabadalmi bejelenteacutesi illeteacuteket beacutelyegben roacuteja le mert kuumlloumlnben a Hivatal a bejelenteacutest visszavontnak tekinti A bejelenteacutes taacutergya aacutellami szervek aacuteltal toumlrteacutenő gyakorlatbaveacutetel eseteacuten uacutejiacutetaacutesnak minősiacutetenshydő eacutes az 561951 MTsz rendelet szerint diacuteshyjazandoacute

Indokolaacutes A bejelenteacutes taacutergyaacutet keacutepező spiraacutelkacsnak

a javaslat szerinti felhasznaacutelaacutesa uacutej ugyan eacutes az eszkoumlz ceacutelszerűen hasznaacutelhatoacute laboratoacuteriumi munkaacuteknaacutel azonban neacutepgazdasaacutegunk szemshypontjaacuteboacutel valoacute jelentőseacutege nem oly nagy eacutes a javaslat nem jelent oly leacutenyeges haladaacutest a technika ismert aacutellaacutesaacuteval szemben hogy a fenti jogszabaacutely eacutertelmeacuteben szerzői tanuacutesiacutetshyvaacutennyal elismert talaacutelmaacutenynak lenne tekintshyhető1

1 Kiemeleacutes a szerzőktől

IIOO

Braun -Lomniczi bull ATakaacutetsy-mikrotitraacutetor

A visszautasiacutetaacutes utaacuten Takaacutetsy nem hagyta magaacutet eltaacutentoriacutetani baacuter a fenti elutasiacutetaacutest olshyvasva sokan feladtaacutek volna a szabadalmaztataacutes szaacutendeacutekaacutet uacutejabb szabadalmi bejelenteacutessel eacutelt eacutes arra 1963 maacutejus 7-i kelettel Eljaacuteraacutes eacutes eszkoumlz keacutemiai anyagok vizsgaacutelataacutera talaacutenyos ciacutemmel szabadalmi okiratot kapott (2 aacutebra) Nincs informaacutecioacutenk arroacutel hogy a szabadalomra a LaborMIM vagy a Metrimpex baacutermelyike kuumllfoumlldi oltalmat keacutert vagy kapott volna A szabadalom ciacutemeacuteben furcsaacuten hangzoacute keacutemishyai jellegűnek nevezett berendezeacutes tulajdonkeacutepshypen az itt maacuter emliacutetett szeroloacutegiai (viroloacutegiaacutei) mikrotitraacutetorra vonatkozott

Kuumllfoumlldi reagaacutelaacutes illetve koppintaacutes (maacutesolaacutes eacutes eltulajdoniacutetaacutes)

Miutaacuten mint emliacuteteacutesre keruumllt a mikrotitraacutetort megfelelő szabadalmi veacutedelem neacutelkuumll a Metshyrimpex Kuumllkereskedelmi Vaacutellalat szaacutemos orszaacutegban beleeacutertve az Egyesuumllt Aacutellamokat forgalmazni kezdte azt sok koacuterhaacutezi kutatoacuteshyinteacutezeti eacutes egyetemi inframikrobioloacutegiai la-

2 aacutebra bull Szabadalmi okirat (Takaacutetsy 1962)

boratoacuteriumban kezdteacutek el hasznaacutelni peacuteldaacuteul az U S Department of Health Education and Welfare a Public Health Service a Nashytional Institute of Neurological Disease and Blindness perinataacutelis kutatoacute reacuteszlege a maryshylandi Bethesdaacuteban is az i960 eacutevben Ebben az inteacutezetben dolgozott az a John Louis Sever akitől a joacutenevű Journal of Immunology ciacutemű folyoacuteiratban 1962-ben megjelent az a kilencshyoldalas koumlzlemeacuteny amit a tudomaacutenyos eredshymeacutenyek lekoppintaacutesa (maacutesolaacutesa) iskolapeacutelshydaacutejaacutenak lehet tekinteni uacutegy hogy az sem jogi sem gazdasaacutegi sem erkoumllcsi szempontboacutel ne lehessen kifogaacutesolhatoacute vagy taacutemadhatoacute (Sever 1962) Ebben a cikkben a szerző elismeri hogy az Application of a Microtechnique to Viral SerologicalInvestigations ciacutemű cikk leacutenyegeacuteben Takaacutetsy moacutedszereacutet eacutes kelleacutekeit (a mikrotitraacuteshytort) vette igeacutenybe de hangsuacutelyozza hogy azt leacutenyeges moacutedosiacutetaacutesokkal illetve javiacutetaacutesokkal tette baacuter azok valoacutejaacuteban jelenteacutektelenek voltak Megjegyzendő meacuteg hogy a fenti cikk keacutezirataacutet az emliacutetett folyoacuteirat 1961 maacutejus 29-eacuten kapta meg koumlzleacutesre Takaacutetsy mikrotitraacute-tora 1963 maacutejus 7-eacuten kapta meg a hazai olshytalmat (2 aacutebra)

A fent emliacutetett cikk aacuteltal igaztalanul bdquomoacuteshydosiacutetottnak nevezett eljaacuteraacutes szerint egy egyeshysuumllt aacutellamokbeli vaacutellalat roumlgtoumln (1963-ban) gyaacutertani eacutes forgalmazni kezdte az uacutegynevezett moacutedosiacutetott mikrotitraacutetort

Sever cikkeacutenek a hataacutesaacutera vilaacutegszerte szaacutemos laboratoacuteriumban kezdteacutek el beszerezshyni eacutes hasznaacutelni a Takaacutetsy-szeroloacutegiai titraacutelaacutesi kelleacutekeket Erről eacuterdekes adat illetve adaleacutek hogy 1962 eacutes 1992 koumlzoumltt Sever emliacutetett cikkeacutet toumlbb mint 2200-szor ideacutezteacutek a nemzetkoumlzi szakirodalomban miacuteg Takaacutetsy 1955-oumls koumlzshylemeacutenyeacutet 395-szoumlr eacutes ez utoacutebbit főleg uacutegy hogy a Severt ideacutező szerzők cikkuumlkben egyuumltt ideacutezteacutek Severt eacutes Takaacutetsyt (Garfield 1992)

IIOI

Magyar Tudomaacuteny bull 20149

A fentiek bizonyiacutetjaacutek hogy Takaacutetsy talaacutelshymaacutenyait ugyan gaacutelaacuted moacutedon lekoppintottaacutek eacutes ezaacuteltal Magyarorszaacutegot eacutes magaacutet Takaacutetsyt megfosztottaacutek a talaacutelmaacutenyok anyagi juttataacuteshysaitoacutel de Takaacutetsy prioritaacutesaacutet emliacutetett kelleacutekek megalkotaacutesaacuteban feltalaacutelaacutesban messzemenően elismerteacutek (Garfield 1992 Zaumlhringer 2010)

A Takaacutetsy-mikrotitraacutetor eacutes eszkoumlzeinek utoacuteeacutelete

Mint maacuter emliacuteteacutesre keruumllt maga a LaborMIM (Esztergom) a mikrotitraacutetor-gyaacutertaacutessal az egyesuumllt aacutellamokbeli Cook Engineering Co Alexandria-feacutele utaacutenzat piacra dobaacutesa utaacuten valoacutesziacutenűleg a muacutelt szaacutezadi hetvenes eacutevek elejeacuten teljesen leaacutellt Elkeacutepzelhető azonban hogy itthoni eacutes szomszeacutedos orszaacutegok laboratoacuteshyriumaiban egyes peacuteldaacutenyok meacuteg ma is haszshynaacutelatban vannak

Egeacuteszen maacutes a helyzet a mikrotitraacutetor keacutet alapeszkoumlzeacutevel a kacsokkal eacutes a mikrolapokkal Baacuter a Takaacutetsy-feacutele mikrotitraacutelaacutesi kacsok felshytalaacutelaacutesukkor a muacutelt szaacutezad oumltvenes eacuteveiben zseniaacutelis fejleszteacutesnek tekinthetők eacutes a LaborshyMIM mikrotitraacutetorok eacutes a koppintott egyeshysuumllt aacutellamokbeli berendezeacutesek kelleacutekekeacutent meacuteg eacutevtizedekig hasznaacutelatban voltak eacutes valoacuteshysziacutenűleg neacutehol meacuteg ma is hasznaacutelatban vanshynak a laboratoacuteriumi műszerezettseacuteg fejlődeacuteseacutet eacutes a műveletek automatizaacutelaacutesaacutet ezen a teacuteren sem lehetett feltartoacuteztatni

A muacutelt szaacutezad hetvenes eacuteveiben feltalaacuteltaacutek majd Nyugat-Euroacutepaacuteban eacutes az Egyesuumllt Aacutellashymokban forgalmazni kezdteacutek a mikrolapok-hoz is hasznaacutelhatoacute manuaacutelisan műkoumldtetheshytő automatikus sorozatpipettaacutekat (3 aacutebra) eacutes roumlvid időre raacute a programozhatoacute teljesen aushytomatikus sorozatpipettaacutezoacute berendezeacuteseket (4 aacutebra) Ezek alkalmazaacutesa teljesen feleslegesshyseacute tette a sajaacutet idejuumlkben rendkiacutevuumll hasznosan eacutes ceacutelszerűen hasznaacutelhatoacute zseniaacutelis Takaacutetsy-

3 aacutebra bull Teljesen oumlnműkoumldő programozhatoacute szeroloacutegiai sorozattitraacuteloacute

berendezeacutes(VIAFLO ASSIST)

kacsokat Mindezek teteacutezeacuteseacutere roumlvid időre raacute gyaacutertani kezdteacutek a sokreacutetűen automatizaacutelt szeroloacutegiai titraacuteloacutekeacuteszuumlleacutekeket amelyekben a mintaelőkeacutesziacuteteacutesi titraacutelaacutesi eacuterteacutekeleacutesi eacutes

4 aacutebra bull Mikrolapok bull a-Takaacutetsy-kialakiacutetaacutesuacute 96 uumlreges (8x12) mikrolap b mdash 384 eacutes 1536 uumlreges mikrolap c mdash Az Egyesuumllt Aacutellamokshy

ban kialakiacutetott mikrolapszabvaacuteny

1102

Braun -

tisztiacutetaacutesi műveleteket teljesen oumlnműkoumldően el lehetett veacutegezni Ami azonban a Takaacutetsy-miktoritraacutetorboacutel szaacutermazoacute eszkoumlzkeacutent veacutegig hasznaacutelatban volt eacutes vilaacutegszerte elterjedt az a titraacutelaacutesi mikrolap A ma hasznaacutelt oumlnműkoumlshydő szeroloacutegiai titraacuteloacuteberendezeacutesek a Takaacutetsy-mikrolapra eacutepuumllnek eacutes a mikrolapon valoacute tiacutetraacutelaacutes műkoumldteteacuteseacutet automatizaacutelaacutesaacutet szolgaacutelshyjaacutek A Takaacutetsy aacuteltal eredetileg plexiuumlvegből keacutesziacutetett 96 db (12x8) fuacutert lyukuacute teacuteglalap alakuacute mikrolapot keacutesőbb vilaacutegszerte sokfeacutele maacutes műanyagboacutel oumlntve preacuteselve formaacutezva a hasznaacutelt titraacutelaacutesi komponensektől fuumlggően kuumlloumlnboumlző sziacutenekben kezdteacutek el gyaacutertani eacutes gyaacutertjaacutek millioacuteszaacutemra ma is (4 aacutebra)

A Takaacutetsy-mikrolapokban lejaacutetszoacutedoacute szeroloacutegiai titraacutelaacutesok eredmeacutenyei eredetileg peacuteldaacuteul az agglutinaacutecioacutes reakcioacuteknaacutel szabad szemmel leolvashatoacutek (csapadeacutekkeacutepzeacutes) volshytak A muacutelt szaacutezad nyolcvanas eacuteveiben a reshyakcioacutetermeacutekek leolvasaacutesaacutera alkalmazott reakcioacutetiacutepusoktoacutel fuumlggően kuumlloumlnboumlző műszeshyres berendezeacuteseket uacuten mikrolap-leolvasoacutekat (microplate reader Zaumlhringer 2014) eacutepiacutetettek eacutes hasznaacuteltak Ezek kuumlloumlnboumlző bioloacutegiai keacuteshymiai vagy fizikai jelenseacutegek detektaacutelaacutesaacutera eacutes meacutereacuteseacutere alkalmasak eacutes szeacuteles koumlrű hasznaacutelatshyra talaacuteltak a tudomaacutenyos kutataacutesban bioassay eacutes gyoacutegyszerkeacutemiai vizsgaacutelatokban minőseacutegshyellenőrzeacutesekneacutel eacutes maacutes gyaacutertaacutesi eljaacuteraacutesokban 96mdash1536 uumlreges mikrolapokon 5mdash200 ul foshylyadeacutekteacuterfogatok felhasznaacutelaacutesaacuteval A berenshydezeacutesek leginkaacutebb optikai abszorbanciaacutet fluoreszcencia-intenzitaacutest lumineszcenciaacutet időben felbontott fluoreszcenciaacutet eacutes fluor-eszencia-polarizaacutelaacutest meacuternek a mikrolapokon az uumlregek vertikaacutelis aacutetvilaacutegiacutetaacutesa koumlzben

Az ELISA (Enzyme-linkedImmunosorbent Assay)-aiapuacute vizsgaacutelatok elkeacutepzelhetetlenek ilyen mikrolemezek neacutelkuumll Keacutesőbb ezeket maacuter csak bdquoELISA-lemez neacuteven ismerteacutek

Lomniczi bull A Takaacutetsy-mikrotitraacutetor

Ugyancsak gyakori a mikrolapok alkalshymazaacutesa a DNS-szekvenaacutelaacutesnaacutel hasznaacutelt poli-meraacutez laacutencreakcioacute eseteacuteben is

ATakaacutetsy-mikrolapok toumlrteacuteneteacutet eacutes piacaacutet alapos eacutes reacuteszletes tanulmaacutenyokban a szakshyirodalomban toumlbb helyen is ismertetteacutek Egy 2009-ből szaacutermazoacute adat szerint a mikrolapok eacutes az azokhoz koumltődő műszerezettseacuteg vilaacutegfor-galma eleacuteri majd az oumltmilliaacuterd dollaacuteros forshygalmat Egyeduumll a mikrolapok eacutevi forgalmaacutet manapsaacuteg 500 000 darabra teszik (Manns 1999 Banks 2009 Global 2010)

