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El Sistema Nervioso El Sistema Nervioso Parasimpático es una Parasimpático es una parte del sistema parte del sistema nervioso autónomo o nervioso autónomo o Vegetativo, cuyos Vegetativo, cuyos nervios nacen tanto del nervios nacen tanto del encéfalo como de la encéfalo como de la médula espinal a nivel médula espinal a nivel sacrosacro.
El Neurotransmisor de este sistema, tanto El Neurotransmisor de este sistema, tanto de las neuronas pre y postganglionares es de las neuronas pre y postganglionares es la acetilcolina (neurotransmisor endógeno).la acetilcolina (neurotransmisor endógeno).
La función principal del sistema nervioso La función principal del sistema nervioso parasimpático es la de parasimpático es la de provocar o mantener un provocar o mantener un estado corporal de descanso o relajaciónestado corporal de descanso o relajación::
Después de realizar un esfuerzo Después de realizar un esfuerzo Para realizar funciones importantes como es Para realizar funciones importantes como es
la digestión, micción o el acto sexual. la digestión, micción o el acto sexual.
Realiza funciones antagónicas u opuestas con respecto al sistema nervioso simpático.
El sistema nervioso parasimpático tiene dos El sistema nervioso parasimpático tiene dos tipos de neuronas: tipos de neuronas:
•PREGANGLIONAR: PREGANGLIONAR: Cuerpo en el SNCCuerpo en el SNC
•POSTGANGLIONAR: POSTGANGLIONAR: Cuerpo en el Ganglio Cuerpo en el Ganglio AutónomoAutónomo
RECEPTORES COLINÉRGICOS
Farmacológicamente, se subdivide a los Farmacológicamente, se subdivide a los receptores colinérgicos en:receptores colinérgicos en:
Muscarínicos (Muscarínicos (La muscarina de La muscarina de Amanita muscaria) Amanita muscaria)
Nicotínicos. (Nicotínicos. (La nicotina de la La nicotina de la Nicotiana tabacum)Nicotiana tabacum)
Si bien los receptores Muscarínicos y nicotínicos Si bien los receptores Muscarínicos y nicotínicos responden a la acción de la acetilcolina, la afinidad de la responden a la acción de la acetilcolina, la afinidad de la acetilcolina por el receptor muscarínico es mucho mayor acetilcolina por el receptor muscarínico es mucho mayor que en el receptor nicotínico.que en el receptor nicotínico.
Las drogas parasimpaticomiméticas poseen Las drogas parasimpaticomiméticas poseen como actividad farmacológica principal la de como actividad farmacológica principal la de activar directamente la unión neuroefectora activar directamente la unión neuroefectora de este sistema.de este sistema.
La activación de los receptores desencadena La activación de los receptores desencadena diferentes mecanismos dependiendo del diferentes mecanismos dependiendo del subtipo de receptor y de su ubicación.subtipo de receptor y de su ubicación.
Al igual que la acetilcolina los colinérgicos Al igual que la acetilcolina los colinérgicos tiene preferencia sobre los receptores tiene preferencia sobre los receptores MuscarínicosMuscarínicos
Los agonistas muscarínicos estimulan la hidrólisis de fosfoinositol por Los agonistas muscarínicos estimulan la hidrólisis de fosfoinositol por activación de una fosfolipasa C específica de fosfoinositol. activación de una fosfolipasa C específica de fosfoinositol.
La activación de la fosfolipasa C puede ser mediada a través de una La activación de la fosfolipasa C puede ser mediada a través de una proteína adherida a GTP. proteína adherida a GTP.
La hidrólisis de fosfatidilinositol bifosfato produce dos segundos mensajeros La hidrólisis de fosfatidilinositol bifosfato produce dos segundos mensajeros potenciales, inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG).potenciales, inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG).
El diacilglicerol aumenta la actividad de Ca2+ y de la proteína quinasa El diacilglicerol aumenta la actividad de Ca2+ y de la proteína quinasa dependiente de fosfolípidos (PKC).dependiente de fosfolípidos (PKC).
