i

Ekspresi p53 dan p21 Sel Mukosa Buli-buli Penderita

Hiperplasi Prostat Jinak (HPJ) dengan Retensi Urin

Yang Dipasang Kateter (Karya Akhir)

Disusun oleh :

dr. Chrisna Budi Satriyo

Pembimbing :

dr. Setya Anton T, SpU

Dra. Dyah Ratna Budiani,M.Si

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I ILMU BEDAH

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET/

RSUD Dr.MOEWARDI

SURAKARTA

2015

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

ii

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

iii

KATA PENGANTAR

Assalamualaikum warahmatullahi wabarakatuh,

Alhamdulillahirabbil alamin kami ucapkan ke hadirat Allah Subhanahu

Wata‟ala yang telah memberikan rahmat dan karunia-Nya, sehingga saya dapat

menyelesaikan karya akhir ini. Disusun sebagai salah satu syarat untuk

menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis I di bidang Ilmu Bedah di

Bagian Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret/RSUD

dr.Moewardi Surakarta. Dalam kesempatan ini perkenankan saya menyampaikan

terimakasih yang sebesar-besarnya kepada semua pihak yang telah membantu

selesainya karya ilmiah ini :

1. Seluruh pasien yang telah bersedia berpartisipasi sebagai sampel dalam

kasus penelitian ini.

2. Setya Anton T, dr, SpU selaku pembimbing utama karya ilmiah ini

3. Dra. Dyah Ratna Budiani, M.Si selaku pembimbing pendamping karya

ilmiah ini

4. Nunik Agustriani, dr, SpB, SpBA selaku Ketua Program Studi Ilmu Bedah

Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

5. Amru Sungkar, dr, SpB, SpBP-RE, selaku Sekretaris Program Studi Ilmu

Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta

6. Soebandrijo, dr, SpB, SpBTKV selaku Kepala Bagian/SMF Bedah

Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret/ RSUD dr.Moewardi

Surakarta.

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

iv

7. Endang Agustina, dr, Mkes, selaku Direktur RSUD Dr. Moewardi

Surakarta.

8. Prof. Zainal Arifin Adnan, dr, SpPD-KR, Selaku Dekan Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

9. Dr. Suharto, dr, SpU; Dr. Ida Bagus Metria, dr, SpB(K)BD; Dr. Untung

Alifianto, dr, SpBS; Widyanti S, dr, SpB(K)Onk selaku dewan penguji

atas saran dan kritikannya sehingga karya akhir ini menjai lebih baik.

10. Seluruh Staf Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret/

RSUD dr.Moewardi Surakarta.

11. Seluruh rekan Residen Program Pendidikan Dokter Spesialis I Ilmu Bedah

Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta atas bantuan dan

dukungannya selama pendidikan.

12. Ibu (alm.) dan Bapak tersayang atas segala doa, cinta dan kesabarannya

setiap waktu.

13. Istri dan anak2 tercinta yang selalu mendampingi dengan semangat dan

kasihnya dengan segala cara dalam keadaan tersulit sekalipun.

14. Semua keluarga besar saya yang terus menghibur dan memberikan

semangat sehingga saya mampu menyelesaikan karya akhir ini.

15. Semua pihak yang telah membantu atas terwujudnya karya ini yang tidak

dapat kami sebutkan satu persatu.

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

v

Saya menyadari bahwa penulisan karya ilmiah ini masih jauh dari

sempurna, sehingga kritik dan saran yang membangun akan saya terima dengan

senang hati. Semoga kita selalu diberi limpahan rahmat-Nya, Amin.

Surakarta, 11 Maret 2015

Chrisna Budi Satriyo

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

vi

Chrisna Budi S, 2015, Ekspresi p53 dan p21 Sel Mukosa Buli-buli Penderita

Hiperplasi Prostat Jinak (HPJ) dengan Retensi Urin Yang Dipasang Kateter.

Karya Akhir. Pembimbing I: Setya Anton T, dr. SpU. Pembimbing II: Dyah Ratna

Budiani, Dra. M.Si. Program Pendidikan Dokter Spesialis I Ilmu Bedah, Fakultas

Kedokteran, Universitas Sebelas Maret, Surakarta.

ABSTRAK

LatarBelakang :Perubahan sel mukosa buli buli dapat terjadi karena iritasi kronis

benda asing seperti pemasangan kateter akibat retensi pada penderita HPJ.

Inflamasi karena iritasi mekanik dapat memicu perubahan molekuler sel mukosa

buli buli. Respon ini akan memicu aktifitas respon imun spesifik, hal ini ditandai

dengan adanya ekspresi p53 dan p21.

Tujuan: Mengetahui adanya hubungan tingkat ekspresi p53 dan p21 pada sel

mukosa buli buli penderita HPJ dengan retensi urin yang dipasang kateter selama

4 minggu.

Metodologi : Studi analitik dengan rancangan penelitian Post test only control

group design, sampel diambil dengan teknik random secara sistematik.