Veacutegszoacute

Takaacutetsy Gyula eacutes talaacutelmaacutenyaacutenak esete akaacuter a szerencseacutesebb kimenetelű hazai innovaacutecioacutek koumlzeacute is sorolhatoacute lenne Az oka hogy a nashygyon korai publikaacutelaacutesi teveacutekenyseacuteg folytaacuten a talaacutelmaacuteny eacutes az azzal eleacutert eredmeacutenyek előbb itthon majd kuumllfoumlldoumln is ismertteacute eacutes ami enneacutel meacuteg fontosabb elismertteacute vaacuteltak

Ezzel szemben aacutell a talaacutelmaacuteny nemzeti eacutes szemeacutelyes gazdasaacutegi sikereacutenek kimondottan negatiacutevnak mondhatoacute kimenetele Az oumltveshynes eacutevekben itthon fennaacutelloacute patoloacutegiaacutes tudoshymaacutenyos eacutes innovaacutecioacutes szabadalmi adminisztshyraacutecioacutes helyzetnek eacutes korlaacutetoknak tulajdoniacutetshyhatoacutean maradhatott el eleinte majd keacuteshetett jelentősen a hazai eacutes kuumllfoumlldi jogi veacutedelem Talaacuten e teacuteren meacuteg azt is meg kell jegyezni hogy valoacutesziacutenűleg sem maga Takaacutetsy sem azok akik jogilag illetve szakmailag segiacutetetteacutek vagy segiacutethetteacutek volna (peacuteldaacuteul a LaborMIM műshyvek) nem laacutethattaacutek előre hogy talaacutelmaacutenyaacuteshynak a mikrotitraacutetornak eszkoumlzei koumlzuumll a mikrolap lesz a legidőtaacutelloacutebb a legsikeresebb (Manns 1999) illetve hogy az kuumlloumln is jogi veacutedelmet (kuumlloumln szabadalmaztataacutest) igeacutenyelt illetve igeacutenyelhetett volna

Kulcsszavak Takaacutetsy mikrotitraacutetor mikrolap

IIO3

Magyar Tudomaacuteny bull 20149

IRODALOM Banks Peter (200g) The Microplate Market Past

Present and Future Microplates Today the Global Market Drug Discovery World Spring 85 http wwwbiotekcomassetstech_resourcesThe20 microplate2omarketpdf

Braun Tibor - Klein A - Zsindely S (1992) Immu-noassays from RIA to VIA Trends in Analiticd Chemistry 111 5

Garfield Eugene (1992) The Weeks Citation Classic Current Contents 30 July 27

Global Industry Analysts Inc (2010) bull httpwww strategyrcom Microplate_Instrumentation_And_ Supplies_Market_Reportasp

Goacuteth Laacuteszloacute (2011) A klinikai keacutemia eacutes klinikai enzimoloacutegia toumlrteacutenete eacutes fejlődeacutese bull httpwww tankonyvtarhuentartalomtamop4250019_1A_A_ Jdiniliacuteai_kemia_es_Uinikai_enzimologia_tortenete_ es_fejlodeseadatokhtml

Manns Roy (1999) Microplate History 2nd edition Presented at Mip Tech-ICAR9917-zi May Montshyreux Switzerland

Medical Dictionary- titration In The Free Dictionary (eacute n) httpmedical-dictionarythefreedictionary comtitration

Sever John Louis (1962) Application of a Microtechshynique to Viral Serological Investigations Journal of Immunology 88 320

Takaacutetsy Gyula (1950) Uj moacutedszer sorozatos hiacutegiacutetaacutesok gyors eacutes pontos elveacutegzeacuteseacutere Kiacuteseacuterletes Orvostudomaacuteny 2 393-

Takaacutetsy Gyula (1955) The Use of Spiral Loops in Serological and Virologies Micro-methods Acta

rica and tmmunologica tlunganca 3191 Takaacutetsy Gyula (1964) Die Verwendung des Mikro-

titrator-Geraumltes zu serologischen Untersuchungen in der Virologie Das Arztliche Laboratorium 10293

Takaacutetsy Gyula (1962) Eljaacuteraacutes eacutes eszkoumlz keacutemiai anyagok vizsgaacutelataacutera Szabadalmi leiacuteraacutes Orszaacutegos Talaacutelmaacutenyi Hivatal 149917 szaacutem TA-oacuteooacute alapszaacutem

VIAFLO ASSIST bull httpwwwintegra-biosciences comsitesviaflo_assisthtml

Zaumlhringer Harald (2010) Produktuumlbersicht Mikrotiter-platten Laborjournal 101-248

Zaumlhringer Harald (2014) Lighting Specialists Product Survey Microplate Readers LabTimes 1 47 bull httpwwwlabtimesorglabtimesproductj2014 20i4_oilasso

IIO4

Braun - Lomniczi bull ATakaacutetsy-mikrotitraacutetor

A szeroloacutegiaacuteban (viroloacutegiaacuteban) biokeacutemishyainak is nevezhető titraacutelaacutesnak nevezik a szeacuteshyrum gyakran toumlbbszoumlroumls (pl keacutetszeres vagy tiacutezszeres) sorozatos hiacutegiacutetaacutesaacutet annak eacuterdekeacuteben hogy meghataacuterozzaacutek azt a legnagyobb hiacutegiacuteshytaacutest ami meacuteg eacuterzeacutekelhető antitestmennyiseacuteshyget tartalmaz A mikrobioloacutegiaacuteban ugyanuacutegy nevezik a mikroorganizmusok szuszpenzioacuteshyjaacutenak szinteacuten sorozatos hiacutegiacutetaacutesaacutet amiből visszaszaacutemolhatoacute az eredeti oldatban leacutevő organizmusok (bakteacuteriumok viacuterusok) szaacutema A pontosiacutetaacutes kedveacuteeacutert megjegyezzuumlk hogy Takaacutetsy Gyula kutataacutesai a szeroloacutegiai titraacutelaacutes-ra illetve a komplementkoumlteacutesi hemaggluti-naacutecioacutes inhibiacutecioacute metabolikus inhibiacutecioacute tit-raacutelaacutesokra vonatkoztak amelyek szerepe kitershyjed az influenza- mikrobioloacutegiai farmakoloacuteshygiai klinikai diagnosztikai vizsgaacutelatokra is A muacutelt szaacutezad 50-es eacuteveiben amikor Takaacutetsy eziraacutenyuacute kutataacutesait veacutegezte a szeroloacutegiaacutes hiacutegiacute-taacutesos titraacutelaacutesok klasszikus eacutes aacuteltalaacutenosan haszshynaacutelt moacutedszere a Widal-feacutele eljaacuteraacutes volt amelyshyben a hiacutegiacutetaacutesokat sziacutevaacutesos uumlvegpipettaacuteval aacutellvaacutenyba helyezett keacutemcsoumlvekben veacutegezteacutek

A szeroloacutegiai (viroloacutegiaacutei) hiacutegiacutetaacutesos titraacutelaacute-sokroacutel vaacutelt szaacutelloacuteigeacuteveacute Andreacute Lwoff Nobelshydiacutejas francia viroloacutegusbakteriofaacutegkutatoacute mondaacutesa ifjuacute kutatoacutek vigasztalaacutesaacutera bdquoegy viacute-ruskutatoacute munkaidejeacutenek 90-a hiacutegiacutetaacutesok keacuteshysziacuteteacuteseacutevel telik el mdash de azeacutert nem okvetlen elshyvesztegetett idő ha koumlzben gondolkodunk is S 1965-ben Nobel-diacutejat kapott a bdquo rengeteg hiacutegiacutetaacuteshyseacutert (Neacutehai Koch Saacutendor professzor szeshymeacutelyes koumlzleacutese aki akkoriban Takaacutetsy Gyula kolleacutegaacuteja volt az OKI-ban eacutes Lwoff mellett toumlltoumltt egy eacutevet a paacuterizsi Pasteur Inteacutezetben)

A Takaacutetsy-innovaacutecioacutek

A szeroloacutegiai hiacutegiacutetaacutesos titraacutelaacutesokat a fentiekre valoacute tekintettel Takaacutetsy haacuterom alapszempontshyboacutel kiacutevaacutenta meguacutejiacutetani

bull az uumlvegpipettaacutek kiiktataacutesa illetve a pipettaacuteshyval mozgathatoacute folyadeacutekteacuterfogatok csoumlkshykenteacutese mozgataacutesaacutenak egyszerűsiacuteteacutese eacutes gyorsiacutetaacutesa

bull a keacutemcsoumlvek helyettesiacuteteacutese illetve a reakcioacuteshyedeacutenyek meacutereteacutenek jelentős csoumlkkenteacutese

bull paacuterhuzamos gyors sorozatos hiacutegiacutetaacutesok egyszerű elveacutegzeacutese Ceacutelja eacuterdekeacuteben az uumlvegpipettaacutek helyetshy

tesiacuteteacuteseacutere uacutegynevezett spiraacutelkacsokat talaacutelt fel eacutes iacutert le (Takaacutetsy 1950) illetve veacutedelmuumlkre szabadalmat keacuterelmezett majd a kacsok keacuteshysziacuteteacuteseacutet eacutes hasznaacutelataacutet 1955-ben angol nyelven is reacuteszletesen ismertette (Takaacutetsy 1955)

Az 1950-ben keacuterelmezett talaacutelmaacuteny leiacuteraacuteshysa Takaacutetsy-kacs eredeti formaacutejaacuteban hőaacutelloacute huzalboacutel keacuteszuumllt spiraacutel melynek sűrű meneshytei megkoumlzeliacutetőleg goumlmboumllyű teret hataacuterolnak el (1 aacutebra c) eacutes a bakterioloacutegiai kacseacutehoz hasonloacute nyeacutellel van ellaacutetva Mivel a kacs teacutershyfogata pontosan kalibraacutelhatoacute (peacuteldaacuteul 25 50 illetve 100 pl) igen kis teacuterfogatuacute folyadeacutek pontos felveacuteteleacutere alkalmas A felvett folyadeacuteshykot azutaacuten tetszeacutes szerinti mennyiseacutegű hiacutegiacutetoacuteshyfolyadeacutekba lehet a kacs nyeleacutenek forgataacutesaacuteval belemosni Ezen elv alapjaacuten a kaccsal sorozashytos hiacutegiacutetaacutesok keacutesziacutethetők nagy pontossaacuteggal eacutes az eljaacuteraacutes rendkiacutevuumll gyors eacutes gazdasaacutegos

Ne feledjuumlk hogy amikor 1950-ben Takaacutetsy ezt a kapillaritaacuteson eacutes feluumlleti feszuumlltshyseacutegen nyugvoacute a kis teacuterfogatuacute folyadeacutekmeny-nyiseacutegeket (pl) kimeacuterhetőveacute keverhetőveacute tehető eacutes tovaacutebbiacutethatoacute zseniaacutelis eszkoumlzt kitashylaacutelta az vilaacutegviszonylatban egyeduumllaacutelloacute volt 1950-ben publikaacutelt dolgozataacuteban Takaacutetsy szerint az ott ismertetett eljaacuteraacutes abban kuumlloumlnshyboumlzik a klasszikus eacutes akkor aacuteltalaacutenosan haszshynaacutelt Widal-feacutele eljaacuteraacutestoacutel hogy pipetta helyett a fentiek szerint keacuteszuumllt sajaacutet spiraacutelkacsot a keacutemcsoumlvek helyett Mandula-iacuteeacutele vaacutejt uumlveglashypot hasznaacutelt Ez mdash eacutes ezt itt hangsuacutelyozottan

iopp

Magyar Tudomaacuteny bull 20149

ki kell emelni mdash egyidejűleg akkor meacuteg egyshyszerre csak egyetlen titraacutelaacutesi hiacutegiacutetaacutessorozat elveacutegzeacuteseacutet tette lehetőveacute

A koumlvetkező fejleszteacutesi leacutepeacutes akkor koumlvetshykezett be amikor Takaacutetsy angol nyelven 1955-ben leiacuterta a maacuter 1951-ben magyar nyelven publikaacutelt titraacutelaacutesi eszkoumlzeacutet a spiraacutelkacsot (Takaacutetsy 1955) Jellemző eacutes valoacutesziacutenűleg Takaacutetsy kutatoacutei szereacutenyseacutegeacutenek tanuacutebizonyshysaacutegakeacutent kezelhető hogy a dolgozat ciacuteme szerint (The Use of Spiral Loops in Serological and Virobgical Micro-methods) csak a kacsok ismerteteacuteseacutevel foglalkozik baacuter a koumlzlemeacuteny nem csak erről szoacutel mert a dolgozatban maacuter az itt előzőleg koumlrvonalazott ceacuteljaacutet azaz a Widal-feacutele keacutemcsoumlvek illetve aMandula-iacuteeacutele vaacutejt uumlveglapok helyettesiacuteteacuteseacutere eacutes a paacuterhuzashymos gyors sorozatos hiacutegiacutetaacutesok elveacutegzeacuteseacutere is uacutejabb eszkoumlzt eacutes annak a kacsokkal valoacute egyuumlttes alkalmazaacutesaacutet dolgozta ki Ez a vilaacutegshyviszonylatban akkor előszoumlr ismertetett kelleacutek a laboratoacuteriumi mikrolap volt (1 aacutebra b) Akkori (1955) formaacutejaacuteban az egy 8x68x130 vagy 8x95x130 mm meacuteretű teacuteglalap formaacutejuacute plexiuumlveglap (Lucite) volt amiben Takaacutetsy eredetileg valoacutesziacutenűleg sajaacutet garaacutezsaacuteban leacutevő műhelyeacuteben elektromos fuacuteroacutegeacuteppel 6x12 vagy 8x12 db 6 mm aacutetmeacuterőjű toumllcseacuter alakuacute lyukat fuacutert (1 aacutebra b) Ezaacuteltal megvaloacutesiacutetotshyta eacutes leiacuterta a kacsokkal eacutes mikrolappal elveacuteshygezhető hat vagy nyolc paacuterhuzamos sorozatshyban megvaloacutesiacutethatoacute szeroloacutegiai hiacutegiacutetaacutesos mikrotitraacutelast ugyanis a mikrolapokban ul folyadeacutekteacuterfogatokkal dolgozott (1 aacutebra d)

A kacs eacutes a titraacutelaacutesi mikrolap megalkotaacutesa utaacuten Takaacutetsy megkereste az esztergomi Labor Műszeripari Műveket (MIM) eacutes egyuumltt kishydolgoztaacutek a LaborMIM aacuteltal gyaacutertott Takaacutetsy-mikrotitraacutetor berendezeacutest (1 aacutebra a) Ezt neacutemet nyelven egy az NDK-ban publikaacutelt folyoacuteirat tette előszoumlr koumlzzeacute (Takaacutetsy 1964)