El inositol trifosfato moviliza Ca2+ desde las vesículas intracelulares en el El inositol trifosfato moviliza Ca2+ desde las vesículas intracelulares en el retículo endoplasmático y de ahí eleva el Ca2+ libre citosílico. retículo endoplasmático y de ahí eleva el Ca2+ libre citosílico.
Las respuestas subsiguientes son disparadas por efectos directos del Ca2+ Las respuestas subsiguientes son disparadas por efectos directos del Ca2+ sobre proteínas reguladas por Ca2+ y por fosforilación mediada a través de sobre proteínas reguladas por Ca2+ y por fosforilación mediada a través de las quinasas y proteína quinasa C dependiente de Ca2+/calmodulina. las quinasas y proteína quinasa C dependiente de Ca2+/calmodulina.
La estimulación de una fosfolipasa D que hidroliza fosfatidilcolina también La estimulación de una fosfolipasa D que hidroliza fosfatidilcolina también se da en respuesta a la activación del receptor muscarínico. Esto parece ser se da en respuesta a la activación del receptor muscarínico. Esto parece ser secundario a la activación de la proteína quinasa C y contribuye a un secundario a la activación de la proteína quinasa C y contribuye a un aumento secundario a diacilglicerol. aumento secundario a diacilglicerol.
Los estimulantes colinérgicos de acción directa Los estimulantes colinérgicos de acción directa sobre los receptores nicotínicos y/o muscarínicos sobre los receptores nicotínicos y/o muscarínicos se pueden subdividir, en base a su estructura se pueden subdividir, en base a su estructura químicaquímica
BETANECOBETANECOL
Por sus propiedades hidrófilas, se absorbe y distribuye Por sus propiedades hidrófilas, se absorbe y distribuye de forma inadecuada en el sistema nervioso central. de forma inadecuada en el sistema nervioso central.
Debido a la capacidad de resistir la acción de la Debido a la capacidad de resistir la acción de la
colinesterasa, su tiempo de acción es en suma colinesterasa, su tiempo de acción es en suma prolongadoprolongado
La presencia de un grupo beta-metilo en su molécula La presencia de un grupo beta-metilo en su molécula disminuye la potencia de la sustancia en el receptor disminuye la potencia de la sustancia en el receptor nicotínico.nicotínico.
Los efectos gastrointestinales aparecen Los efectos gastrointestinales aparecen después de 30 minutos de la administración oraldespués de 30 minutos de la administración oral
Es necesario 60 a 90 minutos para lograr la Es necesario 60 a 90 minutos para lograr la acción máxima, la duración del efecto oscila en acción máxima, la duración del efecto oscila en alrededor de una hora.alrededor de una hora.
La utilización de la vía subcutánea, genera La utilización de la vía subcutánea, genera sintomatología muscarínica en un lapso de 15 a sintomatología muscarínica en un lapso de 15 a 20 minutos, alcanza el pico de efectividad en 20 minutos, alcanza el pico de efectividad en aprox. 30 minutos y se mantiene la acción por aprox. 30 minutos y se mantiene la acción por cerca de dos horascerca de dos horas.
POSOLOGÍAVía oral: 10 mg a 50 mg tres a cuatro veces por
día. Para determinar la dosis mínima efectiva se inicia administrando de 5 mg a 10 mg, luego se continúa con la misma cantidad cada hora hasta lograr los efectos deseados o alcanzar el máximo de 50 mg.
Vía subcutánea: Algunos pacientes pueden responder a dosis pequeñas de 2,5 mg, pero lo usual es 5 mg. La dosis mínima necesaria es posible obtenerla suministrando 2,5 mg a intervalos de 15 a 30 minutos con un máximo de cuatro repeticiones, ésta dosificación calculada se aplica por 3 a 4 ocasiones según sea necesario.
