Ekstrakti
EKSTRAKTI BILJNIH DROGADefinicija, proizvodnja, karakteristike,
kontrola, primenaPreparati biljnih droga (herbal drug
preparations), droge u irem smislu, su proizvodi koji se dobijaju
od biljne sirovine primenom specifinih postupaka kao to su:
destilacija, - preiavanje, ceenje, - koncentrisanje, ekstrakcija, -
fermentacija frakcionisanje, - ...
Pojmom preparati biljnih droga obuhvaeni su spraeni oblici
biljnih organa, ali i masno ulje, etarsko ulje, biljni sok,
tinkture i ostali tipovi ekstrakata. Ekstrakti (Extracta)
Ekstrakti su koncentrovani pripravci, a dobijaju se iz biljnih
ili animalnih sirovina. Mogu imati tenu, poluvrstu i vrstu
konzistenciju (extractum fluidum; extractum spissum, extractum
siccum).
Tinkture (Tincturae) se, takoe, smatraju ekstraktivnim
preparatima.Pored toga i neki macerat, infuz, dekokt, dijalizati,
disperti i dr.Teni ekstrakti (Extracta fluida)
Teni ekstrakti su ekstrakti droga koji se izrauju tako da 1 deo
tenog ekstrakta sadri aktivne principe 1 dela droge.
Najee su se izraivali postupkom perkolacije do racionalnog
stepena iskorienja; danas se uglavnom primenjuje proces
cirkulatorne ekstrakcije.Poluvrsti ekstrakti (Extracta tenua,
Extracta spissa)
Proizvodi pekmezaste konzistencije dobijeni deliminim
otparavanjem rastvaraa iz tenog ekstrakta. Moraju da sadre najmanje
70 % suvog ostatka.Kod izrade poluvrstih ekstrakata koristi se
etanolno vodeni vehikulum. Etanol prvi isparava, a zaostala voda
daje ekstraktu plastinu konzistenciju.
Danas se poluvrsti ekstrakti malo koriste jer su nestabilni i
podloni mikrobiolokoj kontaminaciji. Suvi ekstrakti (Extracta
sicca)
Suvi ekstrakti su ekstrakti droga iz kojih je pogodnim postupkom
potpuno uklonjeno sredstvo za ekstrakciju. Sadre 90-95 % suvog
ostatka.Suvi ekstrakti su izrazito higroskopni pa se u procesu
izrade preparata dodaju adsorbensi, najee Aerosil i
trikalcijum-fosfat, da bi se procenat vlage smanjio. Ovako
adsorbovani suvi ekstrakti pokazuju stabilnost i u sredini sa 90%
relativne vlage. Suvi ekstrakti smeju da sadre najvie 5% vlage.
Suvi ekstrakti se mogu rastvarati u vodi ili alkoholu i tako
formirati tene ekstrakte ili tinkture. Tinkture (Tincturae)Prema
Ph. Jug. V, tinkture su etanolno vodeni ekstrakti droga ili
etanolno-vodeni rastvori ekstrakta droga. Izrauju se tako da se iz
1 dela droge dobije 5 delova tinkture.
Tinkture od droga jakog delovanja, ako nije drugaije propisano,
izrauju se tako da se iz 1 dela droge propisanog stepena
usitnjensoti pripremi se 10 delova tinkture.
Za ekstrakciju se koristi etanol razliitih koncentracija (najee
40-70 %, V/V), a vrlo retko meavina etanola sa drugim rastvaraem
(glicerol, etar, siretna kiselina).
Izrauju se maceracijom, perkolacijom ili rastvaranjem suvih
ekstrakata u etanolu. Kao sredstvo za ekstrakciju (vehikulum) najee
se koristi:
alkohol razliite koncentracije manje polarni rastvarai (aceton,
heksan, etar...) polarniji rastvarai (propilen glikol, glicerol...)
masna ili mineralna ulja.
Za pripremu ekstrakata koriste se:- diskontinuirani procesi-
maceracije, digestija, turbo-ekstrakcija; kontinuirani procesi-
perkolacije, reperkolacija;- cirkulatorne ekstrakcije.