Szabadalmaztataacutes

Valoacutesziacutenűleg 1950-ben a spiraacutelkacsot leiacuteroacute cikke (Takaacutetsy 1950) publikaacutelaacutesa előtt Takaacutetsy

bdquoHiacutegiacutetoacute spiraacutel-kacs taacutergyban talaacutelmaacutenyi oltashylomkeacutereacutest nyuacutejtott be az Orszaacutegos Szabadalshymi Hivatalhoz (OSzH) A hivatal 1951 juacutenishyus 14-eacuten vaacutelaszolt a keacutereacutesre Ebből ideacutezuumlnk a koumlvetkezőkben

bdquoAz Orszaacutegos Talaacutelmaacutenyi Hivatal Dr Takaacutetsy Gyula budapesti lakos 1950 maacutercishyus hoacute 23 napjaacuten benyuacutejtott fenti taacutergyuacute beshyjelenteacuteseacutet megvizsgaacutelta eacutes annak taacutergyaacutet nem minősiacuteti a 119501948Kormsz rendelet isect-a eacutertelmeacuteben vett talaacutelmaacutenynak ezeacutert a bejelenteacutes taacutergyaacutera szerzői tanuacutesiacutetvaacuteny nem adhatoacute

Amennyiben a bejelentő a szabadalmazaacute-si eljaacuteraacutes sajaacutet reacuteszeacutere valoacute lefolytataacutesaacutet kiacutevaacutenshyja erre vonatkozoacute nyilatkozataacutet e hataacuterozat keacutezbesiacuteteacuteseacutetől szaacutemiacutetott 30 nap alatt nyuacutejtsa be eacutes azon a 110- Ft szabadalmi bejelenteacutesi illeteacuteket beacutelyegben roacuteja le mert kuumlloumlnben a Hivatal a bejelenteacutest visszavontnak tekinti A bejelenteacutes taacutergya aacutellami szervek aacuteltal toumlrteacutenő gyakorlatbaveacutetel eseteacuten uacutejiacutetaacutesnak minősiacutetenshydő eacutes az 561951 MTsz rendelet szerint diacuteshyjazandoacute

Indokolaacutes A bejelenteacutes taacutergyaacutet keacutepező spiraacutelkacsnak

a javaslat szerinti felhasznaacutelaacutesa uacutej ugyan eacutes az eszkoumlz ceacutelszerűen hasznaacutelhatoacute laboratoacuteriumi munkaacuteknaacutel azonban neacutepgazdasaacutegunk szemshypontjaacuteboacutel valoacute jelentőseacutege nem oly nagy eacutes a javaslat nem jelent oly leacutenyeges haladaacutest a technika ismert aacutellaacutesaacuteval szemben hogy a fenti jogszabaacutely eacutertelmeacuteben szerzői tanuacutesiacutetshyvaacutennyal elismert talaacutelmaacutenynak lenne tekintshyhető1

1 Kiemeleacutes a szerzőktől

IIOO

Braun -Lomniczi bull ATakaacutetsy-mikrotitraacutetor

A visszautasiacutetaacutes utaacuten Takaacutetsy nem hagyta magaacutet eltaacutentoriacutetani baacuter a fenti elutasiacutetaacutest olshyvasva sokan feladtaacutek volna a szabadalmaztataacutes szaacutendeacutekaacutet uacutejabb szabadalmi bejelenteacutessel eacutelt eacutes arra 1963 maacutejus 7-i kelettel Eljaacuteraacutes eacutes eszkoumlz keacutemiai anyagok vizsgaacutelataacutera talaacutenyos ciacutemmel szabadalmi okiratot kapott (2 aacutebra) Nincs informaacutecioacutenk arroacutel hogy a szabadalomra a LaborMIM vagy a Metrimpex baacutermelyike kuumllfoumlldi oltalmat keacutert vagy kapott volna A szabadalom ciacutemeacuteben furcsaacuten hangzoacute keacutemishyai jellegűnek nevezett berendezeacutes tulajdonkeacutepshypen az itt maacuter emliacutetett szeroloacutegiai (viroloacutegiaacutei) mikrotitraacutetorra vonatkozott

Kuumllfoumlldi reagaacutelaacutes illetve koppintaacutes (maacutesolaacutes eacutes eltulajdoniacutetaacutes)

Miutaacuten mint emliacuteteacutesre keruumllt a mikrotitraacutetort megfelelő szabadalmi veacutedelem neacutelkuumll a Metshyrimpex Kuumllkereskedelmi Vaacutellalat szaacutemos orszaacutegban beleeacutertve az Egyesuumllt Aacutellamokat forgalmazni kezdte azt sok koacuterhaacutezi kutatoacuteshyinteacutezeti eacutes egyetemi inframikrobioloacutegiai la-

2 aacutebra bull Szabadalmi okirat (Takaacutetsy 1962)

boratoacuteriumban kezdteacutek el hasznaacutelni peacuteldaacuteul az U S Department of Health Education and Welfare a Public Health Service a Nashytional Institute of Neurological Disease and Blindness perinataacutelis kutatoacute reacuteszlege a maryshylandi Bethesdaacuteban is az i960 eacutevben Ebben az inteacutezetben dolgozott az a John Louis Sever akitől a joacutenevű Journal of Immunology ciacutemű folyoacuteiratban 1962-ben megjelent az a kilencshyoldalas koumlzlemeacuteny amit a tudomaacutenyos eredshymeacutenyek lekoppintaacutesa (maacutesolaacutesa) iskolapeacutelshydaacutejaacutenak lehet tekinteni uacutegy hogy az sem jogi sem gazdasaacutegi sem erkoumllcsi szempontboacutel ne lehessen kifogaacutesolhatoacute vagy taacutemadhatoacute (Sever 1962) Ebben a cikkben a szerző elismeri hogy az Application of a Microtechnique to Viral SerologicalInvestigations ciacutemű cikk leacutenyegeacuteben Takaacutetsy moacutedszereacutet eacutes kelleacutekeit (a mikrotitraacuteshytort) vette igeacutenybe de hangsuacutelyozza hogy azt leacutenyeges moacutedosiacutetaacutesokkal illetve javiacutetaacutesokkal tette baacuter azok valoacutejaacuteban jelenteacutektelenek voltak Megjegyzendő meacuteg hogy a fenti cikk keacutezirataacutet az emliacutetett folyoacuteirat 1961 maacutejus 29-eacuten kapta meg koumlzleacutesre Takaacutetsy mikrotitraacute-tora 1963 maacutejus 7-eacuten kapta meg a hazai olshytalmat (2 aacutebra)

A fent emliacutetett cikk aacuteltal igaztalanul bdquomoacuteshydosiacutetottnak nevezett eljaacuteraacutes szerint egy egyeshysuumllt aacutellamokbeli vaacutellalat roumlgtoumln (1963-ban) gyaacutertani eacutes forgalmazni kezdte az uacutegynevezett moacutedosiacutetott mikrotitraacutetort

Sever cikkeacutenek a hataacutesaacutera vilaacutegszerte szaacutemos laboratoacuteriumban kezdteacutek el beszerezshyni eacutes hasznaacutelni a Takaacutetsy-szeroloacutegiai titraacutelaacutesi kelleacutekeket Erről eacuterdekes adat illetve adaleacutek hogy 1962 eacutes 1992 koumlzoumltt Sever emliacutetett cikkeacutet toumlbb mint 2200-szor ideacutezteacutek a nemzetkoumlzi szakirodalomban miacuteg Takaacutetsy 1955-oumls koumlzshylemeacutenyeacutet 395-szoumlr eacutes ez utoacutebbit főleg uacutegy hogy a Severt ideacutező szerzők cikkuumlkben egyuumltt ideacutezteacutek Severt eacutes Takaacutetsyt (Garfield 1992)

IIOI

Magyar Tudomaacuteny bull 20149

A fentiek bizonyiacutetjaacutek hogy Takaacutetsy talaacutelshymaacutenyait ugyan gaacutelaacuted moacutedon lekoppintottaacutek eacutes ezaacuteltal Magyarorszaacutegot eacutes magaacutet Takaacutetsyt megfosztottaacutek a talaacutelmaacutenyok anyagi juttataacuteshysaitoacutel de Takaacutetsy prioritaacutesaacutet emliacutetett kelleacutekek megalkotaacutesaacuteban feltalaacutelaacutesban messzemenően elismerteacutek (Garfield 1992 Zaumlhringer 2010)

A Takaacutetsy-mikrotitraacutetor eacutes eszkoumlzeinek utoacuteeacutelete

Mint maacuter emliacuteteacutesre keruumllt maga a LaborMIM (Esztergom) a mikrotitraacutetor-gyaacutertaacutessal az egyesuumllt aacutellamokbeli Cook Engineering Co Alexandria-feacutele utaacutenzat piacra dobaacutesa utaacuten valoacutesziacutenűleg a muacutelt szaacutezadi hetvenes eacutevek elejeacuten teljesen leaacutellt Elkeacutepzelhető azonban hogy itthoni eacutes szomszeacutedos orszaacutegok laboratoacuteshyriumaiban egyes peacuteldaacutenyok meacuteg ma is haszshynaacutelatban vannak

Egeacuteszen maacutes a helyzet a mikrotitraacutetor keacutet alapeszkoumlzeacutevel a kacsokkal eacutes a mikrolapokkal Baacuter a Takaacutetsy-feacutele mikrotitraacutelaacutesi kacsok felshytalaacutelaacutesukkor a muacutelt szaacutezad oumltvenes eacuteveiben zseniaacutelis fejleszteacutesnek tekinthetők eacutes a LaborshyMIM mikrotitraacutetorok eacutes a koppintott egyeshysuumllt aacutellamokbeli berendezeacutesek kelleacutekekeacutent meacuteg eacutevtizedekig hasznaacutelatban voltak eacutes valoacuteshysziacutenűleg neacutehol meacuteg ma is hasznaacutelatban vanshynak a laboratoacuteriumi műszerezettseacuteg fejlődeacuteseacutet eacutes a műveletek automatizaacutelaacutesaacutet ezen a teacuteren sem lehetett feltartoacuteztatni

A muacutelt szaacutezad hetvenes eacuteveiben feltalaacuteltaacutek majd Nyugat-Euroacutepaacuteban eacutes az Egyesuumllt Aacutellashymokban forgalmazni kezdteacutek a mikrolapok-hoz is hasznaacutelhatoacute manuaacutelisan műkoumldtetheshytő automatikus sorozatpipettaacutekat (3 aacutebra) eacutes roumlvid időre raacute a programozhatoacute teljesen aushytomatikus sorozatpipettaacutezoacute berendezeacuteseket (4 aacutebra) Ezek alkalmazaacutesa teljesen feleslegesshyseacute tette a sajaacutet idejuumlkben rendkiacutevuumll hasznosan eacutes ceacutelszerűen hasznaacutelhatoacute zseniaacutelis Takaacutetsy-

3 aacutebra bull Teljesen oumlnműkoumldő programozhatoacute szeroloacutegiai sorozattitraacuteloacute

berendezeacutes(VIAFLO ASSIST)

kacsokat Mindezek teteacutezeacuteseacutere roumlvid időre raacute gyaacutertani kezdteacutek a sokreacutetűen automatizaacutelt szeroloacutegiai titraacuteloacutekeacuteszuumlleacutekeket amelyekben a mintaelőkeacutesziacuteteacutesi titraacutelaacutesi eacuterteacutekeleacutesi eacutes

4 aacutebra bull Mikrolapok bull a-Takaacutetsy-kialakiacutetaacutesuacute 96 uumlreges (8x12) mikrolap b mdash 384 eacutes 1536 uumlreges mikrolap c mdash Az Egyesuumllt Aacutellamokshy

ban kialakiacutetott mikrolapszabvaacuteny

1102

Braun -

tisztiacutetaacutesi műveleteket teljesen oumlnműkoumldően el lehetett veacutegezni Ami azonban a Takaacutetsy-miktoritraacutetorboacutel szaacutermazoacute eszkoumlzkeacutent veacutegig hasznaacutelatban volt eacutes vilaacutegszerte elterjedt az a titraacutelaacutesi mikrolap A ma hasznaacutelt oumlnműkoumlshydő szeroloacutegiai titraacuteloacuteberendezeacutesek a Takaacutetsy-mikrolapra eacutepuumllnek eacutes a mikrolapon valoacute tiacutetraacutelaacutes műkoumldteteacuteseacutet automatizaacutelaacutesaacutet szolgaacutelshyjaacutek A Takaacutetsy aacuteltal eredetileg plexiuumlvegből keacutesziacutetett 96 db (12x8) fuacutert lyukuacute teacuteglalap alakuacute mikrolapot keacutesőbb vilaacutegszerte sokfeacutele maacutes műanyagboacutel oumlntve preacuteselve formaacutezva a hasznaacutelt titraacutelaacutesi komponensektől fuumlggően kuumlloumlnboumlző sziacutenekben kezdteacutek el gyaacutertani eacutes gyaacutertjaacutek millioacuteszaacutemra ma is (4 aacutebra)

A Takaacutetsy-mikrolapokban lejaacutetszoacutedoacute szeroloacutegiai titraacutelaacutesok eredmeacutenyei eredetileg peacuteldaacuteul az agglutinaacutecioacutes reakcioacuteknaacutel szabad szemmel leolvashatoacutek (csapadeacutekkeacutepzeacutes) volshytak A muacutelt szaacutezad nyolcvanas eacuteveiben a reshyakcioacutetermeacutekek leolvasaacutesaacutera alkalmazott reakcioacutetiacutepusoktoacutel fuumlggően kuumlloumlnboumlző műszeshyres berendezeacuteseket uacuten mikrolap-leolvasoacutekat (microplate reader Zaumlhringer 2014) eacutepiacutetettek eacutes hasznaacuteltak Ezek kuumlloumlnboumlző bioloacutegiai keacuteshymiai vagy fizikai jelenseacutegek detektaacutelaacutesaacutera eacutes meacutereacuteseacutere alkalmasak eacutes szeacuteles koumlrű hasznaacutelatshyra talaacuteltak a tudomaacutenyos kutataacutesban bioassay eacutes gyoacutegyszerkeacutemiai vizsgaacutelatokban minőseacutegshyellenőrzeacutesekneacutel eacutes maacutes gyaacutertaacutesi eljaacuteraacutesokban 96mdash1536 uumlreges mikrolapokon 5mdash200 ul foshylyadeacutekteacuterfogatok felhasznaacutelaacutesaacuteval A berenshydezeacutesek leginkaacutebb optikai abszorbanciaacutet fluoreszcencia-intenzitaacutest lumineszcenciaacutet időben felbontott fluoreszcenciaacutet eacutes fluor-eszencia-polarizaacutelaacutest meacuternek a mikrolapokon az uumlregek vertikaacutelis aacutetvilaacutegiacutetaacutesa koumlzben