Hasil : Dari hasil uji Spearman Rank menunjukkan adanya korelasi positifkuat

antara ekspresi p53 dan p21sel mukosa buli penderita HPJ dengan retensi urin

yang dipasang kateter uretra 4 minggu dengan koefisien sebesar 0,733 dengan

Sig. 0,025.

Kesimpulan:Korelasi positif antara ekspresi p53 dan p21 pada sel mukosa buli

buli penderita HPJ dengan retensi urin yang dipasang kateter uretra menunjukkan

bahwa fungsi anti karsinogenesis pada tingkat molekular masih berjalan dengan

baik pada pemasangan selama 4 minggu.

Kata Kunci: Retensi urin, Hiperplasi Prostat Jinak, p53 , p21

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

vii

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL..............................................................................................i

HALAMAN PERSETUJUAN........................................................................... ii

HALAMAN PENGESAHAN..............................................................................iii

KATA PENGANTAR..........................................................................................iv

ABSTRAK............................................................................................................vii

DAFTAR

ISI........................................................................................................viii

DAFTAR GAMBAR…..………………………………………………………...xi

DAFTAR

TABEL…………………………………………………………..…..xiii

DAFTAR SINGKATAN

.....................................................................................xiv

BAB I PENDAHULUAN

1.1.Latar Belakang Masalah .......................................................... 1

1.2.Perumusan Masalah ................................................................. 2

1.3.Tujuan Penelitian ..................................................................... 3

1.4.Manfaat Penelitian ................................................................... 4

1.4.1. Manfaat Teoritis ........................................................... 4

1.4.2. Manfaat klinis ............................................................... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1.Kanker… .................................................................................. 5

2.2 Siklus Sel .................................................................................. 9

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

viii

2.3.p53 ............................................................................................. 12

2.4. Keganasan Pada Buli Buli ..................................................... 31

2.5.Hiperplasia Prostat Jinak........................................................... 33

2.6. Kateterisasi .............................................................................. 34

2.7. Penyembuhan Luka ................................................................. 38

BAB III KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS

3.1. Kerangka Konsep penelitian .......................................... 40

3.2. Hipotesis ........................................................................ 41

BAB IV METODE PENELITIAN

4.1. Jenis dan RancanganPenelitian ...................................... 42

4.2. Tempat dan Waktu Penelitian ......................................... 43

4.3. Populasi Penelitian .......................................................... 43

4.4. Sampel dan Teknik Sampling ........................................ 43

4.5. Kriteria Restriksi ............................................................. 44

4.6. Variabel .......................................................................... 45

4.7.Definisi Operasional ........................................................ 45

4.8. Skema Cara Kerja Penelitian ......................................... 49

4.9. Teknik Pemrosesan Jaringan ......................................... 50

4.10. Rencana Analisis Data ................................................. 50

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

ix

BAB V HASIL PENELITIAN ......................................................... 52

5.1. Distribusi Umur .................................................................. 52

5.2. Biopsi Jaringan Mukosa Buli buli ...................................... 54

5.3. Pewarnaan Immunohistokimia Mukosa Buli buli .............. 55

5.4. Hasil Penelitian .................................................................. 57

5.5 Analisis Statistik.................................................................. 60

BAB VI PEMBAHASAN ...................................................................... 63

6.1. Perbedaan ekspresi p53 pada sel mukosa

buli buli penderita HPJ dengan retensi urin yang

dipasang kateter selama 4 minggu dengan penderita

HPJ tanpa retensi ............................................................... 63

6.2. Perbedaan ekspresi p21 pada sel mukosa

buli buli penderita HPJ dengan retensi urin yang

dipasang kateter selama 4 minggu dengan peenderita

HPJ tanpa retensi ............................................................... 64

6.3. Hubungan Antara ekspresi p53

dengan p21 pada sel mukosa buli buli penderita HPJ

dengan retensi urin yang dipasang kateter selama 4 minggu 64

6.4. Hubungan Antara ekspresi p53

dengan p21 pada sel mukosa buli buli penderita HPJ

tanpa retensi urin ................................................................ 65

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN ................................................... 67