Savremeniji procesi su: ekstrakcija superkritinim fluidima,
mikrotalasna ekstrakcija,, ultrazvuna ekstrakcija.Faktori koji utiu
na proces ekstrakcije
Stepen usitnjenosti materijala Duina trajanja procesa
ekstrakcije Viskozitet sredine Temperatura Solvensi (voda, etanol,
glicerol)Rastvorljivost biljnih sastojakaRastvara
Biljni metaboliti
Aceton i etarAlkaloidi, lipidi, smole,
voskoviHloroformAlkaloidi, heterozidiEtanolAlkaloidi, heterozidi,
tanini, etarska ulja, smole, eeri, organske kiseline,
karotenoidiVodaAlkaloidi, heterozidi, tanini, proteini, eeri, gume,
organske kiseline, enzimi, karotenoidiGlicerolTanini, gume, smole
skrobPropilenglikolAlkalodi, etarsko ulje, biljni pigmentiOdabir
metode ekstrakcije
Pri izradi ekstraktivnih preparata biljnih droga, osnovni cilj
je:
da se izradi preparat koji, po mogunosti, sadri sve aktivne
supstance droge u terapeutski najaktivnijem obliku;
da se ekstrahuje to manje balastnih materija (masna ulja iz
semena, hlorofil iz lista, belanevine, smolaste i gumaste materije
i sl.);
da je ceo proces ekonomski isplativ.
Ph. Jug. V propisuje: maceraciju, dvostruku maceraciju,
digestiju, perkolaciju. Pored klasinih metoda galenske farmacije,
danas se primenjuju i tehnoloki usavrene metode, odgovarajue za
industrijsku proizvodnju ekstrakata. Takve metode su: ekstrakcija
po Soxhlet-u, turboekstrakcija, ultrazvuna ekstrakcija,
protiv-strujna ekstrakcija, cirkulatorna ekstrakcija, ekstrakcija
pomou fluida (gasova pod visokim pritiskom); najee se koristi CO2
ili vodena para.Obrada sirovog ekstrakta
Odstranjivanje balastnih materijaOdstranjivanje balastnih
materija iz sirovog ekstrakta vri se taloenjem pomou olovo-acetata,
sedimentacijom pri niskim temperaturama, zagrevanjem i dodavanjem
drugih selektivnijih rastvaraa.
Koncentrisanje (odstranjivanje solvensa)Koncentrisanje
podrazumeva delimino ili potpuno uklanjanje solvensa. U tenoj
sredini dolazi do degradacije aktivnih principa, pa samim tim i do
kvalitativnih i kvantitativnih promena sastava ekstrakta.
Uklanjanjem solvensa postie se vea hemijska stabilnost i
ekonominost, poto se isti solvens moe ponovo koristiti.
KonzervisanjeVodeni ekstrakti, vrlo esto sadre ugljene hidrate i
proteine i predstavljaju idealan medijum za razvoj mikroorganizama.
Za razliku od njih, alkoholni ekstrakt, kod kojih je koncentracija
etanola vea od 15% ili propilenglikola vea od 30%, pokazuju efekat
samokonzerviranja.
S obzirom da se ekstrakti esto koriste za izradu drugih
preparata, mora se naznaiti vrsta konzervansa zbog mogue
inkompatibilnosti sa komponentama tih preparata.Standardizacija
ekstrakataDanas se tei da svi biljni ekstrakti (za medicinsku,
kozmetiku i prehrambenu upotrebu) budu standardizovani to je sa
proizvodnog tehnolokog i formakolokog aspekta od izuzetne
vanosti.
Standardizovani ekstrakti oznaavaju ekstrakte konstantnog
sadraja aktivnih principa ili konstantnog sastava.
Standardni kvalitet ekstrakta postie se: standardizacijom
postupaka ekstrakcije, standardizacijom ekstrakta.
Standardizacija postupka ekstrakcije
Standardizacija postupka ekstrakcije omoguena je: ujednaenou
kvaliteta ulazne biljne sirovine; solvensa (koncentracija, koliina,
vrsta) i drugih pomonih materija; opreme; ponavljanjem uslova
izvoenja ekstrakcije (temperatura, vreme, pritisak, veliina
serije); procesa izvoenja ekstrakcije i kasnije obrade ekstrakta i
sistemom kontrole kvaliteta (ulaznom, meufaznom i kontrolom
finalnog proizvoda).