Az ELISA (Enzyme-linkedImmunosorbent Assay)-aiapuacute vizsgaacutelatok elkeacutepzelhetetlenek ilyen mikrolemezek neacutelkuumll Keacutesőbb ezeket maacuter csak bdquoELISA-lemez neacuteven ismerteacutek

Lomniczi bull A Takaacutetsy-mikrotitraacutetor

Ugyancsak gyakori a mikrolapok alkalshymazaacutesa a DNS-szekvenaacutelaacutesnaacutel hasznaacutelt poli-meraacutez laacutencreakcioacute eseteacuteben is

ATakaacutetsy-mikrolapok toumlrteacuteneteacutet eacutes piacaacutet alapos eacutes reacuteszletes tanulmaacutenyokban a szakshyirodalomban toumlbb helyen is ismertetteacutek Egy 2009-ből szaacutermazoacute adat szerint a mikrolapok eacutes az azokhoz koumltődő műszerezettseacuteg vilaacutegfor-galma eleacuteri majd az oumltmilliaacuterd dollaacuteros forshygalmat Egyeduumll a mikrolapok eacutevi forgalmaacutet manapsaacuteg 500 000 darabra teszik (Manns 1999 Banks 2009 Global 2010)

Veacutegszoacute

Takaacutetsy Gyula eacutes talaacutelmaacutenyaacutenak esete akaacuter a szerencseacutesebb kimenetelű hazai innovaacutecioacutek koumlzeacute is sorolhatoacute lenne Az oka hogy a nashygyon korai publikaacutelaacutesi teveacutekenyseacuteg folytaacuten a talaacutelmaacuteny eacutes az azzal eleacutert eredmeacutenyek előbb itthon majd kuumllfoumlldoumln is ismertteacute eacutes ami enneacutel meacuteg fontosabb elismertteacute vaacuteltak

Ezzel szemben aacutell a talaacutelmaacuteny nemzeti eacutes szemeacutelyes gazdasaacutegi sikereacutenek kimondottan negatiacutevnak mondhatoacute kimenetele Az oumltveshynes eacutevekben itthon fennaacutelloacute patoloacutegiaacutes tudoshymaacutenyos eacutes innovaacutecioacutes szabadalmi adminisztshyraacutecioacutes helyzetnek eacutes korlaacutetoknak tulajdoniacutetshyhatoacutean maradhatott el eleinte majd keacuteshetett jelentősen a hazai eacutes kuumllfoumlldi jogi veacutedelem Talaacuten e teacuteren meacuteg azt is meg kell jegyezni hogy valoacutesziacutenűleg sem maga Takaacutetsy sem azok akik jogilag illetve szakmailag segiacutetetteacutek vagy segiacutethetteacutek volna (peacuteldaacuteul a LaborMIM műshyvek) nem laacutethattaacutek előre hogy talaacutelmaacutenyaacuteshynak a mikrotitraacutetornak eszkoumlzei koumlzuumll a mikrolap lesz a legidőtaacutelloacutebb a legsikeresebb (Manns 1999) illetve hogy az kuumlloumln is jogi veacutedelmet (kuumlloumln szabadalmaztataacutest) igeacutenyelt illetve igeacutenyelhetett volna

Kulcsszavak Takaacutetsy mikrotitraacutetor mikrolap

IIO3

Magyar Tudomaacuteny bull 20149

IRODALOM Banks Peter (200g) The Microplate Market Past

Present and Future Microplates Today the Global Market Drug Discovery World Spring 85 http wwwbiotekcomassetstech_resourcesThe20 microplate2omarketpdf

Braun Tibor - Klein A - Zsindely S (1992) Immu-noassays from RIA to VIA Trends in Analiticd Chemistry 111 5

Garfield Eugene (1992) The Weeks Citation Classic Current Contents 30 July 27

Global Industry Analysts Inc (2010) bull httpwww strategyrcom Microplate_Instrumentation_And_ Supplies_Market_Reportasp

Goacuteth Laacuteszloacute (2011) A klinikai keacutemia eacutes klinikai enzimoloacutegia toumlrteacutenete eacutes fejlődeacutese bull httpwww tankonyvtarhuentartalomtamop4250019_1A_A_ Jdiniliacuteai_kemia_es_Uinikai_enzimologia_tortenete_ es_fejlodeseadatokhtml

Manns Roy (1999) Microplate History 2nd edition Presented at Mip Tech-ICAR9917-zi May Montshyreux Switzerland

Medical Dictionary- titration In The Free Dictionary (eacute n) httpmedical-dictionarythefreedictionary comtitration

Sever John Louis (1962) Application of a Microtechshynique to Viral Serological Investigations Journal of Immunology 88 320

Takaacutetsy Gyula (1950) Uj moacutedszer sorozatos hiacutegiacutetaacutesok gyors eacutes pontos elveacutegzeacuteseacutere Kiacuteseacuterletes Orvostudomaacuteny 2 393-

Takaacutetsy Gyula (1955) The Use of Spiral Loops in Serological and Virologies Micro-methods Acta

rica and tmmunologica tlunganca 3191 Takaacutetsy Gyula (1964) Die Verwendung des Mikro-

titrator-Geraumltes zu serologischen Untersuchungen in der Virologie Das Arztliche Laboratorium 10293

Takaacutetsy Gyula (1962) Eljaacuteraacutes eacutes eszkoumlz keacutemiai anyagok vizsgaacutelataacutera Szabadalmi leiacuteraacutes Orszaacutegos Talaacutelmaacutenyi Hivatal 149917 szaacutem TA-oacuteooacute alapszaacutem

VIAFLO ASSIST bull httpwwwintegra-biosciences comsitesviaflo_assisthtml

Zaumlhringer Harald (2010) Produktuumlbersicht Mikrotiter-platten Laborjournal 101-248

Zaumlhringer Harald (2014) Lighting Specialists Product Survey Microplate Readers LabTimes 1 47 bull httpwwwlabtimesorglabtimesproductj2014 20i4_oilasso

IIO4

Magyar Tudomaacuteny bull 20149

ki kell emelni mdash egyidejűleg akkor meacuteg egyshyszerre csak egyetlen titraacutelaacutesi hiacutegiacutetaacutessorozat elveacutegzeacuteseacutet tette lehetőveacute

A koumlvetkező fejleszteacutesi leacutepeacutes akkor koumlvetshykezett be amikor Takaacutetsy angol nyelven 1955-ben leiacuterta a maacuter 1951-ben magyar nyelven publikaacutelt titraacutelaacutesi eszkoumlzeacutet a spiraacutelkacsot (Takaacutetsy 1955) Jellemző eacutes valoacutesziacutenűleg Takaacutetsy kutatoacutei szereacutenyseacutegeacutenek tanuacutebizonyshysaacutegakeacutent kezelhető hogy a dolgozat ciacuteme szerint (The Use of Spiral Loops in Serological and Virobgical Micro-methods) csak a kacsok ismerteteacuteseacutevel foglalkozik baacuter a koumlzlemeacuteny nem csak erről szoacutel mert a dolgozatban maacuter az itt előzőleg koumlrvonalazott ceacuteljaacutet azaz a Widal-feacutele keacutemcsoumlvek illetve aMandula-iacuteeacutele vaacutejt uumlveglapok helyettesiacuteteacuteseacutere eacutes a paacuterhuzashymos gyors sorozatos hiacutegiacutetaacutesok elveacutegzeacuteseacutere is uacutejabb eszkoumlzt eacutes annak a kacsokkal valoacute egyuumlttes alkalmazaacutesaacutet dolgozta ki Ez a vilaacutegshyviszonylatban akkor előszoumlr ismertetett kelleacutek a laboratoacuteriumi mikrolap volt (1 aacutebra b) Akkori (1955) formaacutejaacuteban az egy 8x68x130 vagy 8x95x130 mm meacuteretű teacuteglalap formaacutejuacute plexiuumlveglap (Lucite) volt amiben Takaacutetsy eredetileg valoacutesziacutenűleg sajaacutet garaacutezsaacuteban leacutevő műhelyeacuteben elektromos fuacuteroacutegeacuteppel 6x12 vagy 8x12 db 6 mm aacutetmeacuterőjű toumllcseacuter alakuacute lyukat fuacutert (1 aacutebra b) Ezaacuteltal megvaloacutesiacutetotshyta eacutes leiacuterta a kacsokkal eacutes mikrolappal elveacuteshygezhető hat vagy nyolc paacuterhuzamos sorozatshyban megvaloacutesiacutethatoacute szeroloacutegiai hiacutegiacutetaacutesos mikrotitraacutelast ugyanis a mikrolapokban ul folyadeacutekteacuterfogatokkal dolgozott (1 aacutebra d)

A kacs eacutes a titraacutelaacutesi mikrolap megalkotaacutesa utaacuten Takaacutetsy megkereste az esztergomi Labor Műszeripari Műveket (MIM) eacutes egyuumltt kishydolgoztaacutek a LaborMIM aacuteltal gyaacutertott Takaacutetsy-mikrotitraacutetor berendezeacutest (1 aacutebra a) Ezt neacutemet nyelven egy az NDK-ban publikaacutelt folyoacuteirat tette előszoumlr koumlzzeacute (Takaacutetsy 1964)

Szabadalmaztataacutes

Valoacutesziacutenűleg 1950-ben a spiraacutelkacsot leiacuteroacute cikke (Takaacutetsy 1950) publikaacutelaacutesa előtt Takaacutetsy

bdquoHiacutegiacutetoacute spiraacutel-kacs taacutergyban talaacutelmaacutenyi oltashylomkeacutereacutest nyuacutejtott be az Orszaacutegos Szabadalshymi Hivatalhoz (OSzH) A hivatal 1951 juacutenishyus 14-eacuten vaacutelaszolt a keacutereacutesre Ebből ideacutezuumlnk a koumlvetkezőkben

bdquoAz Orszaacutegos Talaacutelmaacutenyi Hivatal Dr Takaacutetsy Gyula budapesti lakos 1950 maacutercishyus hoacute 23 napjaacuten benyuacutejtott fenti taacutergyuacute beshyjelenteacuteseacutet megvizsgaacutelta eacutes annak taacutergyaacutet nem minősiacuteti a 119501948Kormsz rendelet isect-a eacutertelmeacuteben vett talaacutelmaacutenynak ezeacutert a bejelenteacutes taacutergyaacutera szerzői tanuacutesiacutetvaacuteny nem adhatoacute

Amennyiben a bejelentő a szabadalmazaacute-si eljaacuteraacutes sajaacutet reacuteszeacutere valoacute lefolytataacutesaacutet kiacutevaacutenshyja erre vonatkozoacute nyilatkozataacutet e hataacuterozat keacutezbesiacuteteacuteseacutetől szaacutemiacutetott 30 nap alatt nyuacutejtsa be eacutes azon a 110- Ft szabadalmi bejelenteacutesi illeteacuteket beacutelyegben roacuteja le mert kuumlloumlnben a Hivatal a bejelenteacutest visszavontnak tekinti A bejelenteacutes taacutergya aacutellami szervek aacuteltal toumlrteacutenő gyakorlatbaveacutetel eseteacuten uacutejiacutetaacutesnak minősiacutetenshydő eacutes az 561951 MTsz rendelet szerint diacuteshyjazandoacute

Indokolaacutes A bejelenteacutes taacutergyaacutet keacutepező spiraacutelkacsnak

a javaslat szerinti felhasznaacutelaacutesa uacutej ugyan eacutes az eszkoumlz ceacutelszerűen hasznaacutelhatoacute laboratoacuteriumi munkaacuteknaacutel azonban neacutepgazdasaacutegunk szemshypontjaacuteboacutel valoacute jelentőseacutege nem oly nagy eacutes a javaslat nem jelent oly leacutenyeges haladaacutest a technika ismert aacutellaacutesaacuteval szemben hogy a fenti jogszabaacutely eacutertelmeacuteben szerzői tanuacutesiacutetshyvaacutennyal elismert talaacutelmaacutenynak lenne tekintshyhető1

1 Kiemeleacutes a szerzőktől

IIOO

Braun -Lomniczi bull ATakaacutetsy-mikrotitraacutetor

A visszautasiacutetaacutes utaacuten Takaacutetsy nem hagyta magaacutet eltaacutentoriacutetani baacuter a fenti elutasiacutetaacutest olshyvasva sokan feladtaacutek volna a szabadalmaztataacutes szaacutendeacutekaacutet uacutejabb szabadalmi bejelenteacutessel eacutelt eacutes arra 1963 maacutejus 7-i kelettel Eljaacuteraacutes eacutes eszkoumlz keacutemiai anyagok vizsgaacutelataacutera talaacutenyos ciacutemmel szabadalmi okiratot kapott (2 aacutebra) Nincs informaacutecioacutenk arroacutel hogy a szabadalomra a LaborMIM vagy a Metrimpex baacutermelyike kuumllfoumlldi oltalmat keacutert vagy kapott volna A szabadalom ciacutemeacuteben furcsaacuten hangzoacute keacutemishyai jellegűnek nevezett berendezeacutes tulajdonkeacutepshypen az itt maacuter emliacutetett szeroloacutegiai (viroloacutegiaacutei) mikrotitraacutetorra vonatkozott

Kuumllfoumlldi reagaacutelaacutes illetve koppintaacutes (maacutesolaacutes eacutes eltulajdoniacutetaacutes)

Miutaacuten mint emliacuteteacutesre keruumllt a mikrotitraacutetort megfelelő szabadalmi veacutedelem neacutelkuumll a Metshyrimpex Kuumllkereskedelmi Vaacutellalat szaacutemos orszaacutegban beleeacutertve az Egyesuumllt Aacutellamokat forgalmazni kezdte azt sok koacuterhaacutezi kutatoacuteshyinteacutezeti eacutes egyetemi inframikrobioloacutegiai la-

