EKSKRESI

EKSKRESIEkskresiTOKSIKAN eliminasi potensi toksik turun (o.k. Peluang menumpuk & merusak sel2 penting berkurang)

Elimination melalui metabolisme & ekskresi

Eksresi eliminasi melalui organ ekskretory khusus 2 Toxican yg polar > mdh di ekskresikan dari tubuh lewat berbagai jalur kecuali paru non polar lewat paru

u/ bisa dikeluarkan dari tubuh bahan kimia harus melewati berlapis membran

Sifat kimia & fisik bhn yg menentukan bs tidaknya bhn melalui membran juga berlaku di organ ekskretory3JALUR EKSKRESI berbagai rute

Jalur utama : urine, feces & ekshalasi

organ utama u/ ekskresi : urinary system, gastrointestinal system & respiratory system.

Jalur lain (krg penting) , kecuali dlm hal tertentu 4Jalur ekskresi :a. GIT, sweat, & salivab. ASI, Air mata (tears), & semenc. Urinary & Fecal excretiond. Ekshalasi

5Urinary Excretion

Melalui ginjal urine terpentingFgs utama ginjal : ekskkresi sisa metabolisme & bhn kimia bbhy Unit fungsional ginjal : Nephron6

Tiap ginjal terdiri atas 1 juta nephrons.

3 daerah nephron yg bfgs ekskresi: glomerulus, proximal tubule & the distal tubule.

7

83 proses ekskresi lewat urine: Filtrasi, sekresi, reabsorbsi Filtrasi:Proses pertama Di glomerulus (the very vascular beginning of the nephron). Curah jantung melalui ginjal (organ yg menerima aliran darah terbesar)

Banyak plasma drh yg disaring di glomerulus karena : a. Banyak aliran darah b. pori berukuran besar (40 ) c. tekanan hidrostatik darah 9Molekul berukuran kecil (termasuk air) dapat segera melewati filter di nephron tubulus

Bahan Polar & Non Polar dpt lewat glomerulus masuk tubulus sbg filtrat

Juml. Filtrat sangat banyak 45 galon/hari (dws)

99% fitralt yg larut air , molekul kecil, larut lemak diserab lagi di tubulus; yg jadi urin hanya 1%

10 Molekul berukuran besar >60.000 , ex: protein dan sel darah tak dapat menembus lubang kapiler tetap berada dalam aliran darah

Adanya darah dan protein di urine pertanda ada kerusakan di glomerulus

Bahan yg polar tak terikat dg protein plasma dapat lewat dan tersaring menuju tubulus

Bahan yg non polar akan tetap dalam darah11SekresiTerjadi di tubulus bagian atas/proximal mengeluarkan molekul keluar dari darah menjadi urine) Yg disekresi : ion K, H, bbrp, xenobioticSekersi terjadi dg transport aktif dpt membedakan bahan berdasar polaritasnyaAda 2 sistem sekresi : a. Yg mentransport asam lemah (ex: obat yg sdh terkonjugasi) b. Yg mentransport basa (ex: histamine & choline).12REABSORBSITerutama terjadi di proximal convoluted tubule

Hampir semua air, glukosa, K, AA yg telah menjadi filtrat masuk kembali ke darah melalui tubulus

Reabsorpsi terutama terjadi melalui transfer pasif (tgr gradient konsentrasi : tinggirendah ; dari tubulus proximal kapiler di sekitarnya) 13Faktor yg sangat berpenagruh pd Reabsorbsi & Ekskresi : pH urine. Urine basa asam lemah terionisasi >>dikeluarkan Urine asam asam lemah kurang terionisasi reabsorbsi ekskresi penting dari ekskresi metabolit Rute ini > banyak SEKRESI AKTIF daripada DIFUSI PASIF

26Bahan kimia tertentu (basa organik, asam organic, bahan yang netral keasamannya) mengalami transport khusus

Logam berat yang diekskresikan lewat empedu : e.g., arsenic, lead, and mercury ekskresi melalui empedu terutama untuk - Molekul Terionisasi, - Ukuran besar (>300), - Terkonjugasi

27Begitu suatu bahan diekskresi o/liver empedu usus eliminasi melalui feces

reabsorbed. 28Krn hampir semua bhn yg diekskresikan di empedu LARUT AIR tdk diserab kembali

Namun , ada enzym di usus yg dpt mengHIDROLISIS konjugat glukoronat & sulfat sehingga bahan menjadi < POLAR DISERAB kembali

Proses ekskresi ke usus melalui empedu & reabsorbsi kembali ke liver melalui sirkulasi portal : sirkulasi enterohepatik / enterohepatic circulation memperpanjang T menambah peluang toksik

29 Jika terjadi bioaktifasi metabolit > toksik dibanding konjugat

Sirkulasi enterohepatik T1/2 memanjang racun sulit keluar perlu obat lewat oral untuk binding bahan yg diekskresi empedu AGAR CEPAT KELUAR