Standardizovanim postupkom ekstrakcije dobijaju se ekstrakti
ujednaenog sastava sa minimalnim odstupanjem izmeu pojedinanih
serija proizvoda. Standardizacija ekstrakta
Poto u naim uslovima nije mogue standardizovati proces
proizvodnje, pristupa se standardizaciji finalnog proizvoda.
Proces standardizacije proizvoda obuhvata:
odreivanje parametara kvaliteta ekstrakta, svoenje na definisani
kvalitet ekstrakta (dodatkom rastvaraa, koncentrovanijeg ili
razblaenijeg ekstrakta).
Izraavanje kvaliteta ekstrakta- odnos droga:vehikulum- koliina
ostatka posle uparavanja i suenja- odnos droga:ekstrakt- ukupna
koliina aktivnih sastojaka izraeno kao dominantno ili najaktivnije
jedinjenje- koliina pojedinane komponente u okviru kompleksa
sastojaka- koliina marker jedinjenja
Prisustvo odgovarajuih sastojaka = kvalitativna analiza
- najee se primenjuje analiza metodom hromatografije na tankom
sloju adsorbensa.
Provera kvaliteta ekstrakta - kvantitativna analiza-
gravimetrija, volumetrija, spektrometrija;- tena, gasna, planarna
hromatografija, NMR... TIP EKSTRAKTAKVALITETOpta ispitivanjaPosebna
ispitivanjaExtractum fluidum (1:1)organoleptike osobineostatak
posle uparavanja i suenjarelativna gustinasadraj etanolasadraj
metanolasadraj 2-propanolazdravstvena ispravnost1. prisustvo
odgovarajuih sastojaka (kvalitativna analiza)2. kvalitet ekstrakta
(kvantitativna analiza)- odnos droga:vehikulum- koliina ostatka
posle uparavanja i suenja- odnos droga:ekstrakt- ukupna koliina
aktivnih sastojaka izraeno kao dominantno ili najaktivnije
jedinjenje- koliina pojedinane komponente u okviru kompleksa
sastojaka- koliina marker jedinjenjaExtractum spissum(najmanje 70%
ostatka posle uparavanja i suenja)organoleptike osobineostatak
posle uparavanja i suenjazdravstvena ispravnostExtractum
siccum(najmanje 95% ostatka posle uparavanja i suenja)organoleptike
osobineukupna koliina ekstraktivnih materijagubitak suenjemrezidue
rastvaraazdravstvena ispravnostTinctura1:10; 1:5organoleptike
osobineostatak posle uparavanja i suenjarelativna gustinasadraj
etanolasadraj metanolasadraj 2-propanolazdravstvena
ispravnostParametarVrednosti preuzete iz referenci 4, 5, 6, 7,
8Koliina tekih metalaReferenca 5.Olovo max. 5 mg/kgKadmijum max.
0,2 mg/kg (seme lana, cvet gloga, herba hajduice max. 0,3 mg/kg)
(list breze, kora vrbe, herba kantariona max. 0,5 mg/kg)iva max.
0,1 mg/kgReferenca 6.Preuzete su vrednosti za voe, povre i
itarice:Olovo max. 0,5 ppm (voe, krtalasto povre, itarice) max. 1,2
ppm (lisnato povre)Kadmijum max. 0,1 ppm (lisnato povre, itarice)
max. 0,05 ppm (krtolasto povre)iva max. 0,035 ppm
(itarice)FumigantiRezidui etilenoksidaDoza radioaktivnosti370-600
Bq /kg (134Cs i 137Cs)Koliina rezidua pesticida Alahlor 0,02
mg/kgAldrin 0,05 mg/kgAzinpos-metil 1,0 mg/kgBrompropilat 3,0
mg/kgCipermetrin 1,0 mg/kgDDT 1,0 mg/kgDeltametrin 0,5
mg/kgDiazinon 0,5 mg/kgDihlorvos 1,0 mg/kgDitiokarbamat 2,0
mg/kgEndosulfan 3,0 mg/kgEndrin 0,05 mg/kgEtion 2,0
mg/kgFenitrotion 0,5 mg/kgFonofos 1,5 mg/kgFosalon 0,1
mg/kgHeptahlor 0,05 mg/kgHeksahlorbenzol 0,1
mg/kgHeksahlorcikloheksan 0,3 g/kgHlordan 0,05 mg/kgHloropirifos
0,2 mg/kgHlorpirifod-metil 0,1 mg/kgKvintozeni 1,0 mg/kgLindan 0,6
mg/kgMelation 1,0 mg/kgMetidation 0,2 mg/kgParation 0,5
mg/kgParation-metil 0,2 mg/kgPermetrin 1,0 mg/kgPirimifos-metil 4,0
mg/kgPiretrini 3,0 mg/kgMikrobioloka istoaReferenca 6.Za droge i
preparate koji se termiki obrauju pre upotrebe ili se koriste
eksterno:Aerobne bakterije max. 107/gKvasci i plesni max.