2 aacutebra bull Szabadalmi okirat (Takaacutetsy 1962)

boratoacuteriumban kezdteacutek el hasznaacutelni peacuteldaacuteul az U S Department of Health Education and Welfare a Public Health Service a Nashytional Institute of Neurological Disease and Blindness perinataacutelis kutatoacute reacuteszlege a maryshylandi Bethesdaacuteban is az i960 eacutevben Ebben az inteacutezetben dolgozott az a John Louis Sever akitől a joacutenevű Journal of Immunology ciacutemű folyoacuteiratban 1962-ben megjelent az a kilencshyoldalas koumlzlemeacuteny amit a tudomaacutenyos eredshymeacutenyek lekoppintaacutesa (maacutesolaacutesa) iskolapeacutelshydaacutejaacutenak lehet tekinteni uacutegy hogy az sem jogi sem gazdasaacutegi sem erkoumllcsi szempontboacutel ne lehessen kifogaacutesolhatoacute vagy taacutemadhatoacute (Sever 1962) Ebben a cikkben a szerző elismeri hogy az Application of a Microtechnique to Viral SerologicalInvestigations ciacutemű cikk leacutenyegeacuteben Takaacutetsy moacutedszereacutet eacutes kelleacutekeit (a mikrotitraacuteshytort) vette igeacutenybe de hangsuacutelyozza hogy azt leacutenyeges moacutedosiacutetaacutesokkal illetve javiacutetaacutesokkal tette baacuter azok valoacutejaacuteban jelenteacutektelenek voltak Megjegyzendő meacuteg hogy a fenti cikk keacutezirataacutet az emliacutetett folyoacuteirat 1961 maacutejus 29-eacuten kapta meg koumlzleacutesre Takaacutetsy mikrotitraacute-tora 1963 maacutejus 7-eacuten kapta meg a hazai olshytalmat (2 aacutebra)

A fent emliacutetett cikk aacuteltal igaztalanul bdquomoacuteshydosiacutetottnak nevezett eljaacuteraacutes szerint egy egyeshysuumllt aacutellamokbeli vaacutellalat roumlgtoumln (1963-ban) gyaacutertani eacutes forgalmazni kezdte az uacutegynevezett moacutedosiacutetott mikrotitraacutetort

Sever cikkeacutenek a hataacutesaacutera vilaacutegszerte szaacutemos laboratoacuteriumban kezdteacutek el beszerezshyni eacutes hasznaacutelni a Takaacutetsy-szeroloacutegiai titraacutelaacutesi kelleacutekeket Erről eacuterdekes adat illetve adaleacutek hogy 1962 eacutes 1992 koumlzoumltt Sever emliacutetett cikkeacutet toumlbb mint 2200-szor ideacutezteacutek a nemzetkoumlzi szakirodalomban miacuteg Takaacutetsy 1955-oumls koumlzshylemeacutenyeacutet 395-szoumlr eacutes ez utoacutebbit főleg uacutegy hogy a Severt ideacutező szerzők cikkuumlkben egyuumltt ideacutezteacutek Severt eacutes Takaacutetsyt (Garfield 1992)

IIOI

Magyar Tudomaacuteny bull 20149

A fentiek bizonyiacutetjaacutek hogy Takaacutetsy talaacutelshymaacutenyait ugyan gaacutelaacuted moacutedon lekoppintottaacutek eacutes ezaacuteltal Magyarorszaacutegot eacutes magaacutet Takaacutetsyt megfosztottaacutek a talaacutelmaacutenyok anyagi juttataacuteshysaitoacutel de Takaacutetsy prioritaacutesaacutet emliacutetett kelleacutekek megalkotaacutesaacuteban feltalaacutelaacutesban messzemenően elismerteacutek (Garfield 1992 Zaumlhringer 2010)

A Takaacutetsy-mikrotitraacutetor eacutes eszkoumlzeinek utoacuteeacutelete

Mint maacuter emliacuteteacutesre keruumllt maga a LaborMIM (Esztergom) a mikrotitraacutetor-gyaacutertaacutessal az egyesuumllt aacutellamokbeli Cook Engineering Co Alexandria-feacutele utaacutenzat piacra dobaacutesa utaacuten valoacutesziacutenűleg a muacutelt szaacutezadi hetvenes eacutevek elejeacuten teljesen leaacutellt Elkeacutepzelhető azonban hogy itthoni eacutes szomszeacutedos orszaacutegok laboratoacuteshyriumaiban egyes peacuteldaacutenyok meacuteg ma is haszshynaacutelatban vannak

Egeacuteszen maacutes a helyzet a mikrotitraacutetor keacutet alapeszkoumlzeacutevel a kacsokkal eacutes a mikrolapokkal Baacuter a Takaacutetsy-feacutele mikrotitraacutelaacutesi kacsok felshytalaacutelaacutesukkor a muacutelt szaacutezad oumltvenes eacuteveiben zseniaacutelis fejleszteacutesnek tekinthetők eacutes a LaborshyMIM mikrotitraacutetorok eacutes a koppintott egyeshysuumllt aacutellamokbeli berendezeacutesek kelleacutekekeacutent meacuteg eacutevtizedekig hasznaacutelatban voltak eacutes valoacuteshysziacutenűleg neacutehol meacuteg ma is hasznaacutelatban vanshynak a laboratoacuteriumi műszerezettseacuteg fejlődeacuteseacutet eacutes a műveletek automatizaacutelaacutesaacutet ezen a teacuteren sem lehetett feltartoacuteztatni

A muacutelt szaacutezad hetvenes eacuteveiben feltalaacuteltaacutek majd Nyugat-Euroacutepaacuteban eacutes az Egyesuumllt Aacutellashymokban forgalmazni kezdteacutek a mikrolapok-hoz is hasznaacutelhatoacute manuaacutelisan műkoumldtetheshytő automatikus sorozatpipettaacutekat (3 aacutebra) eacutes roumlvid időre raacute a programozhatoacute teljesen aushytomatikus sorozatpipettaacutezoacute berendezeacuteseket (4 aacutebra) Ezek alkalmazaacutesa teljesen feleslegesshyseacute tette a sajaacutet idejuumlkben rendkiacutevuumll hasznosan eacutes ceacutelszerűen hasznaacutelhatoacute zseniaacutelis Takaacutetsy-

3 aacutebra bull Teljesen oumlnműkoumldő programozhatoacute szeroloacutegiai sorozattitraacuteloacute

berendezeacutes(VIAFLO ASSIST)

kacsokat Mindezek teteacutezeacuteseacutere roumlvid időre raacute gyaacutertani kezdteacutek a sokreacutetűen automatizaacutelt szeroloacutegiai titraacuteloacutekeacuteszuumlleacutekeket amelyekben a mintaelőkeacutesziacuteteacutesi titraacutelaacutesi eacuterteacutekeleacutesi eacutes

4 aacutebra bull Mikrolapok bull a-Takaacutetsy-kialakiacutetaacutesuacute 96 uumlreges (8x12) mikrolap b mdash 384 eacutes 1536 uumlreges mikrolap c mdash Az Egyesuumllt Aacutellamokshy

ban kialakiacutetott mikrolapszabvaacuteny

1102

Braun -

tisztiacutetaacutesi műveleteket teljesen oumlnműkoumldően el lehetett veacutegezni Ami azonban a Takaacutetsy-miktoritraacutetorboacutel szaacutermazoacute eszkoumlzkeacutent veacutegig hasznaacutelatban volt eacutes vilaacutegszerte elterjedt az a titraacutelaacutesi mikrolap A ma hasznaacutelt oumlnműkoumlshydő szeroloacutegiai titraacuteloacuteberendezeacutesek a Takaacutetsy-mikrolapra eacutepuumllnek eacutes a mikrolapon valoacute tiacutetraacutelaacutes műkoumldteteacuteseacutet automatizaacutelaacutesaacutet szolgaacutelshyjaacutek A Takaacutetsy aacuteltal eredetileg plexiuumlvegből keacutesziacutetett 96 db (12x8) fuacutert lyukuacute teacuteglalap alakuacute mikrolapot keacutesőbb vilaacutegszerte sokfeacutele maacutes műanyagboacutel oumlntve preacuteselve formaacutezva a hasznaacutelt titraacutelaacutesi komponensektől fuumlggően kuumlloumlnboumlző sziacutenekben kezdteacutek el gyaacutertani eacutes gyaacutertjaacutek millioacuteszaacutemra ma is (4 aacutebra)

A Takaacutetsy-mikrolapokban lejaacutetszoacutedoacute szeroloacutegiai titraacutelaacutesok eredmeacutenyei eredetileg peacuteldaacuteul az agglutinaacutecioacutes reakcioacuteknaacutel szabad szemmel leolvashatoacutek (csapadeacutekkeacutepzeacutes) volshytak A muacutelt szaacutezad nyolcvanas eacuteveiben a reshyakcioacutetermeacutekek leolvasaacutesaacutera alkalmazott reakcioacutetiacutepusoktoacutel fuumlggően kuumlloumlnboumlző műszeshyres berendezeacuteseket uacuten mikrolap-leolvasoacutekat (microplate reader Zaumlhringer 2014) eacutepiacutetettek eacutes hasznaacuteltak Ezek kuumlloumlnboumlző bioloacutegiai keacuteshymiai vagy fizikai jelenseacutegek detektaacutelaacutesaacutera eacutes meacutereacuteseacutere alkalmasak eacutes szeacuteles koumlrű hasznaacutelatshyra talaacuteltak a tudomaacutenyos kutataacutesban bioassay eacutes gyoacutegyszerkeacutemiai vizsgaacutelatokban minőseacutegshyellenőrzeacutesekneacutel eacutes maacutes gyaacutertaacutesi eljaacuteraacutesokban 96mdash1536 uumlreges mikrolapokon 5mdash200 ul foshylyadeacutekteacuterfogatok felhasznaacutelaacutesaacuteval A berenshydezeacutesek leginkaacutebb optikai abszorbanciaacutet fluoreszcencia-intenzitaacutest lumineszcenciaacutet időben felbontott fluoreszcenciaacutet eacutes fluor-eszencia-polarizaacutelaacutest meacuternek a mikrolapokon az uumlregek vertikaacutelis aacutetvilaacutegiacutetaacutesa koumlzben

Az ELISA (Enzyme-linkedImmunosorbent Assay)-aiapuacute vizsgaacutelatok elkeacutepzelhetetlenek ilyen mikrolemezek neacutelkuumll Keacutesőbb ezeket maacuter csak bdquoELISA-lemez neacuteven ismerteacutek

Lomniczi bull A Takaacutetsy-mikrotitraacutetor

Ugyancsak gyakori a mikrolapok alkalshymazaacutesa a DNS-szekvenaacutelaacutesnaacutel hasznaacutelt poli-meraacutez laacutencreakcioacute eseteacuteben is

ATakaacutetsy-mikrolapok toumlrteacuteneteacutet eacutes piacaacutet alapos eacutes reacuteszletes tanulmaacutenyokban a szakshyirodalomban toumlbb helyen is ismertetteacutek Egy 2009-ből szaacutermazoacute adat szerint a mikrolapok eacutes az azokhoz koumltődő műszerezettseacuteg vilaacutegfor-galma eleacuteri majd az oumltmilliaacuterd dollaacuteros forshygalmat Egyeduumll a mikrolapok eacutevi forgalmaacutet manapsaacuteg 500 000 darabra teszik (Manns 1999 Banks 2009 Global 2010)

Veacutegszoacute

Takaacutetsy Gyula eacutes talaacutelmaacutenyaacutenak esete akaacuter a szerencseacutesebb kimenetelű hazai innovaacutecioacutek koumlzeacute is sorolhatoacute lenne Az oka hogy a nashygyon korai publikaacutelaacutesi teveacutekenyseacuteg folytaacuten a talaacutelmaacuteny eacutes az azzal eleacutert eredmeacutenyek előbb itthon majd kuumllfoumlldoumln is ismertteacute eacutes ami enneacutel meacuteg fontosabb elismertteacute vaacuteltak

Ezzel szemben aacutell a talaacutelmaacuteny nemzeti eacutes szemeacutelyes gazdasaacutegi sikereacutenek kimondottan negatiacutevnak mondhatoacute kimenetele Az oumltveshynes eacutevekben itthon fennaacutelloacute patoloacutegiaacutes tudoshymaacutenyos eacutes innovaacutecioacutes szabadalmi adminisztshyraacutecioacutes helyzetnek eacutes korlaacutetoknak tulajdoniacutetshyhatoacutean maradhatott el eleinte majd keacuteshetett jelentősen a hazai eacutes kuumllfoumlldi jogi veacutedelem Talaacuten e teacuteren meacuteg azt is meg kell jegyezni hogy valoacutesziacutenűleg sem maga Takaacutetsy sem azok akik jogilag illetve szakmailag segiacutetetteacutek vagy segiacutethetteacutek volna (peacuteldaacuteul a LaborMIM műshyvek) nem laacutethattaacutek előre hogy talaacutelmaacutenyaacuteshynak a mikrotitraacutetornak eszkoumlzei koumlzuumll a mikrolap lesz a legidőtaacutelloacutebb a legsikeresebb (Manns 1999) illetve hogy az kuumlloumln is jogi veacutedelmet (kuumlloumln szabadalmaztataacutest) igeacutenyelt illetve igeacutenyelhetett volna

Kulcsszavak Takaacutetsy mikrotitraacutetor mikrolap

IIO3

Magyar Tudomaacuteny bull 20149

IRODALOM Banks Peter (200g) The Microplate Market Past

Present and Future Microplates Today the Global Market Drug Discovery World Spring 85 http wwwbiotekcomassetstech_resourcesThe20 microplate2omarketpdf

Braun Tibor - Klein A - Zsindely S (1992) Immu-noassays from RIA to VIA Trends in Analiticd Chemistry 111 5

Garfield Eugene (1992) The Weeks Citation Classic Current Contents 30 July 27

Global Industry Analysts Inc (2010) bull httpwww strategyrcom Microplate_Instrumentation_And_ Supplies_Market_Reportasp

Goacuteth Laacuteszloacute (2011) A klinikai keacutemia eacutes klinikai enzimoloacutegia toumlrteacutenete eacutes fejlődeacutese bull httpwww tankonyvtarhuentartalomtamop4250019_1A_A_ Jdiniliacuteai_kemia_es_Uinikai_enzimologia_tortenete_ es_fejlodeseadatokhtml

Manns Roy (1999) Microplate History 2nd edition Presented at Mip Tech-ICAR9917-zi May Montshyreux Switzerland

Medical Dictionary- titration In The Free Dictionary (eacute n) httpmedical-dictionarythefreedictionary comtitration

Sever John Louis (1962) Application of a Microtechshynique to Viral Serological Investigations Journal of Immunology 88 320

Takaacutetsy Gyula (1950) Uj moacutedszer sorozatos hiacutegiacutetaacutesok gyors eacutes pontos elveacutegzeacuteseacutere Kiacuteseacuterletes Orvostudomaacuteny 2 393-

