El Páncreas

ANATOMÍA

• Islote humano : 1millon/páncreas. 50-200 células/islote.

• Composición celular del islote de Langerhans– células ß 60-80%. Insulina:

Utilización glucosa – células 1-20%. Glucagón:

Producción hepática de glucosa– células 10%: somatostatina– células F 1-20% polipéptido

pancreático

ANATOMÍA

PÁNCREAS EXÓCRINO

PÁNCREAS ENDOCRINO

• Insulina disminuye los niveles de glucosa mediante el aumento en la razón de utilización de glucosa

• Glucagon aumenta los niveles de glucosa en la sangre mediante el aumento en la razón de rompimiento de glucógeno creado por el hígado

Insulina y glucagon

INSULINA

• Estructura : – PM 6000. 51 aa– Cadena a: 21 aa ; cadena b : 30 aa.  

• Respuesta de la insulina a la glucosa : diferencias entre glucosa oral e IV (GIP, Glucagón-like peptide).– Glucemia < 50 mg/dl : no secreción– Glucemia = 150 mg /dl : respuesta semimáxima– Glucemia = 300 mg/dl : respuesta máxima.

• Fases de la secreción:– Primera : aguda, < 2% contenido pancreático.– Segunda : lenta y persistente en tanto se mantiene la

glucemia elevada.

CURVAS DE INSULINEMIA Y GLUCEMIA

Mecanismo de la secreción:

• GUT2-glucoquinasa : presentes tanto en hígado como en páncreas (deficiencia= diabetes tipo adulto del joven): generación de ATP

• Cierre de canales de K+ dependientes de ATP : despolarización, entrada ce calcio. :Potenciación por otros factores.

• Estímulos dependientes de AMPc : fosforilación del canal (mayor cierre) 

REGULACIÓN SECRECIÓN

• Modulación de la respuesta por otros agentes estimuladores.– AA – AGS– Secretina,Gastrina, GLP1, glucagón– CCK y Parasimpático (acetilcolina)– Fármacos : sulfonilureas : cierran los canales de

K • Inhibidores: Catecolaminas (a-adrenérgico)

SS, galanina 

ACCIONES DE LA INSULINA

• Anabolizante: – transporte glucosa,

• GLUT 4 (músculo y T.A.): aumento de su presencia en membrana

• Hexoquinasa hepática – transporte AA– transporte de K– síntesis de proteínas

• Efectos globales en músculo, TAB e hígado: aumento de la síntesis de:·     Glucógeno·     Proteínas·     Ácidos grasos·     Lipogénesis

Insulina y metabolismo de los Lípidos

Estimula síntesis de glucógeno por el hígadoSi el glucógeno hepático > de 5 % de la masa hepática – Se suspende glucogenogénesis

Aumenta la producción de ácidos grasos

Facilita ingreso de glucosa al adipocito Estimula acumulación de grasa

Hace que las células oxiden preferentemente carbohidratos en vez de ácidos grasos para proveer energía

Efecto de la insulina en los lípidos

Efectos de la insulina sobre los carbohidratos

• Facilita ingreso de glucosa a los tejidos blanco

• Estimula formación de glucógeno

• Disminuye la glicemia

• Al la glicemia secreción de insulina

• Reservas de glucosa en glucógeno proveen al cerebro de niveles constantes de glucosa

Efectos de la ausencia de insulina

En ausencia de insulina, el hígado

1. Suspende síntesis de glucógeno

2. Se activan enzimas responsables de la glucogenólisis estimulada por

– La carencia de insulina– Presencia de glucagón

Otros efectos de la insulina

Estimula la captación celular de aminoácidosÝ la permeabilidad de muchas células a

Potasio

Magnesio

Fosfato

Padecimientos por deficiencia de insulina

La Diabetes mellitus es un estado de deficiencia de insulina

Puede deberse a

1. Ausencia de producción de insulina

2. Acción insuficiente de la insulina

Hay dos tipos principales de Diabetes mellitus

Dm tipo 1

Dm tipo 2

Receptor insulina

Mecanismo de acción insulina

GLUCAGÓN

• Estructura : 29 aa. • Síntesis: proglucagón. (células A), Gen : cromosoma 2.• El gen se expresa e células intestinales de forma distinta

 

GRPP glucagon fragmento de proglucagon

PG GLP-2?

PG

glicentina 60-80% GLP-1 80% GLP-2

GRPP oxintomodulina GLP-1 gly

PANCREAS

INTESTINO

71%

24%

5%

• GRPP : péptido pancreático relacionado con glicentina (inactivo)• PG : Péptidos derivados de proglucagón (inactivos)• GLP : glucagon-like peptides• Glicentina= enteroglucagón= GLI (glucagón-like )

 

GLUCAGÓN: SECRECIÓN, ACCIONES

• Almacenamiento: en gránulos de secreción:

• V1/2 : 5 min. Rápidamente eliminado por el hígado

• .REGULADORES– Metabolitos:

Glucosa, AA, AG– Hormonas :

• CCK :estimula• GLP-1,

secretina, SST, insulina inhiben

– Simpático: estimula, Parasimpático inhibe

• Situaciones fisiológicas :

• Aumento : ayuno, ejercicio, estrés (mediados por SN)

La regulación de las concentraciones de glucosa en la sangre