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Simposio simultáneo:
EL ESTRÉS OXIDATIVO, PUNTO
CONVERGENTE EN LA TOXICOLOGÍA
LABORAL
“Plaguicidas organofosforados. Toxicología
ocupacional”
Chihuahua, Chih, Septiembre 2019
M.C. Eva Gabriela Ortega Freyre
CESAVEDAC
Facultad de Medicina y Nutrición UJED
PLAGUICIDA
2
Sustancia o mezcla de sustancias.
Prevenir, destruir o controlar cualquier
plaga, incluyendo vectores de
enfermedades humanas o animales
capaces de causar daño o interferir de
cualquier otra forma con la producción,
procesamiento, almacenamiento,
transporte o mercado de los alimentos u
otros productos agrícolas. (FAO 2017)
3
Usos
Agricultura 85%
Salud
pública
10%
Uso
domestico,
industrial
5%
4
.
Clasificación de plaguicidas según la
NOM-232-SSA-2009
En
México
5
Clasificación CLASIFICACIÓN
Según el destino de su aplicación Fitosanitario
Ganadero
Ambiental
Doméstico
Según su acción específica
Insecticida
Herbicida
Fungicida Nematicidas
6
Clasificación
Según el estado de presentación
Aerosol
Cebos o tabletas
Polvos
Líquido
Según su constitución química Biológicos
Organofosforados
Organoclorados
Piretroides
Permanencia en el
organismo : Días o
semanas
Son metabolizados
en el hígado
Eliminación: Orina,
heces y aire espirado
Son derivados del ácido
fosfórico de origen órgano
sintético
Estructura química
inestable
Baja presión de
vapor y baja
persistencia
Liposolubles Distribución: Tejidos grasos,
hígado, riñones, músculo y
glándulas salivales.
Plaguicidas organofosforados
(POF)
GENERALIDADES
8
En la República Mexicana se
utiliza el 60% de los 22
plaguicidas organofosforados
clasificados como perjudiciales
para la salud y el ambiente, de los
cuales el 42% se fabrican en el
país. (COFEPRIS 2017)
Uso de plaguicidas organofosforados en
México
27% +
9
Incidencia de intoxicaciones
Para el 2017 en
México se
registraron un
total de 3,044
intoxicaciones
por plaguicidas.
(SSA 2017)
En Durango en el
2017 se registraron
un total de 12
intoxicaciones.
(SSA 2017)
10
“La exposición ocupacional a plaguicidas
organofosforados es un tema importante en la
salud pública por la gran cantidad de población
ocupacionalmente expuesta”
11
12
EXPOSICIÓN A PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS
Las causas de
intoxicación con
plaguicidas pueden ser:
Accidental
Laboral
Voluntaria
Laboral
Bombas en mal estado
Falta de equipo de protección
Salpicaduras en los ojos
Agitar la mezcla con las manos
Asperjar contra el viento
Carga y descarga sin equipo de
protección
Comer, beber, fumar al asperjar
No asearse y cambiarse de ropa
después de asperjar
No respetar intervalo de seguridad
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EQUIPO DE PROTECCIÓN PERSONAL
Algunas partes
del cuerpo son
más
susceptibles a
la entrada de
plaguicidas que
otras
35% Cráneo
40% Frente
50% Oído
8% Antebrazo
10% Mano
15% Pies
99% Escroto
14
Debería Se aplica
15
MONITOREO BIOLÓGICO DE EXPOSICIÓN
OCUPACIONAL
La actividad de la AchE es el
indicador más apropiado para los
fines del monitoreo biológico de
exposición a POF (NOM-047-
SSA1-2011).
Exposición aguda (En plasma) y
exposición crónica (Eritrocitos)
16
MECANISMO DE ACCIÓN 17
Los POF se
combinan con la
Acetilcolinesterasa
(AchE)
inactivándola
En la
fisiología de
sus
funciones, es
irreversible
18
CUADROS CLÍNICOS DE LA EXPOSICIÓN 19
Intoxicación
aguda
Intoxicación
crónica
Síndrome
intermedio
Exposición al agente
tóxico es corta, pero
con una alta
concentración.
El cuadro de
intoxicación aguda
genera un conjunto de
signos y síntomas
denominados
síndrome colinérgico
20
Intoxicación aguda
21 Síndrome
intermedio
Este aparece posterior a los
efectos agudos, es decir 24 a 48
horas después de la exposición.