Takaacutetsy Gyula (1955) The Use of Spiral Loops in Serological and Virologies Micro-methods Acta

rica and tmmunologica tlunganca 3191 Takaacutetsy Gyula (1964) Die Verwendung des Mikro-

titrator-Geraumltes zu serologischen Untersuchungen in der Virologie Das Arztliche Laboratorium 10293

Takaacutetsy Gyula (1962) Eljaacuteraacutes eacutes eszkoumlz keacutemiai anyagok vizsgaacutelataacutera Szabadalmi leiacuteraacutes Orszaacutegos Talaacutelmaacutenyi Hivatal 149917 szaacutem TA-oacuteooacute alapszaacutem

VIAFLO ASSIST bull httpwwwintegra-biosciences comsitesviaflo_assisthtml

Zaumlhringer Harald (2010) Produktuumlbersicht Mikrotiter-platten Laborjournal 101-248

Zaumlhringer Harald (2014) Lighting Specialists Product Survey Microplate Readers LabTimes 1 47 bull httpwwwlabtimesorglabtimesproductj2014 20i4_oilasso

IIO4

Braun -Lomniczi bull ATakaacutetsy-mikrotitraacutetor

A visszautasiacutetaacutes utaacuten Takaacutetsy nem hagyta magaacutet eltaacutentoriacutetani baacuter a fenti elutasiacutetaacutest olshyvasva sokan feladtaacutek volna a szabadalmaztataacutes szaacutendeacutekaacutet uacutejabb szabadalmi bejelenteacutessel eacutelt eacutes arra 1963 maacutejus 7-i kelettel Eljaacuteraacutes eacutes eszkoumlz keacutemiai anyagok vizsgaacutelataacutera talaacutenyos ciacutemmel szabadalmi okiratot kapott (2 aacutebra) Nincs informaacutecioacutenk arroacutel hogy a szabadalomra a LaborMIM vagy a Metrimpex baacutermelyike kuumllfoumlldi oltalmat keacutert vagy kapott volna A szabadalom ciacutemeacuteben furcsaacuten hangzoacute keacutemishyai jellegűnek nevezett berendezeacutes tulajdonkeacutepshypen az itt maacuter emliacutetett szeroloacutegiai (viroloacutegiaacutei) mikrotitraacutetorra vonatkozott

Kuumllfoumlldi reagaacutelaacutes illetve koppintaacutes (maacutesolaacutes eacutes eltulajdoniacutetaacutes)

Miutaacuten mint emliacuteteacutesre keruumllt a mikrotitraacutetort megfelelő szabadalmi veacutedelem neacutelkuumll a Metshyrimpex Kuumllkereskedelmi Vaacutellalat szaacutemos orszaacutegban beleeacutertve az Egyesuumllt Aacutellamokat forgalmazni kezdte azt sok koacuterhaacutezi kutatoacuteshyinteacutezeti eacutes egyetemi inframikrobioloacutegiai la-

2 aacutebra bull Szabadalmi okirat (Takaacutetsy 1962)

boratoacuteriumban kezdteacutek el hasznaacutelni peacuteldaacuteul az U S Department of Health Education and Welfare a Public Health Service a Nashytional Institute of Neurological Disease and Blindness perinataacutelis kutatoacute reacuteszlege a maryshylandi Bethesdaacuteban is az i960 eacutevben Ebben az inteacutezetben dolgozott az a John Louis Sever akitől a joacutenevű Journal of Immunology ciacutemű folyoacuteiratban 1962-ben megjelent az a kilencshyoldalas koumlzlemeacuteny amit a tudomaacutenyos eredshymeacutenyek lekoppintaacutesa (maacutesolaacutesa) iskolapeacutelshydaacutejaacutenak lehet tekinteni uacutegy hogy az sem jogi sem gazdasaacutegi sem erkoumllcsi szempontboacutel ne lehessen kifogaacutesolhatoacute vagy taacutemadhatoacute (Sever 1962) Ebben a cikkben a szerző elismeri hogy az Application of a Microtechnique to Viral SerologicalInvestigations ciacutemű cikk leacutenyegeacuteben Takaacutetsy moacutedszereacutet eacutes kelleacutekeit (a mikrotitraacuteshytort) vette igeacutenybe de hangsuacutelyozza hogy azt leacutenyeges moacutedosiacutetaacutesokkal illetve javiacutetaacutesokkal tette baacuter azok valoacutejaacuteban jelenteacutektelenek voltak Megjegyzendő meacuteg hogy a fenti cikk keacutezirataacutet az emliacutetett folyoacuteirat 1961 maacutejus 29-eacuten kapta meg koumlzleacutesre Takaacutetsy mikrotitraacute-tora 1963 maacutejus 7-eacuten kapta meg a hazai olshytalmat (2 aacutebra)

A fent emliacutetett cikk aacuteltal igaztalanul bdquomoacuteshydosiacutetottnak nevezett eljaacuteraacutes szerint egy egyeshysuumllt aacutellamokbeli vaacutellalat roumlgtoumln (1963-ban) gyaacutertani eacutes forgalmazni kezdte az uacutegynevezett moacutedosiacutetott mikrotitraacutetort

Sever cikkeacutenek a hataacutesaacutera vilaacutegszerte szaacutemos laboratoacuteriumban kezdteacutek el beszerezshyni eacutes hasznaacutelni a Takaacutetsy-szeroloacutegiai titraacutelaacutesi kelleacutekeket Erről eacuterdekes adat illetve adaleacutek hogy 1962 eacutes 1992 koumlzoumltt Sever emliacutetett cikkeacutet toumlbb mint 2200-szor ideacutezteacutek a nemzetkoumlzi szakirodalomban miacuteg Takaacutetsy 1955-oumls koumlzshylemeacutenyeacutet 395-szoumlr eacutes ez utoacutebbit főleg uacutegy hogy a Severt ideacutező szerzők cikkuumlkben egyuumltt ideacutezteacutek Severt eacutes Takaacutetsyt (Garfield 1992)

IIOI

Magyar Tudomaacuteny bull 20149

A fentiek bizonyiacutetjaacutek hogy Takaacutetsy talaacutelshymaacutenyait ugyan gaacutelaacuted moacutedon lekoppintottaacutek eacutes ezaacuteltal Magyarorszaacutegot eacutes magaacutet Takaacutetsyt megfosztottaacutek a talaacutelmaacutenyok anyagi juttataacuteshysaitoacutel de Takaacutetsy prioritaacutesaacutet emliacutetett kelleacutekek megalkotaacutesaacuteban feltalaacutelaacutesban messzemenően elismerteacutek (Garfield 1992 Zaumlhringer 2010)

A Takaacutetsy-mikrotitraacutetor eacutes eszkoumlzeinek utoacuteeacutelete

Mint maacuter emliacuteteacutesre keruumllt maga a LaborMIM (Esztergom) a mikrotitraacutetor-gyaacutertaacutessal az egyesuumllt aacutellamokbeli Cook Engineering Co Alexandria-feacutele utaacutenzat piacra dobaacutesa utaacuten valoacutesziacutenűleg a muacutelt szaacutezadi hetvenes eacutevek elejeacuten teljesen leaacutellt Elkeacutepzelhető azonban hogy itthoni eacutes szomszeacutedos orszaacutegok laboratoacuteshyriumaiban egyes peacuteldaacutenyok meacuteg ma is haszshynaacutelatban vannak

Egeacuteszen maacutes a helyzet a mikrotitraacutetor keacutet alapeszkoumlzeacutevel a kacsokkal eacutes a mikrolapokkal Baacuter a Takaacutetsy-feacutele mikrotitraacutelaacutesi kacsok felshytalaacutelaacutesukkor a muacutelt szaacutezad oumltvenes eacuteveiben zseniaacutelis fejleszteacutesnek tekinthetők eacutes a LaborshyMIM mikrotitraacutetorok eacutes a koppintott egyeshysuumllt aacutellamokbeli berendezeacutesek kelleacutekekeacutent meacuteg eacutevtizedekig hasznaacutelatban voltak eacutes valoacuteshysziacutenűleg neacutehol meacuteg ma is hasznaacutelatban vanshynak a laboratoacuteriumi műszerezettseacuteg fejlődeacuteseacutet eacutes a műveletek automatizaacutelaacutesaacutet ezen a teacuteren sem lehetett feltartoacuteztatni

A muacutelt szaacutezad hetvenes eacuteveiben feltalaacuteltaacutek majd Nyugat-Euroacutepaacuteban eacutes az Egyesuumllt Aacutellashymokban forgalmazni kezdteacutek a mikrolapok-hoz is hasznaacutelhatoacute manuaacutelisan műkoumldtetheshytő automatikus sorozatpipettaacutekat (3 aacutebra) eacutes roumlvid időre raacute a programozhatoacute teljesen aushytomatikus sorozatpipettaacutezoacute berendezeacuteseket (4 aacutebra) Ezek alkalmazaacutesa teljesen feleslegesshyseacute tette a sajaacutet idejuumlkben rendkiacutevuumll hasznosan eacutes ceacutelszerűen hasznaacutelhatoacute zseniaacutelis Takaacutetsy-

3 aacutebra bull Teljesen oumlnműkoumldő programozhatoacute szeroloacutegiai sorozattitraacuteloacute

berendezeacutes(VIAFLO ASSIST)

kacsokat Mindezek teteacutezeacuteseacutere roumlvid időre raacute gyaacutertani kezdteacutek a sokreacutetűen automatizaacutelt szeroloacutegiai titraacuteloacutekeacuteszuumlleacutekeket amelyekben a mintaelőkeacutesziacuteteacutesi titraacutelaacutesi eacuterteacutekeleacutesi eacutes

4 aacutebra bull Mikrolapok bull a-Takaacutetsy-kialakiacutetaacutesuacute 96 uumlreges (8x12) mikrolap b mdash 384 eacutes 1536 uumlreges mikrolap c mdash Az Egyesuumllt Aacutellamokshy

ban kialakiacutetott mikrolapszabvaacuteny

1102

Braun -

tisztiacutetaacutesi műveleteket teljesen oumlnműkoumldően el lehetett veacutegezni Ami azonban a Takaacutetsy-miktoritraacutetorboacutel szaacutermazoacute eszkoumlzkeacutent veacutegig hasznaacutelatban volt eacutes vilaacutegszerte elterjedt az a titraacutelaacutesi mikrolap A ma hasznaacutelt oumlnműkoumlshydő szeroloacutegiai titraacuteloacuteberendezeacutesek a Takaacutetsy-mikrolapra eacutepuumllnek eacutes a mikrolapon valoacute tiacutetraacutelaacutes műkoumldteteacuteseacutet automatizaacutelaacutesaacutet szolgaacutelshyjaacutek A Takaacutetsy aacuteltal eredetileg plexiuumlvegből keacutesziacutetett 96 db (12x8) fuacutert lyukuacute teacuteglalap alakuacute mikrolapot keacutesőbb vilaacutegszerte sokfeacutele maacutes műanyagboacutel oumlntve preacuteselve formaacutezva a hasznaacutelt titraacutelaacutesi komponensektől fuumlggően kuumlloumlnboumlző sziacutenekben kezdteacutek el gyaacutertani eacutes gyaacutertjaacutek millioacuteszaacutemra ma is (4 aacutebra)

A Takaacutetsy-mikrolapokban lejaacutetszoacutedoacute szeroloacutegiai titraacutelaacutesok eredmeacutenyei eredetileg peacuteldaacuteul az agglutinaacutecioacutes reakcioacuteknaacutel szabad szemmel leolvashatoacutek (csapadeacutekkeacutepzeacutes) volshytak A muacutelt szaacutezad nyolcvanas eacuteveiben a reshyakcioacutetermeacutekek leolvasaacutesaacutera alkalmazott reakcioacutetiacutepusoktoacutel fuumlggően kuumlloumlnboumlző műszeshyres berendezeacuteseket uacuten mikrolap-leolvasoacutekat (microplate reader Zaumlhringer 2014) eacutepiacutetettek eacutes hasznaacuteltak Ezek kuumlloumlnboumlző bioloacutegiai keacuteshymiai vagy fizikai jelenseacutegek detektaacutelaacutesaacutera eacutes meacutereacuteseacutere alkalmasak eacutes szeacuteles koumlrű hasznaacutelatshyra talaacuteltak a tudomaacutenyos kutataacutesban bioassay eacutes gyoacutegyszerkeacutemiai vizsgaacutelatokban minőseacutegshyellenőrzeacutesekneacutel eacutes maacutes gyaacutertaacutesi eljaacuteraacutesokban 96mdash1536 uumlreges mikrolapokon 5mdash200 ul foshylyadeacutekteacuterfogatok felhasznaacutelaacutesaacuteval A berenshydezeacutesek leginkaacutebb optikai abszorbanciaacutet fluoreszcencia-intenzitaacutest lumineszcenciaacutet időben felbontott fluoreszcenciaacutet eacutes fluor-eszencia-polarizaacutelaacutest meacuternek a mikrolapokon az uumlregek vertikaacutelis aacutetvilaacutegiacutetaacutesa koumlzben

Az ELISA (Enzyme-linkedImmunosorbent Assay)-aiapuacute vizsgaacutelatok elkeacutepzelhetetlenek ilyen mikrolemezek neacutelkuumll Keacutesőbb ezeket maacuter csak bdquoELISA-lemez neacuteven ismerteacutek

Lomniczi bull A Takaacutetsy-mikrotitraacutetor

Ugyancsak gyakori a mikrolapok alkalshymazaacutesa a DNS-szekvenaacutelaacutesnaacutel hasznaacutelt poli-meraacutez laacutencreakcioacute eseteacuteben is

ATakaacutetsy-mikrolapok toumlrteacuteneteacutet eacutes piacaacutet alapos eacutes reacuteszletes tanulmaacutenyokban a szakshyirodalomban toumlbb helyen is ismertetteacutek Egy 2009-ből szaacutermazoacute adat szerint a mikrolapok eacutes az azokhoz koumltődő műszerezettseacuteg vilaacutegfor-galma eleacuteri majd az oumltmilliaacuterd dollaacuteros forshygalmat Egyeduumll a mikrolapok eacutevi forgalmaacutet manapsaacuteg 500 000 darabra teszik (Manns 1999 Banks 2009 Global 2010)