Ex: Keracunan dimethylmercury diberi RESIN binding racun tdk diserap kembali lewat sirkulasi enterohepatik30EFEK GANGGUAN LIVERefisiensi ekskresi empedu dipengaruhi oleh produksi dan aliran cairan empedu

Sakit liver aliran empedu turun

Phenobarbital dpt meningkatkan aliran empedu

Pemberian phenobarbital meningkatkan pengeluaran methyl mercury31

32Direct intestinal excretion>> bhn yg dpt diekskresi lewat usus dan dikskresikan lewat feces

TERUTAMA yg poorly ionized dlm plasma (ex: asam & basa lemah) dpt lewat dinding kapiler menembus sub mukosa masuk lumen usus - dieliminasi lewat feces 33Ekskresi lewat usus lambat rute penting proses eliminasi yg penting u/ xenobiotics yg lambat biotransformasinya atau yg lambat dikeluarkan lewat urin / empedu

Jika kandungan lemak di usus ditingkatkan ekskresi lewat usus dpt lebih cepat u/ mengeluarkan racun diet mineral oil lgs keluar lewat usus

For Academics :Substances excreted in the bile are primarily: a. small, lipid soluble molecules b. comparatively large, ionized molecules c. large lipid soluble molecules35The most likely substances to be excreted via the bile are comparatively large, ionized molecules, such as large molecular weight (greater than 300) conjugates. (b)36For Academics :Many substances excreted in bile undergo enterohepatic circulation, which involves: a. excretion of substances into the circulating system rather than into the intestine b. excretion into the intestinal tract and reabsorption and return to the liver by the portal circulation c. the recycling of xenobiotics between the liver and gall bladder37The process of excretion into the intestinal tract via the bile and reabsorption and return to the liver by the portal circulation is known as the enterohepatic circulation. The effect of this enterohepatic circulation is to prolong the life of the xenobiotic in the body.(b)38Exhaled AirParu rute penting ekskresi xenobiotics (& metabolites) yg bentuknya gas dlm darah

Blood gases ekskresi pasif dari darah alveolus- mengikuti gradien konsentrasi

(terjadi jika kadar gas dlm darah > di alveoli)

Gas yg kkurang larut dl darah (jadi larut lemak) > cepat dieliminasi dibanding yg sangat larut air 39Cairan yg mdh menguap (Volatile liquids ) yg larut dlm darah juga cepat dikeluarkan lewat ekshalasi

Jumlah likuida yg dikeluarkan lewat ekshalasi tgt tekanan uapnya (vapor pressure)

Ekshalasi mrp rute yg efisien u/ bhn ug larut lemak

Kapiler sangat banyak di alveoli + membram alveoli tipis mdh terjadi pertukaran gas

40For Academics :Xenobiotics are eliminated in exhaled air by: a. passive diffusion b. active transport c. facilitated transport41Blood gases are excreted by passive diffusion from the blood into the alveolus, following a concentration gradient. This occurs when the concentration of the xenobiotic dissolved in capillary blood is greater than the concentration of the substance in the alveolar air.(a)42Other Routes of ExcretionSeveral minor routes of excretion exist, primarily via: a. mother's milk,d. tears b. sweat, e. semen c. saliva, Excretion into milk can be important since toxicants can be passed with milk to the nursing offspring. In addition, toxic substances may be passed from cow's milk to people.Toxic substances are excreted into milk by simple diffusion. 43Bahan yang BASA & NON POLAR dpt diekskresi lewat ASI Bahan BASA mdh terkonsentrasi di air susu karena air susu > ASAM (pH ~ 6.5) dibanding plasma Karena SUSU mengandung 3-4% LEMAK xenobiotik yg LARUT LEMAK --dapat terdifusi bersama lemak plasma kelenjar mammae ada pada ASI Bahan yg sifat kimianya mirip Calsium dpt dekeluarkan lewat ASI bersama kalsium Contoh yg dpt keluarlewat ASI: - DDT, polybrominated biphenyls, & Pb (which follows calcium kinetics).

44Ekskresi lewat rute lain (saliva, sweat, tears, hair, and skin) kurang penting

Pada produksi keringat yg ber>an ekskresi menjadi penting (bisa signifikan)

Beberapa logam (cadmium, copper, iron, lead, nickel, and zinc) dpt dieliminasi lewat keringat

Xenobiotics yg terdifusi pasif lewat liur (saliva) dpt tertelan absorbsi lewat GIT

Ekskresi lewat saliva RASA tak enak di mulut (EX: Rasa Logam) 45For Academics :The following are minor routes of excretion: a. sweat and saliva b. urinary excretion, fecal excretion, and exhaled air46Several minor routes of excretion exist, primarily via mother's milk, sweat, saliva, tears, and semen.47