Pilocarpina
La vida media de eliminación es de 0,76 horas después de 2 días de administrar 5 mg VO tres veces diarias.
Comienza a ejercer efecto en el organismo en 20 minutos, y puede durar de 3 a 5 horas. Alcanza su pico de concentración máximo entre las 0,85 horas a 1,25 horas después de dos días de administración de 5 mg ó 10 mg respectivamente, tres veces al día.
No parecen existir variaciones importantes en cuanto a la farmacocinética entre hombres y mujeres de distintas edades.
La biotransformación no esta completamente La biotransformación no esta completamente explicada, pero la inactivación podría realizarse tanto explicada, pero la inactivación podría realizarse tanto en las sinapsis neuronales como en el plasma, en las sinapsis neuronales como en el plasma, tampoco se ha explicado de manera adecuada la vía tampoco se ha explicado de manera adecuada la vía de eliminación aunque se puede mencionar que por de eliminación aunque se puede mencionar que por vía urinaria se elimina cierta concentración de vía urinaria se elimina cierta concentración de pilocarpina ácida inalterada. pilocarpina ácida inalterada.
No se conoce si la pilocarpina es dializable.No se conoce si la pilocarpina es dializable.
La estimulación dosis-relacionada del músculo liso del La estimulación dosis-relacionada del músculo liso del tracto intestinal puede provocar aumento en el tono, tracto intestinal puede provocar aumento en el tono, movilidad, espasmos y tenesmomovilidad, espasmos y tenesmo
POSOLOGÍANiños y adultos: 1 a 2 gotas instiladas en
el saco conjuntival dos a tres veces al día, la dosis máxima debe ser de 20 mg por vez, de tal manera que la dosis máxima diaria no debe superar los 60 mg por día.
Adultos: 5 mg VO tres veces al día, puede incrementarse la dosis hasta 10 mg si el paciente no ha respondido a dosis bajas.(1)
Los para simpaticomiméticos de acción directa son utilices en el tratamiento de:
Glaucoma Miastenia gravisAtonía e íleo paralítico de la vejiga urinaria y del
intestinoMegacolon congénito Intoxicación por agentes anticolinérgicosRecuperación del bloqueo neuromuscular por
drogas tipo curareEnfermedad de Alzheimer
Los agentes colinérgicos de acción directa Los agentes colinérgicos de acción directa no deben usarse en casos de asma no deben usarse en casos de asma bronquial activo.bronquial activo.
Ulcera péptica, insuficiencia coronaria, Ulcera péptica, insuficiencia coronaria, hipertiroidismo, bloqueo A-V e insuficiencia hipertiroidismo, bloqueo A-V e insuficiencia cardíaca congestiva severacardíaca congestiva severa
Los fármacos parasimpáticos de acción directa son llamados colinérgicos de acción directa o parasimpaticomiméticos.
Son agonistas de la accion de la acetilcolina en el sistema parasimpático
Su mecanismo de acción depende del tejido diana pero se basa en la alteración de los segundos mensajeros como el ANPc, GMPc, IP3 o DAG para alterar los niveles de Ca++ y generar respuestas ligadas a este como la contracción, granulación celular , etc.
Están indicados para padecimientos como glaucoma, Mistenia gravis, Halzhimer entre otras
Están contraindicados en padecimientos como asma, insuficiencia cardiaca e hipertiroidismo
Katzung, Bertram G. Basic and Clinical Katzung, Bertram G. Basic and Clinical Pharmacology, 9th ed. (2004).Pharmacology, 9th ed. (2004).
Canadian Pharmacists Association (2000). Canadian Pharmacists Association (2000). Compendium of Pharmaceuticals and Compendium of Pharmaceuticals and Specialties (25th ed.).Specialties (25th ed.).
Brenner, G. M. (2000). Pharmacology. Brenner, G. M. (2000). Pharmacology. Philadelphia, PA: W.B. Saunders Company. Philadelphia, PA: W.B. Saunders Company.