Veacutegszoacute

Takaacutetsy Gyula eacutes talaacutelmaacutenyaacutenak esete akaacuter a szerencseacutesebb kimenetelű hazai innovaacutecioacutek koumlzeacute is sorolhatoacute lenne Az oka hogy a nashygyon korai publikaacutelaacutesi teveacutekenyseacuteg folytaacuten a talaacutelmaacuteny eacutes az azzal eleacutert eredmeacutenyek előbb itthon majd kuumllfoumlldoumln is ismertteacute eacutes ami enneacutel meacuteg fontosabb elismertteacute vaacuteltak

Ezzel szemben aacutell a talaacutelmaacuteny nemzeti eacutes szemeacutelyes gazdasaacutegi sikereacutenek kimondottan negatiacutevnak mondhatoacute kimenetele Az oumltveshynes eacutevekben itthon fennaacutelloacute patoloacutegiaacutes tudoshymaacutenyos eacutes innovaacutecioacutes szabadalmi adminisztshyraacutecioacutes helyzetnek eacutes korlaacutetoknak tulajdoniacutetshyhatoacutean maradhatott el eleinte majd keacuteshetett jelentősen a hazai eacutes kuumllfoumlldi jogi veacutedelem Talaacuten e teacuteren meacuteg azt is meg kell jegyezni hogy valoacutesziacutenűleg sem maga Takaacutetsy sem azok akik jogilag illetve szakmailag segiacutetetteacutek vagy segiacutethetteacutek volna (peacuteldaacuteul a LaborMIM műshyvek) nem laacutethattaacutek előre hogy talaacutelmaacutenyaacuteshynak a mikrotitraacutetornak eszkoumlzei koumlzuumll a mikrolap lesz a legidőtaacutelloacutebb a legsikeresebb (Manns 1999) illetve hogy az kuumlloumln is jogi veacutedelmet (kuumlloumln szabadalmaztataacutest) igeacutenyelt illetve igeacutenyelhetett volna

Kulcsszavak Takaacutetsy mikrotitraacutetor mikrolap

IIO3

Magyar Tudomaacuteny bull 20149

IRODALOM Banks Peter (200g) The Microplate Market Past

Present and Future Microplates Today the Global Market Drug Discovery World Spring 85 http wwwbiotekcomassetstech_resourcesThe20 microplate2omarketpdf

Braun Tibor - Klein A - Zsindely S (1992) Immu-noassays from RIA to VIA Trends in Analiticd Chemistry 111 5

Garfield Eugene (1992) The Weeks Citation Classic Current Contents 30 July 27

Global Industry Analysts Inc (2010) bull httpwww strategyrcom Microplate_Instrumentation_And_ Supplies_Market_Reportasp

Goacuteth Laacuteszloacute (2011) A klinikai keacutemia eacutes klinikai enzimoloacutegia toumlrteacutenete eacutes fejlődeacutese bull httpwww tankonyvtarhuentartalomtamop4250019_1A_A_ Jdiniliacuteai_kemia_es_Uinikai_enzimologia_tortenete_ es_fejlodeseadatokhtml

Manns Roy (1999) Microplate History 2nd edition Presented at Mip Tech-ICAR9917-zi May Montshyreux Switzerland

Medical Dictionary- titration In The Free Dictionary (eacute n) httpmedical-dictionarythefreedictionary comtitration

Sever John Louis (1962) Application of a Microtechshynique to Viral Serological Investigations Journal of Immunology 88 320

Takaacutetsy Gyula (1950) Uj moacutedszer sorozatos hiacutegiacutetaacutesok gyors eacutes pontos elveacutegzeacuteseacutere Kiacuteseacuterletes Orvostudomaacuteny 2 393-

Takaacutetsy Gyula (1955) The Use of Spiral Loops in Serological and Virologies Micro-methods Acta

rica and tmmunologica tlunganca 3191 Takaacutetsy Gyula (1964) Die Verwendung des Mikro-

titrator-Geraumltes zu serologischen Untersuchungen in der Virologie Das Arztliche Laboratorium 10293

Takaacutetsy Gyula (1962) Eljaacuteraacutes eacutes eszkoumlz keacutemiai anyagok vizsgaacutelataacutera Szabadalmi leiacuteraacutes Orszaacutegos Talaacutelmaacutenyi Hivatal 149917 szaacutem TA-oacuteooacute alapszaacutem

VIAFLO ASSIST bull httpwwwintegra-biosciences comsitesviaflo_assisthtml

Zaumlhringer Harald (2010) Produktuumlbersicht Mikrotiter-platten Laborjournal 101-248

Zaumlhringer Harald (2014) Lighting Specialists Product Survey Microplate Readers LabTimes 1 47 bull httpwwwlabtimesorglabtimesproductj2014 20i4_oilasso

IIO4

Magyar Tudomaacuteny bull 20149

A fentiek bizonyiacutetjaacutek hogy Takaacutetsy talaacutelshymaacutenyait ugyan gaacutelaacuted moacutedon lekoppintottaacutek eacutes ezaacuteltal Magyarorszaacutegot eacutes magaacutet Takaacutetsyt megfosztottaacutek a talaacutelmaacutenyok anyagi juttataacuteshysaitoacutel de Takaacutetsy prioritaacutesaacutet emliacutetett kelleacutekek megalkotaacutesaacuteban feltalaacutelaacutesban messzemenően elismerteacutek (Garfield 1992 Zaumlhringer 2010)

A Takaacutetsy-mikrotitraacutetor eacutes eszkoumlzeinek utoacuteeacutelete

Mint maacuter emliacuteteacutesre keruumllt maga a LaborMIM (Esztergom) a mikrotitraacutetor-gyaacutertaacutessal az egyesuumllt aacutellamokbeli Cook Engineering Co Alexandria-feacutele utaacutenzat piacra dobaacutesa utaacuten valoacutesziacutenűleg a muacutelt szaacutezadi hetvenes eacutevek elejeacuten teljesen leaacutellt Elkeacutepzelhető azonban hogy itthoni eacutes szomszeacutedos orszaacutegok laboratoacuteshyriumaiban egyes peacuteldaacutenyok meacuteg ma is haszshynaacutelatban vannak

Egeacuteszen maacutes a helyzet a mikrotitraacutetor keacutet alapeszkoumlzeacutevel a kacsokkal eacutes a mikrolapokkal Baacuter a Takaacutetsy-feacutele mikrotitraacutelaacutesi kacsok felshytalaacutelaacutesukkor a muacutelt szaacutezad oumltvenes eacuteveiben zseniaacutelis fejleszteacutesnek tekinthetők eacutes a LaborshyMIM mikrotitraacutetorok eacutes a koppintott egyeshysuumllt aacutellamokbeli berendezeacutesek kelleacutekekeacutent meacuteg eacutevtizedekig hasznaacutelatban voltak eacutes valoacuteshysziacutenűleg neacutehol meacuteg ma is hasznaacutelatban vanshynak a laboratoacuteriumi műszerezettseacuteg fejlődeacuteseacutet eacutes a műveletek automatizaacutelaacutesaacutet ezen a teacuteren sem lehetett feltartoacuteztatni

A muacutelt szaacutezad hetvenes eacuteveiben feltalaacuteltaacutek majd Nyugat-Euroacutepaacuteban eacutes az Egyesuumllt Aacutellashymokban forgalmazni kezdteacutek a mikrolapok-hoz is hasznaacutelhatoacute manuaacutelisan műkoumldtetheshytő automatikus sorozatpipettaacutekat (3 aacutebra) eacutes roumlvid időre raacute a programozhatoacute teljesen aushytomatikus sorozatpipettaacutezoacute berendezeacuteseket (4 aacutebra) Ezek alkalmazaacutesa teljesen feleslegesshyseacute tette a sajaacutet idejuumlkben rendkiacutevuumll hasznosan eacutes ceacutelszerűen hasznaacutelhatoacute zseniaacutelis Takaacutetsy-

3 aacutebra bull Teljesen oumlnműkoumldő programozhatoacute szeroloacutegiai sorozattitraacuteloacute

berendezeacutes(VIAFLO ASSIST)

kacsokat Mindezek teteacutezeacuteseacutere roumlvid időre raacute gyaacutertani kezdteacutek a sokreacutetűen automatizaacutelt szeroloacutegiai titraacuteloacutekeacuteszuumlleacutekeket amelyekben a mintaelőkeacutesziacuteteacutesi titraacutelaacutesi eacuterteacutekeleacutesi eacutes

4 aacutebra bull Mikrolapok bull a-Takaacutetsy-kialakiacutetaacutesuacute 96 uumlreges (8x12) mikrolap b mdash 384 eacutes 1536 uumlreges mikrolap c mdash Az Egyesuumllt Aacutellamokshy

ban kialakiacutetott mikrolapszabvaacuteny

1102

Braun -

tisztiacutetaacutesi műveleteket teljesen oumlnműkoumldően el lehetett veacutegezni Ami azonban a Takaacutetsy-miktoritraacutetorboacutel szaacutermazoacute eszkoumlzkeacutent veacutegig hasznaacutelatban volt eacutes vilaacutegszerte elterjedt az a titraacutelaacutesi mikrolap A ma hasznaacutelt oumlnműkoumlshydő szeroloacutegiai titraacuteloacuteberendezeacutesek a Takaacutetsy-mikrolapra eacutepuumllnek eacutes a mikrolapon valoacute tiacutetraacutelaacutes műkoumldteteacuteseacutet automatizaacutelaacutesaacutet szolgaacutelshyjaacutek A Takaacutetsy aacuteltal eredetileg plexiuumlvegből keacutesziacutetett 96 db (12x8) fuacutert lyukuacute teacuteglalap alakuacute mikrolapot keacutesőbb vilaacutegszerte sokfeacutele maacutes műanyagboacutel oumlntve preacuteselve formaacutezva a hasznaacutelt titraacutelaacutesi komponensektől fuumlggően kuumlloumlnboumlző sziacutenekben kezdteacutek el gyaacutertani eacutes gyaacutertjaacutek millioacuteszaacutemra ma is (4 aacutebra)

A Takaacutetsy-mikrolapokban lejaacutetszoacutedoacute szeroloacutegiai titraacutelaacutesok eredmeacutenyei eredetileg peacuteldaacuteul az agglutinaacutecioacutes reakcioacuteknaacutel szabad szemmel leolvashatoacutek (csapadeacutekkeacutepzeacutes) volshytak A muacutelt szaacutezad nyolcvanas eacuteveiben a reshyakcioacutetermeacutekek leolvasaacutesaacutera alkalmazott reakcioacutetiacutepusoktoacutel fuumlggően kuumlloumlnboumlző műszeshyres berendezeacuteseket uacuten mikrolap-leolvasoacutekat (microplate reader Zaumlhringer 2014) eacutepiacutetettek eacutes hasznaacuteltak Ezek kuumlloumlnboumlző bioloacutegiai keacuteshymiai vagy fizikai jelenseacutegek detektaacutelaacutesaacutera eacutes meacutereacuteseacutere alkalmasak eacutes szeacuteles koumlrű hasznaacutelatshyra talaacuteltak a tudomaacutenyos kutataacutesban bioassay eacutes gyoacutegyszerkeacutemiai vizsgaacutelatokban minőseacutegshyellenőrzeacutesekneacutel eacutes maacutes gyaacutertaacutesi eljaacuteraacutesokban 96mdash1536 uumlreges mikrolapokon 5mdash200 ul foshylyadeacutekteacuterfogatok felhasznaacutelaacutesaacuteval A berenshydezeacutesek leginkaacutebb optikai abszorbanciaacutet fluoreszcencia-intenzitaacutest lumineszcenciaacutet időben felbontott fluoreszcenciaacutet eacutes fluor-eszencia-polarizaacutelaacutest meacuternek a mikrolapokon az uumlregek vertikaacutelis aacutetvilaacutegiacutetaacutesa koumlzben

Az ELISA (Enzyme-linkedImmunosorbent Assay)-aiapuacute vizsgaacutelatok elkeacutepzelhetetlenek ilyen mikrolemezek neacutelkuumll Keacutesőbb ezeket maacuter csak bdquoELISA-lemez neacuteven ismerteacutek

Lomniczi bull A Takaacutetsy-mikrotitraacutetor

Ugyancsak gyakori a mikrolapok alkalshymazaacutesa a DNS-szekvenaacutelaacutesnaacutel hasznaacutelt poli-meraacutez laacutencreakcioacute eseteacuteben is

ATakaacutetsy-mikrolapok toumlrteacuteneteacutet eacutes piacaacutet alapos eacutes reacuteszletes tanulmaacutenyokban a szakshyirodalomban toumlbb helyen is ismertetteacutek Egy 2009-ből szaacutermazoacute adat szerint a mikrolapok eacutes az azokhoz koumltődő műszerezettseacuteg vilaacutegfor-galma eleacuteri majd az oumltmilliaacuterd dollaacuteros forshygalmat Egyeduumll a mikrolapok eacutevi forgalmaacutet manapsaacuteg 500 000 darabra teszik (Manns 1999 Banks 2009 Global 2010)

Veacutegszoacute

Takaacutetsy Gyula eacutes talaacutelmaacutenyaacutenak esete akaacuter a szerencseacutesebb kimenetelű hazai innovaacutecioacutek koumlzeacute is sorolhatoacute lenne Az oka hogy a nashygyon korai publikaacutelaacutesi teveacutekenyseacuteg folytaacuten a talaacutelmaacuteny eacutes az azzal eleacutert eredmeacutenyek előbb itthon majd kuumllfoumlldoumln is ismertteacute eacutes ami enneacutel meacuteg fontosabb elismertteacute vaacuteltak

Ezzel szemben aacutell a talaacutelmaacuteny nemzeti eacutes szemeacutelyes gazdasaacutegi sikereacutenek kimondottan negatiacutevnak mondhatoacute kimenetele Az oumltveshynes eacutevekben itthon fennaacutelloacute patoloacutegiaacutes tudoshymaacutenyos eacutes innovaacutecioacutes szabadalmi adminisztshyraacutecioacutes helyzetnek eacutes korlaacutetoknak tulajdoniacutetshyhatoacutean maradhatott el eleinte majd keacuteshetett jelentősen a hazai eacutes kuumllfoumlldi jogi veacutedelem Talaacuten e teacuteren meacuteg azt is meg kell jegyezni hogy valoacutesziacutenűleg sem maga Takaacutetsy sem azok akik jogilag illetve szakmailag segiacutetetteacutek vagy segiacutethetteacutek volna (peacuteldaacuteul a LaborMIM műshyvek) nem laacutethattaacutek előre hogy talaacutelmaacutenyaacuteshynak a mikrotitraacutetornak eszkoumlzei koumlzuumll a mikrolap lesz a legidőtaacutelloacutebb a legsikeresebb (Manns 1999) illetve hogy az kuumlloumln is jogi veacutedelmet (kuumlloumln szabadalmaztataacutest) igeacutenyelt illetve igeacutenyelhetett volna