104/gEscherichia coli max. 102/gEnterobacter max. 104/gSalmonella
ne smeju biti prisutneZa droge i preparate koji se primenjuju
oralno, bez prethodne obrade:Aerobne bakterije max. 105/gKvasci i
plesni max. 103/gEscherichia coli max. 101/gEnterobacter max.
103/gSalmonella ne smeju biti prisutneMikrobioloka istoaReferenca
4.Biljne droge su svrstane u kategoriju 4. a. Biljni preparati
kojima se dodaje kljuala voda pre upotrebeAerobne bakterije max.
107/g, mlKvasci i plesni max. 105/g, mlEscherichia coli max. 102
/g, mlb. Ostali biljni preparatiAerobne bakterije max. 105/g,
mlKvasci i plesni max. 104/g, mlEnterobacter max. 103/g,
mlEscherichia coli ne smeju biti prisutne u 1,0 g, mlSalmonella ne
smeju biti prisutne u 10,0 g, mlKoliina mikotoksinaAflatoksin B1: 2
g/kgUkupni aflatoksini B1, B2, G1, G2: 4 g/kgPrisustvo insekata,
jaja ili larviNe treba da budu prisutni insekti, jaja i
larveObeleavanje ekstrakata
Kroz ime proizvoda treba oznai: Biljnu vrstu, Biljnu sirovinu
(deo biljke), Vrstu proizvoda, Konzistenciju, Rastvara, Kvalite
(standardizovan ekstrakt = titratum, normatum ili standardisatum).
Curcumae rhizoma extractum siccum (9,5-12,6:1; etanol 60 %; V/V)
Hyperici herbae extractum siccum (5-7:1; standardizovan da sadri
0,3 % ukupnih naftodiantronskih derivata, raunato kao hipericin)
Hederae helicis folii extractum siccum (8:1; standardizovan da
sadri 4,85 % ukupnih saponozida) Capsici extractum oleosum normatum
(standardizovan da sadri 4,5 % ukupnih alkaloida, raunato kao
kapsaicin) Liquiritiae radicis extractum fluidum ethanolicum
normatum (standardizovan da sadri 3,0-5,0 % glicirizinske
kiseline). Standardizovani suvi etanolni ekstrakt lista brljana
Standardizovani uljani ekstrakt ploda paprike Standardizovani teni
etanolni ekstrakt slatkog korena Suvi etanolno-vodeni ekstrakt
rizoma kurkumeNekada je neophodno navesti da ekstrakt ne treba da
sadri neku komponentu, odnosno da postoji ogranienje u njenoj
koliini; Ginkgo bilobae foliii extractum siccum normatum (50:1);
ekstrakt je standardizovan da sadri 24 % ukupnih flavonoida,
raunato kao kvercetin glukozid, 5-7 % ukupnih terpenolaktona
(2,8-3,4 % ginkolida A,B i C; 2,6-3,2 % bilobalida) i manje od 5
ppm ginkolinske kiseline.Obeleavanje ekstrakataBiljni ekstrakti
Mogu se koristiti kao osnovna aktivna komponenta ili pomona
komponenta proizvoda iz grupe: biljnih lekova (OTC, kod nas pomona
lekovita sredstva - PLS), medicinske kozmetike (PLS); kozmetikih
preparata i preparata za kunu higijenu (predmeti opte upotrebe);
dijetetskih suplemenata (kod nas dijetetske namirnice ili PLS),
aditiva za prehrambenu industriju i druge srodne industrije.Od
krajnje primene biljnog ekstrakta zavisi: odabir i nain pripreme
sirovine, odabir rastvaraa, odabir metode i tehnologija
ekstrakcije, standardizacija, koliina koja se dodaje proizvodu.