Éste solo sucede en sujetos con
inhibición prolongada de
acetilcolinesterasa
Este tipo de intoxicación se
caracteriza por una exposición
de larga duración con bajas,
medias o altas concentraciones
que producen efectos nocivos a
la salud de tipo crónico como
daño renal, daños en el sistema
nervioso central y periférico, y
cardiovascular . Tipo
ocupacional
Intoxicación
crónica
22 Plaguicidas organofosforados
Sistema nervioso, reproductivo e inmunológico
Daños a la salud de los
trabajadores agrícolas
expuestos
Exposición
ocupacional
Uso agrícola
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EXPOSICIÓN
Aumento de
oxidación
Proteínas, Carbohidratos,
ácidos nucleicos y
Lípidos Efectos tóxicos
Conduce a
Induce a la
célula
Dentro de los mecanismos moleculares que podrían explicar los efectos de los POF se señala el daño oxidativo
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EL ESTRÉS OXIDATIVO: Mecanismo molecular de
la exposición a plaguicidas organofosforados
Los plaguicidas
organofosforados pueden
alterar el metabolismo del
oxígeno y generar
continuamente radicales
libres oxidantes en el
organismo.
El estado del conocimiento de los últimos años sobre la toxicidad de los plaguicidas organofosforados y su relación con el daño oxidativo evaluado en eritrocitos.
POF Se sugiere que: Especies Tipo de exposición
Bromfenvinfos Estrés oxidativo, aumento, [Ca2+]i, hemolisis y eriptosis
Humanos (in vitro) Aguda
Clorpirifos Estrés oxidativo, disminución de glutatión reducido, enlaces cruzados ADN-Proteínas,
alteraciones histopatológicas en tejido renal y hepático
Ratones Aguda
Diazinón Estrés oxidativo, disminución de enzimas antioxidantes y glutatión reducido, fragilidad
osmótica, parámetros de disfunción renal
Ratas Aguda
Organofosforados Disminución de actividad de acetilcolinesterasa y daño oxidativo
Humanos Crónica
9
26
POF
Ping Ma etal Oxidative damage induced by chlorpyrifos in the hepatic and renal tissue of Kunming mice and the antioxidant role of vitamin E. Food and Chemical Toxicology 58 (2013) 177–183
Clorpirifos en tejido renal y hepático en ratones
Nivel de ROS de homogenados de riñón.: P <0.05,: p <0.01, en comparación con el
grupo de control; #: p <0.05, comparado con el grupo de 12 mg / kg de CPF.
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POF
Dawood SM etal Diazinon-induced oxidative stress and renal dysfunction in rats. Food and Chemical Toxicology 48 (2010) 3345–3353
Diazinón estrés oxidativo y disfunción renal en ratas
Efecto dependiente de la dosis de la administración de diazinón sobre la peroxidación
lipídica renal en ratas. Cada valor representa la media ± SE de seis animales. Los
animales tratados con solución salina sirven como controlar. (* p <0.05).
Ortega -Freyre, et al. Asociación de la exposición ocupacional a plaguicidas organofosforados con el daño oxidativo y actividad de acetilcolinesterasa, Rev. Toxicol (2016) 33:39-43.
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En un estudio previo concluimos que a menor actividad de AchE (En sangre) mayor daño oxidativo
(Lipoperoxidación)en trabajadores agrícolas expuestos, aportando evidencia a esta asociación.
EXPOSICIÓN N MEDIA MEDIANA MÍNIMO MÁXIMO p* p**
GRUPO I (NO EXPUESTO) 19 4.8 4.6 3.2 7.2
0.001 0.016
GRUPO II (EXPUESTO) 26 5.7 5.5 3.2 8.6
Razón de prevalencia de
enfermedad(RPE) 3.21 (p= 0.003)
Exposición a POF
Estrés oxidativo
Eritrocitos (in vitro y animales)
ERO
Hemólisis/ Eriptosis (in vitro )
Lipoperoxidación (in vitro y animales )
Disminución de antioxidantes (in vitro y animales )
Enlace cruzado de proteínas (ratas)
Alteraciones en la morfología (ratones y peces)
Conformación de proteínas de membrana (roedores)
Ragab FM, Alagawany M., Erythocytes as a biological model for screening of xenobiotics tocicity. Chemico-Biological Interactions (2017)
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CONCLUSIONES Laboral
Uso de equipo de protección
personal
Capacitación constante
BUMA
Sensibilización del trabajador
expuesto
Concientización del
trabajador y patrón.
Monitoreo biológico mínimo
cada 6 meses
Científico
Se requieren investigaciones puntuales
sobre los efectos de los plaguicidas OF
en los procesos de oxidación;
considerando que los cambios en el
estatus oxidativo es una explicación
molecular y mecanística de diferentes
exposiciones ocupacionales incluidas a
plaguicidas organofosforados
M.C. Eva Gabriela Ortega Freyre
Vigilancia Epidemiológica Fitosanitaria
CESAVEDAC
Facultad de Medicina y Nutrición UJED
Contacto: [email protected]
6188149222