Kulcsszavak Takaacutetsy mikrotitraacutetor mikrolap

IIO3

Magyar Tudomaacuteny bull 20149

IRODALOM Banks Peter (200g) The Microplate Market Past

Present and Future Microplates Today the Global Market Drug Discovery World Spring 85 http wwwbiotekcomassetstech_resourcesThe20 microplate2omarketpdf

Braun Tibor - Klein A - Zsindely S (1992) Immu-noassays from RIA to VIA Trends in Analiticd Chemistry 111 5

Garfield Eugene (1992) The Weeks Citation Classic Current Contents 30 July 27

Global Industry Analysts Inc (2010) bull httpwww strategyrcom Microplate_Instrumentation_And_ Supplies_Market_Reportasp

Goacuteth Laacuteszloacute (2011) A klinikai keacutemia eacutes klinikai enzimoloacutegia toumlrteacutenete eacutes fejlődeacutese bull httpwww tankonyvtarhuentartalomtamop4250019_1A_A_ Jdiniliacuteai_kemia_es_Uinikai_enzimologia_tortenete_ es_fejlodeseadatokhtml

Manns Roy (1999) Microplate History 2nd edition Presented at Mip Tech-ICAR9917-zi May Montshyreux Switzerland

Medical Dictionary- titration In The Free Dictionary (eacute n) httpmedical-dictionarythefreedictionary comtitration

Sever John Louis (1962) Application of a Microtechshynique to Viral Serological Investigations Journal of Immunology 88 320

Takaacutetsy Gyula (1950) Uj moacutedszer sorozatos hiacutegiacutetaacutesok gyors eacutes pontos elveacutegzeacuteseacutere Kiacuteseacuterletes Orvostudomaacuteny 2 393-

Takaacutetsy Gyula (1955) The Use of Spiral Loops in Serological and Virologies Micro-methods Acta

rica and tmmunologica tlunganca 3191 Takaacutetsy Gyula (1964) Die Verwendung des Mikro-

titrator-Geraumltes zu serologischen Untersuchungen in der Virologie Das Arztliche Laboratorium 10293

Takaacutetsy Gyula (1962) Eljaacuteraacutes eacutes eszkoumlz keacutemiai anyagok vizsgaacutelataacutera Szabadalmi leiacuteraacutes Orszaacutegos Talaacutelmaacutenyi Hivatal 149917 szaacutem TA-oacuteooacute alapszaacutem

VIAFLO ASSIST bull httpwwwintegra-biosciences comsitesviaflo_assisthtml

Zaumlhringer Harald (2010) Produktuumlbersicht Mikrotiter-platten Laborjournal 101-248

Zaumlhringer Harald (2014) Lighting Specialists Product Survey Microplate Readers LabTimes 1 47 bull httpwwwlabtimesorglabtimesproductj2014 20i4_oilasso

IIO4

Braun -

tisztiacutetaacutesi műveleteket teljesen oumlnműkoumldően el lehetett veacutegezni Ami azonban a Takaacutetsy-miktoritraacutetorboacutel szaacutermazoacute eszkoumlzkeacutent veacutegig hasznaacutelatban volt eacutes vilaacutegszerte elterjedt az a titraacutelaacutesi mikrolap A ma hasznaacutelt oumlnműkoumlshydő szeroloacutegiai titraacuteloacuteberendezeacutesek a Takaacutetsy-mikrolapra eacutepuumllnek eacutes a mikrolapon valoacute tiacutetraacutelaacutes műkoumldteteacuteseacutet automatizaacutelaacutesaacutet szolgaacutelshyjaacutek A Takaacutetsy aacuteltal eredetileg plexiuumlvegből keacutesziacutetett 96 db (12x8) fuacutert lyukuacute teacuteglalap alakuacute mikrolapot keacutesőbb vilaacutegszerte sokfeacutele maacutes műanyagboacutel oumlntve preacuteselve formaacutezva a hasznaacutelt titraacutelaacutesi komponensektől fuumlggően kuumlloumlnboumlző sziacutenekben kezdteacutek el gyaacutertani eacutes gyaacutertjaacutek millioacuteszaacutemra ma is (4 aacutebra)

A Takaacutetsy-mikrolapokban lejaacutetszoacutedoacute szeroloacutegiai titraacutelaacutesok eredmeacutenyei eredetileg peacuteldaacuteul az agglutinaacutecioacutes reakcioacuteknaacutel szabad szemmel leolvashatoacutek (csapadeacutekkeacutepzeacutes) volshytak A muacutelt szaacutezad nyolcvanas eacuteveiben a reshyakcioacutetermeacutekek leolvasaacutesaacutera alkalmazott reakcioacutetiacutepusoktoacutel fuumlggően kuumlloumlnboumlző műszeshyres berendezeacuteseket uacuten mikrolap-leolvasoacutekat (microplate reader Zaumlhringer 2014) eacutepiacutetettek eacutes hasznaacuteltak Ezek kuumlloumlnboumlző bioloacutegiai keacuteshymiai vagy fizikai jelenseacutegek detektaacutelaacutesaacutera eacutes meacutereacuteseacutere alkalmasak eacutes szeacuteles koumlrű hasznaacutelatshyra talaacuteltak a tudomaacutenyos kutataacutesban bioassay eacutes gyoacutegyszerkeacutemiai vizsgaacutelatokban minőseacutegshyellenőrzeacutesekneacutel eacutes maacutes gyaacutertaacutesi eljaacuteraacutesokban 96mdash1536 uumlreges mikrolapokon 5mdash200 ul foshylyadeacutekteacuterfogatok felhasznaacutelaacutesaacuteval A berenshydezeacutesek leginkaacutebb optikai abszorbanciaacutet fluoreszcencia-intenzitaacutest lumineszcenciaacutet időben felbontott fluoreszcenciaacutet eacutes fluor-eszencia-polarizaacutelaacutest meacuternek a mikrolapokon az uumlregek vertikaacutelis aacutetvilaacutegiacutetaacutesa koumlzben

Az ELISA (Enzyme-linkedImmunosorbent Assay)-aiapuacute vizsgaacutelatok elkeacutepzelhetetlenek ilyen mikrolemezek neacutelkuumll Keacutesőbb ezeket maacuter csak bdquoELISA-lemez neacuteven ismerteacutek

Lomniczi bull A Takaacutetsy-mikrotitraacutetor

Ugyancsak gyakori a mikrolapok alkalshymazaacutesa a DNS-szekvenaacutelaacutesnaacutel hasznaacutelt poli-meraacutez laacutencreakcioacute eseteacuteben is

ATakaacutetsy-mikrolapok toumlrteacuteneteacutet eacutes piacaacutet alapos eacutes reacuteszletes tanulmaacutenyokban a szakshyirodalomban toumlbb helyen is ismertetteacutek Egy 2009-ből szaacutermazoacute adat szerint a mikrolapok eacutes az azokhoz koumltődő műszerezettseacuteg vilaacutegfor-galma eleacuteri majd az oumltmilliaacuterd dollaacuteros forshygalmat Egyeduumll a mikrolapok eacutevi forgalmaacutet manapsaacuteg 500 000 darabra teszik (Manns 1999 Banks 2009 Global 2010)

Veacutegszoacute

Takaacutetsy Gyula eacutes talaacutelmaacutenyaacutenak esete akaacuter a szerencseacutesebb kimenetelű hazai innovaacutecioacutek koumlzeacute is sorolhatoacute lenne Az oka hogy a nashygyon korai publikaacutelaacutesi teveacutekenyseacuteg folytaacuten a talaacutelmaacuteny eacutes az azzal eleacutert eredmeacutenyek előbb itthon majd kuumllfoumlldoumln is ismertteacute eacutes ami enneacutel meacuteg fontosabb elismertteacute vaacuteltak

Ezzel szemben aacutell a talaacutelmaacuteny nemzeti eacutes szemeacutelyes gazdasaacutegi sikereacutenek kimondottan negatiacutevnak mondhatoacute kimenetele Az oumltveshynes eacutevekben itthon fennaacutelloacute patoloacutegiaacutes tudoshymaacutenyos eacutes innovaacutecioacutes szabadalmi adminisztshyraacutecioacutes helyzetnek eacutes korlaacutetoknak tulajdoniacutetshyhatoacutean maradhatott el eleinte majd keacuteshetett jelentősen a hazai eacutes kuumllfoumlldi jogi veacutedelem Talaacuten e teacuteren meacuteg azt is meg kell jegyezni hogy valoacutesziacutenűleg sem maga Takaacutetsy sem azok akik jogilag illetve szakmailag segiacutetetteacutek vagy segiacutethetteacutek volna (peacuteldaacuteul a LaborMIM műshyvek) nem laacutethattaacutek előre hogy talaacutelmaacutenyaacuteshynak a mikrotitraacutetornak eszkoumlzei koumlzuumll a mikrolap lesz a legidőtaacutelloacutebb a legsikeresebb (Manns 1999) illetve hogy az kuumlloumln is jogi veacutedelmet (kuumlloumln szabadalmaztataacutest) igeacutenyelt illetve igeacutenyelhetett volna

Kulcsszavak Takaacutetsy mikrotitraacutetor mikrolap

IIO3

Magyar Tudomaacuteny bull 20149

IRODALOM Banks Peter (200g) The Microplate Market Past

Present and Future Microplates Today the Global Market Drug Discovery World Spring 85 http wwwbiotekcomassetstech_resourcesThe20 microplate2omarketpdf

Braun Tibor - Klein A - Zsindely S (1992) Immu-noassays from RIA to VIA Trends in Analiticd Chemistry 111 5

Garfield Eugene (1992) The Weeks Citation Classic Current Contents 30 July 27

Global Industry Analysts Inc (2010) bull httpwww strategyrcom Microplate_Instrumentation_And_ Supplies_Market_Reportasp

Goacuteth Laacuteszloacute (2011) A klinikai keacutemia eacutes klinikai enzimoloacutegia toumlrteacutenete eacutes fejlődeacutese bull httpwww tankonyvtarhuentartalomtamop4250019_1A_A_ Jdiniliacuteai_kemia_es_Uinikai_enzimologia_tortenete_ es_fejlodeseadatokhtml

Manns Roy (1999) Microplate History 2nd edition Presented at Mip Tech-ICAR9917-zi May Montshyreux Switzerland

Medical Dictionary- titration In The Free Dictionary (eacute n) httpmedical-dictionarythefreedictionary comtitration

Sever John Louis (1962) Application of a Microtechshynique to Viral Serological Investigations Journal of Immunology 88 320

Takaacutetsy Gyula (1950) Uj moacutedszer sorozatos hiacutegiacutetaacutesok gyors eacutes pontos elveacutegzeacuteseacutere Kiacuteseacuterletes Orvostudomaacuteny 2 393-

Takaacutetsy Gyula (1955) The Use of Spiral Loops in Serological and Virologies Micro-methods Acta

rica and tmmunologica tlunganca 3191 Takaacutetsy Gyula (1964) Die Verwendung des Mikro-

titrator-Geraumltes zu serologischen Untersuchungen in der Virologie Das Arztliche Laboratorium 10293

Takaacutetsy Gyula (1962) Eljaacuteraacutes eacutes eszkoumlz keacutemiai anyagok vizsgaacutelataacutera Szabadalmi leiacuteraacutes Orszaacutegos Talaacutelmaacutenyi Hivatal 149917 szaacutem TA-oacuteooacute alapszaacutem

VIAFLO ASSIST bull httpwwwintegra-biosciences comsitesviaflo_assisthtml

Zaumlhringer Harald (2010) Produktuumlbersicht Mikrotiter-platten Laborjournal 101-248

Zaumlhringer Harald (2014) Lighting Specialists Product Survey Microplate Readers LabTimes 1 47 bull httpwwwlabtimesorglabtimesproductj2014 20i4_oilasso

IIO4

Magyar Tudomaacuteny bull 20149

IRODALOM Banks Peter (200g) The Microplate Market Past

Present and Future Microplates Today the Global Market Drug Discovery World Spring 85 http wwwbiotekcomassetstech_resourcesThe20 microplate2omarketpdf

Braun Tibor - Klein A - Zsindely S (1992) Immu-noassays from RIA to VIA Trends in Analiticd Chemistry 111 5

Garfield Eugene (1992) The Weeks Citation Classic Current Contents 30 July 27

Global Industry Analysts Inc (2010) bull httpwww strategyrcom Microplate_Instrumentation_And_ Supplies_Market_Reportasp

Goacuteth Laacuteszloacute (2011) A klinikai keacutemia eacutes klinikai enzimoloacutegia toumlrteacutenete eacutes fejlődeacutese bull httpwww tankonyvtarhuentartalomtamop4250019_1A_A_ Jdiniliacuteai_kemia_es_Uinikai_enzimologia_tortenete_ es_fejlodeseadatokhtml

Manns Roy (1999) Microplate History 2nd edition Presented at Mip Tech-ICAR9917-zi May Montshyreux Switzerland

Medical Dictionary- titration In The Free Dictionary (eacute n) httpmedical-dictionarythefreedictionary comtitration

Sever John Louis (1962) Application of a Microtechshynique to Viral Serological Investigations Journal of Immunology 88 320

Takaacutetsy Gyula (1950) Uj moacutedszer sorozatos hiacutegiacutetaacutesok gyors eacutes pontos elveacutegzeacuteseacutere Kiacuteseacuterletes Orvostudomaacuteny 2 393-

Takaacutetsy Gyula (1955) The Use of Spiral Loops in Serological and Virologies Micro-methods Acta

rica and tmmunologica tlunganca 3191 Takaacutetsy Gyula (1964) Die Verwendung des Mikro-

titrator-Geraumltes zu serologischen Untersuchungen in der Virologie Das Arztliche Laboratorium 10293

Takaacutetsy Gyula (1962) Eljaacuteraacutes eacutes eszkoumlz keacutemiai anyagok vizsgaacutelataacutera Szabadalmi leiacuteraacutes Orszaacutegos Talaacutelmaacutenyi Hivatal 149917 szaacutem TA-oacuteooacute alapszaacutem

VIAFLO ASSIST bull httpwwwintegra-biosciences comsitesviaflo_assisthtml

Zaumlhringer Harald (2010) Produktuumlbersicht Mikrotiter-platten Laborjournal 101-248

Zaumlhringer Harald (2014) Lighting Specialists Product Survey Microplate Readers LabTimes 1 47 bull httpwwwlabtimesorglabtimesproductj2014 20i4_oilasso

IIO4