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................ .... 68

LAMPIRAN

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

x

DAFTAR GAMBAR

1. Gambar 1. Kelainan allele pada gen penekan tumor

2. Gambar 2. Skema Karsinogenesis

3. Gambar 3. Siklus Sel

4. Gambar 4. Siklus sel dan mekanisme checkpoint

5. Gambar 5. Domain protein p53 dan lokasi mutasi hotspot

6. Gambar 6. Domain NES dan NLS

7. Gambar 7. Jalur aktivasi dan peran p53

8. Gambar 8. Regulasi p53 oleh MDM2

9. Gambar 9. Mekanisme Upstream : Jalur aktivasi p53

10. Gambar 10. Mekanisme Downstream p53

11. Gambar 11. Negative Autoregulatory Loop

12. Gambar 12. Representasi protein p21 dengan domain interaksinya

13. Gambar 13. Transkripsi p21

14. Gambar 14. p21 di dalam sel

15. Gambar 15. Kerangka Konsep

16. Gambar 16. Skema Rancangan Penelitian

17. Gambar 17. Skema Cara Kerja Penelitian

18. Gambar 18. Distribusi umur penderita HPJ dengan retensi

19. Gambar 19. Distribusi menurut umur penderita HPJ tanpa retensi

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xi

20. Gambar 20. Cystoscopy mukosa buli buli penderita HPJ retensi

yangdipasang kateter

21. Gambar 21. Cystoscopy mukosa buli buli penderita HPJ tanpa retensi

22. Gambar 22. Ekspresi p53 Mutan yang negatif pada slide mukosa buli buli

penderita HPJ tanpa kateter

23. Gambar 23. Ekspresi p53 Mutan yang kuat pada slide biopsi mukosa buli

buli dengan kateter

24. Gambar 24. Ekspresi p21 yang positifkuat pada slide mukosa buli buli

penderita HPJ dengan retensi yang dipasang kateter

25. Gambar 25. Ekspresi p21 yang negatif pada slide mukosa buli

bulipenderita HPJ tanpa kateter

26. Gambar 26. Diagram box plot ekspresi p53 Mutan pada mukosa buli buli

27. Gambar 27. Diagram box plot ekspresi p21 pada mukosa buli buli

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xii

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 1. Grading prosentase jumlah sel dengan ekspresi positif …….…………… 47

Tabel 2. Grading intensitas warna ekspresi................... ........................................47

Tabel 3. Makna patologis ekspresi p53 mutan dan p21 dalam interval nilai skor

histologis........................................................................……...…......…… 47

Tabel 4. Distribusi umur penderita HPJ dengan retensi………. ..…...............…… 52

Tabel 5. Distribusi menurut umur penderita HPJ tanpa retensi ............................... 53

Tabel 6. Skor histologis ekspresi p53 Mutan pada mukosa buli buli...........….....… 57

Tabel 7. Nilai rata-rata ekspresi p53 Mutan pada mukosa buli buli......................... 57

Tabel 8. Skor histologis ekspresi p21 pada mukosa buli buli……………………58

Tabel 9. Nilai rata-rata ekspresi p21 pada mukosa buli buli……………………58

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xiii

DAFTAR SINGKATAN

APC : Adenomatous Polyposis Colli

ASK : Apoptosis Signal Regulating Kinase

ASPP : Apoptosis Stimulating Protein of p53

ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated

ATR : Ataxia Telangiectasia and Rad3 Related

AVB : Avidin Biotin Complex

BCG : Bacillus Calmette-Guerin

BCL-2 : B-Cell Lymphoma-extra large

CBS : N-Cyclohexyl-2-Benzothiazyl Sulfenamide

CDK : cyclin dependent kinase

CDKIs : cyclin dependent kinases inhibitor

c-IAP2 : Celluler Inhibitor of Apoptosis Protein 2

CIP1 : CDK-1 Interacting Protein-1

CIS : Carcinoma InSitu

CPPD : N-phenyl-n-cyclohexyl-p-phenylenediamine

DAB : Diaminobenzidin

DBD : DNA-binding Core Domain

DBDNP : Nisopropyl-n-phenyl-4-phenylenediamine

DCC : Deleted in Cell Colorectal Carsinoma

DNA : Deoxyribose Nucleic Acid

DPPD : n-Diphenyl-4-phenylenediamine

DR5 : Death Receptor-5

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xiv

FASR : Fas Receptor

IGD : Instalasi Gawat Darurat

IGF-BP3 : Insulin like Growth Factor-Binding Protein 3

IPPD : N-phenyl-n-isopropyl-p-phenylenediamine

kDa : Kilo Dalton

MBT : 2-Mercaptobenzothiazole

MBTS : Dibenzothiazyl Disulfide

MDM2 : Mouse Double Minute 2 Homolog

MMBT : Morpholinyl-Mercaptobenzothiazole

mRNA : messenger Ribodeoxy Nucleic Acid

NAIP-1 : Neuronal Apoptosis Inhibitory Protein-1

NES : Nuclear Export Signal

NF-1 : Neurofibromatosis type-1

NF-2 : Neurofibromatosis type-2

NLS : Nuclear Localization Signal

OD : Homo-Oligomerisation Domain

p21 : Protein 21

p53 : Protein 53

p53WT : Protein 53 Wild Type

PCNA : Proliferating Cell Nuclear Antigen

PKB : Protein Kinase B

PRD : Proline Rich Domain

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

xv

PTD : Dipentamethylenethiuram Disulfide

PTEN : Phospatase and Tensin Homolog

PVC : Polyvinyl Chloride

RNA : Ribodeoxy Nucleic Acid

RSUD : Rumah Sakit Umum Daerah

SH : Skor Histologis

TAD : Transcription Activation Domain

TCC : Transitional Cell Carnoma

TETD : Tetraethylthiuram Disulfide

TMTD : Tetramethylthiuram Disulfide

TMTM : Tetramethylthiuram Monosulfide

WAF-1 : Wild Type p53 Activated Fragment-1

WT-1 : Wilm‟s Tumor-1

ZDBC : Zinc Dibuthyl Dithiocarbamate

ZDEC : Zinc DiethylDithiocarbamate

ZDMC : Zinc Dimethl Dibuthylldithiocarbamate

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user